Splošnost
Klavulanska kislina je spojina s kemijsko strukturo beta-laktama (ali β-laktama). Zlasti klavulanska kislina je zaviralec β-laktamaze, ki se pogosto uporablja v medicinskih pripravkih v povezavi z antibiotiki, kot so penicilini.
Uporaba klavulanske kisline
Čeprav ima klavulanska kislina šibko protibakterijsko delovanje, se njena uporaba v zdravilnih pripravkih z antibiotičnim delovanjem ne izvaja zaradi neposrednega delovanja proti mikroorganizmom, ampak zaradi njene sposobnosti zaviranja določenih encimov, ki jih proizvajajo različni sevi bakterij: β-laktamaze (ali beta-laktamaze) ).
Β-laktamaze so posebni encimi (natančneje, serinske proteaze), ki jih proizvajajo nekateri sevi bakterij, ki jim dajejo odpornost na antibiotike s kemijsko strukturo beta-laktama (kot so na primer penicilini). Pravzaprav je naloga teh encimov ravno prekiniti beta-laktamski obroč, ki je prisoten v strukturi omenjenih antibiotikov, nepovratno ogrozi njihovo aktivnost in bakterijam omogoči preživetje.
Klavulanska kislina se uporablja predvsem v povezavi z amoksicilinom (polsintetični penicilin s širokim spektrom delovanja). Na trgu obstaja več zdravilnih pripravkov na osnovi amoksicilina in klavulanske kisline; med najbolj znanimi se spomnimo Augmentina® in Clavulina ®.
Mehanizem delovanja
Kot je bilo omenjeno, je klavulanska kislina ireverzibilen zaviralec omenjenih beta-laktamaz, ki se s kemijsko strukturo beta-laktama lahko veže na te encime prednostno glede na peniciline.
Natančneje, klavulanska kislina - z vezavo na beta -laktamaze namesto na peniciline - povzroči ireverzibilno aciliranje hidroksila serina, prisotnega na aktivnem mestu istega encima, in ga zavira.
V resnici lahko nekatere vrste beta-laktamaze hidrolizirajo klavulansko kislino; vendar po tej hidrolizi pridejo do naslednjih kemičnih reakcij, ki v vsakem primeru in nepopravljivo vodijo do inhibicije encima, kar v vsakem primeru omogoča, da dobimo želeno učinek.
Prav zaradi tega mehanizma delovanja klavulanska kislina spada v skupino tistih, ki so opredeljene kot "samomorilni zaviralci β-laktamaz".
Prednosti
Zahvaljujoč "uporabi klavulanske kisline v povezavi s penicilini - in zlasti amoksicilinom - je bilo mogoče razširiti aktivnost teh antibiotikov tudi proti bakterijam, ki proizvajajo beta -laktamazo (ki bi bile sicer odporne proti delovanju antibakterijskih lastnosti zgoraj omenjena zdravila).
Zato lahko rečemo, da je povezava klavulanske kisline z amoksicilinom omogočila znatno in znatno razširitev spektra delovanja. To združenje je še posebej učinkovito v primeru:
- Okužbe dihalnih poti, kot so sinusitis, poslabšanja kroničnega bronhitisa in okužbe ušes, ki jih povzročajo sevi bakterij Haemophilus influenzae In Moraxella catarrhalis proizvajalci beta-laktamaz;
- Okužbe sečil, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije, npr Stafilokoki saprophyticus;
- Blage okužbe, ki jih vzdržujejo aerobna in anaerobna flora.
Stranski učinki
Ker se klavulanska kislina nikoli ne uporablja samostojno, je težko ugotoviti, katere stranske učinke lahko povzroči.
Ugotovljeno je bilo, da - v primerjavi z dajanjem enojnega amoksicilina - dajanje slednjega skupaj s klavulansko kislino povzroči večjo pojavnost neželenih učinkov na prebavilih, zlasti drisko. Vendar pa se lahko ta učinek znatno zmanjša z dajanjem zdravila na poln želodec.
Poleg tega se zdi, da povezava klavulanske kisline z amoksicilinom povzroča tudi povečano pojavnost resnejših neželenih učinkov, kot so akutni hepatitis, holestatska zlatenica, Stevens-Johnsonov sindrom in purpura.
Kontraindikacije
Običajno uporaba klavulanske kisline v kombinaciji s penicilini ni priporočljiva za zdravljenje akutnih bronhopulmonalnih okužb, saj ima zmanjšano sposobnost prodiranja v bronhialne izločke.
V vsakem primeru je izbira dajanja posameznega amoksicilina ali povezave slednjega s klavulansko kislino odvisna od zdravnika, ki bo za vsak primer ocenil, katera terapevtska strategija je najbolj primerna za posameznega bolnika.
