Zdravilne učinkovine: azitromicin
AZITROMICIN DOC Generici 500 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja azitromicin - generično zdravilo? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo - makrolidi.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
- Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo mikrobi, občutljivi na azitromicin.
- okužbe zgornjih dihal (vključno z otitisom, sinusitisom, tonzilitisom in faringitisom);
- okužbe spodnjih dihal (vključno z bronhitisom in pljučnico);
- odontostomatološke okužbe;
- okužbe kože in mehkih tkiv;
- negonokokni uretritis (iz Chlamydia trachomatis);
- mehka razjeda (iz Haemophilus ducreyi).
Kontraindikacije Kadar azitromicina - generičnega zdravila ne smete uporabljati
Uporaba tega zdravila je kontraindicirana pri bolnikih s preobčutljivostjo za azitromicin, eritromicin, kateri koli makrolidni ali ketolidni antibiotik ali katero koli pomožno snov.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli azitromicin - generično zdravilo
Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (GFR <10 ml / min) so opazili 33% povečanje sistemske izpostavljenosti azitromicinu.
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min) odmerka ni treba prilagajati, pri bolnikih s hudo okvaro (GFR <10 ml / min) pa je potrebna previdnost.
Ker so jetra glavna pot izločanja azitromicina, mora zdravnik previdno jemati njegovo uporabo pri bolnikih s hudo boleznijo jeter.
Pri azitromicinu so poročali o primerih fulminantnega hepatitisa, ki bi lahko povzročil smrtno nevarno odpoved jeter (glejte "Neželeni učinki"). Nekateri od teh bolnikov so morda trpeli za že obstoječo boleznijo jeter ali pa so jemali druga zdravila proti hepatotoksičnosti.
V primerih, ko se pojavijo znaki in simptomi okvarjenega delovanja jeter, na primer astenija s hitrim nastopom, povezana z zlatenico, temnim urinom, nagnjenostjo k krvavitvam ali jetrno encefalopatijo, je treba nemudoma opraviti teste / diagnozo delovanja jeter.
Če se pojavi okvara jeter, je treba uporabo azitromicina prekiniti. Pri bolnikih, zdravljenih z derivati ergotamina, je sočasna uporaba makrolidnih antibiotikov poslabšala ergotizem. Ni podatkov o možnosti interakcije med ergotaminom in azitromicinom. Zaradi teoretične možnosti ergotizma se azitromicin in derivati ergotamina ne smejo dajati hkrati.
Kot pri vseh drugih pripravkih z antibiotiki se posebna pozornost priporoča znakom, ki se nanašajo na začetek superinfekcije z neobčutljivimi mikroorganizmi, vključno z glivicami.
V primeru spolno prenosljivih okužb je treba izključiti sočasno okužbo s Treponema pallidum.Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek azitromicina - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Antacidi
V farmakokinetični študiji učinkov sočasne uporabe antacidov in azitromicina niso opazili vpliva na biološko uporabnost azitromicina, čeprav so opazili približno 25% zmanjšanje najvišjih serumskih koncentracij.Pri bolnikih, ki prejemajo azitromicin in antacide, obeh zdravil ne smemo jemati hkrati.
Cetirizin
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 5-dnevnega režima azitromicina in 20 mg cetirizina v stanju dinamičnega ravnovesja ni pokazala farmakokinetičnih interakcij ali pomembnih sprememb v intervalu QT.
Didanozin (Dideoksinozin)
Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba dnevnih odmerkov 1200 mg azitromicina in 400 mg didanozina na dan pri 6 bolnikih s HIV ni vplivala na farmakokinetiko didanozina v stanju dinamičnega ravnovesja v primerjavi s placebom.
Digoksin (substrati P-gp)
Sočasna uporaba makrolidnih antibiotikov, vključno z azitromicinom in substrati pglikoproteinov, kot je digoksin, je bila povezana s povišanimi koncentracijami substrata Pglikoproteina v serumu. Nekatere makrolidne antibiotike lahko pri nekaterih bolnikih poslabšajo mikrobno presnovo digoksina v črevesju.
Ergotamin
Zaradi možnega nastopa ergotizma sočasna uporaba azitromicina in derivatov ergotamina ni priporočljiva (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Zidovudin
Uporaba enkratnih odmerkov 1000 mg in večkratnih odmerkov 1200 mg ali 600 mg azitromicina ni bistveno spremenila farmakokinetike plazme ali izločanja zidovudina ali njegovega glukuronidnega presnovka v urinu. Koncentracije fosforiliranega zidovudina, njegovega klinično aktivnega presnovka, v perifernih mononuklearnih krvnih celicah. Klinični pomen te ugotovitve ni jasen, vendar pa lahko bolniku koristi.
Azitromicin ne vpliva bistveno na sistem jetrnega citokroma P450. Pričakuje se, da ne bo vključen v farmakokinetične interakcije, kot jih najdemo pri eritromicinu in drugih makrolidih. Pravzaprav pri azitromicinu ne pride do indukcije ali inaktivacije jetrnega citokroma P450 s kompleksom njegovih presnovkov. Farmakokinetične študije so bile opravljene med azitromicinom in naslednjimi zdravili, za katera je znana pomembna presnovna aktivnost, ki jo posreduje citokrom P450.
Atorvastatin
Sočasna uporaba atorvastatina (10 mg / dan) in azitromicina (500 mg / dan) ni povzročila sprememb v plazemskih koncentracijah atorvastatina (na podlagi zaviralnega testa reduktaze aktivnosti HMG CoA). pri bolnikih, ki so jemali azitromicin in statine, so poročali o rabdomiolizi.
Karbamazepin
V študiji farmakokinetičnega medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih pri bolnikih, ki so jemali azitromicin, niso opazili pomembnega vpliva na plazemske koncentracije karbamazepina ali njegovega aktivnega presnovka.
Cimetidin
V farmakokinetični študiji, izvedeni za oceno učinkov enkratnega odmerka cimetidina, danega 2 uri pred azitromicinom, ni bilo dokazov o spremembah farmakokinetike azitromicina.
Ciklosporindo
Znatno povečanje Cmax in AUC0-5 ciklosporina. Zato je pri vsakem sočasnem dajanju teh dveh zdravil potrebna previdnost.
Efavirenz
Sočasna uporaba enkratnega dnevnega odmerka azitromicina (600 mg) in efavirenza (400 mg) 7 dni ni povzročila klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Flukonazol
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni spremenila farmakokinetike enkratnega odmerka flukonazola (800 mg). Sočasna uporaba s flukonazolom ni vplivala na skupni čas izpostavljenosti in razpolovni čas azitromicina, medtem ko so opazili klinično nepomembno zmanjšanje Cmax (18%).
Indinavir
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni pokazala statistično pomembnega učinka na farmakokinetiko indinavirja trikrat na dan 5 dni v odmerkih 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetična študija pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da azitromicin ne vpliva pomembno na farmakokinetiko metilprednizolona.
Midazolam
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba azitromicina 500 mg / dan 3 dni ni povzročila klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki in farmakodinamiki enkratnega odmerka 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Sočasna uporaba azitromicina (1200 mg) in nelfinavirja v stanju dinamičnega ravnovesja (750 mg trikrat na dan) je povzročila zvišane koncentracije azitromicina.
Rifabutin
Sočasna uporaba azitromicina in rifabutina ne spremeni serumske koncentracije obeh zdravil.
Pri nekaterih bolnikih, ki so hkrati jemali azitromicin in rifabutin, so opazili primere nevtropenije; čeprav je znano, da rifabutin povzroča nevtropenijo, vzročne zveze med zgoraj navedenimi epizodami nevtropenije in kombinacijo rifabutinazitromicina (glejte "Neželeni učinki") ni bilo mogoče ugotoviti.
Sildenafil
Pri zdravih prostovoljcih moškega spola azitromicin (500 mg / dan 3 dni) ni vplival na AUC in Cmax sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku.
Teofilin
Sočasna uporaba azitromicina in teofilina pri zdravih prostovoljcih ni pokazala klinično pomembne interakcije med obema zdraviloma.
Terfenadin
Farmakokinetične študije niso pokazale interakcij med azitromicinom in terfenadinom. Poročali so o nekaj redkih primerih, v katerih možnosti takšne interakcije ni bilo mogoče popolnoma izključiti; vendar ni znanstvenih dokazov, da je do interakcije prišlo.
Triazolam
Pri 14 zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina prvi dan in 250 mg drugi dan ter triazolama 0,125 mg drugi dan ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetične spremenljivke triazolama v primerjavi s triazolamom in placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Po 7 dneh sočasne uporabe trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) in azitromicina (1200 mg) sedmi dan ni bilo pomembnega vpliva na najvišje koncentracije, izpostavljenost ali izločanje urina. Koncentracije azitromicina v serumu so podobne tistim v drugih študijah.
Peroralni antikoagulanti tipa kumarin
V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da azitromicin ne spremeni antikoagulantnega učinka enkratnega odmerka 15 mg varfarina.
V obdobju trženja so po sočasni uporabi azitromicina in peroralnih antikoagulantov kumarinskega tipa poročali o primerih okrepitve antikoagulantnega delovanja. Čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena, je priporočljivo ponovno oceniti pogostost spremljajte čas do protrombina pri dajanju azitromicina bolnikom, ki prejemajo antikoagulante kumarinskega tipa.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Preobčutljivost in anafilaktične reakcije
Tako kot pri eritromicinu in drugih makrolidih so redko poročali o hudih alergijskih reakcijah, vključno z angioedemom in anafilaksijo (redko s smrtnim izidom) .Nekatere od teh reakcij z azitromicinom so povzročile relapse in zahtevale daljše obdobje opazovanja in zdravljenja.
V primeru alergijske reakcije je treba zdravilo prekiniti in uvesti ustrezno terapijo. Zdravniki se morajo zavedati, da se lahko alergijski simptomi vrnejo po prekinitvi simptomatskega zdravljenja.
Driska, povezana s Clostridium difficile
Poročali so o primerih driske, povezane s Clostridium difficile (CDAD), pri uporabi skoraj vseh antibiotikov, vključno z azitromicinom, od resnosti do blage driske do smrtnega kolitisa.Zdravljenje z antibiotiki spremeni normalno floro debelega črevesa in povzroči prekomerno rast C. difficile.
C. difficile proizvaja toksine A in B, ki prispevajo k razvoju driske. Sevi C. difficile, ki proizvajajo presežne toksine, povzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe običajno neodporne na antibakterijsko zdravljenje in pogosto zahtevajo kolektomijo. Pri vseh bolnikih, ki imajo drisko po zdravljenju z antibiotiki, je treba upoštevati možnost driske, povezane s C. difficile. Potrebna je tudi skrbna anamneza, saj so bili primeri driske, povezane s C. difficile, prijavljeni tudi več kot dva meseca po dajanju antibiotika.
Podaljšanje intervala QT
Pri zdravljenju z drugimi makrolidi, vključno z azitromicinom, so ugotovili podaljšanje repolarizacije srca in intervala QT (tveganje za razvoj srčne aritmije in torsades de pointes (glejte poglavje "Neželeni učinki")). Ker lahko naslednje situacije povečajo tveganje za ventrikularno aritmijo (vključno s torsades de pointes), kar lahko privede do srčnega zastoja, je treba azitromicin uporabljati previdno pri bolnikih, ki imajo stalne situacije, ki lahko povzročijo aritmije (zlasti ženske in starejši bolniki), na primer bolniki:
- s prirojenim ali dokumentiranim podaljšanjem intervala QT;
- zdravljeni z drugimi učinkovinami, ki podaljšujejo interval QT, kot so antiaritmiki razredov IA (kinidin in prokainamid) in III (dofetilid, amiodaron in sotalol), cisaprid in terfenadin; antipsihotiki, kot je pimozid; antidepresivi, kot je citalopram; in fluorokinoloni kot sta moksifloksacin in levofloksacin;
- s spremembo elektrolitov, zlasti v primerih hipokalemije in hipomagneziemije;
- s klinično pomembno bradikardijo, srčno aritmijo ali hudim srčnim popuščanjem.
Če imate težave z jetri, se morate pred jemanjem azitromicina posvetovati z zdravnikom; bo vaš zdravnik morda moral preveriti delovanje jeter ali prekiniti zdravljenje.
Myasthenia Gravis
Pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin, so poročali o poslabšanju simptomov miastenije gravis in začetnem nastopu miasteničnega sindroma (glejte "Neželeni učinki").
Varnost in učinkovitost pri preprečevanju ali zdravljenju okužb Mycobacterium Avium Complex pri otrocih nista bili dokazani.
Tablete vsebujejo laktozo.
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Nosečnost, dojenje in plodnost
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi azitromicina pri nosečnicah.V študijah toksičnosti za razmnoževanje pri živalih je bilo dokazano, da azitromicin prehaja skozi placento, vendar niso opazili teratogenih učinkov. Varnost azitromicina glede uporabe aktivne snovi med nosečnostjo ni bila potrjena, zato je treba azitromicin med nosečnostjo uporabljati le, če korist odtehta tveganje.
Čas hranjenja
Opazili so izločanje azitromicina v materino mleko, vendar ni ustreznih in dobro nadzorovanih kliničnih študij pri doječih ženskah, ki bi določile farmakokinetiko izločanja azitromicina v materino mleko. Zato se azitromicina pri doječih ženskah ne sme uporabljati, razen če po presoji zdravnika možne koristi upravičujejo možno tveganje za otroka.
Plodnost
V študijah plodnosti pri živalih so po dajanju azitromicina opazili zmanjšanje nosečnosti. Pomen te ugotovitve za človeško vrsto ni znan.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni dokazov, da bi azitromicin lahko vplival na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati azitromicin - generično zdravilo: Odmerjanje
Odrasli
Za zdravljenje okužb zgornjih in spodnjih dihal, kože in mehkih tkiv ter odontostomatoloških okužb: 500 mg na dan v eni aplikaciji, tri zaporedne dni.
Za zdravljenje spolno prenosljivih bolezni, ki jih povzročajo občutljivi sevi Chlamydia trachomatis ali Haemophilus ducreyi: 1000 mg enkrat na dan v eni peroralni uporabi.
Upokojenci
Enak urnik odmerjanja se lahko uporablja za starejše bolnike. Ker lahko pri starejših bolnikih obstajajo situacije, ki lahko povzročijo aritmije, je potrebna posebna previdnost zaradi tveganja za nastanek srčne aritmije in torsades de pointes (glejte poglavje "Posebna opozorila").
Otroci
Za otroke, ki tehtajo 45 kg ali več, se lahko uporabi enak odmerek kot za odrasle (500 mg / dan tri zaporedne dni).
Največji skupni priporočeni odmerek za katero koli pediatrično terapijo je 1500 mg.
Bolniki s težavami z ledvicami ali jetri
Povejte svojemu zdravniku, če imate težave z ledvicami ali jetri, saj bo zdravnik morda moral spremeniti običajni odmerek zdravila.
Zdravilo je treba vedno dajati v enkratnem dnevnem odmerku.
AZITROMICIN DOC Generici lahko vzamete na tešče ali po obroku. Vnos hrane pred dajanjem zdravila lahko ublaži vse stranske učinke na prebavilih, ki jih povzroča azitromicin.
Tablete je treba pogoltniti cele.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek azitromicina - generičnega zdravila
Neželeni učinki, ki so se pojavili pri odmerkih, višjih od priporočenih, so bili podobni tistim pri običajnih odmerkih.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila AZITHROMYCIN DOC Generici nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila AZITROMICIN DOC Generici, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki azitromicina - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi azitromicin Accord neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Spodnja tabela navaja neželene učinke, ugotovljene med izvajanjem kliničnih preskušanj in med postmarketinškim nadzorom, razčlenjene po organskih sistemih in pogostnosti.
Neželeni učinki, ugotovljeni med postmarketinškim nadzorom, so prikazani poševno. Pogostost je določena z naslednjo konvencijo:
zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Neželeni učinki z možno ali verjetno povezavo z azitromicinom na podlagi rezultatov kliničnih študij in postmarketinškega nadzora:
* samo za prašek za raztopino za infundiranje
Neželeni učinki z možno ali verjetno korelacijo z zdravljenjem in profilakso kompleksa Mycobacterium Avium na podlagi rezultatov kliničnih študij in postmarketinškega nadzora. Ti neželeni učinki se po vrsti in pogostnosti razlikujejo od tistih, o katerih so poročali po dajanju formulacij s takojšnjim ali podaljšanim sproščanjem:
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na "naslovu" https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Opozorilo: ne uporabljajte zdravila AZITHROMYCIN DOC Generici po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na etiketi.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
NE UPORABLJAJTE V PRIMERIH ZNAKOV ZDRAVLJENJA
AZITROMICIN DOC Generici hranite izven pogleda in dosega otrok.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
SESTAVA
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: azitromicin dihidrat 524,1 mg, kar ustreza 500 mg azitromicin baze.
Pomožne snovi: brezvodni kalcijev hidrogenfosfat, predželatiniziran škrob, natrijev lavril sulfat, natrijeva kroskarmeloza, natrijeva karmeloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Premaz: hipromeloza (E464), titanov dioksid (E171), triacetin (E1518), laktoza monohidrat.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Filmsko obložene tablete.
Pretisni omot, ki vsebuje 3 x 500 mg filmsko obložene tablete
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
AZITROMICIN DOC GENERICI 500 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
AZITROMICIN DOC Generici 500 mg filmsko obložene tablete.
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
Azitromicin dihidrat 524,1 mg
enako 500 mg azitromicinske baze
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo mikrobi, občutljivi na azitromicin.
- okužbe zgornjih dihal (vključno z otitisom, sinusitisom, tonzilitisom in faringitisom);
- okužbe spodnjih dihal (vključno z bronhitisom in pljučnico);
- odontostomatološke okužbe;
- okužbe kože in mehkih tkiv;
- negonokokni uretritis (od Chlamydia trachomatis);
- mehka razjeda (od Haemophilus ducreyi).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli
Za zdravljenje okužb zgornjih in spodnjih dihal, kože in mehkih tkiv ter odontostomatoloških okužb: 500 mg na dan v eni aplikaciji, tri zaporedne dni.
Za zdravljenje spolno prenosljivih bolezni, ki jih povzročajo občutljivi sevi Chlamydia trachomatis ti sovražiš Haemophilus ducreyi: 1000 mg, enkrat vzeto, z enim samim peroralnim dajanjem.
Upokojenci
Enak urnik odmerjanja se lahko uporablja za starejše bolnike. Ker lahko pri starejših bolnikih obstajajo situacije, ki lahko povzročijo aritmije, je potrebna posebna previdnost zaradi tveganja za nastanek srčne aritmije in torsades de pointes (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Otroci
Za otroke, ki tehtajo 45 kg ali več, se lahko uporabi enak odmerek kot za odrasle (500 mg / dan tri zaporedne dni).
Največji skupni priporočeni odmerek za katero koli pediatrično terapijo je 1500 mg.
Zdravilo je treba vedno dajati v enkratnem dnevnem odmerku.
AZITROMICIN DOC Generici (azitromicin) tablete lahko vzamete na prazen želodec ali po obroku. Vnos hrane pred dajanjem zdravila lahko ublaži vse stranske učinke na prebavilih, ki jih povzroča azitromicin.
Tablete je treba pogoltniti cele.
Spremenjeno delovanje ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min) odmerka ni treba prilagajati, pri bolnikih s hudo okvaro (GFR) pa je potrebna previdnost
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je mogoče uporabiti enak odmerek kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Uporaba tega zdravila je kontraindicirana pri bolnikih s preobčutljivostjo za azitromicin, eritromicin, kateri koli makrolidni ali ketolidni antibiotik ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 (Seznam pomožnih snovi).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Tako kot pri eritromicinu in drugih makrolidih so redko poročali o hudih alergijskih reakcijah, vključno z angioedemom in anafilaksijo (redko s smrtnim izidom) .Nekatere od teh reakcij z azitromicinom so povzročile relapse in zahtevale daljše obdobje opazovanja in zdravljenja.
Ker so jetra glavna pot izločanja azitromicina, je treba njegovo uporabo pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo jemati previdno. Pri uporabi azitromicina so poročali o primerih fulminantnega hepatitisa, ki bi lahko povzročil smrtno nevarno odpoved jeter (glejte poglavje 4.8) Nekateri od teh bolnikov so morda trpeli za že obstoječo boleznijo jeter ali pa so jemali druga hepatotoksična zdravila.
V primerih, ko se pojavijo znaki in simptomi okvarjenega delovanja jeter, na primer astenija s hitrim nastopom, povezana z zlatenico, temnim urinom, nagnjenostjo k krvavitvam ali jetrno encefalopatijo, je treba nemudoma opraviti teste / diagnozo delovanja jeter. Če se pojavi okvara jeter, je treba uporabo azitromicina prekiniti.
Pri bolnikih, zdravljenih z derivati ergotamina, je sočasna uporaba makrolidnih antibiotikov poslabšala ergotizem. Ni podatkov o možnosti interakcije med ergotaminom in azitromicinom. Zaradi teoretične možnosti ergotizma se azitromicin in derivati ergotamina ne smejo dajati hkrati.
Kot pri vseh drugih pripravkih z antibiotiki se posebna pozornost priporoča znakom, ki se nanašajo na začetek superinfekcije z neobčutljivimi mikroorganizmi, vključno z glivicami.
Primeri driske, povezani z Clostridium difficile (CDAD), katerega resnost se lahko giblje od blage driske do usodnega kolitisa. Zdravljenje z antibiotiki spremeni normalno floro debelega črevesa in povzroči prekomerno rast C. težko.
The C. težko proizvaja toksine A in B, ki prispevajo k razvoju CDAD. Sevi C. težko ki proizvajajo presežne toksine, povzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe običajno neodporne na antibakterijsko terapijo in pogosto zahtevajo kolektomijo. Pri vseh bolnikih, ki imajo po zdravljenju z antibiotiki drisko, je treba upoštevati možnost CDAD. Potrebna je tudi skrbna anamneza, saj so o primerih CDAD poročali tudi več kot dva meseca po dajanju antibiotika.
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (farmakokinetične lastnosti GFR).
Pri zdravljenju z drugimi makrolidi, vključno z azitromicinom, so ugotovili podaljšanje repolarizacije srca in intervala QT s tveganjem za nastanek srčne aritmije in torsades de pointes (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki). Ker lahko naslednje situacije povečajo tveganje za ventrikularno aritmijo (vključno s torsades de pointes), kar lahko privede do srčnega zastoja, je treba azitromicin uporabljati previdno pri bolnikih, ki imajo stalne situacije, ki lahko povzročijo aritmije (zlasti ženske in starejši bolniki), na primer bolniki:
• s prirojenim ali dokumentiranim podaljšanjem intervala QT;
• zdravljenje z drugimi učinkovinami, ki podaljšujejo interval QT, kot so razred IA (kinidin in prokainamid) in razred III (dofetilid, amiodaron in sotalol), antiaritmiki, cisaprid in terfenadin; antipsihotiki, kot je pimozid; antidepresivi, kot je citalopram; in fluorokinoloni, kot sta moksifloksacin in levofloksacin;
• s spremembami elektrolitov, zlasti v primerih hipokaliemije in hipomagneziemije;
• s klinično pomembno bradikardijo, srčno aritmijo ali hudim srčnim popuščanjem.
Pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin, so poročali o poslabšanju simptomov miastenije gravis in začetnem nastopu miasteničnega sindroma (glejte poglavje 4.8).
Varnost in učinkovitost pri preprečevanju ali zdravljenju okužb z Kompleks Mycobacterium Avium pri otrocih ni dokazano.
Tablete vsebujejo laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Antacidi
V farmakokinetični študiji učinkov sočasne uporabe antacidov in azitromicina niso opazili učinka na biološko uporabnost azitromicina, čeprav so opazili približno 25% zmanjšanje najvišjih serumskih koncentracij. istočasno.
Cetirizin
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 5-dnevnega režima azitromicina in 20 mg cetirizina pri stanje dinamičnega ravnovesja ni pokazala farmakokinetičnih interakcij ali pomembnih sprememb v intervalu QT.
Didanozin (Dideoksinozin)
Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba dnevnih odmerkov 1200 mg azitromicina in 400 mg didanozina na dan pri 6 bolnikih s HIV ni vplivala na splošno farmakokinetiko. stanje dinamičnega ravnovesja didanozina v primerjavi s placebom.
Digoksin (substrati P-gp)
Sočasno dajanje makrolidnih antibiotikov, vključno z azitromicinom in substrati P-glikoproteina, kot je digoksin, je bilo povezano s povišanimi koncentracijami substrata P-glikoproteina v serumu. je treba razmisliti o zvišanih koncentracijah substrata v serumu.
Nekateri makrolidni antibiotiki lahko pri nekaterih bolnikih poslabšajo mikrobno presnovo digoksina v črevesju. Bolniki, ki jemljejo azitromicin in digoksin hkrati, morajo upoštevati možno zvišanje ravni digoksina.
Zidovudin
Uporaba enkratnih odmerkov 1000 mg in večkratnih odmerkov 1200 mg ali 600 mg azitromicina ni bistveno spremenila farmakokinetike plazme ali izločanja zidovudina ali njegovega glukuronidnega presnovka v urinu. Koncentracije fosforiliranega zidovudina, njegovega klinično aktivnega presnovka, v perifernih mononuklearnih krvnih celicah. Klinični pomen te ugotovitve ni jasen, vendar pa lahko bolniku koristi.
Azitromicin ne vpliva bistveno na sistem jetrnega citokroma P450. Pričakuje se, da ne bo vključen v farmakokinetične interakcije, kot jih najdemo pri eritromicinu in drugih makrolidih. Pri azitromicinu ne pride do indukcije ali inaktivacije jetrnega citokroma P450 s kompleksom njegovih presnovkov.
Ergotamin
Zaradi možnega nastopa ergotizma sočasna uporaba azitromicina in derivatov ergotamina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Med azitromicinom in naslednjimi zdravili, za katera je znana pomembna presnovna aktivnost, posredovana s citokromom P450, so bile izvedene farmakokinetične študije.
Atorvastatin
Sočasna uporaba atorvastatina (10 mg / dan) in azitromicina (500 mg / dan) ni povzročila sprememb v plazemskih koncentracijah atorvastatina (na podlagi zaviralnega testa reduktaze aktivnosti HMG CoA). pri bolnikih, ki so jemali azitromicin in statine, so poročali o rabdomiolizi.
Karbamazepin
V študiji farmakokinetičnega medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih pri bolnikih, ki so jemali azitromicin, niso opazili pomembnega vpliva na plazemske koncentracije karbamazepina ali njegovega aktivnega presnovka.
Cimetidin
V farmakokinetični študiji, izvedeni za oceno učinkov enkratnega odmerka cimetidina, danega 2 uri pred azitromicinom, ni bilo dokazov o spremembah farmakokinetike azitromicina.
Ciklosporin
Znatno povečanje Cmax in AUC0-5 ciklosporina. Zato je pri vsakem sočasnem dajanju teh dveh zdravil potrebna previdnost.Če je sočasna uporaba obeh zdravil nujno potrebna, je treba skrbno spremljati koncentracijo ciklosporina in temu ustrezno prilagoditi odmerek slednjih.
Efavirenz
Sočasna uporaba enkratnega dnevnega odmerka azitromicina (600 mg) in efavirenza (400 mg) 7 dni ni povzročila klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Flukonazol
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni spremenila farmakokinetike enkratnega odmerka flukonazola (800 mg). Sočasna uporaba s flukonazolom ni vplivala na skupni čas izpostavljenosti in razpolovni čas azitromicina, medtem ko so opazili klinično nepomembno zmanjšanje Cmax (18%).
Indinavir
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni pokazala statistično pomembnega učinka na farmakokinetiko indinavirja trikrat na dan 5 dni v odmerkih 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetična študija pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da azitromicin ne vpliva pomembno na farmakokinetiko metilprednizolona.
Midazolam
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba azitromicina 500 mg / dan 3 dni ni povzročila klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki in farmakodinamiki enkratnega odmerka 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Sočasna uporaba azitromicina (1200 mg) in nelfinavir aloja stanje dinamičnega ravnovesja (750 mg trikrat na dan) so povzročile zvišane koncentracije azitromicina.Klinično pomembnih neželenih učinkov niso opazili in prilagajanje odmerka ni potrebno.
Rifabutin
Sočasna uporaba azitromicina in rifabutina ne spremeni serumske koncentracije obeh zdravil.
Pri nekaterih bolnikih, ki so hkrati jemali azitromicin in rifabutin, so opazili primere nevtropenije; čeprav je znano, da rifabutin povzroča nevtropenijo, vzročne zveze med zgoraj navedenimi epizodami nevtropenije in kombinacijo rifabutin-azitromicin ni bilo mogoče ugotoviti (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki).
Sildenafil
Pri zdravih moških prostovoljcih ni bilo učinka azitromicina (500 mg / dan 3 dni) na AUC in Cmax sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku.
Teofilin
Sočasna uporaba azitromicina in teofilina pri zdravih prostovoljcih ni pokazala klinično pomembne interakcije med obema zdraviloma.
Terfenadin
Farmakokinetične študije niso pokazale interakcij med azitromicinom in terfenadinom. Poročali so o nekaj redkih primerih, v katerih možnosti takšne interakcije ni bilo mogoče popolnoma izključiti; vendar ni znanstvenih dokazov, da je do interakcije prišlo.
Triazolam
Pri 14 zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina prvi dan in 250 mg drugi dan ter triazolama 0,125 mg drugi dan ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetične spremenljivke triazolama v primerjavi s triazolamom in placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Po 7 dneh sočasne uporabe trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) in azitromicina (1200 mg) sedmi dan ni bilo pomembnega vpliva na najvišje koncentracije, izpostavljenost ali izločanje urina. Koncentracije azitromicina v serumu so podobne tistim v drugih študijah.
Peroralni antikoagulanti tipa kumarin
V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da azitromicin ne spremeni antikoagulantnega učinka enkratnega odmerka 15 mg varfarina.
V obdobju trženja so po sočasni uporabi azitromicina in peroralnih antikoagulantov kumarinskega tipa poročali o primerih okrepitve antikoagulantnega delovanja. Čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena, je priporočljivo ponovno oceniti pogostost spremljajte čas do protrombina pri dajanju azitromicina bolnikom, ki prejemajo antikoagulante kumarinskega tipa.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi azitromicina pri nosečnicah.V študijah toksičnosti za razmnoževanje pri živalih je bilo dokazano, da azitromicin prehaja skozi placento, vendar niso opazili teratogenih učinkov. Varnost azitromicina glede uporabe aktivne snovi med nosečnostjo ni bila potrjena, zato je treba azitromicin med nosečnostjo uporabljati le, če korist odtehta tveganje.
Čas hranjenja
Opazili so izločanje azitromicina v materino mleko, vendar ni ustreznih in dobro nadzorovanih kliničnih študij pri doječih ženskah, ki bi določile farmakokinetiko izločanja azitromicina v materino mleko. Zato se azitromicina pri doječih ženskah ne sme uporabljati, razen če po presoji zdravnika možne koristi upravičujejo možno tveganje za otroka.
Plodnost
V študijah plodnosti pri podganah so po dajanju azitromicina opazili zmanjšanje nosečnosti. Pomen te ugotovitve za človeško vrsto ni znan.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni dokazov, da bi azitromicin lahko vplival na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Spodnja tabela navaja neželene učinke, ugotovljene med izvajanjem kliničnih preskušanj in med postmarketinškim nadzorom, razčlenjene po organskih sistemih in pogostnosti. Neželeni učinki, ugotovljeni med postmarketinškim nadzorom, so prikazani poševno. Pogostost je opredeljena po naslednji konvenciji: zelo pogosto (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Neželeni učinki z možno ali verjetno povezavo z azitromicinom na podlagi rezultatov kliničnih študij in postmarketinškega nadzora:
* samo za prašek za raztopino za infundiranje
Neželeni učinki z možno ali verjetno povezavo z zdravljenjem in profilakso za Kompleks Mycobacterium Avium na podlagi rezultatov kliničnih preskušanj in postmarketinškega nadzora. Ti neželeni učinki se po vrsti in pogostnosti razlikujejo od tistih, o katerih so poročali po dajanju formulacij s takojšnjim ali podaljšanim sproščanjem:
04.9 Preveliko odmerjanje
Neželeni učinki, ki so se pojavili pri odmerkih, višjih od priporočenih, so bili podobni tistim pri običajnih odmerkih. V primeru prevelikega odmerjanja so navedeni ustrezni splošni simptomatski in podporni ukrepi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo - Makrolidi. Oznaka ATC: J01FA10.
Azitromicin je prvi iz podskupine makrolidnih antibiotikov, imenovanih azalidi, in se kemično razlikuje od eritromicina. Kemično izhaja iz vstavitve atoma dušika v laktonski obroč eritromicina A.
Njegovo kemijsko ime je: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekulska masa je 749,0.
Azitromicin deluje tako, da zavira sintezo bakterijskih beljakovin tako, da se veže na ribosomske podenote 50 -ih in tako prepreči translokacijo peptidov, vendar ne vpliva na sintezo nukleinskih kislin. To dokazuje azitromicin in vitro aktivnost proti "širokemu spektru bakterij, ki vključuje:
Gram-pozitivni aerobi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptococcus beta-hemolitična skupina A), Streptococcus pneumoniae, Alfa hemolitični streptokoki (viridantna skupina), drugi streptokoki, npr Corynebacterium diphteriae. Gram-pozitivne bakterije, odporne na eritromicin, nprStreptococcus faecalis (enterokok) in številni sevi stafilokokov, odpornih na meticilin, kažejo navzkrižno odpornost tudi proti azitromicinu;
Gram-negativni aerobi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae in parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azitromicin kaže spremenljivo aktivnost proti Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila In Klebsiella spp.
V primeru okužb s takšnimi bakterijskimi vrstami je treba opraviti teste občutljivosti in vitro. Proteus spp., Serratia spp., Morganelaspp. in Pseudomonas aeruginosa ponavadi so odporni.
Anaerobne bakterije: Bacteroides fragilis, Bakteroidi spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptokok spp., Fusobacterium necrophorum In Propionibacterium acnes.
Mikroorganizmi, ki povzročajo spolne bolezni: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae in Haemophilus ducreyi.
Drugi mikroorganizmi: Borrelia burgdorferi (Povzročitelj lajmske bolezni), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , And Listeria monocytogenes.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Azitromicin je pri želodčnem pH bolj stabilen v primerjavi z eritromicinom.
Pri ljudeh se azitromicin po peroralnem dajanju hitro in široko porazdeli po telesu; čas, potreben za doseganje najvišje koncentracije v plazmi, je 2-3 ure.
Distribucija
V študijah na živalih so v fagocitnih celicah opazili visoke koncentracije azitromicina, poleg tega pa v eksperimentalnih modelih aktivirane fagocite sprostijo visoke koncentracije azitromicina v primerjavi z neaktiviranimi fagociti. Ta pojav v živalskem modelu določa visoke koncentracije azitromicina na mestu okužbe.
Farmakokinetične študije pri ljudeh so pokazale, da so koncentracije azitromicina v tkivih višje od tistih v plazmi (do 50 -kratne največje koncentracije, opažene v plazmi), kar kaže, da je zdravilo močno vezano na tkiva. Koncentracije v ciljnih organih, kot so pljuča, tonzile in prostate, presežejo vrednosti MIC90 za najpogostejše patogene po enkratnem peroralnem dajanju 500 mg.
Odprava
Končni razpolovni čas v plazmi natančno odraža razpolovni čas izčrpanosti tkiva (2 do 4 dni). Približno 12% IV odmerka se izloči v urinu kot nespremenjeno zdravilo v 3 dneh, večina v prvih 24 urah. Izločanje z žolčem je glavna pot izločanja nespremenjenega zdravila po peroralni uporabi. Zelo visoke koncentracije nespremenjenega zdravila so bile ugotovljene v človeškem žolču skupaj z 10 presnovki, slednjimi so nastali s procesi N- in O-demetilacije, s hidroksilacijo desozamina in aglikonskega obroča ter s cepitvijo konjugatov kladinoze. HPLC in mikrobiološka metoda za Ocena tkivnih koncentracij teh presnovkov je pokazala, da nimajo nobene vloge pri protimikrobni aktivnosti azitromicina.
Farmakokinetika pri posebnih kategorijah bolnikov
Upokojenci
Študija, opravljena na zdravih prostovoljcih, je pokazala, da so po 5-dnevnem režimu vrednosti AUC pri starejših (> 65 let) nekoliko višje kot pri mlajših (
Spremenjeno delovanje ledvic
Po enkratni peroralni uporabi 1 grama azitromicina niso opazili farmakokinetičnih učinkov pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min). Statistično pomembne razlike so bile ugotovljene v vrednostih AUC0-120 (8,8 mcg hr / ml v primerjavi z 11,7 mcg hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml v primerjavi z 1,6 mcg / ml) in CLr (2,3 ml / min). / Kg v primerjavi z 0,2 ml / min / kg) med hudo okvaro ledvic (GFR)
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago (razred A) do zmerno (razred B) okvaro jeter ni bilo dokazov o pomembnih spremembah farmakokinetike azitromicina v serumu v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem jeter. Pri teh bolnikih se zdi, da se izločanje azitromicina skozi urin poveča, verjetno kot nadomestilo za zmanjšan jetrni očistek.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah na živalih z visokimi odmerki, ki so presegli 40 -kratni največji odmerek, uporabljen v klinični praksi, je bilo ugotovljeno, da azitromicin povzroča reverzibilno fosfolipidozo, na splošno brez očitnih toksikoloških posledic. Učinek je bil po prekinitvi zdravljenja reverzibilen. pomen teh ugotovitev za živali in ljudi ni znan.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Pomožne snovi: brezvodni kalcijev hidrogenfosfat, predželatiniziran škrob, natrijev lavril sulfat, natrijeva kroskarmeloza, natrijeva karmeloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Premaz: hipromeloza (E464), titanov dioksid (E171), triacetin (E1518), laktoza monohidrat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
36 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC pretisni omot, ki vsebuje 3 x 500 mg filmsko obložene tablete.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italija.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AZITROMICIN DOC Generici 500 mg filmsko obložene tablete 3 tablete - A.I.C. n. 039508015.
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Julija 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Avgusta 2013
