Aktivne sestavine: sildenafil
Sildenafil Teva, filmsko obložene tablete
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SILDENAFIL TEVA PLOŠČICE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Sildenafil Teva 25 mg filmsko obložene tablete
Ena tableta vsebuje sildenafil citrat, kar ustreza 25 mg sildenafila.
Sildenafil Teva 50 mg filmsko obložene tablete
Ena tableta vsebuje sildenafil citrat, kar ustreza 50 mg sildenafila.
Sildenafil Teva 100 mg filmsko obložene tablete
Ena tableta vsebuje sildenafil citrat, kar ustreza 100 mg sildenafila.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
Sildenafil Teva 25 mg filmsko obložene tablete
Bele, ovalne oblike, filmsko obložene tablete z vtisnjenim napisom "S 25" na eni strani in navadnimi na drugi strani.
Sildenafil Teva 50 mg filmsko obložene tablete
Bele, ovalne oblike, filmsko obložene tablete z vtisnjenim napisom "S 50" na eni strani in navadnimi na drugi strani.
Sildenafil Teva 100 mg filmsko obložene tablete
Bele, ovalne oblike, filmsko obložene tablete z vtisnjenim napisom "S 100" na eni strani in navadnimi na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Sildenafil Teva je indiciran pri odraslih moških z erektilno disfunkcijo, ki je nezmožnost doseči ali vzdrževati erekcije, primerne za zadovoljivo spolno aktivnost.
Da bi bila Sildenafil Teva učinkovita, je potrebna spolna stimulacija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Uporaba pri odraslih:
Priporočeni odmerek je 50 mg, če je potrebno, vzeti približno eno uro pred spolno aktivnostjo.
Glede na učinkovitost in prenašanje se lahko odmerek poveča na 100 mg ali zmanjša na 25 mg.Največji priporočeni odmerek je 100 mg. Zdravila ne smete dajati več kot enkrat na dan. Če Sildenafil Teva jemljete skupaj z obroki, se lahko začetek delovanja upočasni v primerjavi z jemanjem na tešče (glejte poglavje 5.2).
Posebne populacije
Upokojenci:
Pri starejših bolnikih (≥ 65 let) prilagoditev odmerka ni potrebna.
Ledvična okvara:
Priporočila za odmerjanje, opisana pod "Uporaba pri odraslih", veljajo tudi za bolnike z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina = 30-80 ml / min).
Ker se očistek sildenafila zmanjša pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina
Okvara jeter:
Ker je očistek sildenafila pri bolnikih z okvaro jeter (npr. Cirozo) zmanjšan, je treba razmisliti o odmerku 25 mg. Glede na učinkovitost in prenašanje se lahko odmerek postopoma poveča na 50 mg in po potrebi na 100 mg.
Pediatrična populacija:
Sildenafil Teva ni indiciran za osebe, mlajše od 18 let.
Uporaba pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila
Razen ritonavirja, pri katerem sočasna uporaba s sildenafilom ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4), je treba pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zaviralci CYP3A4, razmisliti o začetnem odmerku 25 mg (glejte poglavje 4.5).
Pred začetkom zdravljenja s sildenafilom je treba za zmanjšanje razvoja posturalne hipotenzije pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce alfa, bolnike stabilizirati z zdravljenjem z zaviralci alfa. Poleg tega je treba razmisliti o uvedbi zdravljenja s sildenafilom v odmerku 25 mg (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Način dajanja
Peroralna uporaba.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
V skladu z ugotovljenimi učinki na pot dušikovega oksida / cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP) (glejte poglavje 5.1) je bilo ugotovljeno, da sildenafil potencira hipotenzivne učinke nitratov in zato sočasno dajanje z darovalci dušikovega oksida (kot je amil nitrit) ali z nitrati v kakršni koli obliki so kontraindicirani.
Sočasna uporaba zaviralcev PDE5, vključno s sildenafilom, s stimulansi gvanilat ciklaze, kot je riociguat, je kontraindicirana, saj lahko povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.5).
Izdelkov, indiciranih za zdravljenje erektilne disfunkcije, vključno s sildenafilom, ne smemo uporabljati pri posameznikih, za katere spolna aktivnost ni priporočljiva (npr. Pri bolnikih s hudimi srčno -žilnimi motnjami, kot sta nestabilna angina pektoris ali hudo srčno popuščanje).
Sildenafil Teva je kontraindiciran pri bolnikih, ki so izgubili vid na eno oko zaradi arteritične anteriorne ishemične optične nevropatije (NAION), ne glede na to, ali je bil ta dogodek povezan s prejšnjo uporabo zaviralca fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) (glejte poglavje 4.4 ).
Varnost uporabe sildenafila ni raziskana v naslednjih podskupinah bolnikov, zato je uporaba zdravila pri teh bolnikih kontraindicirana: huda okvara jeter, hipotenzija (kap krvnega tlaka ali miokardni infarkt in znane dedne degenerativne bolezni mrežnice, npr. pigmentni retinitis (manjšina teh bolnikov ima genetske patologije retinalnih fosfodiesteraz).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Preden razmislite o zdravljenju z zdravili, je treba opraviti anamnezo in fizični pregled, da se diagnosticira erektilna disfunkcija in ugotovijo osnovni vzroki tega stanja.
Kardiovaskularni dejavniki tveganja
Ker je odstotek srčnega tveganja povezan s spolno aktivnostjo, morajo zdravniki pred začetkom kakršnega koli zdravljenja erektilne disfunkcije pregledati stanje srca in ožilja pri bolnikih.Sildenafil ima vazodilatacijske lastnosti, ki povzročajo blago in prehodno znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 5.1 Pred predpisovanjem sildenafila , zdravniki morajo skrbno pretehtati, ali imajo lahko ti vazodilatacijski učinki škodljive posledice pri bolnikih z določenimi osnovnimi stanji, zlasti v povezavi s spolno aktivnostjo. Bolniki, ki so najbolj občutljivi na vazodilatacijske učinke, so bolniki z ovirano sistolično izločanjem (npr. Aortna stenoza, hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija) ali tisti z več sistemsko atrofijo, redek sindrom, ki se kaže v obliki hude okvare avtonomnega nadzora krvnega tlaka.
Sildenafil Teva okrepi hipotenzivni učinek nitratov (glejte poglavje 4.3).
V obdobju trženja zdravila so poročali o resnih srčno -žilnih dogodkih, vključno z miokardnim infarktom, nestabilno angino pektoris, nenadno srčno smrtjo, ventrikularnimi aritmijami, cerebrovaskularno krvavitvijo, prehodnim ishemičnim napadom, hipertenzijo in hipotenzijo v povezavi z uporabo sildenafila. vendar niso vsi od teh bolnikov že imeli obstoječe dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni. Poročali so o številnih dogodkih med ali kmalu po spolnem odnosu, nekateri pa kmalu po zaužitju sildenafila brez spolne aktivnosti. je mogoče ugotoviti, ali so ti dogodki neposredno povezane s temi ali drugimi dejavniki.
Priapizem
Izdelke, ki so indicirani za zdravljenje erektilne disfunkcije, vključno s sildenafilom, je treba previdno uporabljati pri bolnikih z anatomskimi deformacijami penisa (npr. Angulacija, kavernozna fibroza ali Peyroniejeva bolezen) ali pri bolnikih s stanji, ki lahko povzročijo priapizem (na primer srpaste celice anemija, multipli mielom ali levkemija).
V obdobju trženja s sildenafilom so poročali o dolgotrajni erekciji in priapizmu. Če erekcija traja več kot 4 ure, mora bolnik nemudoma poiskati zdravniško pomoč. Če priapizma ne zdravimo takoj, lahko pride do poškodbe tkiva. Penisa in trajne izgube erektilna funkcija.
Sočasna uporaba z drugimi zaviralci PDE5 ali drugimi zdravili za erektilno disfunkcijo
Varnost in učinkovitost kombiniranja sildenafila z drugimi zaviralci PDE5, drugih zdravil za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije (PAH), ki vsebujejo sildenafil, ali drugih zdravil za erektilno disfunkcijo, zato uporaba teh združenj odsvetujemo.
Učinki na vid
O primerih motenj vida so poročali spontano v povezavi z uporabo sildenafila in drugih zaviralcev PDE5 (glejte poglavje 4.8). O primerih arteritične anteriorne ishemične optične nevropatije, redke bolezni, so poročali spontano in v opazovalni študiji leta kombinacijo z uporabo sildenafila in drugih zaviralcev PDE5 (glejte poglavje 4.8). Bolnike je treba opozoriti, naj v primeru nenadne okvare vida prenehajo jemati zdravilo Sildenafil Teva in se nemudoma posvetujejo z zdravnikom (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba z ritonavirjem
Sočasna uporaba sildenafila in ritonavirja ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba z zaviralci alfa
Pri dajanju sildenafila bolnikom, ki prejemajo zaviralce alfa, je potrebna previdnost, saj lahko sočasno dajanje pri nekaterih občutljivih posameznikih povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.5). To se bo najverjetneje zgodilo v 4 urah po jemanju sildenafila. Pred začetkom zdravljenja s sildenafilom je treba za zmanjšanje razvoja posturalne hipotenzije bolnike hemodinamično stabilizirati z zdravljenjem z zaviralcem alfa. Začetek sildenafila v odmerku 25 mg je treba upoštevajte (glejte poglavje 4.2). Poleg tega bi morali zdravniki bolnikom svetovati, kaj naj storijo ob prisotnosti simptomov posturalne hipotenzije.
Učinek na krvavitev
Študije s človeškimi trombociti kažejo, da sildenafil okrepi antiagregacijski učinek natrijevega nitroprusida in vitro. Ni podatkov o varnosti dajanja sildenafila pri bolnikih s krvavitvami ali z aktivno peptično razjedo. Zato je treba sildenafil tem bolnikom dajati šele po "skrbni oceni tveganja in koristi".
Ženske
Sildenafil Teva ni indiciran za uporabo pri ženskah.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na sildenafil
Študije in vitro:
Sildenafil se v glavnem presnavlja z izoencimi citokroma P450 (CYP) 3A4 (glavna pot) in 2C9 (sekundarna pot). Zato lahko zaviralci teh izoencimov zmanjšajo očistek sildenafila, induktorji teh izoencimov pa povečajo očistek sildenafila.
In vivo študije:
Farmakokinetična analiza, opravljena v kliničnih študijah, kaže na zmanjšanje očistka sildenafila ob sočasni uporabi z zaviralci CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, eritromicinom, cimetidinom). Čeprav pri teh bolnikih pri sočasni uporabi sildenafila z zaviralci CYP3A4 ni bilo povečane incidence neželenih učinkov, razmisliti je treba o začetnem odmerku 25 mg.
Ko so ritonavir, zaviralec proteaze HIV in zelo specifičen zaviralec citokroma P450, sočasno dajali s sildenafilom (100 mg enkratni odmerek), se je v stanju dinamičnega ravnovesja (500 mg dvakrat na dan) povečal za 300 % (4-kratno) Cmax sildenafila in a 1.000% (11-kratno) povečanje AUC sildenafila v plazmi. Po 24 urah so bile koncentracije sildenafila v plazmi še vedno približno 200 ng / ml, v primerjavi s približno 5 ng / ml, ugotovljenimi pri samostojni uporabi sildenafila. Ta ugotovitev je skladna z izrazitimi učinki ritonavirja na širokem razponu substratov citokroma P450. Sildenafil ni spremenil farmakokinetike ritonavirja. Na podlagi teh farmakokinetičnih ugotovitev sočasna uporaba sildenafila in ritonavirja ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4), v vsakem primeru pa največji odmerek sildenafil v 48 urah ne sme preseči 25 mg.
Pri sočasni uporabi sakvinavirja, zaviralca proteaze HIV in zaviralca CYP3A4, s sildenafilom (enkratni odmerek 100 mg) so opazili 140-odstotno povečanje Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja (1200 mg trikrat na dan) sildenafila in 210-odstotno povečanje. v AUC sildenafila.Sildenafil ni spremenil farmakokinetike sakvinavirja (glejte poglavje 4.2). Močnejši zaviralci CYP3A4, kot sta ketokonazol in itrakonazol, naj bi imeli večje učinke.
Ko je bil enkratni 100 mg odmerek sildenafila uporabljen z zmernim zaviralcem CYP3A4 eritromicinom, se je v stanju dinamičnega ravnovesja (500 mg dvakrat na dan 5 dni) sistemska izpostavljenost sildenafilu povečala za 182% (AUC). Pri zdravih moških prostovoljcih ni bilo učinka azitromicina (500 mg / dan 3 dni) na AUC, Cmax, tmax, konstanto izločanja ali razpolovni čas sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku. Sočasna uporaba cimetidina (800 mg) , zaviralec citokroma P450 in nespecifični zaviralec CYP3A4 ter sildenafil (50 mg) pri zdravih prostovoljcih, povzročil 56-odstotno povečanje plazemske koncentracije sildenafila.
Grenivkin sok je šibek zaviralec presnove črevesne stene CYP3A4, zato lahko povzroči zmerno povečanje koncentracije sildenafila v plazmi.
Enkratni odmerek antacida (magnezijev hidroksid / aluminijev hidroksid) ni spremenil biološke uporabnosti sildenafila.
Čeprav pri vseh zdravilih niso bile izvedene posebne študije medsebojnega delovanja, populacijska farmakokinetična analiza ni pokazala vpliva na farmakokinetiko sildenafila po sočasnem zdravljenju z zaviralci CYP2C9 (npr. Tolbutamid, varfarin, fenitoin), zaviralci CYP2D6 (npr. Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, triciklični (t V študiji, izvedeni pri zdravih prostovoljcih moških, je bila sočasna uporaba antagonista endotelinskega antagonista bosentana (induktorja CYP3A4 [zmerno], CYP2C9 in po možnosti CYP2C19) v stanju dinamičnega ravnovesja (125 mg dvakrat na dan) in sildenafila v stanju dinamičnega ravnovesja (80 mg trikrat dnevno) povzročilo 62,6% oziroma 55,4% zmanjšanje AUC sildenafila oziroma Cmax sildenafila, zato lahko sočasna uporaba močnih induktorjev CYP3A4, kot je rifampicin, povzroči večje znižanje plazemske koncentracije sildenafila.
Nicorandil je hibrid, ki deluje kot nitrat in kot zdravilo, ki aktivira kalijeve kanale. Kot nitrat lahko pri sočasni uporabi s sildenafilom povzroči resne interakcije.
Učinki sildenafila na druga zdravila
Študije in vitro :
Sildenafil je šibek zaviralec izoencimov citokroma P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4 (IC50> 150 μM). Ker se pri priporočenih odmerkih doseže najvišja plazemska koncentracija približno 1 μM, ni verjetno, da bi Sildenafil Teva spremenil očistek substratov teh izoencimov.
Podatkov o interakcijah med sildenafilom in nespecifičnimi zaviralci fosfodiesteraze, kot sta teofilin ali dipiridamol, ni.
In vivo študije :
V skladu z ugotovljenimi učinki na pot dušikovega oksida / cGMP (glejte poglavje 5.1) je bilo dokazano, da sildenafil okrepi hipotenzivne učinke nitratov, zato je sočasna uporaba z darovalci dušikovega oksida ali nitrati v kakršni koli obliki kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Riociguat: Predklinične študije so pokazale aditivni učinek sistemskega zniževanja krvnega tlaka pri kombiniranju zaviralcev PDE5 z riociguatom. Klinične študije so pokazale, da riociguat poveča hipotenzivni učinek zaviralcev PDE5. Ni bilo dokazov o ugodnem kliničnem učinku kombinacije v preučeni populaciji. Sočasna uporaba riociguata z zaviralci PDE5, vključno s sildenafilom, je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba sildenafila pri bolnikih na zaviralcih alfa lahko pri nekaterih občutljivih posameznikih povzroči simptomatsko hipotenzijo. To se bo najverjetneje zgodilo v 4 urah po zaužitju sildenafila (glejte poglavji 4.2 in 4.4.) V treh študijah neposredne interakcije sta zaviralec alfa doksazosin (4 mg in 8 mg) in sildenafil (25 mg, 50 mg ali 100 mg) sočasno dajali bolnikom z benigno hipertrofijo prostate (BPH), stabilizirano na terapiji z doksazosinom.
V teh populacijskih študijah so opazili povprečno dodatno znižanje krvnega tlaka v ležečem položaju za 7/7 mmHg, 9/5 mmHg oziroma 8/4 mmHg in povprečno dodatno znižanje stoječega krvnega tlaka za 6/6 mmHg. mmHg in 4/5 mmHg. Pri sočasni uporabi sildenafila in doksazosina pri bolnikih, stabiliziranih na zdravljenju z doksazosinom, so poročali o primerih bolnikov, ki so poročali o simptomatski posturalni hipotenziji. Ti primeri so vključevali omotico in zmedenost, ne pa tudi sinkope.
Pri sočasni uporabi sildenafila (50 mg) s tolbutamidom (250 mg) ali varfarinom (40 mg), ki se presnavljata s CYP2C9, niso opazili pomembnih interakcij.
Sildenafil (50 mg) ni okrepil podaljšanja časa krvavitve zaradi acetilsalicilne kisline (150 mg).
Sildenafil (50 mg) ni okrepil hipotenzivnih učinkov alkohola pri zdravih prostovoljcih z najvišjo koncentracijo alkohola v krvi v povprečju 80 mg / dl.
Analiza podatkov za naslednje razrede antihipertenzivnih zdravil ni pokazala razlike v profilu prenašanja med bolniki, ki so jemali sildenafil, in tistimi, ki so prejemali placebo: diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci ACE, antagonisti angiotenzina II, antihipertenzivi (vazodilatatorji in centralno delujoči), nevroadrenergiki zaviralci, zaviralci kalcijevih kanalčkov in zaviralci alfa-adrenoreceptorjev. V posebni študiji interakcij, kjer so sildenafil (100 mg) sočasno dajali z amlodipinom pri hipertenzivnih bolnikih, je bilo dodatno znižanje sistoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju 8 mmHg. Ustrezno dodatno znižanje diastoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju je bilo 7 mmHg. dodatna znižanja krvnega tlaka so bila primerljiva s tistimi, ki so jih opazili, ko so sildenafil dajali sami zdravim prostovoljcem (glejte poglavje 5.1).
Sildenafil (100 mg) ni spremenil farmakokinetike zaviralcev proteaze HIV, sakvinavirja in ritonavirja, ki sta substrata CYP3A4 v stanju dinamičnega ravnovesja.
Pri zdravih moških prostovoljcih je sildenafil v stanju dinamičnega ravnovesja (80 mg trikrat na dan) povzročil 49 -odstotno povečanje AUC bosentana in 42 -odstotno povečanje Cmax bosentana (125 mg dvakrat na dan).
04.6 Nosečnost in dojenje
Uporaba zdravila Sildenafil Teva pri ženskah ni indicirana.
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij o uporabi zdravila med nosečnostjo ali med dojenjem.
Po peroralni uporabi sildenafila v študijah razmnoževanja pri podganah in kuncih niso našli pomembnih neželenih učinkov.
Po dajanju enkratnih peroralnih odmerkov 100 mg sildenafila zdravim prostovoljcem niso opazili vpliva na gibljivost ali morfologijo semenčic (glejte poglavje 5.1).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Ker so v kliničnih preskušanjih s sildenafilom poročali o omotici in motnjah vida, se morajo bolniki pred vožnjo ali upravljanjem strojev zavedati, kako se odzovejo na zdravilo Sildenafil Teva.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnostni profil sildenafila temelji na 9.570 bolnikih v 74 dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih. Najpogosteje poročani neželeni učinki pri bolnikih, ki so v kliničnih preskušanjih prejemali sildenafil, so bili glavobol, zardevanje, dispepsija, zamašen nos, omotica, slabost, motnje vida, cianopsija in zamegljen vid.
Neželeni učinki iz obdobja trženja so bili zbrani v ocenjenem obdobju> 10 let. Ker imetniku dovoljenja za promet z zdravilom niso prijavljeni vsi neželeni učinki in so vključeni v zbirko podatkov o farmakovigilanci, pogostnosti teh reakcij ni mogoče zanesljivo določiti.
Tabelarni seznam neželenih učinkov
Spodnja tabela navaja vse klinično pomembne neželene učinke, ki so se pojavili v kliničnih preskušanjih z incidenco, večjo od placeba, in so razdeljeni po organskih sistemih in pogostnosti (zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
zmanjšuje.
Preglednica 1: Klinično pomembni neželeni učinki, o katerih so poročali z "incidenco višjo od placeba" v kontroliranih kliničnih preskušanjih, in klinično pomembni neželeni učinki, o katerih so poročali med postmarketinškim nadzorom.
* Poročali le med postmarketinškim nadzorom.
** Izkrivljanje barvnega vida: kloropsija, kromatopsija, cianopsija, eritropsija in ksantopsija
*** Motnje solzenja: suho oko, motnje solzenja in povečano solzenje
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Preveliko odmerjanje
V prostovoljnih študijah z enkratnimi odmerki do 800 mg so bili neželeni učinki podobni tistim, ki so jih opazili pri nižjih odmerkih, vendar sta se incidenca in resnost dogodkov povečali. Uporaba 200 mg odmerkov ni povzročila povečane učinkovitosti, vendar se je povečala incidenca neželenih učinkov (glavobol, zardevanje, omotica, dispepsija, zamašen nos, motnje vida).
V primeru prevelikega odmerjanja je treba uporabiti potrebne standardne podporne ukrepe.
Hemodializa ne pospeši ledvičnega očistka, ker je sildenafil močno vezan na beljakovine
plazmo in se ne izloči z urinom.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: urologi; zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije. Oznaka ATC G04B E03
Mehanizem delovanja
Sildenafil predstavlja peroralno zdravljenje erektilne disfunkcije. V normalnih pogojih, to je ob spolni stimulaciji, sildenafil obnovi oslabljeno erektilno funkcijo s povečanjem pretoka krvi v penis.
Fiziološki mehanizem, odgovoren za erekcijo penisa, vključuje sproščanje dušikovega oksida (NO) v kavernoznem telesu med spolno stimulacijo, dušikov oksid pa aktivira encim gvanil ciklazo, ki povzroči zvišanje ravni gvanozina. Ciklični monofosfat (cGMP) sprostitev mišic v kavernoznem telesu in s tem omogočanje pretoka krvi.
Sildenafil je močan selektiven zaviralec cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) v kavernoznem telesu, kjer je PDE5 odgovoren za razgradnjo cGMP. Sildenafil deluje periferno na erekcijo. Sildenafil nima neposrednega sproščujočega učinka na kavernozno telo, izolirano od ljudi, vendar učinkovito poveča sproščujoč učinek dušikovega oksida (NO) na to tkivo. Ko se aktivira pot NO / cGMP, tako kot pri spolni stimulaciji PDE5 sildenafila povzroči zvišanje ravni cGMP v kavernoznem telesu. Zato je za sildenafil potrebna spolna stimulacija za pričakovane koristne farmakološke učinke.
Farmakodinamični učinki
Študije in vitro so pokazali, da ima sildenafil selektivnost za PDE5, ki je vključen v proces erekcije. Njegov učinek je pri PDE5 večji kot pri drugih fosfodiesterazah. Ima 10 -krat večjo selektivnost za PDE6, ki sodeluje pri fototransdukciji mrežnice. Pri največjih priporočenih odmerkih ima 80 -krat večjo selektivnost za PDE1 in več kot 700 -krat za PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 in 11. Zlasti je selektivnost sildenafila za PDE5 4000 -krat večja od tiste za PDE3, specifični izoencim fosfodiesteraze cAMP, ki sodeluje pri nadzoru srčne kontraktilnosti.
Klinična učinkovitost in varnost
Za natančno oceno časovnega intervala po zaužitju zdravila, v katerem lahko sildenafil povzroči erekcijo kot odziv na spolno stimulacijo, sta bili izvedeni dve klinični študiji. osebe, ki so prejemale sildenafil in so imele erekcije s 60-odstotno togostjo (zadostuje za spolni odnos), so bile 25 minut (razpon 12-37 minut). V drugi študiji z zdravilom RigiScan je še 4-5 ur po uporabi sildenafil povzročil erekcijo kot odziv na spolno stimulacijo .
Sildenafil povzroča blago in prehodno znižanje krvnega tlaka, ki se v večini primerov ne prevede v klinične učinke. Povprečno največje znižanje sistoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju po peroralni uporabi 100 mg sildenafila je bilo 8,4 mmHg. Ustrezna sprememba diastoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju je bila 5,5 mmHg. To znižanje krvnega tlaka je del vazodilatacijskih učinkov sildenafila, verjetno zaradi povečanih ravni cGMP v gladkih žilnih mišicah. Dajanje enkratnih peroralnih odmerkov sildenafila do 100 mg zdravim prostovoljcem ni povzročilo klinično pomembnih učinkov na EKG.
V študiji hemodinamskih učinkov enkratnega peroralnega 100 mg odmerka sildenafila pri 14 bolnikih s hudo koronarno arterijsko boleznijo (stenoza vsaj ene "koronarne arterije> 70%) so bile povprečne vrednosti sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka v mirovanju Se je znižal za 7% oziroma 6% od izhodišča.
Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija je ocenila 144 bolnikov z erektilno disfunkcijo in kronično stabilno angino, ki so bili podvrženi testiranju vadbe in so redno jemali antianginalna zdravila (razen nitratov). Rezultati niso pokazali klinično pomembnih razlik med sildenafilom in placebom v času, ki je potreben za omejitev angine pektoris.
Pri nekaterih preiskovancih so s pomočjo Farnsworth-Munsell 100 HUE testa eno uro po dajanju 100 mg odmerka odkrili rahle in prehodne spremembe barvnega zaznavanja (modro / zeleno) brez očitnih učinkov. 2 uri po administracijo. Predpostavlja se, da je mehanizem, na katerem temelji ta sprememba zaznavanja barv, povezan z zaviranjem PDE6, ki sodeluje pri kaskadni fototransdukciji v mrežnici. Sildenafil ne spreminja ostrine vida ali barvnega občutka. V s placebom kontrolirani študiji pri majhnem številu bolnikov (n = 9) z dokumentirano zgodnjo starostno degeneracijo makule uporaba sildenafila (enkratni odmerek 100 mg) ni pokazala klinično pomembnega spremembe vidnih testov (ostrina vida, Amslerjev križ, sposobnost zaznavanja barv s simulacijo semaforjev, Humpreyeva perimetrija in fotonapetost).
Po dajanju enkratnih peroralnih odmerkov 100 mg sildenafila zdravim prostovoljcem niso opazili vpliva na gibljivost ali morfologijo semenčic (glejte poglavje 4.6).
Več o kliničnih preskušanjih
V kliničnih preskušanjih je sildenafil dajal več kot 8.000 bolnikom, starim od 19 do 87 let. Vključene so bile naslednje skupine bolnikov: starejši (19,9%), bolniki s hipertenzijo (30,9%), sladkorno boleznijo (20,3%), ishemično boleznijo srca (5,8%), hiperlipidemijo (19,8%), poškodbo hrbtenjače (0,6%), depresija (5,2%), transuretralna resekcija prostate (3,7%), radikalna prostatektomija (3,3%). Naslednje skupine bolnikov niso bile pomembno zastopane ali so bile izključene iz kliničnih študij: bolniki na operaciji medenice, bolniki na radioterapiji, bolniki s hudo okvaro ledvic ali jeter in bolniki s posebnimi srčno -žilnimi boleznimi (glejte poglavje 4.3).
V kliničnih preskušanjih s fiksnimi odmerki je bil odstotek bolnikov, ki so poročali o izboljšanju, 62% (25 mg), 74% (50 mg) in 82% (100 mg), v primerjavi s 25%, o katerih so poročali pri placebu. V kontroliranih kliničnih preskušanjih je bila stopnja prekinitve zaradi sildenafila nizka in podobna kot pri placebu.
V vseh kliničnih preskušanjih je bil odstotek bolnikov, ki so poročali o izboljšanju med zdravljenjem s sildenafilom, naslednji: psihogena erektilna disfunkcija (84%), mešana erektilna disfunkcija (77%), organska erektilna disfunkcija (68%), starejši (67%), diabetes mellitus (59%), ishemična bolezen srca (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikalna prostatektomija (43%), poškodba hrbtenjače (83%), depresija (75%). Varnost in učinkovitost sildenafila sta bili ohranjeni v dolgotrajnih študijah.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij za zdravljenje erektilne disfunkcije s Sildenafilom Teva za vse podskupine pediatrične populacije.Za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Sildenafil se hitro absorbira. Najvišje plazemske koncentracije se dosežejo v 30 do 120 minutah (povprečno 60 minut) po peroralnem dajanju na tešče. Povprečna absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 41% (razpon 25-63%). Po peroralni uporabi sildenafila se pri uporabi zdravila v priporočenem razponu odmerkov (25-100 mg) AUC in C povečujeta sorazmerno z odmerkom.
Pri jemanju sildenafila med obroki se stopnja absorpcije zmanjša s povprečno zamudo pri tmax 60 minut in povprečnim zmanjšanjem Cmax za 29%.
Distribucija
Povprečni volumen porazdelitve sildenafila (Vd) v stanju dinamičnega ravnovesja, to je porazdelitev v tkiva, je 105 l. Po uporabi enkratnega peroralnega odmerka 100 mg je povprečna največja plazemska koncentracija sildenafila približno 440 ng / ml (CV 40%). Ker je sildenafil (in njegov glavni presnovek v obtoku N-desmetil) vezan 96% plazemskih beljakovin, zaradi tega je povprečna najvišja plazemska koncentracija prostega sildenafila 18 ng / ml (38 nM) Vezava na beljakovine ni odvisna od skupnih koncentracij zdravila.
Pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali sildenafil (enkratni odmerek 100 mg), so v ejakulatu, dobljenem 90 minut po dajanju, odkrili manj kot 0,0002% (povprečno 188 ng) danega odmerka.
Biotransformacija
Sildenafil se v glavnem presnavlja z jetrnimi mikrosomalnimi izoencimi CYP3A4 (glavna pot) in CYP2C9 (sekundarna pot). Glavni presnovek izhaja iz N-demetilacije sildenafila. Ta presnovek ima profil selektivnosti za fosfodiesterazo, podoben profilu sildenafila, in ima jakost in vitro za PDE5 enak približno 50% nespremenjenega zdravila. Plazemske koncentracije tega presnovka so približno 40% koncentracij sildenafila. N-desmetilni presnovek se nadalje presnovi s končnim razpolovnim časom približno 4 ure.
Odprava
Celotni telesni očistek sildenafila je 41 l / hel. "Končni razpolovni čas je 3-5 ur. Po peroralnem ali intravenskem dajanju se sildenafil izloči kot presnovki, predvsem v blatu (približno 80% peroralnega odmerka) in v manjši meri v urinu (približno 13% peroralnega odmerka).
Farmakokinetika pri posameznih skupinah bolnikov
Upokojenci
Pri starejših zdravih prostovoljcih (≥ 65 let) so opazili zmanjšanje očistka sildenafila, pri čemer so bile koncentracije sildenafila in aktivnega presnovka N-desmetila v plazmi približno 90% višje kot pri mlajših zdravih prostovoljcih (18-45 let).) . Zaradi starostnih razlik v vezavi na plazemske beljakovine je bilo ustrezno povečanje plazemske koncentracije prostega sildenafila približno 40%.
Odpoved ledvic
Pri prostovoljcih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina = 30-80 ml / min) po dajanju enkratnega 50 mg peroralnega odmerka niso opazili sprememb v farmakokinetiki sildenafila. Povprečna AUC in Cmax presnovka N-desmetila sta se povečala za do 126% oziroma do 73% v primerjavi s primerljivo starostnimi prostovoljci, ki niso imeli okvare ledvic. Vendar pa zaradi velike variabilnosti med subjekti te razlike niso bile statistično pomembne. Pri prostovoljcih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
Jetrna insuficienca
Pri prostovoljcih z blago do zmerno cirozo jeter (Child-Pugh A in B) so opazili zmanjšanje očistka sildenafila, kar je povzročilo povečanje AUC (84%) in Cmax (47%) v primerjavi s prostovoljci primerljive starosti ki niso imeli okvare jeter. Farmakokinetike sildenafila pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala, toksičnosti za reprodukcijo in razvoj ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Mikrokristalna celuloza
Brezvodni kalcijev fosfat
Natrijeva kroskarmeloza
Magnezijev stearat
Premaz
Polivinil alkohol
Titanov dioksid (E171)
Makrogol 3350
Talc
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Shranjujte v originalni ovojnini, da ne pride do vlage.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Sildenafil Teva 25 mg filmsko obložene tablete
Pretisni omoti iz PVC / aluminija v pakiranjih po 2, 4, 8 ali 12 tablet.
Pretisni omot z 10 x 1 perforirano tableto iz PVC / aluminija, odmerek na enoto.
Sildenafil Teva 50 mg filmsko obložene tablete
Pretisni omoti iz PVC / aluminija v pakiranjih po 2, 4, 8, 12 ali 24 tablet.
Pretisni omot z 10 x 1 perforirano tableto iz PVC / aluminija, odmerek na enoto.
Sildenafil Teva 100 mg filmsko obložene tablete
Pretisni omoti iz PVC / aluminija v pakiranjih po 2, 4, 8, 12 ali 24 tablet.
Pretisni omot z 10 x 1 perforirano tableto iz PVC / aluminija, odmerek na enoto.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Nizozemska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Sildenafil Teva 25 mg filmsko obložene tablete
EU/1/09/584/002
EU/1/09/584/003
EU/1/09/584/004
EU/1/09/584/005
EU/1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg filmsko obložene tablete
EU/1/09/584/008
EU/1/09/584/009
EU/1/09/584/010
EU/1/09/584/011
EU/1/09/584/012
EU/1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg filmsko obložene tablete
EU/1/09/584/014
EU/1/09/584/015
EU/1/09/584/016
EU/1/09/584/017
EU/1/09/584/018
EU/1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 30. november 2009
Datum zadnje obnove: 09. september 2014
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Decembra 2015
