Aktivne sestavine: Indometacin, Kofein, Proklorperazin (Prochlorperazine dimaleate)
DIFMETRE 'obložene tablete
DIFMETRE 'šumeče tablete
DIFMETRE 'svečke
DIFMETRE 'svečke z nizkimi odmerki
Zakaj se uporablja zdravilo Difmetre? Za kaj je to?
Farmakoterapevtska skupina / vrsta dejavnosti
Zdravila proti migreni
Terapevtske indikacije
Zdravljenje akutnega migrenskega napada z ali brez aure. Še posebej je primerno za zdravljenje bolnikov, ki med napadom trpijo zaradi slabosti in bruhanja.
Zdravljenje epizod napetostnega glavobola.
Kontraindikacije Kadar zdravila Difmetre ne smete uporabljati
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov.
Zdravila Difmetre se ne sme uporabljati pri bolnikih z anamnezo krvavitev v prebavilih ali perforacijo, povezano s predhodnimi aktivnimi zdravili, ali ponavljajočo se peptično razjedo / krvavitvijo (dve ali več različnih epizod dokazane razjede ali krvavitve).
Indometacin je kontraindiciran pri bolnikih, ki so imeli alergijske reakcije na indometacin, acetilsalicilno kislino ali druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, z duševnimi motnjami, pri epileptikih, pri parkinsonikih.
Tretje trimesečje nosečnosti.
Svečk Difmetrè se ne sme uporabljati pri bolnikih, ki so pred kratkim imeli rektalno krvavitev ali imajo proktitis.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Difmetre
Uporaba zdravila Difmetré je rezervirana za zdravljenje trenutnih kriz: zato ga ni priporočljivo uporabljati neprekinjeno. V primeru ponavljajočega se zdravljenja je treba opraviti preiskave krvne slike ter delovanja jeter in ledvic.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Difmetre
Povejte svojemu zdravniku, če se zdravite z:
- peroralni kortizoni: povečano tveganje za razjede ali krvavitve v prebavilih (glejte Posebna opozorila)
- zdravila, ki delujejo na strjevanje krvi (antikoagulanti, kot je varfarin, ali trombocitna zdravila, kot je aspirin): nesteroidna protivnetna zdravila lahko povečajo učinke teh zdravil
- antidepresivi (selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina ali SSRI): povečano tveganje za krvavitev iz prebavil (glejte Posebna opozorila)
- zdravila za zdravljenje hipertenzije (diuretiki, zaviralci ACE in antagonisti angiotenzina II): nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo učinek diuretikov in drugih antihipertenzivnih zdravil. Pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (npr. -uporaba zaviralca ACE ali antagonista angiotenzina II in sredstev, ki zavirajo sistem ciklooksigenaze, lahko povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic, ki je na splošno reverzibilna. Te interakcije je treba upoštevati pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila sočasno z zaviralci ACE ali antagonisti angiotenzina II, zato je treba kombinacijo dajati previdno, zlasti pri starejših bolnikih. Bolnike je treba ustrezno hidrirati in razmisliti o spremljanju delovanja ledvic po začetku sočasnega zdravljenja .
- protivnetna zdravila (vključno s selektivnimi zaviralci COX-2)
- digitalis (zdravilo za srčno popuščanje): indometacin, ki ga vsebuje zdravilo, lahko poveča koncentracijo digoksina v plazmi
- litij (zdravilo za manijo): indometacin, ki ga vsebuje zdravilo, lahko poveča plazemske ravni litija
- antiholinergična zdravila: proklorperazin v zdravilu lahko poveča antiholinergične stranske učinke
- zdravila za Parkinsonovo bolezen: proklorperazin, ki ga vsebuje zdravilo, lahko zmanjša njihovo učinkovitost
- Zdravila za podaljšanje QT: pri sočasni uporabi nevroleptikov, kot je proklorperazin, z zdravili za podaljšanje intervala QT se poveča tveganje za nastanek bolezni srca (glejte Posebna opozorila in neželene učinke)
- zdravila, ki povzročajo spremembe elektrolitov: nevroleptiki, kot je proklorperazin, lahko delujejo s temi zdravili (glejte Posebna opozorila in neželeni učinki)
- zdravila za nespečnost ali tesnobo (benzodiazepini): kofein, ki ga vsebuje zdravilo, lahko zmanjša pomirjevalne in anksiolitične učinke benzodiazepinov
- teofilin (zdravilo za astmo): visoki odmerki kofeina lahko povečajo plazemske ravni teofilina.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Difmetrè vsebuje indometacin, ki spada v kategorijo nesteroidnih protivnetnih zdravil, nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Neželene učinke je mogoče zmanjšati z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka za najkrajši možni čas zdravljenja, ki je potreben za obvladovanje simptomov (glejte odmerek, način in čas dajanja ter gastrointestinalna in kardiovaskularna tveganja spodaj). "Izogibati se je treba uporabi zdravila Difmetrè hkrati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili vključno s selektivnimi zaviralci COX-2.
Starejši: Starejši bolniki imajo pogostejše neželene učinke na nesteroidna protivnetna zdravila, zlasti krvavitve v prebavilih in perforacijo, ki so lahko usodni (glejte Neželeni učinki).
Gastrointestinalne krvavitve, razjede in perforacije: Med zdravljenjem z vsemi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili so kadar koli poročali o krvavitvah v prebavilih, razjedah in perforacijah, ki so lahko usodne, z opozorilnimi simptomi ali brez njih ali v preteklosti resnih gastrointestinalnih dogodkov.
Pri starejših in pri bolnikih z razjedo v anamnezi, zlasti če je zapletena s krvavitvijo ali perforacijo (glejte Kontraindikacije), je tveganje za krvavitev v prebavilih, razjede ali perforacijo večje pri večjih odmerkih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Ti bolniki morajo začeti zdravljenje z najmanjšim razpoložljivim odmerkom. Pri teh bolnikih in pri bolnikih, ki jemljejo majhne odmerke aspirina ali drugih zdravil, ki lahko povečajo tveganje za gastrointestinalne dogodke (glejte spodaj in interakcije), je treba razmisliti o sočasni uporabi zaščitnih sredstev (misoprostola ali zaviralcev protonske črpalke).
Bolniki z anamnezo gastrointestinalne toksičnosti, zlasti starejši, morajo poročati o kakršnih koli nenavadnih gastrointestinalnih simptomih (zlasti krvavitvah v prebavilih), zlasti v začetnih fazah zdravljenja.
Pri bolnikih, ki jemljejo sočasno zdravila, ki lahko povečajo tveganje za razjede ali krvavitve, kot so peroralni kortikosteroidi, antikoagulanti, kot je varfarin, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina ali antiagregacijska sredstva, kot je aspirin, je potrebna previdnost (glejte Interakcije).
Če se pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Difmetrè, pojavijo krvavitve ali razjede v prebavilih, je treba zdravljenje prekiniti.
Pri bolnikih z anamnezo bolezni prebavil (ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen) je treba nesteroidna protivnetna zdravila dajati previdno, saj se lahko ta stanja poslabšajo (glejte Neželeni učinki).
Pri bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo in / ali kongestivnim srčnim popuščanjem v anamnezi so potrebni ustrezen nadzor in navodila, saj so v povezavi z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili poročali o zastajanju tekočine in edemu.
Nesteroidna protivnetna zdravila in indometacin so lahko povezani z zmerno povečanim tveganjem za srčni infarkt ("miokardni infarkt") ali možgansko kap. Vsako tveganje je verjetnejše pri visokih odmerkih in dolgotrajnem zdravljenju. Ne prekoračite priporočenega odmerka ali trajanja zdravljenja.
Če ima bolnik težave s srcem ali možgansko kap v anamnezi ali meni, da bi lahko bil ogrožen zaradi teh stanj (na primer, če ima visok krvni tlak, sladkorno bolezen ali visok holesterol ali kadi), se morajo o svojem zdravljenju pogovoriti s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
V povezavi z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil so zelo redko poročali o resnih kožnih reakcijah, od katerih so nekatere smrtne, vključno z eksfoliativnim dermatitisom, Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (glejte Neželeni učinki). obstaja večje tveganje: reakcija se v večini primerov pojavi v prvem mesecu zdravljenja. Zdravilo Difmetre je treba prekiniti ob prvem pojavu kožnega izpuščaja, lezij na sluznici ali drugih znakov preobčutljivosti.
Difmetrè vsebuje prokloroperazin, ki spada v kategorijo nevroleptikov. Uporabljajte previdno pri bolnikih s srčno -žilnimi boleznimi ali z družinsko anamnezo podaljšanja intervala QT. Izogibajte se sočasni terapiji z drugimi nevroleptiki.
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem obloženih tablet posvetujte z zdravnikom.
Nosečnost
Zaviranje sinteze prostaglandinov, povzročeno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kot je indometacin, lahko negativno vpliva na nosečnost in / ali razvoj zarodka / ploda.
V prvem in drugem trimesečju nosečnosti se indometacina ne sme dajati, razen v nujno potrebnih primerih.
Če indometacin uporablja ženska, ki poskuša zanositi, ali v prvem in drugem trimesečju nosečnosti, morata biti odmerek in trajanje zdravljenja čim nižja.
V tretjem trimesečju nosečnosti lahko vsi zaviralci sinteze prostaglandinov kažejo:
- plod:
- kardiopulmonalna toksičnost (s prezgodnjim zaprtjem arterijskega kanala in pljučno hipertenzijo);
- ledvična disfunkcija, ki lahko z oligo-hidroamniom napreduje v odpoved ledvic;
- materi in novorojenčku ob koncu nosečnosti:
- možno podaljšanje časa krvavitve in antiagregacijski učinek, ki se lahko pojavi tudi pri zelo majhnih odmerkih;
- zaviranje krčenja maternice, ki ima za posledico zamudo ali podaljšan porod.
Zato je zdravilo Difmetrè kontraindicirano v tretjem trimesečju nosečnosti.
Čas hranjenja
Med dojenjem je treba zdravilo dajati le po posvetovanju z zdravnikom in z njim oceniti razmerje med koristjo in tveganjem v vašem primeru.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo DIFMETRÈ lahko povzroči zaspanost, zato vam po jemanju zdravila DIFMETRÈ odsvetujemo dejavnosti, ki zahtevajo popolno duševno pozornost, na primer vožnjo avtomobila ali uporabo strojev.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Difmetre: Odmerjanje
Priporočljivo je, da zdravilo Difmetrè vzamete čim prej po pojavu glavobola, vendar je zdravilo učinkovito, tudi če ga vzamete pozneje.
Šumeče tablete Difmetrè: odprite cev tako, da pritisnete navzgor na zarezo na pokrovčku.
Šumeče tablete je treba raztopiti v pol kozarca navadne vode. Pijte takoj, ko se tablete popolnoma raztopijo.
Odrasli (stari od 18 do 65 let)
Priporočeni začetni odmerek je ena peroralna tableta ali ena rektalna svečka ob nastopu glavobola. Farmacevtsko obliko in odmerek je treba izbrati glede na resnost simptomov in posamezne značilnosti bolnika. Formulacije supozitorijev. So še posebej primerne za bolnike z slabost in bruhanje.
Če ni odziva: Če se glavobol ne izboljša v 2 urah po zaužitju prvega odmerka zdravila Difmetrè, se je izkazal, da je drugi odmerek enake jakosti za isti napad učinkovit pri zdravljenju glavobola. Klinične študije kažejo, da se bodo bolniki, ki se ne odzovejo na zdravljenje enega glavobola, verjetno odzvali na zdravljenje za naslednji napad.
Če se glavobol ponovi v 24-48 urah: Če se glavobol ponovi v 24-48 urah po prvem odzivu, se je izkazal, da je drugi odmerek zdravila Difmetrè enake jakosti učinkovit pri zdravljenju recidivov.
Priporočljivo je, da ne prekoračite največjega dnevnega odmerka 4 svečk ali 8 tablet.
Neželene učinke je mogoče zmanjšati z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka za najkrajši možni čas zdravljenja, ki je potreben za obvladovanje simptomov (glejte Posebna opozorila).
Otroci in mladostniki (mlajši od 18 let)
Podatkov o uporabi zdravila Difmetrè pri otrocih in mladostnikih ni, zato njegova uporaba v tej starostni skupini ni priporočljiva.
Starejši (starejši od 65 let)
Varnost in učinkovitost zdravila Difmetrè pri bolnikih, starejših od 65 let, nista bili sistematično ovrednoteni.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Difmetre
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Difmetrè nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
- indometacin, kot so simptomi prebavil ali živčnega sistema
- kofein, kot so slabost, bruhanje, tesnoba, tresenje, napadi, pospešen srčni utrip, aritmije, padec krvnega tlaka, nizek kalij v krvi in presnovna laktacidoza
- proklorperazin kot ekstrapiramidne simptome (kot je Parkinsonova bolezen), ki jih lahko spremljajo zmedenost, zaspanost ali vznemirjenost, motena koncentracija, epileptični napadi ali spremembe na elektrokardiogramu.
Zdravljenje je v bistvu simptomatsko in podporno. Izpiranje želodca je koristno, še posebej, če je hitro. Dihalne poti, ki bi jim lahko ogrozila mišična distonija, morajo biti čiste. V primeru hipotenzije je treba poskrbeti za prezračevanje. Ležeči položaj lahko povzroči želeni učinek; v nasprotnem primeru je treba dati počasno infuzijo noradrenalina ali metraminol ali druge intramuskularne pritiske. Ne uporabljajte epinefrina. Hemodializa ni v pomoč.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Difmetre
Zdravilo Difmetrè so v kliničnih študijah dajali več kot 250 bolnikom, ki so v 48 urah vzeli enega ali dva odmerka in so zdravili enega ali dva napada migrene ali napetostnega glavobola. Najpogostejši neželeni učinki (<3%) so bili vrtoglavica, omotica in tremor. Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah z zdravilom Difmetrè, se običajno pojavijo takoj po jemanju zdravila, so na splošno blagi ali zmerni in spontano izzvenijo v nekaj urah. simptomi, o katerih so poročali kot neželeni učinki, lahko spremljajo simptome migrene. Spodaj našteti neželeni učinki so tisti, za katere so v kliničnih študijah menili, da so povezani z zdravljenjem z zdravilom Difmetrè, ki so navedeni po zmanjšanju incidence in sistema:
Kardiovaskularni:
Pogosti (> 1/100, <1/10): tahikardija
Slušni in vestibularni sistem:
Pogosti (> 1/100, <1/10): omotica
Vizualni aparat:
Občasni (> 1/1000, <1/100): motnje vida
Gastrointestinalni:
Pogosti (> 1/100, <1/10): navzea,
Občasni (> 1/1000, <1/100): bruhanje, dispepsija, gastritis, bolečine v zgornjem delu trebuha
Sistemski:
Občasni (> 1/1000, <1/100): astenija, slabo počutje, mrzlica, bolečina
Okužbe:
Občasni (> 1/1000, <1/100): gripa
Živčni sistem:
Pogosti (> 1/100, <1/10): omotica, tremor,
Občasni (> 1/1000, <1/100): parestezije, stupor, izguba zavesti, zaspanost, napetostni glavobol, motnje pozornosti
Psihiatrična:
Občasni (> 1/1000, <1/100): vznemirjenost, motorični nemir
Respiratorji:
Občasni (> 1/1000, <1/100): dispneja
Koža in kožni dodatki:
Občasni (> 1/1000, <1/100): znojenje
Vaskularni:
Občasni (> 1/1000, <1/100): hipotenzija
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali med trženjem, so bili: aritmija, suha usta, driska, spremembe krvne slike, zmedenost, kožni izpuščaj, hipertenzija. Podatki iz kliničnih preskušanj in trženja kažejo, da imajo svečke z majhnimi odmerki manjšo pojavnost neželenih učinkov v primerjavi s tabletami in svečkami .
Najpogosteje opaženi neželeni učinki pri indometacinu so gastrointestinalne narave, lahko se pojavijo peptične razjede, perforacija ali krvavitve v prebavilih, včasih s smrtnim izidom, zlasti pri starejših (glejte poglavje Previdnostni ukrepi). Po dajanju indometacina so poročali o slabosti, bruhanju, driski, napenjanju, zaprtju, dispepsiji, bolečinah v trebuhu, meleni, hematemezi, ulceroznem stomatitisu, poslabšanju kolitisa in Crohnovi bolezni (glejte Posebna opozorila). Gastritis so opazili manj pogosto. V povezavi z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili so poročali o edemu, hipertenziji in srčnem popuščanju.
Nesteroidna protivnetna zdravila in indometacin so lahko povezani z zmerno povečanim tveganjem za srčni infarkt ("miokardni infarkt") ali možgansko kap. Poročali so o buloznih reakcijah, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (zelo redko).
Zaradi prisotnosti prokloroperazina se teoretično lahko pojavijo antiholinergični simptomi (zaprtje, suha usta, sedacija) ali ekstrapiramidni simptomi; vendar pri odmerkih do 40 mg na dan proklorperazin nima pomembnih stranskih učinkov.
Pri drugih zdravilih istega razreda kot proklorperazin (nevroleptiki) so opazili naslednje neželene učinke: redki primeri podaljšanja intervala QT, ventrikularne aritmije, kot so torsades de pointes, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija in srčni zastoj. Zelo redki primeri nenadne smrti.
Zaradi prisotnosti kofeina se lahko pojavi sindrom hiperstimulacije kofeina z vznemirjenostjo, nemirom, nespečnostjo, tresenjem, palpitacijami, tahikardijo, hipertenzijo. Poleg tega lahko nadaljnji vnos zdravil, ki vsebujejo kofein, povzroči odtegnitveno reakcijo, za katero je značilen predvsem glavobol.
Bolnika vabimo, da o vsakem neželenem učinku, ki ni opisan v navodilu za uporabo, poroča svojemu zdravniku ali farmacevtu.
Potek in hramba
Preverite rok uporabnosti, ki je naveden na embalaži.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po tem datumu.
Šumeče tablete: veljavnost po odprtju tube: 2 meseca.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Šumeče tablete je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Cev naj bo tesno zaprta.
Svečke shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Sestava in farmacevtska oblika
Sestava
DIFMETR® obložene tablete
Ena obložena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 25 mg indometacina, 75 mg kofeina, 2 mg proklorperazin dimaleata.
Pomožne snovi: manitol (E421), koloidno hidrirani silicijev dioksid (E551), povidon (E1201), smukec (E553b), koruzni škrob, magnezijev stearat (E470b), arabska guma, saharoza, beli karnaubski vosek.
DIFMETR® šumeče tablete
Ena šumeča tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 25 mg indometacina, 75 mg kofeina, 2 mg proklorperazin dimaleata.
Pomožne snovi: brezvodna citronska kislina (E330), natrijev hidrogenkarbonat (E500), sorbitol (E420), natrijev saharin (E954), aroma limone, makrogol 6 glicerol kaprilokaprat, dimetikon (E900)
DIFMETRÈ svečke
Ena svečka vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 50 mg indometacina, 150 mg kofeina, 8 mg proklorperazin dimaleata.
Pomožne snovi: trdni polsintetični gliceridi.
DIFMETRÈ svečke z nizkimi odmerki
Ena svečka vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 25 mg indometacina, 75 mg kofeina, 4 mg proklorperazin dimaleata.
Pomožne snovi: trdni polsintetični gliceridi.
Farmacevtska oblika in vsebina
DIFMETRÈ obložene tablete: škatla z 20 tabletami.
DIFMETR® šumeče tablete: škatla z 20 tabletami, ki vsebuje dve epruveti po 10 tablet
DIFMETRÈ svečke: škatla s 6 svečkami
DIFMETRÈ svečke z majhnimi odmerki: škatla s 6 svečkami
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
DIFMETRÈ
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena obložena tableta vsebuje:
Aktivne sestavine: 25 mg indometacina - 75 mg kofeina - 2 mg proklorperazin dimaleata.
Ena šumeča tableta vsebuje:
Aktivne sestavine: indometacin 25 mg -kofein 75 mg -proklorperazin dimaleat 2 mg.
Ena svečka vsebuje:
Aktivne sestavine: 50 mg indometacina - 150 mg kofeina - 8 mg proklorperazin dimaleata.
Svečke z nizkimi odmerki vsebujejo:
Aktivne sestavine: 25 mg indometacina - 75 mg kofeina - 4 mg proklorperazin dimaleata.
Za pomožne snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Obložene tablete, šumeče tablete in svečke.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje akutnega migrenskega napada z ali brez aure. Še posebej je primerno za zdravljenje bolnikov, ki med napadom trpijo zaradi slabosti in bruhanja.
Zdravljenje epizod napetostnega glavobola.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Priporočljivo je, da zdravilo Difmetrè vzamete čim prej po pojavu glavobola, vendar je zdravilo učinkovito, tudi če ga vzamete pozneje.
Šumeče tablete Difmetrè: odprite cev tako, da pritisnete navzgor na zarezo na pokrovčku, vzemite šumeče tablete po popolnem raztapljanju v vodi.
Odrasli (stari od 18 do 65 let)
Priporočeni začetni odmerek je ena peroralna tableta ali ena rektalna svečka ob nastopu glavobola. Farmacevtsko obliko in odmerek je treba izbrati glede na resnost simptomov in posamezne značilnosti bolnika. Formulacije supozitorijev. So še posebej primerne za bolnike z slabost in bruhanje.
V primeru, da ni odgovora: Če se glavobol ne izboljša v 2 urah po zaužitju prvega odmerka zdravila Difmetrè, se je izkazal, da je drugi odmerek enake jakosti za isti napad učinkovit pri zdravljenju glavobola. Klinične študije kažejo, da se bodo bolniki, ki se ne odzovejo na zdravljenje enega glavobola, verjetno odzvali na zdravljenje za naslednji napad.
Če se glavobol vrne v 24-48 urah: Če se glavobol ponovi v 24 do 48 urah po prvem odzivu, se je izkazal, da je drugi odmerek zdravila Difmetrè enake jakosti učinkovit pri zdravljenju recidivov.
Priporočljivo je, da ne prekoračite največjega dnevnega odmerka 4 svečk ali 8 tablet. Neželene učinke je mogoče zmanjšati z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka za najkrajši možni čas zdravljenja, ki je potreben za obvladovanje simptomov (glejte poglavje 4.4).
Otroci in mladostniki (mlajši od 18 let)
Podatkov o uporabi zdravila Difmetrè pri otrocih in mladostnikih ni, zato njegova uporaba v tej starostni skupini ni priporočljiva.
Starejši (starejši od 65 let)
Varnost in učinkovitost zdravila Difmetrè pri bolnikih, starejših od 65 let, nista bili sistematično ovrednoteni.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov.
Zdravila Difmetre se ne sme uporabljati pri bolnikih z anamnezo krvavitev v prebavilih ali perforacijo, povezano s predhodnimi aktivnimi zdravili, ali ponavljajočo se peptično razjedo / krvavitvijo (dve ali več različnih epizod dokazane razjede ali krvavitve).
Indometacin je kontraindiciran pri bolnikih, ki so imeli alergijske reakcije na indometacin, acetilsalicilno kislino ali druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, z duševnimi motnjami, pri epileptikih, pri parkinsonikih.
Tretje trimesečje nosečnosti.
Svečk Difmetrè se ne sme uporabljati pri bolnikih, ki so pred kratkim imeli rektalno krvavitev ali imajo proktitis.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Uporaba zdravila Difmetré je rezervirana za zdravljenje trenutnih kriz: zato ga ni priporočljivo uporabljati neprekinjeno. V primeru ponavljajočega se zdravljenja je treba opraviti preiskave krvne slike ter delovanja jeter in ledvic.
Difmetrè vsebuje indometacin, ki spada v kategorijo nesteroidnih protivnetnih zdravil, nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Neželene učinke je mogoče zmanjšati z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka za najkrajši možni čas zdravljenja, ki je potreben za obvladovanje simptomov (glejte poglavje 4.2 in spodaj o tveganjih za prebavila in srčno -žilni sistem).
Izogibati se je treba uporabi zdravila Difmetrè hkrati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2.
Starejši: Starejši bolniki imajo pogostejše neželene učinke na nesteroidna protivnetna zdravila, zlasti krvavitve v prebavilih in perforacijo, ki so lahko usodni (glejte poglavje 4.8).
Gastrointestinalne krvavitve, razjede in perforacije: Med zdravljenjem z vsemi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili so kadar koli poročali o krvavitvah v prebavilih, razjedah in perforacijah, ki so lahko usodne, z opozorilnimi simptomi ali brez njih ali v preteklosti resnih gastrointestinalnih dogodkov.
Pri starejših in pri bolnikih z razjedo v anamnezi, zlasti če je zapletena s krvavitvijo ali perforacijo (glejte poglavje 4.3), je tveganje za krvavitev v prebavilih, razjede ali perforacijo večje z naraščajočimi odmerki nesteroidnih protivnetnih zdravil. Ti bolniki morajo začeti zdravljenje z najmanjšim razpoložljivim odmerkom. Pri teh bolnikih in pri bolnikih, ki jemljejo majhne odmerke aspirina ali drugih zdravil, ki lahko povečajo tveganje za nastanek gastrointestinalnih dogodkov, je treba razmisliti o sočasni uporabi zaščitnih sredstev (misoprostola ali zaviralcev protonske črpalke). anamneza gastrointestinalne toksičnosti, zlasti pri starejših, bi morala poročati o kakršnih koli nenavadnih gastrointestinalnih simptomih (zlasti krvavitvah v prebavilih), zlasti v začetnih fazah zdravljenja. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zdravila, ki lahko povečajo tveganje za razjede ali krvavitve, kot je kortikosteroidi, antikoagulanti, kot je varfarin, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina ali antitrombocitna sredstva, kot je aspirin (glejte poglavje 4.5).
Če se pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Difmetrè, pojavijo krvavitve ali razjede v prebavilih, je treba zdravljenje prekiniti.
Pri bolnikih z anamnezo bolezni prebavil (ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen) je treba nesteroidna protivnetna zdravila dajati previdno, saj se lahko ta stanja poslabšajo (glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo in / ali kongestivnim srčnim popuščanjem v anamnezi so potrebni ustrezen nadzor in navodila, saj so v povezavi z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili poročali o zastajanju tekočine in edemu.
Klinične študije in epidemiološki podatki kažejo, da je lahko uporaba nekaterih nesteroidnih protivnetnih zdravil (zlasti pri velikih odmerkih in za dolgotrajno zdravljenje) povezana z zmerno povečanim tveganjem za arterijske trombotične dogodke (npr. Miokardni infarkt ali kap).
Ni dovolj podatkov za izključitev podobnega tveganja za indometacin.
Bolnike z nenadzorovano hipertenzijo, kongestivnim srčnim popuščanjem, ugotovljeno ishemično boleznijo srca, periferno arterijsko boleznijo in / ali cerebrovaskularno boleznijo je treba z indometacinom zdraviti šele po skrbnem premisleku. Podobne premisleke je treba upoštevati pred začetkom dolgotrajnega zdravljenja pri bolnikih z dejavniki tveganja za bolezni srca in ožilja (npr. Hipertenzija, hiperlipidemija, diabetes mellitus, kajenje).
V povezavi z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil so zelo redko poročali o resnih kožnih reakcijah, od katerih so nekatere smrtne, vključno z eksfoliativnim dermatitisom, Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (glejte poglavje 4.8). biti izpostavljeni večjemu tveganju: reakcija se v večini primerov pojavi v prvem mesecu zdravljenja. Zdravilo Difmetrè je treba prekiniti ob prvem pojavu kožnega izpuščaja, lezij na sluznicah ali katerega koli drugega znaka preobčutljivosti. Difmetrè vsebuje prokloroperazin, ki spada v kategorijo nevroleptikov. Uporabljajte previdno pri bolnikih s srčno -žilnimi boleznimi ali z družinsko anamnezo podaljšanja intervala QT. Izogibajte se sočasni terapiji z drugimi nevroleptiki.
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze ali pomanjkanje saharaze izomaltaze, ne smejo jemati obloženih tablet.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Kortikosteroidi: povečano tveganje za razjede ali krvavitve v prebavilih (glejte poglavje 4.4).
Antikoagulanti: nesteroidna protivnetna zdravila lahko povečajo učinke antikoagulantov, kot je varfarin (glejte poglavje 4.4).
Antiagregacijska sredstva in selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI): povečano tveganje za krvavitev iz prebavil (glejte poglavje 4.4).
Diuretiki, zaviralci ACE in antagonisti angiotenzina II: nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo učinek diuretikov in drugih antihipertenzivnih zdravil. Pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (npr. Pri dehidriranih bolnikih ali pri starejših bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic) lahko sočasna uporaba zaviralca ACE ali antagonista angiotenzina II in sredstev, ki zavirajo sistem ciklooksigenaze, povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možna akutna odpoved ledvic, običajno reverzibilna.Te interakcije je treba upoštevati pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila sočasno z zaviralci ACE ali antagonisti angiotenzina II. Zato je treba kombinacijo dajati previdno, zlasti pri starejših bolnikih. Bolnike je treba ustrezno hidrirati, po uvedbi sočasnega zdravljenja pa je treba razmisliti o spremljanju delovanja ledvic.
Sočasna uporaba indometacina z digoksinom ali litijem lahko poveča koncentracijo obeh v plazmi.
Kot pri vseh fenotiazinih je potrebna previdnost pri sočasni uporabi prokloroperazina z antiholinergičnimi zdravili, za možno povečanje antiholinergičnih stranskih učinkov in pri zdravilih za Parkinsonovo bolezen, da bi se zmanjšala učinkovitost slednjih.
Pri sočasni uporabi nevroleptikov, kot je proklorperazin, z zdravili, ki podaljšujejo interval QT, se poveča tveganje za nastanek srčne aritmije (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Ne jemljite hkrati z zdravili, ki povzročajo motnje elektrolitov: nevroleptiki, kot je proklorperazin, lahko delujejo s temi zdravili (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Kofein lahko zmanjša pomirjevalne in anksiolitične učinke benzodiazepinov. Visoki odmerki kofeina lahko povečajo koncentracijo teofilina v plazmi.
Glede na dejstvo, da zdravilo Difmetrè vsebuje majhne odmerke treh učinkovin in je indicirano za akutno zdravljenje, je pojav takšnih interakcij malo verjeten.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zaviranje sinteze prostaglandinov, povzročeno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kot je indometacin, lahko negativno vpliva na nosečnost in / ali razvoj zarodka / ploda.
Rezultati epidemioloških študij kažejo na povečano tveganje za spontani splav in srčne malformacije ter gastroshizo po uporabi zaviralca sinteze prostaglandinov v zgodnji nosečnosti. Absolutno tveganje za srčne malformacije se je povečalo z manj kot 1% na približno 1,5%. Pri živalih je bilo ugotovljeno, da uporaba zaviralcev sinteze prostaglandinov povzroči povečano izgubo in smrtnost pred implantacijo in po njej.Poleg tega so pri živalih, ki so prejemale zaviralce sinteze prostaglandinov v organogenetskem obdobju, poročali o večji pojavnosti različnih malformacij, vključno s srčno -žilnimi.
V prvem in drugem trimesečju nosečnosti se indometacina ne sme dajati, razen v nujno potrebnih primerih.
Če indometacin uporablja ženska, ki poskuša zanositi, ali v prvem in drugem trimesečju nosečnosti, morata biti odmerek in trajanje zdravljenja čim nižja.
V tretjem trimesečju nosečnosti lahko vsi zaviralci sinteze prostaglandinov kažejo:
plod:
- kardiopulmonalna toksičnost (s prezgodnjim zaprtjem arterijskega kanala in pljučno hipertenzijo);
- ledvična disfunkcija, ki lahko z oligo-hidroamniom napreduje v odpoved ledvic;
materi in novorojenčku ob koncu nosečnosti:
- možno podaljšanje časa krvavitve in antiagregacijski učinek, ki se lahko pojavi tudi pri zelo majhnih odmerkih;
- zaviranje krčenja maternice, ki ima za posledico zamudo ali podaljšan porod.
Zato je zdravilo Difmetrè kontraindicirano v tretjem trimesečju nosečnosti.
Čas hranjenja
Indometacin, kofein in proklorperazin se izločajo v materino mleko.
Izpostavljenost dojenčkov je mogoče zmanjšati z izogibanjem dojenju 24 ur po odmerjanju.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Izdelek lahko povzroči zaspanost, osebe, ki lahko vozijo vozila ali čakajo na operacije, ki zahtevajo neoporečnost stopnje budnosti.
04.8 Neželeni učinki
Zdravilo Difmetrè so v kliničnih študijah dajali več kot 250 bolnikom, ki so v 48 urah vzeli enega ali dva odmerka in so zdravili enega ali dva napada migrene ali napetostnega glavobola. Najpogostejši neželeni učinki (vrtoglavica, omotica in tremor. Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah z zdravilom Difmetrè, se običajno pojavijo kmalu po jemanju zdravila, so na splošno blagi ali zmerni in spontano izzvenijo v nekaj urah. Vendar na Difmetre ne vpliva pojav teh učinkov, ki jih je mogoče zmanjšati tako, da ležite na hrbtu in zmanjšate začetni odmerek v naslednjem napadu. Nekateri simptomi, o katerih so poročali kot neželeni učinki, so lahko spremljajoči simptomi migrene. Spodaj so navedeni neželeni učinki migrene. V kliničnih študijah se je štelo, da so povezane z zdravljenjem z zdravilom Difmetrè, naštetih glede na padajočo incidenco in sistem:
Kardiovaskularni:
Pogosti (> 1/100, tahikardija
Slušni in vestibularni sistem:
Občine (> 1/100,
Vizualni aparat:
Občasni (> 1/1000, motnje vida)
Gastrointestinalni:
Občine (> 1/100,
Občasni (> 1/1000, dispepsija, gastritis, bolečine v zgornjem delu trebuha) Sistemski:
Občasni (> 1/1000, astenija, slabo počutje, mrzlica, bolečina
Okužbe:
Občasni (> 1/1000, gripa
Živčni sistem:
Občine (> 1/100,
Občasni (> 1/1000, parestezije, stupor, izguba zavesti, zaspanost, napetostni glavobol, motnje pozornosti
Psihiatrična:
Občasni (> 1/1000, motorični nemir)
Respiratorji:
Občasni (> 1/1000, dispneja
Koža in kožni dodatki:
Občasni (> 1/1000, znojenje
Vaskularna:
Občasni (> 1/1000, hipotenzija)
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali med trženjem, so bili: aritmija, suha usta, driska, spremembe krvne slike, zmedenost, kožni izpuščaj, hipertenzija.
Podatki iz kliničnih preskušanj in trženja kažejo, da imajo svečke z majhnimi odmerki manjšo pojavnost stranskih učinkov kot tablete in svečke.
Najpogosteje opaženi neželeni učinki pri indometacinu so gastrointestinalne narave, lahko se pojavijo peptične razjede, perforacija ali krvavitve v prebavilih, včasih s smrtnim izidom, zlasti pri starejših (glejte poglavje Previdnostni ukrepi).
Po dajanju indometacina so poročali o slabosti, bruhanju, driski, napenjanju, zaprtju, dispepsiji, bolečinah v trebuhu, meleni, hematemezi, ulceroznem stomatitisu, poslabšanju kolitisa in Crohnovi bolezni (glejte poglavje 4.4). Gastritis so opazili manj pogosto.
V povezavi z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili so poročali o edemu, hipertenziji in srčnem popuščanju.
Klinične študije in epidemiološki podatki kažejo, da je uporaba nekaterih nesteroidnih protivnetnih zdravil (zlasti pri velikih odmerkih in za dolgotrajno zdravljenje) lahko povezana z zmerno povečanim tveganjem za arterijske trombotične dogodke (npr. Miokardni infarkt ali kap) (glejte poglavje 4.4).
Poročali so o buloznih reakcijah, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (zelo redko)
Zaradi prisotnosti prokloroperazina se teoretično lahko pojavijo antiholinergični simptomi (zaprtje, suha usta, sedacija) ali ekstrapiramidni simptomi; vendar pri odmerkih do 40 mg na dan proklorperazin nima pomembnih stranskih učinkov.
Pri drugih zdravilih istega razreda kot proklorperazin (nevroleptiki) so opazili naslednje neželene učinke: redki primeri podaljšanja intervala QT, ventrikularne aritmije, kot so torsades de pointes, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija in srčni zastoj. Zelo redki primeri nenadne smrti.
Zaradi prisotnosti kofeina se lahko pojavi sindrom hiperstimulacije kofeina z vznemirjenostjo, nemirom, nespečnostjo, tresenjem, palpitacijami, tahikardijo, hipertenzijo. Poleg tega lahko nadaljnji vnos zdravil, ki vsebujejo kofein, povzroči odtegnitveno reakcijo, za katero je značilen predvsem glavobol.
04.9 Preveliko odmerjanje
Po trženju prevelikega odmerjanja zdravila Difmetrè ni bilo poročil. Ob upoštevanju priporočenega odmerka zdravila Difmetrè je preveliko odmerjanje malo verjetno.
Simptomi
Klinične manifestacije, ki so posledica akutnega prevelikega odmerjanja indometacina, niso znane: simptomi toksičnosti verjetno vplivajo na prebavila in centralni živčni sistem.
Preveliko odmerjanje kofeina običajno povzroči nizko toksičnost. Huda zastrupitev s kofeinom lahko povzroči slabost, bruhanje, tesnobo, tresenje, krče, tahikardijo, aritmije, hipotenzijo, hipokaliemijo in presnovno laktacidozo.
Možni učinki prevelikega odmerjanja proklorperazina, zaradi česar je zaradi majhnega odmerka to malo verjetno, so: ekstrapiramidni simptomi, ki jih spremlja zmedenost, zaspanost ali vznemirjenost, motnje koncentracije, krči ali elektrokardiografske spremembe.
Zdravljenje
Zdravljenje je v bistvu simptomatsko in podporno. Izpiranje želodca je koristno, še posebej, če je to zahtevano. Dihalne poti, ki jim lahko ogrozi mišična distonija, morajo biti čiste. V primeru hipotenzije je treba poskrbeti za prezračevanje; položaj telesa lahko daje želeni učinek, sicer pa dajemo noradrenalin s počasno infuzijo ali metraminolom ali drugimi pritiski intramuskularno.
Ne uporabljajte adrenalina. Hemodializa ne pomaga.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Anti-migrene
Oznaka ATC: N02CX99
Mehanizem delovanja / farmakologija
Dokazano je, da imajo tri učinkovine zdravila Difmetrè specifične farmakološke aktivnosti za zdravljenje migrene in glavobola.
Za razliko od drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil je indometacin kemično soroden serotoninu in ima specifično centralno analgetično in vazokonstrikcijsko delovanje na krvni obtok. potrebno za dosego analgetičnega učinka. Prochlorperazine je fenotiazin s centralnimi antiemetičnimi in analgetičnimi lastnostmi holinergičnega tipa.
Pri živalskih modelih migrene je bilo dokazano, da vsaka od treh učinkovin zmanjša hiperalgezijo pri odmerkih, ki so 10 -krat nižji od analgetikov. .aktiven. Poleg tega se je pokazalo, da indometacin in povezava treh učinkovin zdravila Difmetrè odpravljata centralno in periferno preobčutljivost, ki se pojavi med napadom migrene.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Indometacin
Indometacin se hitro absorbira iz prebavil tako peroralno kot rektalno; biološka uporabnost je skoraj 100% peroralno in 80-90% rektalno; krvni tlak (Tmax) je med 1/2 ure in 2 uri; več kot 90% indometacina se veže na beljakovine v plazmi; volumen porazdelitve je med 0,34 in 1,57 l / kg; v jetrih se presnovi v neaktivne presnovke, razpolovni čas izločanja (t1 / 2) je 2-8 ur ; 60% se izloči z urinom, večinoma v obliki glukuronida, preostanek pa z blatom.
Kofein
Kofein se hitro in skoraj popolnoma absorbira tako peroralno kot rektalno; Tmax je približno 1 uro; 35% kofeina je vezano na beljakovine v plazmi; volumen porazdelitve je 0,53 l / kg; v jetrih se popolnoma presnovi v aktivne presnovke, glavni je paraksantin; t 1/2 je 4-5 ur; izloča se z urinom v obliki l-metilurične kisline in l-metilksantina.
Prochlorperazine
Proklorperazin se zlahka absorbira iz prebavil; peroralna biološka uporabnost je nizka; Tmax je 1,5-5 ur; volumen porazdelitve je 12,9-17,7 l / kg; se obsežno presnavlja v jetrih; t½ je 6,8-9 ur; izloča se z urinom in blatom v obliki številnih presnovkov.
Združenje
Farmakokinetične lastnosti zdravila Difmetrè pri zdravih osebah se ne razlikujejo od lastnosti posameznih učinkovin.
Pri zdravih osebah je bil po enkratnem peroralnem dajanju zdravila Difmetrè Tmax za indometacin, kofein in proklorperazin 1,9–1,4–2,4 ure.
T1 / 2 pri zdravih osebah pri enkratnem peroralnem dajanju zdravila Difmetrè je približno 6 ur.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije toksičnosti, izvedene s kombinacijo indometacina, kofeina in prokloroperazina v enakih razmerjih kot zdravilo Difmetrè, so pokazale naslednje rezultate:
Akutna strupenost: pri psu z rektalnim dajanjem supozitorijev, ki vsebujejo učinkovine v količini, ki je trikrat večja od tiste v svečah Difmetrè, ni mogoče odkriti akutnih strupenih pojavov niti z dajanjem največjega možnega števila supozitorijev.
Kronična toksičnost: pri psih rektalni odmerek, ki je trikrat večji od človeškega, popolnoma prenaša klinično in patološko v obdobju 6 mesecev. Odmerek, ki je 6-krat večji od odmerka pri ljudeh, lahko pri večini živali povzroči lezije v prebavnem traktu.
Teratogeneza in toksičnost za plod: pri psih rektalni odmerek 3 do 6 -krat večji od odmerka pri ljudeh ni teratogen in ne povzroča strupenosti za plod.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Ena obložena tableta vsebuje:
manitol (E421), hidrirani koloidni silicijev dioksid (E551), povidon (E1201), smukec (E553b), koruzni škrob, magnezijev stearat (E470b), arabska guma, saharoza, beli karnaubski vosek.
Ena šumeča tableta vsebuje:
brezvodna citronska kislina (E330), natrijev hidrogenkarbonat (E500), sorbitol (E420), natrijev saharin (E954), aroma limone, makrogol 6 glicerol kaprilokaprat, dimetikon (E900).
Ena svečka vsebuje:
trdni polsintetični gliceridi po okusu pri 1,5 g.
Svečke z nizkimi odmerki vsebujejo:
trdni polsintetični gliceridi po okusu pri 1,5 g.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Obložene tablete in svečke: 5 let.
Šumeče tablete: 3 leta. Veljavnost po odprtju tube: 2 meseca.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Šumeče tablete je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Shranjujte v originalni embalaži tesno zaprto.
Svečke shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Obložene tablete: pakiranje vsebuje pretisni omot po 20 obloženih tablet.
Šumeče tablete: pakiranje vsebuje 20 šumečih tablet v dveh polipropilenskih epruvetah po 10 tablet.
Svečke: paket, ki vsebuje 6 svečk v PVC pretisnih omotih.
Svečke z majhnimi odmerki: pakiranje s 6 svečami v PVC pretisnih omotih.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Obložene tablete: AIC 021633021.
Šumeče tablete: AIC 021633045
Svečke: AIC 021633019.
Svečke z majhnimi odmerki: AIC 021633033.
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Obložene tablete: škatla z 20 tabletami: 18-12-71 / 31-05-2010
Šumeče tablete: škatla z 20 tabletami: 30-01-2007 / 31-05-2010
Svečke: škatla s 6 svečkami: 21-03-70 / 31-05-2010
Svečke z majhnimi odmerki: škatla s 6 svečkami: 28-06-79 / 31-05-2010