Aktivne sestavine: kvetiapin
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Paketni vložki Seroquel so na voljo za velikosti pakiranj:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
- SEROQUEL 25 mg FILMIRANE TABLETE, SEROQUEL 100 mg FILMIRANE TABLETE, SEROQUEL 150 mg FILMIRANE TABLETE, SEROQUEL 200mg FILMIRANE TABLETE, SEROQUEL 300 mg FILMIRANE TABLETE
Zakaj se zdravilo Seroquel uporablja? Za kaj je to?
Tablete s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel vsebujejo snov, imenovano kvetiapin. Ta snov spada v skupino zdravil, imenovanih antipsihotiki. Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel se lahko uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni, na primer naslednjih:
- Bipolarna depresija in hude depresivne epizode, povezane z veliko depresivno motnjo: Lahko se počutite žalostne ali depresivne, s krivdo, brez energije, brez apetita ali težko zaspite.
- Mania: Morda se počutite zelo navdušeni, evforični, vznemirjeni, navdušeni ali hiperaktivni ali imate slabo presojo, vključno z agresivnimi stanji ali razburjenostjo.
- Shizofrenija: človek čuti, da sliši ali čuti stvari, ki v resnici niso prisotne, postane prepričan v stvari, ki ne ustrezajo resnici, ali pa se počuti nenavadno sumljivega, zaskrbljenega, zmedenega, krivega, napetega ali depresivnega.
Ko se tablete s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel jemljejo za zdravljenje hudih depresivnih epizod, povezanih z veliko depresivno motnjo, ga je treba uporabiti poleg drugega zdravila, ki je indicirano za zdravljenje te bolezni.
Tablete s podaljšanim sproščanjem seroquel jemljejo tudi za preprečevanje recidivov pri bipolarni motnji (manične, mešane ali depresivne epizode).
Zdravnik vam bo morda še naprej predpisoval tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel, tudi če se počutite bolje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Seroquel ne smete uporabljati
Ne jemljite tablet s podaljšanim sproščanjem Seroquel:
- če ste alergični (preobčutljivi) na kvetiapin ali katero koli sestavino tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem
če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- nekatera zdravila proti virusu HIV
- azolna zdravila (za okužbe, ki jih povzročajo glive)
- eritromicin ali klaritromicin (za okužbe)
- nefazodon (za depresijo).
Ne jemljite tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem, če spadajo v katero od zgoraj opisanih kategorij.
Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Seroquel
Preden vzamete zdravilo, povejte svojemu zdravniku, če:
- Vi ali kdo drug v vaši družini imate ali ste kdaj imeli težave s srcem, na primer motnje srčnega ritma ali če jemljete zdravila, ki lahko vplivajo na bitje vašega srca.
- Vaš krvni tlak je nizek.
- Imel je kap, zlasti če je starejši.
- Trpijo zaradi težav z jetri.
- Trpel je zaradi krčev (napadov).
- Imate sladkorno bolezen ali ste v nevarnosti za razvoj sladkorne bolezni. V tem primeru vam bo zdravnik med jemanjem tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem preveril raven sladkorja v krvi.
- Veste, da ste v preteklosti imeli nizke ravni belih krvnih celic (ne glede na to, ali so jih povzročila druga zdravila).
- Ste starejša oseba z demenco (izguba nekaterih možganskih funkcij). V tem primeru se tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem ne sme jemati, ker lahko ta skupina zdravil, v katero spadajo tablete s podaljšanim sproščanjem, pri starejših bolnikih z demenco poveča tveganje za možgansko kap ali v nekaterih primerih smrt. .
- Vi ali kdo drug v vaši družini imate v anamnezi motnje, povezane s krvnimi strdki, saj lahko ta zdravila spodbujajo nastanek krvnih strdkov.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite naslednje simptome:
- Vročina, povezana s hudo otrplostjo mišic, znojenjem ali nizko stopnjo zavesti (bolezen, imenovana „maligni nevroleptični sindrom“). Morda bo potrebna takojšnja zdravniška pomoč.
- Nenadzorovani premiki, predvsem obraza ali jezika.
- Omotičnost ali močan občutek zaspanosti. To lahko poveča tveganje nenamernih poškodb (padcev) pri starejših bolnikih.
- Konvulzije (napadi)
- Vztrajna in boleča erekcija (priapizem)
Naslednja stanja so lahko posledica vrste zdravila, ki ga jemljete. Čim prej obvestite svojega zdravnika, če opazite:
- zvišana telesna temperatura, simptomi, podobni gripi, vneto grlo ali katera koli druga okužba, saj so lahko to posledica zelo nizkega števila belih krvnih celic, zaradi česar je morda potrebno prekiniti uporabo zdravila Seroquel in / ali začeti zdravljenje.
- Zaprtje skupaj s trdovratnimi bolečinami v trebuhu ali zaprtjem, ki se ni odzvalo na zdravljenje, saj lahko povzročijo resnejšo črevesno blokado.
Misli na samomor in poslabšanje depresije
Če ste depresivni, lahko včasih čutite potrebo, da se poškodujete ali ubijete. Ti občutki so lahko na začetku zdravljenja intenzivnejši, saj traja nekaj časa, da delujejo, običajno približno dva tedna, včasih pa tudi dlje. Te misli se lahko okrepijo, tudi če nenadoma prenehate jemati zdravilo. Verjetneje boste imeli takšne občutke, če ste že prej razmišljali o samopoškodovanju ali samomoru ali če ste mlajši odrasli. Podatki iz kliničnih preskušanj so res pokazali povečano tveganje za samomorilne misli in / ali samomorilno vedenje pri mladih odraslih z depresijo, mlajšo od 25 let.
Če ugotovite, da imate pomisleke o škodi ali samomoru, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali pojdite v bolnišnico. Morda vam bo v pomoč povedati sorodniku ali bližnjemu prijatelju, da imate depresijo, in jih prositi, naj preberejo to navodilo. da vas opozorijo, če mislijo, da se vaše depresivno stanje poslabša, ali če so zaskrbljeni zaradi nekaterih sprememb v vašem vedenju.
Pri bolnikih, ki so jemali tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel, so poročali o povečanju telesne mase. Vi in vaš zdravnik morate redno preverjati svojo telesno težo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Seroquel
Jemanje tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem z drugimi zdravili
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo - saj lahko vplivajo na delovanje zdravila, ki ga jemljete - vključno z zdravili brez recepta in rastlinskimi pripravki.
Ne jemljite tablet s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Nekatera zdravila proti virusu HIV.
- Azolna zdravila (za okužbe, ki jih povzročajo glive)
- Eritromicin ali klaritromicin (za okužbe).
- Nefazodon (za depresijo).
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Zdravila za epilepsijo (na primer fenitoin ali karbamazepin)
- Zdravila za visok krvni tlak.
- Barbiturati (za motnje spanja).
- Tioridazin (drugo antipsihotično zdravilo).
- Zdravila, ki vplivajo na srčni utrip, na primer zdravila, ki lahko povzročijo neravnovesje elektrolitov (nizke ravni kalija ali magnezija), kot so diuretiki (tablete, ki povečajo proizvodnjo urina) ali nekateri antibiotiki (zdravila za zdravljenje okužb).
- Zdravila, ki lahko povzročijo zaprtje.
Preden prenehate jemati katero koli zdravilo, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Jemanje tablet s podaljšanim sproščanjem Seroquel skupaj s hrano in pijačo
- Na učinek tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem lahko vpliva hrana, zato jih morate vzeti vsaj eno uro pred obrokom ali pred spanjem.
- Bodite pozorni na količino zaužitega alkohola. To je pomembno, ker lahko kombiniran učinek tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem in alkohola spodbudi zaspanost.
- Med jemanjem tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem ne pijte grenivkinega soka, ker lahko vpliva na delovanje zdravila.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči, nameravate zanositi ali dojite, obvestite svojega zdravnika, preden vzamete tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel. Med nosečnostjo ne smete jemati tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem, ne da bi se o tem posvetovali s svojim zdravnikom. Med dojenjem se tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem ne sme jemati.
Pri novorojenčkih mater, ki so v zadnjem trimesečju (v zadnjih treh mesecih nosečnosti) jemali običajne ali atipične antipsihotike, vključno s filmsko obloženimi tabletami Seroquel, so opazili naslednje simptome: tresenje, otrplost in / ali mišice šibkost, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave pri prehranjevanju. Če vaš otrok pokaže katerega od teh simptomov, se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Tablete lahko povzročijo zaspanost.Ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev, dokler ne ugotovite, kakšen učinek imajo tablete na vas.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem
Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel vsebujejo laktozo, vrsto sladkorja. Če vam je zdravnik svetoval, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na presejalne teste urina.
Če morate opraviti presejalni test urina, bi lahko jemanje kvetiapina privedlo do lažno pozitivnih rezultatov za metadon ali nekatera zdravila za depresijo, imenovane triciklični antidepresivi, če se uporabljajo nekatere preskusne metode, tudi če ne jemljete metadona ali tricikličnih antidepresivov, če se to zgodi treba je narediti bolj specifične teste.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Seroquel: Odmerjanje
Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel jemljite natančno tako, kot vam je naročil zdravnik. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik se bo odločil, kateri začetni odmerek je za vas najprimernejši. Vzdrževalni odmerek (dnevni odmerek) je odvisen od vrste bolezni in vaših individualnih potreb, vendar je običajno med 150 mg in 800 mg.
- Tablete morate jemati enkrat na dan.
- Tablet ne smete ločiti, žvečiti ali drobiti.
- Tablete morate pogoltniti cele, s požirkom vode.
- Tablete vzemite med obroki (vsaj eno uro pred obrokom ali pred spanjem, zdravnik vam bo povedal, kdaj).
- Med jemanjem tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem ne pijte grenivkinega soka, ker lahko vpliva na delovanje zdravila.
- Ne prenehajte jemati tablet, tudi če se počutite bolje, razen če vam zdravnik pove, da lahko.
Težave z jetri
Če imate težave z jetri, bo zdravnik morda začel zdravljenje z nižjim odmerkom in ga počasi povečevati.
Upokojenci
Če ste starejši, bo zdravnik morda začel zdravljenje z manjšim odmerkom in ga počasi povečevati.
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let
Tablet s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Seroquel
Če ste vzeli več tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem, kot vam jih je predpisal zdravnik, boste morda zaspani, omotični in imeli boste nenormalen srčni utrip. Takoj se obrnite na svojega zdravnika ali v najbližjo bolnišnico in s seboj vzemite paket tablet s podaljšanim sproščanjem Seroquel.
Če ste pozabili vzeti tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, počakajte na predviden čas.Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel
Če nenadoma prenehate jemati tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel, boste morda imeli težave s spanjem (nespečnost), slabost ali glavobol, drisko, bruhanje, omotico ali razdražljivost. Zdravnik vam lahko predlaga, da odmerek postopno zmanjšate, preden prenehate z zdravljenjem.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Seroquel
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Seroquel tablete s podaljšanim sproščanjem neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Zelo pogosti (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Omotičnost (ki lahko povzroči padce), glavobol, suha usta.
- Občutek zaspanosti (ki sčasoma izgine, ko nadaljujete z zdravljenjem s tabletami s podaljšanim sproščanjem Seroquel) (kar lahko povzroči padce).
- Odtegnitveni simptomi (simptomi, ki se pojavijo, ko prenehate jemati tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel), ki vključujejo nezmožnost spanja (nespečnost), slabost (slabost), glavobol, drisko, slabost (bruhanje), omotico in razdražljivost. Priporočljivo je postopno umikanje zdravila v obdobju najmanj 1 ali 2 tedna.
- Povečanje telesne mase.
- Nenormalni gibi mišic, ki vključujejo težave pri začetku mišičnega gibanja, tremor, občutek nemira ali otrplost mišic brez bolečin.
Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov):
- Hiter srčni utrip
- Občutek, da srce pospešeno bije, močno utripa ali občutek manjkajočih utripov.
- Zamašen nos.
- Zaprtje, želodec (prebavne motnje).
- Občutek šibkosti, omedlevica (kar lahko povzroči padce).
- Otekanje rok ali nog.
- Nizek krvni tlak pri vstajanju. To lahko povzroči omotico ali omedlevico (kar lahko povzroči padce).
- Povečana raven sladkorja v krvi.
- Zamegljen vid.
- Nenormalne sanje in nočne more.
- Povečan občutek lakote.
- Razdražljivost.
- Motnje v pogovoru in govoru.
- Misli na samomor in poslabšanje depresije.
- Dispneja.
- Bruhanje (zlasti pri starejših bolnikih).
- Vročina.
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 ljudi):
- Konvulzije ali napadi.
- Alergijske reakcije, vključno s podplutbami na koži (podplutbami), otekanjem kože in območja okoli ust.
- Neprijeten občutek v nogah (imenovan tudi sindrom nemirnih nog).
- Težave pri požiranju.
- Nenadzorovani premiki, predvsem obraza ali jezika.
- Spolne motnje.
- Podaljšanje intervala QT (na elektrokardiogramu).
- Na začetku zdravljenja se lahko pojavi upočasnitev normalnega srčnega utripa, kar je lahko povezano z nizkim krvnim tlakom in omedlevico.
- Poslabšanje že obstoječe sladkorne bolezni.
- Težave pri uriniranju.
Redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1000 bolnikov):
- Visoka telesna temperatura (zvišana telesna temperatura), povezana s potenjem, otrplostjo mišic, povečanim občutkom odrevenelosti ali omedlevice (bolezen, imenovana „maligni nevroleptični sindrom“).
- Rumenenje kože in oči (zlatenica).
- Vnetje jeter (hepatitis).
- Dolgotrajna in boleča erekcija (priapizem).
- Oteklina dojk in nepričakovana proizvodnja mleka iz mlečne žleze (galaktoreja).
- Menstrualne motnje.
- Krvni strdki v venah, zlasti v nogah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost nog), ki lahko po žilah potujejo v pljuča, kar povzroča bolečine v prsih in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- Mesečnica in drugi povezani dogodki (na primer govorjenje med spanjem in motnje hranjenja, povezane s spanjem).
- Znižanje telesne temperature (hipotermija).
- Vnetje trebušne slinavke.
- Kombinacija zvišane telesne temperature, gripi podobnih simptomov, vneto grlo ali katere koli druge okužbe z zelo nizkim številom belih krvnih celic, stanje, imenovano agranulocitoza
- Črevesna obstrukcija.
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 ljudi):
- Hudi izpuščaj, mehurji ali rdeči madeži na koži (Stevens-Johnsonov sindrom).
- Huda alergijska reakcija (imenovana anafilaksija), ki lahko povzroči težave z dihanjem ali šok.
- Hitro otekanje kože, običajno v predelu okoli oči, ustnic in grla (angioedem).
- Neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona (ki nadzoruje količino urina).
- Poškodbe mišičnih vlaken in mišične bolečine (rabdomioliza).
Pogostnost ni znana:
- Odtegnitveni sindrom pri novorojenčkih. Odtegnitveni simptomi se lahko pojavijo pri novorojenčkih mater, ki so med nosečnostjo jemale zdravilo Seroquel.
- Ekstrapiramidni simptomi (glejte poglavje Nosečnost in dojenje).
Razred zdravil, v katere spadajo tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel, lahko povzroči težave s srčnim ritmom, ki so lahko celo resne in v nekaterih primerih smrtne.
Nekateri stranski učinki so vidni šele po preiskavi krvi. Ti vključujejo spremembe količine določenih maščob (trigliceridov in celotnega holesterola) ali sladkorja v krvi, spremembe ravni ščitničnih hormonov v krvi, zvišanje jetrnih encimov, zmanjšanje števila določenih vrst krvnih celic (npr. Levkocitov, nevtrofilcev, trombociti), zmanjšanje količine rdečih krvnih celic in hemoglobina, zvišanje serumske kreatin fosfokinaze (snovi v mišicah), zmanjšanje količine natrija v krvi in povečanje količine prolaktinskega hormona v krvi, kri. Povečanje ravni hormona prolaktina lahko v redkih primerih povzroči naslednje posledice:
- Povečanje prsi in nepričakovana proizvodnja mleka iz mlečne žleze pri moških in ženskah.
- Odsotnost ali nepravilnost menstrualnega cikla pri ženskah.
Nato bo zdravnik občasno naročil krvne preiskave.
Otroci in mladostniki
Isti neželeni učinki pri odraslih se lahko pojavijo tudi pri otrocih in mladostnikih. Pri otrocih in mladostnikih so poročali le o naslednjih neželenih učinkih:
Zelo pogosti (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Zvišan krvni tlak.
Pri otrocih in mladostnikih so pogosteje poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Zelo pogosti (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Povečana koncentracija hormona prolaktina v krvi.
Povečanje količine prolaktina lahko v redkih primerih povzroči naslednja stanja:
- Povečanje prsi in nepričakovana proizvodnja mleka iz mlečne žleze pri dečkih in deklicah
- Odsotnost ali nepravilnost menstrualnega cikla pri dekletih
- Povečan apetit
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
- Hranite nedosegljivo otrokom!
- Ne uporabljajte tablet s podaljšanim sproščanjem Seroquel po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli za kratico EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
- Za shranjevanje tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem niso potrebni posebni pogoji.
- Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebujejo tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel
- Zdravilna učinkovina je kvetiapin. Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel vsebujejo 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ali 400 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata).
- Pomožne snovi so:
Jedro tablete: mikrokristalna celuloza, natrijev citrat, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, hipromeloza.
Obloga tablete: hipromeloza, makrogol, titanov dioksid (E171). 50 mg, 200 mg in 300 mg tablete vsebujejo tudi rumeni železov oksid (E172), 50 mg tablete pa rdeči železov oksid (E172).
Izgled tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem in vsebina pakiranja
Vse tablete s podaljšanim sproščanjem so ovalne oblike z vtisnjenim XR in trdnostjo. 50 mg tablete so breskve; 150 mg tablete so bele; 200 mg tablete so rumene; 300 mg tablete so svetlo rumene in 400 mg tablete bele barve. pakiranje 60 tablet je registrirano za vse jakosti.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SEROQUEL PODALJŠANE IZDELAVNE TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
50 mg zdravila Seroquel vsebuje 50 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata).
Pomožna snov: 119 mg laktoze (brezvodne) na tableto.
Seroquel 150 mg vsebuje 150 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata).
Pomožna snov: 71 mg laktoze (brezvodne) na tableto.
200 mg zdravila Seroquel vsebuje 200 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata).
Pomožna snov: 50 mg laktoze (brezvodne) na tableto.
Seroquel 300 mg vsebuje 300 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata).
Pomožna snov: 47 mg laktoze (brezvodne) na tableto.
Seroquel 400 mg vsebuje 400 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin fumarata).
Pomožna snov: 15 mg laktoze (brezvodne) na tableto.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete s podaljšanim sproščanjem
Seroquel 50 mg tablete v barvi breskve z vtisnjenim napisom "XR 50" na eni strani.
Seroquel 150 mg bele tablete z vtisnjenim napisom "XR 150" na eni strani.
Seroquel 200 mg rumene tablete z vtisnjenim napisom "XR 200" na eni strani.
Seroquel 300 mg svetlo rumene tablete z vtisnjenim napisom "XR 300" na eni strani.
Seroquel 400 mg bele tablete z vtisnjenim napisom "XR 400" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel so indicirane za:
• zdravljenje shizofrenije
• zdravljenje bipolarne motnje:
• Za zdravljenje zmernih do hudih maničnih epizod pri bipolarni motnji
• Za zdravljenje velikih depresivnih epizod pri bipolarni motnji
• Za preprečevanje ponovitve maničnih ali depresivnih epizod pri bolnikih z bipolarno motnjo, ki so se predhodno odzvale na zdravljenje s kvetiapinom.
• Dodatno zdravljenje hudih depresivnih epizod pri bolnikih z veliko depresivno motnjo (MDD) s suboptimalnim odzivom na monoterapijo z antidepresivi (glejte poglavje 5.1). Pred začetkom zdravljenja mora zdravnik pretehtati varnostni profil tablet s podaljšanim sproščanjem SEROQUEL (glejte poglavje 4.4).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Za vsako indikacijo obstajajo različni razporedi odmerjanja. Zato je treba zagotoviti, da bolniki dobijo jasne informacije o najprimernejšem odmerku za njihovo stanje.
Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel je treba dajati enkrat na dan, med obroki. Tablete je treba pogoltniti cele in jih ne deliti, žvečiti ali zdrobiti.
Odrasli
Za zdravljenje shizofrenije in zmernih do hudih maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo
Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel je treba dajati vsaj eno uro pred obroki.Dnevni odmerek na začetku zdravljenja je 300 mg prvi dan in 600 mg drugi dan. Priporočeni dnevni odmerek je 600 mg; če pa to upravičuje klinično stanje, se lahko odmerek poveča na 800 mg na dan. Odmerek je treba prilagoditi v razponu učinkovitih odmerkov od 400 mg do 800 mg na dan, odvisno od bolnikovega kliničnega odziva in prenašanja. Za vzdrževalno terapijo shizofrenije prilagoditev odmerka ni potrebna.
Za zdravljenje hudih depresivnih epizod pri bipolarni motnji
Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel je treba dajati zvečer pred spanjem. Skupni dnevni odmerek v prvih štirih dneh zdravljenja je 50 mg (1. dan), 100 mg (2. dan), 200 mg (3. dan) in 300 mg (4. dan). Priporočeni dnevni odmerek je 300 mg. V kliničnih študijah niso opazili nobene dodatne koristi v skupini s 600 mg v primerjavi s skupino s 300 mg (glejte poglavje 5.1). Posamezni bolniki imajo lahko koristi od odmerka 600 mg. Odmerke, večje od 300 mg, morajo dati zdravniki z izkušnjami pri zdravljenju bipolarne motnje. Pri posameznih bolnikih so v primeru težav s prenašanjem klinične študije pokazale, da je mogoče razmisliti o zmanjšanju odmerka na najmanj 200 mg.
Za preprečevanje recidivov pri bipolarni motnji
Da bi preprečili ponovitev maničnih, mešanih ali depresivnih epizod pri bipolarni motnji, morajo bolniki, ki so se za akutno zdravljenje bipolarne motnje odzvali na tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel v istem odmerku kot prejšnjo noč. iti v posteljo. Odmerek tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem se lahko spreminja glede na individualni klinični odziv in prenašanje v razponu 300-800 mg / dan. Za vzdrževalno terapijo je pomembno uporabiti najnižji učinkovit odmerek.
Za dodatno zdravljenje hudih depresivnih epizod, povezanih z DCS
Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel je treba dajati pred spanjem. Na začetku zdravljenja je dnevni odmerek 50 mg na 1. in 2. dan in 150 mg na 3. in 4. dan. Antidepresivni učinek so opazili pri odmerkih 150 in 300 mg / dan v kratkotrajnih kliničnih preskušanjih. dodatno zdravljenje (v kombinaciji z amitriptilinom, bupropionom, citalopramom, duloksetinom, escitalopramom, fluoksetinom, paroksetinom, sertralinom in venlafaksinom-glejte poglavje 5.1) in v odmerku 50 mg / dan v kratkotrajnih kliničnih študijah, izvedenih kot monoterapija. Pri večjih odmerkih se tveganje neželenih učinkov poveča. Zato mora zdravnik zagotoviti uporabo najnižjega učinkovitega odmerka za zdravljenje, začenši s 50 mg / dan. Vsako povečanje odmerka s 150 na 300 mg / dan je treba opraviti na podlagi ocene posameznega bolnika.
Prehod s tablet s takojšnjim sproščanjem Seroquel
Da bi zagotovili bolj priročen način dajanja, lahko bolnike, ki se trenutno zdravijo z razdeljenimi odmerki tablet s takojšnjim sproščanjem Seroquel, preklopijo na zdravljenje s tabletami s podaljšanim sproščanjem Seroquel v enakovrednem skupnem dnevnem odmerku, ki ga vzamejo enkrat na dan. Morda bodo potrebne individualne prilagoditve odmerka.
Upokojenci
Tako kot pri drugih antipsihotikih in antidepresivih je treba tablete s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel pri starejših dajati previdno, zlasti v začetnem obdobju odmerjanja. Postopno povečanje odmerka tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem bo morda moralo biti počasnejše, dnevni terapevtski odmerek pa morda nižji kot pri mladih bolnikih. Povprečni plazemski očistek kvetiapina se je pri starejših bolnikih zmanjšal za 30%. -50% v primerjavi z mlajšimi Začetni odmerek za starejše bolnike je 50 mg / dan. Odmerek se lahko poveča v korakih po 50 mg / dan do učinkovitega odmerka, odvisno od kliničnega odziva in prenašanja posameznega bolnika.
Pri starejših bolnikih z velikimi depresivnimi epizodami, povezanimi z MDD, mora biti začetni odmerek 50 mg / dan na 1. do 3. dan, povečanje na 100 mg / dan 4. dan in 150 mg / dan 8. dan. Najmanjši učinkovit odmerek, od začetka s 50 mg / dan. Če je na podlagi ocene posameznega bolnika potrebno povečati odmerek na 300 mg / dan, ga je treba povečati najpozneje 22. dan zdravljenja.
Učinkovitost in varnost nista bili ocenjeni pri bolnikih, starejših od 65 let, z depresivnimi epizodami, povezanimi z bipolarno motnjo.
Pediatrična populacija
Tablet s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov, ki bi podprli njegovo uporabo v tej starostni skupini. Trenutno razpoložljivi podatki iz s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj so opisani v poglavjih 4.4, 4.8, 5.1 in 5.2.
Moteno delovanje ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic odmerka ni treba prilagajati.
Moteno delovanje jeter
Kvetiapin se obsežno presnavlja v jetrih. Zato je treba tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel uporabljati previdno pri bolnikih z znano okvaro jeter, zlasti v začetnih fazah zdravljenja. Začetni odmerek kvetiapina pri bolnikih z okvaro jeter mora biti 50 mg / dan. Odmerek se lahko poveča v dnevnih korakih po 50 mg / dan do učinkovitega odmerka, odvisno od kliničnega odziva in prenašanja posameznega bolnika.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
Sočasna uporaba zaviralcev citokroma P450 3A4, na primer zaviralcev proteaze HIV, azolnih protiglivičnih zdravil, eritromicina, klaritromicina in nefazodona, je kontraindicirana (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ker so tablete s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel odobrene za več indikacij, je treba upoštevati varnostni profil zdravila glede na diagnozo posameznega bolnika in odmerek, ki ga je treba dati.
Dolgotrajna učinkovitost in varnost pri bolnikih z MDD nista bili ocenjeni kot dodatno zdravljenje, vendar so bili pri odraslih bolnikih, ki so prejemali monoterapijo, ocenjeni dolgoročna učinkovitost in varnost (glejte poglavje 5.1).
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja podatkov v podporo njegovi uporabi v tej starostni skupini se kvetiapin ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let. Klinične študije s kvetiapinom so pokazale, da se poleg znanega varnostnega profila pri odraslih (glejte poglavje 4.8) nekateri neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih pojavljajo pogosteje kot pri odraslih (povečan apetit, povečan prolaktin v serumu, bruhanje, rinitis in sinkopa) ali imajo lahko različne posledice za otroke in mladostnike (ekstrapiramidni simptomi in razdražljivost), medtem ko o enem od teh prej niso poročali v študijah pri odraslih (zvišan krvni tlak). mladostniki.
Poleg tega z vidika varnosti dolgoročni učinki zdravljenja s kvetiapinom na rast in zorenje niso bili analizirani več kot 26 tednov. Dolgoročne posledice za kognitivni in vedenjski razvoj niso znane.
V s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri otrocih in mladostnikih je bil kvetiapin povezan s "povečano incidenco ekstrapiramidnih simptomov (EPS) v primerjavi s placebom pri bolnikih, zdravljenih zaradi shizofrenije, bipolarne manije in bipolarne depresije (glejte poglavje 4.8).
Samomor / samomorilne misli ali klinično poslabšanje
Depresija je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor (dogodki, povezani s samomorom). To tveganje traja do pomembne remisije. Ker se to izboljšanje morda ne bo zgodilo v prvih nekaj tednih ali več zdravljenja, je treba bolnike skrbno spremljati, dokler se takšno izboljšanje ne doseže. Iz splošnih kliničnih izkušenj je bilo ugotovljeno, da se lahko tveganje samomora v zgodnjih fazah izboljšanja poveča.
Poleg tega mora zdravnik razmisliti o možnem tveganju za samomorilne dogodke po nenadni prekinitvi zdravljenja s kvetiapinom zaradi znanih dejavnikov tveganja za zadevno bolezen.
Druge psihiatrične motnje, za katere je predpisan kvetiapin, so lahko povezane tudi s povečanim tveganjem za samomorilne dogodke. Poleg tega lahko te patologije obstajajo pri sočasnih obolenjih z velikimi depresivnimi epizodami. Enake previdnostne ukrepe, ki veljajo pri zdravljenju bolnikov z velikimi depresivnimi epizodami, je zato treba upoštevati pri zdravljenju bolnikov z drugimi psihiatričnimi motnjami.
Bolniki, ki so imeli v preteklosti dogodke, povezane s samomorom, ali tisti, ki so pred začetkom zdravljenja pokazali znatno stopnjo samomorilnih misli, imajo povečano tveganje za samomorilne misli ali poskus samomora, zato jih je treba med zdravljenjem skrbno spremljati. Metaanaliza s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj z antidepresivi pri odraslih bolnikih s psihiatričnimi motnjami je pokazala večje tveganje za samomorilno vedenje pri uporabi antidepresivov v primerjavi s placebom pri bolnikih, mlajših od 25 let.
Med zdravljenjem je treba skrbno spremljati bolnike, zlasti tiste z visokim tveganjem, zlasti v začetnih fazah zdravljenja in po spremembi odmerka. Bolnike (in negovalce) je treba opozoriti, da je treba spremljati vsakršno klinično poslabšanje, samomorilno vedenje ali misli ter nenavadne spremembe vedenja, in če se pojavijo takšni simptomi, naj nemudoma poiščejo zdravniško pomoč.
V kratkotrajnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z velikimi depresivnimi epizodami, povezanimi z bipolarno motnjo, so pri mladih odraslih bolnikih (mlajših od 25 let), zdravljenih s kvetiapinom, opazili povečano tveganje za dogodke, povezane s samomorom placebo (3,0% proti 0%). V kliničnih preskušanjih pri bolnikih z MDD je bila incidenca samomorilnih dogodkov pri mladih odraslih bolnikih (mlajših od 25 let) 2,1% (3/144) za kvetiapin in vse., 3% (1/75) za placebo .
Presnovno tveganje
Glede na tveganje poslabšanja presnovnega profila, vključno s spremembami telesne mase, glukoze v krvi (glejte hiperglikemijo) in lipidov, kar je bilo ugotovljeno v kliničnih preskušanjih, je treba presnovne parametre bolnikov oceniti na začetku tečaja. Zdravljenje in spremembe te parametre je treba med zdravljenjem redno preverjati. Poslabšanje teh parametrov je treba obravnavati kot klinično ustrezno (glejte tudi poglavje 4.8).
Ekstrapiramidni simptomi :
V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih, ki so se zdravili zaradi hudih depresivnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo in veliko depresivno motnjo, je bil kvetiapin povezan s povečano incidenco ekstrapiramidnih simptomov (EPS) v primerjavi s placebom (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Uporaba kvetiapina je bila povezana z razvojem akatizije, za katero je značilen subjektivno neprijeten ali moteč občutek vznemirjenosti in potreba po gibanju, ki jo pogosto spremlja nezmožnost sedenja ali mirovanja. To se bo najverjetneje zgodilo v prvih nekaj tednih zdravljenja. Pri bolnikih s temi simptomi je lahko povečanje odmerka škodljivo.
Tardivna diskinezija :
Če se pojavijo znaki in simptomi tardivne diskinezije, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja s kvetiapinom.
Zaspanost in omotica :
Zdravljenje s kvetiapinom je bilo povezano s somnolenco in sorodnimi simptomi, kot je sedacija (glejte poglavje 4.8). V kliničnih preskušanjih za zdravljenje bolnikov z bipolarno depresijo in hudo depresivno motnjo se ta pojav običajno pojavi v prvih 3 dneh zdravljenja in je v glavnem blage do zmerne intenzivnosti. Bolniki s hudo zaspanostjo lahko zahtevajo pogostejše preglede najmanj 2 tedna po pojavu zaspanosti ali dokler se simptomi ne izboljšajo, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Ortostatska hipotenzija:
Zdravljenje s kvetiapinom je bilo povezano z ortostatsko hipotenzijo in s tem povezano omotico (glejte poglavje 4.8), ki se podobno kot somnolenca običajno pojavi v začetni fazi titracije odmerka. To lahko poveča pojav nenamernih poškodb (padcev), zlasti pri starejši populaciji. Zato je treba bolnike opozoriti, naj bodo previdni, dokler ne spoznajo svoje individualne občutljivosti na zdravilo.
Kvetiapin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z znano srčno -žilno boleznijo, cerebrovaskularno boleznijo ali drugimi stanji, ki povzročajo hipotenzijo.
Če pride do ortostatske hipotenzije, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali postopni titraciji, zlasti pri bolnikih z osnovno srčno -žilno boleznijo.
Napadi :
Nadzorovana klinična preskušanja niso pokazala razlik v pojavnosti epileptičnih napadov pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom ali placebom. Podatkov o pojavnosti epileptičnih napadov pri bolnikih z napadi v anamnezi ni. Tako kot pri drugih antipsihotikih je pri zdravljenju bolnikov z napadi v anamnezi priporočljiva previdnost (glejte poglavje 4.8).
Maligni nevroleptični sindrom :
Nevroleptični maligni sindrom je bil povezan z zdravljenjem z antipsihotiki, vključno s kvetiapinom (glejte poglavje 4.8). Klinične manifestacije vključujejo hipertermijo, spremenjeno duševno stanje, otrplost mišic, nestabilnost avtonomnega živčnega sistema in povečano kreatinin fosfokinazo. Če se pojavijo takšni znaki, je treba zdravljenje s kvetiapinom prekiniti in uvesti ustrezno medicinsko terapijo.
Huda nevtropenija in agranulocitoza :
V kliničnih preskušanjih s kvetiapinom so poročali o primerih hude nevtropenije (število nevtrofilcev belih krvnih celic (WBC) in "anamneza jatrogene nevtropenije".) Vendar so se nekateri primeri pojavili pri bolnikih brez že obstoječih dejavnikov tveganja. Kvetiapin je treba prekiniti. pri bolnikih s številom nevtrofilcev glede znakov in simptomov okužbe in število nevtrofilcev je treba redno spremljati (dokler ne preseže 1,5x109 / L) (glejte poglavje 5.1).
Nevtropenijo je treba upoštevati pri bolnikih z okužbo ali zvišano telesno temperaturo, zlasti v odsotnosti jasnih predisponirajočih dejavnikov, in jo obravnavati, kot je klinično ustrezno.
Bolnikom je treba svetovati, naj med zdravljenjem z zdravilom Seroquel takoj poročajo o pojavu znakov / simptomov, ki so skladni z agranulocitozo ali okužbo (npr. Zvišana telesna temperatura, šibkost, letargija ali vneto grlo). Takšni bolniki morajo imeti pravočasno število belih krvnih celic in absolutno število nevtrofilcev (ANC), zlasti v odsotnosti predisponirajočih dejavnikov.
Interakcije :
Glejte tudi poglavje 4.5.
Sočasna uporaba kvetiapina z močnimi induktorji jetrnih encimov, kot sta karbamazepin ali fenitoin, znatno zmanjša plazemske koncentracije kvetiapina, kar lahko vpliva na učinkovitost zdravljenja. Pri bolnikih, ki se zdravijo z induktorji jetrnih encimov, se lahko zdravljenje s kvetiapinom začne le, če zdravnik meni, da koristi zdravljenja odtehtajo tveganje prekinitve induktorjev jetrnih encimov. Pomembno je, da je vsaka sprememba induktorja postopna in jo po potrebi nadomesti z zdravilom, ki ne inducira (npr. Natrijev valproat).
Telesna teža
Pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, so poročali o povečanju telesne mase; bolnike je treba spremljati in zdraviti, kot je klinično ustrezno, v skladu s smernicami uporabljenih antipsihotikov (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Hiperglikemija :
Redko so poročali o hiperglikemiji in / ali razvoju ali poslabšanju sladkorne bolezni, občasno povezani s ketoacidozo ali komo, vključno z nekaterimi primeri s smrtnim izidom (glejte poglavje 4.8). V nekaterih primerih je lahko predhodno povečanje telesne mase predisponirajoč dejavnik. Zato je v skladu s smernicami uporabljenih antipsihotikov priporočljivo ustrezno klinično spremljanje. Bolnike, ki se zdravijo s katerim koli antipsihotičnim zdravilom, vključno s kvetiapinom, je treba spremljati glede možnih znakov in simptomov hiperglikemije (kot so polidipsija, poliurija, polifagija in šibkost), medtem ko bolnike pri diabetes mellitusu ali diabetes mellitusu je treba redno spremljati dejavnike tveganja zaradi možnega poslabšanja nadzora glukoze. Težo je treba redno spremljati.
Lipidi :
V kliničnih študijah s kvetiapinom so opazili zvišanje trigliceridov in LDL ter skupnega holesterola in znižanje HDL holesterola (glejte poglavje 4.8). Spremembe lipidov je treba obvladovati na klinično primeren način.
Podaljšanje intervala QT :
Kvetiapin v kliničnih študijah in med uporabo v skladu z navodili v povzetku glavnih značilnosti zdravila (SmPC) ni bil povezan z vztrajnim povečanjem absolutnega intervala QT. V obdobju trženja so pri kvetiapinu v terapevtskih odmerkih opazili podaljšanje intervala QT (glejte poglavje 4.8) in pri prevelikem odmerjanju (glejte poglavje 4.9). Tako kot pri drugih antipsihotikih je potrebna previdnost pri predpisovanju kvetiapina bolnikom s srčno -žilnimi boleznimi ali družinsko anamnezo podaljšanja intervala QT. Pri predpisovanju kvetiapina z zdravili, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT, ali s sočasnimi nevroleptiki, zlasti pri starejših osebah, je potrebna previdnost pri bolnikih s prirojenim sindromom dolgega QT, kongestivnim srčnim popuščanjem, srčno hipertrofijo, hipokaliemijo ali hipomagneziemijo (glejte poglavje 4.5).
Kardiomiopatija in miokarditis
V kliničnih preskušanjih in po trženju so poročali o primerih kardiomiopatije in miokarditisa; vzročna zveza s kvetiapinom pa ni bila ugotovljena. Pri bolnikih s sumom na kardiomiopatijo ali miokarditis je treba ponovno oceniti zdravljenje s kvetiapinom.
Prekinitev zdravljenja :
Po nenadni prekinitvi zdravljenja s kvetiapinom so poročali o akutnih odtegnitvenih simptomih, kot so nespečnost, slabost, glavobol, driska, bruhanje, omotica in razdražljivost. Priporoča se "postopna prekinitev" v obdobju najmanj 1-2 tednov (glejte poglavje 4.8).
Starejši bolniki s psihozo, povezano z demenco :
Uporaba kvetiapina ni dovoljena za zdravljenje psihoz, povezanih z demenco.
V randomiziranih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri populaciji bolnikov z demenco, zdravljenih z nekaterimi atipičnimi antipsihotiki, so opazili približno 3-krat večje tveganje za možgansko-žilne dogodke. Mehanizem tega povečanega tveganja ni znan. Povečanega tveganja za druge antipsihotike ali druge populacije bolnikov ni mogoče izključiti. Pri bolnikih z dejavniki tveganja za možgansko kap je treba kvetiapin uporabljati previdno.
V metaanalizi, opravljeni na atipičnih antipsihotikih, so poročali o večjem tveganju smrti v primerjavi s placebom pri starejših bolnikih s psihozo, povezano z demenco. Vendar je bila v dveh s placebom kontroliranih 10-tedenskih kliničnih preskušanjih s kvetiapinom pri isti populaciji bolnikov (n = 710; povprečna starost 83 let; razpon: 56-99 let) incidenca smrtnosti pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, bila 5,5% v primerjavi s 3,2% v skupini s placebom. Bolniki v teh študijah so umrli zaradi različnih vzrokov, ki so bili v skladu s pričakovanji za to populacijo. Ti podatki niso ugotovili vzročne zveze med zdravljenjem s kvetiapinom in smrtjo pri starejših bolnikih z demenco.
Disfagija
Pri kvetiapinu so poročali o disfagiji (glejte poglavje 4.8). Kvetiapin je treba pri bolnikih s tveganjem za pljučnico uporabljati previdnoab ingestis.
Zaprtje in črevesna obstrukcija
Zaprtje je dejavnik tveganja za črevesno obstrukcijo. Pri kvetiapinu so poročali o zaprtju in črevesni obstrukciji (glejte poglavje 4.8. zmanjšati črevesno gibljivost in / ali tiste, ki morda ne poročajo o simptomih zaprtja Bolnike s črevesno obstrukcijo / ileusom je treba skrbno spremljati in nujno oskrbeti.
Venska trombembolija (VTE)
Pri uporabi antipsihotikov so poročali o primerih venske trombembolije (VTE). Ker so pri bolnikih, zdravljenih z antipsihotiki, pogosto prisotni pridobljeni dejavniki tveganja za VTE, je treba pred in med zdravljenjem z VTE ugotoviti vse možne dejavnike tveganja za VTE. in sprejeti ustrezne preventivne ukrepe Pankreatitis
V kliničnih preskušanjih in med postmarketinškimi izkušnjami so poročali o pankreatitisu. Med poročili o trženju, čeprav vsi primeri niso mogli opredeliti dejavnikov tveganja, so imeli številni bolniki dejavnike, za katere je znano, da so povezani s pankreatitisom, na primer zvišanje trigliceridov (glejte 4.4), žolčnih kamnov in uživanja alkohola.
Dodatne informacije
Podatkov o uporabi kvetiapina v kombinaciji z natrijevim ali litijevim valproatom pri akutnih zmernih do hudih maničnih epizodah je malo, vendar je bilo kombinirano zdravljenje dobro prenašano (glejte poglavji 4.8 in 5.1). Podatki so pokazali učinek. tednu.
Laktoza :
Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ker ima kvetiapin glavno aktivnost na osrednjem živčevju, ga je treba kvetiapin dajati previdno v kombinaciji z drugimi centralno aktivnimi zdravili in z alkoholom.
(CYP) 3A4 je glavni encim sistema citokroma P450, odgovoren za presnovo kvetiapina. V študiji interakcij pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba kvetiapina (odmerek 25 mg) s ketokonazolom, zaviralcem CYP3A4, povzročila 5-8-kratno povečanje AUC kvetiapina.Zato je uporaba kvetiapina sočasno z zaviralci CYP3A4 kontraindicirana . Priporočljivo je tudi, da kvetiapina ne jemljete skupaj z grenivkinim sokom.
V študiji pri bolnikih, ki so prejemali več odmerkov za oceno farmakokinetike kvetiapina, danega pred in med zdravljenjem s karbamazepinom (znanim induktorjem jetrnih encimov), je sočasna uporaba karbamazepina znatno povečala očistek kvetiapina. To povečanje očistka je zmanjšalo sistemsko izpostavljenost kvetiapinu (ocenjeno z AUC) v povprečju za 13% v primerjavi z dajanjem samo kvetiapina, čeprav so pri nekaterih bolnikih opazili izrazitejši učinek. ravni, ki lahko vplivajo na učinkovitost zdravljenja s kvetiapinom. Sočasna uporaba kvetiapina in fenitoina (drugega induktorja sistema mikrosomalnih encimov) je povzročila izrazito povečanje očistka kvetiapina za približno 450%. Pri bolnikih, ki se zdravijo z induktorji jetrnih encimov, se lahko zdravljenje s kvetiapinom začne le, če zdravnik meni, da koristi kvetiapina odtehtajo tveganje za prekinitev induktorjev jetrnih encimov. Pomembno je, da se spremembe v teh induktorjih pojavijo postopoma in jih po potrebi nadomestijo z neinduktorjem (npr. Natrijevim valproatom) (glejte poglavje 4.4).
Sočasna uporaba antidepresivov na osnovi imipramina (znanega zaviralca CYP2D6) ali fluoksetina (znanega zaviralca CYP3A4 in CYP2D6) ne spremeni bistveno farmakokinetičnega profila kvetiapina.
Sočasna uporaba antipsihotikov risperidona ali haloperidola ne spremeni bistveno farmakokinetike kvetiapina. Sočasna uporaba kvetiapina in tioridazina povzroči povečanje očistka kvetiapina za približno 70%.
Sočasna uporaba cimetidina ne spremeni farmakokinetičnega profila kvetiapina.
Sočasna uporaba kvetiapina ne vpliva na farmakokinetiko litija.
"Večja incidenca ekstrapiramidno povezanih dogodkov (zlasti tremorja, zaspanosti in povečanja telesne mase) v skupini z dodatkom litija v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (glejte poglavje 5.1).
Sočasna uporaba natrijevega valproata in kvetiapina nima klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko obeh zdravil. V retrospektivni študiji otrok / mladostnikov, ki so prejemali valproat, kvetiapin ali oboje, so v skupini s kombinirano terapijo ugotovili visoko incidenco levkopenije in nevtropenije v primerjavi s skupinami za monoterapijo.
Uradnih študij medsebojnega delovanja z najpogosteje uporabljenimi srčno -žilnimi zdravili niso izvedli.
Pri sočasni uporabi kvetiapina in zdravil, za katera je znano, da povzročajo neravnovesje elektrolitov ali podaljšanje intervala QT, je potrebna previdnost.
Poročali so o lažno pozitivnih rezultatih encimskih imunskih testov za metadon in triciklične antidepresive pri bolnikih, ki so jemali kvetiapin. Priporočljivo je, da se dvomljivi rezultati encimskih imunskih testov potrdijo z ustrezno kromatografsko tehniko.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Prva četrtina
Zmerna količina objavljenih podatkov o izpostavljenih nosečnostih (med 300-1000 izidi nosečnosti), vključno s posameznimi poročili in nekaterimi opazovalnimi študijami, ne kaže na povečano tveganje za nastanek malformacij zaradi zdravljenja. Na podlagi vseh razpoložljivih podatkov pa ni mogoče dokončno zaključiti. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Zato je treba kvetiapin med nosečnostjo uporabljati le, če koristi upravičujejo možna tveganja.
Tretje četrtletje
Dojenčki, izpostavljeni zdravljenju z antipsihotiki (vključno s kvetiapinom) v tretjem trimesečju nosečnosti, so izpostavljeni tveganju za pojav neželenih učinkov, vključno z ekstrapiramidnimi simptomi in / ali odtegnitvenimi simptomi, ki se lahko razlikujejo po resnosti in trajanju po rojstvu. Poročali so o primerih vznemirjenosti, hipertonije, hipotonije, tremorja, zaspanosti, dihalne stiske ali prehranskih motenj. Zato je treba novorojenčke skrbno spremljati.
Čas hranjenja
Glede na zelo omejeno količino podatkov iz objavljenih poročil o izločanju kvetiapina v materino mleko se zdi, da stopnja izločanja kvetiapina v terapevtskih odmerkih ni stalna. Glede na pomanjkanje zanesljivih podatkov se je treba odločiti, ali dojenje ali prekinitev uporabe zdravila Seroquel s podaljšanim sproščanjem ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za mater.
Plodnost
Učinki kvetiapina na plodnost pri ljudeh niso bili ovrednoteni. Učinki, povezani s povišanimi koncentracijami prolaktina, so bili ugotovljeni pri podganah, čeprav niso neposredno pomembni za ljudi (glejte poglavje 5.3 Predklinični podatki).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zaradi primarnih učinkov na centralni živčni sistem lahko kvetiapin moti dejavnosti, ki zahtevajo duševno budnost. Zato je treba bolnikom svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, dokler ni znana njihova individualna dovzetnost za ta učinek.
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje opaženi neželeni učinki pri zdravljenju s kvetiapinom (≥ 10%) so zaspanost, omotica, glavobol, suha usta, odtegnitveni simptomi (prekinitev), zvišanje serumskih trigliceridov, zvišanje skupnega holesterola (pretežno holesterola LDL), znižanje HDL holesterol, povečanje telesne mase, zmanjšan hemoglobin in ekstrapiramidni simptomi.
Incidenca neželenih učinkov, povezanih s terapijo s kvetiapinom, je navedena v naslednji tabeli (preglednica 1) v skladu z obliko, ki jo priporoča Svet za mednarodne organizacije medicinskih znanosti (Delovna skupina CIOMS III; 1995).
Preglednica 1: Neželeni učinki, povezani s terapijo s kvetiapinom
Pogostnost neželenih učinkov je razvrščena v skladu z naslednjo konvencijo: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
1 Glejte poglavje 4.4.
2 Običajno v prvih dveh tednih zdravljenja se lahko pojavi zaspanost, ki običajno izzveni z nadaljnjo uporabo kvetiapina.
3 Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, so opazili asimptomatsko (kadar koli premik z normalne na ≥ 3-kratno zgornjo mejo zgornje meje). Ta zvišanja so bila na splošno reverzibilna pri nadaljevanju zdravljenja s kvetiapinom.
4 Tako kot drugi antipsihotiki z zaviralcem adrenergičnih receptorjev alfa1 lahko kvetiapin pogosto povzroči ortostatsko hipotenzijo, povezano z omotico, tahikardijo in pri nekaterih bolnikih sinkopo, zlasti v začetni fazi titracije (glejte poglavje 4.4).
5 Izračun pogostosti teh neželenih učinkov izhaja izključno iz podatkov po trženju.
6 Glukoza v krvi na tešče ≥126 mg / dL (≥7,0 mmol / L) ali glukoza v krvi na tešče ≥200 mg / dL (≥11,1 mmol / L) vsaj enkrat.
7 Povečanje stopnje disfagije pri kvetiapinu v primerjavi s placebom so opazili le v kliničnih preskušanjih pri bipolarni depresiji.
8. Na podlagi> 7% povečanja telesne mase glede na izhodiščno težo. Pojavlja se predvsem v prvih nekaj tednih zdravljenja pri odraslih.
9 V akutnih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih monoterapije, ki so ocenjevali odtegnitvene simptome, so bili pogosteje opaženi naslednji odtegnitveni simptomi: nespečnost, slabost, glavobol, driska, bruhanje, omotica in razdražljivost. Incidenca teh reakcij se je znatno zmanjšala 1 teden po prekinitvi zdravljenja.
10 Trigliceridi ≥200 mg / dl (≥2.258 mmol / L) (bolniki, stari ≥18 let) ali ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (bolniki, stari
11 Holesterol ≥240 mg / dl (≥6,2064 mmol / L) (bolniki, stari ≥ 18 let) ali ≥200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (bolniki, stari
12 Glej besedilo spodaj.
13 Trombocitov ≤100 x 109 / L vsaj enkrat ".
14 Na podlagi poročil kliničnih preskušanj o neželenih dogodkih, povezanih z zvišanjem kreatin fosfokinaze, ki niso povezani z malignim nevroleptičnim sindromom.
15 Ravni prolaktina (bolniki, starejši od 18 let):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) moški; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) samic, kadar koli na opazovanju.
16 Lahko povzročijo padce.
17 HDL holesterola:
18 Incidenca bolnikov s QTc je izhajala iz
19 V vsaj enem primeru spremenite z> 132 mmol / L na ≤132 mmol / L.
20 Med zdravljenjem s kvetiapinom ali zgodaj po prekinitvi zdravljenja so poročali o primerih samomorilnih misli in samomorilnega vedenja (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
21 Glej odstavek 5.1.
22 Zmanjšanje hemoglobina na vrednosti ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) pri moških in ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) pri ženskah se je zgodilo vsaj enkrat "pri" 11 % zdravljenih bolnikov s kvetiapinom v vseh kliničnih študijah, vključno z odprtimi podaljški, pri teh bolnikih je bilo povprečno največje znižanje hemoglobina kadar koli -1,50 g / dl.
23 Ta poročila so se pogosto pojavila pri tahikardiji, omotici, ortostatski hipotenziji in / ali sočasni kardiorespiratorni bolezni.
24 Na podlagi odstopanja od normalnih izhodiščnih vrednosti do potencialno klinično pomembnih vrednosti kadar koli pozneje v vseh kliničnih preskušanjih. Spremembe skupnega T4, prostega T4, skupnega T3 in prostega T3 so kadar koli opredeljene kot 5 mUI / L.
25 Na podlagi povečane stopnje bruhanja pri starejših bolnikih (> 65 let).
26 Spremembe izhodiščnih nevtrofilcev od ≥1,5x109 / L a
27 Na podlagi odstopanja od normalnih izhodiščnih vrednosti do potencialno klinično pomembnih vrednosti kadar koli po izhodišču v vseh kliničnih preskušanjih. Spremembe eozinofilcev so kadar koli opredeljene kot> 1x109 celic / L.
28 Na podlagi odstopanja od normalnih izhodiščnih vrednosti do potencialno klinično pomembnih vrednosti kadar koli po izhodišču v vseh kliničnih preskušanjih. Spremembe belih krvnih celic so kadar koli opredeljene kot ≤3x109 celic / L.
29 Na podlagi poročil o presnovnem sindromu v vseh kliničnih preskušanjih s kvetiapinom.
30 V kliničnih študijah so pri nekaterih bolnikih opazili poslabšanje več kot enega izmed presnovnih dejavnikov, kot so teža, glukoza v krvi in lipidi (glejte poglavje 4.4).
31 Glejte poglavje 4.6.
32 Pojavijo se lahko ob začetku zdravljenja ali blizu njega in so lahko povezane s hipotenzijo in / ali sinkopo. Pogostnost temelji na poročanih neželenih učinkih bradikardije in sorodnih dogodkih v vseh kliničnih preskušanjih s kvetiapinom.
Po uporabi nevroleptikov so poročali o primerih podaljšanja intervala QT, ventrikularne aritmije, nenadne nepojasnjene smrti, srčnega zastoja in torsades de pointes, ki veljajo za učinke tega razreda zdravil.
Pediatrična populacija
Enake neželene učinke, opisane zgoraj, za odrasle, je treba upoštevati pri otrocih in mladostnikih. Spodnja tabela povzema neželene učinke, ki se pogosteje pojavljajo pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let), kot pri odrasli populaciji, ali neželene učinke, ki pri odraslih niso bili ugotovljeni.
Preglednica 2: Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem s kvetiapinom pri otrocih in mladostnikih, ki se pojavljajo pogosteje kot pri odraslih ali niso bili ugotovljeni pri odraslih
Pogostnost neželenih učinkov je razvrščena v skladu z naslednjo konvencijo: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
1. Ravni prolaktina (bolniki, stari 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) pri moških;> 26 mcg / L (> 1130,428 pmol / L) pri ženskah v vsakem času opazovanja. 1% bolnikov je poročalo o povečanju prolaktina ravni> 100 mcg / L.
2. Na podlagi preseganja klinično pomembnih pragov (prilagojeno po merilih Nacionalnega inštituta za zdravje) ali povišanj> 20 mmHg sistoličnega krvnega tlaka ali> 10 mmHg diastoličnega krvnega tlaka v vsakem času opazovanja v dveh akutnih kliničnih študijah (3-6 tednov) pri otrocih in mladostnikih s placebom kontrolirano.
3. Opomba: Pogostnost je podobna tisti, ki jo opazimo pri odraslih bolnikih, vendar je lahko razdražljivost povezana z različnimi kliničnimi posledicami pri otrocih in mladostnikih kot pri odraslih.
4. Glej odstavek 5.1.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Na splošno so prijavljeni znaki in simptomi posledica povečanja znanih farmakoloških učinkov zdravila, kot so npr. zaspanost in sedacija, tahikardija in hipotenzija.
Preveliko odmerjanje lahko povzroči podaljšanje intervala QT, epileptične napade, epileptični status, rabdomiolizo, depresijo dihanja, zadrževanje urina, zmedenost, delirij in / ali vznemirjenost, komo in smrt. (glejte poglavje 4.4 Ortostatska hipotenzija).
Zdravljenje prevelikega odmerjanja
Za kvetiapin ni posebnega protistrupa. V primerih s hujšimi manifestacijami je treba razmisliti o možnosti vključevanja različnih zdravil, zato se priporočajo postopki intenzivne nege, vključno z vzpostavitvijo in vzdrževanjem prehodne dihalne poti za podporo ustrezne oksigenacije in prezračevanja. Spremljanje in podpora delovanja srca in ožilja.
Po objavljeni literaturi je mogoče bolnike z delirijem in vznemirjenostjo ter jasnim antiholinergičnim sindromom zdraviti z 1-2 mg fizostigmina (pod stalnim nadzorom z EKG). Uporaba tega zdravila ni priporočljiva kot standardno zdravljenje zaradi možnega negativnega učinka fizostigmina na srčno prevodnost. Ne uporabljajte fizostigmina v primeru aritmij, kakršne koli stopnje srčnega bloka ali povečanja kompleksa QRS.
Čeprav preprečevanje absorpcije pri prevelikem odmerjanju ni bilo ocenjeno, se lahko v primeru hude zastrupitve razmisli o izpiranju želodca, po možnosti v eni uri po zaužitju. Upoštevati je treba tudi uporabo aktivnega oglja.
V primeru prevelikega odmerjanja kvetiapina je treba neodzivno hipotenzijo zdraviti z ustreznimi ukrepi, kot so intravenske tekočine in / ali simpatomimetiki. Izogibati se je treba epinefrinu in dopaminu, saj lahko stimulacija beta poslabša hipotenzijo med nastopom blokade. Alfa, ki jo povzroči kvetiapin.
Do ozdravitve pacienta je treba skrbno spremljati in ustrezno spremljati.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antipsihotiki; diazepini, oksazepini in tiazepini.
Oznaka ATC: N05A H04.
Mehanizem delovanja :
Kvetiapin je atipično antipsihotično zdravilo. Kvetiapin in aktivni presnovek v človeški plazmi, norketiapin, medsebojno delujeta s širokim spektrom receptorjev nevrotransmiterjev. Kvetiapin in norketiapin imata "afiniteto do možganskih serotonergičnih (5HT2) in dopaminskih receptorjev D1 in D2. Kombinacija receptorskega antagonizma z večjo selektivnostjo za receptorje 5HT2 nad receptorji D2 naj bi prispevala k kliničnim antipsihotičnim lastnostim in zmanjšala nagnjenost k povzročanju Seroquela. ekstrapiramidni neželeni učinki (EPS) v primerjavi s tipičnimi antipsihotiki. Kvetiapin in norketiapin nimata "izrazite afinitete za benzodiazepinske receptorje, medtem ko imata" visoko afiniteto za histaminergične in alfa 1 adrenergične receptorje, "zmerno afiniteto za alfa 2 adrenergične receptorje in" zmerno do velike afinitete za več muskarinskih receptorjev.NETK inhibicija in delni agonistični učinek na mestih 5HT1A z norketiapinom lahko prispevata k terapevtski učinkovitosti zdravila Seroquel XR kot antidepresiva.
Farmakodinamični učinki :
Ugotovljeno je bilo, da je kvetiapin aktiven pri testih za oceno antipsihotične aktivnosti, kot je test pogojnega izogibanja. Prav tako lahko blokira delovanje dopaminergičnih agonistov, kar je ocenjeno z vedenjskega in elektrofiziološkega vidika, ter poveča koncentracijo presnovkov dopamina. upoštevajo nevrokemične označevalce aktivnosti blokiranja receptorjev D2.
V predkliničnih testih za napovedovanje ekstrapiramidnih simptomov (EPS) se je kvetiapin razlikoval od tipičnih antipsihotikov in je predstavljal atipičen profil. Kronična uporaba kvetiapina ne povzroča preobčutljivosti na dopaminergične receptorje D2. Kvetiapin povzroči le šibko katalepsijo pri odmerkih, ki so učinkoviti za blokiranje dopaminskih receptorjev D2. Po kronični uporabi kvetiapin dokazuje selektivnost za limbični sistem tako, da blokira depolarizacijo mezolimbičnega območja brez učinka na nigrostriatalno območje, kjer so prisotni dopaminergični nevroni. Po akutnem in kroničnem dajanju kvetiapin kaže minimalno nagnjenost k distoničnim manifestacijam pri opicah Cebus, občutljivih na haloperidol ali brez zdravil (glejte poglavje 4.8).
Klinična učinkovitost :
Shizofrenija
Učinkovitost tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem pri zdravljenju shizofrenije je bila dokazana v 6-tedenski s placebom kontrolirani klinični študiji, izvedeni pri bolnikih, ki so izpolnjevali merila DSM-IV za diagnozo shizofrenije, in v enem aktivno nadzorovanem kliničnem preskušanju ob prehodu na shizofrenijo. od zdravila Seroquel s takojšnjim sproščanjem do tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem pri klinično stabilnih ambulantnih bolnikih s shizofrenijo.
Primarna spremenljivka izida v s placebom nadzorovani študiji je bila sprememba skupne ocene PANSS od izhodiščne do končne ocene. Dajanje tablet s podaljšanim sproščanjem 400 mg / dan, 600 mg / 800 in 800 mg / dan je bilo povezano s statistično značilnimi izboljšavami psihotičnih simptomov v primerjavi s placebom. Obseg učinka odmerkov 600 mg in 800 mg je bil večji kot pri odmerku 400 mg.
V 6-tedenskem aktivno nadzorovanem kliničnem preskušanju, v katerem so primerjali prehod z enega zdravila na drugo, je bila primarna spremenljivka izida delež bolnikov, pri katerih je prišlo do pomanjkanja učinkovitosti, torej do prekinitve. na lestvici PANSS je bila po randomizaciji večja za 20% ali več. Pri bolnikih, ki so bili stabilizirani na tabletah za takojšnje sproščanje Seroquel v odmerkih med 400 mg in 800 mg, je bila učinkovitost ohranjena pri prehodu na enakovreden dnevni odmerek tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem, ki so jih dajali enkrat na dan.
V dolgotrajni študiji pri stabilnih shizofrenih bolnikih, ki so se 16 tednov zdravili s tabletami s podaljšanim sproščanjem Seroquel, so bile tablete s podaljšanim sproščanjem učinkovitejše od placeba pri preprečevanju ponovitve. Ocenjeno tveganje za ponovitev bolezni po 6 mesecih zdravljenja je bilo 14,3% v skupini, ki je prejemala tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel, v primerjavi s 68,2% pri placebu. Povprečni odmerek je bil 669 mg. Nadaljnjih pomislekov glede varnosti pri zdravljenju s tabletami s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel do 9 mesecev (mediano 7 mesecev) ni bilo. Zlasti ni bilo povečanja poročil o neželenih učinkih, povezanih z EPS, in povečanju telesne mase v povezavi s podaljšanim zdravljenjem s tabletami s podaljšanim sproščanjem Seroquel.
Bipolarna motnja
Pri zdravljenju zmernih do hudih maničnih epizod v dveh kliničnih preskušanjih, izvedenih kot monoterapija, je zdravilo Seroquel pokazalo boljšo učinkovitost pri placebu pri zmanjševanju maničnih simptomov v 3 in 12 tednih. Učinkovitost tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem je bila dodatno potrjena s prikazom pomembnih razlik v primerjavi s placebom v drugi 3-tedenski študiji. mg / dan. Podatki o uporabi zdravila Seroquel v kombinaciji z natrijevim ali litijevim valproatom pri zdravljenju zmernih do hudih akutnih maničnih epizod v 3. in 6. tednu so omejeni; vendar je bilo kombinirano zdravljenje dobro prenašano. 3. Druga študija ni pokazala aditivnega učinka v 6. tednu.
V klinični študiji, izvedeni pri bolnikih z depresivnimi epizodami, povezanimi z bipolarno motnjo I ali II, je bila uporaba 300 mg / dan tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem "učinkovitejša od placeba pri znižanju skupnega rezultata na lestvici MADRS".
V 4 dodatnih 8-tedenskih kliničnih preskušanjih uporabe kvetiapina pri bolnikih z zmernimi do hudimi depresivnimi epizodami, povezanimi z bipolarno motnjo I ali II, so bile tablete s takojšnjim sproščanjem 300 mg in 600 mg zdravila Seroquel pri zdravljenih bolnikih bistveno boljše. rezultati, povezani z ocenjenimi parametri učinkovitosti: povprečno izboljšanje ocene MADRS in klinični odziv bolnika, opredeljeno z izboljšanjem vsaj 50% skupne ocene MADRS od izhodišča. ni razlike v obsegu učinka med bolniki, ki so prejemali 300 mg odmerka tablet s takojšnjim sproščanjem Seroquel in tistih, ki so prejeli odmerek 600 mg.
V nadaljevalni fazi dveh teh študij se je izkazalo, da je dolgotrajno zdravljenje bolnikov, ki so se odzvali na zdravljenje s 300 mg ali 600 mg tabletami s takojšnjim sproščanjem Seroquel, učinkovito v primerjavi s placebom v smislu preprečevanja. simptomi.
V dveh študijah preprečevanja recidivov, ki so ocenjevali učinek kvetiapina v kombinaciji z stabilizatorji razpoloženja pri bolnikih z maničnimi, depresivnimi ali mešanimi epizodami, je bila kombinacija s kvetiapinom boljša od samih stabilizatorjev razpoloženja v "podaljšanju časa do ponovitve katere koli epizode razpoloženja (manična, mešana ali depresivno). Kvetiapin so v kombinirani terapiji z litijem ali valproatom dajali dvakrat na dan, skupaj 400 mg-800 mg na dan.
V 6-tedenskem randomiziranem kliničnem preskušanju, ki je ocenjevalo uporabo litija in tablet s takojšnjim sproščanjem SEROQUEL v primerjavi s placebom in tabletami s takojšnjim sproščanjem SEROQUEL pri odraslih bolnikih z akutno manijo, je bila razlika v povprečnem izboljšanju na lestvici YMRS med dodatkom litija zdravljeni skupini in skupini, ki je prejemala placebo, je bila 2,8 točke, medtem ko je bila razlika v odstotku odzivov (opredeljena kot izboljšanje 50%, merjeno na lestvici YMRS glede na osnovni obisk), 11% (79% v dodatku litija 68% v skupini s placebom).
V dolgotrajni študiji (do dve leti zdravljenja), ki je ocenjevala preprečevanje ponovitve pri bolnikih z maničnimi, depresivnimi ali mešanimi epizodami, se je pokazalo, da je kvetiapin boljši od placeba pri podaljšanju časa do ponovitve, ko nastopi katera koli epizoda razpoloženja ( manična, mešana ali depresivna) pri bolnikih z bipolarno motnjo I. Število bolnikov, ki so doživeli epizodo razpoloženja, je bilo v skupini 91 (22,5%), ki so bili zdravljeni s kvetiapinom, 208 (51,5%) v skupini s placebom in 95 (26,1 %) v skupini litija. Bolniki, ki so se odzvali na zdravljenje s kvetiapinom in nato prešli na zdravljenje z litijem, niso imeli dodatnih koristi pri preprečevanju ponovitve bolezni v primerjavi z bolniki, ki so nadaljevali zdravljenje s kvetiapinom.
Velike depresivne epizode, povezane z DCS
V dveh kratkotrajnih (6-tedenskih) študijah so sodelovali bolniki, pri katerih je prišlo do neustreznega odziva na vsaj eno zdravilo proti depresiji. Tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel 150 mg in 300 mg / dan, ki se uporabljajo kot dodatek k tekoči terapiji z antidepresivi (amitriptilin, bupropion, citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin ali venlafaksin), so pokazale vrhunsko učinkovitost v primerjavi z antidepresivno terapijo samo pri zmanjševanju simptomov depresije, kar dokazuje izboljšanje skupne ocene na lestvici MADRS (povprečna sprememba LS v primerjavi s placebom 2-3, 3 točke).
Dolgoročna učinkovitost in varnost pri bolnikih z MDD nista bili ocenjeni kot dodatno zdravljenje; vendar so bili ti parametri ocenjeni pri odraslih bolnikih, ki so prejemali monoterapijo (glejte spodaj).
Naslednje študije so bile izvedene s tabletami s podaljšanim sproščanjem Seroquel kot monoterapijo, vendar so tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel indicirane samo za dodatno zdravljenje:
V treh od štirih kratkotrajnih (do 8 tednov) študijah monoterapije pri bolnikih z veliko depresivno motnjo so tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel 50 mg, 150 mg in 300 mg / dan pokazale boljšo učinkovitost v primerjavi s placebom. kar dokazuje izboljšanje skupne ocene na Montgomery-Åsbergovi lestvici ocene depresije (MADRS) (povprečna sprememba LS v primerjavi s placebom za 2-4 točke).
V študiji preprečevanja ponovitve, ki je bila izvedena kot monoterapija, so bili bolniki z depresivnimi epizodami, ki so se stabilizirali na odprtem zdravila Seroquel s podaljšanim sproščanjem vsaj 12 tednov, naključno izbrali za zdravljenje z zdravilom Seroquel s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan ali s placebom do 52 tednov. Povprečni odmerek tablet s podaljšanim sproščanjem Seroquel v randomizirani fazi je bil 177 mg / dan. Incidenca recidiva je bila 14,2% pri bolnikih, zdravljenih s tabletami s podaljšanim sproščanjem Seroquel, in 34,4% pri osebah, ki so prejemale placebo.
V kratkotrajni (9-tedenski) študiji pri starejših bolnikih brez demence (starih od 66 do 89 let) z veliko depresivno motnjo so tablete s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel, uporabljene v prilagodljivih odmerkih od 50 mg do 300 mg / dan, pokazale vrhunsko učinkovitost na placebo pri zmanjševanju simptomov depresije, kar dokazuje izboljšanje skupne ocene na lestvici MADRS (povprečna sprememba LS v primerjavi s placebom -7,54) .V tej študiji so bolniki, randomizirani na zdravljenje s tabletami za sproščanje Seroquel, prejemali dneve 50 mg 1-3 in odmerek lahko nato povečate na 100 mg / dan 4. dan, 150 mg / dan 8. dan in do 300 mg / dan, odvisno od kliničnega odziva in prenašanja. Povprečni odmerek tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem je bil 160 mg / dan.Razen "pojavnosti ekstrapiramidnih simptomov (glejte poglavje 4.8 in" Klinična varnost "spodaj) je bila prenašanje tablet s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel, ki so jih dajali enkrat na dan pri starejših bolnikih, enakovredna tisti pri odraslih osebah (starih 18 in 65 let). odstotek randomiziranih bolnikov, starejših od 75 let, je bil 19%.
Klinična varnost
V kratkotrajnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s shizofrenijo in bipolarno manijo je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov podobna tisti v kombinaciji s placebom (shizofrenija: 7,8% za kvetiapin in 8,0% za placebo; bipolarna manija: 11,2% za kvetiapin in 11,4% za placebo) Pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, je bila stopnja ekstrapiramidnih simptomov višja kot pri tistih, ki so prejemali placebo "v okviru kratkotrajnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj pri osebah z DCS in bipolarno depresijo. V kratkotrajnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri bipolarni depresiji je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov pri kvetiapinu 8,9% v primerjavi s 3,8% pri placebu. V kratkotrajnih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih z monoterapijo pri bolnikih z veliko depresivno motnjo je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov pri tabletah s podaljšanim sproščanjem Seroquel 5,4%, pri placebu pa 3,2%. kot monoterapijo pri starejših bolnikih z veliko depresivno motnjo, je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov 9,0% pri tabletah s podaljšanim sproščanjem Seroquel in 2,3% pri placebu. Pri bipolarni depresiji in DCS incidenca posameznih neželenih dogodkov (npr. Akatizija, ekstrapiramidni sindrom, tremor, diskinezija, distonija, nemir, nehoteno krčenje mišic, psihomotorična hiperaktivnost in otrplost mišic) v nobeni skupini zdravljenja ni presegla 4%.
V kratkotrajnih, fiksnih odmerkih (50 mg / dan do 800 mg / dan), s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih (ki trajajo od 3 do 8 tednov) je povprečno povečanje telesne mase pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, znašalo od 0, 8 kg na dan odmerek od 50 mg do 1,4 kg za dnevni odmerek 600 mg (z manjšim povečanjem za dnevni odmerek 800 mg) v primerjavi z 0,2 kg pri osebah, ki so prejemale placebo. Odstotek bolnikov, zdravljenih s kvetiapinom, ki so pridobili ≥ 7% telesne mase se je gibalo od 5,3% za dnevni odmerek 50 mg do 15,5% za dnevni odmerek 400 mg (povečanje nižje pri dnevnih odmerkih 600 in 800 mg) v primerjavi s 3,7% pri osebah, ki so prejemale placebo.
6-tedensko randomizirano klinično preskušanje, v katerem je bila ocenjena uporaba litija in tablet s podaljšanim sproščanjem SEROQUEL v primerjavi s placebom in tabletami s podaljšanim sproščanjem SEROQUEL pri odraslih bolnikih z akutno manijo, je pokazalo, da kombinacija tablet s podaljšanim sproščanjem SEROQUEL povzroča več neželenih učinkov (63% v primerjavi s 48% pri tabletah s podaljšanim sproščanjem SEROQUEL v kombinaciji s placebom). Varnostni rezultati so pokazali "večjo pojavnost ekstrapiramidnih simptomov pri 16,8% bolnikov v skupini z dodatkom litija in 6,6% pri placebu. v skupini, od katerih je večina bila trema, o kateri so poročali pri 15,6% bolnikov v skupini z dodatkom litija, litijem in 4,9% v skupini, ki je prejemala placebo. Incidenca zaspanosti je bila večja v tabletah s podaljšanim sproščanjem SEROQUEL v kombinaciji z dodatkom litija (12,7%) v primerjavi s tabletami s podaljšanim sproščanjem SEROQUEL in v skupini, ki je prejemala placebo. Poleg tega je bil večji odstotek bolnikov, zdravljenih v skupina z dodatkom litija (8,0%) je imela na koncu zdravljenja povečanje telesne mase (≥ 7%) v primerjavi s preiskovanci v skupini z litijem.zdravljenje z dodatkom placeba (4,7%).
Dolgotrajne študije preprečevanja recidivov so vključevale odprto obdobje (od 4 do 36 tednov), v katerem so bolnike zdravili s kvetiapinom, čemur je sledilo naključno obdobje prekinitve zdravljenja, v katerem so bili preiskovanci randomizirani na zdravljenje s kvetiapinom ali placebom. Pri osebah, randomiziranih na zdravljenje s kvetiapinom, je bilo povprečno povečanje telesne mase v obdobju odprte oznake 2,56 kg, v 48. tednu randomiziranega obdobja pa 3,22 kg, v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi, zabeleženimi v odprti oznaki. povprečno povečanje telesne mase v obdobju odprte etikete je bilo 2,39 kg, v 48. tednu randomiziranega obdobja pa 0,89 kg v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi, zabeleženimi v odprti etiketi.
V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, opravljenih pri starejših bolnikih s psihozo, povezano z demenco, incidenca cerebrovaskularnih neželenih dogodkov na 100 bolnikov-let ni bila večja pri osebah, zdravljenih s kvetiapinom, kot pri osebah, ki so prejemale placebo.
V vseh s placebom nadzorovanih kratkotrajnih monoterapijskih kliničnih preskušanjih, izvedenih pri bolnikih z izhodiščnim številom nevtrofilcev ≥ 1,5x109 / L, je bila incidenca vsaj enega števila nevtrofilcev 0,5-
Zdravljenje s kvetiapinom je bilo povezano z znižanjem ravni ščitničnih hormonov, povezanih z odmerki. Incidenca sprememb TSH je bila pri kvetiapinu 3,2% v primerjavi s 2,7% pri placebu. Incidenca potencialno klinično pomembnih vzajemnih sprememb T3 ali T4 in TSH, ugotovljenih v teh študijah, je bila redka. Opažene spremembe ravni ščitničnih hormonov pa niso bile povezane klinično simptomatski hipotiroidizem. Zmanjšanje skupnega in prostega T4 je bilo največ v prvih šestih tednih zdravljenja s kvetiapinom, medtem ko med dolgotrajnim zdravljenjem ni bilo opaziti nadaljnjega zmanjšanja. Približno 2/3 vseh primerov je bila prekinitev kvetiapina povezana s preusmeritvijo učinkov na skupni in prosti T4, ne glede na trajanje zdravljenja.
Motnost katarakte / leče
V klinični študiji za oceno kataraktogenega potenciala zdravila Seroquel (200-800 mg / dan) v primerjavi z risperidonom (2-8 mg / dan) pri bolnikih s shizofrenijo ali shizoafektivno motnjo je bil ugotovljen odstotek oseb s povečano stopnjo motnosti leče. ni bila višja pri zdravilu Seroquel (4%) v primerjavi z risperidonom (10%) pri osebah, ki so bile izpostavljene vsaj 21 mesecev.
Pediatrična populacija
Klinična učinkovitost
Učinkovitost in varnost zdravila Seroquel so ocenili v 3-tedenskem s placebom kontroliranem kliničnem preskušanju za zdravljenje manije (n = 284 bolnikov iz Združenih držav, starih od 10 do 17 let). 45% bolnikov je imelo dodatno diagnozo ADHD. Poleg tega je bila za zdravljenje shizofrenije izvedena 6-tedenska s placebom kontrolirana študija (n = 222 bolnikov, starih od 13 do 17 let). V obeh študijah so bili izključeni bolniki z znanim odzivom na zdravljenje z zdravilom Seroquel. začetnega odmerka 50 mg / dan, ki se je 2. dan povečal na 100 mg / dan; nato se je odmerek postopoma prilagajal, da je bil dosežen ciljni odmerek (manija 400-600 mg / dan; shizofrenija 400-800 mg / dan) za korake 100 mg / dan, razdeljeno na dva ali tri dnevne odmerke.
V študiji manije je bila razlika v povprečni spremembi LS glede na izhodiščno vrednost skupne ocene YMRS (aktivna minus placebo) -5,21 za 400 mg zdravila Seroquel na dan in -6,56 za zdravilo Seroquel 600 mg / dan. Stopnja odziva (izboljšanje YMRS ≥ 50%) je bila 64% pri 400 mg zdravila Seroquel na dan, 58% pri 600 mg / dan in 37% v skupini s placebom.
V študiji shizofrenije je bila razlika v povprečni spremembi LS glede na izhodišče v skupnem rezultatu PANSS (aktivno minus placebo) -8,16 za 400 mg zdravila Seroquel / dan in -9,29 za zdravilo Seroquel 800 mg / dan. Kvetiapin ni bil boljši od placeba niti pri nizkih odmerkih (400 mg / dan) niti pri visokih odmerkih (800 mg / dan) glede na odstotek bolnikov, ki so se odzvali na zdravljenje, opredeljeno kot zmanjšanje ≥ 30% začetnega PANNS skupni rezultat. Višji odmerki so povzročili številčno nižjo stopnjo odziva v študijah manije in shizofrenije.
V tretji kratkotrajni s placebom kontrolirani študiji monoterapije tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem pri otrocih in mladostnikih (starih od 10 do 17 let) z bipolarno depresijo učinkovitost ni bila dokazana.
Podatkov o ohranjanju učinka ali preprečevanju ponovitve pri tej starostni skupini ni.
Klinična varnost
V zgoraj opisanih kratkotrajnih pediatričnih študijah s kvetiapinom je bila incidenca ekstrapiramidnih simptomov (EPS) v aktivni skupini v primerjavi s placebom 12,9% v primerjavi s 5,3% v študiji shizofrenije, 3,6% v primerjavi z 1,1% v študiji bipolarne manije in 1,1% v primerjavi z 0% v študiji bipolarne depresije. Incidenca povečanja telesne mase ≥ 7% glede na izhodiščno telesno maso v aktivni skupini v primerjavi s placebom je bila 17% v primerjavi s 2,5% v študijah shizofrenije in bipolarne manije ter 12,5% v primerjavi s 6% v študija bipolarne depresije. Incidenca dogodkov, povezanih s samomorom, v skupini aktivnih v primerjavi s placebom je bila 1,4% v primerjavi s 1,3% v študiji shizofrenije, 1,0% v primerjavi z 0% v študiji bipolarne manije in 1,1% v primerjavi s 0% v študiji bipolarne manije. Med podaljšano fazo spremljanja študije bipolarne depresije po zdravljenju sta bila pri dveh bolnikih še dva dogodka, povezana s samomorom, pri čemer je eden od teh bolnikov v času dogodka jemal kvetiapin.
Dolgoročna varnost
26-tedensko podaljšanje akutnih odprtih študij (n = 380 bolnikov) s spremenljivim odmerkom zdravila Seroquel 400-800 mg / dan je zagotovilo dodatne podatke o varnosti. Pri otrocih in mladostnikih so poročali o zvišanju krvnega tlaka, pri otrocih in mladostnikih pa so pri otrocih in mladostnikih pogosteje poročali o povečanem apetitu, ekstrapiramidnih simptomih in zvišanju ravni prolaktina v serumu (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Kar zadeva povečanje telesne mase, je bilo po prilagoditvi na normalno dolgoročno rast kot merilo klinično pomembne spremembe uporabljeno povečanje vsaj 0,5 standardnega odstopanja od izhodišča v indeksu telesne mase (BMI).; 18,3% bolnikov, ki so bili zdravljeni če je kvetiapin vsaj 26 tednov izpolnjeval to merilo.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija:
Po peroralni uporabi se kvetiapin dobro absorbira. Tablete s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel dosežejo najvišjo plazemsko koncentracijo kvetiapina in norketiapina približno 6 ur po uporabi (Tmax). Najvišje molarne koncentracije aktivnega presnovka norkvetiapina v stanju dinamičnega ravnovesja so 35% tistih, ki so jih opazili pri kvetiapinu.
Farmakokinetični profil kvetiapina in norketiapina je linearen in sorazmeren za odmerke do 800 mg, dane enkrat na dan. Površina pod krivuljo plazemske koncentracije-čas (AUC) tablet Seroquel s podaljšanim sproščanjem, ki se dajejo enkrat na dan, je primerljiva s površino, dobljeno z enakim skupnim dnevnim odmerkom kvetiapin fumarata s takojšnjim sproščanjem (Seroquel s takojšnjim sproščanjem), ki se daje dvakrat na dan, medtem ko največja plazemska koncentracija (Cmax) je v stanju dinamičnega ravnovesja 13% nižja.Če primerjamo tablete s podaljšanim sproščanjem Seroquel in Seroquel s takojšnjim sproščanjem, je AUC presnovka norkvetiapina za 18% nižja.
V študiji, ki je preučevala učinke hrane na biološko uporabnost kvetiapina, so ugotovili, da je obrok z visoko vsebnostjo maščob statistično pomembno povečal Cmax in AUC tablet Seroquel za 50%oziroma 20%.%. To ne more biti izključeno, da je učinek obroka z visoko vsebnostjo maščob na formulacijo lahko večji. Nasprotno pa lahek obrok ni pomembno vplival na Cmax ali AUC kvetiapina.Priporoča se, da se tablete s podaljšanim sproščanjem zdravila Seroquel vzamejo enkrat na dan med obroki.
Distribucija:
Vezava kvetiapina na plazemske beljakovine je približno 83%.
Biotransformacija:
Po dajanju radioaktivno označenega kvetiapina se izdelek obsežno presnavlja v jetrih in se v urinu in blatu nahaja nespremenjen v količinah, manjših od 5% matične spojine.
Izvedene študije in vitro je pokazal, da je CYP3A4 primarni encim, odgovoren za presnovo kvetiapina, ki ga posreduje citokrom P450. Norquetiapin primarno proizvaja in izloča CYP3A4.
Dokazano je, da so kvetiapin in nekateri njegovi presnovki (vključno z norketiapinom) šibki zaviralci in vitro aktivnosti 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 in 3A4 človeškega citokroma P450. In vitro Zaviranje CYP so opazili le pri 5-50-krat večjih koncentracijah kot pri ljudeh pri odmerkih med 300 in 800 mg / dan. Na podlagi teh rezultatov in vitro Sočasna uporaba kvetiapina in drugih zdravil verjetno ne bo povzročila "klinično pomembnega zaviranja presnove drugih zdravil, ki jih posreduje citokrom P450. Na podlagi študij na živalih se zdi, da lahko kvetiapin inducira encime citokroma P450. Vendar pa je v pri psihotičnih bolnikih po dajanju kvetiapina niso ugotovili povečanja aktivnosti citokroma P450.
Odprava:
Razpolovni čas izločanja kvetiapina in norkvetiapina je približno 7 oziroma 12 ur. Približno 73% radioaktivno označenega zdravila se izloči z urinom in 21% z blatom, manj kot 5% celotne radioaktivnosti pa Povprečni molarni delež prostega kvetiapina in aktivnega presnovka norketiapina v človeški plazmi se v določeni meri izloči z urinom
Posebne populacije
Seks:
Farmakokinetični profil kvetiapina se pri obeh spolih ne razlikuje.
Upokojenci:
Povprečni očistek kvetiapina pri starejših je približno 30-50% manjši kot pri odraslih, starih od 18 do 65 let.
Moteno delovanje ledvic:
Povprečni plazemski očistek kvetiapina se pri osebah s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min / 1,73 m2) zmanjša za približno 25%, vendar so posamezne vrednosti očistka v normalnih mejah za zdrave osebe.
Moteno delovanje jeter:
Povprečni plazemski očistek kvetiapina se pri osebah z znano okvaro jeter (stabilna alkoholna ciroza) zmanjša za približno 25%. Ker se kvetiapin v veliki meri presnavlja v jetrih, ima lahko populacija bolnikov z okvaro jeter višjo koncentracijo zdravila v plazmi, pri teh bolnikih pa bo morda potrebna prilagoditev odmerka (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Farmakokinetični podatki so bili vzorčeni pri 9 otrocih, starih 10-12 let in 12 mladostnikih, ki so prejemali 400 mg kvetiapina (Seroquel) v stanju dinamičnega ravnovesja dvakrat na dan. V stanju dinamičnega ravnovesja so bile plazemske koncentracije matične spojine, kvetiapina, normalizirane z odmerkom, pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let) na splošno podobne tistim pri odraslih, čeprav je bila Cmax pri otrocih na meji. AUC in Cmax za aktivni presnovek norquetiapine sta bila pri otrocih (starih od 10 do 12 let) približno 62% oziroma 49% višja, pri mladostnikih (starih 13-17 let) pa 28% oziroma 14% ) v primerjavi z odraslimi.
Podatkov o uporabi tablet s podaljšanim sproščanjem Seroquel pri otrocih in mladostnikih ni.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Serija študij genotoksičnosti in vitro In in vivo ni pokazal dokazov o genotoksičnosti. Pri laboratorijskih živalih, ki so bile izpostavljene klinično pomembnim ravnem, so opazili naslednje spremembe, ki doslej niso bile potrjene v dolgotrajnih kliničnih raziskavah:
pri podganah so opazili odlaganje pigmenta v ščitnici; pri opicah cynomolgus so poročali o hipertrofiji ščitničnih folikularnih celic, znižanju ravni T3 v plazmi, znižanju koncentracije hemoglobina in zmanjšanju števila rdečih in belih krvnih celic; Pri psih so poročali o motnosti leče in katarakti (za motnost leč / leče glejte poglavje 5.1).
V študiji toksičnosti za zarodek in plod, ki je bila izvedena pri kuncih, je bila pojavnost karpalne / tarzalne fleksije pri plodu višja. Ta učinek se je pojavil v prisotnosti očitnih materinih učinkov, vključno z zmanjšanim povečanjem telesne mase. Ti učinki so bili očitni pri izpostavljenosti žensk. Podobne matere ali nekoliko višje od tistih pri ljudeh pri največjem terapevtskem odmerku. Pomen te ugotovitve za ljudi ni znan.
Študija plodnosti pri podganah je pokazala minimalno zmanjšanje plodnosti in psevdogravantnosti samcev, podaljšana obdobja diestrusa, povečan prekoitalni interval in zmanjšano število nosečnosti. Ti učinki so povezani s povišanimi ravnmi prolaktina in glede na razlike v hormonskem nadzoru niso neposredno pomembni za človeka. razmnoževanja med vrstami.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro
Mikrokristalna celuloza
Natrijev citrat
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Hipromeloza 2208
Premaz
Hipromeloza 2910
Makrogol 400
Titanov dioksid (E171)
Rumeni železov oksid (E172) (tablete po 50, 200 in 300 mg)
Rdeči železov oksid (E172) (25 mg tablete)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz poliklorotrifluoroetilena in polivinilklorida z aluminijem
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AstraZeneca S.p.A.
Palača Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 60 tablet
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 60 tablet
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 60 tablet
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 60 tablet:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 60 tablet:
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 5. november 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Marec 2015