Aktivne sestavine: Enalapril (Enalapril maleat)
Innovace 5 mg, 20 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Innovace? Za kaj je to?
Zdravilo Innovace vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano enalapril maleat. Ta učinkovina spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci ACE (zaviralci angiotenzinske konvertaze).
Innovace se uporablja:
- za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije)
- za zdravljenje srčnega popuščanja (oslabljeno delovanje srca). Lahko zmanjša potrebo po odhodu v bolnišnico in lahko nekaterim bolnikom pomaga živeti dlje
- za preprečevanje znakov srčnega popuščanja. Znaki vključujejo: težko dihanje, utrujenost po lahki telesni aktivnosti, kot je hoja, ali otekanje gležnjev in stopal.
To zdravilo deluje tako, da razširi vaše krvne žile. To znižuje vaš krvni tlak. Zdravilo običajno začne delovati v eni uri, učinek pa traja najmanj 24 ur. Nekateri ljudje bodo potrebovali več tednov zdravljenja, preden bodo opazili najboljši učinek na krvni tlak.
Kontraindikacije Kadar zdravila Innovace ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Innovace
- če ste alergični na enalapril maleat ali katero koli sestavino tega zdravila
- če ste že imeli alergijsko reakcijo na zdravilo, podobno temu zdravilu, imenovano zaviralec ACE
- če ste že imeli otekanje obraza, ustnic, ust, jezika ali grla, ki je povzročilo težave pri požiranju in dihanju (angioedem) neznane ali dedne narave
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren
- če ste noseči več kot 3 mesece (Prav tako se je bolje izogniti uporabi zdravila Innovace v zgodnji nosečnosti - glejte poglavje o nosečnosti).
Ne jemljite tega zdravila, če imate katero od zgoraj navedenih težav. Če niste prepričani, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Innovace
Pred jemanjem zdravila Innovace se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate težave s srcem - če imate stanje, ki vključuje krvne žile v možganih
- če imate težave s krvjo, na primer nizko ali pomanjkanje belih krvnih celic (nevtropenija / agranulocitoza), nizko število trombocitov (trombocitopenija) ali nizko število rdečih krvnih celic (anemija)
- če imate težave z jetri
- če imate težave z ledvicami (vključno s presaditvijo ledvice). To lahko povzroči zvišanje kalija v krvi, kar je lahko resno. Zdravnik bo morda moral prilagoditi odmerek zdravila Innovace ali spremljati raven kalija v krvi.
- če ste na dializi
- če ste pred kratkim imeli pretirano bruhanje ali hudo drisko
- če sledite dieti z nizko vsebnostjo soli, jemljete dodatke kalija, sredstva, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij
- če ste starejši od 70 let
- če imate sladkorno bolezen. Treba je skrbno preveriti znižanje ravni glukoze v krvi, zlasti v prvem mesecu zdravljenja. Raven kalija v krvi je lahko tudi višja
- če ste kdaj imeli alergijsko reakcijo z otekanjem obraza, ustnic, jezika ali grla s težavami pri požiranju ali dihanju. Vedeti morate, da imajo temnopolti bolniki večje tveganje za tovrstne reakcije zaviralcev ACE
- če imate nizek krvni tlak (to opazite, ko se počutite omedlevični ali omotični, zlasti pri vstajanju)
- če imate kolagensko vaskularno bolezen (npr. lupus eritematozus, revmatoidni artritis ali sklerodermo), ste na terapiji, ki zavira imunski sistem, jemljete zdravila alopurinol ali prokainamid ali njihove kombinacije
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA) (znan tudi kot sartani - na primer valsartan, telmisartan, irbesartan itd.), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo
- aliskiren.
Zdravnik vam bo v rednih časovnih presledkih morda preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (npr. Kalija) v krvi. Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Innovace".
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost, da zanosite). To zdravilo ni priporočljivo v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
Zavedati se morate, da to zdravilo pri bolnikih črne rase zmanjšuje krvni tlak manj učinkovito kot pri bolnikih drugih rase.
Če niste prepričani, ali kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če boste na postopku
Če boste imeli katerega od naslednjih postopkov, povejte svojemu zdravniku, da jemljete zdravilo Innovace:
- kakršne koli operacije ali anestezije (tudi pri zobozdravniku)
- zdravljenje, ki odstranjuje holesterol iz krvi, imenovano "afereza LDL"
- desenzibilizacijsko zdravljenje za zmanjšanje učinkov alergije na pike čebel ali osi.
Če kar koli od naštetega velja za vas, se pred posegom pogovorite s svojim zdravnikom ali zobozdravnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Innovace
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Vključena so zdravila rastlinskega izvora. To je zato, ker lahko zdravilo Innovace vpliva na delovanje nekaterih zdravil. Nekatera druga zdravila lahko vplivajo tudi na delovanje zdravila Innovace. Zdravnik bo morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe.
Zdravniku ali farmacevtu povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA) ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite zdravila Innovace" in "Opozorila in previdnostni ukrepi"
- druga zdravila za zniževanje krvnega tlaka, na primer zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ali diuretiki - zdravila, ki vsebujejo kalij (vključno s prehranskimi nadomestki soli)
- zdravila za sladkorno bolezen (vključno s peroralnimi antidiabetiki in insulinom)
- litij (zdravilo za zdravljenje določene vrste depresije)
- zdravila za depresijo, imenovana "triciklični antidepresivi" - zdravila za duševne težave, imenovana "antipsihotiki"
- nekatera zdravila proti kašlju in prehladu ter zdravila za zmanjšanje telesne mase, ki vsebujejo tako imenovano "simpatomimetično sredstvo"
- nekatera zdravila za bolečino ali artritis, vključno z zdravljenjem z zlato soljo-nesteroidna protivnetna zdravila, vključno z zaviralci COX-2 (zdravila, ki zmanjšujejo vnetje in ki se lahko uporabljajo za lajšanje bolečin)
- aspirin (acetilsalicilna kislina)
- zdravila za raztapljanje krvnih strdkov (trombolitiki) - alkohol
Če niste prepričani, ali kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Innovace posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Inovacije s hrano in pijačo
Zdravilo Innovace lahko jemljete s hrano ali brez nje. Večina ljudi vzame zdravilo Innovace s kozarcem vode
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Innovace pred nosečnostjo ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Innovace vzamete drugo zdravilo. To zdravilo ni priporočljivo za vse "zgodnje nosečnosti in ga ne smete jemati" če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali če morate začeti dojiti. Med uporabo tega zdravila ni priporočljivo dojiti dojenčkov (prvih tednov po rojstvu), zlasti nedonošenčkov. V primeru starejših otrok vam bo zdravnik v primerjavi z drugimi zdravili svetoval tveganja in koristi jemanja tega zdravila med dojenjem.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med jemanjem tega zdravila lahko pride do omotičnosti ali zaspanosti. Če se to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Innovace vsebuje laktozo
Innovace vsebuje laktozo, ki je vrsta sladkorja. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Innovace: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Zelo pomembno je, da jemljete to zdravilo tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik.
- Ne jemljite več tablet, kot je predpisano.
Visok krvni pritisk
- Običajni začetni odmerek je od 5 do 20 mg enkrat na dan.
- Nekateri bolniki bodo morda morali začeti zdravljenje z nižjim odmerkom.
- Običajni vzdrževalni odmerek je 20 mg enkrat na dan.
- Največji vzdrževalni odmerek je 40 mg enkrat na dan.
Odpoved srca
- Običajni začetni odmerek je 2,5 mg enkrat na dan.
- Zdravnik bo postopoma povečeval odmerek, dokler ne bo dosežen odmerek, ki je za vas primeren.
- Običajni vzdrževalni odmerek je 20 mg na dan v enem ali dveh odmerkih.
- Največji vzdrževalni odmerek je 40 mg na dan, razdeljen na dva odmerka.
Bolniki s težavami z ledvicami
Odmerek zdravila se bo razlikoval glede na to, kako dobro delujejo ledvice:
- zmerne težave z ledvicami - 5 do 10 mg na dan
- hude težave z ledvicami - 2,5 mg na dan
- če ste na dializi - 2,5 mg na dan. V dneh, ko niste na dializi, se lahko odmerek spreminja glede na vaš krvni tlak.
Starejši bolniki
Odmerek bo določil zdravnik in bo temeljil na tem, kako dobro delujejo ledvice.
Uporaba pri otrocih
Izkušnje z uporabo zdravila Innovace pri otrocih z visokim krvnim tlakom so omejene. Če otrok lahko pogoltne tablete, bo odmerek odvisen od otrokove teže in krvnega tlaka. Običajni začetni odmerki so:
- teža med 20 kg in 50 kg - 2,5 mg na dan
- teža nad 50 kg - 5 mg na dan.
Odmerek se lahko spremeni glede na otrokove potrebe:
- največji odmerek 20 mg na dan je mogoče uporabiti pri otrocih, ki tehtajo med 20 kg in 50 kg
- največji odmerek 40 mg na dan je mogoče uporabiti pri otrocih, ki tehtajo več kot 50 kg.
To zdravilo ni priporočljivo za dojenčke (prve tedne življenja) in otroke s težavami z ledvicami.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Innovace
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Innovace, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Innovace, kot bi smeli, povejte svojemu zdravniku ali takoj pojdite v bolnišnico. Paket zdravil vzemite s seboj. Lahko se pojavijo naslednji učinki: omotica ali omotica. To je posledica nenadnega ali prekomernega padca krvnega tlaka.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Innovace
- Če ste pozabili vzeti tableto, zamudite odmerek.
- Naslednji odmerek vzemite kot običajno.
- Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Innovace
Ne prenehajte jemati zdravila, razen če vam tako naroči zdravnik. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Innovace
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Pri uporabi tega zdravila se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:
Nehajte jemati zdravilo Innovace in se nemudoma obrnite na zdravnika, če opazite kaj od naslednjega:
- otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju ali požiranju
- otekanje rok, stopal ali gležnjev
- razvoj izpuščaja z dvignjenimi rdečimi izboklinami (koprivnica).
Zavedati se morate, da imajo temnopolti bolniki večje tveganje za razvoj te vrste reakcije. Če opazite katerega od teh simptomov, prenehajte jemati zdravilo Innovace in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Ko začnete jemati to zdravilo, se lahko počutite omedlevične ali omotične. Če se to zgodi, je lahko koristno, da se uležete. To je posledica nizkega krvnega tlaka. Med nadaljnjim jemanjem zdravila bi se moralo izboljšati. Če ste zaskrbljeni, se obrnite na svojega zdravnika.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- omotica, šibkost ali slabo počutje
- zamegljen vid
- kašelj
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- zmedenost zaradi nizkega krvnega tlaka, sprememb srčnega ritma, hitrega srčnega utripa, angine pektoris ali bolečine v prsih
- glavobol, depresija, omedlevica (sinkopa)
- spremenjen občutek okusa
- kratka sapa
- driska, bolečine v trebuhu
- utrujenost (utrujenost)
- izpuščaj, alergijske reakcije z otekanjem obraza, ustnic, jezika ali grla s težavami pri dihanju ali požiranju
- visoke ravni kalija v krvi, zvišane ravni kreatinina v krvi (oboje običajno najdemo v laboratorijskem testu
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- pordelost
- nenaden padec krvnega tlaka
- hiter ali nepravilen srčni utrip (palpitacije)
- srčni infarkt (verjetno zaradi zelo nizkega krvnega tlaka pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem, vključno s tistimi s težavami s cirkulacijo v srcu ali možganih)
- možganska kap (verjetno zaradi zelo nizkega krvnega tlaka pri visokorizičnih bolnikih)
- anemija (vključno z aplastično in hemolitično anemijo)
- zmedenost, nespečnost ali zaspanost, živčnost
- občutek mravljinčenja ali odrevenelosti kože
- vrtoglavica (občutek omotice)
- zvonjenje v ušesih (tinitus)
- izcedek iz nosu, vneto grlo ali hripavost - astma, povezana s stiskanjem v prsih
- upočasnjen prehod hrane v črevesju (ileus), vnetje trebušne slinavke
- slabost (bruhanje), otežena prebava, zaprtje, izguba apetita
- vznemirjen želodec (draženje želodca), suha usta, razjede
- mišični krči
- okvara ledvic, odpoved ledvic
- povečano potenje
- srbenje ali koprivnica
- izguba las
- splošno slabo počutje, visoka telesna temperatura (zvišana telesna temperatura)
- impotenca
- visoka raven beljakovin v urinu (izmerjena z laboratorijskim testom)
- nizek krvni sladkor ali natrij, visoka sečnina v krvi (vse izmerjeno v krvnem testu)
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- "Raynaudov fenomen", pri katerem lahko roke in noge postanejo zelo hladne in bele zaradi nizkega pretoka krvi
- spremembe vrednosti krvi, kot so zmanjšanje števila belih krvnih celic in rdečih krvnih celic, zmanjšanje hemoglobina, zmanjšanje števila trombocitov
- depresija kostnega mozga
- otekanje žlez v vratu, pod pazduho ali v dimljah
- avtoimunske bolezni
- čudne sanje ali motnje spanja
- kopičenje tekočine ali drugih snovi v pljučih (kar dokazujejo rentgenski žarki)
- vnetje nosu
- vnetje pljuč, ki povzroča težave pri dihanju (pljučnica)
- vnetje lica, dlesni, jezika, ustnic, grla
- zmanjšanje količine urina
- ciljno podoben izpuščaj (multiformni eritem)
- "Stevens-Johnsonov sindrom" in "strupena epidermalna nekroliza" (huda kožna stanja, pri katerih se pojavi rdečina in luščenje kože, bulozne ali izpostavljene razjede), eksfoliativni dermatitis / eritrodermija (hud izpuščaj z luščenjem ali luščenjem površinske plasti kože), pemfigus ( majhni mehurčki, napolnjeni s tekočino na koži)
- težave z jetri ali žolčnikom, kot so zmanjšano delovanje jeter, vnetje jeter, zlatenica (porumenelost kože ali oči), visoke ravni jetrnih encimov ali bilirubina (izmerjeno s krvno preiskavo)
- povečane prsi pri moških (ginekomastija)
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- otekanje v črevesju (črevesni angioedem)
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- prekomerna proizvodnja antidiuretičnega hormona, kar povzroči zastajanje tekočine, kar povzroči šibkost, utrujenost ali zmedenost
- Poročali so o kompleksu simptomov, ki lahko vključuje nekatere ali vse od naslednjega: zvišano telesno temperaturo, vnetje krvnih žil (serositis / vaskulitis), mišične bolečine (mialgija / miozitis), bolečine v sklepih (artralgija / artritis). Lahko se pojavi izpuščaj, občutljivost na svetlobo ali druge kožne manifestacije.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago in ne zavrzite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Innovace
- Zdravilna učinkovina je enalapril maleat (5 mg ali 20 mg).
- Pomožne snovi so laktoza monohidrat, natrijev hidrogenkarbonat, koruzni škrob, predželatiniran koruzni škrob, magnezijev stearat. 20 mg tablete vsebujejo tudi rdeči železov oksid (E172) in rumeni železov oksid (E172).
Izgled zdravila Innovace in vsebina pakiranja
Innovace je na voljo v naslednjih velikostih pakiranja:
ENAPREN 5 mg v aluminijastih pretisnih omotih, ki vsebujejo 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 ali 100 tablet.
ENAPREN 20 mg v aluminijastih pretisnih omotih, ki vsebujejo 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ali 500 tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ENAPREN TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Innovace 5 mg.
Ena tableta vsebuje 5 mg enalapril maleata.
Pomožna snov: vsaka tableta vsebuje 196 mg laktoze monohidrata.
Innovace 20 mg.
Ena tableta vsebuje 20 mg enalapril maleata.
Pomožna snov: vsaka tableta vsebuje 147 mg laktoze monohidrata.
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
5 mg
bela, okrogle oblike, z oznako zloma na eni strani * in natisnjeno s 712 na drugi.
20 mg
barve breskve, okrogle oblike, z oznako četrtinskega loma na eni strani * in natisnjeno s 714 na drugi.
* Oznaka zloma je namenjena le olajšanju lomljenja za lažje peroralno dajanje in ni namenjena razdelitvi tablete na enake odmerke.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
• Zdravljenje hipertenzije.
• Zdravljenje simptomatskega srčnega popuščanja.
• Preprečevanje simptomatskega srčnega popuščanja pri bolnikih z asimptomatsko disfunkcijo levega prekata (iztisni delež ≤35%).
(Glejte poglavje 5.1)
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Hrana ne vpliva na absorpcijo tablet Innovace.
Odmerek je treba prilagoditi bolnikovemu profilu (glejte poglavje 4.4) in odzivu krvnega tlaka.
Pediatrična populacija
Izkušnje z uporabo zdravila Innovace v kliničnih preskušanjih pri pediatričnih bolnikih s hipertenzijo so omejene (glejte poglavja 4.4, 5.1 in 5.2).
Hipertenzija
Začetni odmerek je 5 mg do največ 20 mg, odvisno od stopnje hipertenzije in bolnikovega stanja (glejte spodaj). Zdravilo Innovace se daje enkrat na dan. Pri blagi hipertenziji je priporočeni začetni odmerek od 5 do 10 mg. Pri bolnikih z močno aktiviranim sistemom renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Pri bolnikih z renovaskularno hipertenzijo, pomanjkanjem soli in / ali hipovolemijo, dekompenzacijo ali hudo hipertenzijo) se lahko pojavi pretiran padec krvni tlak po začetnem odmerku. Pri teh bolnikih je priporočljiv začetni odmerek 5 mg ali manj, začetek zdravljenja pa mora biti pod strogim zdravniškim nadzorom.
Predhodno zdravljenje z velikimi odmerki diuretikov lahko pri uvedbi zdravljenja z enalaprilom povzroči hipovolemijo in tveganje za hipotenzijo. Pri teh bolnikih je priporočljiv začetni odmerek 5 mg ali manj. Če je mogoče, je treba zdravljenje z diuretiki prekiniti 2-3 dni pred začetkom zdravljenja z zdravilom Innovace. Treba je spremljati delovanje ledvic in serumski kalij.
Običajni vzdrževalni odmerek je 20 mg / dan. Največji vzdrževalni odmerek je 40 mg / dan.
Srčno popuščanje / asimptomatska disfunkcija levega prekata
Pri zdravljenju simptomatskega srčnega popuščanja se zdravilo Innovace uporablja skupaj z diuretiki in po potrebi z digitalisom ali zaviralci beta. Začetni odmerek zdravila Innovace pri bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem ali asimptomatsko disfunkcijo levega prekata je 2,5 mg in ga je treba dajati pod natančnim zdravniškim nadzorom, da se ugotovi začetni učinek na krvni tlak. z zdravilom Innovace za srčno popuščanje ali po uspešnem zdravljenju le -tega je treba odmerek, odvisno od prenašanja bolnika, postopoma povečevati na običajni vzdrževalni odmerek 20 mg, ki ga dajemo kot enkratni odmerek ali ga razdelimo na 2 odmerka. v obdobju 2-4 tednov Največji odmerek je 40 mg v dveh razdeljenih odmerkih.
Tabela 1: Predlagana titracija odmerka zdravila Innovace
pri bolnikih s srčnim popuščanjem / asimptomatsko disfunkcijo levega prekata
* Pri bolnikih, ki prejemajo diuretike, in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba upoštevati ustrezne previdnostne ukrepe (glejte poglavje 4.4).
Pred in po začetku zdravljenja z zdravilom Innovace (glejte poglavje 4.4) je treba skrbno spremljati krvni tlak in delovanje ledvic, saj so poročali o hipotenziji in (redkeje) o odpovedi ledvic. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Innovace.Pojav hipotenzije po začetnem odmerku zdravila Innovace ne pomeni, da se bo hipotenzija med kronično terapijo z zdravilom Innovace vrnila, in ne izključuje nadaljnje uporabe zdravila, prav tako je treba spremljati serumski kalij in delovanje ledvic.
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Na splošno je treba intervale med odmerjanjem enalaprila podaljšati in / ali zmanjšati odmerek.
Tabela 2: Odmerjanje pri ledvični insuficienci
* glejte poglavje 4.4. Enalaprilat je na dializi. Odmerek v dneh, ko bolniki niso na dializi, je treba prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka.
Uporaba pri starejših
Odmerek mora biti v skladu z delovanjem ledvic starejšega bolnika (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična uporaba
Pri bolnikih, ki lahko pogoltnejo tablete, je treba odmerek prilagoditi glede na profil bolnika in odziv krvnega tlaka. Priporočeni začetni odmerek je 2,5 mg pri bolnikih od 20 do
Zdravilo Innovace ni priporočljivo pri novorojenčkih in pediatričnih bolnikih s stopnjo glomerularne filtracije 2, ker ni podatkov.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali za druge zaviralce ACE.
• Zgodovina angioedema, povezanega z zdravljenjem z zaviralci ACE.
• Dedni ali idiopatski angioedem.
• Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
• Sočasna uporaba zdravila Innovace s proizvodi, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (GFR 2) (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Simptomatska hipotenzija
Pri bolnikih z nezapleteno hipertenzijo so redko poročali o simptomatski hipotenziji. Pri hipertenzivnih bolnikih, ki prejemajo zdravilo Innovace, se bo simptomatska hipotenzija pogosteje pojavila, če je bolnik hipovolemičen, na primer pri tistih, ki se zdravijo z diuretiki, pri bolnikih na dieti z nizko vsebnostjo natrija, pri bolnikih na hemodializi, pri bolnikih z drisko ali bruhanjem (glejte poglavji 4.5 in 4.8). Simptomatsko hipotenzijo so opazili pri bolnikih s srčnim popuščanjem, z ali brez povezane odpovedi ledvic. delovanje ledvic. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod zdravniškim nadzorom in bolnike skrbno spremljati vsakič, ko se odmerek zdravila Innovace in / ali diuretika prilagodi.
Podobne premisleke je mogoče uporabiti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali s »cerebrovaskularno boleznijo, pri kateri bi prekomerno znižanje krvnega tlaka lahko povzročilo miokardni infarkt ali cerebrovaskularno nesrečo.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in mu po potrebi dati intravensko infuzijo fiziološke raztopine. Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za nadaljnje odmerke, ki jih je običajno mogoče dati brez težav, ko se po povečanju volumna zviša krvni tlak.
Zdravljenje z zdravilom Innovace lahko pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem z normalnim ali nizkim krvnim tlakom povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka. Ta učinek je pričakovan in na splošno ni treba prekiniti zdravljenja. Če hipotenzija postane simptomatična, je potrebno zmanjšanje odmerka in / ali prekinitev uporabe diuretika in / ali zdravila Innovace.
Stenoza aortne ali mitralne zaklopke / hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot vse vazodilatatorje je treba zaviralce ACE pri bolnikih z obstrukcijo iztoka iz levega prekata in levega prekata uporabljati previdno, izogibati pa se jim je treba v primeru kardiogenega šoka in hude hemodinamske obstrukcije.
Moteno delovanje ledvic
V primeru okvare ledvic (očistek kreatinina
V povezavi z enalaprilom so poročali o ledvični odpovedi, ki se je pojavljala predvsem pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem in osnovno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije.
Pri nekaterih bolnikih s hipertenzijo brez očitne obstoječe ledvične bolezni se je pri sočasnem dajanju enalaprila in diuretika pojavilo zvišanje sečnine in kreatinina v krvi. Morda bo treba zmanjšati odmerek enalaprila in / ali ukiniti diuretik. Ta okoliščina bi morala postaviti pod vprašaj možnost stenoze osnovne ledvične arterije (glejte poglavje 4.4Renovaskularna hipertenzija).
Renovaskularna hipertenzija
Pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo edine delujoče ledvice, ki se zdravi z zaviralci ACE, obstaja povečano tveganje za hipotenzijo in odpoved ledvic. Izguba ledvične funkcije se lahko pojavi le z rahlimi spremembami serumskega kreatinina. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom z majhnimi odmerki, previdno titracijo in spremljanjem delovanja ledvic.
Presaditev ledvic
Kliničnih izkušenj z uporabo zdravila Innovace pri bolnikih z nedavno presaditvijo ledvice ni. Zdravljenje z zdravilom Innovace zato ni priporočljivo.
Jetrna insuficienca
Redko so bili zaviralci ACE povezani s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico ali hepatitisom in napreduje do fulminantne jetrne nekroze in (včasih) smrti. Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, ki jemljejo zaviralce ACE in razvijejo zlatenico ali izrazito zvišanje jetrnih encimov, morajo prenehati z zaviralcem ACE in opraviti ustrezno zdravniško spremljanje.
Nevtropenija / agranulocitoza
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim in nezapletenim delovanjem ledvic se nevtropenija pojavi redko. Enalapril je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z vaskularno kolagensko boleznijo, imunosupresivno terapijo, zdravljenjem z alopurinolom ali prokainamidom ali kombinacijo teh zapletov, zlasti če obstaja že obstoječa ledvična okvara. Nekateri od teh bolnikov so razvili resne okužbe, ki so v nekaterih primerih se niso odzvali na intenzivno zdravljenje z antibiotiki.Ko se pri teh bolnikih uporablja enalapril, se svetuje periodično spremljanje levkocitov in bolnikom je treba naročiti, naj poročajo o vseh znakih okužbe.
Preobčutljivost / angionevrotični edem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze, vključno z Enaprenom, so poročali o angionevrotičnem edemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. To se lahko zgodi kadar koli med zdravljenjem. V takih primerih je treba zdravilo Innovace takoj prekiniti in uvesti ustrezno spremljanje, da se zagotovi popolna regresija simptomov pred odpustom bolnika. Tudi v primerih, ko je edem omejen samo na jezik, brez dihalnih težav, bodo bolniki morda potrebovali daljše opazovanje, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortizoni morda ne bo zadoščalo.
Zelo redko so poročali o smrti zaradi angioedema, povezanega z edemom grla ali edemom jezika. Obstrukcija dihalnih poti se bo verjetno pojavila pri bolnikih z vpletenim jezikom, glotisom ali grlom, še posebej, če imajo v preteklosti operacijo dihalnih poti. jih je treba nemudoma aplicirati in / ali vzdrževati patentno dihalno pot.
Poročali so, da imajo temnopolti bolniki, ki prejemajo zaviralce ACE, večjo incidenco angioedema kot bolniki, ki niso temnopolti.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je lahko med zdravljenjem z zaviralcem ACE večje tveganje za angioedem (glejte tudi poglavje 4.3).
Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo na himenoptere
Redko so bolniki na terapiji z zaviralci ACE poročali o smrtno nevarnih anafilaktoidnih reakcijah med desenzibilizacijo s strupom himenopterjev. Tem reakcijam so se izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako desenzibilizacijo.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL
Redko so se pri nekaterih bolnikih na terapiji z zaviralci ACE, ki so bili podvrženi aferezi lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom, pojavile smrtno nevarne anafilaktoidne reakcije. Tem reakcijam se je izognila začasna prekinitev zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako sejo afereze.
Bolniki na hemodializi
O anafilaktoidnih reakcijah so poročali pri bolnikih na dializi z membranami z visokim pretokom (npr. AN 69), ki so se hkrati zdravili z zaviralcem ACE. Pri takih bolnikih je treba razmisliti o uporabi drugačne vrste dializne membrane ali drugega razreda antihipertenzivnih zdravil.
Hipoglikemija
Bolnikom s sladkorno boleznijo, zdravljenim s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom na začetku zdravljenja z zaviralcem ACE, je treba svetovati, naj pozorno spremljajo hipoglikemijo, zlasti v prvem mesecu sočasne uporabe (glejte poglavje 4.5).
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju. Kašelj je običajno neproduktiven, vztrajen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzročajo zaviralci ACE.
Kirurgija / anestezija
Pri bolnikih na večjih operacijah ali med anestezijo s sredstvi, ki povzročajo hipotenzijo, enalapril blokira nastanek angiotenzina II zaradi kompenzacijskega sproščanja renina. Hipotenzijo, ki se pojavi v teh primerih, je mogoče popraviti s povečanim volumnom krvi.
Hiperkalemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so opazili povišanje serumskega kalija. Dejavniki tveganja za razvoj hiperkaliemije vključujejo odpoved ledvic, poslabšanje delovanja ledvic, starost (> 70 let), diabetes mellitus, pojavljajoče se dogodke, zlasti dehidracijo, akutno srčno popuščanje, presnovno acidozo in sočasno uporabo diuretikov. Varčevanje s kalijem (npr. Spironolakton , eplerenon, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij; ali sočasna uporaba drugih zdravil, povezanih s povečanjem koncentracije kalija v serumu (npr. heparina) .Zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic lahko uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, povzroči znatno povečanje koncentracije kalija v serumu . Hiperkaliemija lahko povzroči resne, včasih smrtne aritmije.Če je sočasna uporaba enalaprila in katerega koli od zgornjih zdravil ustrezna, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte poglavje 4.5).
Litij
Kombinacija litija in enalaprila na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Laktoza
Zdravilo Innovace vsebuje laktozo, zato bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Innovace vsebuje manj kot 200 mg laktoze na tableto.
Pediatrična populacija
Izkušenj glede učinkovitosti in varnosti pri hipertenzivnih otrocih, starejših od 6 let, je malo, vendar za druge indikacije ni izkušenj. Pri otrocih, starejših od 2 mesecev, so na voljo omejeni farmakokinetični podatki (glejte tudi poglavja 4.2, 5.1 in 5.2). Zdravilo Innovace ni priporočljivo pri otrocih zaradi drugih indikacij, razen hipertenzije.
Zdravilo Innovace ni priporočljivo pri novorojenčkih in pediatričnih bolnikih s hitrostjo glomerularne filtracije
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE. Razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno, je treba bolnice, ki načrtujejo nosečnost, preiti na alternativno antihipertenzivno zdravljenje z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti. je treba začeti alternativno zdravljenje (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Etnične razlike
Tako kot drugi zaviralci angiotenzinske konvertaze se zdi, da je enalapril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih ljudeh kot pri temnopoltih, verjetno zaradi velike razširjenosti nizkih ravni renina v krvi.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in dodatki kalija
Zaviralci ACE zmanjšujejo izgubo kalija, povzročeno z diuretiki. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (npr. Spironolakton, eplerenon, triamteren in amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzročijo znatno povečanje serumskega kalija. Če je zaradi dokazane hipokaliemije indicirana sočasna uporaba, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte poglavje 4.4).
Diuretiki (tiazidi ali diuretiki zanke)
Predhodno zdravljenje z velikimi odmerki diuretikov lahko pri uvedbi zdravljenja z enalaprilom povzroči zmanjšanje volumna in tveganje za hipotenzijo (glejte poglavje 4.4). Hipotenzivne učinke je mogoče zmanjšati z ukinitvijo diuretikov, povečanjem volumna krvi ali jemanjem soli ali uvedbo zdravljenja z majhnimi odmerki enalaprila.
Druga antihipertenzivna zdravila
Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča hipotenzivni učinek enalaprila. Sočasna uporaba z nitroglicerinom in drugimi nitrati ali drugimi vazodilatatorji lahko dodatno zniža krvni tlak.
Litij
Med sočasnim dajanjem zaviralcev litija in ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracij litija v serumu in epizodah toksičnosti litija. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko dodatno poveča raven litija in poveča tveganje za toksičnost litija z zaviralci ACE. Uporaba enalaprila z litijem ni priporočljiva, če pa je potrebna kombinacija, je treba skrbno spremljati koncentracijo litija v serumu (glejte poglavje 4.4).
Triciklični antidepresivi / Antipsihotiki / Anestetiki / Narkotiki
Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 4.4).
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (zaviralci COX-2), lahko zmanjšajo učinek diuretikov in drugih antihipertenzivnih zdravil. Zato lahko antihipertenzivni učinek antagonistov receptorjev angiotenzina II ali zaviralcev ACE oslabijo NSAID, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2.
Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno z zaviralci COX-2) in antagonistov receptorjev angiotenzina II ali zaviralcev ACE ima dodaten učinek na povečanje serumskega kalija in lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic. Ti učinki so običajno reverzibilni. Akutna ledvična odpoved se lahko pojavi redko, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (na primer pri starejših ali pri bolnikih s pomanjkanjem volumna, vključno s tistimi, ki se zdravijo z diuretiki). Zato je treba pri bolnikih z okvaro ledvic kombinacijo dajati previdno, bolnike je treba ustrezno hidrirati, po uvedbi sočasnega zdravljenja in nato pa občasno razmisliti o spremljanju delovanja ledvic.
Auroterapija
Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zaviralce ACE, vključno z l -enalaprilom, so redko poročali o nitritoidnih reakcijah (simptomi vključujejo zardevanje obraza, slabost, bruhanje in hipotenzijo).
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE.
Antidiabetiki
Epidemiološke študije so pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in zdravil proti sladkorni bolezni (insulini, peroralna hipoglikemična zdravila) povzroči povečanje učinka zniževanja glukoze v krvi s tveganjem za hipoglikemijo. kombinirano zdravljenje in pri bolnikih z okvaro ledvic (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Alkohol
Alkohol poveča hipotenzivni učinek zaviralcev ACE.
Acetilsalicilna kislina, trombolitiki in zaviralci beta
Enalapril se lahko varno uporablja sočasno z acetilsalicilno kislino (v kardioloških odmerkih), trombolitiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zaviralci ACE:
Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zaviralcev ACE kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Razen če je nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE nujno, je treba bolnice, ki načrtujejo nosečnost, preiti na alternativno antihipertenzivno zdravljenje z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti.
Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost zdravljenju z zaviralci ACE v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povzroča fetotoksičnost pri ljudeh (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija), (glejte poglavje 5.3) so bili primeri oligohidramniona, ki verjetno kaže na zmanjšanje ledvične funkcije ploda in lahko povzroči kontrakture okončin, kraniofacialne deformacije in razvoj pljučne hipoplazije.
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcem ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Čas hranjenja
Omejeni farmakokinetični podatki kažejo zelo nizke koncentracije v materinem mleku (glejte poglavje 5.2). Čeprav se zdi, da so te koncentracije klinično nepomembne, uporaba zdravila Innovace med dojenjem ni priporočljiva za nedonošenčke in v prvih nekaj tednih po porodu zaradi hipotetičnega tveganja za srčno -žilne in ledvične učinke ter zaradi premalo kliničnih izkušenj. Pri starejših dojenčkih je mogoče razmisliti o uporabi zdravila Innovace med dojenjem, če je to zdravljenje potrebno za mater, vendar je v tem primeru treba spremljati dojenčka zaradi možnih neželenih učinkov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri vožnji ali upravljanju strojev je treba upoštevati, da so občasno poročali o omotici in utrujenosti.
04.8 Neželeni učinki
V kliničnih preskušanjih in po trženju so pri jemanju enalaprila poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Tabela 3. Neželeni učinki zdravila Innovace
* Stopnje incidence so bile primerljive s tistimi, o katerih so poročali v skupinah, ki so prejemale placebo in aktivno kontrolo v kliničnih preskušanjih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Na voljo so omejeni podatki o prevelikem odmerjanju pri ljudeh, najpomembnejše manifestacije pa so izrazita hipotenzija, ki se začne približno šest ur po zaužitju tablet, sočasno z blokado sistema renin-angiotenzin in stupor. Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo cirkulacijski šok, motnje elektrolitov, odpoved ledvic, hiperventilacijo, tahikardijo, palpitacije, bradikardijo, omotico, tesnobo in kašelj. Po zaužitju 300 mg in 440 mg enalaprila so poročali, da so bile vrednosti enalaprilata v serumu 100 oziroma 200 -krat višje od tistih, ki so jih običajno opazili po terapevtskih odmerkih.
Priporočeno zdravljenje prevelikega odmerjanja je intravenska infuzija fiziološke raztopine. V primeru hipotenzije je treba bolnika postaviti v ležeči položaj. Če je na voljo, se lahko razmisli o zdravljenju z angiotenzinom II in / ali kateholamini. (npr. bruhanje, izpiranje želodca, dajanje adsorbentov in natrijevega sulfata). Enalaprilat je mogoče odstraniti iz splošnega krvnega obtoka s hemodializo (glejte poglavje 4.4). Zdravljenje srčnega spodbujevalnika je indicirano za bradikardijo, odporno na terapijo. Vitalne znake, serumske elektrolite in koncentracije kreatinina je treba stalno spremljati.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci angiotenzinske konvertaze.
Oznaka ATC: C09A A02.
Innovace (enalapril maleat) je maleatna sol enalaprila, derivata dveh aminokislin, L-alanina in L-prolina. Encim za pretvorbo angiotenzina (ACE) je peptidildipeptidaza, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v snov, ki deluje pod pritiskom , angiotenzin II. Po absorpciji se enalapril hidrolizira v enalaprilat, ki zavira ACE.Zaviranje ACE povzroči znižanje ravni angiotenzina II v plazmi, kar vodi v povečanje aktivnosti renina v plazmi (zaradi odstranitve negativnih povratnih informacij pri sproščanju renina) in zmanjšanje pri izločanju aldosterona.
ACE je enak kininazi II, zato lahko Enapren blokira tudi razgradnjo bradikinina, močnega vazodilatatornega peptida. Vloga tega učinka na terapevtske učinke Enaprena še ni pojasnjena.
Mehanizem delovanja
Čeprav se zdi, da je mehanizem, po katerem zdravilo Innovace znižuje krvni tlak, predvsem zatiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron, je zdravilo Innovace učinkovito tudi pri bolnikih z nizko reninsko hipertenzijo.
Farmakodinamični učinki
Dajanje zdravila Innovace pri hipertenzivnih bolnikih povzroči znižanje krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju brez bistvenega povečanja srčnega utripa.
Simptomatska posturalna hipotenzija je redka. Pri nekaterih bolnikih lahko traja nekaj tednov zdravljenja, da se doseže optimalno znižanje krvnega tlaka. Nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Innovace ni bila povezana s hitrim dvigom krvnega tlaka.
Učinkovito zaviranje aktivnosti pretvorbenega encima se običajno začne 2 do 4 ure po peroralnem dajanju enkratnega odmerka enalaprila. Trajanje učinka je odvisno od odmerka, vendar se pri priporočenem odmerku hemodinamski in antihipertenzivni učinki nadaljujejo vsaj 24 ur.
V hemodinamičnih študijah pri bolnikih z esencialno hipertenzijo je bilo znižanje krvnega tlaka povezano z zmanjšanjem periferne arterijske odpornosti s povečanim srčnim izpustom in brez ali minimalnimi spremembami srčnega utripa. Po dajanju zdravila Innovace se je povečal ledvični pretok krvi; hitrost glomerularne filtracije je ostala nespremenjena. Ni bilo znakov zadrževanja vode ali natrija. Pri bolnikih z nizko stopnjo glomerularne filtracije pred zdravljenjem je to običajno pokazalo povečanje.
Zmanjšanje albuminurije, izločanja IgG v urinu in skupne proteinurije so opazili v kratkotrajnih kliničnih študijah pri diabetičnih in nediabetičnih ledvičnih bolnikih po dajanju enalaprila.
Pri sočasni uporabi tiazidnega diuretika z zdravilom Innovace je učinek zniževanja krvnega tlaka vsaj aditiven.Inovacija lahko zmanjša ali prepreči razvoj hipokaliemije, ki jo povzroča tiazid.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, zdravljenih z digitalisom in diuretiki, je bilo zdravljenje s tabletami Innovace ali injekcijami povezano z zmanjšanjem perifernega upora in krvnega tlaka. Srčni utrip se je povečal, medtem ko se je srčni utrip zmanjšal (običajno zvišan pri bolnikih s srčnim popuščanjem). Zmanjšal se je tudi tlak pljučnega kapilarnega klina.Izboljšala se je toleranca vadbe in resnost srčnega popuščanja, merjeno po merilih New York Heart Association. Ti ukrepi so se nadaljevali med kronično terapijo.
Pri bolnikih z blagim ali zmernim srčnim popuščanjem je enalapril upočasnil napredovanje dilatacije / povečanja srca in srčnega popuščanja, kar dokazuje zmanjšanje sistoličnega in končnega diastoličnega volumna levega prekata ter izboljšanje iztisne frakcije.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z globalnim preskušanjem ramiprila) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.
ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo srčno -žilnih ali cerebrovaskularnih bolezni ali sladkorne bolezni tipa 2, povezanih z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale nobenega pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali kardiovaskularne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.
Ti rezultati so glede na podobne farmakodinamične lastnosti pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena v standardno terapijo zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Kardiovaskularna smrt in možganska kap sta bili v skupini z aliskirenom številčno pogostejši kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni učinki (hiperkaliemija (hipotenzija in ledvična disfunkcija) so pogosteje poročali v skupini z aliskirenom kot v skupini s placebom.
Klinična učinkovitost in varnost
V multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji (študija preprečevanja SOLVD) je bila raziskana populacija z disfunkcijo levega prekata (LVEF
Večcentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija (SOLVD Treatment Study) je preučevala populacijo s kongestivnim srčnim popuščanjem zaradi sistolične disfunkcije (iztisni delež miokardnega infarkta 23% (95% IZ, 11-34%; 20% nestabilna pangina) pektoris (95% IZ, 9-29%; str
Pediatrična populacija
Izkušenj z uporabo pri pediatričnih hipertenzivnih bolnikih, starejših od 6 let, je malo. V klinični študiji 110 pediatričnih bolnikov s hipertenzijo, starih od 6 do 16 let, s telesno maso ≥ 20 kg in hitrostjo glomerularne filtracije> 30 ml / min / 1,73 m2, bolnikom s telesno težo
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Peroralni enalapril se hitro absorbira; najvišje serumske koncentracije enalaprila se dosežejo v eni uri po dajanju. Glede na količino, ki se izloči z urinom, je stopnja absorpcije enalaprila iz tablet Innovace približno 60%. Prisotnost hrane v prebavnem traktu ne vpliva na absorpcijo peroralnega zdravila Innovace.
Po absorpciji se peroralni enalapril hitro in v veliki meri hidrolizira v enalaprilat, močan zaviralec angiotenzinske konvertaze. Najvišja serumska koncentracija enalaprilata se pojavi približno 4 ure po peroralnem odmerku enalaprila. Učinkoviti razpolovni čas kopičenja enalaprilata po večkratnih peroralnih odmerkih enalaprila je 11 ur.Pri posameznikih z normalnim delovanjem ledvic so bile koncentracije enalaprilata v serumu v stanju dinamičnega ravnovesja dosežene po 4 dneh zdravljenja.
Distribucija
V terapevtsko pomembnem območju koncentracij enalaprilat, vezan na beljakovine človeške plazme, ne presega 60%.
Biotransformacija
Razen pretvorbe v enalaprilat ni dokazov o pomembni presnovi enalaprila.
Odprava
Enalaprilat se v glavnem izloča z ledvicami.Glavne spojine v urinu so enalaprilat, ki predstavlja 40% odmerka, in nespremenjen enalapril (približno 20%).
Poškodbe ledvic
Izpostavljenost enalaprilu in enalaprilatu se je povečala pri bolnikih z ledvično insuficienco. Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco (očistek kreatinina 40-60 ml / min) je bila AUC enalaprilata v enakomernem stadiju dvakrat večja kot pri bolnikih z normalno delovanje ledvic po uporabi 5 mg enkrat na dan. Pri bolnikih z
hude okvare ledvic (očistek kreatinina)
Otroci in mladostniki
Farmakokinetična študija z več odmerki je bila izvedena pri 40 moških in ženskih hipertenzivnih pediatričnih bolnikih, starih od 2 mesecev do ≤16 let, po dnevni peroralni uporabi 0,07 do 0,14 mg / kg enalapril maleata. V farmakokinetiki enalaprilata pri otrocih ni bilo večjih razlik v primerjavi z zgodovinskimi podatki pri odraslih. Podatki kažejo na povečanje AUC (odmerek, normaliziran za telesno težo) s povečevanjem starosti; vendar pa ni opaziti povečanja AUC, če se podatki normalizirajo glede na telesno površino. V stanju dinamičnega ravnovesja je bil povprečni učinkoviti razpolovni čas kopičenja enalaprilata 14 ur.
Čas hranjenja
Po enkratnem peroralnem odmerku 20 mg pri petih ženskah po porodu je bila povprečna najvišja koncentracija enalaprila v mleku 1,7 mcg / L (razpon 0,54 do 5,9 mcg / L) 4 do 6 ur po odmerku. Povprečna najvišja raven enalaprilata je bila 1,7 mcg / L (razpon 1,2 do 2,3 mcg / L); vrhovi so se v 24-urnem obdobju pojavili ob različnih časih. Na podlagi podatkov o najvišjih koncentracijah mleka bi bil ocenjeni največji vnos izključno dojenega dojenčka približno 0,16% odmerka, prilagojenega telesni masi matere.
Ženska, ki je 11 mesecev jemala enalapril peroralno 10 mg na dan, je imela največjo koncentracijo enalaprila v mleku 2 mcg / L 4 ure po odmerku in najvišjo koncentracijo enalaprilata 0,75 mcg / L približno 9 ur kasneje. Skupna količina enalaprila in enalaprilata, izmerjena v mleku v 24-urnem obdobju, je bila 1,44 mcg / L oziroma 0,63 mcg / L.
Raven enalaprilata v mleku ni bila merljiva (
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki o varnosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in karcinogenega potenciala.Študije reproduktivne toksičnosti kažejo, da enalapril nima vpliva na plodnost in reproduktivne sposobnosti pri podganah in ni teratogen. V študiji, v kateri so zdravilo dajali samicam podganam pred parjenjem do brejosti, je prišlo do povečanja smrtnosti pri doječih potomcih. Dokazano je, da spojina prehaja skozi placentno pregrado in se izloča v materino mleko. Zaviralci angiotenzinske konvertaze kot razreda so bili v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti fetotoksični (povzročajo poškodbe ploda in / ali smrt).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev hidrogenkarbonat
Koruzni škrob
Predželatiniran koruzni škrob
Magnezijev stearat
Laktoza monohidrat
Rdeči železov oksid (E172) - samo 20 mg tablete
Rumeni železov oksid (E172) - samo 20 mg tablete
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Innovace 5 mg tablete so na voljo v aluminijastih pretisnih omotih, ki vsebujejo 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 ali 100 tablet.
Innovace 20 mg tablete so na voljo v aluminijastih pretisnih omotih, ki vsebujejo 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ali 500 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Velika Britanija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
28 tablet 5 mg 025682042
14 tablet 20 mg 025682028
28 tablet 20 mg 025682079
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve:
Innovace 5 mg tablete: 27. april 1987
Innovace 20 mg tablete: 12. marec 1985
Datum zadnje obnove: 17. november 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Junija 2015