BIVIS - NAVODILO ZA UPORABO - LETAKOV

Glavni / letakov / 2021

Bivis - Navodilo za uporabo

Indikacije Kontraindikacije Previdnostni ukrepi Interakcije Opozorila Odmerjanje in način uporabe Preveliko odmerjanje Neželeni učinki Rok uporabnosti

Zdravilne učinkovine: Olmesartan, Amlodipin

BIVIS 20 mg / 5 mg filmsko obložene tablete
BIVIS 40 mg / 5 mg filmsko obložene tablete
BIVIS 40 mg / 10 mg filmsko obložene tablete

Zakaj se zdravilo Bivis uporablja? Za kaj je to?

Bivis vsebuje dve snovi, imenovani olmesartan medoksomil in amlodipin (kot amlodipin besilat). Oboje se uporablja za nadzor hipertenzije.

Olmesartan medoksomil spada v skupino zdravil, imenovanih "antagonisti receptorjev angiotenzina II". Z znižanjem krvnega tlaka znižajo krvni tlak.
Amlodipin spada v skupino snovi, imenovanih "zaviralci kalcijevih kanalčkov". Amlodipin preprečuje vstop kalcija v žilno steno tako, da preprečuje krvni tlak in znižuje krvni tlak.

Delovanje obeh snovi pomaga pri preprečevanju žilne napetosti, tako da se žile sprostijo in krvni tlak se zmanjša.

Zdravilo Bivis se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (imenovanega tudi "arterijska hipertenzija") pri bolnikih, pri katerih krvni tlak ni dovolj uravnavan samo z medoksomilom olmesartanom ali samo z amlodipinom.

Kontraindikacije Ko se zdravila Bivis ne sme uporabljati

Ne jemljite zdravila Bivis

če ste alergični na olmesartan medoksomil ali amlodipin ali na posebno skupino zaviralcev kalcijevih kanalčkov, dihidropiridine ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Če menite, da ste alergični, se pred jemanjem zdravila Bivis posvetujte s svojim zdravnikom.
če ste noseči več kot tri mesece (bolje je, da se izogibate jemanju zdravila Bivis tudi v zgodnji nosečnosti - glejte poglavje "nosečnost in dojenje").
če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.
če imate hude težave z jetri, če je moteno izločanje žolča ali je njegov pretok iz žolčnika blokiran (na primer zaradi žolčnih kamnov) ali če se pojavi zlatenica (porumenelost kože in oči)
če je vaš krvni tlak zelo nizek
če imate nezadostno dotok krvi v tkiva s simptomi, kot so nizek krvni tlak, šibek utrip, hiter srčni utrip (šok, vključno s kardiogenim šokom). Kardiogeni šok pomeni šok zaradi hudih težav s srcem.
če je pretok krvi iz vašega srca blokiran (na primer zaradi zoženja aorte (aortna stenoza)).
če imate po srčnem infarktu (akutni miokardni infarkt) zmanjšan srčni utrip (povzroča zasoplost ali periferno otekanje)

Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Bivis

Preden vzamete zdravilo Bivis, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.

Posvetujte se z zdravnikom, če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:

"zaviralec ACE" (npr. enalapril, lizinopril, ramipril), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo, povezane s sladkorno boleznijo.
aliskiren

Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.

Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Bivis"

Posvetujte se z zdravnikom, če imate tudi katero od naslednjih zdravstvenih težav:

Težave z ledvicami ali presaditev ledvic.
Bolezen jeter.
Srčno popuščanje ali težave s srčnimi zaklopkami ali srčno mišico.
Hudo bruhanje, driska, zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov ali če ste na dieti z nizko vsebnostjo soli.
Zvišane ravni kalija v krvi.
Težave z nadledvičnimi žlezami (žleze, ki proizvajajo hormone, ki se nahajajo nad ledvicami)

Povejte svojemu zdravniku, če imate hudo in dolgotrajno drisko z znatno izgubo teže. Zdravnik bo ocenil vaše simptome in se odločil, ali bo nadaljeval s tem antihipertenzivnim zdravljenjem.

Kot pri vseh zdravilih, ki znižujejo krvni tlak, lahko preveč znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z motnjami krvnega obtoka srca ali možganov povzroči srčni infarkt ali možgansko kap. Vaš zdravnik bo nato skrbno preveril vaš krvni tlak.

Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite). Zdravilo Bivis ni priporočljivo v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje "nosečnost in dojenje").

Otroci in mladostniki (do 18 let)

Bivis ni priporočljiv za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.

Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Bivis

Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero od naslednjih zdravil:

Druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak, lahko povečajo učinek zdravila Bivis. Zdravnik bo morda moral prilagoditi vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe, če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije pod naslovom: "Ne jemljite zdravila Bivis" in "Opozorila in previdnostni ukrepi")
Dodatki kalija, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, diuretiki ali heparin (za redčenje krvi in preprečevanje tromboze). Uporaba teh zdravil skupaj z zdravilom Bivis lahko poveča koncentracijo kalija v krvi.
Litij (zdravilo za zdravljenje nihanj razpoloženja in nekaterih vrst depresije), ki se uporablja skupaj z zdravilom Bivis, lahko poveča toksičnost litija. Če morate jemati litij, vam bo zdravnik izmeril koncentracijo litija v krvi.
Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila, zdravila za zmanjšanje bolečin, oteklin in drugih simptomov vnetja, vključno z "artritisom"), uporabljena skupaj z zdravilom Bivis, lahko povečajo tveganje za odpoved ledvic. Učinek zdravila Bivis lahko zmanjšajo nesteroidna protivnetna zdravila.
Colesevelam hidroklorid, zdravilo, ki znižuje koncentracijo holesterola v krvi, kar lahko zmanjša učinek zdravila Bivis.
Nekateri antacidi (ki se uporabljajo za prebavne motnje ali želodčno kislino) lahko nekoliko zmanjšajo učinek zdravila Bivis.
Zdravila za HIV / AIDS (npr. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) ali za zdravljenje glivičnih okužb (npr. Ketokonazol, itrakonazol).
Diltiazem, varapamil, zdravila za težave s srčnim ritmom in visok krvni tlak.
Rifampicin, eritromicin, klaritromicin, zdravila za tuberkulozo ali druge okužbe.
Šentjanževka (Hypericum perforatum), zeliščno zdravilo
Dantrolen (infuzija za hude spremembe telesne temperature).
Simvastatin, snov za zniževanje ravni holesterola in maščob (trigliceridov) v krvi. Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.

Bivis s hrano in pijačo

Zdravilo Bivis lahko jemljete na poln ali prazen želodec. Tableto je treba pogoltniti z nekaj tekočine (na primer kozarec vode). Če je mogoče, vzemite dnevni odmerek vsak dan ob istem času, na primer z zajtrkom.

Ljudje, ki jemljejo zdravilo Bivis, ne smejo uživati grenivke in grenivkinega soka, saj lahko grenivka in grenivkin sok povzročita zvišanje ravni aktivne snovi amlodipina v krvi, kar lahko povzroči nepredvidljivo povečanje hipotenzivnega učinka zdravila Bivis.

Opozorila Pomembno je vedeti, da:

Starejši ljudje

Če ste starejši od 65 let, bo zdravnik ob vsakem zvišanju odmerka redno preverjal vaš krvni tlak, da prepreči prenizek padec.

Črni bolniki

Tako kot pri drugih podobnih zdravilih se lahko učinek zdravila Bivis na znižanje krvnega tlaka nekoliko zmanjša.

Nosečnost in dojenje

Nosečnost

Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite).Praviloma vam bo zdravnik svetoval, naj prenehate jemati zdravilo Bivis, preden zanosite ali takoj, ko ugotovite, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Bivis vzamete drugo zdravilo. Bivis ni priporočljiv za ženske. "Zgodnja nosečnost in se ne sme jemljite, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.

Če med jemanjem zdravila Bivis zanosite, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.

Čas hranjenja

Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate začeti dojiti.Bivis ni priporočljiv za doječe ženske, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je otrok novorojenček ali se je rodil prezgodaj.

Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, če ste noseči ali dojite, mislite, da ste noseči ali nameravate zanositi.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

Med zdravljenjem povišanega krvnega tlaka se lahko počutite zaspani, bolni ali omotični ali imate glavobol. Če se to zgodi, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler simptomi ne izginejo. Za nasvet se posvetujte z zdravnikom.

Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Bivis: Odmerjanje

Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Priporočeni odmerek zdravila Bivis je ena tableta na dan.
Tablete lahko vzamete na poln ali prazen želodec. Tablete pogoltnite z nekaj tekočine (na primer s kozarcem vode). Tablete se ne smejo žvečiti. Ne jemljite jih skupaj z grenivkinim sokom.
Če je mogoče, vzemite dnevni odmerek vsak dan ob istem času, na primer z zajtrkom

Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Bivis

Če ste vzeli večji odmerek zdravila Bivis, kot bi smeli

Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, imate morda nizek krvni tlak s simptomi, kot so omotica, hiter ali počasen srčni utrip.

Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, ali če bi jih otrok slučajno pogoltnil, nemudoma pojdite k zdravniku ali najbližji urgenci in s seboj vzemite ovojnino zdravila ali to navodilo.

Če ste pozabili vzeti zdravilo Bivis

Če ste pozabili vzeti odmerek, naslednji dan vzemite običajni odmerek. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.

Če ste prenehali jemati zdravilo Bivis

Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila Bivis, razen če vam zdravnik naroči, da prenehate.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Bivis

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Če se pojavijo, so večinoma blagi in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.

Čeprav se ne pojavita pri vseh ljudeh, sta lahko naslednja dva stranska učinka resna:

Med zdravljenjem z zdravilom Bivis se lahko pojavijo alergijske reakcije, ki lahko vplivajo na celotno telo, z otekanjem obraza, ust in / ali grla (sedež glasilk), povezano s srbenjem in izpuščajem. Če se to zgodi, prenehajte jemati zdravilo Bivis. in se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.

Bivis lahko povzroči občutno znižanje krvnega tlaka pri občutljivih posameznikih ali zaradi alergijske reakcije. To lahko povzroči hudo omotico ali omedlevico. Če se to zgodi, prenehajte jemati zdravilo Bivis, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika in ostanite v ležečem položaju.

Drugi možni neželeni učinki zdravila Bivis:

Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov):

Omotica; glavobol; otekanje gležnjev, stopal, nog, rok ali rok; utrujenost.

Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 bolnikov):

Omotičnost pri vstajanju; pomanjkanje energije; mravljinčenje ali odrevenelost v rokah ali nogah; omotica; srčni utrip izrazitejši ali hitrejši; nizek krvni tlak s simptomi, kot so omotica, omotica, zasoplost; kašelj; slabost; bruhanje; ; driska; zaprtje; suha usta; bolečine v zgornjem delu trebuha; izpuščaj; mišični krči; bolečine v rokah in nogah; bolečine v hrbtu; občutek nujnosti uriniranja; spolna neaktivnost; nezmožnost doseči ali ohraniti erekcijo; ravni).

Redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1000 bolnikov):

Preobčutljivost za zdravilo; omedlevica; pordelost in toplina obraza; izpuščaj s koprivnico; otekanje obraza.

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi samo olmesartan medoksomila ali amlodipina, ne pa tudi zdravila Bivis ali pogosteje:

Olmesartan medoksomil

Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov):

Bronhitis; vneto grlo; zamašen ali izcedek iz nosu; kašelj; bolečine v trebuhu; prebavne gripe; driska; prebavne motnje; slabost; bolečine v kosteh ali sklepih; bolečine v hrbtu; kri v urinu; okužbe sečil; bolečina v prsnem košu; gripi podobni simptomi; bolečina. Spremembe v laboratorijskih preiskavah, kot je povečana vsebnost maščob (hipertrigliceridemija); povišana sečnina ali sečna kislina v plazmi ter zvišane vrednosti testov delovanja jeter in mišic.

Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 bolnikov):

Zmanjšanje števila krvnih celic, imenovanih trombociti, kar lahko olajša modrice ali podaljša čas krvavitve takojšnje alergijske reakcije, ki lahko vplivajo na celotno telo in lahko povzročijo težave z dihanjem ali hiter padec krvnega tlaka, ki lahko povzroči tudi šibkost (anafilaktične reakcije); angina (bolečina ali nelagodje v prsih, znana kot angina pektoris); srbenje; izpuščaj izpuščaj; alergijski izpuščaj; koprivnica, otekanje obraza; bolečine v mišicah; slabost.

Redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1000 bolnikov):

Otekanje obraza, ust in / ali grla (sedež glasilk); akutna odpoved ledvic in odpoved ledvic; letargija.

Amlodipin

Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov):

Bolečine v trebuhu; slabost; otekle gležnje; zaspanost; pordelost in toplina obraza.

Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 bolnikov):

Nemiren spanec; motnje spanja; motnje razpoloženja, vključno z anksioznostjo; depresija; razdražljivost; tresenje; spremembe okusa; omedlevica; motnje vida, vključno z dvojnim vidom; zvonjenje v ušesih (tinitus); poslabšanje angine pektoris (bolečine v prsih ali nelagodje); zamašen ali izcedek iz nosu; izpadanje las; rdeče lise ali madeži na koži zaradi majhne krvavitve (purpura); razbarvanje kože; prekomerno znojenje; izpuščaj; srbenje; bolečine v mišicah ali sklepih; težave z uriniranjem; potreba po uriniranju ponoči; povečana potreba po uriniranju; povečanje prsi pri moških; bolečina v prsnem košu; bolečina, slabo počutje; povečanje ali izguba teže.

Redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1000 bolnikov):

Zmedenost

Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov):

Zmanjšanje števila belih krvnih celic v krvi, kar lahko poveča tveganje za okužbe zmanjšanje števila krvnih celic, imenovanih trombociti, kar lahko olajša modrice ali podaljša čas krvavitve; zvišana koncentracija glukoze v krvi; povečana togost mišic ali povečana odpornost na pasivne gibe (hipertonija); mravljinčenje ali odrevenelost v rokah ali nogah; srčni napad in nepravilen srčni utrip; vnetje krvnih žil; vnetje jeter ali trebušne slinavke; vnetje želodčne stene; odebelitev dlesni; povišane ravni jetrnih encimov; porumenelost kože in oči; povečana občutljivost kože na svetlobo; alergijske reakcije (srbenje, izpuščaj, otekanje obraza, ust in / ali grla (lokacija glasilk) skupaj s srbenjem in izpuščajem, druga alergijska stanja z vnetjem in luščenjem kože, včasih smrtno nevarna).

Poročanje o stranskih učinkih

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.

Potek in hramba

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.

Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.

Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.

Kaj vsebuje zdravilo Bivis

Zdravilni učinkovini sta olmesartan medoksomil in amlodipin (kot besilat).

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 20 mg medoksomila olmesartana in 5 mg amlodipina (v obliki besilata).

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 5 mg amlodipina (v obliki besilata).

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 10 mg amlodipina (v obliki besilata).

Pomožne snovi so

Jedro tablete: predželatiniran koruzni škrob, silicificirana mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat.

Prevleka: polivinil alkohol, makrogol 3350, smukec, titanov dioksid (E171) in železov (III) oksid (E172, samo Bivis 40 mg / 5 mg in 40 mg / 10 mg filmsko obložene tablete).

Opis izgleda Bivis in vsebina pakiranja

Bivis 20 mg / 5 mg, bele, okrogle, filmsko obložene tablete, z vtisnjeno oznako C73 na eni strani;

Bivis 40 mg / 5 mg, kremne, okrogle, filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako C75 na eni strani;

Bivis 40 mg / 10 mg, okrogle, rjavkaste filmsko obložene tablete, z vtisnjeno oznako C77 na eni strani.

Zdravilo Bivis je na voljo v pakiranjih po 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 in 10x30 filmsko obloženih tablet in v pakiranjih po 10, 50 in 500 filmsko obloženih tablet z perforiranimi pretisnimi omoti za eno dozo.

Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.

Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.

Dodatne informacije o Bivisu najdete na zavihku "Povzetek značilnosti". 01.0 IME ZDRAVILA 02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA 03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA 04.0 KLINIČNI PODATKI 04.1 Terapevtske indikacije 04.2 Odmerjanje in način uporabe 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi 04.5 Interakcije z drugimi zdravili 04 in druge oblike 04 in dojenje04.7 Vplivi na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji04.8 Neželeni učinki04.9 Preveliko odmerjanje05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI05.1 Farmakodinamične lastnosti05.2 Farmakokinetične lastnosti05.3 Predklinični podatki o varnosti06.0 INFORMACIJE FARMACEVTSKI izdelki 06.1 Pomožne snovi 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Varnostni roki 06.3 za shranjevanje 06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja 06.6 Navodila za uporabo in ravnanje 07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET 08 .0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJE ALI PODALJŠANJE DOVOLJENJA 10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA 11.0 ZA RADIOParmacevtike, POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA 12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ESTEMPORANEA

01.0 IME ZDRAVILA

BIVIS TABLETE, PLAŠČENE S FILMOM

02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Bivis 20 mg / 5 mg filmsko obložene tablete:

Ena filmsko obložena tableta Bivis vsebuje 20 mg medoksomila olmesartana in 5 mg amlodipina (v obliki amlodipin besilata).

Bivis 40 mg / 5 mg filmsko obložene tablete:

Ena filmsko obložena tableta Bivis vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 5 mg amlodipina (v obliki amlodipin besilata).

Bivis 40 mg / 10 mg filmsko obložene tablete:

Ena filmsko obložena tableta Bivis vsebuje 40 mg medoksomila olmesartana in 10 mg amlodipina (v obliki amlodipin besilata).

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1

03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA

Filmsko obložena tableta.

Bivis 20 mg / 5 mg filmsko obložene tablete: bele, okrogle, 6 mm filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako C73 na eni strani

Bivis 40 mg / 5 mg filmsko obložene tablete: okrogle, filmsko obložene tablete smetane, 8 mm, z vtisnjeno oznako C75 na eni strani

Bivis 40 mg / 10 mg filmsko obložene tablete: rjavkaste, okrogle, 8 mm filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako C77 na eni strani

04.0 KLINIČNE INFORMACIJE

04.1 Terapevtske indikacije

Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije.

Zdravilo Bivis je indicirano pri odraslih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni dovolj uravnavan le z olmesartan medoksomilom ali samo z amlodipinom (glejte poglavji 4.2 in 5.1).

04.2 Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje:

Odrasli

Priporočeni odmerek zdravila Bivis je ena tableta na dan.

Zdravilo Bivis 20 mg / 5 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan s terapijo z 20 mg olmesartan medoksomila ali samo 5 mg amlodipina.

Zdravilo Bivis 40 mg / 5 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih krvni tlak z zdravljenjem z zdravilom Bivis 20 mg / 5 mg ni ustrezno nadzorovan.

Zdravilo Bivis 40 mg / 10 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih krvni tlak s terapijo z zdravilom Bivis 40 mg / 5 mg ni ustrezno nadzorovan.

Pred prehodom na fiksno kombinacijo je priporočljivo povečati odmerek posameznih sestavin. Kadar je klinično primerno, se lahko razmisli o neposrednem prehodu z monoterapije na fiksno kombinacijo.

Bolniki, ki prejemajo olmesartan medoksomil in amlodipin kot ločeni tableti, lahko zaradi udobja preidejo na tablete Bivis, ki vsebujejo enake odmerke kot učinkovine.

Bivis lahko jemljete ne glede na hrano.

Starejši ljudje (65 let ali več)

Prilagoditev odmerka pri starejših na splošno ni potrebna, vendar je treba povečanje odmerka upoštevati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2) .Če je potreben največji dnevni odmerek 40 mg olmesartan medoksomila, je treba skrbno pretehtati krvni tlak in ga spremljati.

Spremenjeno delovanje ledvic

Največji odmerek olmesartan medoksomila pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina med 20 in 60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila enkrat na dan zaradi omejenih kliničnih izkušenj z večjimi odmerki v tej skupini bolnikov. Uporaba zdravila Bivis pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 20 ml / min) ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 5.2), pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic pa je priporočljivo spremljanje ravni kalija in kalija.

Spremenjeno delovanje jeter

Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter je treba zdravilo Bivis uporabljati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je priporočljiv začetni odmerek 10 mg olmesartan medoksomila enkrat na dan, največji odmerek pa ne sme preseči 20 mg enkrat na dan. Pri bolnikih z okvaro jeter, ki jemljejo diuretike in / ali druga antihipertenzivna zdravila, je priporočljivo skrbno spremljanje krvnega tlaka in delovanja ledvic. Izkušenj z uporabo olmesartan medoksomila pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni.

Kot pri vseh zaviralcih kalcijevih kanalčkov je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter razpolovna doba amlodipina podaljšana in priporočila za odmerjanje niso bila ugotovljena. Zato je treba pri teh bolnikih zdravilo Bivis dajati previdno. Farmakokinetike amlodipina pri hudi okvari jeter niso preučevali. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba zdravljenje z amlodipinom začeti z najnižjim odmerkom, ki mu sledi postopna prilagoditev odmerka. Uporaba zdravila Bivis pri bolnikih s hudo okvaro jeter je kontraindicirana ( glejte poglavje 4.3).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Bivis pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.

Način uporabe:

Tablete je treba pogoltniti z zadostno količino tekočine (npr. Kozarec vode) .Tablic ne smete žvečiti in jih je treba jemati vsak dan ob istem času.

04.3 Kontraindikacije

Preobčutljivost za učinkovine, derivate dihidropiridina ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).

Huda jetrna insuficienca in žolčna obstrukcija (glejte poglavje 5.2).

Sočasna uporaba zdravila Bivis s pripravki, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično okvaro (GFR 2) (glejte poglavji 4.5 in 5.1).

Zaradi vsebnosti amlodipina je zdravilo Bivis kontraindicirano tudi pri bolnikih z:

- huda hipotenzija

- šok (vključno s kardiogenim šokom)

- obstrukcija izstopnega trakta levega prekata (npr. aortna stenoza visoke stopnje)

- hemodinamsko nestabilno srčno popuščanje po akutnem miokardnem infarktu

04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo

Bolniki s hipovolemijo ali pomanjkanjem natrija:

Pri bolnikih s hipovolemijo in / ali pomanjkanjem natrija zaradi velikih odmerkov diuretikov, zmanjšanega vnosa natrija s hrano, driske ali bruhanja se lahko pojavi simptomatska hipotenzija, zlasti po prvem odmerku. Ta stanja je treba odpraviti ali pa je potreben natančen zdravniški nadzor, preden se začne zdravljenje z zdravilom Bivis.

Drugi pogoji, povezani s stimulacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron:

Pri bolnikih, pri katerih sta žilni tonus in delovanje ledvic v prvi vrsti odvisni od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Pri bolnikih s hudim kongestivnim srčnim popuščanjem ali boleznijo ledvic, vključno s stenozo ledvične arterije), se zdravljenje z zdravili, ki vplivajo na ta sistem, npr. kot antagonisti receptorjev angiotenzina II je bil povezan z akutno hipotenzijo, azotemijo, oligurijo ali redko z akutno odpovedjo ledvic.

Renovaskularna hipertenzija:

Pri bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo aferentne arterije pri posamezni delujoči ledvici, zdravljenih z zdravili, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, obstaja povečano tveganje za odpoved ledvic in hudo hipotenzijo.

Spremenjeno delovanje ledvic in presaditev ledvic:

Kadar se zdravilo Bivis uporablja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, je priporočljivo redno preverjati serumske koncentracije kalija in kreatinina. Zdravila Bivis se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 20 ml / min) (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Izkušenj z uporabo zdravila Bivis pri bolnikih z nedavno presaditvijo ledvic ali pri bolnikih s končno ledvično insuficienco (očistek kreatinina manj kot 12 ml / min) ni.

Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):

Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).

Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.

Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati sočasno.

Moteno delovanje jeter:

Izpostavljenost amlodipinu in olmesartan medoksomilu se pri bolnikih z okvaro jeter poveča (glejte poglavje 5.2). Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter je treba zdravilo Bivis dajati previdno. Pri bolnikih z zmerno okvaro odmerek medoksomila olmesartana ne sme preseči 20 mg (glejte poglavje 4.3 4.3).

Hiperkaliemija:

Tako kot pri drugih antagonistih angiotenzina II in zaviralcih ACE se lahko med zdravljenjem pojavi hiperkaliemija, zlasti v primeru okvare ledvic in / ali srčnega popuščanja (glejte poglavje 4.5). dodatke kalija, diuretike, ki varčujejo s kalijem, nadomestke soli, ki vsebujejo kalij, ali druga zdravila, ki lahko povzročijo zvišanje ravni kalija (na primer heparin), je treba izvajati previdno s pogostim spremljanjem ravni kalija.

Litij:

Tako kot pri drugih antagonistih receptorjev angiotenzina II sočasna uporaba litija in zdravila Bivis ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).

Stenoza aortne ali mitralne zaklopke, obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija:

Zaradi prisotnosti amlodipina v zdravilu Bivis, tako kot pri vseh drugih vazodilatatorjih, je potrebna posebna previdnost pri bolnikih s stenozo aortne ali mitralne zaklopke ali obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo.

Primarni aldosteronizem:

Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo z zaviranjem sistema renin-angiotenzin, zato uporaba zdravila Bivis pri teh bolnikih ni priporočljiva.

Odpoved srca:

Zaradi zaviranja sistema renin-angiotenzin-aldosteron lahko pri dovzetnih posameznikih pričakujemo spremembe v delovanju ledvic. Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, katerih delovanje ledvic je lahko odvisno od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron, zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) in antagonisti receptorjev angiotenzina je bil povezan z oligurijo in / ali progresivno azotemijo in (redko) z akutno odpovedjo ledvic in / ali smrtjo.

Bolnike s srčnim popuščanjem je treba zdraviti previdno. V dolgotrajni, s placebom kontrolirani študiji amlodipina pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem (razredi III in IV po NYHA) je bila poročana incidenca pljučnega edema v skupini, ki je prejemala amlodipin, večja kot v skupini s placebom (glejte poglavje 5.1). Zaviralce kalcijevih kanalov, vključno z amlodipinom, je treba pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem uporabljati previdno, saj lahko povečajo tveganje za srčno -žilne dogodke v prihodnosti in smrtnost.

Sprue podobna enteropatija:

V zelo redkih primerih so pri bolnikih, ki so nekaj mesecev ali let prejemali olmesartan, poročali o kronični driski z znatno izgubo teže, ki je bila verjetno posledica zapoznele lokalizirane preobčutljivostne reakcije. Črevesne biopsije pri bolnikih so pogosto pokazale atrofijo vile. Če ima bolnik med zdravljenjem z olmesartanom te simptome, je treba izključiti drugo etiologijo. V primerih, ko "druga etiologija ni ugotovljena", je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z olmesartan medoksomilom.

V primerih, ko simptomi izginejo in z biopsijo potrdijo enteroparijo, podobno smreki, se zdravljenja z olmesartan medoksomilom ne bi smeli znova začeti.

Etnične razlike:

Tako kot pri vseh drugih antagonistih angiotenzina II je lahko antihipertenzivni učinek zdravila Bivis manjši pri temnopoltih bolnikih, verjetno zaradi večje razširjenosti nizkih ravni renina pri populaciji temnopoltih temnopoltih.

Starejši ljudje:

Pri starejših ljudeh je treba odmerek povečevati previdno (glejte poglavje 5.2).

Nosečnost:

Zdravljenja z antagonisti angiotenzina II se med nosečnostjo ne sme začeti. Razen če je nadaljevanje zdravljenja z antagonisti angiotenzina II nujno, ga je treba pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, nadomestiti z alternativnim antihipertenzivnim zdravilom, ki ima priznan varnostni profil v nosečnosti. Ko je ugotovljena nosečnost, je treba zdravljenje z antagonisti angiotenzina II takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glejte poglavji 4.3 in 4.6).

Drugo:

Kot pri vseh drugih antihipertenzivnih zdravilih lahko pretirano znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično cerebrovaskularno boleznijo povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.

04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Možne interakcije z združenjem Bivis:

Sočasna uporaba zahteva previdnost

Druga antihipertenzivna zdravila:

Hipotenzivni učinek, ki ga povzroča Bivis, se lahko poveča ob sočasni uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil (npr. Zaviralcev alfa, diuretikov).

Možne interakcije z olmesartan medoksomilom, ki jih vsebuje Bivis:

Sočasna uporaba ni priporočljiva

Zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II ali aliskiren

Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).

Zdravila, ki vplivajo na raven kalija:

Sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil, ki lahko zvišajo koncentracijo kalija v serumu (npr. Heparin, zaviralci ACE), lahko povzroči zvišanje serumskega kalija. Serumski kalij (glejte poglavje 4.4) Če zdravila ki lahko vplivajo na raven kalija, so predpisani v kombinaciji z zdravilom Bivis, zato je priporočljivo spremljanje ravni kalija v plazmi.

Litij:

Pri sočasni uporabi litija z zaviralci angiotenzinske konvertaze in redko z antagonisti angiotenzina II so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti. Kombinacija litija ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Če je sočasna uporaba nujna, je priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.

Sočasna uporaba zahteva previdnost

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, acetilsalicilno kislino (> 3 g / dan) in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili:

Pri sočasni uporabi antagonistov angiotenzina II z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili lahko pride do oslabitve antihipertenzivnega učinka.Poleg tega lahko sočasna uporaba antagonistov angiotenzina II in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic in povzroči povečanje serumskega kalija. ledvic na začetku sočasnega zdravljenja in priporočene ustrezne hidracije bolnikov.

Colesevelam, sredstvo za odvajanje žolčnih kislin

Sočasno dajanje holesevelamijevega klorida, ki ločuje žolčne kisline, zmanjšuje sistemsko izpostavljenost, največjo plazemsko koncentracijo in t1 / 2 olmesartana.Uporaba olmesartanovega medoksomila vsaj 4 ure pred kolesevelama hidrokloridom zmanjša učinek tega medsebojnega delovanja. Upoštevati je treba dajanje olmesartan medoksomila vsaj 4 ure pred odmerkom holesevelam hidroklorida (glejte poglavje 5.2).

Dodatne informacije:

Po zdravljenju z antacidi (aluminijev magnezijev hidroksid) so opazili skromno zmanjšanje biološke uporabnosti olmesartana.

Olmesartan medoksomil nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko ali farmakodinamiko varfarina ali farmakokinetiko digoksina.

Sočasna uporaba medoksomila olmesartana in pravastatina ni povzročila klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko teh dveh snovi pri zdravih osebah.

Olmesartan nima klinično pomembnih zaviralnih učinkov na encime 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4 pri človeku in vitro, medtem ko so indukcijski učinki na citokrom P450 pri podganah minimalni ali pa jih sploh ni. Klinično pomembne interakcije med olmesartanom in zdravil, ki se presnavljajo z zgoraj omenjenimi encimi citokroma P450, ni pričakovati.

Možne interakcije z amlodipinom, ki jih vsebuje zdravilo Bivis:

Učinki drugih zdravil na amlodipin

Zaviralci CYP3A4:

Sočasna uporaba amlodipina z močnimi ali zmernimi zaviralci CYP3A4 (zaviralci proteaz, azolni antimikotiki, makrolidi, kot je eritromicin ali klaritromicin, verapamil ali diltiazem) lahko povzroči znatno povečanje izpostavljenosti amlodipinu. Klinični pomen teh farmakokinetičnih sprememb je lahko bolj izrazit. pri starejših ljudeh, zato bo morda potrebno klinično spremljanje in prilagoditev odmerka.

Induktorji CYP3A4

Ni podatkov o učinku induktorjev CYP3A4 na amlodipin. Sočasna uporaba induktorjev CYP3A4 (npr. Rifampicina, Hypericum perforatum) lahko povzroči znižanje plazemske koncentracije amlodipina. Amlodipin je treba uporabljati previdno skupaj z induktorji CYP3A4.

Uporaba amlodipina skupaj z grenivko ali grenivkinim sokom ni priporočljiva, saj se lahko biološka uporabnost amlodipina poveča in posledično okrepi antihipertenzivni učinek amlodipina pri nekaterih bolnikih.

Dantrolen (infuzija): Pri živalih so po intravenski uporabi verapamila in dantrolena opazili smrtno ventrikularno fibrilacijo in srčno -žilni kolaps, povezan s hiperkaliemijo. Zaradi nevarnosti hiperkaliemije je priporočljivo, da se izognete sočasni uporabi zaviralcev kalcijevih kanalčkov, kot je amlodipin, pri bolnikih, nagnjenih k maligni hipertermiji, in pri zdravljenju maligne hipertermije.

Učinki amlodipina na druga zdravila

Hipotenzivni učinki amlodipina povečajo hipotenzivne učinke drugih antihipertenzivnih zdravil.

V kliničnih študijah interakcij amlodipin ni vplival na farmakokinetiko atorvastatina, digoksina, varfarina ali ciklosporina.

Simvastatin: Sočasna uporaba ponavljajočih se odmerkov 10 mg amlodipina in 80 mg simvastatina je povzročila 77-odstotno povečanje izpostavljenosti simvastatinu v primerjavi s samim simvastatinom. Pri bolnikih, zdravljenih z amlodipinom, omejite odmerek simvastatina na 20 mg na dan.

04.6 Nosečnost in dojenje

Nosečnost (glejte poglavje 4.3)

Podatkov o uporabi zdravila Bivis pri nosečnicah ni. Študije reproduktivne strupenosti pri živalih z zdravilom Bivis niso bile izvedene.

Olmesartan medoksomil (učinkovina) avtor Bivis)

Uporaba antagonistov angiotenzina II v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba antagonistov angiotenzina II je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Epidemiološki podatki o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso pripeljali do prepričljivih rezultatov; vendar ni mogoče izključiti majhnega povečanja tveganja. Čeprav ni nadzorovanih epidemioloških podatkov o tveganju z antagonisti zdravil. "angiotenzin II, podobno tveganje lahko obstaja za to skupino zdravil. Razen če se šteje, da je nadaljnje zdravljenje z antagonisti angiotenzina II nujno, ga je treba pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, nadomestiti z alternativnim antihipertenzivnim zdravljenjem s priznanim varnostnim profilom v nosečnosti. Nosečnost je treba zdravljenje z antagonisti angiotenzina II takoj prekiniti in, če se zdi primerno, alternativno terapijo je treba začeti.

Znano je, da izpostavljenost antagonistom angiotenzina II v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost pri plodu (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte odstavek 5.3).

Če je prišlo do izpostavljenosti antagonistom angiotenzina II od drugega trimesečja nosečnosti dalje, je priporočljivo ultrazvočno preverjanje delovanja ledvic in lobanje. Novorojenčke, katerih matere so jemale antagoniste angiotenzina II, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Amlodipin (učinkovina) avtor Bivis)

Podatki o omejenem številu nosečnosti z izpostavljenostjo amlodipinu ne kažejo, da amlodipin ali drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov škodljivo vplivajo na zdravje ploda, lahko pa obstaja tveganje daljšega poroda.

Zato zdravilo Bivis v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljivo, v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti pa je kontraindicirano (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Čas hranjenja

Olmesartan se pri podganah izloča v materino mleko, vendar ni znano, ali se isto pojavlja v materinem mleku. Ni znano, ali se amlodipin izloča v mleko. Kalcijevi antagonisti dihidropiridin, podobno kot amlodipin, se izločajo v materino mleko. Ker ni podatkov o uporabi olmesartana in amlodipina med dojenjem, uporaba zdravila Bivis ni priporočljiva, za uporabo med dojenjem pa je priporočljivo uporabljati alternativno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom. v primeru dojenja novorojenčkov in nedonošenčkov.

Plodnost

Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci kalcijevih kanalčkov, so poročali o reverzibilnih biokemičnih spremembah v glavi sperme. Kliničnih podatkov o možnem učinku amlodipina na plodnost ni dovolj.V študiji na podganah so poročali o neželenih učinkih na plodnost samcev (glejte poglavje 5.3).

04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Zdravilo Bivis blag ali zmerno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pri bolnikih na antihipertenzivnem zdravljenju se lahko občasno pojavijo omotica, glavobol, slabost ali simptomi utrujenosti in lahko poslabšajo odzivnost. Previdnost je priporočljiva zlasti na začetku zdravljenja.

04.8 Neželeni učinki

Bivis:

Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem z zdravilom Bivis so periferni edemi (11,3%), glavobol (5,3%) in omotica (4,5%).

Neželeni učinki, ki jih je povzročil Bivis v kliničnih preskušanjih, študijah varnosti po pridobitvi dovoljenja za promet in spontanem poročanju, pa tudi neželeni učinki, ki so jih povzročili posamezni sestavini olmesartan medoksomil in amlodipin na podlagi znanega varnostnega profila teh snovi, so povzeti v spodnji tabeli.

Za razvrstitev pogostosti pojavljanja neželenih učinkov je bila uporabljena naslednja terminologija:

Zelo pogosti (≥ 1/10);

Pogosti (≥1 / 100,

Občasni (≥1 / 1000,

Redki (≥ 1/10 000,

Zelo redek (

MedDRA klasifikacija sistemov in organov Neželeni učinki Pogostost Kombinacija olmesartana / amlodipina Olmesartan Amlodipin Motnje krvnega in limfnega sistema Levkocitopenija Zelo redek Trombocitopenija Občasni Zelo redek Motnje imunskega sistema Alergijska reakcija / preobčutljivost za zdravilo Redko Zelo redek Anafilaktična reakcija Občasni Presnovne in prehranske motnje Hiperglikemija Zelo redek Hiperkaliemija Občasni Redko Hipertrigliceridemija običajni Hiperurikemija običajni Psihiatrične motnje Stanje zmede Redko Depresija Občasni Nespečnost Občasni Razdražljivost Občasni Zmanjšan libido Občasni Spremembe razpoloženja (vključno s tesnobo) Občasni Motnje živčnega sistema Vrtoglavica običajni običajni običajni Disgevzija Občasni Glavobol običajni običajni Pogosti (zlasti na začetku zdravljenja) Hipertonija Zelo redek Hipostezija Občasni Občasni Letargija Občasni Parestezija Občasni Občasni Periferna nevropatija Zelo redek Posturalna omotica Občasni Motnje spanja Občasni Zaspanost običajni Sinkopa Redko Občasni Tremor Občasni Očesne motnje Motnje vida (vključno z diplopijo) Občasni Motnje ušes in labirinta Tinitus Občasni Vrtoglavica Občasni Občasni Srčne patologije Angina pektoris Občasni Občasni (vključno s poslabšanjem angine pektoris) Aritmije (vključno z bradikardijo, ventrikularno tahikardijo in atrijsko fibrilacijo) Zelo redek Miokardni infarkt Zelo redek Srčne palpitacije Občasni Občasni Tahikardija Občasni Vaskularne patologije Hipotenzija Občasni Redko Občasni Ortostatska hipotenzija Občasni Flushes Redko običajni Vaskulitis Zelo redek Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora Bronhitis običajni Kašelj Občasni običajni Zelo redek Dispneja Občasni Občasni Faringitis običajni Rinitis običajni Občasni Bolezni prebavil Bolečine v trebuhu običajni običajni Spremembe črevesnih navad (vključno z drisko in zaprtjem) Občasni Zaprtje Občasni Driska Občasni običajni Suha usta Občasni Občasni Dispepsija Občasni običajni Občasni Gastritis Zelo redek Gastroenteritis običajni Hiperplazija dlesni Zelo redek Slabost Občasni običajni običajni Pankreatitis Zelo redek Bolečine v zgornjem delu trebuha Občasni Umaknil se je Občasni Občasni Občasni Sprue podobna enteropatija (glejte poglavje 4.4) Zelo redek Bolezni jeter in žolčnika Povečani jetrni encimi običajni Zelo redki (večinoma v prisotnosti holestaze) Hepatitis Zelo redek Zlatenica Zelo redek Bolezni kože in podkožja Alopecija Občasni Angioneurotski edem Redko Zelo redek Alergijski dermatitis Občasni Multiformni eritem Zelo redek Izpuščaj Občasni Občasni Eksfoliativni dermatitis Zelo redek Hiperhidroza Občasni Fotoobčutljivost Zelo redek Srbenje Občasni Občasni Vijolična Občasni Quinckejev edem Zelo redek Izpuščaj Občasni Občasni Občasni Razbarvanje kože Občasni Stevens-Johnsonov sindrom Zelo redek Urtikarija Redko Občasni Zelo redek Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva Oteklina gležnja običajni Artralgija Občasni Artritis običajni Bolečine v hrbtu Občasni običajni Občasni Mišični krči Občasni Redko Občasni Mialgija Občasni Občasni Bolečine v okončinah Občasni Skeletne bolečine običajni Ledvične in urinske motnje Akutna odpoved ledvic Redko Hematurija običajni Povečana pogostost uriniranja Občasni Motnje uriniranja Občasni Nokturija Občasni Pollakiuria Občasni Odpoved ledvic Redko Okužbe sečil običajni Bolezni reproduktivnega sistema in dojk Erektilna disfunkcija / impotenca Občasni Občasni Ginekomastija Občasni Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije Astenija Občasni Občasni Občasni Bolečina v prsnem košu običajni Občasni Edem obraza Redko Občasni Utrujenost običajni običajni običajni Gripi podobni simptomi običajni Letargija Redko Slabo počutje Občasni Občasni Edem običajni običajni Bolečina običajni Občasni Periferni edem običajni običajni Plastični edem običajni Diagnostični testi Zvišan kreatinin v krvi Občasni Redko Povečana raven kreatin fosfokinaze običajni Zmanjšanje kalija Občasni Povečana sečnina v plazmi običajni Zvišana sečna kislina v plazmi Občasni Povečana gama glutamil transferaza Občasni Zmanjšanje telesne teže Občasni Povečanje telesne mase Občasni

Poročali so o posameznih primerih rabdomiolize v časovni povezavi z jemanjem zaviralcev receptorjev angiotenzina II. Pri bolnikih, zdravljenih z amlodipinom, so poročali o posameznih primerih ekstrapiramidnega sindroma.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Preveliko odmerjanje

Simptomi:

Izkušenj o prevelikem odmerjanju zdravila Bivis ni. Najverjetnejši učinki prevelikega odmerjanja olmesartan medoksomila so hipotenzija in tahikardija; pri pojavu parasimpatične (vagalne) stimulacije se lahko pojavi bradikardija. Preveliko odmerjanje amlodipina bo verjetno povzročilo prekomerno periferno vazodilatacijo z izrazito in možno hipotenzijo. tahikardija Poročali so o izraziti in potencialno dolgotrajni sistemski hipotenziji do začetka šoka s smrtnim izidom.

Zdravljenje:

Če ste vzeli zdravilo pred kratkim, je treba razmisliti o izpiranju želodca, pri zdravih osebah pa se je pokazalo, da uporaba aktivnega oglja takoj ali v dveh urah po zaužitju amlodipina znatno zmanjša absorpcijo amlodipina.

Klinično pomembna hipotenzija zaradi prevelikega odmerjanja zdravila Bivis zahteva aktivno podporo srčno -žilnega sistema, vključno s skrbnim spremljanjem kardiopulmonalne funkcije, dvigom okončin in nadzorom volumna krvnega obtoka in izločanja urina. Vazokonstriktor lahko pomaga obnoviti žilni tonus in krvni tlak, če ni kontraindikacij za njegovo uporabo. Intravenski kalcijev glukonat je lahko koristen pri preprečevanju učinka blokiranja kalcijevih kanalov.

Ker je amlodipin v veliki meri vezan na beljakovine v plazmi, dializa ne bo pomagala. Dializa olmesartana ni znana.

05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

05.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: antagonisti angiotenzina II in zaviralci kalcijevih kanalčkov.

Oznaka ATC: C09DB02.

Mehanizem delovanja

Bivis je kombinacija antagonista receptorjev angiotenzina II, medoksomila olmesartana in kalcijevega antagonista, amlodipin besilata. Kombinacija teh snovi ima aditivni antihipertenzivni učinek in znižuje krvni tlak v večji meri kot katera koli komponenta sama.

Klinična učinkovitost in varnost

Bivis

V 8-tedenski, dvojno slepi, randomizirani, s placebom kontrolirani študiji faktorske zasnove pri 1940 bolnikih (71% belcev in 29% ne-belcev) je zdravljenje z vsemi odmerki zdravila Bivis povzročilo znatno zmanjšanje sistoličnega in diastoličnega krvni tlak kot sestavine monoterapije. Povprečna sprememba sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka je bila odvisna od odmerka: -24 / -14 mmHg (kombinacija 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinacija 40 mg / 5 mg) in -30 / -19 mmHg ( kombinacija 40 mg / 10 mg).

Bivis 40 mg / 5 mg je znižal sistolični / diastolični krvni tlak v sedečem položaju za dodatnih 2,5 / 1,7 mmHg v primerjavi z Bivisom 20 mg / 5 mg. Podobno je Bivis 40 mg / 10 mg znižal sistolični / diastolični krvni tlak v sedečem položaju za dodatnih 4,7 / 3,5 mmHg v primerjavi s Bivisom 40 mg / 5 mg.

Odstotek bolnikov, ki so dosegli cilj krvnega tlaka (diabetiki in bolniki s sladkorno boleznijo), je bil 42,5%; 51,0%; in 49,1%; za Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg oziroma 40 mg / 10 mg.

Večina antihipertenzivnih učinkov zdravila Bivis je bila na splošno dosežena v prvih dveh tednih zdravljenja.

Druga randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija je ocenila učinkovitost dodajanja amlodipina pri zdravljenju pri belcih, pri katerih je bil krvni tlak po osmih tednih zdravljenja z 20 mg samo olmesartan medoksomila sam neustrezno nadzorovan.

Pri bolnikih, ki so še naprej prejemali samo 20 mg olmesartan medoksomila, se je sistolični / diastolični krvni tlak po dodatnih osmih tednih znižal za -10,6 / -7,8 mmHg. Dodajanje 5 mg amlodipina osem tednov je povzročilo znižanje krvnega tlaka. diastolična kri -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).

Delež bolnikov, ki so dosegli cilj krvnega tlaka (

Nadaljnja študija je ocenila dodajanje različnih odmerkov medoksomila olmesartana pri belcih, pri katerih je bil krvni tlak po osmih tednih zdravljenja s samo 5 mg amlodipina neustrezno nadzorovan.

Pri bolnikih, ki so še naprej prejemali samo 5 mg amlodipina, se je sistolični / diastolični krvni tlak po dodatnih osmih tednih znižal za -9,9 / -5,7 mmHg. Dodatek 20 mg olmesartan medoksomila je povzročil znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka za -15,3 / -9,3 mmHg, dodatek 40 mg olmesartan medoksomila pa znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka za -16,7 / -9,5 mmHg ( str

Delež bolnikov, ki so dosegli cilj krvnega tlaka (

Ni podatkov iz randomiziranih študij pri nenadzorovanih hipertenzivnih bolnikih, ki so primerjali uporabo povprečnega odmerka kombiniranega zdravljenja z zdravilom Bivis s stopnjevanjem zdravljenja samo z amlodipinom ali samo olmesartanom.

Tri izvedene študije so potrdile, da se je hipotenzivni učinek zdravila Bivis enkrat na dan ohranil v 24-urnem intervalu odmerjanja, pri čemer je razmerje med najnižjim in najvišjim vrednostjo 71% do 82% za sistolični in diastolični krvni tlak ter 24-urna učinkovitost. potrjeno z ambulantnim merjenjem krvnega tlaka.

Antihipertenzivna učinkovitost zdravila Bivis je bila podobna ne glede na starost in spol in je bila podobna pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali brez nje.

V dveh ne randomiziranih odprtih podaljšanih študijah je bilo vzdrževanje učinkovitosti zdravila Bivis 40 mg / 5 mg po enem letu dokazano pri 49-67% bolnikov.

Olmesartan medoksomil (učinkovina zdravila Bivis)

Medmeksomil Olmesartan, ena od učinkovin v zdravilu Bivis, je selektivni antagonist receptorjev angiotenzina II tipa 1 (tip AT1). Olmesartan medoksomil se hitro pretvori v njegov farmakološko aktivni presnovek, olmesartan. Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron in igra pomembno vlogo v patofiziologiji hipertenzije. Učinki angiotenzina II vključujejo vazokonstrikcijo. sinteza in sproščanje aldosterona, srčna stimulacija in reabsorpcija natrija v ledvicah. Olmesartan blokira vazokonstriktorske in izločevalne učinke aldosterona angiotenzina II tako, da blokira njegovo vezavo na receptorje AT1 v tkivih, vključno z žilnimi gladkimi mišicami in nadledvično žlezo. Delovanje olmesartana je neodvisno izvora ali poti sinteze angiotenzina II.Selektivni antagonizem olmesartana proti receptorju angiotenzina II (AT1) povzroči zvišanje koncentracij renina in angiotenzina I in II v plazmi ter nekoliko znižanje koncentracij delovanje aldosterona v plazmi.

V primerih hipertenzije olmesartan medoksomil povzroči dolgotrajno znižanje krvnega tlaka, odvisno od odmerka.

Dajanje medoksomila olmesartan medoksomila enkrat na dan pri hipertenzivnih bolnikih zagotavlja učinkovito in stalno zniževanje krvnega tlaka v 24-urnem intervalu med enim in drugim odmerkom.Za isti skupni odmerek je dajanje enkrat na dan povzročilo podobno znižanje krvnega tlaka v primerjavi z dajanjem zdravila dvakrat na dan.

Z nadaljevanjem zdravljenja se največje znižanje krvnega tlaka doseže v 8 tednih po začetku zdravljenja, čeprav je pomemben delež učinka zniževanja krvnega tlaka opazen že po 2 tednih zdravljenja.

Učinki olmesartana na umrljivost in obolevnost trenutno niso znani.

Naključna študija preprečevanja mikroalbuminurije Olmesartana in sladkorne bolezni (ROADMAP), ki je bila izvedena pri 4447 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, normoalbuminurijo in vsaj enim dodatnim dejavnikom srčno -žilnega tveganja, je raziskala, ali lahko zdravljenje z olmesartanom odloži nastanek mikroalbuminurije. V srednjem obdobju spremljanja 3,2 leta so bolniki prejemali olmesartan ali placebo skupaj z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, razen zaviralcev ACE ali sartanov.

Študija je pokazala znatno zmanjšanje tveganja v smislu podaljšanega časa do pojava mikroalbuminurije (primarni cilj) v korist olmesartana. Po prilagoditvi vrednosti krvnega tlaka to zmanjšanje tveganja ni bilo več statistično pomembno. 8,2% (178 od 2160) bolnikov v skupini, ki je prejemala olmesartan, in 9,8% (210 od 2139) v skupini, ki je prejemala placebo, je doživelo mikroalbuminurijo.

Kar zadeva sekundarne cilje, so se srčno -žilni dogodki pojavili pri 96 bolnikih (4,3%) v skupini, ki je prejemala olmesartan, in pri 94 bolnikih (4,2%) v skupini, ki je prejemala placebo. Incidenca srčno-žilne umrljivosti je bila v skupini, ki je prejemala olmesartan, večja kot v skupini s placebom (15 bolnikov [0,7%] v primerjavi s 3 bolniki [0,1%]), kljub podobnim vrednostim za možgansko kap brez smrtnega izida (14 bolnikov [0,6%] v primerjavi z 8 bolniki [0,4%]), miokardnim infarktom brez smrtnega izida (17 bolnikov [0,8%] v primerjavi s 26 bolniki [1,2%]) in ne-srčno-žilno smrtnostjo (11 bolnikov [0,5%] v primerjavi z 12 bolniki [0,5 Celotna umrljivost z olmesartanom je bila številčno višja (26 bolnikov [1,2%]) v primerjavi s 15 bolniki [0,7%]) predvsem zaradi večjega števila smrtno nevarnih srčno -žilnih dogodkov.

V študiji ORIENT (študija ORIENT), ki je zmanjšala pojavnost končne ledvične bolezni pri Olmesartanu, so ocenili učinke olmesartana na ledvične in srčno-žilne dogodke pri 577 kitajskih in japonskih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in odkrito nefropatijo. V srednjem obdobju spremljanja 3,1 leta so bolniki prejemali olmesartan ali placebo skupaj z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, vključno z zaviralci ACE.

Primarni sestavljeni cilj (čas do prvega podvojitve serumskega kreatinina, končna stopnja nefropatije, smrt zaradi vseh vzrokov) se je pojavil pri 116 bolnikih v skupini, ki je prejemala olmesartan (41,1 %), in 129 bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% IZ 0,75-1,24]; p = 0,791). Sestavljena sekundarna srčno-žilna končna točka se je pojavila pri 40 bolnikih, zdravljenih z olmesartanom (14,2%) in 53 bolnikih, ki so prejemali placebo (18,7%). Ta sestavljena kardiovaskularna končna točka je vključevala srčno-žilno smrt pri 10 bolnikih (3,5%), ki so prejemali olmesartan v primerjavi s 3 bolniki (1,1% ), ki so prejemali placebo, skupna smrtnost 19 (6,7%) proti 20 (7%), možganska kap 8 (2,8%) proti 11 (3,9%) in miokardni infarkt brez smrti 3 (1,1%) proti 7 (2,5% ).

Amlodipin (učinkovina zdravila Bivis)

Amlodipin, ena izmed učinkovin v zdravilu Bivis, je antagonist kalcijevih kanalčkov, ki zavira transmembranski dotok kalcijevih ionov skozi potencialno odvisne kanale tipa L v srce in gladke mišice. Eksperimentalni podatki kažejo, da se amlodipin veže na vezavna mesta dihidropiridina in nedihidropiridina.Amlodipin je razmeroma selektiven na posodo in ima večji učinek na gladke mišične celice kot na srčne celice. Antihipertenzivni učinek amlodipina izhaja iz neposrednega sproščujočega učinka na gladke mišice arterij, kar vodi do zmanjšanja perifernega upora in s tem krvnega tlaka.

Pri bolnikih s hipertenzijo amlodipin povzroči od odmerka odvisno, dolgotrajno znižanje krvnega tlaka.

Po dajanju terapevtskih odmerkov hipertenzivnim bolnikom amlodipin povzroči znatno znižanje krvnega tlaka v ležečem, sedečem in ortostatskem položaju.Kronična uporaba amlodipina ni povezana s pomembnimi spremembami srčnega utripa ali plazemske ravni kateholaminov. Pri hipertenzivnih bolnikih z normalnim ledvično delovanje, terapevtski odmerki amlodipina zmanjšujejo odpornost žil na ledvice s povečanjem hitrosti glomerularne filtracije in učinkovitim pretokom ledvic v plazmi, ne da bi se pri tem spremenila filtracijska frakcija ali proteinurija.

V hemodinamičnih študijah, opravljenih pri bolnikih s srčnim popuščanjem, in v kliničnih preskušanjih, ki temeljijo na testiranju pri vadbi pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda NYHA razreda II-IV, amlodipin ni povzročil nobenega kliničnega poslabšanja, glede na toleranco vadbe, iztisne frakcije levega prekata in kliničnih znakov ter simptomi.

S placebom nadzorovana študija (PRAISE), namenjena oceni bolnikov s srčnim popuščanjem v razredu III-IV po NYHA, ki so prejemali digoksin, diuretike in zaviralce ACE, je pokazala, da amlodipin ne vodi do povečanega tveganja smrti ali tveganja. Kombinirana umrljivost in obolevnost. pri bolnikih s srčnim popuščanjem.

V dolgoročni, s placebom nadzorovani (PRAISE-2) nadaljnji študiji amlodipina pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda III in IV po NYHA, brez kliničnih simptomov ali objektivnih ugotovitev, ki kažejo na osnovno ishemično bolezen, pri zdravljenju s stabilnimi odmerki ACE zaviralci, digitalis in diuretiki, amlodipin ni vplival na srčno -žilne bolezni ali celotno smrtnost. V tej isti populaciji je bil amlodipin povezan s povečanimi poročili o pljučnem edemu, čeprav ni bilo pomembne razlike v pojavnosti poslabšanja srčnega popuščanja v primerjavi s placebom.

Študija zdravljenja preprečevanja srčnega napada (ALLHAT)

Za primerjavo novejših terapij z zdravili: amlodipin 2,5-10 mg / dan (zaviralec kalcijevih kanalčkov) ali lizinopril 10 je bila izvedena naključna dvojno slepa študija obolevnosti in umrljivosti, imenovana antihipertenzivno zdravljenje in zniževanje lipidov za preprečevanje preskusa srčnega napada (ALLHAT). -40 mg / dan (zaviralec ACE) kot terapije prve izbire, klortalidon 12,5-25 mg, tiazidni diuretik pri blagi do zmerni hipertenziji. Skupaj je bilo randomiziranih 33 357 hipertenzivnih bolnikov enake ali enake starosti, starejših od 55 let povprečje 4,9 let. Bolniki so imeli vsaj en dodatni dejavnik tveganja za koronarno arterijsko bolezen, vključno s: prejšnjim miokardnim infarktom ali možgansko kapjo (> 6 mesecev pred vpisom) ali dokumentacijo o drugi aterosklerotični bolezni srca in ožilja (skupaj 51,5%), sladkorno boleznijo tipa 2 ( 36,1%), HDL holesterol, hipertrofija levega prekata, diagnosticirana na EKG ali ehokardiografiji (20,9%), kadilec cigaret (2 1,9%). Primarni cilj je bila koronarna bolezen s smrtnim izidom ali miokardni infarkt brez smrtnega izida. Med primarno končno točko med zdravljenjem na osnovi amlodipina in klortalidona ni bilo pomembne razlike: RR 0,98 95% IZ (0,90-1,07) p = 0,65. Med sekundarnimi končnimi točkami je bila incidenca srčnega popuščanja (sestavni del sestavljene sestavljene končne točke kardiovaskularnega sistema) bistveno višja v skupini z amlodipinom v primerjavi s skupino s klortalidonom (10,2% proti 7,7%, RR1, 38 95% IZ [1,25-1,52] str

Druge informacije:

V dveh velikih randomiziranih kontroliranih preskušanjih (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z Ramipril Global Endpoint Trial) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.

ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.

Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.

Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.

Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.

ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena v standardno terapijo zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.

05.2 Farmakokinetične lastnosti

Bivis

Po peroralnem vnosu zdravila Bivis največje plazemske koncentracije olmesartana in amlodipina dosežejo po 1,5-2 urah oziroma 6-8 ur. Hitrost absorpcije in absorbirana količina dveh učinkovin zdravila Bivis sta enakovredni hitrosti in količini po zaužitju obeh sestavin v ločenih tabletah. Hrana ne vpliva na biološko uporabnost olmesartana in amlodipina iz Bivisa.

Olmesartan medoksomil (učinkovina zdravila Bivis)

Absorpcija in distribucija

Olmesartan medoksomil je pro-zdravilo, ki se hitro absorbira v farmakološko aktivni presnovek, olmesartan, z esterazami v črevesni sluznici in portalno cirkulacijo med absorpcijo iz prebavil. Ni sledov nepoškodovanega ali stranske verige olmesartanovega medoksomila. izločki Povprečna absolutna biološka uporabnost olmesartana v obliki tablet je bila 25,6%.

Povprečna najvišja plazemska koncentracija (Cmax) diolmesartana je dosežena v približno 2 urah po peroralnem dajanju olmesartan medoksomila; Koncentracija olmesartana v plazmi narašča približno linearno, ko se enkratni peroralni odmerek poveča na približno 80 mg.

Dajanje hrane ima minimalne učinke na biološko uporabnost olmesartana, zato se lahko medoksomil olmesartan daje na tešče ali hranjenje.

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki olmesartana, odvisnih od spola bolnika, niso opazili.

Olmesartan se močno veže na beljakovine v plazmi (99,7%), vendar je možnost klinično pomembnih interakcij s premikom vezave na beljakovine med olmesartanom in drugimi visoko vezanimi učinkovinami, ki se daje hkrati, nizka (kar potrjuje odsotnost "klinično pomembne interakcije med olmesartan medoksomilom in varfarinom"). Vezava olmesartana na krvne celice je zanemarljiva. Povprečni volumen porazdelitve po intravenskem dajanju je nizek (16-29 L).

Biotransformacija in izločanje

Celotni plazemski očistek olmesartana je bil 1,3 L / h (CV, 19%), relativno nizek v primerjavi z jetrnim tokom (približno 90 L / h). Po enkratnem peroralnem odmerku medoksomila olmesartana, označenega s 14C, je 10-16% dana radioaktivnost se je izločila z urinom (večinoma v 24 urah po dajanju), preostala radioaktivnost pa se je izločila z blatom.Na podlagi sistemske biološke uporabnosti 25,6%je mogoče oceniti, da se absorbirani olmesartan izloči z ledvicami (približno 40%) in hepatobiliarno (približno 60%) izločanje.Vsa odkrita radioaktivnost je bila identificirana kot olmesartan. Drugi pomembni presnovki niso bili ugotovljeni. Enterohepatični krog olmesartana je minimalen. Ker se velika količina olmesartana izloči z žolčem, je uporaba pri bolnikih z obstrukcijo žolča kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).

Končni razpolovni čas izločanja olmesartana je med 10 in 15 urami po večkratnem peroralnem dajanju. Stanje dinamičnega ravnovesja je bilo doseženo po prvih nekaj odmerkih in po 14 dneh ponovnega dajanja ni bilo zaznano nadaljnje kopičenje. Ledvični očistek je bil približno 0,5-0,7 l / h in ni bil odvisen od odmerka.

Interakcije z zdravili

Colesevelam, sredstvo za odvajanje žolčnih kislin

Sočasna uporaba 40 mg olmesartan medoksomila in 3750 mg holesevelam hidroklorida pri zdravih osebah je povzročila 28% zmanjšanje Cmax in 39% AUC olmesartana. Manjše učinke, Cmax in AUC 4% oziroma 15% zmanjšanje olmesartan medoksomil so dajali 4 ure pred kolesevelam hidrokloridom. Razpolovni čas izločanja olmesartana se je zmanjšal za 50-52% ne glede na sočasno uporabo ali 4 ure pred kolesevelamijevim kloridom (glejte poglavje 4.5).

Amlodipin (učinkovina zdravila Bivis)

Absorpcija in distribucija

Po peroralnem dajanju terapevtskih odmerkov se amlodipin dobro absorbira, najvišje plazemske koncentracije v 6-12 urah po dajanju. Po ocenah je absolutna biološka uporabnost med 64 in 80%. Volumen porazdelitve je približno 21 L / kg. Študije in vitro so pokazale, da se amlodipin veže približno 97,5% na beljakovine v plazmi. Hrana ne spremeni biološke uporabnosti amlodipina.

Biotransformacija in izločanje

Končni razpolovni čas izločanja iz plazme je približno 35-50 ur, kar upravičuje odmerjanje enkrat na dan. .

Olmesartan medoksomil in amlodipin (učinkovini zdravila Bivis)

Posebne populacije

Pediatrična populacija (mlajša od 18 let):

Farmakokinetičnih podatkov pri pediatričnih bolnikih ni.

Starejši ljudje (65 let ali več):

Pri bolnikih s hipertenzijo se je AUC olmesartana v stanju dinamičnega ravnovesja pri starejših (65 do 75 let) povečala za približno 35%, pri zelo starejših (3 75 let) pa za približno 44% v primerjavi z mlajšimi bolniki (glejte poglavje 4.2). To je lahko vsaj delno povezano s povprečnim zmanjšanjem delovanja ledvic v tej skupini bolnikov. Priporočeni režim odmerjanja pri starejših je enak, čeprav je pri povečevanju odmerka potrebna previdnost.

Čas doseganja najvišje plazemske koncentracije amlodipina je pri mladih in starejših osebah podoben, očistek amlodipina se pri starejših ponavadi zmanjšuje, kar povzroči povečanje AUC in razpolovni čas izločanja. Povečanje AUC in razpolovni čas izločanja pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem je bilo pričakovano za starost skupine bolnikov, vključenih v to študijo (glejte poglavje 4.4).

Spremenjeno delovanje ledvic:

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se je AUC olmesartana v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic povečala za 62%, 82% oziroma 179% (glejte poglavja 4.2, 4.4).

Amlodipin se obsežno presnavlja v neaktivne presnovke. 10% snovi se izloči nespremenjeno z urinom. Spremembe plazemske koncentracije amlodipina niso povezane s stopnjo okvare ledvic. Pri teh bolnikih se lahko amlodipin daje v običajnem odmerku. Amlodipin ni za dializo.

Spremenjeno delovanje jeter:

Po enkratnem peroralnem dajanju so bile vrednosti AUC olmesartana za 6% oziroma 65% višje pri bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem jeter. z blago okvaro jeter in 0,41% pri bolnikih z zmerno okvaro jeter.Po večkratnem peroralnem dajanju pri bolnikih z zmerno okvaro jeter so bile vrednosti AUC olmesartana še vedno 65% višje kot pri osebah z normalnim delovanjem jeter. Povprečne vrednosti C olmesartana so pri bolnikih z okvaro jeter in pri zdravih osebah podobne.

Klinični podatki o uporabi amlodipina pri bolnikih z jetrno insuficienco so zelo omejeni. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se očistek amlodipina zmanjša in razpolovni čas podaljša, kar ima za posledico povečanje vrednosti AUC za približno 40% -60% (glejte poglavja 4.2, 4.4).

05.3 Predklinični podatki o varnosti

Glede na neklinični profil toksičnosti vsake snovi ne pričakujemo poslabšanja toksičnosti kombinacije, saj obe snovi učinkujeta na različne tarče: ledvice za olmesartanski medoksomil in srce za amlodipin.

V študiji toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih kombinacije olmesartan medoksomila / amlodipina peroralno tri mesece pri podganah so opazili naslednje spremembe: zmanjšanje parametrov, povezanih s številom rdečih krvnih celic, in ledvične spremembe, ki se nanašajo na olmesartan; črevesne spremembe (razširitev lumena in difuzno odebelitev sluznice ileuma in debelega črevesa) nadledvične žleze (hipertrofija glomerularnih kortikalnih celic in vakuolizacija fascikularnih kortikalnih celic) in hipertrofija kanalov mlečne žleze, primerna za amlodipin. Te spremembe ne povečajo obstoječe in predhodno prijavljene toksičnosti posamezno za obe učinkovini, niti ne povzročijo nove toksičnosti, prav tako pa niso opazili toksikološko sinergijskih učinkov.

Olmesartan medoksomil (učinkovina zdravila Bivis)

V študijah kronične strupenosti pri podganah in psih je bilo dokazano, da ima olmesartan medoksomil podobne učinke kot drugi antagonisti receptorjev AT1 in zaviralci ACE: povečana sečnina v plazmi (BUN) in kreatinin; zmanjšanje srčne teže; zmanjšanje parametrov eritrocitov (eritrociti, hemoglobin, hematokrit); histološke indikacije ledvične okvare (regenerativne lezije ledvičnega epitelija, odebelitev bazalne membrane, cevasta dilatacija). Ti neželeni učinki, ki jih povzročajo farmakološki učinki medoksomila olmesartana, so bili opaženi tudi v predkliničnih študijah z drugimi antagonisti receptorjev AT1 in zaviralci ACE in se lahko zmanjša s sočasno peroralno uporabo natrijevega klorida. Pri obeh vrstah so opazili povečano aktivnost renina v plazmi in hipertrofijo / hiperplazijo jukstaglomerularnih celic ledvic. Te spremembe, ki so tipičen razredni učinek zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev AT1, nimajo kliničnega pomena.

Tako kot pri drugih antagonistih receptorjev AT1 se je pokazalo, da olmesartan medoksomil in vitro povečuje pojavnost kromosomskih prekinitev v celičnih kulturah. V številnih študijah in vivo z medoksomilom olmesartana v zelo visokih peroralnih odmerkih, do 2000 mg / kg, niso opazili pomembnih učinkov. Splošni podatki iz celovitega programa za genotoksičnost kažejo, da je zelo malo verjetno, da bi olmesartan pokazal kakršne koli učinke. uporaba. Olmesartan medoksomil ni pokazal rakotvornosti niti v dvoletni študiji pri podganah niti v dveh šestmesečnih študijah rakotvornosti pri transgenih miših.

V reproduktivnih študijah pri podganah olmesartanski medoksomil ni vplival na plodnost in ni bilo dokazov o teratogenosti. Tako kot pri drugih antagonistih angiotenzina II se je preživetje potomcev po izpostavitvi olmesartan medoksomilu zmanjšalo in so ga opazili. med pozno nosečnostjo in dojenjem. Kot pri drugih antihipertenzivnih zdravilih se je pokazalo, da je olmesartan medoksomil pri brejih kuncih bolj strupen kot pri brejih podganah, vendar ni bilo znakov fetotoksičnih učinkov.

Amlodipin (učinkovina zdravila Bivis)

Reproduktivna toksikologija

Študije razmnoževanja pri podganah in miših so pokazale zapozneli porod, podaljšan porod in zmanjšano preživetje novorojenčkov v odmerkih, ki so približno 50 -krat večji od največjega priporočenega odmerka za ljudi na podlagi razmerja mg / kg.

Zmanjšanje rodnosti

Ni vplival na plodnost podgan, zdravljenih z amlodipinom (samci 64 dni in samice 14 dni pred parjenjem) v odmerkih do 10 mg / kg / dan (8 -kratni največji odmerek 10 mg na priporočeni mg / m2 osnove pri ljudeh *). Druga študija, izvedena pri samcih podgan, zdravljenih z amlodipin besilatom 30 dni v odmerku, primerljivem z odmerkom pri ljudeh (mg / kg), je pokazala znižanje testosterona in folikle stimulirajočega hormona v plazmi ter zmanjšanje gostote. število zrelih semenčic in Sertolijevih celic.

Kancerogeneza, mutageneza

Podgane in miši, ki so bile dve leti zdravljene s prehranskim amlodipinom v koncentracijah, izračunanih tako, da zagotavljajo dnevne vrednosti 0,5, 1,25 in 2,5 mg / kg / dan, niso pokazale nobenih znakov rakotvornosti. Najvišji odmerek (za podgane enak dvakratnemu največjemu klinično priporočenemu odmerku 10 mg na osnovi mg / m2 pri ljudeh * in pri miših, podobnem temu največjemu priporočenemu odmerku) je bil blizu največjemu toleriranemu odmerku za miši, vendar ne pri podganah .

Študije mutagenosti niso pokazale nobenih učinkov, povezanih z zdravili, niti na genetski niti na kromosomski ravni.

* Izračunano pri pacientu, ki tehta 50 kg.

06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomožne snovi

Jedro tabličnega računalnika

Predželatiniran koruzni škrob

Silicificirana mikrokristalna celuloza (mikrokristalna celuloza s koloidnim silicijevim dioksidom)

Natrijeva kroskarmeloza

Magnezijev stearat

Premaz

Polivinil alkohol

Makrogol 3350

Talc

Titanov dioksid (E 171)

Rumeni železov (III) oksid (E 172) (samo Bivis 40 mg / 5 mg in 40 mg / 10 mg filmsko obložene tablete)

Rdeči železov (III) oksid (E 172) (samo Bivis 40 mg / 10 mg filmsko obložene tablete)

06.2 Nezdružljivost

Ni pomembno.

06.3 Obdobje veljavnosti

5 let.

06.4 Posebna navodila za shranjevanje

Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.

06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja

Pretisni omoti iz OPA / aluminija / PVC / aluminija.

Pakiranja vsebujejo 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 ali 10x30 filmsko obloženih tablet. Perforirani pretisni omoti za eno eno dozo vsebujejo 10, 50 in 500 filmsko obloženih tablet.

Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.