Aktivne sestavine: Stroncij (stroncijev ranelat)
PROTELOS 2 g zrnca za peroralno suspenzijo
Zakaj se uporablja Protelos? Za kaj je to?
PROTELOS je zdravilo za zdravljenje hude osteoporoze:
- pri ženskah po menopavzi
- pri odraslih moških
z velikim tveganjem za zlome, za katere ni mogoče poseči po alternativnem zdravljenju. Pri ženskah po menopavzi stroncijev ranelat zmanjša tveganje za zlome hrbtenice in kolka.
Osteoporoza
Telo nenehno uničuje staro kost in tvori novo kost. V primeru osteoporoze telo uniči več kosti, kot je nastalo, tako da postopoma pride do izgube kosti, kosti pa postanejo tanjše in bolj krhke, kar se pojavi zlasti pri ženskah po menopavzi.
Mnogi ljudje z osteoporozo nimajo simptomov in mogoče je niti ne vedeti, da imate osteoporozo. Vendar pa je osteoporoza nagnjena k zlomom (zlom kosti), zlasti v hrbtenici, bokih in zapestjih.
Kako deluje PROTELOS
PROTELOS, ki vsebuje zdravilno učinkovino stroncijev ranelat, spada v skupino zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje bolezni kosti. PROTELOS zmanjšuje uničenje kosti in spodbuja obnovo kosti ter s tem zmanjšuje tveganje zlomov. Nastala nova kost je normalne kakovosti.
Kontraindikacije Kadar zdravila Protelos ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila PROTELOS
- če ste alergični na stroncijev ranelat ali katero koli sestavino zdravila PROTELOS (navedeno v poglavju 6).
- če imate ali ste kdaj imeli trombozo (na primer prizadene krvne žile v nogi ali pljučih).
- če ste za stalno ali za določeno obdobje imobilizirani, na primer, če ste na invalidskem vozičku, ali če ste priklenjeni na posteljo, ali morate na operacijo ali če ste v pooperativnem okrevanju. Tveganje venske tromboze (tromboze v nogi ali pljučih) je lahko večje pri dolgotrajni imobilizaciji.
- če poznate ishemično bolezen srca ali cerebrovaskularno bolezen, npr. če ste bili diagnosticirani s srčnim infarktom, možgansko kapjo ali prehodnim ishemičnim napadom (začasno zmanjšanje pretoka krvi v možgane; znano tudi kot "mini kap"), angino pektoris ali blokado krvnih žil v srcu ali možganih .
- če imate ali ste imeli težave s krvnim obtokom (bolezen perifernih arterij) ali če ste imeli operacijo na arterijah na nogah.
- če imate visok krvni tlak, ki ga zdravljenje ne uravnava.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Protelos
Preden vzamete zdravilo PROTELOS, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če ste v nevarnosti bolezni srca; to vključuje visok krvni tlak, visok holesterol, sladkorno bolezen, kajenje
- če obstaja tveganje za trombozo
- če imate hudo ledvično bolezen.
Zdravnik bo v celotnem obdobju zdravljenja z zdravilom PROTELOS redno pregledoval stanje vašega srca in krvnih žil, običajno vsakih 6-12 mesecev.
Če se med zdravljenjem pojavi alergijska reakcija (na primer otekanje obraza, jezika ali grla, težave z dihanjem ali požiranjem, kožni izpuščaj), morate takoj prekiniti jemanje zdravila PROTELOS in se posvetovati z zdravnikom (glejte poglavje 4). Med uporabo zdravila PROTELOS so poročali o potencialno smrtno nevarnih kožnih izpuščajih (Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza in hude preobčutljivostne reakcije (DRESS)). Največje tveganje za pojav hudih kožnih reakcij je v prvih tednih zdravljenja za Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza in običajno približno 3-6 tednov za DRESS.Če se vam pojavi izpuščaj ali resni kožni simptomi (glejte poglavje 4), prenehajte jemati zdravilo PROTELOS, se takoj posvetujte z zdravnikom in povejte svojemu zdravniku, da jemljete Če ste med uporabo zdravila PROTELOS doživeli Stevens-Johnsonov sindrom, toksično epidermalno nekrolizo ali DRESS, zdravljenja z zdravilom PROTELOS ne smete znova zagnati. Če ste azijskega porekla, se pred jemanjem zdravila PROTELOS posvetujte s svojim zdravnikom, saj imate lahko večje tveganje za kožne reakcije.
Otroci in mladostniki
Zdravilo PROTELOS ni indicirano za uporabo pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Protelos
Druga zdravila in zdravilo PROTELOS
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Če morate jemati peroralne tetracikline, kot je doksiciklin ali kinolone, kot je ciprofloksacin (dve vrsti antibiotikov), prenehajte jemati zdravilo PROTELOS. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. če jemljete zdravila, ki vsebujejo kalcij, počakajte vsaj 2 uri, preden vzamete zdravilo PROTELOS.
Če jemljete antacide (zdravila za lajšanje zgage), jih vzemite vsaj 2 uri po jemanju zdravila PROTELOS.Če to ni mogoče, je sprejemljivo jemanje obeh zdravil skupaj.
Če je potrebno preveriti raven kalcija v krvi ali urinu, morate laboratorij obvestiti, da jemljete zdravilo PROTELOS, ker lahko vpliva na nekatere preskusne metode.
PROTELOS s hrano in pijačo
Hrana, mleko in njegovi derivati zmanjšujejo absorpcijo stroncijevega ranelata.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila PROTELOS med nosečnostjo ali med dojenjem. V primeru nenamernega vnosa med nosečnostjo ali dojenjem, takoj prenehajte jemati zdravilo in obvestite svojega zdravnika.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni verjetno, da bi zdravilo PROTELOS vplivalo na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
PROTELOS vsebuje aspartam (E951)
Če imate fenilketonurijo (redko dedno motnjo presnove), se pred začetkom jemanja tega zdravila posvetujte s svojim zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Protelos: Odmerjanje
Zdravljenje naj začne le zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju osteoporoze.
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
PROTELOS je za peroralno uporabo. Priporočeni odmerek je ena vrečka 2 g na dan.
Priporočljivo je jemati zdravilo PROTELOS pred spanjem, po možnosti vsaj 2 uri po večerji. Če želite, lahko greste tudi spat takoj po jemanju zdravila PROTELOS.
Zrnca, ki jih vsebuje vrečka, vzemite po suspenziji v kozarcu, ki vsebuje vsaj 30 ml vode (približno tretjino standardnega kozarca) (glejte spodnja navodila). PROTELOS lahko deluje z mlekom in njegovimi derivati; zato je Pomembno je, da zdravilo PROTELOS pomešate le z vodo, da zagotovite pravilno delovanje zdravila.
- Zrnca iz vrečke nalijte v kozarec;
- Dodajte vodo;
- Mešajte, dokler se granulat popolnoma ne razprši v vodi.
Takoj pijte. Ne počakajte več kot 24 ur, preden popijete suspenzijo. Če iz nekega razloga ne morete takoj vzeti zdravila, ga ne pozabite zmešati še pred pitjem.
Zdravnik vam bo morda svetoval, da poleg zdravila PROTELOS jemljete dodatke kalcija in vitamina D. Ne jemljite dodatkov kalcija pred spanjem, hkrati z zdravilom PROTELOS.
Zdravnik vam bo povedal, kako dolgo morate še naprej jemati zdravilo PROTELOS. Zdravljenje osteoporoze običajno traja dolgo, zato je pomembno, da zdravilo PROTELOS nadaljujete, dokler vam ga predpiše zdravnik.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Protelos
Če ste vzeli večji odmerek zdravila PROTELOS, kot bi smeli
Če ste vzeli več vrečk PROTELOS, kot vam jih je predpisal zdravnik, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. Lahko vam svetujejo, da pijete mleko ali jemljete antacide, da zmanjšate absorpcijo učinkovine.
Če ste pozabili vzeti zdravilo PROTELOS
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Naslednji odmerek preprosto vzemite ob določenem času.
Če ste prenehali jemati zdravilo PROTELOS
Pomembno je, da zdravilo PROTELOS nadaljujete tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik. PROTELOS lahko zdravi hudo osteoporozo le, če ga jemljete neprekinjeno. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Protelos
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nehajte jemati zdravilo PROTELOS in takoj obvestite svojega zdravnika, če se pojavi kateri od naslednjih neželenih učinkov:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
- Srčni napad: Nenadne, stiskajoče bolečine v prsih, ki segajo do leve roke, čeljusti, želodca, hrbta in / ali ramen. Drugi simptomi so lahko: slabost / bruhanje, znojenje, zasoplost, palpitacije, (izrazita) utrujenost in / ali omotica. Pri bolnikih z visokim tveganjem za srčne bolezni se lahko srčni infarkt pojavi s pogosto. Če ste bolnik z visokim tveganjem, vam zdravnik ne bo predpisal zdravila PROTELOS.
- Krvni strdki v venah (tromboza): bolečina, pordelost, otekanje nog, nenadna bolečina v prsih ali težave z dihanjem.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- Znaki hudih preobčutljivostnih reakcij (DRESS): sprva kot gripi podobni simptomi in izpuščaj na obrazu, nato podaljšan izpuščaj z visoko temperaturo (občasno), zvišanje ravni jetrnih encimov v krvnih preiskavah (občasno), povečanje določene vrste belih krvnih celic (eozinofilija) (redko) in povečanih bezgavk (občasno).
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov):
- Znaki potencialno smrtno nevarnega kožnega izpuščaja (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza): sprva kot rdečkaste tarče podobne lise ali okrogle lise, pogosto z osrednjimi mehurčki na trupu. Dodatni znaki lahko vključujejo razjede v ustih, grlu, nosu, genitalijah in konjunktivitis (otekle in rdeče oči). Te potencialno smrtno nevarne kožne izpuščaje pogosto spremljajo gripi podobni simptomi. Izpuščaj lahko napreduje v mehurje po celem telesu ali luščenje kože.
Drugi možni stranski učinki
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
Srbenje, koprivnica, kožni izpuščaj, angioedem (na primer otekanje obraza, jezika ali grla, težave pri dihanju ali požiranju), bolečine v kosteh, okončinah, mišicah in / ali sklepih, mišični krči.
običajni
Bruhanje, bolečine v trebuhu, refluks, težave pri prebavi, zaprtje, napenjanje, težave s spanjem, vnetje jeter (hepatitis), otekanje okončin, bronhialna hiperreaktivnost (simptomi vključujejo piskanje, zasoplost in kašelj), povečana raven encimske mišice (kreatin fosfokinaza). Slabost, driska, glavobol, ekcem, motnje spomina, omedlevica, mravljinčenje, omotica, vrtoglavica.Vendar so ti učinki blagi in prehodni in običajno ne zahtevajo prekinitve zdravljenja. Povejte svojemu zdravniku, če kateri od teh neželenih učinkov postane moteč ali vztrajen.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
(Konvulzije, draženje ustne sluznice (na primer razjede v ustih in vnetje dlesni), izpadanje las, zmedenost, slabost, suha usta, draženje kože.
Redko:
Zmanjšana proizvodnja krvnih celic v kostnem mozgu. Če ste zaradi preobčutljivostnih reakcij prekinili zdravljenje, ne smete znova zagnati zdravila PROTELOS.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in vrečki poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Po rekonstituciji v vodi je suspenzija stabilna 24 ur. Vendar je priporočljivo, da suspenzijo popijete takoj po pripravi (glejte poglavje 3).
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo PROTELOS
- Zdravilna učinkovina je stroncijev ranelat. Vsaka vrečka vsebuje 2 g stroncijevega ranelata.
- Pomožne snovi so aspartam (E 951), maltodekstrin, manitol (E 421).
Opis izgleda PROTELOS in vsebina pakiranja
PROTELOS je na voljo v vrečkah, ki vsebujejo rumena zrnca za peroralno suspenzijo. PROTELOS je na voljo v pakiranjih po 7, 14, 28, 56, 84 ali 100 vrečk. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PROTELOS 2 G
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o tem, kako prijaviti neželene učinke, glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka vrečka vsebuje 2 g stroncijevega ranelata.
Pomožna snov z znanim učinkom: vsaka vrečka vsebuje tudi 20 mg aspartama (E 951).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Granule za peroralno suspenzijo.
Rumeni granulat.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje hude osteoporoze:
- pri ženskah po menopavzi
- pri odraslih moških
pri visokem tveganju zlomov, pri katerih zdravljenje z drugimi zdravili, odobrenimi za zdravljenje osteoporoze, na primer zaradi kontraindikacij ali intolerance ni možno.
Stroncijev ranelat zmanjšuje tveganje za zlome vretenc in kolka pri ženskah po menopavzi (glejte poglavje 5.1).
Odločitev o predpisovanju stroncijevega ranelata mora temeljiti na oceni celotnega tveganja posameznega bolnika (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje naj začne le zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju osteoporoze.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena vrečka 2 g enkrat na dan za peroralno uporabo.
Zaradi narave stanja, ki se zdravi, je stroncijev ranelat namenjen dolgotrajni uporabi.
Absorpcija stroncijevega ranelata se zmanjša iz hrane, mleka in njegovih derivatov, zato je treba zdravilo PROTELOS dajati med obroki. Zaradi počasne absorpcije je treba zdravilo PROTELOS jemati pred spanjem, po možnosti vsaj dve uri po obroku (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Bolniki, ki se zdravijo s stroncijevim ranelatom, morajo jemati vitamin D in dodatke kalcija, če njihov vnos s hrano ne zadošča.
Starejši bolniki
Učinkovitost in varnost stroncijevega ranelata so dokazali pri velikem vzorcu odraslih moških in žensk po menopavzi vseh starosti (do 100 let pri vključitvi) z osteoporozo. Odmerjanje glede na starost ni potrebno.
Bolniki z ledvično insuficienco
Stroncijev ranelat ni priporočljiv pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30 - 70 ml / min) odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri bolnikih z jetrno insuficienco prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila PROTELOS pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Za peroralno uporabo.
Zrnca vrečk je treba vzeti po suspenziji v kozarcu, ki vsebuje najmanj 30 ml vode (približno tretjino običajnega kozarca).
Čeprav so študije uporabe pokazale, da stroncijev ranelat ostane stabilen v suspenziji 24 ur po pripravi, je treba suspenzijo popiti takoj po pripravi.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- Trenutna ali prejšnja venska trombembolija (VTE), vključno z globoko vensko trombozo in pljučno embolijo.
- Začasna ali trajna imobilizacija, na primer zaradi operacije ali daljšega bivanja v postelji.
- Znana, sedanja ali prejšnja ishemična bolezen srca, bolezen perifernih arterij in / ali cerebrovaskularna bolezen.
- Nenadzorovana hipertenzija.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ishemični srčni dogodki
V združeni analizi s placebom kontroliranih randomiziranih kliničnih preskušanj pri bolnikih z osteoporozo v menopavzi so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom PROTELOS, opazili znatno povečanje miokardnega infarkta v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo (glejte poglavje 4.8).
Pred začetkom zdravljenja je treba bolnike oceniti glede kardiovaskularnega tveganja.
Bolnike s pomembnimi dejavniki tveganja za srčno -žilne dogodke (npr. Hipertenzijo, hiperlipidemijo, diabetes mellitus, kajenje) je treba zdraviti s stroncijevim ranelatom šele po skrbnem premisleku (glejte poglavji 4.3 in 4.8).
Med zdravljenjem z zdravilom PROTELOS je treba ta kardiovaskularna tveganja spremljati v rednih presledkih, običajno vsakih 6-12 mesecev.
Zdravljenje je treba prekiniti, če se pri bolniku razvije ishemična bolezen srca, bolezen perifernih arterij, cerebrovaskularna bolezen ali če hipertenzija ni nadzorovana (glejte poglavje 4.3).
Venska trombembolija
V študijah, nadzorovanih s placebom III, je bilo zdravljenje s stroncijevim ranelatom povezano s povečano letno incidenco venske trombembolije (VTE), vključno s pljučno embolijo (glejte poglavje 4.8). Vzrok tega povečanja ni znan. Zdravilo PROTELOS je kontraindicirano pri bolnikih s predhodno vensko trombembolijo (glejte poglavje 4.3), zato ga je treba pri bolnikih s tveganjem za VTE uporabljati previdno.
Med zdravljenjem bolnikov, starejših od 80 let, pri katerih obstaja tveganje za VTE, je treba ponovno oceniti potrebo po nadaljevanju zdravljenja z zdravilom PROTELOS. V primeru bolezni ali stanja, ki vodi v imobilizacijo (glejte poglavje 4.3), je treba zdravljenje z zdravilom PROTELOS čim prej prekiniti in sprejeti ustrezne preventivne ukrepe. pacient je popolnoma gibljiv. Ko pride do VTE, je treba uporabo zdravila PROTELOS prekiniti.
Uporaba pri bolnikih z ledvično insuficienco
Ker ni podatkov o varnosti kosti pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, ki prejemajo stroncijev ranelat, zdravila PROTELOS ne priporočamo pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 30 ml / min. (glejte poglavje 5.2). V skladu z dobro klinično prakso je pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic priporočljivo redno spremljanje delovanja ledvic. Nadaljevanje zdravljenja z zdravilom PROTELOS pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je treba oceniti posamično.
Kožne reakcije
Med uporabo zdravila PROTELOS so poročali o življenjsko nevarnih kožnih reakcijah (Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (NET) in izpuščaj z zdravili z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS)).
Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih ter skrbno spremljati kožne reakcije. Največje tveganje za pojav SJS ali NET je v prvih nekaj tednih zdravljenja in v 3-6 tednih za DRESS.
Če se pojavijo znaki in simptomi SJS ali NET (npr. Progresivni kožni izpuščaj, pogosto z mehurji in lezijami sluznice) ali DRESS (npr. Izpuščaj, zvišana telesna temperatura, eozinofilija in sistemska prizadetost (npr. je treba takoj ustaviti.
Najboljši rezultati pri zdravljenju SJS, NET ali DRESS so doseženi po zgodnji diagnozi in takojšnji prekinitvi katerega koli sumljivega zdravila. Zgodnja prekinitev zdravljenja je povezana z boljšo prognozo. Klinična slika zdravila DRESS je v večini primerov izginila z ukinitvijo zdravljenja z zdravilom PROTELOS in po potrebi z začetkom zdravljenja s kortikosteroidi. Okrevanje je lahko počasno in v nekaterih primerih so po prekinitvi zdravljenja s kortikosteroidi poročali o recidivih sindroma.
Pri bolnikih, ki so pri uporabi zdravila PROTELOS razvili SJS, NET ali DRESS, se zdravljenja z zdravilom PROTELOS ne sme več začeti.
Pri bolnikih azijskega porekla so poročali o večji, čeprav še vedno redki incidenci preobčutljivostnih reakcij, vključno s kožnim izpuščajem, SJS ali NET.
Interakcije z laboratorijskimi testi
Stroncij posega v kolorimetrične metode za določanje koncentracije kalcija v krvi in urinu. Zato je v klinični praksi treba uporabiti indukcijsko vezano plazemsko atomsko emisijsko spektrometrijo ali metode atomske absorpcijske spektrometrije, da se zagotovi natančna ocena koncentracije kalcija v krvi in urinu.
Pomožna snov
PROTELOS vsebuje aspartam, vir fenilalanina, ki je lahko nevaren za bolnike s fenilketonurijo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Hrana, mleko in njegovi derivati ter zdravilne specialitete, ki vsebujejo kalcij, lahko zmanjšajo biološko uporabnost stroncijevega ranelata za približno 60 - 70%. Zato je treba uporabo zdravila PROTELOS in teh zdravil ločiti vsaj dve uri (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Ker lahko dvovalentni kationi s peroralnimi tetraciklini (npr. Doksiciklin) in kinolonskimi antibiotiki (npr. Ciprofloksacinom) na prebavilih tvorijo slabo absorpcijski kompleks, sočasna uporaba stroncijevega ranelata s temi zdravili ni priporočljiva. Kot previdnostni ukrep je treba uporabo zdravila PROTELOS med zdravljenjem s peroralnimi tetraciklini ali kinolonskimi antibiotiki prekiniti.
Klinična študija in vivo o interakcijah z zdravili je pokazalo, da je vnos aluminijevih in magnezijevih hidroksidov v dveh urah pred ali hkrati s stroncijevim ranelatom povzročil rahlo zmanjšanje absorpcije stroncijevega ranelata (20-25% zmanjšanje AUC), absorpcija je ostala skoraj nespremenjena pri dajanju antacida dve uri po stroncijevem ranelatu, zato je bolje, da antacide vzamete vsaj dve uri po zaužitju zdravila PROTELOS. Ker pa je priporočljivo, da se zdravilo PROTELOS jemlje pred spanjem, kadar ta shema odmerjanja ne velja, ostane sočasen vnos sprejemljiv.
Pri peroralnem jemanju vitamina D niso opazili interakcije.
V kliničnih preskušanjih niso dokazali nobene klinične interakcije niti pomembnega zvišanja koncentracije stroncija v krvi z zdravili, ki jih v sedanji praksi običajno predpisujejo sočasno z zdravilom PROTELOS, vključno z: nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) , anilidi (kot je paracetamol), zaviralci H2 in zaviralci protonske črpalke, diuretiki, digoksin in srčni glikozidi, organski nitrati in drugi vazodilatatorji za bolezni srca, zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci beta, zaviralci ACE, antagonisti angiotenzina II, selektivni beta-2- agonisti adrenergičnih receptorjev, peroralni antikoagulanti, zaviralci agregacije trombocitov, statini, fibrati in derivati benzodiazepinov.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatki o uporabi stroncijevega ranelata pri nosečnicah niso na voljo.Študije na živalih so pokazale, da so v velikih odmerkih reverzibilni kostni učinki na potomce podgan in kuncev, zdravljenih med nosečnostjo (glejte poglavje 5.3). je treba prekiniti.
Čas hranjenja
Fizikalno-kemijski podatki kažejo na izločanje stroncijevega ranelata v materino mleko.PROTELOS se ne sme uporabljati med dojenjem.
Plodnost
V študijah na živalih niso opazili učinkov na plodnost samcev in samic.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Stroncijev ranelat nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Zdravilo PROTELOS so preučevali v kliničnih preskušanjih, ki so vključevali približno 8000 ljudi. Dolgotrajno varnost so ocenjevali v študijah faze III pri ženskah v postmenopavzi z osteoporozo, zdravljenih do 60 mesecev s stroncijevim ranelatom 2 g / dan (n = 3.352) ali s placebom (n = 3.317). Povprečna starost ob vključitvi je bila 75 let, 23% vključenih bolnikov pa je bilo starih med 80 in 100 let.
V združeni analizi randomiziranih s placebom nadzorovanih preskušanj pri postmenopavzalnih bolnikih z osteoporozo sta bila najpogostejša neželena učinka navzea in driska, o katerih so običajno poročali na začetku zdravljenja, pri čemer v poznejših fazah ni opazne razlike. Prekinitev zdravljenja je bila predvsem posledica navzee. V naravi neželenih učinkov med skupinami zdravljenja ni bilo razlik, ne glede na to, ali so bili bolniki v času vključitve stari manj kot 80 let.
Tabela neželenih učinkov
Med kliničnimi preskušanji in / ali med postmarketinško uporabo stroncijevega ranelata so poročali o naslednjih neželenih učinkih: Spodaj so navedeni naslednji neželeni učinki po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥1 / 10); pogosti (≥1 / 100 do
§ Pogostnost v kliničnih preskušanjih je bila podobna v skupini z zdravili in v skupini s placebom.
* V azijskih državah poročajo kot redki.
# Za neželene učinke, ki jih v kliničnih preskušanjih niso opazili, zgornja meja 95 -odstotnega intervala zaupanja ni večja od 3 / X, pri čemer X predstavlja skupno velikost vzorca iz vseh kliničnih preskušanj in ustreznih študij.
mišično -skeletna frakcija> 3 -kratna zgornja meja normalnega območja. V večini primerov so se te vrednosti spontano normalizirale brez kakršne koli spremembe v terapiji.
Opis izbranih neželenih učinkov
Venska trombembolija
V študijah faze III je bila letna incidenca dogodkov venske trombembolije (VTE), opaženih v 5 letih, približno 0,7% z relativnim tveganjem 1,4 (95% IZ = [1,0; 2, 0]) pri bolnikih, zdravljenih s stroncijevim ranelatom v primerjavi s placebom (glejte poglavje 4.4).
Miokardni infarkt
V združeni analizi s placebom kontroliranih randomiziranih kliničnih preskušanj pri postmenopavzalnih bolnikih z osteoporozo so pri bolnikih, zdravljenih s stroncijevim ranelatom, opazili znatno povečanje miokardnega infarkta v primerjavi s bolniki, ki so prejemali placebo (1,7% v primerjavi z 1,1%), z relativno nevarnostjo 1,6 (95% IZ = [1,07; 2,38]).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vseh domnevnih neželenih učinkih poročajo na spletnem mestu: www. Agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili Italijanske agencije za zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
V klinični študiji, ki je ocenjevala večkratno dajanje 4 g stroncijevega ranelata dnevno več kot 25 dni pri zdravih ženskah po menopavzi, so ugotovili dobro prenašanje. Enkratna uporaba odmerkov do 11 g pri mladih zdravih prostovoljcih moških ni povzročila posebnih simptomov.
Upravljanje
Pri opazovanju epizod prevelikega odmerjanja v kliničnih preskušanjih (do 4 g / dan za največ 147 dni) niso opazili nobenih klinično pomembnih učinkov.
Dajanje mleka ali antacidov je lahko koristno za zmanjšanje absorpcije aktivne sestavine.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila za zdravljenje bolezni kosti - druga zdravila, ki vplivajo na strukturo kosti in mineralizacijo.
Oznaka ATC: M05BX03.
Mehanizem delovanja
In vitro, stroncijev ranelat:
- poveča tvorbo kosti v kulturah kostnega tkiva, pa tudi replikacijo predhodnikov osteoblastov in sintezo kolagena v kulturah kostnih celic.
- zmanjšuje resorpcijo kosti z zmanjšanjem diferenciacije osteoklastov in njihove resorpcijske aktivnosti.
To določa ponovno uravnoteženje kostnega obtoka v korist njegovega nastanka.
Dejavnost stroncijevega ranelata je bila dokazana v več eksperimentalnih študijah, zlasti pri nepoškodovanih podganah, stroncijev ranelat poveča trabekularno kostno maso, število in debelino trabekul, kar ima za posledico izboljšanje trdnosti kosti.
Stroncij se v glavnem absorbira na kristalni površini in le v omejenem obsegu nadomešča kalcij v kristalu apatita v novonastali kosti pri živalih in ljudeh, ki se zdravijo. Stroncijev ranelat ne spremeni lastnosti kostnega kristala. Pri biopsijah grebena iliakalne kosti, opravljenih po zdravljenju s stroncijevim ranelatom 2 g / dan do 60 mesecev v študijah faze III, niso opazili škodljivih učinkov na kakovost kosti ali mineralizacijo.
Kombinirani učinki porazdelitve stroncija v kosteh (glejte poglavje 5.2) in večja absorpcija stroncija v rentgenskih žarkih v primerjavi s kalcijem privedejo do povečanja vrednosti kostne denzitometrije (BMD), merjene z absorptiometrijo fotonov z dvema žarkoma ( DXA). Razpoložljivi podatki kažejo, da ti dejavniki predstavljajo približno 50% opaženih sprememb BMD v 3 letih zdravljenja z zdravilom PROTELOS 2 g / dan. To je treba upoštevati pri ocenjevanju sprememb BMD med zdravljenjem z zdravilom PROTELOS. V študijah faze III, ki so pokazale učinkovitost zdravljenja z zdravilom PROTELOS pri zmanjševanju zlomov, je PROTELOS povečal povprečno BMD v primerjavi z vključitvijo za približno 4% letno v ledvenih vretencih in 2% letno v ledvenih vretencih vratu stegnenice, ki doseže, odvisno od študije, torej od 13 do 15% in od 5 do 6% po 3 letih.
V študijah faze III so se v primerjavi s placebom povečali biokemični označevalci tvorbe kosti (specifična alkalna fosfataza in C-terminalni propeptid prokolagena tipa I) in kostne resorpcije (serumski C-telopeptid in navzkrižne povezave N-telopeptida v urinu) zmanjšala od tretjega meseca do tretjega leta zdravljenja.
Poleg primarnih farmakoloških učinkov stroncijevega ranelata so opazili rahlo znižanje ravni kalcija v serumu in obščitničnega hormona (PTH), zvišanje koncentracije fosforja v krvi in celotno aktivnost alkalne fosfataze brez kliničnih posledic.
Klinična učinkovitost
Osteoporoza je opredeljena kot BMD hrbtenice ali kolka, ki je za 2,5 ali več standardnih odstopanj nižja od povprečne vrednosti pri mladi normalni populaciji. Nekateri dejavniki tveganja so povezani s postmenopavzalno osteoporozo, vključno z nizko kostno maso, nizko kostno mineralno gostoto, zgodnjo menopavzo, kajenjem in družinsko anamnezo osteoporoze. Klinična posledica osteoporoze so zlomi.Tveganje za zlome narašča s povečanjem števila dejavnikov tveganja.
Zdravljenje postmenopavzalne osteoporoze
Študijski program za oceno zmanjšanja zlomov z zdravilom PROTELOS je bil sestavljen iz dveh s placebom nadzorovanih študij faze III: študije SOTI in študije TROPOS. Študija SOTI je vključevala 1649 žensk v menopavzi z dokumentirano osteoporozo (nizka ledvena BMD in prevladujoči zlomi vretenc) in povprečno starostjo 70 let. Študija TROPOS je vključevala 5.091 žensk v postmenopavzi z osteoporozo (nizka BMD vratu stegnenice in vsaj en zlom pri več kot polovici bolnikov) in povprečno starost 77 let. V študijah SOTI in TROPOS je bilo v času vključitve vključenih 1.556 bolnikov, starejših od 80 let (23,1% študijske populacije) .V obeh študijah so bili poleg zdravljenja (2 g / dan stroncija ali placeba) bolniki jemanje ustreznih dodatkov kalcija in vitamina D.
PROTELOS je v študiji SOTI zmanjšal relativno tveganje za nove zlome vretenc za 41% v treh letih zdravljenja (preglednica 1). Učinek je bil pomemben že v prvem letu, podobne koristi pa so bile dokazane pri ženskah z več zlomi ob vpisu. Kar zadeva klinične zlome vretenc (opredeljene kot zlomi, povezani z bolečinami v hrbtu in / ali zmanjšanjem telesne višine za vsaj 1 cm), se je relativno tveganje zmanjšalo za 38%. PROTELOS je zmanjšal tudi število bolnikov z zmanjšano telesno višino vsaj 1 cm v primerjavi s placebom.Ocena kakovosti življenja s posebno lestvico QUALIOST in splošne ocene zdravstvenega zaznavanja na splošni lestvici SF-36 kažejo na koristi zdravila PROTELOS v primerjavi s placebom.
Učinkovitost zdravila PROTELOS pri zmanjševanju tveganja za nove zlome vretenc je bila v času vključitve potrjena s študijo TROPOS, tudi pri bolnikih z osteoporozo brez zlomov krhkosti.
Skupna analiza študij SOTI in TROPOS je pokazala, da je PROTELOS pri bolnikih, starejših od 80 let v času vključitve, zmanjšal relativno tveganje za nove zlome vretenc za 32% v 3 letih zdravljenja (incidenca 19, 1% z stroncijev ranelat v primerjavi s 26,5% s placebom).
V eni analizi v nadaljevanju pri bolnikih v študijah SOTI in TROPOS z BMD ledvenih vretenc in / ali vratu stegnenice v osteopeničnem območju v času vključitve in brez prevladujočih zlomov, vendar z vsaj enim dodatnim faktorjem tveganja zloma (N = 176), je PROTELOS zmanjšal tveganje prvega zloma vretenc za 72% v 3 letih (incidenca zloma vretenc 3,6% pri stroncijevem ranelatu v primerjavi s 12,0% pri placebu).
Analiza v nadaljevanju je bila izvedena v podskupini bolnikov s TROPOS-om, ki so posebnega zdravstvenega pomena in z visokim tveganjem za zlome [opredeljeni kot bolniki z oceno TKM na vratu stegnenice ≤-3 SD (razpon proizvajalca, ki ustreza -2,4 SD po NHANES III) in starost ≥ 74 let (n = 1.977, to je 40% populacije študije TROPOS)] .V tej skupini je zdravilo PROTELOS v treh letih zdravljenja zmanjšalo tveganje za zlome kolka za 36% v primerjavi s placebom (tabela 2).
Zdravljenje osteoporoze pri moških
Učinkovitost zdravila PROTELOS je bila dokazana pri moških z osteoporozo v dvojno slepi, s placebom kontrolirani 2-letni študiji, pri čemer je bila glavna analiza izvedena po enem letu pri 243 bolnikih (populacija Namen zdravljenja, 161 bolnikov, zdravljenih s stroncijevim ranelatom) z visokim tveganjem za zlome (povprečna starost 72,7 leta; povprečna ledvena BMD z oceno T -2,6; 28% razširjen zlom vretenc).
Vsi bolniki so dnevno prejemali dodatke kalcija (1000 mg) in vitamina D (800 ie).
Statistično pomembno povečanje vrednosti BMD so opazili že 6 mesecev po začetku zdravljenja z zdravilom PROTELOS v primerjavi s placebom.
V 12-mesečnem obdobju so opazili statistično značilno povečanje povprečne vrednosti BMD ledvene hrbtenice, glavno merilo učinkovitosti (E (SE) = 5,32%; 95% IZ = [3,86; 6,79]: p menopavza.
Opazili so statistično značilno povečanje BMD na vratu stegnenice in skupne BMD na stegnenici (str
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom PROTELOS za vse podskupine pediatrične populacije pri osteoporozi (glejte poglavje 4.2 za informacije o pediatrični uporabi).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Stroncijev ranelat je sestavljen iz 2 stabilnih atomov stroncija in molekule ranelne kisline, organske komponente, ki predstavlja najboljši kompromis v smislu molekulske mase, farmakokinetike in sprejemljivosti zdravila. Farmakokinetiko stroncija in ranelične kisline so ocenjevali pri zdravih mladih prostovoljcih, pri zdravih ženskah po menopavzi in med dolgotrajnim zdravljenjem pri moških z osteoporozo in pri ženskah s postmenopavzalno osteoporozo, vključno s starejšimi.
Absorpcija, porazdelitev in vezava ranelične kisline na beljakovine v plazmi je nizka zaradi visoke polarnosti. Ranelinska kislina se ne kopiči in ni dokazov o presnovi pri živalih in ljudeh.
Absorpcija
Absolutna biološka uporabnost stroncija je 25% (razpon 19-27%) po peroralnem odmerku 2 g stroncijevega ranelata. Največje plazemske koncentracije se dosežejo 3-5 ur po enkratnem odmerku 2 g.
Stanje dinamičnega ravnovesja se doseže po 2 tednih zdravljenja. Zaužitje stroncijevega ranelata s kalcijem ali hrano zmanjša biološko uporabnost stroncija za približno 60 - 70%v primerjavi z dajanjem 3 ure po obroku. . Peroralni dodatek vitamina D ne vpliva na izpostavljenost stronciju.
Distribucija
Stroncij ima volumen porazdelitve približno 1 l / kg. Vezava stroncija na beljakovine človeške plazme je nizka (25%) in ima "visoko afiniteto za kostno tkivo. Stroncij , kaže, da lahko koncentracija stroncija v kosteh doseže plato po približno 3 letih zdravljenja Ni podatkov o bolnikih, ki bi kazali kinetiko izločanja stroncija iz kosti po prekinitvi.
Biotransformacija
Kot dvovalentni kation se stroncij ne presnavlja. Stroncijev ranelat ne zavira encimskega kompleksa citokroma P450.
Odprava
Izločanje stroncija je neodvisno od časa in odmerka, efektivna razpolovna doba stroncija pa je približno 60 ur. Stroncij se izloča skozi ledvice in prebavila, njegov plazemski očistek je približno 12 ml / min (CV 22%), ledvični očistek pa približno 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokinetika pri posameznih populacijah
Starejši bolniki
Farmakokinetični podatki prebivalstva niso pokazali korelacije med starostjo in navideznim očistkom stroncija v ciljni populaciji.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z zmerno do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30-70 ml / min) se očistek stroncija zmanjša z zmanjšanjem očistka kreatinina (približno 30% zmanjšanje območja očistka kreatinina 30 do 70 ml / min); to vodi do povečanja plazme koncentracije stroncija. V študijah faze III je imelo 85% bolnikov očistek kreatinina med 30 in 70 ml / min, 6% manj kot 30 ml / min. "Vključitev in povprečni očistek kreatinina sta bila 50 ml / min. pri bolnikih z zmerno do zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati.Farmakokinetičnih podatkov pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina ni).
Jetrna insuficienca
Farmakokinetičnih podatkov pri bolnikih z jetrno insuficienco ni. Zaradi farmakokinetičnih lastnosti stroncija ni pričakovati učinka.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnost farmakologijo, genotoksičnost, rakotvorni potencial.
Pri glodalcih je kronična peroralna uporaba visokih odmerkov stroncijevega ranelata povzročila nenormalnosti kosti in zob, ki jih sestavljajo predvsem spontani zlomi in zapoznela mineralizacija, ki so po prekinitvi zdravljenja reverzibilni. Ti učinki so bili opaženi pri koncentraciji stroncija v kosteh 2 do 3 -krat višji kot pri ljudeh po zdravljenju, ki je trajalo do 3 leta. Podatki o skeletnem kopičenju stroncijevega ranelata pri dolgotrajni izpostavljenosti so omejeni.
Študije razvojne toksičnosti so povzročile nenormalnosti kosti in zob pri potomcih podgan in zajcev (npr. Priklon dolgih kosti in valovitih reber). Ti učinki so reverzibilni 8 tednov po prekinitvi zdravljenja.
Ocena okoljskega tveganja (ERA)
Ocena okoljskega tveganja za stroncijev ranelat je bila izvedena v skladu z evropskimi smernicami v zvezi z ERP.
Stroncijev ranelat ne predstavlja nevarnosti za okolje.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Aspartam (E 951)
Maltodekstrin
Manitol (E 421)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
- 3 leta.
- Ko je suspenzija raztopljena v vodi, je stabilna 24 ur. Vendar je priporočljivo, da suspenzijo popijete takoj po pripravi (glejte poglavje 4.2).
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Vreče iz papirja / polietilena / aluminija / polietilena.
Paketi
Pakiranja po 7, 14, 28, 56, 84 ali 100 vrečk.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/288/003
A.I.C. št. 036558031 / E - paket z 28 vrečkami
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 21. september 2004
Datum zadnje obnove: 22. maj 2014
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
06/2014