Aktivne sestavine: metformin (metforminijev klorid)
METFORAL 850 mg filmsko obložene tablete
Metforalni vložki so na voljo za velikosti pakiranj:- METFORAL 850 mg filmsko obložene tablete
- METFORAL 500 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Metforal? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Peroralni antidiabetik
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, zlasti pri bolnikih s prekomerno telesno težo, kadar samo prehrana in telesna vadba ne zadoščata za ustrezen nadzor glikemije.
- Pri odraslih se lahko zdravilo Metforal uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi peroralnimi antidiabetiki ali skupaj z insulinom.
- Pri otrocih, starejših od 10 let, in mladostnikih se lahko zdravilo Metforal uporablja samostojno ali v kombinaciji z insulinom.
Pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s prekomerno telesno težo, zdravljenih z metforminom kot terapijo prve izbire po neuspešni prehrani, so ugotovili zmanjšanje zapletov sladkorne bolezni.
Kontraindikacije Kadar zdravila Metforal ne smete uporabljati
- Preobčutljivost za metforminijev klorid ali katero koli pomožno snov.
- Diabetična ketoacidoza, diabetična pre-koma.
- Ledvična odpoved ali okvara ledvic (očistek kreatinina
- Akutna stanja z možnostjo okvare ledvične funkcije, kot so: - dehidracija - huda okužba - šok
- Intravensko ali intraarterijsko dajanje jodiranih kontrastnih sredstev (glejte Posebna opozorila).
- Akutne ali kronične bolezni, ki lahko povzročijo tkivno hipoksijo, kot so: - srčna ali dihalna odpoved - nedavni miokardni infarkt - šok - odpoved jeter, akutna zastrupitev z alkoholom, alkoholizem
- Nosečnost in dojenje (glejte Posebna opozorila).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Metforal
Laktacidoza
Laktacidoza je redek, a resen (visoka stopnja smrtnosti v odsotnosti takojšnjega zdravljenja) presnovni zaplet, ki se lahko pojavi po kopičenju metformina. Poročali so o primerih laktacidoze pri bolnikih, zdravljenih z metforminom, predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo s hudo ledvično insuficienco. Incidenco laktacidoze je mogoče in bi jo bilo treba zmanjšati z oceno drugih dejavnikov tveganja, kot so slabo nadzorovana sladkorna bolezen, ketoza, dolgotrajno postenje, prekomerno uživanje alkohola, odpoved jeter in vsa druga povezana stanja do hipoksije. Bolnike je treba poučiti, naj prepoznajo opozorilne simptome laktacidoze, kot so mišični krči s prebavnimi motnjami, kot so bolečine v trebuhu in huda astenija. Če obstaja sum na laktacidozo, morajo bolniki prekiniti zdravljenje z metforminijevim kloridom in o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika. Za mlečno acidozo je značilna dispneja z acidozo, bolečine v trebuhu in hipotermija, ki ji sledi koma. Zdravniki morajo paciente opozoriti na tveganje za nastanek laktacidoze in razložiti simptome.
Ledvična funkcija
Ker se metformin izloča skozi ledvice, je treba očistek kreatinina določiti pred začetkom zdravljenja in redno potem (vsaj enkrat letno pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, vsaj dva do štirikrat na leto pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic). ravni očistka pri spodnji meji normalnih in pri starejših osebah). Zmanjšano delovanje ledvic pri starejših je pogosto in asimptomatsko. Posebno pozornost je treba nameniti situacijam, v katerih je lahko oslabljeno delovanje ledvic, na primer pri uvedbi antihipertenzivne terapije, zdravljenja z diuretiki ali pri začetku zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID).
Uporaba jodiranih kontrastnih sredstev
Intravaskularno dajanje jodiranih kontrastnih sredstev pri radioloških preiskavah lahko povzroči odpoved ledvic. To lahko povzroči kopičenje metformina, kar poveča tveganje za laktacidozo. Dajanje metformina je treba prekiniti pred pregledom ali med njim in ga nadaljevati šele po 48. ure po pregledu in šele po tem, ko je bilo preverjeno, da je delovanje ledvic normalno.
Operacija
48 ur pred načrtovanim kirurškim posegom pod splošno, spinalno ali epiduralno anestezijo je treba uporabo metformina prekiniti. Zdravljenje se lahko nadaljuje najpozneje 48 ur po operaciji ali nadaljevanju peroralnega hranjenja in šele po normalnem delovanju ledvic.
Otroci in mladostniki:
Pred začetkom zdravljenja z metforminom je treba potrditi diagnozo diabetes mellitus tipa 2.
Med enoletnimi kontroliranimi kliničnimi preskušanji niso ugotovili učinkov metformina na rast in puberteto; dolgoročni podatki o teh posebnih vidikih pa niso na voljo. Zato je priporočljivo natančno opazovati možne učinke metformina na te parametre pri otrocih, zdravljenih z metforminom, zlasti pri tistih otrocih v predpubertetu.
Otroci, stari med 10 in 12 let:
V kontrolirana klinična preskušanja pri otrocih in mladostnikih je bilo vključenih le 15 oseb, starih od 10 do 12 let, čeprav se učinkovitost in varnost metformina pri teh otrocih nista razlikovali od učinkovitosti in varnosti pri starejših otrocih. se priporoča pri predpisovanju metformina otrokom, starim od 10 do 12 let.
Drugi varnostni ukrepi
Vsi bolniki naj nadaljujejo svojo prehrano z rednim razporejanjem vnosa ogljikovih hidratov čez dan. Bolniki s prekomerno telesno težo naj nadaljujejo z nizkokalorično dieto. Redno je treba opravljati laboratorijske preiskave, ki so običajno potrebne v primeru sladkorne bolezni. Metforminijev klorid sam nikoli ne povzroča hipoglikemije, čeprav je potrebna previdnost svetuje, če se uporablja v kombinaciji z insulinom ali drugimi peroralnimi antidiabetiki (npr. sulfonilsečninami ali meglitinidi).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Metforal
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Kombinacije niso priporočljive
Alkohol
Povečano tveganje za laktacidozo pri akutni zastrupitvi z alkoholom, zlasti v primerih:
- post ali podhranjenost
- odpoved jeter
Izogibajte se uživanju alkohola in drog, ki vsebujejo alkohol.
Jodirana kontrastna sredstva
Intravaskularno dajanje jodiranih kontrastnih sredstev lahko povzroči odpoved ledvic s posledičnim kopičenjem metformina in tveganjem za laktacidozo. Zato je treba metformin prekiniti pred analizo ali v času analize in jo nadaljevati najkasneje 48 ur po testu. "Pregled in šele po preverjanju, ali se je delovanje ledvic normaliziralo (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Združenja, ki zahtevajo previdnostne ukrepe pri uporabi
- Zdravila z intrinzično hiperglikemično aktivnostjo (kot so sistemski in lokalni glukokortikoidi in simpatomimetiki).Bolnika obvestite in pogosteje preverjajte glukozo v krvi, zlasti na začetku zdravljenja.Če je potrebno, med zdravljenjem z drugim zdravilom prilagodite odmerek metformina.
- Diuretiki, zlasti zančni diuretiki, lahko povečajo tveganje za laktacidozo zaradi njihove sposobnosti, da zmanjšajo delovanje ledvic.
- V primeru sočasne uporabe metformina (zlasti v velikih odmerkih) s kationskimi zdravili, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo (npr. Ranolazinom in cimetidinom), je treba skrbno spremljati nadzor glikemije, priporočeno odmerjanje in spremembe pri zdravljenju sladkorne bolezni.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Vsako zdravljenje, zlasti prehod na druga hipoglikemična zdravila ali na njih, mora predpisati zdravnik. Strogo se je treba držati zdravniških receptov glede odmerjanja in načinov jemanja, pa tudi glede na sočasno prehrano in telesno aktivnost.
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Nenadzorovana sladkorna bolezen med nosečnostjo (gestacijska ali trajna) je povezana s povečanim tveganjem za prirojene anomalije in perinatalno umrljivost. Omejena količina podatkov o vnosu metformina pri nosečnicah ne kaže na povečano tveganje za prirojene nepravilnosti. Študije na živalih ne kažejo na škodljive učinke na nosečnost, razvoj zarodka ali ploda, porod ali porod. Postnatalni razvoj. načrtuje zanositev, med nosečnostjo pa je priporočljivo, da sladkorne bolezni ne zdravite z metforminom, ampak uporabite insulin, da bi ohranili raven glukoze v krvi čim bližje normalni vrednosti in s tem zmanjšali tveganje za okvare ploda
Čas hranjenja
Metformin se izloča v materino mleko. Pri dojenih novorojenčkih / dojenčkih niso opazili neželenih učinkov. Ker pa so na voljo le omejeni podatki, dojenje med zdravljenjem z metforminom ni priporočljivo, zato se je treba odločiti, ali naj dojenje prekinimo glede na koristi dojenja in možno tveganje neželenih učinkov za otroka.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Metformin sam po sebi ne povzroča hipoglikemije, zato nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar je treba bolnike opozoriti na tveganje hipoglikemije, kadar se metformin uporablja v kombinaciji z drugimi antidiabetiki (sulfonilsečnine, insulin, meglitinidi).
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Metforal: Odmerjanje
Odrasli
Monoterapija in kombinacija z drugimi peroralnimi antidiabetiki
- Običajno je začetni odmerek ena tableta 2 ali 3 -krat na dan, vzeta s hrano ali po njej. Po 10-15 dneh je treba odmerek prilagoditi glede na raven glukoze v krvi. Postopno povečanje odmerka lahko izboljša prenašanje prebavil. Največji priporočeni odmerek metforminijevega klorida je 3 g na dan v treh deljenih odmerkih.
- V primeru prehoda z drugega peroralnega antidiabetičnega zdravila na metforminijev klorid: prekinite prejšnje zdravilo in začnite z metforminom v zgoraj navedenem odmerku.
Kombinacija z insulinom
Metforminijev klorid in insulin se lahko uporabljata v kombinaciji za izboljšanje nadzora glukoze v krvi.Metforminijev klorid se daje v običajnem začetnem odmerku 2-3 krat na dan, medtem ko se odmerek insulina prilagodi glede na raven glukoze v krvi.
Upokojenci
Zaradi možne okvare ledvic pri starejših bolnikih je treba odmerek metformina prilagoditi glede na delovanje ledvic. Zato je potrebno redno ocenjevanje delovanja ledvic.
Otroci, starejši od 10 let, in mladostniki
Monoterapija in povezava z insulinom
Začetni odmerek je običajno dajanje ene obložene tablete enkrat na dan z obrokom ali po njem.
Po 10-15 dneh je treba odmerek prilagoditi glede na raven glukoze v krvi. Postopno povečanje odmerka lahko izboljša prenašanje zdravila v prebavilih.
Največji priporočeni odmerek metforminijevega klorida je 2 g na dan v 2 ali 3 deljenih odmerkih.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Metforal
Pri odmerkih metforminijevega klorida do 85 g niso opazili nobene oblike hipoglikemije, čeprav se je v takih okoliščinah razvila laktacidoza. Huda prevelika odmerjanja ali sočasno tveganje metformina lahko privedejo do laktacidoze.
Laktacidoza je nujen zdravstveni primer in jo je treba zdraviti v bolnišnici.Naj učinkovitejša metoda odstranjevanja laktata in metformina je hemodializa.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Metforal
- Prebavni simptomi, kot so slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in izguba apetita, so zelo pogosti (pogostnost ≥ 10%): običajno se pojavijo na začetku zdravljenja in v večini primerov spontano izzvenijo. Da bi preprečili nastanek teh simptomov v prebavilih, Priporoča se jemanje metformina v 2 ali 3 dnevnih odmerkih med ali po obroku. Postopno povečanje odmerka lahko izboljša prenašanje prebavil.
- Kovinski okus v ustih (3% pogostnost) je pogost.
- Pri nekaterih preobčutljivih posameznikih so odkrili rahel eritem. Vendar je incidenca tega učinka zelo redka (pogostnost <0,01%). Zmanjšanje absorpcije vitamina B12 z znižano koncentracijo v serumu so zelo redko opazili pri bolnikih, ki so prejemali dolgotrajno zdravljenje z metforminom (pogostnost <0,01%). To je treba obravnavati kot možen vzrok pri bolnikih z megaloblastno anemijo.
- Laktacidoza (0,03 primera / 1000 bolniških let) je zelo redka.
- Poročali so o posameznih poročilih o nepravilnostih delovanja jeter ali hepatitisu, ki so izginili po prekinitvi zdravljenja z metforminijevim kloridom.
Otroci in mladostniki
V objavljenih in postmarketinških podatkih ter v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri omejeni pediatrični populaciji, stari 10 do 16 let, ki so bili na enoletnem zdravljenju, so bili poročani neželeni učinki po vrsti in resnosti podobni tistim, o katerih so poročali pri odraslih.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Zdravilo shranjujte na suhem mestu. Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 850 mg metforminijevega klorida, kar ustreza 662,9 mg metformina
Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid, povidon, makrogol 4000, magnezijev stearat, Opadry II 85F29116 bistra (polivinil alkohol, makrogol 3350, smukec).
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Okrogla, bikonveksna, bela filmsko obložena tableta. 30 obloženih tablet
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
METFORAL
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
METFORAL 500 mg filmsko obložene tablete
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:
500 mg metforminijevega klorida, kar ustreza 390 mg metformina.
METFORAL 850 mg filmsko obložene tablete
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:
850 mg metforminijevega klorida, kar ustreza 662,9 mg metformina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete
METFORAL 500 mg filmsko obložene tablete:
Okrogla, bikonveksna, bela filmsko obložena tableta.
METFORAL 850 mg filmsko obložene tablete:
Bela, podolgovata filmsko obložena tableta z linijo pred prelomom na obeh straneh.
Črta na tableti je namenjena olajšanju lomljenja za lažje požiranje in ne razdelitvi na enake odmerke.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, zlasti pri bolnikih s prekomerno telesno težo, kadar samo prehrana in telesna vadba ne zadoščata za ustrezen nadzor glikemije.
• Pri odraslih se lahko zdravilo METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi peroralnimi antidiabetiki ali skupaj z insulinom.
• Pri otrocih, starejših od 10 let, in mladostnikih se lahko zdravilo METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg uporablja samostojno ali v kombinaciji z insulinom.
Zmanjšanje zapletov sladkorne bolezni je bilo dokazano pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s prekomerno telesno težo, zdravljenih z metforminom kot prvo terapijo po neuspešni prehrani (glejte poglavje 5.I.).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli
Monoterapija
Običajni začetni odmerek je 500 mg ali 850 mg metforminijevega klorida 2 ali 3 -krat na dan, zaužit z ali po obroku.
Po 10-15 dneh je treba odmerek prilagoditi glede na raven glukoze v krvi. Postopno povečanje odmerka lahko izboljša prenašanje prebavil.
Največji priporočeni odmerek metforminijevega klorida je 3 g na dan v treh deljenih odmerkih.
V primeru prehoda z drugega peroralnega antidiabetika: prekinite prejšnje zdravilo in začnite z metforminijevim kloridom v zgoraj navedenem odmerku.
Kombinirano zdravljenje z insulinom
Metformin hidroklorid in insulin se lahko uporabljata v kombinaciji za izboljšanje nadzora glukoze v krvi.Metformin hidroklorid se daje v običajnem začetnem odmerku 500 mg ali 850 mg 2 ali 3 -krat na dan, medtem ko se odmerek insulina prilagodi glede na raven glukoze v krvi .
Upokojenci
Zaradi možne okvare ledvic pri starejših bolnikih je treba odmerek metforminijevega klorida prilagoditi glede na delovanje ledvic. Zato je potrebno redno ocenjevanje delovanja ledvic (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Monoterapija in povezava z insulinom
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg se lahko uporablja pri otrocih, starejših od 10 let, in mladostnikih.
• Začetni odmerek je običajno dajanje 500 mg ali 850 mg metforminijevega klorida enkrat na dan z obrokom ali po njem.
Po 10-15 dneh je treba odmerek prilagoditi glede na raven glukoze v krvi. Postopno povečanje odmerka lahko izboljša prenašanje zdravila v prebavilih. Največji priporočeni odmerek metforminijevega klorida je 2 g na dan v 2 ali 3 deljenih odmerkih.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- Diabetična ketoacidoza, diabetična pre-koma.
- Ledvična odpoved ali okvara ledvic (očistek kreatinina
- Akutna stanja z možnostjo okvare ledvične funkcije, kot so: dehidracija, huda okužba, šok
- akutne ali kronične bolezni, ki lahko povzročijo tkivno hipoksijo, kot so: srčna ali dihalna odpoved, nedavni miokardni infarkt, šok
- odpoved jeter, akutna zastrupitev z alkoholom, alkoholizem
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Laktacidoza
Laktacidoza je redek, a resen (visoka stopnja smrtnosti v odsotnosti takojšnjega zdravljenja) presnovni zaplet, ki se lahko pojavi po kopičenju metformina. Poročali so o primerih laktacidoze pri bolnikih, zdravljenih z metforminom, predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo s hudo ledvično insuficienco. Incidenco laktacidoze je mogoče in bi jo bilo treba zmanjšati z oceno drugih dejavnikov tveganja, kot so slabo nadzorovana sladkorna bolezen, ketoza, dolgotrajno postenje, prekomerno uživanje alkohola, odpoved jeter in vsa druga povezana stanja do hipoksije.
Diagnoza:
Tveganje za laktacidozo je treba upoštevati v primeru nespecifičnih simptomov, kot so mišični krči s prebavnimi motnjami, kot so bolečine v trebuhu in huda astenija.
Za laktacidozo je značilna dispneja z acidozo, bolečine v trebuhu in hipotermija, ki ji sledi koma. Diagnostični laboratorijski testi kažejo znižanje pH krvi, koncentracijo laktata v plazmi nad 5 mmol / l ter povečanje anionske vrzeli. In razmerje laktat / piruvat Če sum na presnovno acidozo, prekinite zdravljenje z metforminom in bolnika takoj sprejmite (glejte poglavje 4.9).
Zdravniki morajo bolnike opozoriti na tveganje za nastanek laktacidoze in pojasniti simptome.
Ledvična funkcija
Ker se metformin izloča skozi ledvice, je treba očistek kreatinina (ki ga je mogoče oceniti na podlagi koncentracije kreatinina v serumu po formuli Cockcroft-Gault) določiti pred začetkom zdravljenja in nato redno.
- vsaj enkrat letno pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic,
- vsaj dva do štirikrat na leto pri bolnikih z očistkom kreatinina na spodnji meji normalnih vrednosti in pri starejših osebah.
Zmanjšano delovanje ledvic pri starejših je pogosto in asimptomatsko. Posebno pozornost je treba nameniti situacijam, v katerih je lahko oslabljeno delovanje ledvic, na primer pri uvedbi antihipertenzivne terapije, zdravljenja z diuretiki ali pri začetku zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID).
Uporaba jodiranih kontrastnih sredstev
Intravaskularna uporaba jodiranih kontrastnih sredstev pri radioloških preiskavah lahko povzroči odpoved ledvic, kar lahko povzroči kopičenje metformina, kar poveča tveganje za laktacidozo.
Zdravljenje z metforminom je treba prekiniti pred pregledom ali med njim in ga nadaljevati šele 48 ur kasneje in šele po ponovnem preverjanju normalnega delovanja ledvic (glejte poglavje 4.5).
Kirurški posegi
48 ur pred načrtovanim kirurškim posegom pod splošno, spinalno ali epiduralno anestezijo je treba uporabo metformina prekiniti. Zdravljenje se lahko nadaljuje najpozneje 48 ur po operaciji ali nadaljevanju peroralnega hranjenja in šele po normalnem delovanju ledvic.
Drugi varnostni ukrepi
Vsi bolniki naj nadaljujejo svojo prehrano z redno razporeditvijo vnosa ogljikovih hidratov čez dan, bolniki s prekomerno telesno težo pa naj nadaljujejo z nizkokalorično dieto.
Laboratorijske preiskave, ki so običajno potrebne v primeru sladkorne bolezni, bo treba redno izvajati.
Metformin sam po sebi ne povzroča hipoglikemije, čeprav je pri uporabi v kombinaciji z insulinom ali drugimi peroralnimi antidiabetiki (npr. Sulfonilsečninami ali meglitinidi) priporočljiva previdnost.
Pediatrična populacija
Pred začetkom zdravljenja z metforminom je treba potrditi diagnozo diabetes mellitus tipa 2.
Med enoletnimi kontroliranimi kliničnimi preskušanji niso ugotovili učinkov metformina na rast in puberteto; dolgoročni podatki o teh posebnih vidikih pa niso na voljo. Zato je priporočljivo natančno opazovati možne učinke metformina na te parametre pri otrocih, zdravljenih z metforminom, zlasti pri tistih otrocih v predpubertetu.
Otroci, stari med 10 in 12 let
V kontrolirana klinična preskušanja pri otrocih in mladostnikih je bilo vključenih le 15 oseb, starih od 10 do 12 let, čeprav se učinkovitost in varnost metformina pri teh otrocih nista razlikovali od učinkovitosti in varnosti pri starejših otrocih. se priporoča pri predpisovanju metformina otrokom, starim od 10 do 12 let.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
SPREMLJENA UPORABA NI PRIPOROČENA
Alkohol
• Akutna zastrupitev z alkoholom je povezana s povečanim tveganjem za laktacidozo, zlasti v primerih:
• post ali podhranjenost,
• odpoved jeter.
• Izogibajte se uživanju alkohola ali drog, ki vsebujejo alkohol.
Jodirana kontrastna sredstva
• Intravaskularna uporaba jodiranih kontrastnih sredstev lahko povzroči odpoved ledvic, kar povzroči kopičenje metformina in tveganje za laktacidozo.
Zato je treba metformin prekiniti pred analizo ali v času analize, pri čemer je treba zdravljenje nadaljevati najpozneje 48 ur po pregledu in šele po preverjanju normalnega delovanja ledvic (glejte poglavje 4.4).
DRUŠTVA, KI ZA UPORABO POTREBUJO PREVIDNOSTNI UKREP
• Zdravila z intrinzično hiperglikemično aktivnostjo (kot so sistemski in lokalni glukokortikoidi in simpatomimetiki). Morda bodo potrebni pogostejši pregledi glukoze v krvi, zlasti na začetku zdravljenja.Če je potrebno, med zdravljenjem z drugim zdravilom prilagodite odmerek metformina.
• Diuretiki, zlasti zančni diuretiki, lahko povečajo tveganje za laktacidozo zaradi njihove sposobnosti zmanjšanja delovanja ledvic.
• Zdravila, ki jih prevaža Organic Cation Transporter-2 (OCT2), npr. ranolazin ali cimetidin:
Pri osebah s sladkorno boleznijo tipa II je sočasna uporaba metformina (1000 mg dvakrat na dan) in 500 mg ranolazina oziroma 1000 mg dvakrat na dan povečala plazemsko izpostavljenost metforminu 1,4 oziroma 1,8-krat. Ena študija, izvedena pri sedmih zdravih prostovoljcih, je pokazala, da cimetidin v odmerku 400 mg dvakrat na dan je povečal sistemsko izpostavljenost metforminu (AUC) za 50% in Cmax za 81%.
Zato je treba med sočasno uporabo metformina in kationskih zdravil, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo, pozorno spremljati nadzor glikemije, prilagoditi odmerek v okviru priporočenega odmerjanja in spremeniti zdravljenje sladkorne bolezni.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Nenadzorovana sladkorna bolezen med nosečnostjo (gestacijska ali trajna) je povezana s povečanim tveganjem za prirojene anomalije in perinatalno umrljivost.
Omejena količina podatkov o vnosu metformina pri nosečnicah ne kaže na povečano tveganje za prirojene nepravilnosti.Študije na živalih ne kažejo na škodljive učinke na nosečnost, razvoj zarodka ali ploda, porod ali razvoj po porodu.
Kadar bolnica namerava zanositi in med samo nosečnostjo, je priporočljivo, da sladkorne bolezni ne zdravite z metforminom, ampak uporabite insulin, da bo raven glukoze v krvi čim bližje normalni, da bi zmanjšali tveganje za okvare ploda.
Čas hranjenja
Metformin se izloča v materino mleko pri človeku. Pri dojenih novorojenčkih / dojenčkih zdravljenih žensk ni bil ugotovljen učinek metformina. Ker pa so na voljo le omejeni podatki, dojenje med zdravljenjem z metforminom ni priporočljivo, zato se je treba odločiti, ali naj dojenje prekinimo, glede na koristi dojenja in možno tveganje neželenih učinkov za otroka.
Plodnost
Metformin pri dajanju v odmerkih do 600 mg / kg / dan ni vplival na plodnost samcev ali samic podgan, kar je približno trikrat največji priporočeni dnevni odmerek za človeško površino.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Metformin sam po sebi ne povzroča hipoglikemije, zato nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar je treba bolnike opozoriti na tveganje hipoglikemije, kadar se metformin uporablja v kombinaciji z drugimi antidiabetiki (sulfonilsečnine, insulin, meglitinidi).
04.8 Neželeni učinki
Med zdravljenjem z metforminom se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki.
Pogostnosti so opredeljene na naslednji način: zelo pogosto: ≥ 1/10; pogosti:> 1/100, ≥ 1/10; občasni:> 1/1000, ≥ 1/100; redki:> 1/10000, ≥ 1/1000; zelo redki: ≥ 1 / 10.000, neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Motnje živčnega sistema:
Pogosti: spremembe okusa
Bolezni prebavil:
Zelo pogosti: prebavne motnje, kot so slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in izguba apetita. Ti neželeni učinki se pogosteje pojavljajo na začetku zdravljenja in v večini primerov spontano izzvenijo. Postopno povečanje odmerka lahko izboljša tudi prenašanje prebavil.
Bolezni kože in podkožja:
Zelo redek:
kožne reakcije, kot so eritem, srbenje in koprivnica.
Presnovne in prehranske motnje:
Zelo redek:
- laktacidoza (glejte poglavje 4.4).
- Pri bolnikih, ki so se dolgotrajno zdravili z metforminom, so opazili zmanjšano absorpcijo vitamina B12 z znižano koncentracijo v serumu, kar je treba obravnavati kot možen vzrok pri bolnikih z megaloblastno anemijo.
Bolezni jeter in žolčnika:
Zelo redek:
Poročali so o posameznih poročilih o nepravilnostih delovanja jeter ali hepatitisu, ki so izginili po prekinitvi zdravljenja z metforminom.
Pediatrična populacija
V objavljenih in postmarketinških podatkih ter v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri omejeni pediatrični populaciji, stari 10 do 16 let, ki so bili na enoletnem zdravljenju, so bili poročani neželeni učinki po naravi in resnosti podobni tistim, o katerih so poročali pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno. Omogoča nenehno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. Naslov http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Pri odmerkih metforminijevega klorida do 85 g niso opazili nobene oblike hipoglikemije, čeprav se je v takih okoliščinah razvila laktacidoza. Huda prevelika odmerjanja ali sočasno tveganje metformina lahko privedejo do laktacidoze. Laktacidoza je nujen zdravstveni primer in jo je treba zdraviti v bolnišnici.Naj učinkovitejša metoda odstranjevanja laktata in metformina je hemodializa.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
ORALNA HIPOGLIKEMIZACIJA
Farmakoterapevtska skupina: hipoglikemična zdravila, razen insulinov. Biguianidi.
Oznaka ATC: A10BA02.
Mehanizem delovanja
Metformin lahko deluje prek treh mehanizmov:
Zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih z zaviranjem glukoneogeneze in glikogenolize;
V mišicah se poveča občutljivost za inzulin, izboljša vnos in izkoristek glukoze na periferni ravni;
Upočasnitev absorpcije glukoze v črevesju.
Metformin spodbuja znotrajcelično glikogenosintezo z delovanjem na glikogen sintetazo.
Metformin poveča transportno zmogljivost vseh trenutno znanih vrst membranskih transporterjev glukoze (GLUT).
Farmakodinamični učinki
Metformin je bigvanid z antiperglikemičnimi učinki, ki zmanjšuje bazalno in postprandialno glukozo v krvi. Ne spodbuja izločanja insulina in zato ne povzroča hipoglikemije.
Pri ljudeh ima metformin ne glede na učinek na glikemijo ugoden učinek na presnovo lipidov. Ta pojav je bil dokazan v terapevtskih odmerkih v srednje in dolgoročno nadzorovanih kliničnih preskušanjih: metformin znižuje ravni skupnega holesterola, holesterola LDL in trigliceridov.
Klinična učinkovitost in varnost
Prospektivna randomizirana študija (UKPDS) je pokazala dolgoročno korist intenzivnega nadzora glukoze v krvi pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Analiza rezultatov bolnikov s prekomerno telesno težo, zdravljenih z metforminijevim kloridom samo po prehranski odpovedi, je pokazala naslednje:
- znatno zmanjšanje absolutnega tveganja za zaplete, povezane s sladkorno boleznijo, v skupini z metforminijevim kloridom (29,8 dogodkov / 1000 bolniških let) v primerjavi s samo prehrano (43,3 dogodka / 1000 bolniških let), p = 0,0023 in v primerjavi z insulinom in skupine monoterapije s sulfonilsečnino (40,1 dogodka / 1000 bolniških let), p = 0,0034;
- znatno zmanjšanje absolutnega tveganja smrtnosti zaradi sladkorne bolezni: metforminijev klorid 7,5 dogodkov / 1000 bolniških let, samo prehrana 12,7 dogodkov / 1000 bolniških let, p = 0,017;
- znatno zmanjšanje absolutnega tveganja za splošno smrtnost: metforminijev klorid 13,5 dogodkov / 1000 bolniških let v primerjavi s samo dieto 20,6 dogodkov / 1000 bolniških let (p = 0,011), v primerjavi s skupinami, zdravljenimi z insulinom in sulfonilsečninami, 18,9 dogodkov / 1000 bolnikova leta (p = 0,021);
- znatno zmanjšanje absolutnega tveganja za miokardni infarkt: metforminijev klorid 11 dogodkov / 1000 bolniških let, samo prehrana 18 dogodkov / 1000 bolniških let (p = 0,01).
Za metforminijev klorid, ki se uporablja kot terapija druge linije v kombinaciji s sulfonilsečnino, klinične koristi niso opazili.
V primeru sladkorne bolezni tipa 1 so pri izbranih bolnikih uporabljali kombinacijo metforminijevega klorida in insulina, vendar klinična korist te kombinacije ni bila uradno ugotovljena.
Pediatrična populacija
Nadzorovana klinična preskušanja pri omejeni pediatrični populaciji, stari 10 do 16 let, zdravljenih 1 leto, so pokazala glikemični nadzorni odziv, podoben tistemu pri odraslih.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralnem odmerku metforminijevega klorida je T dosežen v 2,5 urah. Absolutna biološka uporabnost 500 mg ali 850 mg tablete metforminijevega klorida je pri zdravih osebah približno 50-60%. Po peroralnem odmerku je bila neabsorbirana frakcija v blatu 20-30%.
Po peroralnem dajanju je absorpcija metformina nasičena in nepopolna.Farmakokinetika absorpcije metformina naj bi bila nelinearna.
Pri odmerkih metforminijevega klorida in običajno uporabljenih shemah odmerjanja se ravnotežne plazemske koncentracije dosežejo v 24-48 urah in so običajno manjše od 1 mcg / ml. V kontroliranih kliničnih preskušanjih najvišje koncentracije metformina v plazmi (Cmax) tudi pri največjih odmerkih niso presegle 4 mcg / ml.
Hranjenje zmanjša in nekoliko upočasni absorpcijo metformina. Po dajanju 850 mg odmerka metforminijevega klorida so za dosego najvišje plazemske koncentracije opazili 40% nižjo najvišjo plazemsko koncentracijo, 25% zmanjšanje AUC (območje pod krivuljo) in 35 -minutno podaljšanje časa. od teh zmanjšanj ni znano.
Distribucija
Vezava na beljakovine v plazmi je zanemarljiva. Metforminijev klorid se porazdeli v eritrocite. Vrh v krvi je manjši od vrha v plazmi in se pojavi približno ob istem času. Eritrociti najverjetneje predstavljajo sekundarni razdelilni razdelek. Povprečni volumen porazdelitve (Vd) je med 63 in 276 l.
Biotransformacija
Metformin se izloči nespremenjen z urinom. Pri ljudeh niso ugotovili presnovkov.
Odprava
Ledvični očistek metformina je> 400 ml / min, kar kaže, da se metformin izloča z glomerulno filtracijo in tubularno sekrecijo. Po peroralnem odmerku je navidezni končni razpolovni čas izločanja približno 6,5 ur.
Pri okvarjenem delovanju ledvic se ledvični očistek zmanjša sorazmerno s kreatininom, kar ima za posledico podaljšan razpolovni čas izločanja in zvišanje ravni metformina v plazmi.
Pediatrična populacija
Študija enkratnega odmerka: Po enkratnem odmerku 500 mg metforminijevega klorida so imeli pediatrični bolniki farmakokinetični profil, enak tistemu, ki so ga opazili pri zdravih odraslih osebah.
Študija z več odmerki: Podatki so omejeni na eno študijo. Po ponavljajočih se odmerkih 500 mg metforminijevega klorida dvakrat na dan 7 dni sta se najvišja plazemska koncentracija (Cmax) in sistemska izpostavljenost (AUC0-t) pri pediatričnih bolnikih zmanjšala za približno 33%oziroma 40%v primerjavi z odraslimi. bolniki s sladkorno boleznijo, ki so 14 dni prejemali ponavljajoče se odmerke 500 mg dvakrat na dan. Ker je odmerek individualno titriran glede na uravnavanje glikemije, je to le klinično pomembno.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Na podlagi običajnih študij o varnosti, farmakologiji, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, karcinogenem potencialu, razmnoževanju strupenosti predklinični podatki ne kažejo posebnih nevarnosti za ljudi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Brezvodni koloidni silicijev dioksid, povidon, makrogol 4000, magnezijev stearat, Opadry II 85F29116 bistra (polivinil alkohol, makrogol 3350, smukec).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Hraniti na suhem mestu.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Termooblikovani pretisni omoti iz togega PVC / PVDC traku, zatesnjeni s toplotno izolacijo z aluminijastim trakom, lakiranim s toplotno tesnilno smolo, pakirani v litografirano kartonsko škatlo.
METFORAL 500 mg filmsko obložene tablete - 50 obloženih tablet
METFORAL 850 mg filmsko obložene tablete - 30 obloženih tablet
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z veljavno zakonodajo.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
METFORAL 500 mg filmsko obložene tablete AIC: 019449014
METFORAL 850 mg filmsko obložene tablete AIC: 019449038
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Podaljšanje dovoljenja: maj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Aprila 2014