Antimuskarinska zdravila

Holinergični antagonisti so, tako kot agonisti, glede na specifične receptorske afinitete razdeljeni na muskarinske in nikotinske podskupine.

Nikotinski antagonisti vključujejo ganglionske blokatorje in blokatorje živčno -mišičnih plakov, medtem ko muskarinski blokatorji holinoreceptorjev delujejo na efektorske organe.
THE antimuskarinska zdravila par excellence sta atropin in skopolamin; oba imata enak mehanizem delovanja: to pomeni, da se popolnoma vežeta na muskarinski receptor, ne da bi povzročila strukturne spremembe, zato se receptor, posledično transdukcijska kaskada, ne aktivira. Atropin in skopolamin sta naravna alkaloida, pridobljena: prvi iz Atropa belladonna ali Datura stramonium, drugi od Hyoscyamus Niger. "Zaužitje jagod belladonna, imenovanih tudi" češnje norosti ", lahko povzroči zastrupitev, za katero so značilni halucinogeni učinki. Učinki holinergičnih antagonistov so ravno nasprotni učinkom agonistov; povzamemo jih lahko na naslednji način:

CNS: Atropin in skopolamin prehajata skozi čebelo, zato imata vidne učinke na CNS. Atropin v terapevtskih odmerkih ima blag stimulativni učinek, saj zmanjšuje holinergično aktivnost na parasimpatičnih medularnih centrih (bazalni gangliji); za ta učinek se uporablja pri Parkinsonovi terapiji v povezavi z dopaminskimi prekurzorji (levodopo): pravzaprav se zdi, da sta tremor in togost pri Parkinsonovi bolezni posledica presežka holinergične aktivnosti, ki jo posledično povzroča zmanjšana dopaminergična aktivnost na bazalni ravni ganglije. Skopolamin ima izrazitejše osrednje učinke, kar povzroča zaspanost in amnezijo pri najbolj občutljivih osebah; zdi se zelo učinkovit kot anti-kinetotik, saj zmanjšuje holinergično aktivnost na ravni vestibularnih jeder (v primeru gibalne bolezni so muskarinski receptorji vestibularnega aparata preveč stimulirani in posredujejo signal centralno, kar povzroča bruhanje); skopolamin se daje preko transdermalnih obližev ali žvečilnega gumija. Pri toksičnih odmerkih skopolamin in v manjši meri atropin povzročata: razburjenje, vznemirjenost, halucinacije in komo.
OČI: zožitvena mišica zenice je regulirana s holinergično aktivacijo muskarinskega tipa; ta aktivacija je blokirana z dajanjem atropina ali drugih antimuskarinikov, zato prevladuje simpatična dilatacijska aktivnost z očitno midriazo. Drugi učinki antimuskarinikov na očesni ravni so: paraliza ciliarne mišice ali cikloplegija, kar povzroči nezmožnost osredotočanja in zmanjšanje solzenja, "peščenih oči".
KARDIOVASKULARNI SISTEM: učinek terapevtskih koncentracij atropina je v blokiranju muskarinskih receptorjev, prisotnih na vagalnih vlaknih, torej v zmanjšanju sproščanja acetilholina na ravni sinoatrijskega vozlišča s posledično tahikardijo. Krvne žile niso inerviran na tak način. ki ga usmerja parasimpatični živčni sistem, pa lahko atropin zavira razširitveni učinek parasimpatičnih živcev na koronarne arterije. Poleg tega skoraj vse žile vsebujejo endotelijske muskarinske receptorje, ki posredujejo vazodilatacijo, ki je blokirana z dajanjem antimuskarinska zdravila.
RESPIRATORNI SISTEM: po dajanju atropina pride do bronhialne dilatacije in zmanjšanja traheo-bronhialne sekrecije; zato se antimuskarini pogosto uporabljajo za zmanjšanje kopičenja izločkov v dihalnih poteh in možnost laringospazmov (anti-astmatiki).
Želodca: blokiranje muskarinskih receptorjev ima redukcijske učinke na gibljivost (zmanjšanje kontrakcijske aktivnosti parasimpatikusa) in na sekretorne funkcije, pravzaprav so pomožne snovi pri zdravljenju razjed, vendar glede na to, da delovanje prebavil modulira tudi endoholni hormoni in nevrotransmiterji, ki niso holinergični, prebavne aktivnosti ni mogoče popolnoma odpraviti niti s popolno blokado.
GENITOURINARNI TRAKT: antimuskarinsko delovanje sprošča gladke mišice sečevodov in steno mehurja ter tako zmanjšuje praznjenje mehurja.
ZNOJENE ŽLEZE: Atropin zavira termoregulacijsko znojenje; ta učinek povzroči zvišanje telesne temperature, znano kot "atropinska mrzlica".
Nekateri od teh učinkov se s farmakološkega vidika izkoristijo za pridobitev "terapevtskega učinka, kot so:" anti-Parkinsonov, anti-kinetotičen, anti-astmatičen, proti razjedam, razširitev zenice za analizo očesnega očesa , adjuvans za nalezljive bolezni "urinarnega sistema, amnezija na porodniškem področju.
Neželeni učinki antiholinergikov se posledično nanašajo na blok holinergičnega delovanja: midriaza, ciklopegija, duševna zmedenost, zaprtje in zadrževanje vode.
Atropin je v terapevtskih odmerkih izjemno varno zdravilo, vendar je prišlo do zastrupitve z atropini zaradi poskusov povzročanja halucinacij ali še huje, samomora. učinke spominja ljudski rek "vroč kot zajček, suh kot kost, slep kot netopir, rdeč kot repa, nor kot piščanec".