Zdravilne učinkovine: Domperidon
DOMPERIDON ABC 10 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Domperidone ABC? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Prokinetika
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Odrasli
Lajšanje simptomov, kot so slabost, bruhanje, polnost epigastrija, nelagodje v zgornjem delu trebuha, regurgitacija želodčne vsebine.
Kontraindikacije Kadar zdravila Domperidone ABC ne smete uporabljati
Zdravilo DOMPERIDONE ABC je kontraindicirano v naslednjih primerih:
- Znana preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
- Tumori hipofize, ki sproščajo prolaktin (prolaktinomi).
Zdravila DOMPERIDONE ABC se ne sme uporabljati v primerih, ko bi lahko bila stimulacija gibljivosti želodca škodljiva: krvavitev iz prebavil, mehanska ovira ali perforacija.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Domperidone ABC
Uporaba pri bolnikih z jetrno insuficienco
Ker se domperidon večinoma presnavlja v jetrih, se zdravila DOMPERIDONE ABC ne sme uporabljati pri bolnikih z jetrno insuficienco.
Odpoved ledvic
Ker se le zelo majhna količina nespremenjenega zdravila izloči skozi ledvice, je malo verjetno, da bi odmerek enkratne uporabe potreboval popravek pri bolnikih z ledvično insuficienco. Vendar pa je treba v primeru ponavljajočega se odmerjanja zmanjšati pogostost odmerjanja na 1 ali 2 dnevna odmerka, odvisno od resnosti ledvične insuficience, zato bo morda treba odmerek zmanjšati.Takšne bolnike na dolgotrajnem zdravljenju je treba redno pregledovati.
Uporaba z drugimi zdravili
Ne jemljite zdravila DOMPERIDONE ABC, če jemljete peroralni ketokonazol (zdravilo za zdravljenje glivičnih okužb) ali peroralni eritromicin (antibiotik). Pomembno je, da vprašate svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete katerokoli drugo zdravilo, tudi če ni na recept.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Domperidone ABC
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Domperidon se pretežno presnavlja prek encimskega sistema CYP3A4. Podatki iz študij in vitro kažejo, da lahko sočasna uporaba zdravil, ki znatno zavirajo ta encim, povzroči zvišanje koncentracije domperidona v plazmi.Študije in vivo interakcij s ketokonazolom so pokazale izrazito zaviranje presnove domperidona s pomočjo citokroma CYP3A4 s strani ketokonazola.Rezultate te študije interakcij je treba upoštevati, če je domperidon predpisan sočasno z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so: ketokonazol, ritonavir in eritromicin.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravilo DOMPERIDONE ABC je treba med nosečnostjo uporabljati le, če to upravičujejo pričakovane terapevtske koristi. Skupna količina domperidona, ki se izloča v materino mleko pri človeku, je pri najvišjem priporočenem režimu odmerjanja predvidoma manjša od 7 mikrogramov na dan. Ni znano, ali je to nevarno za novorojenčka. Zato DOMPERIDON ABC ni priporočljiv za doječe matere.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
DOMPERIDONE ABC nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Tablete vsebujejo laktozo, zato, če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Glejte poglavje Neželeni učinki
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Domperidon ABC: Odmerjanje
Priporoča se peroralni vnos zdravila DOMPERIDONE ABC pred obroki, pri zaužitju po obroku pa se absorpcija zdravila precej upočasni.
Odrasli in mladostniki (starejši od 12 let in s težo 35 kg ali več)
Začetno trajanje zdravljenja je 4 tedne. Po 4 tednih je treba bolnike pregledati in ponovno oceniti potrebo po nadaljevanju zdravljenja.
1-2 tableti po 10 mg 3 do 4 -krat na dan z največjim dnevnim odmerkom 80 mg.
Tablete niso primerne za uporabo pri otrocih s telesno maso manj kot 35 kg.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Domperidone ABC
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Domperidone ABC nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Simptomi
Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo zaspanost, vznemirjenost, krče, spremenjeno zavest, dezorientacijo in ekstrapiramidne manifestacije, zlasti pri otrocih.
Zdravljenje
Za domperidon ni posebnega protistrupa, vendar je lahko v primeru prevelikega odmerjanja koristno izpiranje želodca in uporaba aktivnega oglja. Priporoča se natančen zdravniški nadzor in podporno zdravljenje.
Antiholinergična in antiparkinsonska zdravila so lahko koristna pri obvladovanju ekstrapiramidnih reakcij.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Domperidone ABC, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Domperidone ABC
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Domperidone ABC neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Motnje imunskega sistema in kože / podkožja: zelo redke; anafilaktični šok, alergijske reakcije, vključno s kožnim izpuščajem, srbenjem, koprivnico, zadušitvijo, otekanjem grla. Če se to zgodi, takoj prekinite zdravljenje in se obrnite na zdravnika.
Bolezni endokrinega sistema: redki; zvišane ravni prolaktina.
Psihiatrične motnje: zelo redke; vznemirjenost, živčnost
Motnje živčnega sistema: zelo redke; nenormalno gibanje mišic ali tremor, napadi, zaspanost, glavobol. Tveganje za nenormalno gibanje mišic je pri dojenčkih in majhnih otrocih večje kot pri odraslih. Če se to zgodi, takoj prekinite zdravljenje in se obrnite na zdravnika.
Srčno -žilne bolezni: zelo redke; motnje srčnega utripa (podaljšanje intervala QT in ventrikularne aritmije) .Če se to zgodi, takoj prekinite zdravljenje in se obrnite na zdravnika.
Bolezni prebavil: redki; prebavne motnje, vključno z zelo redkimi prehodnimi črevesnimi krči, drisko.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk: redki; galaktoreja, ginekomastija, amenoreja.
Diagnostični testi: zelo redki; nenormalni testi delovanja jeter.
Domperidon je lahko povezan s povečanim tveganjem za motnje srčnega ritma in srčni zastoj. To tveganje je lahko bolj verjetno pri bolnikih, starejših od 60 let ali pri odmerkih, večjih od 30 mg na dan.
Pri odraslih in mladostnikih je treba domperidon uporabljati v najnižjem učinkovitem odmerku. Domperidon lahko povzroči zvišanje ravni prolaktina. V redkih primerih lahko ta hiperprolaktinemija povzroči nevroendokrine neželene učinke, kot so galaktoreja, ginekomastija in amenoreja. Ekstrapiramidni stranski učinki so pri dojenčkih in majhnih otrocih zelo redki, pri odraslih pa izjemni. Ti učinki spontano in popolnoma izginejo po prekinitvi zdravljenja.
Drugi neželeni učinki, povezani s centralnim živčnim sistemom, kot so epileptični napadi, vznemirjenost in zaspanost, so zelo redki in poročajo predvsem pri dojenčkih in otrocih.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke. Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
DOMPERIDON ABC 10 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: domperidon 10 mg.
Pomožne snovi: laktoza, koruzni škrob, povidon, natrijev lavril sulfat, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, natrijeva karameloza, hidrogenirano rastlinsko olje, magnezijev stearat.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
DOMPERIDON ABC 10 mg tablete - 30 tablet
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
DOMPERIDON ABC 10 MG TABLETE
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje
Zdravilna učinkovina: domperidon 10 mg.
Pomožne snovi: laktoza
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Odrasli
• Domperidon ABC je indiciran za lajšanje simptomov slabosti in bruhanja,
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Priporoča se peroralni vnos zdravila DOMPERIDONE ABC pred obroki, pri zaužitju po obroku pa se absorpcija zdravila precej upočasni.
Domperidon ABC je treba uporabljati v najnižjem učinkovitem odmerku za najkrajši čas, ki je potreben za nadzor navzee in bruhanja.
Bolniki morajo vsak odmerek vzeti ob določenem času.Če izpustite odmerek, ga morate izpustiti in nadaljevati z običajnim razporedom odmerjanja. Za nadomestitev pozabljenega odmerka ne smete vzeti dvojnega odmerka.
Praviloma najdaljše trajanje zdravljenja ne sme presegati enega tedna.
Odrasli in mladostniki (stari 12 let ali več in tehtajo 35 kg ali več)
1 tableta po 10 mg do 3 -krat na dan za največji odmerek 30 mg na dan
Zaradi potrebe po natančnosti odmerjanja tablete niso primerne za uporabo pri otrocih in mladostnikih s telesno maso manj kot 35 kg.
Glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi.
Okvara jeter
Domperidon ABC je kontraindiciran pri zmerni ali hudi okvari jeter (glejte poglavje 4.3). Pri blagi okvari jeter prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Ledvična okvara
Ker se razpolovni čas izločanja domperidona v prisotnosti hude ledvične okvare podaljša, je treba pogostost odmerjanja zdravila Domperidone ABC zmanjšati na enkrat ali dvakrat na dan, odvisno od resnosti okvare v primeru ponavljajoče se uporabe in bo morda treba zmanjšati. odmerek.
04.3 Kontraindikacije
DOMPERIDONE ABC je kontraindiciran v naslednjih primerih
• Znana preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
• tumorji hipofize, ki sproščajo prolaktin (prolaktinomi).
• Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (glejte poglavje 5.2)
• Pri bolnikih z znanim podaljševanjem intervalov srčne prevodnosti, zlasti intervala QTc, pri bolnikih s pomembnimi motnjami elektrolitov in že obstoječo boleznijo srca, npr. Kongestivnim srčnim popuščanjem (glejte poglavje 4.4)
• Sočasna uporaba vseh zdravil, ki podaljšujejo interval QT (glejte poglavje 4.5).
• Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (ne glede na njihov učinek podaljšanja intervala QT), glejte poglavje 4.5)
Zdravila DOMPERIDONE ABC se ne sme uporabljati v primerih, ko bi lahko bila stimulacija gibljivosti želodca škodljiva: krvavitev iz prebavil, mehanska ovira ali perforacija.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Previdnostni ukrepi za uporabo
Tablete vsebujejo laktozo, zato bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, tega zdravila ne smejo jemati.
Uporabite med dojenjem
Skupna količina domperidona, ki se izloča v materino mleko pri človeku, je pri najvišjem priporočenem režimu odmerjanja predvidoma manjša od 7 mcg na dan. Ni znano, ali je to škodljivo za novorojenčka. Zato vnos zdravila DOMPERIDONE ABC ni priporočljiv za matere, ki dojijo.
Uporaba pri bolnikih z jetrno insuficienco
Ker se domperidon večinoma presnavlja v jetrih, se zdravila DOMPERIDONE ABC ne sme uporabljati pri bolnikih z jetrno insuficienco.
Ledvična okvara
Pri hudi ledvični insuficienci se razpolovni čas izločanja domperidona podaljša. V primeru ponavljajoče se uporabe je treba pogostost odmerjanja domperidona zmanjšati na enkrat ali dvakrat na dan, odvisno od resnosti okvare.
Takšne bolnike na dolgotrajnem zdravljenju je treba redno spremljati.
Uporaba z močnimi zaviralci CYP3A4
Izogibati se je treba sočasni uporabi s peroralnim ketokonazolom, eritromicinom ali drugimi močnimi zaviralci CYP3A4, ki podaljšujejo interval QTc (glejte poglavje 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").
Kardiovaskularni učinki
Domperidon je bil povezan s podaljšanjem intervala QT na elektrokardiogramu. Med postmarketinškim nadzorom so poročali o zelo redkih primerih podaljšanja intervala QTe zasuki bistva pri bolnikih, ki jemljejo domperidon. Ti primeri so vključevali bolnike z zmedenimi dejavniki tveganja, motnjami elektrolitov in sočasnim zdravljenjem, ki so lahko prispevali k temu (glejte poglavje 4.8).
Epidemiološke študije so pokazale, da je bil domperidon povezan s povečanim tveganjem za resne ventrikularne aritmije ali nenadno srčno smrt (glejte poglavje 4.8). Povečano tveganje so opazili pri bolnikih, starejših od 60 let, pri bolnikih, ki so jemali dnevne odmerke več kot 30 mg, in pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zdravila za podaljšanje QT ali zaviralce CYP3A4.
Domperidon je treba uporabljati pri najnižjih učinkovitih odmerkih pri odraslih in otrocih.
Domperidon je kontraindiciran pri bolnikih z znanim podaljšanjem intervalov srčne prevodnosti, zlasti intervala QTc, pri bolnikih s pomembnimi motnjami elektrolitov (hipokalciemija, hiperkalciemija, hipomagneziemija) ali bradikardijo ali pri bolnikih z obstoječo boleznijo srca, kot je srčno popuščanje kongestivno zaradi povečanega tveganja za ventrikularno aritmijo (glejte poglavje 4.3) Znano je, da so motnje elektrolitov (hipokalciemija, hiperkalciemija, hipomagneziemija) ali bradikardija pogoji, ki povečujejo proaritmično tveganje.
Zdravljenje z domperidonom je treba prekiniti ob prisotnosti znakov ali simptomov, povezanih s srčno aritmijo, bolniki pa se morajo posvetovati z zdravnikom.
Bolnikom je treba svetovati, naj nemudoma poročajo o vseh srčnih simptomih.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Povečano tveganje za podaljšanje intervala QT zaradi farmakodinamičnih in / ali farmakokinetičnih interakcij.
Sočasno jemanje naslednjih snovi je kontraindicirano
Zdravila, ki podaljšujejo interval QTc
• antiaritmiki razreda IA (npr. Disopiramid, hidrokinidin, kinidin)
• antiaritmiki razreda III (npr. Amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
• nekateri antipsihotiki (npr. Haloperidol, pimozid, sertindol)
• nekateri antidepresivi (npr. Citalopram, escitalopram)
• nekateri antibiotiki (na primer eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin)
• nekatera protiglivična sredstva (na primer pentamidin)
• nekatera antimalarična sredstva (zlasti halofantrin, lumefantrin)
• nekatera zdravila za prebavila (npr. Cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• nekateri antihistaminiki (npr. Mechitazin, mizolastin)
• nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka (na primer toremifen, vandetanib, vinkamin)
• nekatera druga zdravila (npr. Bepridil, difemanil, metadon)
(glejte poglavje 4.3).
Močni zaviralci CYP3A4 (ne glede na povezane učinke podaljšanja QT), npr .:
• zaviralci proteaz
• sistemske azolne protiglivične snovi
• nekaj makrolidov (eritromicin, klaritromicin in telitromicin)
(glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba naslednjih snovi ni priporočljiva
Zmerni zaviralci CYP3A4, na primer diltiazem, verapamil in nekateri makrolidi.
(glejte poglavje 4.3)
Sočasni vnos naslednjih snovi zahteva previdnost pri uporabi
Pri zdravilih, ki povzročajo bradikardijo in hipokalciemijo, pa tudi pri naslednjih makrolidih, ki sodelujejo pri podaljšanju intervala QT, je potrebna previdnost: azitromicin in roksitromicin (klaritromicin je kontraindiciran, ker je močan zaviralec CYP3A4).
Zgornji seznam snovi je okvirni in ni izčrpen.
04.6 Nosečnost in dojenje
Po trženju je malo podatkov o uporabi domperidona pri nosečnicah. Študija na podganah je pokazala reproduktivno toksičnost pri visokih odmerkih, strupenih za mater. Možno tveganje za ljudi ni znano. Zato je treba zdravilo DOMPERIDONE ABC uporabljati le pri nosečnost, če to upravičuje pričakovana terapevtska korist.
Dojenje
Domperidon se izloča v materino mleko, dojenčki pa prejemajo manj kot 0,1% odmerka, prilagojenega telesni masi matere. Po izpostavitvi v materinem mleku ni mogoče izključiti pojava neželenih učinkov, zlasti srčnih, zato se je treba v tem primeru odločiti, ali naj prekinim dojenje ali prekinim / prekinim zdravljenje z domperidonom, tako da ocenim koristi dojenja za dojenčka in koristi zdravljenja za mater. Pri dejavnikih tveganja, ki podaljšajo interval QTc pri dojenčkih, je potrebna previdnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
DOMPERIDONE ABC nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Spodaj so po pogostnosti navedeni neželeni učinki zdravil po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
• Motnje imunskega sistema: zelo redki (alergijske reakcije, vključno z anafilaksijo, anafilaktičnim šokom, anafilaktično reakcijo, urtikarijo in angioedemom.
• Motnje v endokrinem sistemu: redki (≥1 / 10.000,
• Psihiatrične motnje: zelo redki: vznemirjenost, živčnost
• Bolezni živčevja: zelo redki (krči, zaspanost, glavobol.
• Srčne bolezni: Neznana: ventrikularne aritmije, podaljšanje intervala QTc, torsades de pointes, nenadna srčna smrt (glejte poglavje 4.4).
• Bolezni prebavil: redki (≥ 1/10 000, prehodni črevesni krči; zelo redki (driska)
• Bolezni kože in podkožja: zelo redki (srbenje, izpuščaj.
• Motnje reproduktivnega in mlečnega sistema: redki (≥1 / 10.000, galaktoreja, ginekomastija, amenoreja
• Diagnostični testi: zelo redki: nenormalni testi delovanja jeter.
Ker se hipofiza nahaja zunaj krvno -možganske pregrade, lahko domperidon povzroči zvišanje ravni prolaktina. V redkih primerih lahko ta hiperprolaktinemija povzroči nevroendokrine neželene učinke, kot so galaktoreja, ginekomastija in amenoreja. Ekstrapiramidni stranski učinki so pri dojenčkih in majhnih otrocih zelo redki, pri odraslih pa izjemni. Ti učinki spontano in popolnoma izginejo po prekinitvi zdravljenja.
Drugi neželeni učinki, povezani s centralnim živčnim sistemom, kot so epileptični napadi, vznemirjenost in zaspanost, so zelo redki in poročajo predvsem pri dojenčkih in otrocih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje, navedenega v "Priloga V.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo zaspanost, vznemirjenost, krče, spremenjeno zavest, dezorientacijo in ekstrapiramidne manifestacije, zlasti pri otrocih.
Zdravljenje
V primeru prevelikega odmerjanja je treba takoj uporabiti standardno simptomatsko zdravljenje. Zaradi možnosti podaljšanja intervala QT je treba spremljati EKG.
Antiholinergična in antiparkinsonska zdravila so lahko koristna pri obvladovanju ekstrapiramidnih reakcij.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Prokinetika
Oznaka ATC: A03FA03
Domperidon je antagonist dopamina z antiemetičnimi lastnostmi, domperidon ne prečka zlahka krvno -možganske pregrade. Pri bolnikih, ki se zdravijo z domperidonom, zlasti pri odraslih, so ekstrapiramidni stranski učinki zelo redki, vendar domperidon spodbuja sproščanje prolaktina iz hipofize. Antiemetični učinek domperidona je lahko posledica kombinacije perifernih (gastrokinetičnih) učinkov in antagonizma dopaminergičnih receptorjev. v "sprožitveni coni kemoreceptorja", ki se nahaja zunaj krvno -možganske pregrade na območju postreme. Študije na živalih skupaj z nizkimi koncentracijami v možganih kažejo na pretežno periferni učinek domperidona na dopaminergične receptorje.
Študije pri ljudeh so pokazale, da peroralni domperidon poveča pritisk spodnjega ezofagealnega sfinktra, izboljša gibljivost antroduodenala in pospeši praznjenje želodca. Ne vpliva na izločanje želodca.
Izvedena je bila temeljita študija intervala QT v skladu s smernicami ICH "." E14. Ta študija je vključevala placebo, aktivni primerjalnik in pozitivno kontrolo in je bila izvedena pri zdravih osebah z odmerkom domperidona do 80 mg na dan v odmerkih 10 ali 20 mg, danih 4 -krat na dan. Ta študija je ugotovila največjo razliko v popravljenem intervalu QT (QTc) med domperidonom in placebom v povprečju LS (najmanjši kvadrati) pri spremembi izhodišča za 3,4 msek za 20 mg danega domperidona 4 enkrat na dan 4. dan Dvosmerni interval zaupanja 90% (1,0 do 5,9 msec) ni presegel 10 msec. interval QTc, ko je bil domperidon dan v odmerku do 80 mg / dan (npr. odmerek).
Vendar sta dve prejšnji študiji medsebojnega delovanja z zdravili pokazali dokaze o podaljšanju intervala QTc, ko so domperidon dajali kot monoterapijo (10 mg 4 -krat na dan). Največja časovno ustrezna povprečna razlika v intervalu QT, popravljenem s Fridericijo (QTcF), med domperidonom in placebom je bila 5,4 msek (95 % IZ: -1,7 do 12,4) oziroma 7,5 msek (95 IZ). %: 0,6 do 14,4).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Domperidon se po peroralni uporabi hitro absorbira, največje plazemske koncentracije pa se pojavijo približno 1 uro po odmerjanju. Cmax in AUC domperidona se sorazmerno povečujejo z odmerki od 10 mg do 20 mg. Pri ponavljajočem se odmerjanju štirikrat na dan (vsakih 5 ur) domperidona 4 dni so opazili 2- ali 3-kratno kopičenje AUC domperidona.
Čeprav se biološka uporabnost domperidona pri normalnih osebah poveča, če ga jemljemo po obroku, morajo bolniki z gastrointestinalnimi motnjami vzeti domperidon 15 "." 30 minut pred obrokom. Zmanjšanje kislosti želodca spremeni absorpcijo domperidona. Peroralna biološka uporabnost se zmanjša s predhodnim sočasnim dajanjem cimetidina in natrijevega bikarbonata.
Distribucija
Oralni domperidon ne kaže kopičenja ali presnovnih pojavov samoindukcije; po 90 minutah po dajanju je bila najvišja koncentracija v plazmi po dveh tednih peroralnega dajanja v dnevnem odmerku 30 mg 21 ng / ml, zato je bila skoraj primerljiva z 18 ng / ml po prvem odmerku.
Domperidon je 91-93% vezan na beljakovine v plazmi.
Študije porazdelitve na živalih, izvedene z radioaktivno označenim zdravilom, so pokazale "široko porazdelitev tkiva, vendar nizko koncentracijo v možganih. Majhne količine zdravila prehajajo skozi posteljico pri podganah."
Presnova
Domperidon se podvrže hitri in obsežni jetrni presnovi s hidroksilacijo in N-dealkilacijo.
Študije presnove in vitro z diagnostičnimi zaviralci kažejo, da je CYP3A4 oblika citokroma P-450, ki je najbolj vključena v N-dealkilacijo domperidona, medtem ko so CYP3A4, CYP1A2 in CYP2E1 vključeni v aromatsko hidroksilacijo domperidona.
Izločanje
Izločanje z urinom in blatom znaša 31% oziroma 66% peroralnega odmerka.
Delež nespremenjenega izločenega zdravila je majhen (10% izločanja z blatom in približno 1% izločanja z urinom).
Razpolovni čas v plazmi po enkratnem peroralnem odmerku je pri zdravih prostovoljcih 7-9 ur, vendar se pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco podaljša.
Okvara jeter
Pri osebah z zmerno okvaro jeter (ocena Pugh od 7 do 9, klasifikacija B po Child-Pughu) sta AUC in Cmax domperidona 2,9- oziroma 1,5-krat višja kot pri zdravih osebah.
Nevezani delež se poveča za 25%, končni razpolovni čas izločanja pa se podaljša s 15 na 23 ur. Osebe z blago okvaro jeter imajo nekoliko nižjo sistemsko izpostavljenost kot zdravi preiskovanci na podlagi vrednosti Cmax in AUC, brez sprememb vezave na beljakovine oz. končni razpolovni čas. Osebe s hudo okvaro jeter niso bile raziskane.Domperidon je kontraindiciran pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.3).
Ledvična okvara
Pri osebah s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina 2) se je razpolovni čas izločanja domperidona povečal s 7,4 na 20,8 ure, vendar so bile koncentracije zdravil v plazmi nižje kot pri zdravih prostovoljcih.
Ker se zelo majhna količina nespremenjenega zdravila izloči skozi ledvice (približno 1%) skozi ledvice, ni verjetno, da bo treba pri bolnikih z ledvično insuficienco prilagoditi odmerek enkratne uporabe.
V primeru ponavljajočega se odmerjanja je treba pogostost odmerjanja zmanjšati na enkrat ali dvakrat na dan, odvisno od resnosti motnje, odmerek pa bo morda treba zmanjšati.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Elektrofiziološke študijein vitro In in vivo kažejo zmerno splošno tveganje podaljšanja intervala QTc pri ljudeh za domperidon. V poskusih in vitro na izoliranih celicah, transficiranih s hERG, in na izoliranih miocitih iz morskih prašičkov so se razmerja izpostavljenosti gibala od 26 do 47 -krat na podlagi vrednosti IC50, ki zavirajo tokove skozi ionske kanale IKr v primerjavi s koncentracijami proste plazme v "človeku po dajanje največjega dnevnega odmerka 10 mg trikrat na dan.Varnostni roki za podaljšanje trajanja akcijskega potenciala v poskusih in vitro na izoliranih srčnih tkivih so bili pri največjem dnevnem odmerku (10 mg trikrat na dan) 45 -krat višji od prostih plazemskih koncentracij pri ljudeh. Varnostne meje pri in vitro proartimičnih modelih (izolirano Langendorffovo perfuzirano srce) so bile pri največjem dnevnem odmerku (10 mg 3 -krat na dan) 9 do 45 -krat višje od prostih plazemskih koncentracij pri ljudeh. in vivo stopnje brez učinka za podaljšani popravljeni interval QT (QTc) pri psih in indukcijo aritmij pri kunčjem modelu, občutljivem na torsades de pointes, so bile več kot 22-krat oziroma 435-krat nad koncentracijami proste plazme pri "človeku pri največji dnevni odmerek (10 mg 3 -krat na dan). V modelu z anesteziranim morskim prašičkom po intravenskih infuzijah ni bilo vpliva na korigiran interval QT (QTc) pri skupnih plazemskih koncentracijah 45,4 ng / ml, ki so 3 krat pri skupnih plazemskih koncentracijah pri ljudeh pri največjem dnevnem odmerku (10 mg 3 -krat na dan). Pomen te najnovejše študije za ljudi po izpostavljenosti domperidonu, ki se daje peroralno, je negotov.
Ob prisotnosti zaviranja presnove s CYP3A4 se lahko proste plazemske koncentracije domperidona potrojijo.
Pri visokih odmerkih strupenih snovi za mater (več kot 40 -kratnik priporočenega odmerka za ljudi) so pri podganah opazili teratogene učinke. Pri miših in kuncih niso opazili teratogenosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza, koruzni škrob, povidon, natrijev lavril sulfat, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, natrij karmeloza, hidrogenirano rastlinsko olje, magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Nobena znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Neprozoren pretisni omot: pakiranje s 30 tabletami
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Torino
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
DOMPERIDON ABC 10 mg tablete - 30 tablet AIC n. 035809019
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Marec 2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA iz septembra 2014
