Zdravilne učinkovine: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmsko obložene tablete
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja Gemfibrozil - generično zdravilo? Za kaj je to?
To zdravilo vsebuje zdravilno učinkovino gemfibrozil, ki spada v razred zdravil, ki znižujejo raven holesterola in maščob v krvi. GEMFIBROZIL DOC Generici je indiciran kot dodatek k prehrani z nizko vsebnostjo maščob ali drugim nefarmakološkim zdravljenjem (telesna aktivnost, zmanjšanje telesne mase) za zdravljenje:
- visoke ravni maščob v krvi (huda hipertrigliceridemija), tako v odsotnosti kot v prisotnosti nizke ravni holesterola (HDL holesterol);
- visoke ravni maščob v krvi (mešana hiperlipidemija), kadar zdravljenje z drugimi zdravili, imenovanimi statini, ni mogoče;
- visoke ravni holesterola v krvi (primarna hiperholesterolemija), kadar zdravljenje z drugimi zdravili, imenovanimi statini, ni mogoče.
To zdravilo se uporablja tudi za preprečevanje tveganja za bolezni srca in krvnega obtoka (bolezni srca in ožilja), kadar so ravni holesterola v krvi (ne-HDL) visoke in drugih zdravil, imenovanih statini, ni mogoče jemati.
Kontraindikacije Ko se gemfibrozila ne sme uporabljati - generično zdravilo
Ne jemljite zdravila GEMFIBROZIL DOC Generici
- če ste alergični na gemfibrozil ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6);
- če imate težave z jetri (okvara jeter); - če imate hude težave z ledvicami (huda ledvična okvara);
- če imate ali ste imeli težave z žolčnikom ali jetri (bolezen žolčnika ali žolčnika, vključno z žolčnimi kamni);
- če uporabljate repaglinid, zdravilo za zdravljenje sladkorne bolezni;
- če ste v preteklosti med zdravljenjem z zdravili istega razreda kot GEMFIBROZIL DOC Generici (fibrati) imeli alergijske ali strupene motnje kože, izpostavljene svetlobi (fotoalergija ali fototoksične reakcije).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Gemfibrozil - generično zdravilo
Preden vzamete zdravilo GEMFIBROZIL DOC Generici, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Bodite posebno pozorni in se pogovorite s svojim zdravnikom, če imate med zdravljenjem s tem zdravilom bolečine v mišicah (razširjena mialgija in občutljivost) in če vam krvni testi pokažejo posebno visoko vsebnost snovi, ki jo proizvajajo mišice (kreatin kinaza CPK,> 5x ULN). V tem primeru se posvetujte z zdravnikom, ker se lahko pojavijo poškodbe mišic (miopatija, rabdomioliza), še posebej, če jemljete druga zdravila, ki znižujejo raven maščob v krvi (drugi fibrati ali zaviralci reduktaze HMGCoA, glejte poglavje Druga zdravila in zdravilo GEMFIBROZIL DOC Generici).
Zdravljenje z zdravilom GEMFIBROZIL DOC Generici v kombinaciji z drugimi zdravili, ki znižujejo raven maščob v krvi (zaviralci reduktaze HMG-CoA), mora zdravnik natančno oceniti, še posebej, če imate nagnjenost k mišičnim boleznim (miopatije in rabdomioliza), to tveganje pa se poveča, če:
- trpijo zaradi težav z ledvicami;
- vaša ščitnica slabo deluje (hipotiroidizem);
- običajno uporablja velike količine alkohola;
- je starejši od 70 let;
- ste vi ali nekdo v vaši družini imeli dedne mišične motnje;
- ste imeli v preteklosti težave z mišicami po jemanju drugih zdravil, ki znižujejo koncentracijo maščob v krvi (fibrati ali zaviralci reduktaze HMG-CoA).
Pred začetkom kombiniranega zdravljenja z več zdravili bo moral zdravnik preveriti raven kreatin fosfokinaze (CPK).
To zdravilo lahko poveča izločanje holesterola v žolču, zato lahko med zdravljenjem s tem zdravilom nastanejo žolčni kamni (holelitiaza), zato je priporočljivo opraviti preglede in prekiniti zdravljenje, če se ugotovi prisotnost kamnov.
Zdravnik vas bo redno pregledoval:
- raven maščob v krvi; lahko pride do začasnega zvišanja holesterola (skupnega in LDL). Če se po 3 mesecih zdravljenja vaše stanje ne izboljša, je treba zdravljenje prekiniti in zdravnik vam bo predlagal alternativno zdravljenje;
- ravni jetrnih encimov (ASAT in ALAT transaminaze, alkalna fosfataza, LDH, CK in bilirubin);
- krvna slika (popolna krvna slika z levkocitno formulo) v prvih 12 mesecih zdravljenja.
Otroci in mladostniki
Uporaba tega zdravila pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek gemfibrozila - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
To zdravilo jemljite previdno in povejte svojemu zdravniku, če jemljete:
- zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (peroralna zdravila in insulin), vključno z rosiglitazonom;
- druga zdravila za zniževanje ravni maščob v krvi (smole, ki vežejo žolčne kisline, kot so holestipol, zaviralci reduktaze HMG-CoA, kot so simvastatin, lovastatin, pravastatin in rosuvastatin, glejte opozorila in previdnostne ukrepe);
- zdravila za zdravljenje nekaterih motenj krvnega obtoka (peroralni antikoagulanti), saj lahko povečajo tveganje za krvavitev; v tem primeru je treba zmanjšati odmerek teh zdravil;
- beksaroten, zdravilo za zdravljenje nekaterih vrst raka (limfomi).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ne jemljite tega zdravila, če ste noseči, razen če je to nujno potrebno in pod neposrednim zdravniškim nadzorom.
Ne jemljite tega zdravila, če dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
To zdravilo lahko redko povzroči omotico in motnje vida, ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če pride do teh učinkov, se izogibajte vožnji in upravljanju strojev.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Gemfibrozil - generično zdravilo: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Uporaba pri odraslih in starejših
Priporočeni odmerek je med 900 mg in 1200 mg na dan.
Če so vam predpisali odmerek 900 mg na dan, ga vzemite kot enkratni odmerek 30 minut pred večernim obrokom.
Če so vam predpisali odmerek 1200 mg na dan, ga vzemite v dveh ločenih odmerkih po 600 mg, enega 30 minut pred zajtrkom in drugega 30 minut pred večernim obrokom.
Uporaba pri bolnikih s težavami z ledvicami
Če imate težave z ledvicami (blaga do zmerna ledvična insuficienca), je priporočeni začetni odmerek 900 mg na dan. Zdravnik vam bo odmerek povečal glede na delovanje ledvic.
Če imate hude težave z ledvicami, tega zdravila ne smete jemati.
Če ste pozabili vzeti zdravilo GEMFIBROZIL DOC Generici
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Gemfibrozil - generično zdravilo
V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo trebušni krči, driska, bolečine v sklepih in mišicah, slabost in bruhanje, povečane ravni snovi, ki jih proizvajajo mišice (kreatinin fosfokinaza, CPK), nenormalni testi delovanja jeter. Če ste pogoltnili / vzeli preveč tega zdravila, takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki gemfibrozila - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Lahko se pojavijo naslednji neželeni učinki:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- prebavne motnje (dispepsija).
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- omotica, glavobol (glavobol);
- bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, bruhanje in zaprtje;
- draženje kože (ekcem, izpuščaj);
- utrujenost.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- motnje srčnega utripa (atrijska fibrilacija).
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
znižanje ravni trombocitov (trombocitopenija); - močno zmanjšanje ravni rdečih krvnih celic (huda anemija); - znižane ravni belih krvnih celic in delovanja kostnega mozga (levkopenija, eozinofilija, hipoplazija kostnega mozga); - omotica, zaspanost; - mravljinčenje (parestezija); - vnetje živcev (periferni nevritis); - depresija; - zmanjšana spolna želja; - zamegljen vid; - vnetje trebušne slinavke (pankreatitis); - slepiča; - jetrne motnje (holestatska zlatenica, okvarjeno delovanje jeter, hepatitis, holelitiaza, holecistitis); - draženje kože (piling dermatitis, dermatitis, urtikarija) in srbenje; - izpadanje las (alopecija); - bolečine v sklepih (artralgija, sinovitis) in mišicah (mialgija, miopatija, miastenija, miozitis, rabdomioliza), bolečine v rokah in nogah zaradi povečanja kreatinin fosfokinaze; - spolne motnje (impotenca); - občutljivost kože na svetlobo (občutljivost na svetlobo); - oteklina zaradi kopičenja tekočine okoli ust in oči (angioedem), otekanje grla (edem grla).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo GEMFIBROZIL DOC Generici
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmsko obložene tablete
- Zdravilna učinkovina je gemfibrozil. Ena tableta vsebuje 600 mg gemfibrozila.
- Pomožne snovi so brezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, predželatiniziran škrob, polisorbat 80, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, smukec, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmsko obložene tablete
- Zdravilna učinkovina je gemfibrozil. Ena tableta vsebuje 900 mg gemfibrozila.
- Pomožne snovi so brezvodni koloidni silicijev dioksid, silicijev dioksid, predželatiniziran škrob, polisorbat 80, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, smukec, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
Izgled zdravila GEMFIBROZIL DOC Generici in vsebina pakiranja
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmsko obložene tablete
Bele, ovalne in bikonveksne filmsko obložene tablete.
Pakiranje po 30 tablet.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmsko obložene tablete
Bele, ovalne, bikonveksne in razrezane filmsko obložene tablete. Razdelitvena črta ni zasnovana tako, da razbije tablični računalnik.
Pakiranje po 20 tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
GEMFIBROZIL DOC GENERICI TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 600 mg ali 900 mg gemfibrozila
Za pomožne snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
Opis:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: bela, bikonveksna, ovalna filmsko obložena tableta
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: bela, bikonveksna, ovalna, z zarezo, filmsko obložena tableta
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
GEMFIBROZIL DOC Generici je indiciran kot dodatek k prehrani in drugim nefarmakološkim zdravljenjem (npr. Vadba, zmanjšanje telesne mase) za:
- Zdravljenje hude hipertrigliceridemije z ali brez nizke ravni holesterola HDL.
- mešana hiperlipidemija, kadar je statin kontraindiciran ali ga bolnik ne prenaša.
- Primarna hiperholesterolemija, kadar je uporaba statina kontraindicirana ali je ne prenaša
Primarna preventiva
Zmanjšanje srčno-žilne obolevnosti pri bolnikih moškega spola s povišanim holesterolom brez HDL in povečanim tveganjem za prvi srčno-žilni dogodek, kadar je uporaba statina kontraindicirana ali je ne prenaša (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Pred začetkom zdravljenja z gemfibrozilom je treba čim bolje nadzorovati druge zdravstvene težave, kot sta hipotiroidizem in diabetes mellitus, bolnike pa je treba uvesti na običajno dieto z nizko vsebnostjo maščob, ki jo je treba nadaljevati med zdravljenjem.
GEMFIBROZIL DOC Generici je treba jemati peroralno.
Odrasli
Režim odmerjanja je 900 mg-1200 mg na dan.
Edini odmerek, pri katerem so bili dokumentirani učinki na obolevnost, je 1200 mg na dan.
Odmerek 1200 mg na dan je treba vzeti v dveh odmerkih po 600 mg, ki jih je treba vzeti pol ure pred zajtrkom in pol ure pred večernim obrokom.
Odmerek 900 mg je treba vzeti kot enkratni odmerek pol ure pred večernim obrokom.
Starejši (starejši od 65 let)
Enako odmerjanje se uporablja pri odraslih.
Otroci in mladostniki
Zdravljenje z gemfibrozilom pri otrocih ni bilo ocenjeno. Zaradi pomanjkanja podatkov uporaba zdravila GEMFIBROZIL DOC Generici pri otrocih ni priporočljiva.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (stopnja glomerularne filtracije 50 - 80 oziroma 30 - 2) začnite zdravljenje z dnevnim odmerkom 900 mg in pred povečanjem odmerka ocenite delovanje ledvic.
GEMFIBROZIL DOC Generici se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte poglavje 4.3).
Okvara jeter
Gemfibrozil je kontraindiciran pri bolnikih z okvaro jeter (glejte poglavje 4.3).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za gemfibrozil ali katero koli pomožno snov.
Okvara jeter.
Huda okvara ledvic.
Prejšnja ali trenutna bolezen žolčnika ali žolčnega trakta, vključno z žolčnimi kamni.
Sočasna uporaba repaglinida (glejte poglavje 4.5).
Bolniki z anamnezo fotoalergije ali fototoksičnih reakcij med zdravljenjem s fibrati.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Mišične motnje (miopatija / rabdomioliza)
V povezavi z uporabo gemfibrozila so poročali o primerih miozitisa, miopatije in izrazitega povečanja kreatin fosfokinaze.Redko so poročali tudi o rabdomiolizi. Pri vseh bolnikih z razpršeno mialgijo, občutljivostjo mišic in / ali izrazitim povečanjem ravni CPK v mišicah (> 5x ULN) je treba upoštevati možnost poškodbe mišic; v teh pogojih je treba zdravljenje prekiniti.
Sočasni vnos zaviralcev reduktaze HMG CoA
Tveganje za poškodbe mišic se lahko poveča s sočasno uporabo zaviralca reduktaze HMG CoA. Lahko se pojavijo tudi farmakokinetične interakcije (glejte tudi poglavje 4.5) in morda bo potrebna prilagoditev odmerka.
Koristnost nadaljnjih sprememb ravni lipidov po sočasni uporabi gemfibrozila in zaviralca reduktaze HMG CoA je treba skrbno pretehtati glede na možna tveganja takšnih kombinacij in priporočiti klinično spremljanje.
Pred začetkom zdravljenja s to kombinacijo je treba izmeriti raven kreatin fosfokinaze (CPK) pri bolnikih s predisponirajočimi dejavniki za rabdomiolizo, kot so:
• Ledvična okvara
• Hipotiroidizem
• Zloraba alkohola
• Starost> 70 let
• Osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih motenj
• Osebna anamneza mišične toksičnosti z drugim fibratom ali z zaviralcem reduktaze HMG-CoA
• Pri mnogih osebah, pri katerih odziv lipidov na zdravljenje z enim samim zdravilom ni bil zadovoljiv, možne koristi kombiniranega zdravljenja z zaviralci reduktaze HMG-CoA in gemfibrozilom ne odtehtajo tveganja za hudo miopatijo, rabdomiolizo in akutno odpoved ledvic.
Uporaba pri bolnikih z biliarno litiazo
Gemfibrozil lahko poveča izločanje holesterola v žolču, kar lahko povzroči nastanek kamnov, med zdravljenjem z gemfibrozilom pa so poročali o primerih holelitiaze.
V primeru suma na holelitiazo je priporočljivo opraviti teste za odkrivanje kamnov. Če odkrijete kamne, je treba zdravljenje z gemfibrozilom prekiniti.
Spremljanje serumskih lipidov
Med zdravljenjem z gemfibrozilom je potrebno redno spremljanje serumskih lipidov.
Včasih se lahko pri bolnikih s hipertrigliceridemijo pojavi paradoksalno zvišanje holesterola (skupnega in LDL). Če po treh mesecih zdravljenja v priporočenih odmerkih odziv na zdravljenje ni zadosten, je treba zdravljenje prekiniti in razmisliti o alternativnih metodah zdravljenja.
Spremljanje delovanja jeter
Poročali so o povišanih koncentracijah ALAT, ASAT, alkalne fosfataze, LDH, CK in bilirubina, ki so po prekinitvi zdravljenja z gemfibrozilom običajno reverzibilne. Zato je treba občasno opravljati teste delovanja jeter. Če te spremembe ne prenehajo, je treba zdravljenje z gemfibrozilom prekiniti.
Spremljanje krvne slike z levkocitno formulo
V prvih 12 mesecih zdravljenja z gemfibrozilom je priporočljivo redno določanje števila belih krvnih celic, redko so poročali o anemiji, levkopeniji, trombocitopeniji, eozinofiliji in hipoplaziji kostnega mozga (glejte poglavje 4.8).
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili (glejte tudi poglavji 4.3 in 4.5)
Sočasna uporaba s substrati CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 in UGTA3
Profil medsebojnega delovanja gemfibrozila je kompleksen, kar povzroči povečano izpostavljenost številnim zdravilom pri sočasni uporabi z gemfibrozilom.
Gemfibrozil močno zavira encime CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 in UGTA3 (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba s hipoglikemičnimi zdravili
Po sočasni uporabi gemfibrozila in hipoglikemičnih zdravil (peroralnih zdravil in insulina) so poročali o primerih hipoglikemičnih kriz. Priporoča se spremljanje ravni glukoze v plazmi.
Sočasna uporaba peroralnih antikoagulantov
Gemfibrozil lahko okrepi učinke peroralnih antikoagulantov, kar zahteva skrbno spremljanje odmerkov antikoagulantov. Pri uporabi antikoagulantov v kombinaciji z gemfibrozilom je potrebna previdnost. Za vzdrževanje želene ravni protrombina bo morda treba zmanjšati odmerek antikoagulantov (glejte poglavje 4.5).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Profil interakcije gemfibrozila je kompleksen. Študije in vivo kažejo, da je gemfibrozil močan zaviralec CYP2C8 (encim, pomemben za presnovo, na primer repaglinid, rosiglitazon in paklitaksel). Študije in vitro so pokazale, da je gemfibrozil močan zaviralec CYP2C9 (encim, ki sodeluje pri presnovi, na primer varfarina in glimepirida), pa tudi CYP2C19, CYP1A2 ter UGTA1 in UGTA3 (glejte poglavje 4.4).
Repaglinid
Kombinacija gemfibrozila in repaglinida je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Sočasna uporaba obeh zdravil je povzročila 8-kratno povečanje plazemske koncentracije repaglinida, verjetno zaradi zaviranja encima CYP2C8, kar je povzročilo hipoglikemične krize.
Rosiglitazon
Kombinacijo gemfibrozila in rosiglitazona je treba izvajati previdno. Sočasna uporaba rosiglitazona je povzročila 2,3-kratno povečanje sistemske izpostavljenosti rosiglitazonu, verjetno zaradi zaviranja encima CYP2C8 (glejte poglavje 4.4).
Zaviralci reduktaze HMG CoA
Na splošno se je treba izogibati sočasni uporabi gemfibrozila in statina (glejte poglavje 4.4.) Uporaba samo fibratov je občasno povezana z miopatijo. Pri sočasni uporabi fibratov s statini so poročali o povečanem tveganju za mišične neželene učinke, vključno z rabdomiolizo.
Pokazalo se je tudi, da je gemfibrozil vplival na farmakokinetiko simvastatina, lovastatina, pravastatina in rosuvastatina. pravastatin, ki je lahko posledica motenj transportnih beljakovin. -kratno povečanje povprečne AUC rosuvastatina.
Peroralni antikoagulanti
Gemfibrozil lahko okrepi učinke peroralnih antikoagulantov, kar zahteva skrbno spremljanje odmerka antikoagulantov (glejte poglavje 4.4).
Beksaroten
Sočasna uporaba gemfibrozila z beksarotenom ni priporočljiva. "Populacijska analiza za oceno plazemske koncentracije beksarotena pri bolnikih s kožnim limfomom T-celic (CTCL) je pokazala, da sočasna uporaba gemfibrozila znatno poveča plazemske koncentracije beksarotena."
Smole, ki vežejo žolčne kisline
Pri sočasni uporabi gemfibrozila z zdravili na osnovi smole, kot je holestipol, se lahko zmanjša biološka uporabnost gemfibrozila. Priporočljivo je, da dajanje opravite dve ali več ur narazen.
Gemfibrozil se močno veže na beljakovine v plazmi in možne so interakcije s premikom z drugimi zdravili.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih študij o uporabi zdravila GEMFIBROZIL DOC Generici pri nosečnicah.Študije na živalih ne zadoščajo za sklepanje o učinkih na nosečnost in razvoj ploda (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
GEMFIBROZIL DOC Generici se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Podatkov o izločanju gemfibrozila v materino mleko ni.GEMFIBROZIL DOC Generici se ne sme uporabljati med dojenjem.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, v posameznih primerih pa se lahko pojavijo omotica in motnje vida, ki lahko negativno vplivajo na sposobnost vožnje.
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje poročani neželeni učinki so gastrointestinalne narave in se pojavijo pri približno 7% bolnikov. Ti neželeni učinki na splošno ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti po naslednji konvenciji:
zelo pogosti (> 1/10), pogosti (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Motnje trombocitov in krvavitev
Redki: trombocitopenija
Spremembe eritrocitov
Redki: huda anemija. V začetni fazi zdravljenja z gemfibrozilom so opazili blago znižanje hemoglobina in hematokrita.
Spremembe levkocitov in retikuloendotelnega sistema
Redki: levkopenija, eozinofilija, hipoplazija kostnega mozga. V začetni fazi zdravljenja z gemfibrozilom so opazili zmanjšanje levkocitov.
Centralni in periferni živčni sistem
Pogosti: omotica, glavobol.
Redki: omotica, zaspanost, parestezije, periferni nevritis, depresija, zmanjšan libido.
Motnje vida
Redki: zamegljen vid.
Spremembe srčnega utripa in srčnega ritma
Občasni: atrijska fibrilacija.
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: dispepsija.
Pogosti: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, bruhanje, zaprtje.
Redki: pankreatitis, akutni apendicitis.
Spremembe hepato-biliarnega sistema
Redki: holestatska zlatenica, okvarjeno delovanje jeter, hepatitis, holelitiaza, holecistitis.
Spremembe kože in kožnih dodatkov
Pogosti: ekcem, izpuščaj.
Redki: piling dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecija.
Bolezni mišično -skeletnega sistema
Redki: artralgija, sinovitis, mialgija, miopatija, miastenija, bolečine v okončinah in miozitis, povezan s povečanjem kreatin kinaze (CK), rabdomioliza.
Spremembe sečil
Redki: impotenca.
Splošni nemiri
Pogosti: utrujenost.
Redki: fotosenzitivnost, angioedem, edem grla, urtikarija.
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja. Simptomi, o katerih so poročali pri prevelikem odmerjanju, so bili trebušni krči, nenormalni testi delovanja jeter, driska, povečan CPK, bolečine v sklepih in mišicah, slabost in bruhanje. Bolniki so popolnoma okrevali. V primeru prevelikega odmerjanja je treba sprejeti simptomatske podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zniževanje lipidov.
Kemična podskupina: fibrati.
Oznaka ATC: C10A B04.
Gemfibrozil je nehalogenirana fenoksipentanska kislina. Gemfibrozil je zdravilo, ki uravnava ravni lipidov in lipidne frakcije.
Mehanizem delovanja gemfibrozila ni dokončno ugotovljen, pri ljudeh gemfibrozil stimulira periferno lipolizo lipoproteinov, bogatih s trigliceridi, kot sta VLDL in hilomikroni (s stimulacijo LPL). Gemfibrozil zavira tudi sintezo VLDL v jetrih.
Gemfibrozil poveča podfrakcije HDL2 in HDL3 ter apolipoproteinov A-I in A II.
Študije na živalih kažejo, da gemfibrozil poveča promet in odstranitev holesterola iz jeter.
V Helsinški študiji srca, veliki s placebom nadzorovani študiji, ki je vključevala 4081 moških, starih od 40 do 55 let, s primarno dislipidemijo (predvsem s povečanjem holesterola brez HDL-hipertrigliceridemije), vendar brez zgodovine koronarne arterijske bolezni, dajanje 600 mg gemfibrozila dvakrat na dan je povzročilo znatno zmanjšanje skupnih plazemskih trigliceridov, celotnega holesterola in lipoproteinov nizke gostote ter znatno povečanje lipoproteinov visoke gostote. Kumulativno razmerje srčnih končnih točk (srčna umrljivost in miokardni infarkt brez smrtnega izida) v 5-letnem spremljanju je bilo 27,3 / 1000 v skupini z gemfibrozilom (56 preiskovancev) in 41,4 / 1000 v skupini s placebom (84 preiskovancev), kar kaže na relativno zmanjšanje tveganja za 34,0% (95% interval zaupanja; 8,2 do 52,6, miokardni pinfarkt brez smrtnega izida in 26% zmanjšanje primerov srčne smrti.
Vendar je bilo število smrti zaradi vseh vzrokov primerljivo (44 v skupini z gemfibrozilom in 43 v skupini s placebom). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo in pri tistih s hudimi spremembami lipidnih frakcij so se srčne končne točke zmanjšale za 68%, oz.
Obstajajo dokazi, da lahko zdravljenje s fibrati zmanjša pojavnost koronarne bolezni srca, vendar ni bilo dokazano, da bi fibrati zmanjšali smrtnost zaradi vseh vzrokov pri primarni ali sekundarni preventivi bolezni srca in ožilja.
Dvojno slepa študija VA-HIT je primerjala gemfibrozil (1200 mg na dan) s placebom pri 2.531 moških z anamnezo koronarne arterijske bolezni, kar je za 31% nižje ravni trigliceridov HDL-C v skupini z gemfibrozilom v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo.
Primarni dogodek miokardnega infarkta brez smrti ali srčne smrti so zabeležili pri 17,3% bolnikov, zdravljenih z gemfibrozilom, in 21,7% bolnikov, zdravljenih s placebom (zmanjšanje relativnega tveganja 22%, 95% IZ, od 7 35%; p = 0,006) Med sekundarnimi izidi so pri bolnikih, zdravljenih z gemfibrozilom, opazili relativno zmanjšanje relativnega tveganja za 25% (95% IZ-6-47%, p = 0,10), za 24% (95% IZ 11-36%, pictus cerebralni, 59 % (95% IZ 33-75%, prehodna ishemična kap in 65% (95% IZ 37-80%, p
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Gemfibrozil se po peroralni uporabi dobro absorbira iz prebavil, njegova biološka uporabnost pa je blizu 100%. Ker prisotnost hrane nekoliko spremeni biološko uporabnost, je treba gemfibrozil vzeti 30 minut pred obroki. Najvišje koncentracije v plazmi so dosežene v 1-2 urah. Po dajanju 600 mg dvakrat na dan se doseže Cmax v območju 15-25 mg / ml.
Distribucija
Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je 9-13 L. Vezava gemfibrozila in njegovega glavnega presnovka na beljakovine v plazmi je najmanj 97%.
Biotransformacija
Gemfibrozil se oksidira v skupini metilnih obročev, da se nato oblikuje hidroksimetilni in karboksilni presnovek (glavni presnovek). Ta presnovek ima "nizko aktivnost v primerjavi s starševsko spojino gemfibrozila in" razpolovni čas izločanja približno 20 ur.
Encimi, ki sodelujejo pri presnovi gemfibrozila, niso znani. Profil interakcij gemfibrozila je kompleksen (glejte poglavja 4.3, 4.4. In 4.5.) Študije in vitro in in vivo so pokazale, da gemfibrozil zavira CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 in UGTA3.
Odprava
Gemfibrozil se izloča predvsem s presnovo. Približno 70% odmerka pri ljudeh se izloči z urinom, predvsem v obliki konjugatov gemfibrozila in njegovih presnovkov. Manj kot 6% odmerka se izloči nespremenjenega z urinom. 6% odmerka se izloči v urinu. Celoten očistek gemfibrozila je 100-160 ml / min, razpolovni čas izločanja pa 1,3-1,5 ure.Farmakokinetika je linearna v razponu terapevtskih odmerkov.
Posebne skupine bolnikov
Farmakokinetične študije pri bolnikih z okvaro jeter niso bile izvedene. Podatkov o bolnikih z blago in zmerno okvaro ledvic in pri bolnikih s hudo okvaro ledvic, ki niso na dializi, je malo. Omejeni podatki podpirajo uporabo odmerkov do 1200 mg na dan pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic, ki se ne zdravijo z drugimi zdravili za zniževanje lipidov.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V 2-letni študiji z gemfibrozilom so se pri samcih podgan, zdravljenih v odmerkih, ki so bili 10-krat večji od odmerka za človeka, pri 10% podgan pojavili primeri dvostranske subkapsularne katarakte, pri enostranskih oblikah pa pri 6,3%.
V študiji rakotvornosti miši pri odmerkih, ki so bili 0,1 in 0,7 -kratnik klinične izpostavljenosti (izračunano na AUC), niso ugotovili pomembnih razlik v pojavnosti tumorjev v primerjavi s kontrolo. V študiji karcinogenosti pri podganah pri odmerkih, ki so bili enaki 0,2 in 1,3 -kratni klinični izpostavljenosti (izračunani na AUC), se je pojavnost benignih jetrnih vozlov in karcinoma jeter znatno povečala pri samcih podgan, zdravljenih z visokimi odmerki, incidenca raka jeter pa se je povečala tudi pri podgane z majhnimi odmerki, vendar to povečanje ni bilo statistično pomembno.
Primeri jetrnih tumorjev, ki jih povzročajo gemfibrozil in drugi fibrati pri majhnih glodalcih, so na splošno povezani z razširjeno proliferacijo peroksisom pri teh vrstah in so zato manj klinično pomembni.
Pri samcih podgan je gemfibrozil povzročil tudi benigne tumorje Leydigovih celic. Klinični pomen te ugotovitve je minimalnega pomena.
V študijah reproduktivne strupenosti je dajanje gemfibrozila v odmerku približno 2 -kratnega odmerka za človeka (izračunano iz telesne površine) samcem podgan za 10 tednov povzročilo zmanjšanje plodnosti. Plodnost se je obnovila po 8 -tedenski prekinitvi zdravljenja. Gemfibrozil pri podganah in kuncih ni imel teratogenih učinkov. Dajanje enkratnega in trikratnega odmerka gemfibrozila pri človeku (izračunano na telesni površini) samcem zajcev med organogenezo je povzročilo z odmerkom povezano zmanjšanje velikosti ploda. Dajanje odmerka 0,6 in 2-kratnega odmerka pri človeku (izračunano na telesni površini) samicam podgan od 15. dne gestacije do odstavitve je povzročilo z odmerkom povezano zmanjšanje porodne teže in zaviralo rast mladih med dojenjem. Pri obeh vrstah so opazili strupenost za mater, klinični pomen zmanjšanja velikosti ploda pri kuncih in teže mladičev podgan pa ni bil ugotovljen.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmsko obložene tablete:
koloidni brezvodni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, predželatiniziran škrob, polisorbat 80, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, smukec, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmsko obložene tablete:
koloidni brezvodni silicijev dioksid, silicijev dioksid, predželatiniziran škrob, polisorbat 80, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, smukec, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
06.2 Nezdružljivost
Ni znanih primerov kemijsko-fizikalne nezdružljivosti z drugimi snovmi.
06.3 Obdobje veljavnosti
48 mesecev, z nepoškodovano embalažo.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Nobenega posebej.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmsko obložene tablete: škatla s 30 tabletami
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmsko obložene tablete: škatla z 20 tabletami
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7. - 20124 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg filmsko obložene tablete - 30 tablet - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg filmsko obložene tablete - 20 tablet - AIC n. 034080022
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Obnova: maj 2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Decembra 2011