Aktivne sestavine: Allopurinol
ZYLORIC 100 mg tablete
ZYLORIC 300 mg Tab
Zakaj se uporablja zdravilo Zyloric? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Antigout - pripravki, ki zavirajo tvorbo sečne kisline.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zdravilo ZYLORIC je indicirano za glavne klinične manifestacije odlaganja sečne kisline / urata. Ti vključujejo: skupni protin, tofi in / ali ledvično okužbo zaradi oborin kristalov ali urolitiaze. Te situacije se pojavijo pri protinu, uratski litiazi in akutni nefropatiji sečne kisline, pri neoplastičnih in mieloproliferativnih boleznih z visoko celično prometom, pri katerih je visoka koncentracija urata, bodisi spontano bodisi kot posledica citotoksične terapije in pri nekaterih encimskih motnjah (zlasti Lesch-Nyhanov sindrom).
Zdravilo ZYLORIC je indicirano tudi za preprečevanje in zdravljenje oksalokalcik -litiaze v prisotnosti hiperurikemije in / ali hiperurikurije.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zyloric ne smete uporabljati
Preobčutljivost za alopurinol ali katero koli pomožno snov.ZYLORIC je kontraindiciran pri zdravljenju akutnih napadov protina.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zyloric
Zdravilo Zyloric je treba takoj prekiniti, ko se pojavijo kožni izpuščaji ali drugi znaki in simptomi preobčutljivosti. Zyloric je treba takoj in trajno prekiniti ob prvih znakih intolerance.
Zdravljenje z zdravilom ZYLORIC (alopurinol) je treba takoj prekiniti takoj, ko se pojavijo kožne reakcije ali drugi znaki, ki lahko kažejo na alergijsko reakcijo.
Pri uporabi alopurinola in konjunktivitisa (rdeče in otekle oči) so poročali o resnih kožnih reakcijah (preobčutljivostni sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza). Tem hudim kožnim reakcijam pogosto sledijo gripi podobni simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, glavobol, razširjene bolečine. Izpuščaj lahko napreduje do pojava razpršenih mehurčkov ali luščenja kože.
Te hude kožne reakcije so lahko pogostejše pri posameznikih kitajskega in tajskega porekla. Če se pri vas pojavi izpuščaj ali ti kožni simptomi, morate prenehati jemati alopurinol in se nemudoma posvetovati z zdravnikom.Največje tveganje za hude kožne reakcije se pojavi v prvih 8 tednih zdravljenja.
Če je pri uporabi zdravila ZYLORIC prišlo do Stevens-Johnsonovega sindroma ali toksične epidermalne nekrolize, se tega zdravila ne sme več uporabljati.
V redkih primerih se alergijska reakcija kaže kot zapoznela več-organska preobčutljivostna motnja (znana kot preobčutljivostni sindrom ali DRESS) z zvišano telesno temperaturo, vaskulitisom, limfadenopatijo, psevdo-limfomom, artralgijo, levkopenijo, eozinofilijo, hepatosplenomegalijo, nenormalnimi testi delovanja jeter in intrahepatično sindrom izginotja žolčevoda, v različnih kombinacijah. Vključeni so lahko tudi drugi organi (npr. Jetra, pljuča, ledvice, trebušna slinavka, miokard in debelo črevo). Pri bolnikih z že obstoječo boleznijo jeter je priporočljivo opravljati redne teste delovanja jeter in jemati ustrezno zmanjšane odmerke zdravila.
Preobčutljivostne reakcije se lahko lažje pojavijo pri bolnikih z motnjami delovanja ledvic, ki hkrati jemljejo zdravilo ZYLORIC in tiazide. Zato je treba v tem kliničnem okolju zgornjo kombinacijo dajati previdno, bolnike pa skrbno opazovati.
Asimptomatska hiperurikemija na splošno sama po sebi ne velja za indikacijo za uporabo zdravila ZYLORIC. Spremembe v prehrani in tekočini skupaj z zdravljenjem osnovnega stanja lahko popravijo uricemijo.
Zdravljenja z alopurinolom se ne sme začeti, dokler prejšnji akutni napad protina popolnoma ne preneha, saj lahko zdravljenje z alopurinolom povzroči nadaljnje napade. Če se pri bolnikih, zdravljenih z alopurinolom, razvije akutni napad, je treba zdravljenje nadaljevati z enakim odmerkom, medtem ko je treba akutni napad zdraviti z ustreznim protivnetnim zdravilom.
Pri bolečinah v mišicah je priporočljivo izmeriti ravni CPK in drugih kazalcev mišične okvare.Prememba teh parametrov vključuje prekinitev zdravljenja.
Na začetku zdravljenja z zdravilom ZYLORIC se lahko pri osebah z normalno uricemijo pojavi tudi akutni napad protina, zato je na začetku zdravljenja priporočljivo profilaktično dajati vzdrževalne odmerke kolhicina. Priporočljivo je tudi, da zdravljenje začnete z majhnim odmerkom (100 mg / dan) in ga povečate za 100 mg v tedenskih presledkih, dokler ne dosežete uricemije 6 mg / 100 ml in ne prekoračite največjega priporočenega odmerka (800 mg / dan) . Uporaba kolhicina ali drugih protivnetnih zdravil je v nekaterih primerih morda potrebna za zatiranje napadov protina. Napadi običajno postanejo krajši in manj izraziti po nekaj mesecih terapije. Mobilizacija urata iz tkivnih usedlin povzroči nihanje ravni krvi. sečna kislina je lahko možna razlaga za te epizode Tudi ob ustreznem zdravljenju z zdravilom ZYLORIC lahko traja nekaj mesecev, da se doseže nadzor nad akutnimi napadi.
Priporočljivo je, da vzdržujete vnos tekočine, tako da določite dnevno količino urina najmanj 2 litra, z nevtralnim ali rahlo alkalnim urinom, da se izognete teoretični možnosti nastanka ksantinskih kamnov in preprečite obarjanje urata pri bolnikih, ki sočasno jemljejo urikozurična terapija. Ustrezna terapija z zdravilom ZYLORIC vključuje raztapljanje ledvičnih kamnov v sečni kislini z majhnim tveganjem, da bi jih blokirali v sečevodu.
Pri nekaterih bolnikih z že obstoječo ledvično boleznijo ali z nizkim očistkom urata so med zdravljenjem z zdravilom ZYLORIC ugotovili zvišanje azotemije. Čeprav mehanizem, ki je odgovoren za to, ni bil ugotovljen, je treba bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic na začetku uprave ZYLORIC.
Če se motnja delovanja ledvic poveča, je treba odmerek zdravila zmanjšati ali prekiniti njegovo uporabo.
Med bolniki, pri katerih se je ledvična disfunkcija po začetku zdravljenja z zdravilom ZYLORIC povečala, so bile sočasne bolezni, kot je multipli mielom ali kongestivno srčno popuščanje. Alopurinol in njegov primarni aktivni presnovek oksipurinol se očistijo skozi ledvice. Zaradi tega imajo spremembe v delovanju ledvic močan učinek na odmerek. Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo ZYLORIC, so poročali o depresiji kostnega mozga. Večina teh bolnikov je jemala sočasno zdravljenje. učinek.
To se je zgodilo med 6 tedni in 6 leti po začetku zdravljenja z zdravilom ZYLORIC.
Redko se lahko pri posameznih bolnikih, zdravljenih samo z zdravilom ZYLORIC, razvije depresija kostnega mozga različnih stopenj, ki prizadene eno ali več celičnih linij.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic je treba uporabiti manjši odmerek. Bolniki, ki se zdravijo zaradi hipertenzije ali srčnega popuščanja, npr. Z diuretiki ali zaviralci ACE, imajo lahko sočasno ledvično insuficienco, zato je treba alopurinol pri tej skupini bolnikov uporabljati previdno.
Pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo ali s sočasnimi boleznimi, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, kot sta hipertenzija ali diabetes mellitus, je treba redno spremljati delovanje ledvic, zlasti dušik sečnine v krvi in očistek kreatinina ali kreatinina in po možnosti prilagoditi odmerek zdravila ZYLORIC.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zyloric
6-merkaptopurin in azatioprin
Azatioprin se presnovi v 6-merkaptopurin, ki je inaktiviran zaradi delovanja ksantin oksidaze. Pri bolnikih, ki prejemajo 6-merkaptopurin ali azatioprin, sočasna uporaba 300-600 mg zdravila ZYLORIC na dan zahteva zmanjšanje odmerka 6-merkaptopurina ali azatioprina na četrtino običajnega odmerka. To je zato, ker zaviranje ksantin oksidaze določa podaljšanje aktivnosti teh zdravil.
Odmerek merkaptopurina ali azatioprina se bo nato prilagodil glede na oceno terapevtskega odziva in pojav toksičnih učinkov.
Vidarabin (adenin arabinozid)
V prisotnosti alopurinola se razpolovni čas adenin arabinozida v plazmi poveča.Posebna previdnost je potrebna pri sočasni uporabi obeh izdelkov, da se poudari povečanje toksičnih učinkov.
Salicilati in urikozurici
Oksipurinol, glavni presnovek alopurinola, ki je tudi terapevtsko aktiven, se izloča skozi ledvice na enak način kot urati.
Zato lahko zdravila z urikozurično aktivnostjo (na primer probenecid ali visoki odmerki salicilatov) pospešijo izločanje oksipurinola. To lahko povzroči zmanjšanje terapevtske aktivnosti zdravila ZYLORIC, vendar je treba klinični pomen tega oceniti za vsak primer posebej osnove.
Sočasna uporaba urikozuričnih zdravil in zdravila ZYLORIC je bila povezana z zmanjšanjem izločanja oksipurinov (hipoksantina in ksantina) in povečanjem izločanja sečne kisline v primerjavi s tistimi, ki so jih opazili samo z zdravilom ZYLORIC.
Čeprav doslej ni kliničnih dokazov o ledvični oborini oksipurinov pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo ZYLORIC, samostojno ali v kombinaciji z urikozuričnimi zdravili, je treba to možnost upoštevati od primera do primera.
Klorpropamid
Če se zdravilo ZYLORIC daje sočasno s klorpropamidom pri slabem delovanju ledvic, lahko obstaja povečano tveganje za podaljšano aktivnost zniževanja glukoze v krvi, saj lahko alopurinol in klorpropamid tekmujeta za izločanje v ledvične tubule.
Kumarinski antikoagulanti
Redko so poročali o povečanem učinku varfarina in drugih kumarinskih antikoagulantov ob sočasni uporabi z alopurinolom, zato je treba vse bolnike, ki jemljejo antikoagulante, skrbno spremljati.
Fenitoin
Alopurinol lahko zavira jetrno oksidacijo fenitoina, vendar klinični pomen tega ni jasen.
Teofilin
Poročali so o zaviranju presnove teofilina. Mehanizem interakcije je mogoče razložiti z dejstvom, da ksantin oksidaza sodeluje pri presnovi teofilina pri ljudeh.
Pri bolnikih, ki začenjajo zdravljenje z alopurinolom ali jemljejo večje odmerke, je treba spremljati raven teofilina.
Ampicilin / Amoksicilin
Pri bolnikih, ki so jemali ampicilin ali amoksicilin skupaj z zdravilom ZYLORIC, so poročali o pogostejši kožni reakciji v primerjavi z bolniki, ki ne prejemajo nobenega zdravila. Vzrok za to povezavo ni znan.
Vendar je priporočljivo, da se pri bolnikih, ki prejemajo alopurinol, kadar je na voljo, uporabi alternativno zdravljenje z ampicilinom ali amoksicilinom.
Ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloroetamin
Pri bolnikih z neoplastičnimi boleznimi, razen levkemije, je bilo v prisotnosti zdravila ZYLORIC opisano povečanje depresije kostnega mozga zaradi ciklofosfamida in drugih citotoksičnih snovi, vendar v kontrolirani študiji pri bolnikih na kombinirani terapiji.
Zdravilo ZYLORIC ni povečalo toksičnosti za kostni mozeg ciklofosfamida, doksorubicina, bleomicina, prokarbazina in / ali mekloretamina (moštin hidroklorid).
Ciklosporin
Nekatera poročila kažejo, da se lahko med sočasnim zdravljenjem z alopurinolom poveča plazemska koncentracija ciklosporina.
Zato je treba v primeru sočasne uporabe obeh zdravil upoštevati možnost povečanja toksičnosti za ciklosporin.
Didanozin
Pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so prejemali didanozin, so se vrednosti Cmax in AUC didanozina v plazmi s sočasnim alopurinolom (300 mg na dan) približno podvojile, ne da bi to vplivalo na končno razpolovno dobo. alupurinol.
Tiazidni diuretiki
Poročila, da lahko sočasna uporaba zdravila ZYLORIC in tiazidnih diuretikov prispeva k povečani toksičnosti alopurinola pri nekaterih bolnikih, so poskušali ugotoviti mehanizem in vzročno-posledično povezavo.
Pregled opisov primerov kaže, da je večina bolnikov prejemala tiazidne diuretike za hipertenzijo in da ocene, ki so izključile okvaro ledvic zaradi hipertenzivne nefropatije, pogosto niso bile opravljene.
Pri bolnikih, pri katerih je bila dokumentirana ledvična insuficienca, priporočilo za zmanjšanje odmerka zdravila ZYLORIC niso upoštevali.
Čeprav mehanizem ali vzročno-posledična povezava nista ugotovljena, je treba pri bolnikih, ki prejemajo ZYLORIC in tiazidne diuretike, spremljati delovanje ledvic, tudi če ni ledvične insuficience, odmerek pa je treba pri bolnikih, ki se zdravijo s kombinirano terapijo, še zmanjšati, če odkrije zmanjšano delovanje ledvic.
Tolbutamid
Dokazano je, da pretvorbo tolbutamida v neaktivne presnovke katalizira ksantin oksidaza jeter podgan. Možen klinični pomen teh opazovanj ni znan.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Zdravilo ZYLORIC vsebuje laktozo: v primeru ugotovljene intolerance za sladkor se pred jemanjem zdravila posvetujte z zdravnikom.
Teratogeneza
Študija na miših, zdravljenih z intraperitonealnimi odmerki 50 ali 100 mg / kg na 10. ali 13. dan gestacije, je pokazala nepravilnosti ploda, vendar v podobni študiji pri podganah, zdravljenih s 120 mg / kg na 12. dan gestacije, niso opazili nobenih nepravilnosti ... Velike študije z visokimi peroralnimi odmerki alopurinola pri miših do 100 mg / kg / dan, pri podganah do 200 mg / kg / dan in pri kuncih do 150 mg / kg / dan od osmega do šestnajstega dne nosečnosti so opravile teratogenost ni dokazana.
Študija in vitro z uporabo kultiviranih mišjih žlez slinavk pri plodu za odkrivanje embriotoksičnosti je pokazala, da ne pričakuje, da bi alopurinol povzročil embriotoksičnost brez sočasne toksičnosti za mater.
Nosečnost in plodnost
V študiji z visokim odmerkom intraperitonealnega alopurinola pri miših so opazili nepravilnosti pri plodu, v nadaljnjih študijah s peroralnim alopurinolom pri podganah in kuncih pa niso opazili nobenih nepravilnosti. Na voljo ni dovolj dokazov o varnosti zdravila ZYLORIC v nosečnosti pri ljudeh, čeprav se že vrsto let pogosto uporablja brez očitnih škodljivih posledic.
Uporaba v nosečnosti je priporočljiva le, če ni varnejše alternative in ko sama bolezen predstavlja tveganje za mater ali plod.
Čas hranjenja
Podatki kažejo, da se alopurinol in oksipurinol izločata v materino mleko. Koncentracije 1,4 mg / l alopurinola in 53,7 mg / liter oksipurinola so bile odkrite v mleku ženske, ki je jemala 300 mg alopurinola na dan.
Ker ni podatkov o učinkih alopurinola ali njegovih presnovkov na dojenega dojenčka, je treba zdravilo ZYLORIC doječi materi previdno jemati.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ker so pri bolnikih, ki so jemali alopurinol, poročali o neželenih učinkih, kot so zaspanost, omotica in ataksija, morajo biti bolniki pred vožnjo, upravljanjem strojev ali opravljanjem nevarnih dejavnosti previdni, dokler niso razumno prepričani, da alopurinol nima negativnega vpliva na njihovo delovanje.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Zyloric: Odmerjanje
Pri odraslih je povprečni dnevni odmerek 300 mg enkrat na dan.
Kadar so zaradi visokih vrednosti sečne kisline in / ali urikurije potrebni večji odmerki, lahko zdravnik poveča odmerek do največ 800 mg, razdeljen na 2-3 odmerke na dan po obroku.
Da bi zmanjšali možnost akutnih napadov protina, je priporočljivo začeti zdravljenje z majhnimi odmerki (100 mg) s tedenskim povečanjem po 100 mg, dokler ne dosežete optimalnega vzdrževalnega odmerka.
Normalizacija uricemije se doseže v obdobju 1-3 tednov. Za preprečevanje sekundarnih uratičnih nefropatij, ki so posledica prekomernega katabolizma nukleoproteinov pri neoplastičnih boleznih, je treba pred citotoksično terapijo, kadar koli je to mogoče, izvajati zdravljenje z zdravilom ZYLORIC, da se odpravi obstoječa hiperurikemija in / ali hiperurikurija.
Terapijo z zdravilom ZYLORIC lahko vzdržujemo med antimitotično terapijo in jo lahko za nedoločen čas podaljšamo pri preprečevanju hiperurikemije, ki bi lahko nastala med naravno krizo bolezni. Pri dolgotrajnem zdravljenju je odmerek alopurinola 300-400 mg / dan običajno zadošča za normalizacijo ravni urikemije.
Ker se alopurinol in njegovi presnovki izločajo z ledvicami, se lahko v primeru slabega delovanja tega organa podaljša razpolovni čas zdravila v plazmi.
Da bi se izognili morebitnim posledičnim tveganjem, se lahko zdravljenje začne z odmerkom 100 mg alopurinola na dan, pri čemer se odmerek poveča le, če se raven urina ali seruma v urinu ne zmanjša ustrezno. Namesto predlaganega zdravljenja lahko odmerek temelji na vrednosti očistka kreatinina po naslednji shemi:
Alopurinol in njegovi presnovki se izločijo z ledvično dializo. Pri bolnikih na hemodializi dva ali trikrat na teden je priporočljiv odmerek zdravila ZYLORIC 300-400 mg takoj po vsaki dializi.
Pri starejših bolnikih je treba posebno pozornost nameniti vzdrževanju minimalnega odmerka za vzdrževanje normalne sečne in urinske ravni sečne kisline.
Pri dečkih in otrocih, mlajših od 15 let, je odmerek 10-20 mg / kg telesne mase na dan ali 100-400 mg na dan.
Vendar so indikacije pri otrocih redke (levkemija in nekatere encimske motnje, kot je Lesch-Nyhanov sindrom).
Zdravilo ZYLORIC je treba vedno jemati ob istem času dneva, po obroku.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zyloric
Simptomi in znaki
Poročali so o zaužitju alopurinola do 22,5 g brez stranskih učinkov. Pri enem bolniku, ki je zaužil 20 g alopurinola, so poročali o znakih in simptomih, vključno s slabostjo, bruhanjem, drisko in omotico. Okreval je po sprejetju splošnih podpornih ukrepov.
Zdravljenje
Velika absorpcija alopurinola lahko povzroči znatno zaviranje aktivnosti ksantin oksidaze, ki ne bi smela imeti neželenih učinkov, razen možnega vpliva na sočasno uporabljena zdravila, zlasti 6-merkaptopurin in / ali azatioprin. Ustrezna hidracija za vzdrževanje optimalne diureze olajša izločanje alopurinola in njegovih presnovkov. Če je potrebno, se lahko uporabi dializa.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zyloric
Incidenca neželenih učinkov se lahko razlikuje glede na prejeti odmerek in tudi glede na možno sočasno uporabo drugih terapevtskih sredstev. Kategorije pogostnosti spodaj navedenih neželenih učinkov so ocenjene: za večino reakcij ni podatkov. pojavnost. Neželeni učinki zdravil, ugotovljeni s spremljanjem zdravila po trženju, veljajo za redke ali zelo redke. Za klasifikacijo pogostosti je bila uporabljena naslednja konvencija:
- Zelo pogosto> 1/10 (> 10%)
- Pogosti> 1/100 in 1% e
- Občasni> 1 / 1.000 in 0,1% e
- Redki> 1/10000 in 0,01% e
Neželeni učinki, povezani z alopurinolom, so redki pri celotni zdravljeni populaciji in so večinoma blagi. Incidenca je večja v prisotnosti ledvičnih in / ali jetrnih motenj.Okužbe in okužbe
Zelo redki: furunkuloza
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo redki: agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija, levkocitoza, pancitopenija
Poročali so o zelo redkih primerih trombocitopenije, agranulocitoze in aplastične anemije, zlasti pri osebah z ledvično in / ali jetrno insuficienco; to določa, da je treba tej skupini bolnikov nameniti posebno pozornost.
Motnje imunskega sistema
Redki: preobčutljivostne reakcije z zvišano telesno temperaturo in mrzlico, glavobol, bolečine v telesu (gripi podobni simptomi) in splošno slabo počutje
Zelo redki: DRESS, angioimunoblastična limfadenopatija
Poročali so o večorganski preobčutljivostni motnji (DRESS), vključno z zvišano telesno temperaturo, kožnim izpuščajem, bolečinami v sklepih in spremembami testov krvi in jeter.
Zelo redko so poročali o anafilaktičnem šoku. Ker se takšne reakcije lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem, je treba alopurinol TAKOJ IN TRAJNO prekiniti.
Angioimunoblastična limfadenopatija, ki se po prekinitvi uporabe alopurinola zdi reverzibilna, je bila po biopsiji za generalizirano limfadenopatijo opisana zelo redko.
Presnovne in prehranske motnje
Zelo redki: diabetes mellitus, hiperlipidemija
Psihiatrične motnje
Zelo redki: depresija
Motnje živčnega sistema
Zelo redki: koma, paraliza, ataksija, nevropatija, parestezija, zaspanost, glavobol, spremenjen okus
Očesne motnje
Zelo redki: katarakta, motnje vida, makularne spremembe
Motnje ušes in labirinta
Zelo redki: omotica
Srčne patologije
Zelo redki: angina pektoris, bradikardija
Vaskularne patologije
Zelo redki: hipertenzija
Bolezni prebavil
Občasni: bruhanje, slabost
Zelo redki: ponavljajoča se hematemeza, steatoreja, stomatitis, spremembe alvusa, krvavitve iz prebavil.
V zgodnjih kliničnih preskušanjih so poročali o primerih slabosti in bruhanja. Novejši podatki kažejo, da te reakcije niso pomemben problem in se jim je mogoče izogniti z jemanjem alopurinola po obrokih.
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: asimptomatsko zvišanje vrednosti testov delovanja jeter Redki: hepatitis (vključno z jetrno nekrozo in granulomatoznim hepatitisom)
Poročali so o jetrni disfunkciji brez očitnih dokazov o splošnejši preobčutljivosti.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: izpuščaj
Redki: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, angioedem, fiksni izbruh zdravila
Zelo redki: alopecija, razbarvanje las. Kožne reakcije so najpogostejše in se lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem.
Pri hudih kožnih reakcijah izpuščaj napreduje v razpršeno mehurjenje in luščenje kože, ust, žrela, nosu, razjede na spolovilih in konjunktivitis. Ko se pojavijo te reakcije, takoj prenehajte jemati alopurinol in o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Ugotovljeno je bilo, da se angioedem pojavi z znaki in simptomi bolj splošne preobčutljivostne reakcije na alopurinol ali brez njega.
Ledvične in urinske motnje
Zelo redki: hematurija, uremija
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Zelo redki: moška neplodnost, erektilna disfunkcija, ginekomastija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo redki: edemi, splošno slabo počutje, astenija, zvišana telesna temperatura
Ugotovljeno je bilo, da se pojavi vročina z znaki in simptomi bolj splošne preobčutljivostne reakcije na alopurinol ali brez nje (glejte Motnje imunskega sistema).
Poročali so tudi: driska, gastritis, dispepsija, občasne bolečine v trebuhu, hepatomegalija, zlatenica, hiperbilirubinemija, nevritis, odpoved ledvic, miopatija, epistaksa, ekhimoza, nekrotizirajoči angiitis, perikarditis, periferne vaskularne motnje, tromboflebitis, vasodilatacija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija povečanje, edem jezika, anoreksija, bronhospazem, astma, faringitis, rinitis, iritis, konjunktivitis, ambliopija, paraliza, optični nevritis, zmedenost, omotica, paraliza spodnjih okončin, zmanjšan libido, tinitus, nespečnost, nočna enureza, nefritis.
Med začetno fazo zdravljenja z zdravilom ZYLORIC se lahko pojavijo akutni napadi protina sklepov, tako kot pri urikozuriki.
Zato je priporočljivo vsaj en mesec preventivno zdravljenje s protivnetnim ali kolhicinom (glejte "Odmerek, način in čas dajanja" in "Ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo").
Ko se poveča tvorba uratov (npr. Neoplazme in z njimi povezano zdravljenje, Lesch-Nyhanov sindrom), se lahko v urinarnem traktu pojavi usedlina ksantina (glejte "Ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo").
Albuminurijo so opazili pri bolnikih, pri katerih se je po kroničnem glomerulonefritisu ali kroničnem pielonefritisu razvila klinična protin. Vnos tekočine mora biti tak, da zagotavlja ustrezen volumen urina.
Kristale ksantina so opazili v mišičnem tkivu bolnikov, ki so prejemali alopurinol, vendar se zdi, da to nima kliničnega pomena.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Pomembno je, da zdravnika ali farmacevta obvestite o vseh neželenih učinkih, tudi če niso opisani v navodilu za uporabo.
Potek in zadržanje
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Varstvena pravila
Shranjujte na suhem mestu.
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
ZYLORIC 100 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: alopurinol 100 mg
Pomožne snovi: laktoza, koruzni škrob, povidon, magnezijev stearat.
ZYLORIC 300 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: alopurinol 300 mg
Pomožne snovi: laktoza, koruzni škrob, povidon, magnezijev stearat.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
ZYLORIC 100 mg tablete: pretisni omoti po 50 deljivih tablet
ZYLORIC 300 mg tablete: pretisni omoti po 30 deljivih tablet
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZYLORIC TABLETI
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
ZYLORIC 300 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: alopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: alopurinol 100 mg
Za seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo ZYLORIC je indicirano za glavne klinične manifestacije odlaganja sečne kisline / urata. Ti vključujejo: skupni protin, tofi in / ali ledvično okužbo zaradi oborin kristalov ali urolitiaze.
Te situacije se pojavijo pri protinu, uratski litiazi in akutni nefropatiji sečne kisline, pri neoplastičnih in mieloproliferativnih boleznih z visoko celično prometom, pri katerih je visoka koncentracija urata, bodisi spontano bodisi kot posledica citotoksične terapije in pri nekaterih encimskih motnjah (zlasti Lesch-Nyhanov sindrom).
Zdravilo ZYLORIC je indicirano tudi za preprečevanje in zdravljenje oksalokalcik -litiaze v prisotnosti hiperurikemije in / ali hiperurikurije.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Pri odraslih je povprečni dnevni odmerek 300 mg enkrat na dan.
Kadar so zaradi visokih vrednosti sečne kisline in / ali urikurije potrebni večji odmerki, lahko zdravnik poveča odmerek do največ 800 mg, razdeljen na 2-3 odmerke na dan po obroku.
Da bi zmanjšali možnost akutnih napadov protina, je priporočljivo začeti zdravljenje z majhnimi odmerki (100 mg) s tedenskim povečanjem po 100 mg, dokler ne dosežete optimalnega vzdrževalnega odmerka.
Normalizacija uricemije se doseže v obdobju 1-3 tednov. Za preprečevanje sekundarnih uratičnih nefropatij, ki so posledica prekomernega katabolizma nukleoproteinov pri neoplastičnih boleznih, je treba pred citotoksično terapijo, kadar koli je to mogoče, izvajati zdravljenje z zdravilom ZYLORIC, da se odpravi obstoječa hiperurikemija in / ali hiperurikurija.
Terapijo z zdravilom ZYLORIC lahko vzdržujemo med antimitotično terapijo in jo lahko za nedoločen čas podaljšamo pri preprečevanju hiperurikemije, ki bi lahko nastala med naravno krizo bolezni. Pri dolgotrajnem zdravljenju je odmerek alopurinola 300-400 mg / dan ponavadi zadostuje za normalizacijo ravni urikemije.
Da bi se izognili morebitnim posledičnim tveganjem, se lahko zdravljenje začne z odmerkom 100 mg alopurinola na dan, pri čemer se odmerek poveča le, če se raven urina ali seruma v urinu ne zmanjša ustrezno.
Namesto predlaganega zdravljenja lahko odmerek temelji na vrednosti očistka kreatinina po naslednji shemi:
Alopurinol in njegovi presnovki se izločijo z ledvično dializo. Pri bolnikih na hemodializi dva ali trikrat na teden je priporočljiv odmerek zdravila ZYLORIC 300-400 mg takoj po vsaki dializi.
Pri starejših bolnikih je treba posebno pozornost nameniti vzdrževanju minimalnega odmerka za vzdrževanje normalne sečne in urinske ravni sečne kisline.
Pri dečkih in otrocih, mlajših od 15 let, je odmerek 10-20 mg / kg telesne mase na dan ali 100-400 mg na dan. Vendar so indikacije pri otrocih redke (levkemija in nekatere encimske motnje, kot je Lesch-Nyhanov sindrom).
Zdravilo ZYLORIC je treba vedno jemati ob istem času dneva, po obroku.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za alopurinol ali katero koli pomožno snov.
Zdravilo ZYLORIC je kontraindicirano pri zdravljenju akutnih napadov protina.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Zdravilo Zyloric je treba takoj prekiniti, ko se pojavijo kožni izpuščaji ali drugi znaki in simptomi preobčutljivosti. Zyloric je treba takoj in trajno prekiniti ob prvih znakih intolerance.
Preobčutljivostni sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN)
Preobčutljivostne reakcije na alopurinol se lahko kažejo na zelo različne načine, vključno z makulopapularnim izpuščajem, preobčutljivostnim sindromom (znanim tudi kot DRESS), Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (SSJ / TEN).
Te reakcije so klinične diagnoze; njihov videz je podlaga za klinično odločitev. Če se takšne reakcije pojavijo kadar koli med zdravljenjem, je treba alopurinol nemudoma prekiniti.Pri bolnikih s preobčutljivostnim sindromom in SSJ / TEN ne smemo ponoviti izpita. Kortikosteroidi so lahko koristni za premagovanje preobčutljivostnih kožnih reakcij.
Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih ter pozorno spremljati kožne reakcije. Največje tveganje za razvoj SJS in TEN se pojavi v prvih osmih tednih zdravljenja.
Če se pojavijo simptomi ali znaki SJS ali TEN (npr. Progresivni kožni izpuščaj, pogosto z mehurji ali lezijami sluznice), je treba zdravljenje z zdravilom ZYLORIC prekiniti.
Najboljše rezultate pri obvladovanju SJS in TEN dobimo z zgodnjo diagnozo in takojšnjo prekinitvijo zdravljenja s katerim koli sumljivim zdravilom. Zgodnja prekinitev je povezana z boljšo prognozo.
Če se je pri bolniku z uporabo zdravila ZYLORIC razvil SJS ali TEN, se zdravila ZYLORIC pri tem bolniku ne sme več uporabljati.
V redkih primerih se alergijska reakcija kaže kot zapoznela več-organska preobčutljivostna motnja (znana kot preobčutljivostni sindrom ali DRESS) z zvišano telesno temperaturo, vaskulitisom, limfadenopatijo, psevdo-limfomom, artralgijo, levkopenijo, eozinofilijo, hepatosplenomegalijo, nenormalnimi testi delovanja jeter in intrahepatično Sindrom izginotja žolčevoda v različnih kombinacijah. Vključeni so lahko tudi drugi organi (npr. Jetra, pljuča, ledvice, trebušna slinavka, miokard in debelo črevo). Če se pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo ZYLORIC, pojavi anoreksija, izguba telesne mase ali srbenje, je treba v diagnostično oceno vključiti test delovanja jeter.
Pri bolnikih z že obstoječo boleznijo jeter je priporočljivo opravljati redne teste delovanja jeter in jemati ustrezno zmanjšane odmerke zdravila.
Preobčutljivostne reakcije se lahko lažje pojavijo pri bolnikih z motnjami delovanja ledvic, ki hkrati jemljejo zdravilo ZYLORIC in tiazide.
Zato je treba v tem kliničnem okolju zgornjo kombinacijo dajati previdno, bolnike pa skrbno opazovati.
Allele HLA-B * 5801
Dokazano je, da je alel HLA-B * 5801 povezan s tveganjem za razvoj preobčutljivostnega sindroma, povezanega z alopurinolom, in SJS / TEN. Pogostost alela HLA-B * 5801 se med etničnimi skupinami zelo razlikuje: do 20% v kitajski populaciji Han, približno 12% v korejski populaciji in 1-2% pri posameznikih japonskega ali evropskega porekla. presejalno orodje za odločanje, ali se bo zdravljenje z alopurinolom začelo ali ne, ni bilo vzpostavljeno. Če je bolnik znani nosilec HLA-B * 5801, se lahko razmisli o uporabi alupurinola, če se oceni, da koristi odtehtajo tveganja. Za znake preobčutljivostnega sindroma ali SJS / TEN je potrebna dodatna pozornost, bolnika pa je treba obvestiti potrebo po prekinitvi zdravljenja takoj ob prvem pojavu simptomov.
Asimptomatska hiperurikemija na splošno sama po sebi ne velja za indikacijo za uporabo zdravila ZYLORIC. Spremembe v prehrani in tekočini skupaj z zdravljenjem osnovnega stanja lahko popravijo uricemijo.
Zdravljenja z alopurinolom se ne sme začeti, dokler prejšnji akutni napad protina popolnoma ne preneha, saj lahko zdravljenje z alopurinolom povzroči nadaljnje napade. Če se pri bolnikih, zdravljenih z alopurinolom, razvije akutni napad, je treba zdravljenje nadaljevati z enakim odmerkom, medtem ko je treba akutni napad zdraviti z ustreznim protivnetnim zdravilom.
Na začetku zdravljenja z zdravilom ZYLORIC se lahko celo pri osebah z normalno uricemijo pojavi akutni napad protina, zato je priporočljivo, da se na začetku zdravljenja profilaktično dajejo vzdrževalni odmerki kolhicina. Priporočljivo je tudi, da zdravljenje začnete z majhnim odmerkom (100 mg / dan) in ga povečate za 100 mg v tedenskih presledkih, dokler ne dosežete uricemije 6 mg / 100 ml in ne prekoračite največjega priporočenega odmerka (800 mg / dan) . Uporaba kolhicina ali drugih protivnetnih zdravil je lahko v nekaterih primerih potrebna za zatiranje napadov protina. Napadi običajno postanejo krajši in manj izraziti po nekaj mesecih zdravljenja. Mobilizacija urata iz tkivnih usedlin povzroči nihanje sečne kisline v krvi je lahko možna razlaga za te epizode.
Tudi ob ustrezni terapiji z zdravilom ZYLORIC lahko traja več mesecev, da se doseže nadzor nad akutnimi napadi.
Priporočljivo je, da vzdržujete vnos tekočine, tako da določite dnevno količino urina najmanj 2 litra, z nevtralnim ali rahlo alkalnim urinom, da se izognete teoretični možnosti nastanka ksantinskih kamnov in preprečite obarjanje urata pri bolnikih, ki sočasno jemljejo urikozurična terapija.
Ustrezna terapija z zdravilom ZYLORIC vključuje raztapljanje ledvičnih kamnov v sečni kislini z majhnim tveganjem, da bi jih blokirali v sečevodu.
Pri nekaterih bolnikih z že obstoječo boleznijo ledvic ali nizkim očistkom urata so med zdravljenjem z zdravilom ZYLORIC poročali o zvišanju dušika sečnine v krvi.
Čeprav mehanizem, ki je odgovoren za to, ni bil ugotovljen, je treba bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic na začetku uporabe zdravila ZYLORIC skrbno opazovati. Če se motnje delovanja ledvic povečajo, je treba odmerek zdravila zmanjšati ali prekiniti.
Med bolniki, pri katerih se je ledvična disfunkcija po začetku zdravljenja z zdravilom ZYLORIC povečala, so bile sočasne bolezni, kot je multipli mielom ali kongestivno srčno popuščanje.
Alopurinol in njegov primarni aktivni presnovek oksipurinol se izločajo skozi ledvice, zato imajo spremembe v delovanju ledvic velik vpliv na odmerjanje.
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ZYLORIC, so poročali o depresiji kostnega mozga. Večina teh bolnikov je jemala sočasno zdravljenje, ki je lahko povzročilo ta učinek.
To se je zgodilo med 6 tedni in 6 leti po začetku zdravljenja z zdravilom ZYLORIC.
Redko se lahko pri posameznih bolnikih, zdravljenih samo z zdravilom ZYLORIC, razvije depresija kostnega mozga različnih stopenj, ki prizadene eno ali več celičnih linij.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic je treba uporabiti manjši odmerek. Bolniki, ki se zdravijo zaradi hipertenzije ali srčnega popuščanja, npr. Z diuretiki ali zaviralci ACE, imajo lahko sočasno ledvično insuficienco, zato je treba alopurinol pri tej skupini bolnikov uporabljati previdno.
Pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo ali s sočasnimi boleznimi, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, kot sta hipertenzija ali diabetes mellitus, je treba redno spremljati delovanje ledvic, zlasti dušik sečnine v krvi in očistek kreatinina ali kreatinina in po možnosti prilagoditi odmerek zdravila ZYLORIC.
To zdravilo vsebuje laktozo: Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
V primeru mišične stiske je treba izmeriti raven CPK in druge kazalnike mišične okvare. Sprememba teh parametrov vključuje prekinitev zdravljenja.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
6-merkaptopurin in azatioprin
Azatioprin se presnovi v 6-merkaptopurin, ki je inaktiviran zaradi delovanja ksantin oksidaze. Pri bolnikih, ki prejemajo 6-merkaptopurin ali azatioprin, sočasna uporaba 300-600 mg zdravila ZYLORIC na dan zahteva zmanjšanje odmerka 6-merkaptopurina ali azatioprina na približno tretjino ali četrtino običajnega odmerka. To je zato, ker zaviranje ksantin oksidaze določa podaljšanje aktivnosti teh zdravil.
Odmerek merkaptopurina ali azatioprina se bo nato prilagodil glede na oceno terapevtskega odziva in pojav toksičnih učinkov.
Vidarabin (Adenina Arabinoside)
V prisotnosti alopurinola se razpolovni čas adenin arabinozida v plazmi poveča.Posebna previdnost je potrebna pri sočasni uporabi obeh izdelkov, da se poudari povečanje toksičnih učinkov.
Salicilati in urikozurici
Oksipurinol, glavni presnovek alopurinola, ki je tudi terapevtsko aktiven, se izloča skozi ledvice na enak način kot urati.
Zato lahko urikozurična zdravila (na primer probenecid ali visoki odmerki salicilatov) pospešijo izločanje oksipurinola. To lahko povzroči zmanjšanje terapevtske aktivnosti zdravila ZYLORIC, vendar je treba klinični pomen tega oceniti za vsak primer posebej .
Sočasna uporaba urikozuričnih zdravil in zdravila ZYLORIC je bila povezana z zmanjšanjem izločanja oksipurinov (hipoksantina in ksantina) in povečanjem izločanja sečne kisline v primerjavi s tistimi, ki so jih opazili samo z zdravilom ZYLORIC.
Čeprav doslej ni kliničnih dokazov o ledvični oborini oksipurinov pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo ZYLORIC, samostojno ali v kombinaciji z urikozuričnimi zdravili, je treba to možnost upoštevati od primera do primera.
Klorpropamid
Če se zdravilo ZYLORIC daje sočasno s klorpropamidom pri slabem delovanju ledvic, lahko obstaja povečano tveganje za podaljšano aktivnost zniževanja glukoze v krvi, saj lahko alopurinol in klorpropamid tekmujeta za izločanje v ledvične tubule.
Kumarinski antikoagulanti
Redko so poročali o povečanem učinku varfarina in drugih kumarinskih antikoagulantov ob sočasni uporabi z alopurinolom, zato je treba vse bolnike, ki jemljejo antikoagulante, skrbno spremljati.
Fenitoin
Alopurinol lahko zavira jetrno oksidacijo fenitoina, vendar klinični pomen tega ni jasen.
Teofilin
Poročali so o zaviranju presnove teofilina. Mehanizem interakcije je mogoče razložiti z dejstvom, da ksantin oksidaza sodeluje pri presnovi teofilina pri ljudeh.
Pri bolnikih, ki začenjajo zdravljenje z alopurinolom ali jemljejo večje odmerke, je treba spremljati raven teofilina.
Ampicilin / Amoksicilin
Pri bolnikih, ki so jemali ampicilin ali amoksicilin skupaj z zdravilom ZYLORIC, so poročali o pogostejši kožni reakciji v primerjavi z bolniki, ki ne prejemajo nobenega zdravila. Vzrok za to povezavo ni znan.
Vendar je priporočljivo, da se pri bolnikih, ki prejemajo alopurinol, kadar je na voljo, uporabi alternativno zdravljenje z ampicilinom ali amoksicilinom.
Ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloroetamin
Pri bolnikih z neoplastičnimi boleznimi, ki niso levkemija, je bila v prisotnosti zdravila ZYLORIC opisana povečana depresija kostnega mozga zaradi ciklofosfamida in drugih citotoksičnih snovi, vendar v kontrolirani študiji pri bolnikih z limfomom v kombinirani terapiji ZYLORIC ni povečal toksičnosti za kostni mozeg ciklofosfamida. , doksorubicin, bleomicin, prokarbazin in / ali mekloroetamin (moštin hidroklorid).
Ciklosporin
Nekatera poročila kažejo, da se lahko med sočasnim zdravljenjem z alopurinolom poveča plazemska koncentracija ciklosporina.Zato je treba v primeru sočasne uporabe obeh zdravil upoštevati možnost povečanja toksičnosti za ciklosporin.
Didanozin
Pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so prejemali didanozin, so se vrednosti Cmax in AUC didanozina v plazmi s sočasnim alopurinolom (300 mg na dan) približno podvojile, ne da bi to vplivalo na končno razpolovno dobo. alupurinol.
Tiazidni diuretiki
Poročila, da lahko sočasna uporaba zdravila ZYLORIC in tiazidnih diuretikov prispeva k povečani toksičnosti alopurinola pri nekaterih bolnikih, so poskušali ugotoviti mehanizem in vzročno-posledično povezavo.
Pregled opisov primerov kaže, da je večina bolnikov prejemala tiazidne diuretike za hipertenzijo in da ocene, ki so izključile okvaro ledvic zaradi hipertenzivne nefropatije, pogosto niso bile opravljene.
Pri bolnikih, pri katerih je bila dokumentirana ledvična insuficienca, priporočilo za zmanjšanje odmerka zdravila ZYLORIC niso upoštevali.
Čeprav mehanizem ali vzročno-posledična povezava nista ugotovljena, je treba pri bolnikih, ki prejemajo ZYLORIC in tiazidne diuretike, spremljati delovanje ledvic, tudi če ni ledvične insuficience, odmerek pa je treba pri bolnikih, ki se zdravijo s kombinirano terapijo, še zmanjšati, če odkrije zmanjšano delovanje ledvic.
Tolbutamid
Dokazano je, da pretvorbo tolbutamida v neaktivne presnovke katalizira ksantin oksidaza jeter podgan. Možen klinični pomen teh opazovanj ni znan.
04.6 Nosečnost in dojenje
Teratogeneza
Študija na miših, zdravljenih z intraperitonealnimi odmerki 50 ali 100 mg / kg na 10. ali 13. dan gestacije, je pokazala nepravilnosti ploda, vendar v podobni študiji pri podganah, zdravljenih s 120 mg / kg na 12. dan gestacije, niso opazili nobenih nepravilnosti ... Velike študije z visokimi peroralnimi odmerki alopurinola pri miših do 100 mg / kg / dan, pri podganah do 200 mg / kg / dan in pri kuncih do 150 mg / kg / dan od osmega do šestnajstega dne nosečnosti so opravile teratogenost ni dokazana.Študija in vitro opravljeno z uporabo fetalnih žlez slinavk pri gojenih miših za odkrivanje embriotoksičnosti, je pokazalo, da alopurinol ne povzroča embriotoksičnosti brez sočasne toksičnosti za mater.
Nosečnost in plodnost
V študiji z visokim odmerkom intraperitonealnega alopurinola pri miših so opazili nepravilnosti pri plodu, v nadaljnjih študijah s peroralnim alopurinolom pri podganah in kuncih pa niso opazili nobenih nepravilnosti. Na voljo ni dovolj dokazov o varnosti zdravila ZYLORIC v nosečnosti pri ljudeh, čeprav se že vrsto let pogosto uporablja brez očitnih škodljivih posledic.
Uporaba v nosečnosti je priporočljiva le, če ni varnejše alternative in ko sama bolezen predstavlja tveganje za mater ali plod.
Čas hranjenja
Podatki kažejo, da se alopurinol in oksipurinol izločata v materino mleko. Koncentracije 1,4 mg / l alopurinola in 53,7 mg / liter oksipurinola so bile odkrite v mleku ženske, ki je jemala 300 mg alopurinola na dan.
Ker ni podatkov o učinkih alopurinola ali njegovih presnovkov na dojenega dojenčka, je treba zdravilo ZYLORIC doječi materi previdno jemati.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ker so pri bolnikih, ki so jemali alopurinol, poročali o neželenih učinkih, kot so zaspanost, omotica in ataksija, morajo biti bolniki pred vožnjo, upravljanjem strojev ali opravljanjem nevarnih dejavnosti previdni, dokler niso razumno prepričani, da alopurinol nima negativnega vpliva na njihovo delovanje.
04.8 Neželeni učinki
Incidenca neželenih učinkov se lahko spreminja glede na prejeti odmerek in tudi na možno sočasno uporabo drugih terapevtskih sredstev.
Spodaj navedene neželene učinke zdravil so ocenjene: za večino reakcij ni na voljo ustreznih podatkov za izračun incidence. uporablja za klasifikacijo frekvenc:
Zelo pogosti ≥1 / 10 (≥10%)
Pogosti ≥ 1/100 e
Občasni ≥ 1/1000 in
Redki ≥ 1/10 000 e
Zelo redek
Neželeni učinki, povezani z alopurinolom, so redki pri celotni zdravljeni populaciji in so večinoma blagi. Incidenca je večja v prisotnosti ledvičnih in / ali jetrnih motenj.
Okužbe in okužbe
Zelo redki: furunkuloza
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo redki: agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija, levkocitoza, pancitopenija
Poročali so o zelo redkih primerih trombocitopenije, agranulocitoze in aplastične anemije, zlasti pri osebah z ledvično in / ali jetrno insuficienco; to določa, da je treba tej skupini bolnikov nameniti posebno pozornost.
Motnje imunskega sistema
Občasni: preobčutljivostne reakcije
Zelo redki: preobčutljivostni sindrom ali DRESS, angioimunoblastična limfadenopatija
Redko so poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (glejte Bolezni kože in podkožja).
Preobčutljivostna motnja z več organi (znana kot preobčutljivostni sindrom ali DRESS) z zvišano telesno temperaturo, izpuščajem, vaskulitisom, limfadenopatijo, psevdo-limfomom, artralgijo, levkopenijo, eozinofilijo, hepatosplenomegalijo, nenormalnimi testi delovanja jeter in sindromom izginotja v jetrnih žolčnih poteh se kaže v različne kombinacije. Vključeni so lahko tudi drugi organi (npr. Jetra, pljuča, ledvice,
trebušne slinavke, miokarda in debelega črevesa). Če se takšne reakcije pojavijo kadar koli med zdravljenjem, je treba zdravljenje z alupirinolom takoj in trajno prekiniti.
Ko so se pojavile splošne preobčutljivostne reakcije, so bile na splošno prisotne ledvične in / ali jetrne spremembe, zlasti kadar je bil izid usoden.
Zelo redko so poročali o anafilaktičnem šoku. Angioimunoblastična limfadenopatija, ki se po prekinitvi uporabe alopurinola zdi reverzibilna, je bila po biopsiji za generalizirano limfadenopatijo opisana zelo redko.
Presnovne in prehranske motnje
Zelo redki: diabetes mellitus, hiperlipidemija
Psihiatrične motnje
Zelo redki: depresija
Motnje živčnega sistema
Zelo redki: koma, paraliza, ataksija, nevropatija, parestezija, zaspanost, glavobol, spremenjen okus
Očesne motnje
Zelo redki: katarakta, motnje vida, makularne spremembe
Motnje ušes in labirinta
Zelo redki: omotica
Srčne patologije
Zelo redki: angina pektoris, bradikardija
Vaskularne patologije
Zelo redki: hipertenzija
Bolezni prebavil
Občasni: bruhanje, slabost
Zelo redki: ponavljajoča se hematemeza, steatoreja, stomatitis, spremembe alvusa, krvavitve iz prebavil.
V zgodnjih kliničnih preskušanjih so poročali o primerih slabosti in bruhanja. Novejši podatki kažejo, da te reakcije niso pomemben problem in se jim je mogoče izogniti z jemanjem alopurinola po obrokih.
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: asimptomatsko povečanje vrednosti testov delovanja jeter
Redki: hepatitis (vključno z jetrno nekrozo in granulomatoznim hepatitisom)
Poročali so o jetrni disfunkciji brez očitnih dokazov o splošnejši preobčutljivosti.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: izpuščaj
Redki: Stevens-Johnstonov sindrom (SJS) in toksična epidermalna nekroliza (TEN), angioedem, fiksni izbruh zdravila
Zelo redki: alopecija, razbarvanje las.
Kožne reakcije so najpogostejše in se lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem. Lahko so srbeči, makulopapularni, včasih luskasti, včasih purpurični in redko luščeči. Ko se pojavijo takšne reakcije, je treba nemudoma prekiniti uporabo alopurinola.Po okrevanju po blagih reakcijah lahko po želji alopurinol znova uvedemo v majhnih odmerkih (npr. 50 mg / dan) in jih postopoma povečujemo. Če se izpuščaj ponovi, je treba dokončno prekiniti uporabo alopurinola, ker se lahko pojavijo hujše preobčutljivostne reakcije.
Tveganje za hude kožne reakcije, kot sta SJS in TEN, sčasoma ni stalno, vendar se zdi, da je omejeno na prvih 8 tednov zdravljenja in je večje pri bolnikih, ki jemljejo 200 mg ali več alopurinola. V tem obdobju je ocenjeno presežno tveganje za te hude kožne reakcije 1,5 primera / teden na milijon bolnikov, izpostavljenih zdravilu.
Ugotovljeno je bilo, da se angioedem pojavi z znaki in simptomi bolj splošne preobčutljivostne reakcije na alopurinol ali brez njega.
Ledvične in urinske motnje
Zelo redki: hematurija, uremija
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Zelo redki: moška neplodnost, erektilna disfunkcija, ginekomastija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo redki: edemi, splošno slabo počutje, astenija, zvišana telesna temperatura
Ugotovljeno je bilo, da se pojavi vročina z znaki in simptomi bolj splošne preobčutljivostne reakcije na alopurinol ali brez nje (glejte Motnje imunskega sistema).
Poročali so tudi: driska, gastritis, dispepsija, občasne bolečine v trebuhu, hepatomegalija, zlatenica, hiperbilirubinemija, nevritis, odpoved ledvic, miopatija, epistaksa, ekhimoza, nekrotizirajoči angiitis, perikarditis, periferne vaskularne motnje, tromboflebitis, vasodilatacija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija povečanje, edem jezika, anoreksija, bronhospazem, astma, faringitis, rinitis, iritis, konjunktivitis, ambliopija, paraliza, optični nevritis, zmedenost, omotica, paraliza spodnjih okončin, zmanjšan libido, tinitus, nespečnost, nočna enureza, nefritis.
Med začetno fazo zdravljenja z zdravilom ZYLORIC se lahko pojavijo akutni napadi protina sklepov, tako kot pri urikozuriki. Zato se priporoča vsaj en mesec preventivno zdravljenje s protivnetnim ali kolhicinom (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Ko se poveča tvorba uratov (npr. Neoplazme in z njimi povezano zdravljenje, Lesch-Nyhanov sindrom), lahko pride do obarjanja ksantina v sečnem traktu (glejte poglavje 4.4).
Albuminurijo so opazili pri bolnikih, pri katerih se je po kroničnem glomerulonefritisu ali kroničnem pielonefritisu razvila klinična protin. Vnos tekočine mora biti tak, da zagotavlja ustrezen volumen urina.
Kristale ksantina so opazili v mišičnem tkivu bolnikov, ki so prejemali alopurinol, vendar se zdi, da to nima kliničnega pomena.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi in znaki
Poročali so o zaužitju alopurinola do 22,5 g brez stranskih učinkov. Pri enem bolniku, ki je zaužil 20 g alopurinola, so poročali o znakih in simptomih, vključno s slabostjo, bruhanjem, drisko in omotico. Okreval je po sprejetju splošnih podpornih ukrepov.
Zdravljenje
Velika absorpcija alopurinola lahko povzroči znatno zaviranje aktivnosti ksantin oksidaze, ki ne bi smela imeti neželenih učinkov, razen možnega vpliva na sočasno uporabljena zdravila, zlasti 6-merkaptopurin in / ali azatioprin. Ustrezna hidracija za vzdrževanje optimalne diureze olajša izločanje alopurinola in njegovih presnovkov.
Po potrebi se lahko uporabi dializa.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Protin - pripravki, ki zavirajo tvorbo sečne kisline.
Oznaka ATC: M04AA01.
Mehanizem delovanja
Alopurinol zavira ksantin oksidazo.
Alopurinol in njegov glavni presnovek oksipurinol zmanjšata plazemsko in urinsko raven sečne kisline z zaviranjem ksantin oksidaze, encima, ki katalizira oksidacijo hipoksantina v ksantin in slednjega v sečno kislino.
Farmakodinamični učinki
Poleg zaviranja katabolizma purinov pri nekaterih bolnikih s hiperurikemijo, vendar ne pri vseh, povzroči zmanjšanje sinteze de novo purinov z mehanizmom retroinhibicije hipoksantin-gvanin-fosforibosiltransferaze.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Alopurinol je aktiven za peroralno dajanje in se hitro absorbira iz zgornjih prebavil.Alopuriniol so odkrili v krvi 30-60 minut po dajanju. Ocene biološke uporabnosti se gibljejo od 67% do 90%. Največje koncentracije v plazmi se običajno pojavijo približno 1,5 ure po peroralnem dajanju alopurinola, vendar se hitro znižajo in jih po 6 urah skoraj ni mogoče zaznati. Najvišje koncentracije oksipurinola v plazmi se običajno pojavijo 3 do 5 ur po peroralni uporabi alopurinola in so sčasoma veliko bolj vzdržljive.
Distribucija
Alopurinol se slabo veže na beljakovine v plazmi, zato menimo, da spremembe vezave na beljakovine ne spremenijo bistveno očistka. Navidezni volumen porazdelitve je približno 1,6 litra / kg, kar kaže na relativno veliko absorpcijo v tkivih. verjetno sta tako alopurinol kot oksipurinol prisotna v večjih koncentracijah v jetrih in črevesni sluznici, kjer je aktivnost ksantin oksidaze povišana.
Presnova
Glavni presnovek alopurinola je oksipurinol. Drugi presnovki alopurinola vključujejo alopurinol ribozid in oksipurinol-7-ribozid.
Odprava
Približno 20% zaužitega odmerka alopurinola se izloči z blatom. Alopurinol se izloči predvsem s presnovno pretvorbo v oksipurinol s ksantin oksidazo in aldehid oksidazo. Manj kot 10% nespremenjenega zdravila se izloči z urinom. Razpolovni čas alopurinola je od 0,5 do 1, približno 5 ur.
Oksipurinol je manj močan zaviralec ksantin oksidaze kot alopurinol, vendar je njegov razpolovni čas v plazmi veliko daljši. Ocenjuje se, da se pri ljudeh spreminja od 13 do 30 ur. Tako je učinkovito zaviranje ksantin oksidaze za 24 ur doseženo z enim dnevnim peroralnim odmerkom alopurinola. Bolniki z normalnim delovanjem ledvic postopoma kopičijo oksipurinol, dokler ne dosežejo plazme v stanju dinamičnega ravnovesja. pri odmerkih 300 mg alopurinola na dan imajo običajno plazemske koncentracije oksipurinola 5-10 mg / liter.
Oksipurinol se v urinu izloči nespremenjen, vendar ima dolg razpolovni čas izločanja, ker je podvržen tubularni reabsorpciji. Poročali so o vrednostih od 13,6 ur do 29 ur razpolovnega časa izločanja. Veliko variabilnost teh vrednosti je mogoče razložiti zaradi sprememb v zasnovi študije in / ali očistku kreatinina pri bolnikih.
Posebne populacije bolnikov
Odpoved ledvic
Očistek alopurinola in oksipurinola se pri bolnikih s slabim delovanjem ledvic znatno zmanjša: kar ima za posledico visoke ravni v plazmi med kronično terapijo. Pri bolnikih z ledvično insuficienco (vrednosti očistka kreatinina 10-20 ml / min) so bile po daljšem zdravljenju s 300 mg alopurinola na dan koncentracije oksipurinola v plazmi približno 30 mg / liter. Ta koncentracija približno ustreza tisti, ki bi jo dosegli pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic z odmerki 600 mg / dan. Zato je pri bolnikih z ledvično insuficienco treba zmanjšati odmerek alopurinola.
Upokojenci
Kinetične spremembe zdravila niso pričakovane, razen zaradi poslabšanja delovanja ledvic (glejte farmakokinetiko pri bolnikih z ledvično insuficienco).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Mutageneza
Študije citogeneze so pokazale, da alopurinol ne povzroča kromosomskih aberacij v človeških krvnih celicah in vitro pri koncentracijah do 100 mcg / ml ed in vivo pri odmerkih do 600 mg / dan v povprečju 40 mesecev.
Alopurinol ne proizvaja dušikovih spojin in vitro, prav tako ne vpliva negativno na preoblikovanje limfocitov in vitro. Dokazi iz biokemičnih in drugih citoloških študij močno nakazujejo, da alopurinol na nobeni stopnji celičnega cikla nima škodljivih učinkov na DNA in ni mutagen.
Kancerogeneza
Pri miših in podganah, zdravljenih z alopurinolom do 2 leti, niso dokazali nobenih dokazov o rakotvornosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
laktoza, koruzni škrob, povidon, magnezijev stearat
06.2 Nezdružljivost
Nezdružljivost z drugimi zdravili ni znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte na suhem mestu.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
ZYLORIC 100 mg tablete: pretisni omoti po 50 deljivih tablet
ZYLORIC 300 mg tablete: pretisni omoti po 30 deljivih tablet
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ZYLORIC 100 mg tablete A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg tablete A.I.C.: 021259027
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
December 1968 / maj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 10. februarja 2015