Zdravilne učinkovine: Pemetreksed
ALIMTA 100 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
ALIMTA 500 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Alimta? Za kaj je to?
ALIMTA je zdravilo za zdravljenje raka.
Zdravilo ALIMTA se daje v kombinaciji s cisplatinom, drugim zdravilom proti raku, za zdravljenje malignega plevralnega mezotelioma, oblike raka, ki prizadene pljučno oblogo, pri bolnikih, ki še niso prejemali kemoterapije.
Poleg tega se ALIMTA v kombinaciji s cisplatinom daje za zdravljenje prve izbire pri bolnikih z napredovalim pljučnim rakom.
Zdravilo ALIMTA se lahko predpiše za napredovali pljučni rak, če se je bolezen odzvala na zdravljenje ali če po začetni kemoterapiji ostane večinoma nespremenjena.
ALIMTA je tudi zdravilo za napredne bolnike s pljučnim rakom, katerih bolezen je napredovala po predhodni začetni kemoterapiji.
Kontraindikacije Kadar zdravila Alimta ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ALIMTA:
- če ste alergični (preobčutljivi) na pemetreksed ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če dojite; med zdravljenjem z zdravilom ALIMTA morate prenehati dojiti.
- če ste bili pred kratkim cepljeni ali se nameravate cepiti proti rumeni mrzlici.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Alimta
Preden vzamete zdravilo ALIMTA, se posvetujte z zdravnikom ali bolnišničnim farmacevtom.
Če imate ali ste imeli težave z ledvicami, obvestite svojega zdravnika ali bolnišničnega farmacevta, ker morda ne boste mogli prejeti zdravila ALIMTA.
Pred vsako infuzijo boste odvzeli kri, da ugotovite, ali imate zadostno delovanje jeter in ledvic, ter preverite, ali imate dovolj krvnih celic za prejemanje zdravila ALIMTA. Vaš zdravnik se bo morda odločil za spremembo odmerka ali odložitev zdravljenja, odvisno od vašega splošnega stanja in če je vaš krvni test (belih krvnih celic in trombocitov) neustrezen (prenizek). Če boste prejemali cisplatin, vam bo zdravnik svetoval Zagotoviti morate, da ste ustrezno hidrirani in da boste pred in po prejemu cisplatina deležni ustreznega zdravljenja, da preprečite bruhanje.
Če ste bili ali boste morali na obsevanje, obvestite svojega zdravnika, saj se lahko pri zdravljenju z zdravilom ALIMTA pojavi zgodnja ali zapoznela reakcija zaradi obsevanja.
Če ste bili pred kratkim cepljeni, povejte svojemu zdravniku, saj bi to lahko povzročilo škodljive učinke pri zdravljenju z zdravilom ALIMTA.
Če imate srčno bolezen ali ste v preteklosti imeli srčno bolezen, obvestite svojega zdravnika.
Če se okoli pljuč nabira tekočina, se bo zdravnik morda odločil odstraniti tekočino, preden vam bo dal zdravilo ALIMTA.
Otroci in mladostniki
Ustrezne uporabe zdravila ALIMTA pri pediatrični populaciji ni
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Alimta
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katerokoli zdravilo za bolečino ali vnetni proces (oteklino), na primer zdravila, imenovana „nesteroidna protivnetna zdravila“ (NSAID), vključno z zdravili, ki ste jih kupili brez recepta (na primer „ibuprofen). Obstaja veliko vrst nesteroidnih protivnetnih zdravil z različnim trajanjem delovanja. Na podlagi pričakovanega datuma infuzije zdravila ALIMTA in / ali delovanja ledvic vam bo zdravnik svetoval, katera zdravila lahko vzamete in kdaj jih lahko vzamete. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom, ali je katero od vaših zdravil nesteroidna protivnetna zdravila.
Povejte svojemu zdravniku ali bolnišničnemu farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, obvestite svojega zdravnika. Izogibati se je treba uporabi zdravila ALIMTA med nosečnostjo, zdravnik pa se bo z vami pogovoril o možnem tveganju za jemanje zdravila ALIMTA med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Če dojite, obvestite svojega zdravnika. Med zdravljenjem z zdravilom ALIMTA je treba dojenje prekiniti.
Plodnost
Moškim svetujemo, da ne zanosijo otroka med zdravljenjem z zdravilom ALIMTA do 6 mesecev in nato uporabljajo učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem z zdravilom ALIMTA ali še največ 6 mesecev po njem. Če želite spočeti otroka med zdravljenjem ali v 6 mesecih po njem, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta. Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo zaprositi za informacije o tem, kako shraniti spermo.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
ALIMTA lahko povzroči utrujenost. Bodite previdni pri vožnji vozila ali upravljanju strojev.
ALIMTA vsebuje natrij
ALIMTA 500 mg vsebuje približno 54 mg natrija na vialo. To morajo upoštevati bolniki na dieti z nadzorovano vsebnostjo natrija. ALIMTA 100 mg vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, torej v bistvu "ne vsebuje natrija".
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Alimta: Odmerjanje
Odmerek zdravila ALIMTA je 500 mg na vsak kvadratni meter telesne površine. Njegovo višino in težo merimo za izračun telesne površine. Vaš zdravnik bo uporabil to telesno površino za izračun pravega odmerka za vas. Ta odmerek se lahko prilagodi ali pa se zdravljenje odloži, odvisno od vašega krvnega testa in splošnega stanja. Bolnišnični farmacevt, medicinska sestra ali zdravnik bodo prašek ALIMTA pomešali z raztopino natrijevega klorida 9 mg / ml. (0,9%) za injekcije, preden ga damo ti.
Zdravilo ALIMTA boste vedno prejeli z infuzijo v veno. Infuzija traja približno 10 minut.
Ko se zdravilo ALIMTA uporablja v kombinaciji s cisplatinom: Zdravnik ali bolnišnični farmacevt bo odmerek, ki ga potrebujete, izračunal glede na vašo višino in težo. Cisplatin se daje tudi v obliki infuzije v veno, približno 30 minut po končani infuziji zdravila ALIMTA, infuzija pa bo trajala približno 2 uri.
Običajno morate infuzijo prejemati enkrat na 3 tedne.
Dodatna zdravila:
Kortikosteroidi: Zdravnik vam bo predpisal steroidne tablete (kar ustreza 4 miligramom deksametazona dvakrat na dan), ki jih boste morali vzeti dan prej, isti dan in dan po zdravljenju z zdravilom ALIMTA. To zdravilo ste prejeli za zmanjšanje pogostosti in resnosti kožnih reakcij, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem proti raku.
Vitaminsko dopolnilo: zdravnik vam bo predpisal peroralno folno kislino (vitamin) ali multivitaminski izdelek, ki vsebuje folno kislino (350-1000 mikrogramov), kar morate vzeti enkrat na dan med zdravljenjem z zdravilom ALIMTA. Sedem dni pred prvim odmerkom zdravila ALIMTA morate vzeti vsaj 5 odmerkov. Folno kislino morate jemati še 21 dni po zadnjem odmerku zdravila ALIMTA. V tednu pred jemanjem zdravila ALIMTA boste prejeli tudi injekcijo vitamina B12 (1000 mikrogramov) in nato približno vsakih 9 tednov (kar ustreza 3 tečajem zdravljenja z zdravilom ALIMTA). Vitamin B12 in folno kislino vam bodo dali za zmanjšanje možnih toksičnih učinkov zdravljenja proti raku.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Alimta
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
- Vročina ali okužba (pogosto): če imate telesno temperaturo 38 ° C ali več, potenje ali druge znake okužbe (saj imate lahko manj belih krvnih celic kot običajno, kar je zelo pogosto). Okužba (sepsa) je lahko resna in lahko povzroči smrt.
- Če začnete čutiti bolečine v prsih (pogosto) ali imate hiter srčni utrip (občasno).
- Če imate v ustih bolečino, pordelost, oteklino ali rane (zelo pogosto).
- Alergijska reakcija: če se pojavi izpuščaj (zelo pogosto) / pekoč občutek ali mravljinčenje (pogosto) ali zvišana telesna temperatura (pogosto). Redko so kožne reakcije lahko hude in lahko povzročijo smrt. Če se pojavi hud izpuščaj, srbenje ali mehurji (Stevens-Johnsonov sindrom ali strupena epidermalna nekroliza), se obrnite na svojega zdravnika.
- Če se počutite utrujeni, omedleli, si vzemite sapo ali zbledite (saj imate morda manj hemoglobina kot običajno, kar je zelo pogosto).
- Če imate krvavitev iz dlesni, nosu ali ust ali krvavitev, ki se ne ustavi, rdečkast ali rahlo rožnat urin, nepričakovane modrice (saj imate lahko manj trombocitov kot običajno, kar je zelo pogosto).
- Če doživite nenadno težko dihanje, hude bolečine v prsih ali kašelj s krvjo v sputumu (občasno) (to lahko kaže na krvni strdek v krvnih žilah pljuč).
Neželeni učinki zdravila ALIMTA lahko vključujejo:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Nizko število belih krvnih celic
- Nizka raven hemoglobina (anemija)
- Nizko število trombocitov
- Driska
- Umaknil se je
- Bolečina, pordelost, oteklina ali rane v ustih
- Slabost
- Izguba apetita
- Utrujenost (utrujenost)
- Izpuščaj
- Izguba las
- Zaprtje
- Izguba občutka
- Ledvice: nenormalni krvni testi
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Alergijska reakcija: izpuščaj / pekoč občutek ali mravljinčenje Okužba, vključno s sepso
- Vročina
- Dehidracija
- Odpoved ledvic
- Draženje kože in srbenje
- Bolečina v prsnem košu
- Mišična šibkost
- Konjunktivitis (vnetje oči)
- Razdražen želodec
- Bolečine v trebuhu
- Moten okus Jetra: nenormalni krvni testi
- Povečana solzenje
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Akutna odpoved ledvic
- Povečan srčni utrip
- Vnetje notranje stene požiralnika se je pokazalo pri zdravljenju z ALIMTA / sevanjem
- Kolitis (vnetje notranje stene debelega črevesa, ki je lahko povezano s črevesno ali rektalno krvavitvijo)
- Intersticijska pljučnica (majhne brazgotine okoli pljučnih alveolov)
- Edem (odvečna tekočina v telesnem tkivu, ki povzroča otekanje)
- Nekateri bolniki so imeli med zdravljenjem z zdravilom ALIMTA srčni infarkt, cerebrovaskularno nesrečo, celo manjšo, običajno v kombinaciji z "drugo terapijo proti raku".
- Pancitopenija - nizko skupno število belih krvnih celic, rdečih krvnih celic in trombocitov.
Aktinična pljučnica (majhne brazgotine okoli pljučnih alveolov, povezane z radioterapijo) se lahko pojavijo pri bolnikih, ki se zdravijo z obsevanjem pred, med ali po infuziji zdravila ALIMTA.
Poročali so o bolečinah v okončinah, nizki telesni temperaturi in razbarvanju kože.Krvni strdki v pljučnih krvnih žilah (pljučna embolija).
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Sevanja, ki spominjajo na sevanje (kožni izpuščaj, ki spominja na hude sončne opekline), ki se lahko pojavijo na področjih kože, ki so bili dan prej ali več po obsevanju izpostavljeni radioterapiji.
- Mehurji (kožne bolezni, ki povzročajo mehurje) - ki vključujejo Stevens -Johnsonov sindrom in toksično epidermalno nekrolizo.
- Imunsko posredovana hemolitična anemija (uničenje rdečih krvnih celic s protitelesi).
- Hepatitis (vnetje jeter).
- Anafilaktični šok (huda alergijska reakcija).
Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
- Otekanje z bolečino in pordelostjo v spodnjih okončinah
Morda imate katerega od teh simptomov in / ali stanj. Takoj, ko začnete imeti katerega od teh neželenih učinkov, morate o tem obvestiti svojega zdravnika.
Če imate kakršna koli vprašanja o neželenih učinkih, se posvetujte z zdravnikom.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Alimta
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Rekonstituirane in infuzijske raztopine: Zdravilo je treba uporabiti takoj. Pri pripravi po navodilih so kemijsko in fizikalno stabilnost rekonstituiranih in infuzijskih raztopin pemetrekseda med uporabo dokazali 24 ur pri ohlajeni temperaturi.
To zdravilo je samo za enkratno uporabo, vsako neuporabljeno raztopino je treba zavreči v skladu z lokalnimi zakonskimi zahtevami.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Rekonstituirane in infuzijske raztopine: Zdravilo je treba uporabiti takoj. Pri pripravi po navodilih so kemijsko in fizikalno stabilnost rekonstituiranih in infuzijskih raztopin pemetrekseda med uporabo dokazali 24 ur pri ohlajeni temperaturi.
To zdravilo je samo za enkratno uporabo, vsako neuporabljeno raztopino je treba zavreči v skladu z lokalnimi zakonskimi zahtevami.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo ALIMTA
Zdravilna učinkovina je pemetreksed.
ALIMTA 100 mg: Ena viala vsebuje 100 miligramov pemetrekseda (v obliki dinatrijevega pemetrekseda)
ALIMTA 500 mg: Vsaka viala vsebuje 500 miligramov pemetrekseda (v obliki dinatrijevega pemetrekseda)
Po rekonstituciji raztopina vsebuje 25 mg / ml pemetrekseda. Pred dajanjem je potrebno dodatno redčenje s strani zdravstvenega osebja.
Pomožne snovi so manitol, klorovodikova kislina in natrijev hidroksid.
Opis izgleda ALIMTA in vsebina pakiranja
ALIMTA je prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje v viali. Je liofiliziran prah, ki se razlikuje po barvi od bele do svetlo rumene ali rumeno-zelene barve
Vsako pakiranje zdravila ALIMTA vsebuje eno vialo zdravila ALIMTA.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Naslednje informacije so namenjene samo zdravnikom ali zdravstvenim delavcem
Navodila za uporabo, ravnanje in odstranjevanje
- Med rekonstitucijo in nadaljnjo razredčitvijo pemetrekseda za intravensko infuzijo je treba uporabiti aseptične tehnike.
- Izračunajte odmerek in število potrebnih vial zdravila ALIMTA. Vsaka viala vsebuje presežek pemetrekseda, da olajša odvajanje količine, navedene na etiketi.
- ALIMTA 100 mg: Vsako 100 mg vialo rekonstituirajte s 4,2 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije, brez konzervansov, da dobite raztopino, ki vsebuje 25 mg / ml pemetrekseda. ALIMTA 500 mg: Vsako 500 mg vialo rekonstituirajte z 20 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije, brez konzervansov, da dobite raztopino, ki vsebuje 25 mg / ml pemetrekseda. Vsako vialo nežno pretresite, dokler se prašek popolnoma ne raztopi. Tako dobljena raztopina je bistra in se spreminja od brezbarvne do rumene ali rumeno-zelene, ne da bi to negativno vplivalo na kakovost izdelka. PH pripravljene raztopine je med 6,6 in 7,8. Potrebno je nadaljnje redčenje.
- Ustrezen volumen pripravljene raztopine pemetrekseda je treba še razredčiti do 100 ml z 9 mg / ml (0,9%) raztopino natrijevega klorida za injiciranje, brez konzervansa, in ga dati intravensko infuzijo v 10 minutah.
- Raztopine za infundiranje pemetrekseda, pripravljene, kot je opisano zgoraj, so združljive z infuzijskimi vrečkami in nanosi s polivinilkloridom in poliolefinom.Pemetreksed ni združljiv s topili, ki vsebujejo kalcij, vključno z Ringerjevimi laktacijami za injekcije in Ringerjevimi za injekcije.
- Pred dajanjem je treba parenteralna zdravila vizualno preveriti glede prisotnosti delcev in sprememb barve. Ne dajajte, če opazite delce.
- Raztopine pemetrekseda so samo za enkratno uporabo. Neuporabljen izdelek in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi zakonskimi zahtevami.
Previdnostni ukrepi za pripravo in dajanje: Tako kot pri drugih potencialno strupenih zdravilih proti raku je pri ravnanju in pripravi raztopin za infundiranje pemetrekseda potrebna previdnost. Priporočena je uporaba rokavic. Če raztopina pemetrekseda pride v stik s kožo, jo takoj in temeljito umijte z milom in vodo. Če raztopine pemetrekseda pridejo v stik s sluznico, jih temeljito sperite z vodo. Pemetreksed ne nastane mehurčkov. Za ekstravacijo pemetrekseda ni posebnega protistrupa. Poročali so o nekaterih primerih. ekstravazacija pemetrekseda, za katero preiskovalec ni menil, da je resna Z ekstravazacijo je treba ravnati v skladu s standardnimi postopki, tako kot z drugimi sredstvi brez mehurjev.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
HRANA
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
ALIMTA 100 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Ena viala vsebuje 100 mg pemetrekseda (v obliki dinatrijevega pemetrekseda).
Pomožne snovi z znanimi učinki
Ena viala vsebuje približno 11 mg natrija.
ALIMTA 500 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Ena viala vsebuje 500 mg pemetrekseda (v obliki dinatrijevega pemetrekseda).
Pomožne snovi z znanimi učinki
Ena viala vsebuje približno 54 mg natrija.
Po pripravi (glejte poglavje 6.6) vsaka viala vsebuje 25 mg / ml pemetrekseda.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje.
Liofiliziran prah v barvi od bele do svetlo rumene ali rumeno-zelene barve.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Maligni plevralni mezoteliom
ALIMTA v kombinaciji s cisplatinom je indicirana pri kemoterapiji pri bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni z neoperabilnim malignim plevralnim mezoteliomom.
Nedrobnocelični pljučni karcinom
Zdravilo ALIMTA v kombinaciji s cisplatinom je indicirano kot prva linija zdravljenja bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, razen pretežno ploščatocelične histologije (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo Alimta je indicirano kot monoterapija za vzdrževalno zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega nedrobnoceličnega pljučnega raka, razen pretežno ploščatocelične histologije pri bolnikih, pri katerih bolezen ni napredovala takoj po kemoterapiji na osnovi platine (glej odstavek 5.1).
Zdravilo ALIMTA je indicirano kot monoterapija za zdravljenje druge vrste bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, razen pretežno s ploščatocelično histologijo (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Zdravilo ALIMTA je treba dajati le pod nadzorom zdravnika, usposobljenega za uporabo kemoterapije proti raku.
HRANA v povezavi s cisplatinom
Priporočeni odmerek zdravila ALIMTA je 500 mg / m2 telesne površine, ki ga je treba dajati z intravensko infuzijo v 10 minutah prvi dan vsakega 21-dnevnega cikla. Priporočeni odmerek cisplatina je 75 mg / m2 telesne površine, ki ga je treba infundirati v 2 urah, približno 30 minut po zaključku infuzije pemetrekseda prvi dan vsakega 21-dnevnega cikla. in ustrezno hidracijo pred in / ali po prejemu cisplatina (za posebna priporočila glede odmerjanja glejte tudi povzetek glavnih značilnosti cisplatina).
HRANA pri monoterapijiPri bolnikih, zdravljenih zaradi nedrobnoceličnega pljučnega raka po predhodni kemoterapiji, je priporočeni odmerek zdravila ALIMTA 500 mg / m2 telesne površine, ki ga je treba dajati z intravensko infuzijo v 10 minutah prvi dan vsakega 21-dnevnega cikla.
Shema predhodnega zdravljenja
Da bi zmanjšali pojavnost in resnost kožnih reakcij, je treba kortikosteroid uporabiti dan prej, isti dan in dan po dajanju pemetrekseda.Kortikosteroid mora biti enakovreden 4 mg deksametazona peroralno dvakrat na dan (glejte poglavje 4.4) .
Za zmanjšanje toksičnosti morajo bolniki, zdravljeni s pemetreksedom, prejemati tudi vitaminske dodatke (glejte poglavje 4.4). Bolniki morajo jemati peroralno folno kislino ali multivitaminski izdelek, ki vsebuje folno kislino (350-1000 μg) na dan. Vzeti je treba vsaj pet odmerkov folne kisline v sedmih dneh pred prvim odmerkom pemetrekseda in dodatkom je treba nadaljevati ves čas zdravljenja in 21 dni po zadnjem odmerku pemetrekseda. Bolniki morajo prejeti tudi intramuskularno injekcijo vitamina B12 (1000 mcg) v tednu pred prvim odmerkom pemetrekseda in nato enkrat na tri cikle.
Spremljanje
Bolniki, ki prejemajo pemetreksed, morajo pred vsakim dajanjem opraviti pregled s popolno preiskavo krvi, vključno s formulo belih krvnih celic (WCC) in številom trombocitov. Pred uporabo vsake kemoterapije je treba opraviti hematološko -kemijsko preiskavo za oceno delovanja ledvic in jeter. Pred začetkom kemoterapije morajo imeti bolniki naslednje vrednosti: Skupno število nevtrofilcev (ANC) mora biti ≥ 1.500 celic / mm3, trombociti pa ≥ 100.000 celic / mm3. Očistek kreatinina mora biti ≥ 45 ml / min.
Skupni bilirubin mora biti ≤ 1,5 -kratnik zgornje meje normale. Alkalna fosfataza (AP), aspartat aminotransferaza (AST ali SGOT) in alanin aminotransferaza (ALT ali SGPT) morajo biti ≤ 3 -kratna zgornja meja normale. Če so jetra metastatična, so sprejemljive alkalne fosfataze, AST in ALT ≤ 5 -kratna zgornja meja normale.
Prilagoditev odmerka
Prilagoditev odmerka na začetku naslednjega tečaja je treba opraviti glede na najvišjo hematološko število ali najvišjo stopnjo nehematološke toksičnosti, opaženo v prejšnjem poteku zdravljenja. Zdravljenje se lahko odloži, da se omogoči zadostno obdobje okrevanja. jih je treba ozdraviti v skladu s smernicami iz preglednic 1, 2 in 3, ki veljajo za zdravilo ALIMTA, ki se uporablja kot samostojno zdravilo ali v kombinaciji s cisplatinom.
a Krvavitev ≥ 2. stopnja po skupnih merilih toksičnosti Nacionalnega inštituta za raka (v2.0; NCI 1998)
Če se pri bolnikih pojavijo nehematološke toksičnosti ≥ 3. stopnje (brez nevrotoksičnosti), je treba zdravljenje z zdravilom ALIMTA prekiniti, dokler se ne vrne na manjše ali enako kot je bilo pri bolniku pred zdravljenjem. Zdravljenje je treba znova začeti v skladu s smernicami, navedenimi v tabeli 2.
skupna merila toksičnosti Nacionalnega inštituta za raka (CTC v2.0; NCI 1998)
b Nevrotoksičnost izključena
V primeru nevrotoksičnosti je priporočena prilagoditev odmerka za ALIMTA in cisplatin opisana v preglednici 3. Bolniki morajo prekiniti zdravljenje, če opazimo nevrotoksičnost stopnje 3 ali 4.
skupna merila toksičnosti Nacionalnega inštituta za raka (CTC v2.0; NCI 1998)
Zdravljenje z zdravilom ALIMTA je treba prekiniti, če ima bolnik po 2 zmanjšanju odmerka hematološko ali nehematološko toksičnost 3. ali 4. stopnje ali takoj, če opazimo nevrotoksičnost 3. ali 4. stopnje.
Upokojenci
V kliničnih preskušanjih ni bilo dokazov, da bi imeli bolniki, stari 65 let ali več, večje tveganje za pojav neželenih učinkov v primerjavi z bolniki, mlajšimi od 65 let.
Pediatrična populacija
Ni indikacij za posebno uporabo zdravila ALIMTA pri pediatrični populaciji z malignim plevralnim mezoteliomom in nedrobnoceličnim pljučnim rakom.
Bolniki z okvaro ledvic (Cockcroft in Gaultova standardna formula ali metoda za izračun glomerularne filtracije, izmerjene s Tc99m-DPTA)
Pemetreksed se v glavnem izloča nespremenjen z izločanjem skozi ledvice. V kliničnih študijah bolniki z očistkom kreatinina ≥ 45 ml / min niso potrebovali prilagajanja odmerka, ki je priporočljivo za vse bolnike. Podatkov o uporabi pemetrekseda pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 45 ml / min ni dovolj, zato uporaba pemetrekseda ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z okvaro jeter
Med farmakokinetiko AST (SGOT), ALT (SGPT) ali celotnim bilirubinom in pemetreksedom niso ugotovili nobene povezave.Vendar pa bolniki z okvaro jeter, kot so tisti z bilirubinom ≥ 1,5 -kratne zgornje meje normale in / ali z aminotransferazami ≥ 3,0 -kratne zgornje meje normale (v odsotnosti jetrnih metastaz), ali ≥ 5,0 -kratne zgornje meje normalno (v prisotnosti metastaz v jetrih).
Način dajanja
Za previdnostne ukrepe pred ravnanjem ali dajanjem zdravila ALIMTA glejte poglavje 6.6.
Zdravilo ALIMTA je treba dajati z intravensko infuzijo v 10 minutah prvi dan vsakega 21 -dnevnega cikla. Za navodila o pripravi in razredčitvi zdravila ALIMTA pred uporabo glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Dojenje (glejte poglavje 4.6).
Sočasna uporaba cepiva proti rumeni mrzlici (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pemetreksed lahko zavira delovanje kostnega mozga, kar dokazujejo nevtropenija, trombocitopenija in anemija (ali pancitopenija) (glejte poglavje 4.8). Mielosupresija je običajno toksičnost, ki omejuje odmerek. Bolnike je treba med zdravljenjem spremljati zaradi mielosupresije, pemetrekseda pa ne smemo dajati, dokler se skupno število nevtrofilcev (ANC) ne vrne na ≥ 1500 celic / mm3 in število trombocitov na ≥ 100.000 celic / mm3. Zmanjšanje odmerka pri naslednjih tečajih temelji na ANC do nadir, številu trombocitov in najvišji stopnji nehematološke toksičnosti, opaženi med prejšnjim potekom zdravljenja (glejte poglavje 4.2).
Pri predhodni obdelavi s folno kislino in vitaminom B12 so poročali o nižji toksičnosti in zmanjšanju nehematoloških in hematoloških toksičnosti stopnje 3/4, kot so nevtropenija, febrilna nevtropenija in okužba z nevtropenijo stopnje 3/4. Zato je treba vsem bolnikom, zdravljenim s pemetreksedom, naročiti, naj jemljejo folno kislino in vitamin B12 kot profilaktični ukrep za zmanjšanje toksičnosti, povezane z zdravljenjem (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni s kortikosteroidi, so poročali o kožnih reakcijah. Predhodna obdelava z deksametazonom (ali enakovrednim) lahko zmanjša pojavnost in resnost kožnih reakcij (glejte poglavje 4.2).
Študirali so nezadostno število bolnikov z očistkom kreatinina pod 45 ml / min. Zato je uporaba pemetrekseda pri bolnikih z očistkom kreatinina
Bolniki z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 45 do 79 ml / min) se morajo v zadnjih 2 dneh izogibati jemanju nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), kot sta ibuprofen in acetilsalicilna kislina (> 1,3 g / dan). isti dan in v 2 dneh po dajanju pemetrekseda (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic, ki so primerni za zdravljenje s pemetreksedom, je treba nesteroidna protivnetna zdravila z dolgim razpolovnim časom izločanja prekiniti vsaj 5 dni pred, isti dan in vsaj 2 dni po uporabi pemetrekseda (glejte poglavje 4.5).
Pri uporabi samega pemetrekseda ali v kombinaciji z drugimi kemoterapevtiki so poročali o resnih ledvičnih dogodkih, vključno z akutno odpovedjo ledvic.
Učinek kopičenja tekočine v pemetreksedu v tretjem prostoru, kot je plevralni izliv ali ascites, ni popolnoma opredeljen. Študija 2. faze s pemetreksedom pri 31 bolnikih s solidnimi tumorji s stabilnim kopičenjem tekočine v tretjem prostoru ni pokazala razlike v plazemskih koncentracijah ali očistkih pemetrekseda, normaliziranih za odmerke, v primerjavi z bolniki brez zbiranja tekočine v tretjem prostoru. Zato je treba pred zdravljenjem s pemetreksedom razmisliti o odvajanju zbiranja tekočine v tretjem prostoru, čeprav to morda ni potrebno.
Po gastrointestinalni toksičnosti pemetrekseda v kombinaciji s cisplatinom so opazili hudo dehidracijo. Zato morajo bolniki pred in / ali po zdravljenju prejeti ustrezno antiemetično zdravljenje in ustrezno hidracijo.
O resnih kardiovaskularnih dogodkih, vključno z miokardnim infarktom, in cerebrovaskularnih dogodkih so v kliničnih preskušanjih s pemetreksedom poročali redko, običajno v kombinaciji z drugim citotoksičnim zdravilom. Večina bolnikov, pri katerih so opazili te dogodke, je imela že obstoječe dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni (glejte poglavje 4.8).
Imunosupresija je pogosta pri bolnikih z rakom, zato sočasna uporaba živih oslabljenih cepiv ni priporočljiva (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Pemetreksed ima lahko škodljive učinke na genetski ravni. Spolno zrelim samcem svetujemo, da se med zdravljenjem in še 6 mesecev po njem ne razmnožujejo. Priporočajo se kontracepcijski ukrepi ali abstinenca.Zaradi možnosti, da zdravljenje s pemetreksedom povzroči nepopravljivo neplodnost, moškim svetujemo, da se pred začetkom zdravljenja vprašajo, kako se shrani sperma.
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem s pemetreksedom uporabljati učinkovito kontracepcijo (glejte poglavje 4.6).
Pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z obsevanjem pred, med ali po infuziji pemetrekseda, so poročali o primerih aktinične pljučnice. Tem bolnikom je treba nameniti posebno pozornost, pa tudi uporabi drugih radiosenzibilizacijskih sredstev.
Pri bolnikih, ki so bili v preteklih tednih ali letih zdravljeni z radioterapijo, so poročali o primerih "odpoklica sevanja".
Pomožne snovi
ALIMTA 100 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar pomeni, da v bistvu ne vsebuje natrija.
ALIMTA 500 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Zdravilo vsebuje približno 54 mg natrija na vialo. To morajo upoštevati bolniki na dieti z nadzorovano vsebnostjo natrija.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Pemetreksed se v glavnem nespremenjeno izloča skozi ledvice s tubularno sekrecijo in v manjši meri z glomerulno filtracijo. Sočasna uporaba nefrotoksičnih zdravil (npr. Aminoglikozidov, diuretikov zanke, platinskih spojin, ciklosporina) bi lahko povzročila zapozneli očistek pemetrekseda. To kombinacijo je treba uporabljati previdno. Očistek kreatinina je treba po potrebi skrbno spremljati.
Sočasna uporaba snovi, ki se izločajo tudi cevasto (npr. Probenecid, penicilin), bi lahko povzročila zapozneli očistek pemetrekseda. Pri uporabi teh zdravil v kombinaciji s pemetreksedom je potrebna previdnost. Po potrebi je treba očistiti kreatinin.
Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina ≥ 80 ml / min), visoki odmerki nesteroidnih protivnetnih zdravil (nesteroidna protivnetna zdravila, kot je ibuprofen v odmerkih> 1600 mg / dan) in visoki odmerki acetilsalicilne kisline (≥ 1,3 g / dan). dan) lahko zmanjšajo izločanje pemetrekseda in posledično povečajo pojav neželenih učinkov pemetrekseda, zato je pri dajanju večjih odmerkov nesteroidnih protivnetnih zdravil ali velikih odmerkov acetilsalicilne kisline sočasno s pemetreksedom pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic priporočljiva previdnost (očistek kreatinin ≥ 80 ml / min).
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 45 do 79 ml / min) se je treba v zadnjih 2 dneh isti dan in v 2 dneh izogibati sočasni uporabi pemetrekseda z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (npr. Ibuprofenom) ali višjimi odmerki acetilsalicilne kisline. po dajanju pemetrekseda (glejte poglavje 4.4).
Ker ni podatkov o možni interakciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili z daljšo razpolovno dobo, kot sta piroksikam ali rofekoksib, je treba sočasno uporabo s pemetreksedom pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično okvaro prekiniti vsaj 5 dni pred tem, isti dan in vsaj 2 dni po uporabi pemetrekseda (glejte poglavje 4.4). Če je potrebna sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, je treba bolnike skrbno spremljati glede toksičnosti, zlasti mielosupresije in gastrointestinalne toksičnosti.
Pemetreksed ima omejeno presnovo v jetrih. Rezultati študij in vitro s človeškimi jetrnimi mikrosomi je pokazalo, da pemetreksed ne bi povzročil klinično pomembnega zaviranja presnovnega očistka zdravil, ki jih presnavljajo citokromi CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 in CYP1A2.
Interakcije, skupne vsem citotoksičnim snovem
Zaradi povečanega tveganja za trombozo pri bolnikih z rakom je uporaba antikoagulantne terapije pogosta. Če se odločimo za zdravljenje pacienta s peroralnimi antikoagulanti, velika intraindividualna variabilnost koagulacije med boleznijo in možnost interakcije med peroralnimi antikoagulanti in kemoterapijo proti raku zahtevajo večjo pogostost spremljanja INR (International Normalized Ratio).
Sočasna uporaba je kontraindicirana: Cepivo proti rumeni mrzlici: tveganje za generalizirano cepivo s smrtjo (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba ni priporočljiva: Živa oslabljena cepiva (razen cepiva proti rumeni mrzlici, pri katerem je sočasna uporaba kontraindicirana): tveganje za sistemsko bolezen s smrtnim izidom. (poliomielitis) (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Kontracepcija pri moških in ženskah
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem s pemetreksedom uporabljati učinkovito kontracepcijo. Pemetreksed ima lahko genetsko škodljive učinke. Spolno zrelim samcem svetujemo, da se med zdravljenjem in še 6 mesecev po njem ne razmnožujejo. Priporočljivi so kontracepcijski ukrepi ali abstinenca.
Nosečnost
Podatkov o uporabi pemetrekseda pri nosečnicah ni, vendar naj bi pemetreksed, tako kot drugi anti-metaboliti, med nosečnostjo povzročil resne prirojene nepravilnosti. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Pemetrekseda se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno, po skrbni oceni materinih potreb in tveganja za plod (glejte poglavje 4.4).
Čas hranjenja
Ni znano, ali se pemetreksed izloča v materino mleko in neželenih učinkov pri dojenčkih ni mogoče izključiti. Med zdravljenjem s pemetreksedom je treba dojenje prekiniti (glejte poglavje 4.3).
Plodnost
Zaradi možnosti, da zdravljenje s pemetreksedom povzroči nepopravljivo neplodnost, se moškim svetuje, da se pred začetkom zdravljenja vprašajo, kako je shranjena sperma.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, poročali pa so, da pemetreksed povzroča utrujenost, zato je treba bolnike v primeru tega dogodka opozoriti na vožnjo in uporabo strojev.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki, povezani s pemetreksedom, če se uporabljajo sami ali v kombinaciji, so zatiranje delovanja kostnega mozga, ki ima za posledico anemijo, nevtropenijo, levkopenijo, trombocitopenijo; in gastrointestinalne toksičnosti, ki se kažejo kot anoreksija, slabost, bruhanje, driska, zaprtje, faringitis, mukozitis in stomatitis. Drugi neželeni učinki vključujejo toksičnost za ledvice, povečane aminotransferaze, alopecijo, utrujenost, dehidracijo, izpuščaj, okužbo / sepso in nevropatijo. Redko opaženi dogodki vključujejo Stevens-Johnsonov sindrom in toksično epidermalno nekrolizo.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Spodnja tabela prikazuje pogostost in resnost neželenih učinkov, o katerih so poročali pri več kot 5% od 168 bolnikov z mezoteliomom, ki so bili randomizirani za prejemanje cisplatina in pemetrekseda, in pri 163 bolnikih z mezoteliomom, ki so bili randomizirani za prejemanje cisplatina kot enega zdravila. V obeh skupinah zdravljenja so ti neobdelani bolniki v času zdravljenja prejemali folno kislino in vitamin B12.
Opredelitev pogostosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
V vsakem frekvenčnem razredu se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
* Sklicevanje na različico 2 Nacionalnega inštituta za raka CTC za kakršno koli stopnjo toksičnosti, razen izraza "zmanjšan očistek kreatinina"
** izhaja iz izraza "ledvični / genitourinarni - drugo".
*** Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka CTC (v2.0; NCI 1998) je sprememba okusa in
o alopeciji je treba poročati le kot stopnjo 1 ali 2.
Za funkcijo te tabele je bila uporabljena 5-odstotna meja za vključitev vseh dogodkov, za katere je poročevalec menil, da obstaja možna povezava s pemetreksedom in cisplatinom.
Klinično pomembne toksičnosti CTC, o katerih so poročali pri ≥ 1% in ≤ 5% bolnikov, ki so bili naključno razporejeni na prejemanje cisplatina in pemetrekseda, vključujejo: odpoved ledvic, okužbo, vročino, febrilno nevtropenijo, povečano vrednost AST, ALT in GGT, koprivnico in bolečine v prsih.
Klinično pomembne strupenosti CTC so bile navedene v odstotkih
naključno dodeljeni za prejemanje cisplatina in pemetrekseda, vključujejo aritmijo in motorično nevropatijo.
Spodnja tabela prikazuje pogostost in resnost neželenih učinkov, o katerih so poročali pri več kot 5% od 265 bolnikov, ki so bili naključno razporejeni na prejemanje pemetrekseda kot enega zdravila z dodatkom "folne kisline in vitamina B12, in pri 276 bolnikih. ki so bili naključno dodeljeni za prejemanje docetaksela kot enega samega zdravila. Vsi bolniki so bili diagnosticirani z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom in so predhodno prejemali kemoterapijo.
* S sklicevanjem na različico 2 Nacionalnega inštituta za raka CTC za vsako stopnjo toksičnosti.
** Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka CTC (v2.0; NCI 1998) je treba o alopeciji poročati le kot stopnjo 1 ali 2.
Za funkcijo te tabele je bila uporabljena 5-odstotna meja za vključitev vseh dogodkov, za katere je poročevalec menil, da obstaja možna povezava s pemetreksedom.
Klinično pomembne toksičnosti CTC, o katerih so poročali pri ≥ 1% in alergijski / preobčutljivostni reakciji, zvišanem serumskem kreatininu, motorični nevropatiji, senzorični nevropatiji, multiformnem eritemu in bolečinah v trebuhu.
Klinično pomembne strupenosti CTC so bile navedene v odstotkih
Klinično pomembne laboratorijske toksičnosti stopnje 3 in stopnje 4 so bile podobne med integriranimi rezultati druge faze treh študij s pemetreksedom kot enim samim zdravilom (n = 164) in študijo 3. faze s pemetreksedom kot enim zgoraj opisanim zdravilom, razen nevtropenije ( 12,8% v primerjavi s 5,3%) in "povečanje" alanin aminotranferaze (15,2% v primerjavi z 1,9%).Te razlike so bile verjetno posledica razlik v populaciji bolnikov, saj so študije druge faze vključevale tako predhodno zdravljene kot močno predhodno zdravljene bolnike z rakom dojke in že obstoječe jetrne metastaze in / ali teste delovanja jeter z nenormalnimi izhodiščnimi vrednostmi.
Spodnja tabela prikazuje pogostost in resnost neželenih učinkov, za katere velja, da so verjetno povezani s študijskim zdravilom, o katerih so poročali pri več kot 5% od 839 bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, randomiziranih za prejemanje cisplatina in pemetrekseda, in 830 bolnikov z rakom. nedrobnocelična pljučna bolezen, randomizirana za prejemanje cisplatina in gemcitabina. Vsi bolniki so prejeli zgornje terapije kot prvo zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega nedrobnoceličnega pljučnega raka, bolniki v obeh skupinah zdravljenja pa so v času študije prejemali dodatek folne kisline in vitamina B12.
* P-vrednosti
** S sklicevanjem na Nacionalni inštitut za raka CTC (v2.0; NCI 1998) za vsako stopnjo toksičnosti.
*** Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka CTC (v2.0; NCI 1998) je treba o motnjah okusa in alopeciji poročati le kot stopnjo 1 ali 2.
V tej tabeli je bila 5-odstotna meja uporabljena za vključitev vseh dogodkov, pri katerih je bila upoštevana možna povezava s pemetreksedom in cisplatinom.
Klinično pomembna toksičnost, o kateri so poročali pri ≥ 1% in ≤ 5% bolnikov, ki so bili naključno razporejeni na prejemanje cisplatina in pemetrekseda, vključuje: zvišanje AST, zvišanje ALT, okužbo, febrilno nevtropenijo, odpoved ledvic, pireksijo, dehidracijo, konjunktivitis in znižan kreatinin čiščenje.
Klinično pomembna toksičnost, o kateri poročajo v odstotkih bolečine v prsih, aritmije in motorične nevropatije.
Kar zadeva spol, so se klinično pomembne toksičnosti bistveno prekrivale v celotni populaciji bolnikov, zdravljenih s pemetreksedom in cisplatinom.
Spodnja tabela prikazuje pogostost in resnost neželenih učinkov, za katere velja, da bi bili morda povezani s študijskim zdravilom, o katerih so poročali pri več kot 5% od 800 bolnikov, ki so bili v pemetreksedu naključno izbrani kot eno zdravilo, in 402 bolnikov, randomiziranih na placebo v študijah pemetrekseda. vzdrževalno zdravilo (JMEN: N = 663) kot nadaljevanje pemetrekseda pri vzdrževanju (PARAMOUNT: N = 539). Vsem bolnikom je bila diagnosticirana NSCLC stopnje IIIB ali IV in so predhodno prejemali kemoterapijo na osnovi platine. Bolniki v obeh skupinah zdravljenja so prejemali popolno dopolnitev folne kisline in vitamina B12.
Kratice: ALT = alanin aminotransferaza; AST = aspartat aminotransferaza; CTCAE = Skupna terminološka merila za neželeni dogodek; NCI = Nacionalni inštitut za raka; SGOT = serumska glutaminska oksaloocetna aminotransferaza; SGPT = serumska glutaminska serumska aminotransferaza.
* Opredelitev pogostosti: zelo pogosti - ≥ 10%; Pogosti -> 5% e
** Glede na merila NCI CTCAE (različica 3.0; NCI 2003) za vsako stopnjo toksičnosti. Poročane frekvence so v skladu z različico 3.0 CTCAE.
*** Tabela integriranih neželenih učinkov združuje rezultate študij vzdrževalnega delovanja pemetrekseda po protokolu JMEN (N = 663) in pemetrekseda pri stalnem vzdrževanju po protokolu PARAMOUNT (N = 539).
**** Kombinirani izraz vključuje povišan serumski / krvni kreatinin, zmanjšano glomerulno filtracijo, ledvično in ledvično / genitourinarno insuficienco - drugo.
Klinično pomembna toksičnost CTC katere koli stopnje, o kateri so poročali pri ≥ 1%, in solzenje, omotico in motorično nevropatijo.
Klinično pomembna toksičnost CTC, o kateri so poročali pri stopnji alergij / preobčutljivosti, multiformnem eritemu, supraventrikularni aritmiji in pljučni emboliji.
Varnost so ocenjevali pri bolnikih, ki so bili randomizirani za prejemanje pemetrekseda (N = 800). Pri bolnikih, ki so prejemali ≤ 6 ciklov vzdrževalnega pemetrekseda (N = 519), so ocenili incidenco neželenih učinkov in jih primerjali z bolniki, ki so prejemali> 6 ciklov pemetrekseda (N = 281). Povečanje neželenih učinkov (vse stopnje toksičnosti ) Pri daljši izpostavljenosti pemetreksedu (≤6 ciklov: 3,3 %,> 6 ciklov: 6,4 %: p = 0,046) so opazili znatno povečanje incidence nevtropenije stopnje 3/4, ki je bila verjetno povezana s preiskovanim zdravilom. Pri drugih posameznih neželenih učinkih stopnje 3/4/5 z daljšo izpostavljenostjo niso opazili statistično pomembnih razlik.
O resnih kardiovaskularnih in cerebrovaskularnih dogodkih, vključno z miokardnim infarktom, angino pektoris, cerebrovaskularno nesrečo in prehodnim ishemičnim napadom, so redko poročali v kliničnih preskušanjih s pemetreksedom, običajno v kombinaciji z drugim citotoksičnim zdravilom. Večina bolnikov, pri katerih so opazili te dogodke, je imela že obstoječe dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni.
V kliničnih preskušanjih s pemetreksedom so poročali o redkih primerih potencialno resnega hepatitisa.
V kliničnih preskušanjih s pemetreksedom so redko poročali o pancitopeniji.
V kliničnih preskušanjih so pri bolnikih, zdravljenih s pemetreksedom, občasno poročali o primerih kolitisa (povezanega s včasih usodno črevesno in rektalno krvavitvijo, perforacijo črevesja, črevesno nekrozo in tiflitom).
V kliničnih preskušanjih so pri bolnikih, zdravljenih s pemetreksedom, občasno poročali o primerih intersticijske pljučnice, povezane z odpovedjo dihanja, včasih s smrtnim izidom.
Pri bolnikih, zdravljenih s pemetreksedom, so poročali o občasnih primerih edema.
V kliničnih študijah s pemetreksedom so redko poročali o sevalnem ezofagitisu / ezofagitisu.
V kliničnih študijah s pemetreksedom so pogosto poročali o sepsi, včasih s smrtnim izidom.
Med postmarketinškim nadzorom so pri bolnikih, zdravljenih s pemetreksedom, poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Občasni primeri akutne odpovedi ledvic so poročali samo s pemetreksedom ali v kombinaciji z drugimi kemoterapevtiki (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z obsevanjem pred, med ali po infuziji pemetrekseda, so poročali o redkih primerih aktinične pljučnice (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih, ki so bili v preteklih tednih ali letih zdravljeni z radioterapijo, so poročali o redkih primerih "odpoklica sevanja" (glejte poglavje 4.4).
Poročali so o občasnih primerih periferne ishemije, ki včasih vodi do nekroze okončin.
Redko so poročali o buloznih stanjih, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, ki sta bili v nekaterih primerih usodni.
Redko so pri bolnikih, zdravljenih s pemetreksedom, poročali o imunsko posredovani hemolitični anemiji.
Poročali so o redkih primerih anafilaktičnega šoka.
Z neznano pogostnostjo so poročali o eritematoznem edemu predvsem v spodnjih okončinah.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje v Prilogi V.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi prevelikega odmerjanja, o katerih so poročali, vključujejo nevtropenijo, anemijo, trombocitopenijo, mukozitis, senzorično polinevropatijo in kožno reakcijo. Pričakovani zapleti prevelikega odmerjanja vključujejo zatiranje delovanja kostnega mozga, kar dokazujejo nevtropenija, trombocitopenija in anemija. Poleg tega lahko opazimo okužbo s povišano telesno temperaturo ali brez nje, drisko in / ali mukozitis. V primeru suma prevelikega odmerjanja je treba bolnike pregledati na krvno sliko in po potrebi prejeti podporno terapijo. Pri zdravljenju prevelikega odmerjanja pemetrekseda je treba razmisliti o uporabi kalcijevega folinata / folinske kisline.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: analogi folne kisline.
Oznaka ATC: L01BA04.
ALIMTA (pemetreksed) je večciljno protitumorsko sredstvo proti folatom, ki deluje tako, da posega v temeljne presnovne procese, odvisne od folatov, ki so bistveni za razmnoževanje celic.
Izobraževanje in vitro so pokazali, da pemetreksed deluje kot večciljno antifolatno sredstvo z zaviranjem timidilat sintaze (TS), dihidrofolat reduktaze (DHFR) in glicinamid-ribonukleotid-formil transferaze (GARFT), ki so ključni encimi, odvisni od folatov za biosintezo de novo timidinskih in purinskih nukleotidov. Pemetreksed se v celice transportira tako z reduciranim nosilcem folata kot z membranskimi transportnimi sistemi, ki vežejo folate. Ko je v celici, se pemetreksed hitro in učinkovito pretvori v poliglutamatne oblike preko celice. "Encim foli-poliglutamat sintetaza. Poliglutamatne oblike se ohranijo v celicah in so še močnejši zaviralci TS in GARFT.Poliglutacija je časovno in koncentracijsko odvisen proces, ki se pojavi v tumorskih celicah in v manjši meri v normalnih tkivih.
Presnovki poliglutamata imajo daljši "znotrajcelični razpolovni čas, ki določa" podaljšano delovanje zdravila v malignih celicah.
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom ALIMTA za vse podskupine pediatrične populacije v odobrenih indikacijah (glejte poglavje 4.2).
Klinična učinkovitost
Mezoteliom
EMPHACIS, slepa, multicentrična, randomizirana študija faze 3 ALIMTA plus cisplatin v primerjavi s cisplatinom pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni z malignim plevralnim mezoteliomom, je pokazala, da so imeli bolniki, zdravljeni z ALIMTA in cisplatinom, klinično pomembno 2,8-mesečno korist pri mediani preživetja v primerjavi z bolniki, ki so prejemali samo cisplatin.
Med študijo so bolnikom v terapijo dodali nizke odmerke folne kisline in vitamina B12 za zmanjšanje toksičnosti. Primarna analiza te študije je bila izvedena na populaciji vseh bolnikov, ki so bili naključno razporejeni v zdravilno skupino, ki je prejemala študijsko zdravilo (randomizirano in zdravljeno) .Podskupinsko analizo so opravili pri bolnikih, ki so v celotni študiji prejemali folno kislino in vitamin B12 obdobje zdravljenja (dopolnjeno za čas zdravljenja). Rezultati teh analiz učinkovitosti so povzeti v naslednji tabeli:
Kratica: CI = interval zaupanja
* p-vrednost se nanaša na primerjavo med obema krakoma.
** V skupini ALIMTA / cisplatina, randomizirani in zdravljeni (N = 225) in integrirani za čas zdravljenja (N = 167)
Statistično pomembno izboljšanje klinično specifičnih simptomov (bolečina in dispneja), povezanih z malignim plevralnim mezoteliomom, je bilo v skupini ALIMTA / cisplatin (212 bolnikov) v primerjavi z roko samo s cisplatinom (218 bolnikov) dokazano z uporabo lestvice simptomov raka pljuč. Poleg tega so bile pri testih pljučne funkcije opažene statistično pomembne razlike. Razliko med skupinami zdravljenja so naredili z oceno izboljšanja pljučne funkcije v skupini ALIMTA / cisplatina in sčasoma poslabšanja pljučne funkcije v kontrolni skupini.
Kliničnih podatkov pri bolnikih z malignim plevralnim mezoteliomom, zdravljenih samo z zdravilom ALIMTA, je malo. Zdravilo ALIMTA v odmerku 500 mg / m2 so kot eno samo zdravilo preučevali pri 64 bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni z malignim plevralnim mezoteliomom. Skupna stopnja odziva je bila 14,1%.
NSCLC, zdravljenje druge linije
Odprta, multicentrična, randomizirana študija faze 3 ALIMTA v primerjavi z docetakselom pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim NSCLC po predhodni kemoterapiji je pokazala, da je bil povprečni čas preživetja 8,3 meseca pri bolnikih, zdravljenih z ALIMTA (z namenom zdravljenja bolnikov n = 283) in 7,9 meseca pri bolnikih, zdravljenih z docetakselom (ITT n = 288). Prejšnja kemoterapija ni vključevala zdravila ALIMTA. "Analiza vpliva histologije nedrobnoceličnega pljučnega raka na učinek zdravljenja na splošno preživetje je bila v prid ALIMTA v primerjavi z docetakselom za pretežno neskvamozno histologijo (n = 399, 9,3 proti 8)., 0 mesecev, popravljen HR = 0,78; 95% IZ = 0,61 - 1,00, p = 0,047) in je bil za docetaksel pri skvamozni histologiji (n = 172, 6,2 v primerjavi s 7,4 meseca, popravljen HR = 1,56; 95% IZ = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Kar zadeva varnostni profil zdravila ALIMTA, med histološkimi podskupinami niso opazili klinično pomembnih razlik.
Omejeni klinični podatki iz enega, randomiziranega preskušanja faze 3 kažejo, da so podatki o učinkovitosti (celokupno preživetje, preživetje brez napredovanja bolezni) pemetrekseda podobni pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z docetakselom (n = 41) in pri bolnikih, ki prej niso bili zdravljeni z docetaksel (n = 540).
Učinkovitost zdravila ALIMTA v primerjavi z docetakselom pri populaciji ITSC NSCLC
Kratice: CI = interval zaupanja; HR = razmerje nevarnosti; ITT = namen zdravljenja; n = velikost celotnega prebivalstva.
NSCLC, zdravljenje prve linije
Odprta, multicentrična, randomizirana študija 3. faze ALIMTA plus cisplatin v primerjavi z gemcitabinom in cisplatinom pri neobdelanih bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (stopnja IIIb ali IV) je pokazala, da je ALIMTA plus cisplatin (namerna populacija) To -Treat [ITT] n = 862) je dosegel primarni cilj in pokazal podobno klinično učinkovitost kot gemcitabin in cisplatin (ITT n = 863) pri celotnem preživetju (popravljeno razmerje nevarnosti 0,94; 95% IZ 0,84 - 1,05) Vsi bolniki, vključeni v to študija je imela status uspešnosti 0 ali 1 na lestvici ECOG.
Primarna analiza učinkovitosti je temeljila na populaciji ITT. Analize občutljivosti glavnih ciljev učinkovitosti so bile ovrednotene tudi na populaciji s kvalificiranim protokolom (PQ). Analize učinkovitosti z uporabo populacije PQ so skladne z analizami na populaciji ITT in podpirajo -inferiornost AC proti GC.
Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in objektivna stopnja odziva sta bila v obeh skupinah zdravljenja podobna: mediana PFS je bila 4,8 meseca za ALIMTA plus cisplatin v primerjavi s 5,1 meseca za gemcitabin in cisplatin (razmerje nevarnosti popravljeno 1,04; 95% IZ 0,94 - 1,15) in objektivna stopnja odziva je bila za zdravilo ALIMTA plus cisplatin 30,6% (95% IZ 27,3 - 33,9) v primerjavi z 28,2% (95% IZ 25,0 - 31,4) za gemcitabin in cisplatin. Podatki PFS so bili delno potrjeni z neodvisnim pregledom (400 / 1.725 bolnikov je bilo naključno izbranih za pregled).
Pri nedrobnoceličnem pljučnem raku je analiza vpliva histologije na splošno preživetje pokazala klinično pomembne razlike po histološkem tipu, glej spodnjo tabelo.
Učinkovitost zdravila ALIMTA + cisplatin v primerjavi z gemcitabin + cisplatin kot zdravljenje
prva linija nedrobnoceličnega pljučnega raka
Populacija ITT in histološke podskupine
Kratice: CI = interval zaupanja; ITT = namen zdravljenja; N = velikost svetovnega prebivalstva.
a Statistično pomembno za neinferiornost, pri čemer je polni interval zaupanja za HR precej pod mejo neinferiornosti 1,17645 (p
V histoloških podskupinah niso opazili klinično pomembnih razlik v varnostnem profilu zdravila ALIMTA in cisplatina.
Bolniki, zdravljeni z zdravilom ALIMTA in cisplatinom, so potrebovali manj transfuzij (16,4% proti 28,9%, p rdečih krvnih celic (16,1% proti 27,3%, p eritropoetin / darbepoetin (10,4% proti 18, 1%, derivati p železa (4,3% proti 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, vzdrževalno zdravljenje
JMEN
Dvojno slepa, randomizirana, multicentrična študija faze 3 (JMEN), kontrolirana s placebom, je primerjala učinkovitost in varnost vzdrževalnega zdravljenja z zdravilom ALIMTA v kombinaciji z najboljšo podporno oskrbo (BSC) (n = 441) z "Učinkovitostjo in varnostjo placeba, povezanega z BSC" zdravljenje (n = 222) pri bolnikih z lokalno napredovalim (stopnja IIIB) ali metastatskim (stopnja IV) nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ki niso napredovali po štirih poteh terapije, ki vsebuje cisplatin ali karboplatin v kombinaciji z gemcitabinom, paklitakselom ali Docetaksel. ALIMTA ni bil vključen v prvo linijo dvojne terapije z zdravili. Vsi bolniki, vključeni v to študijo, so imeli na lestvici ECOG uspešnost 0 ali 1. Bolniki so prejemali vzdrževalno zdravljenje do napredovanja bolezni. Učinkovitost in varnost so merili s časom do randomizacije po zaključku prve linije (indukcijsko) zdravljenje. Bolniki so prejeli mediano 5 tečajev vzdrževalnega zdravljenja z zdravilom ALIMTA in 3,5 tečaja placeba. Skupno je 213 bolnikov (48,3%) zaključilo ≥ 6 ciklov skupaj 103 bolnikov (23,4%) je opravilo ≥ 10 tečajev zdravila ALIMTA.
Študija je dosegla svojo primarno ciljno točko in pokazala povečanje PFS v skupini z zdravilom ALIMTA v primerjavi s skupino s placebom (n = 581, neodvisno pregledana populacija; mediana 4,0 in 2,0 meseca) (razmerje nevarnosti = 0, 60, 95% CI: 0,49-0,73, p radiološki pregledi bolnikov so potrdili ugotovitve preiskovalcev v zvezi z oceno PFS. Mediana celotnega preživetja (OS) celotne populacije (n = 663) je bila 13,4 meseca v skupini ALIMTA in 10,6 mesecev za skupino s placebom, razmerje nevarnosti = 0,79 (95% IZ: 0,65 do 0,95; p = 0,01192).
V študiji JMEN so opazili razliko v učinkovitosti glede na histologijo NSCLC, skladno z drugimi študijami z zdravilom ALIMTA. Pri bolnikih z NSCLC, razen pretežno ploščatocelične histologije (n = 430, neodvisno pregledana populacija) je bila mediana PFS 4,4 meseca v skupini ALIMTA in 1,8 meseca v skupini s placebom, razmerje nevarnosti = 0,47, 95% IZ: 0,37-0,60, p = 0,00001. Mediana OS pri bolnikih z NSCLC, razen pretežno s ploščatocelično histologijo (n = 481), je bila 15, 5 mesecev v skupini ALIMTA in 10,3 meseca v skupini s placebom (razmerje nevarnosti = 0,70, 95% IZ: 0,56- 0,88, p = 0,002). Če dodamo še fazo indukcije, je bila mediana OS pri bolnikih z NSCLC, z izjemo pretežno ploščatocelične histologije, 18,6 meseca v skupini ALIMTA in 13,6 meseca v skupini s placebom (razmerje nevarnosti = 0,71, 95% IZ: 0,56-0,88, p = 0,002).
Rezultati PFS in OS pri bolnikih s ploščato histologijo niso pokazali nobene prednosti za ALIMTA pred placebom.
Za varnostni profil ALIMTA znotraj histoloških podskupin niso opazili klinično pomembnih razlik.
PARAMOUNT
V multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji 3. faze (PARAMOUNT) so primerjali učinkovitost in varnost vzdrževalnega zdravljenja z zdravilom ALIMTA plus BSC (n = 359) z učinki zdravljenja s placebom in BSC (n = 180) pri bolnikih z lokalno napredovalim (stopnja IIIB) ali metastatskim (stopnja IV) NSCLC, z izjemo pretežno ploščatocelične histologije, ki ni napredovala po štirih tečajih prve terapije z zdravilom ALIMTA v kombinaciji s cisplatinom. Od 939 indukcijskih bolnikov, zdravljenih z zdravilom ALIMTA in cisplatinom, je bilo 539 bolnikov randomiziranih na vzdrževalno zdravljenje s pemetreksedom ali placebom. 44,9% randomiziranih bolnikov je po indukciji z zdravilom ALIMTA plus cisplatin doseglo popoln / delni odziv in 51,9% stabilnost bolezni. Vsi bolniki, randomizirani na vzdrževalno zdravljenje, so morali imeti na lestvici ECOG 0 ali 1 status uspešnosti. Povprečni čas od začetka indukcijskega zdravljenja z zdravilom ALIMTA in cisplatinom do začetka vzdrževanja je bil v skupini s pemetreksedom in s placebom 2,96 meseca. Naključni bolniki so prejemali vzdrževalno zdravljenje do napredovanja bolezni. Učinkovitost in varnost so merili od časa randomizacije po zaključku prve linije (indukcijskega) zdravljenja. Bolniki so prejeli povprečno 4 tečaje vzdrževalnega zdravljenja z zdravilom ALIMTA in 4 tečaje placeba. Skupno je 169 bolnikov (47,1%) opravilo ≥ 6 tečajev vzdrževalnega zdravljenja z zdravilom ALIMTA, ki predstavlja najmanj 10 skupnih tečajev zdravila ALIMTA.
Študija je dosegla primarni cilj in pokazala statistično značilno povečanje PFS v skupini z zdravilom ALIMTA v primerjavi s skupino s placebom (n = 472, neodvisno pregledana populacija; mediana 3,9 meseca oziroma 2,6 meseca) (razmerje nevarnosti = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Neodvisni pregled radioloških pregledov bolnikov je potrdil ugotovitve preiskovalcev v zvezi z oceno PFS. Pri randomiziranih bolnikih je bila mediana PFS, odkrita s strani raziskovalca, merjena od začetka zdravljenja z zdravilom ALIMTA in cisplatinom prve izbire (indukcija), 6,9 meseca v skupini z ALIMTA in 5,6 meseca v skupini s placebom (razmerje nevarnosti = 0,59 95% IZ = 0,47 -0,74).
Po indukciji z zdravilom ALIMTA plus cisplatinom (4 cikli) je zdravljenje z zdravilom ALIMTA pokazalo statistično pomembno povečanje celotnega preživetja (OS) v primerjavi z zdravljenjem s placebom (mediana 13,9 meseca v primerjavi s 11,0 meseca, razmerje nevarnosti = 0,78,95 % IZ = 0,64-0,96 , p = 0,0195). V času končne analize preživetja je bilo 28,7% bolnikov v skupini ALIMTA živih ali izgubljenih zaradi spremljanja v primerjavi z 21,7% v skupini s placebom. Relativni učinek zdravljenja z ALIMTA je bil dosleden pri vseh bolnikih. Podskupine (vključno s stopnjo bolezni, odziv na indukcijsko zdravljenje, uspešnost glede na lestvico ECOG, status kajenja, spol, histologijo in starost) in podobno kot pri splošnem preživetju (OS) in analizi preživetja brez napredovanja (PFS). 1-letna in 2-letna stopnja preživetja pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ALIMTA, je bila 58% oziroma 32% v primerjavi s 45% oziroma 21% pri bolnikih, zdravljenih s placebom. Od začetka zdravljenja z prvo linijo zdravljenja z zdravilom ALIMTA plus cisplatinom (indukcija) je bilo povprečno skupno preživetje (OS) 16,9 meseca pri bolnikih v skupini ALIMTA in 14 mesecev pri bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo (razmerje nevarnosti = 0, 78, 95 % IZ = 0,64-0,96) Odstotek bolnikov, ki so prejemali zdravljenje po študiji, je bil 64,3% tistih v skupini ALIMTA in 71,7% tistih v skupini s placebom.
Ugotovljeno je bilo, da sta varnostna profila vzdrževalnega zdravljenja z zdravilom ALIMTA v obeh študijah JMEN in PARAMOUNT podobna.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetične lastnosti pemetrekseda kot enega samega zdravila so ovrednotili pri 426 bolnikih z rakom z različnimi trdnimi tumorji v odmerkih med 0,2 in 838 mg / m2, ki so jih dajali z infuzijo v 10 -minutnem obdobju. Pemetreksed ima volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja 9 L / m2. Izobraževanje in vitro kažejo, da je pemetreksed približno 81% vezan na beljakovine v plazmi. Na vezavo ne vplivajo posebej različne stopnje ledvične insuficience. Pemetreksed ima omejeno jetrno presnovo. Pemetreksed se večinoma izloči z urinom, pri čemer se 70-90% odmerka se v urinu izloči nespremenjen v prvih 24 urah po dajanju in vitro kažejo, da se transporter organskih anionov OAT3 pemetreksed aktivno izloča. Skupni sistemski očistek pemetrekseda je 91,8 ml / min, razpolovni čas izločanja iz plazme pa 3,5 ure pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina 90 ml / min). sistemska izpostavljenost (AUC) in največja plazemska koncentracija pemetrekseda se povečata sorazmerno z odmerkom. Farmakokinetika pemetrekseda je konstantna pri več tečajih zdravljenja.
Sočasna uporaba s cisplatinom ne vpliva na farmakokinetične lastnosti pemetrekseda. Integracija peroralne folne kisline in intramuskularnega vitamina B12 ne vpliva na farmakokinetiko pemetrekseda.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Uporaba pemetrekseda pri brejih miših je povzročila zmanjšanje aktivnosti ploda, zmanjšanje telesne mase ploda, nepopolno okostenenje nekaterih skeletnih struktur in razpokanje neba.
Dajanje pemetrekseda samcem miši je povzročilo poslabšanje reproduktivne sposobnosti, za katero je značilno zmanjšanje stopnje plodnosti in atrofija testisov. Študija, opravljena pri psih beagle, ki so 9 mesecev dajali intravenske boluse pemetrekseda, je pokazala spremembe v modih (degeneracija / nekroza semenskega epitelija). To kaže, da lahko pemetreksed vpliva na plodnost samcev. Učinek na plodnost samic ni bil preučen.
Pemetreksed ni bil mutagen niti v testu kromosomske aberacije jajčnikov kitajskega hrčka niti v Amesovem testu. V testu se je pokazalo, da je pemetreksed klastogen in vivo na mikronukleusu pri miški.
Študije za oceno rakotvornega potenciala pemetrekseda niso bile izvedene.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Manitol.
Klorovodikova kislina.
Natrijev hidroksid.
06.2 Nezdružljivost
Pemetreksed je fizično nezdružljiv s topili, ki vsebujejo kalcij, vključno z Ringerjevo laktacijo za injekcije in Ringerjevo za injekcije. Ker ni drugih študij združljivosti, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
Zaprta viala
3 leta.
Rekonstituirane in infuzijske raztopine
Ko so pripravljene po navodilih, rekonstituirane in infuzijske raztopine zdravila ALIMTA ne vsebujejo protimikrobnih konzervansov. Kemično in fizikalno stabilnost rekonstituiranih in infuzijskih raztopin pemetrekseda med uporabo so dokazali 24 ur pri temperaturi v hladilniku. Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj, shranjevanje v uporabi in pogoje pred uporabo. je odgovornost uporabnika in ne sme presegati 24 ur pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Zaprta viala
Ni posebnih varnostnih ukrepov za shranjevanje.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
ALIMTA 100 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Steklena viala tipa I z gumijastim zamaškom, ki vsebuje 100 mg pemetrekseda.
Pakiranje z 1 vialo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
ALIMTA 500 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Steklena viala tipa I z gumijastim zamaškom, ki vsebuje 500 mg pemetrekseda.
Pakiranje z 1 vialo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
1. Pri pripravi in nadaljnjem redčenju pemetrekseda za intravensko infundiranje uporabite aseptične tehnike.
2. Izračunajte odmerek in število potrebnih vial zdravila ALIMTA. Vsaka viala vsebuje presežek pemetrekseda, da olajša odvajanje količine, navedene na etiketi.
3. ALIMTA 100 mg
100 -miligramske viale rekonstituirajte s 4,2 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije, brez konzervansov, da dobite raztopino, ki vsebuje 25 mg / ml pemetrekseda.
ALIMTA 500 mg
500 mg viale rekonstituirajte z 20 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije, brez konzervansov, da dobite raztopino, ki vsebuje 25 mg / ml pemetrekseda.
Vsako vialo nežno pretresite, dokler se prašek popolnoma ne raztopi. Tako dobljena raztopina je bistra in se spreminja od brezbarvne do rumene ali rumeno-zelene, ne da bi to negativno vplivalo na kakovost izdelka. PH pripravljene raztopine je med 6,6 in 7,8. Potrebno je nadaljnje redčenje.
4. Ustrezen volumen rekonstituirane raztopine pemetrekseda je treba še razredčiti na 100 ml z 9 mg / ml (0,9%) raztopino natrijevega klorida za injiciranje, brez konzervansov in ga dati v obliki intravenske infuzije v 10 minutah.
5. Raztopine za infundiranje pemetrekseda, pripravljene, kot je opisano zgoraj, so združljive z infuzijskimi vrečkami in kompleti za dajanje s polivinilkloridom in poliolefinom.
6. Pred dajanjem je treba parenteralna zdravila vizualno preveriti glede prisotnosti delcev in sprememb barve. Ne dajajte, če opazite delce.
7. Raztopine pemetrekseda so samo za enkratno uporabo. Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Previdnostni ukrepi za pripravo in dajanje
Tako kot pri drugih potencialno strupenih zdravilih proti raku je pri rokovanju in pripravi raztopin za infundiranje pemetrekseda potrebna previdnost. Če raztopina pemetrekseda pride v stik s kožo, jo takoj in temeljito sperite z milom in vodo. Če raztopine pemetrekseda pridejo v stik s sluznico, jih temeljito sperite z vodo. Pemetreksed ni v mehurčkih. Za ekstravazacijo pemetrekseda ni posebnega protistrupa. Poročali so o nekaj primerih ekstravazacije pemetrekseda, ki jih preiskovalec ni ocenil kot resne. Ekstravazacijo je treba upravljati v skladu s standardnimi postopki kot pri drugih sredstvih brez mehurjev.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/290/001
036587018
EU/1/04/290/002
036587020
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 20. september 2004
Datum zadnje obnove: 20. september 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE februar 2017
