Aktivne sestavine: kvetiapin
Quentiax 25 mg filmsko obložene tablete
Quentiax 100 mg filmsko obložene tablete
Quentiax 150 mg filmsko obložene tablete
Quentiax 200 mg filmsko obložene tablete
Quentiax 300 mg filmsko obložene tablete
Paketni vložki Quentiax so na voljo za velikosti pakiranj: - Quentiax 25 mg filmsko obložene tablete, Quentiax 100 mg filmsko obložene tablete, Quentiax 150 mg filmsko obložene tablete, Quentiax 200 mg filmsko obložene tablete, Quentiax 300 mg filmsko obložene tablete
- Quentiax 150 mg tablete s podaljšanim sproščanjem, Quentiax 200 mg tablete s podaljšanim sproščanjem, Quentiax 300 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
- Quentiax 50 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Zakaj se uporablja Quentiax? Za kaj je to?
Quentiax vsebuje snov, imenovano kvetiapin. To spada v skupino zdravil, imenovanih antipsihotiki. Quentiax se lahko uporablja za zdravljenje resnih bolezni, kot so:
- Shizofrenija: Lahko vidite, slišite ali občutite stvari, ki jih ni, verjamete stvarem, ki niso resnične, ali se počutite nenavadno sumljive, zaskrbljene, zmedene, krive, napete ali depresivne.
- Manija: Lahko se počuti zelo navdušen, evforičen, vznemirjen, navdušen ali hiperaktiven ali pa slabo presoja, vključno z agresivnostjo ali motenjem.
- Bipolarna depresija: zaradi katere je lahko žalosten. Lahko se počuti depresivno, krivo, nima energije, izgubi apetit in / ali ne more spati.
Zdravnik vam bo morda še naprej dajal zdravilo QUENTIAX, ko se boste počutili bolje, da preprečite ponovitev simptomov.
Kontraindikacije Kadar zdravila Quentiax ne smete uporabljati
NE jemljite zdravila QUENTIAX:
- Če ste alergični na kvetiapin ali katero koli sestavino tega zdravila
- Če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- nekatera zdravila za zdravljenje HIV.
- azolna zdravila (za glivične okužbe).
- eritromicin ali klaritromicin (za okužbe).
- nefazodon (za depresijo).
Ne jemljite zdravila Quentiax, če navedeno velja za vas. Če niste prepričani, se pred jemanjem zdravila Quentiax posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Quentiax
Preden vzamete zdravilo Quentiax, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Preden vzamete zdravilo, povejte svojemu zdravniku, če:
- Če imate vi ali nekdo v vaši družini težave s srcem, na primer težave s srčnim ritmom ali če jemljete zdravila, ki lahko vplivajo na bitje srca;
- Če imate nizek krvni tlak
- Če ste imeli kap, zlasti če ste starejši;
- Če imate težave z jetri;
- Če ste kdaj imeli napade;
- Če imate sladkorno bolezen ali imate tveganje za sladkorno bolezen. Če je tako, vam bo zdravnik med jemanjem zdravila Quentiax morda preveril raven sladkorja v krvi;
- Če veste, da ste v preteklosti imeli nizko število belih krvnih celic (kar so lahko povzročila druga zdravila ali pa tudi ne).
- Če ste starejša oseba z demenco (izguba možganske funkcije). V tem primeru ne smete jemati zdravila Quentiax, saj lahko skupina zdravil, v katero spada zdravilo Quentiax, poveča tveganje za možgansko kap ali v nekaterih primerih tveganje smrti pri starejših ljudeh z demenco.
- Če imate vi ali nekdo v vaši družini v anamnezi krvne strdke, ker so bila taka zdravila povezana s tvorbo krvnih strdkov;
- Če imate dejavnike tveganja, povezane z vnetjem trebušne slinavke (trigliceridi, kamni ali uživanje alkohola)
Takoj obvestite svojega zdravnika, če doživite:
- Kombinacija visoke temperature (zvišana telesna temperatura), hude otrplosti mišic, znojenja ali zmanjšane ravni zavesti (motnja, imenovana „maligni nevroleptični sindrom“). Morda bo potrebno takojšnje zdravljenje
- nenadzorovani premiki, predvsem obraza ali jezika,
- omotica ali močan občutek zaspanosti. To bi lahko povečalo tveganje nenamernih poškodb (padcev) pri starejših bolnikih
- Napadi (krči)
- Boleča in dolgotrajna "erekcija (priapizem)
Ta stanja lahko povzročijo te vrste zdravil.
Misli na samomor ali poslabšanje depresije
Če ste depresivni, lahko včasih pomislite na samopoškodovanje in samomor. Ti se lahko na začetku zdravljenja povečajo, saj za ta zdravila traja nekaj časa, običajno približno dva tedna, včasih pa tudi dlje. Te misli se lahko povečajo tudi, če nenadoma prekinete zdravljenje. To se bo verjetno zgodilo. mlada odrasla oseba. Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali povečano tveganje za samomorilne misli in / ali samomorilno vedenje pri mladih odraslih, mlajših od 25 let, z depresijo.
Če razmišljate o samopoškodovanju ali samomoru, se kadar koli obrnite na svojega zdravnika ali takoj pojdite v bolnišnico. Morda vam bo v pomoč povedati prijatelju ali sorodniku, ki ima te simptome, in jih prositi, naj preberejo to navodilo. če menijo, da se vaši simptomi poslabšujejo, ali če jih skrbi kakšna druga sprememba v vašem vedenju. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Quentiax, so opazili povečanje telesne mase. Vi in vaš zdravnik morate redno preverjati svojo težo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Quentiax
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Ne jemljite zdravila Quentiax, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Nekatera zdravila proti HIV,
- azolna zdravila (za glivične okužbe),
- eritromicin ali klaritromicin (za okužbe),
- Nefazodon (za depresijo).
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- zdravila za epilepsijo (na primer fenitoin ali karbamazepin);
- zdravila za visok krvni tlak;
- barbiturati (za težave s spanjem);
- tioridazin (drugo antipsihotično zdravilo);
- zdravila, ki lahko vplivajo na bitje vašega srca, na primer zdravila, ki lahko povzročijo neravnovesje elektrolitov (nizke ravni kalija ali magnezija), kot so diuretiki (zdravila, ki povzročajo povečano proizvodnjo urina) ali nekateri antibiotiki (zdravila za zdravljenje okužb).
Preden prenehate jemati katero koli zdravilo, obvestite svojega zdravnika.
Quentiax s hrano, pijačo in alkoholom
- Zdravilo Quentiax lahko jemljete s hrano ali brez nje.
- Bodite pozorni na količino zaužitega alkohola. To je zato, ker lahko kombiniran učinek zdravila Quentiax z alkoholom povzroči zaspanost.
- Med jemanjem zdravila Quentiax ne pijte grenivkinega soka. Lahko vpliva na delovanje zdravila.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Med nosečnostjo ne smete jemati zdravila Quentiax, razen če ste se o tem pogovorili s svojim zdravnikom. Med dojenjem ne smete jemati zdravila Quentiax.
Pri dojenčkih, katerih matere so v zadnjem trimesečju (v zadnjih treh mesecih nosečnosti) uporabljale zdravilo Quentiax, se lahko pojavijo naslednji simptomi: tresenje, otrplost mišic in / ali šibkost, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave pri prehranjevanju. Če se pri vašem otroku pojavi kateri od teh simptomov, se boste morda morali obrniti na svojega zdravnika.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zaradi tablet lahko zaspite. Zato ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler ne veste, kako tablete delujejo na vas.
Quentiax vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere vrste sladkorja, obvestite svojega zdravnika, preden vzamete to zdravilo.
Učinki na nadzor zdravil v urinu
Če se testirate na zdravila v urinu, jemljete določene teste, lahko jemanje zdravila Quentiax povzroči pozitivne rezultate za metadon ali za določena zdravila za depresijo, imenovane triciklični antidepresivi, tudi če teh ne jemljete. Če se to zgodi, je morda bolj specifičen test Končano.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Quentiax: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravnik se bo odločil o začetnem odmerku. Vzdrževalni odmerek (dnevni odmerek) je odvisen od vrste bolezni, ki jo imate, in vaših potreb, običajno pa bo med 150 mg in 800 mg,
- Tablete boste vzeli enkrat na dan, pred spanjem ali dvakrat na dan, odvisno od vaše bolezni.
- Tablete pogoltnite cele s kozarcem vode.
- Tablete lahko vzamete ne glede na obroke.
- Med jemanjem zdravila Quentiax ne pijte grenivkinega soka. Lahko vpliva na delovanje zdravila.
- Ne prenehajte jemati tablet, tudi če se počutite bolje, razen če vam tako naroči zdravnik.
Težave z jetri
Če imate težave z jetri, vam bo zdravnik morda spremenil odmerek.
Starejši ljudje
Če ste starejši, vam bo zdravnik morda spremenil odmerek.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Zdravilo Quentiax ni priporočljivo za osebe, mlajše od 18 let.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Quentiax
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto. Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, počakajte, da ga vzamete.
Če ste prenehali jemati zdravilo Quentiax
Če nenadoma prenehate jemati zdravilo Quentiax, morda ne boste mogli spati (nespečnost), slabo vam je (slabost) ali pa imate glavobol, drisko, bruhanje, omotico ali razdražljivost. Zdravnik vam lahko predlaga, da odmerek postopoma zmanjšate, preden prenehate z zdravljenjem.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Quentiax
Če ste vzeli večji odmerek od običajnega, se čim prej obrnite na svojega zdravnika ali v najbližjo bolnišnico. krvni tlak, napadi, omedlevica, poškodbe mišic, zmedenost, delirij, razburjenje, nezmožnost praznjenja mehurja ali težave z dihanjem.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Quentiax
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Omotičnost (ki lahko povzroči padce), glavobol, suha usta.
- Zaspanost (ta lahko sčasoma izzveni, ko nadaljujete z jemanjem tablet Quentiax), lahko povzroči padce.
- Odtegnitveni simptomi (simptomi, ki se pojavijo, ko prenehate jemati zdravilo Quentiax), vključujejo nezmožnost zaspati (nespečnost), slabo počutje (navzea), glavobol, drisko, bruhanje, omotico in razdražljivost. Priporočljivo je postopno umikanje za obdobje. tednov.
- Povečanje telesne mase.
- Zmanjšana količina hemoglobina ali povečana količina določenih maščob v krvi (trigliceridov in skupnega holesterola).
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- Hiter srčni utrip
- Nenormalen srčni utrip s hitrim srčnim utripom, s hitrim ritmom ali s preskakovanjem udarcev
- Zamašen nos
- Zaprtje, želodčne motnje (prebavne motnje)
- Občutek šibkosti, omedlevica (lahko povzroči padce).
- Otekanje rok ali nog.
- Nizek krvni tlak pri stojanju. To lahko povzroči omotico ali omedlevico (lahko povzroči padce).
- Zvišane ravni sladkorja v krvi, zvišane ravni jetrnih encimov, povečanje količine hormona, imenovanega prolaktin, v krvi ali spremembe ščitničnih hormonov
- Zamegljen vid.
- Nenormalno gibanje mišic. Ti vključujejo težave pri zagonu mišičnih gibov, tresenje, občutek nemira ali neboleče otrplosti mišic.
- Nenormalne sanje in nočne more.
- Povečan apetit.
- Občutek draženja.
- Motnje govora in jezika.
- Misli na samomor in poslabšanje depresije
- Zasoplost
- Bruhanje (predvsem pri starejših)
- Vročina
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- Znižanje ravni natrija v krvi.
- Krči ali krči.
- Alergijske reakcije, ki lahko vključujejo grudice (otekline), otekanje kože in otekanje okoli ust.
- Neprijeten občutek v nogah (imenovan tudi sindrom nemirnih nog).
- Težave pri požiranju.
- Spolna disfunkcija.
- Nenadzorovani premiki, predvsem obraza ali jezika.
- Poslabšanje že obstoječe sladkorne bolezni.
- Spremembe električne aktivnosti srca, opažene na EKG (podaljšanje intervala QT), počasen srčni utrip
- Slaba aktivnost ščitnice, ki lahko povzroči utrujenost ali povečanje telesne mase (hipotiroidizem).
- Zmanjšano število trombocitov (trombocitopenija).
- Zmanjšano število rdečih krvnih celic (anemija)
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- Kombinacija visoke temperature (vročina), znojenja, otrdelih mišic, zaspanosti ali omedlevice (motnja, imenovana „maligni nevroleptični sindrom“).
- Rumenenje kože in oči (zlatenica). Vnetje jeter (hepatitis)
- Boleča in vztrajna erekcija (priapizem).
- Oteklina dojk in nepričakovana proizvodnja mleka (galaktoreja)
- Menstrualne motnje.
- Krvni strdki v venah, zlasti v nogah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost nog), ki lahko potujejo skozi krvne žile v pljuča, kar povzroča bolečine v prsih in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, takoj pojdite k zdravniku
- Hodite, govorite ali jeste ali opravljajte druge dejavnosti v spanju
- Nizka telesna temperatura.
- Vnetje trebušne slinavke
- Presnovni sindrom
- Močno zmanjšanje števila belih krvnih celic, kar poveča verjetnost okužbe (agranulocitoza).
- Povečanje ravni kreatin fosfokinaze v krvi (snov, ki jo najdemo v mišicah).
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi):
- Huda bolezen s pustulami na koži, ustih, očeh in genitalijah (Stevens-Johnsonov sindrom).
- Huda alergijska reakcija (imenovana anafilaksija), ki lahko povzroči težave z dihanjem ali šok.
- Hitro otekanje kože, običajno okoli oči, ustnic in grla (angioedem).
- Neustrezno izločanje hormona, ki nadzoruje količino urina.
- Razpad mišičnih vlaken in bolečine v mišicah (rabdomioliza)
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- Nenadna huda alergijska reakcija s simptomi, kot so zvišana telesna temperatura in mehurji na koži ter luščenje kože (toksična epidermalna nekroliza), kožni izpuščaj z nepravilnimi rdečimi pikami (multiformni eritem).
- Močno zmanjšanje števila belih krvnih celic (nevtropenija).
Razred zdravil, ki jim pripada zdravilo Quentiax, lahko povzroči težave s srčnim ritmom, ki so lahko resne in v hudih primerih lahko usodne.
Zdravnik vas bo morda prosil za redne krvne preiskave.
Dodatni neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih
Isti neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri odraslih, se lahko pojavijo tudi pri otrocih in mladostnikih. Naslednji neželeni učinki so bili opaženi le pri otrocih in mladostnikih:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Zvišan krvni tlak.
Naslednji neželeni učinki so bili pogosteje opaženi pri otrocih in mladostnikih:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Povečanje količine hormona, imenovanega prolaktin, v krvi. To povečanje lahko povzroči:
- imajo otekanje dojk in nepričakovano proizvodnjo mleka pri dečkih in deklicah.
- brez menstruacije ali neredov pri deklicah.
- Povečan apetit.
- Nenormalno gibanje mišic. Ti vključujejo težave pri zagonu mišičnih gibov, tresenje, občutek nemira ali neboleče otrplosti mišic.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, embalaži in pretisnem omotu poleg oznake "Uporabno do". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebna posebna navodila.
Posoda za tablete iz HDPE:
Rok uporabnosti po prvem odprtju je 3 mesece.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Quentiax
- Zdravilna učinkovina je kvetiapin. Ena tableta vsebuje 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ali 300 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin hemifumarata).
- Pomožne snovi so: laktoza monohidrat, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, mikrokristalna celuloza, povidon, natrijev škrobni glikolat (tip A), magnezijev stearat v jedru tablete in hipromeloza, titanov dioksid (E171), makrogol 4000, rumeni železov oksid (E172) (Samo tablete po 25 mg in 100 mg) in rdeči železov oksid (E172) (samo tablete po 25 mg) v foliji.
Izgled zdravila Quentiax in vsebina pakiranja
25 mg tablete so okrogle, bledo rdeče filmsko obložene tablete s poševnim robom.
100 mg tablete so okrogle, rjave / rumene filmsko obložene tablete.
150 mg tablete so okrogle, bele, filmsko obložene s poševnim robom.
200 mg tablete so okrogle, bele filmsko obložene tablete.
300 mg tablete so podolgovate, bele filmsko obložene tablete.
Filmsko obložene tablete Quentiax so na voljo v pakiranjih po 6 (samo tablete po 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (samo 150 mg in 300 mg tablete), 180 (samo tablete 150 mg in 300 mg) ali 240 (samo tablete 150 mg in 300 mg) v pretisnih omotih in 250 tablet (samo tablete 100 mg in 200 mg) v vsebniku (HDPE). Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TABLETE QUENTIAX, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ali 300 mg kvetiapina (v obliki kvetiapin hemifumarata).
Pomožne snovi z znanim učinkom:
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
25 mg tablete so okrogle, bledo rdeče filmsko obložene tablete s poševnim robom.
100 mg tablete so okrogle, rjave / rumene filmsko obložene tablete.
150 mg tablete so okrogle, bele, filmsko obložene s poševnim robom.
200 mg tablete so okrogle, bele filmsko obložene tablete.
300 mg tablete so podolgovate, bele filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Quentiax je indiciran za:
- zdravljenje shizofrenije.
- zdravljenje bipolarne motnje:
- za zdravljenje zmernih do hudih maničnih epizod pri bipolarni motnji
- za zdravljenje velikih depresivnih epizod pri bipolarni motnji
- za preprečevanje ponovitve pri bolnikih z bipolarno motnjo, pri bolnikih, pri katerih so se manične ali depresivne epizode odzvale na zdravljenje s kvetiapinom.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli:
Za zdravljenje shizofrenije
Za zdravljenje shizofrenije je treba zdravilo Quentiax dajati dvakrat na dan. Skupni dnevni odmerek v prvih štirih dneh zdravljenja je 50 mg (1. dan), 100 mg (2. dan), 200 mg (3. dan) in 300 mg (4. dan).
Od 4. dne dalje je treba odmerek titrirati na običajni učinkovit odmerek 300 - 450 mg / dan. Odvisno od bolnikovega kliničnega odziva in individualne prenašanja zdravila se lahko odmerek prilagodi v razponu od 150 do 750 mg / dan.
Za zdravljenje zmernih do hudih maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo
Za zdravljenje maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo, je treba zdravilo Quentiax dajati dvakrat na dan. Skupni dnevni odmerek v prvih štirih dneh zdravljenja je 100 mg (1. dan), 200 mg (2. dan), 300 mg (3. dan) in 400 mg (4. dan).
Nadaljnje prilagoditve odmerka, povečane na največ 800 mg / dan, od 6. dne ne smejo biti večje od največ 200 mg / dan. Odvisno od kliničnega odziva in prenašanja posameznega bolnika na zdravilo se lahko odmerek prilagodi v razponu od 200 do 800 mg / dan. Običajni učinkovit odmerek je v razponu od 400 do 800 mg / dan.
Za zdravljenje hudih depresivnih epizod pri bipolarni motnji
Zdravilo Quentiax je treba dajati enkrat na dan, zvečer pred spanjem. Skupni dnevni odmerek v prvih štirih dneh zdravljenja je 50 mg (1. dan), 100 mg (2. dan), 200 mg (3. dan) in 300 mg (4. dan). Priporočeni dnevni odmerek je 300 mg. V kliničnih študijah niso opazili nobene dodatne koristi v skupini s 600 mg v primerjavi s skupino s 300 mg (glejte poglavje 5.1).
Posamezni bolniki imajo lahko koristi od odmerka 600 mg. Začetne odmerke, večje od 300 mg, mora predpisati zdravnik z izkušnjami z bipolarno motnjo.
Pri posameznih bolnikih so v primeru težav s prenašanjem klinične študije pokazale, da je mogoče razmisliti o zmanjšanju odmerka na najmanj 200 mg.
Za preprečevanje ponovitve pri bipolarni motnji
Da bi preprečili ponovitev maničnih, mešanih ali depresivnih epizod pri bipolarni motnji, morajo bolniki, ki so se odzvali na kvetiapin za akutno zdravljenje bipolarne motnje, nadaljevati zdravljenje z enakim odmerkom.Na podlagi kliničnega odziva posameznega bolnika in prenašanja zdravila se lahko odmerek prilagodi v razponu od 300 do 800 mg / dan dvakrat na dan.
Pomembno je, da se za vzdrževalno terapijo uporabi najnižji učinkovit odmerek.
Starejši bolniki:
Tako kot druge antipsihotike in antidepresive je treba zdravilo Quentiax pri starejših uporabljati previdno, zlasti v začetnem obdobju odmerjanja. Odvisno od bolnikovega kliničnega odziva in individualne prenašanja je lahko obdobje titracije daljše, dnevni odmerek pa nižji kot pri mlajših bolnikih. Povprečno izločanje kvetiapina v plazmi se pri starejših osebah zmanjša za 30-50% v primerjavi z mlajšimi bolniki.
Učinkovitost in varnost pri bolnikih, starejših od 65 let, z depresivnimi epizodami v okviru bipolarne motnje nista bili ocenjeni.
Pediatrična populacija:
Uporaba zdravila Quentiax pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva zaradi pomanjkanja podatkov v podporo njegovi uporabi v tej starostni skupini. Dokazi, ki so na voljo v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, so predstavljeni v poglavjih 4.4, 4.8, 5.1 in 5.2.
Odpoved ledvic:
Pri bolnikih z ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna.
Odpoved jeter:
Kvetiapin se obsežno presnavlja v jetrih. Zato je treba zdravilo Quentiax uporabljati previdno pri bolnikih z znano jetrno insuficienco, zlasti na začetku obdobja odmerjanja.
Bolniki z jetrno insuficienco naj začnejo jemati 25 mg / dan. Odmerek se lahko poveča v dnevnih korakih po 25 - 50 mg / dan do učinkovitega odmerka, odvisno od kliničnega odziva in prenašanja posameznega bolnika.
Način dajanja
Zdravilo Quentiax se lahko daje z obroki ali brez njih
Za vsako indikacijo obstajajo različni razporedi odmerjanja. Zato je treba zagotoviti, da bolniki dobijo jasne informacije o ustreznem odmerku za njihovo stanje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sočasna uporaba zaviralcev citokroma P450 3A4, na primer zaviralcev proteaze HIV, azolnih protiglivičnih zdravil, eritromicina, klaritromicina in nefazodona, je kontraindicirana (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ker ima zdravilo Quietapine številne indikacije, je treba upoštevati varnostni profil zdravila glede na bolnikovo diagnozo in odmerek, ki ga je treba dati.
Otroci in mladostniki (10-17 let)
Zaradi pomanjkanja podatkov v podporo njegovi uporabi v tej starostni skupini zdravila Quentiax ni priporočljivo uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let. Klinične študije so pokazale, da so se poleg znanega varnostnega profila pri odraslih (glejte poglavje 4.8) nekateri neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih pojavljali pogosteje kot pri odraslih (povečan apetit, povečan prolaktin v serumu in ekstrapiramidni simptomi) ter neželene učinke je bil ugotovljen dogodek, ki ga prej niso opazili v študijah pri odraslih (zvišanje krvnega tlaka) .Pri spremembah delovanja ščitnice so opazili tudi pri otrocih in mladostnikih.
Poleg tega dolgoročni varnostni vplivi zdravljenja na rast in zrelost niso bili raziskani več kot 26 tednov. Dolgoročne posledice za kognitivni in vedenjski razvoj niso znane.
V s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri otrocih in mladostnikih, zdravljenih s kvetiapinom, je bil kvetiapin povezan s povečano incidenco ekstrapiramidnih simptomov (EPS) v primerjavi s placebom pri bolnikih, zdravljenih zaradi shizofrenije in bipolarne manije (glejte poglavje 4.8).
Samomor / samomorilne misli ali klinično poslabšanje
Depresija je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor (dogodki, povezani s samomorom). Tveganje traja, dokler pride do znatne remisije. Do izboljšanja morda ne bo prišlo v prvih ali naslednjih tednih zdravljenja, bolnike je treba skrbno spremljati, dokler ne pride do takšnega izboljšanja.
Splošne klinične izkušnje kažejo, da se lahko tveganje samomora v zgodnjih fazah remisije poveča.
Poleg tega mora zdravnik razmisliti o možnem tveganju za samomorilne dogodke po nenadni prekinitvi zdravljenja s kvetiapinom zaradi znanih dejavnikov tveganja za bolezen, ki se zdravi.
Druga psihiatrična stanja, za katera je predpisan kvetiapin, so lahko povezana tudi s povečanim tveganjem za samomorilne dogodke. Poleg tega lahko ta stanja spremljajo obolevnost z velikimi depresivnimi epizodami. Zato je treba pri zdravljenju bolnikov z drugimi psihiatričnimi motnjami upoštevati enake previdnostne ukrepe, ki jih je treba upoštevati pri zdravljenju bolnikov z velikimi depresivnimi motnjami.
Znano je, da imajo bolniki z anamnezo samomorilnih dogodkov ali tisti, ki imajo pred začetkom zdravljenja veliko samomorilnih misli, večje tveganje za samomorilne misli ali samomorilne poskuse, zato jih je treba med zdravljenjem pozorno spremljati. Analiza s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj antidepresivov pri odraslih bolnikih s psihiatričnimi motnjami je pokazala večje tveganje za samomorilno vedenje z antidepresivi v primerjavi s placebom pri bolnikih, mlajših od 25 let.
Terapijo z zdravili mora spremljati natančen nadzor bolnikov, zlasti tistih z visokim tveganjem, zlasti na začetku zdravljenja in po spremembi odmerka. Bolnike (in njihove negovalce) je treba opozoriti, da je treba spremljati morebitna klinična poslabšanja, samomorilno vedenje ali misli in nenavadne spremembe v vedenju ter ob pojavu teh simptomov poiščite takojšnjo zdravniško pomoč.
V kratkotrajnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z velikimi depresivnimi epizodami pri bipolarni motnji so pri mladih odraslih bolnikih opazili povečano tveganje za dogodke, povezane s samomorom ( mlajši starih 25 let), ki so bili zdravljeni s kvetiapinom v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s placebom (3,0% proti 0%).
Ekstrapiramidni simptomi
V s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih je bil kvetiapin povezan z večjo incidenco ekstrapiramidnih simptomov (EPS) v primerjavi s placebom pri bolnikih, ki so se zdravili zaradi hudih depresivnih epizod pri bipolarni motnji (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Uporaba kvetiapina je bila povezana z razvojem akatizije, za katero je značilen subjektivno neprijeten ali moteč nemir in potreba po gibanju, ki jo pogosto spremlja nezmožnost sedenja ali mirovanja. To je bolj verjetno v prvih nekaj tednih zdravljenja. pri bolnikih, pri katerih se pojavijo ti simptomi, je lahko povečanje odmerka škodljivo.
Tardivna diskinezija:
V primeru znakov in simptomov tardivne diskinezije je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja z zdravilom Quentiax. Simptomi tardivne diskinezije se lahko poslabšajo ali celo pojavijo po prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4.8).
Zaspanost in omotica
Zdravljenje s kvetiapinom je bilo povezano s somnolenco in sorodnimi simptomi, kot je sedacija (glejte poglavje 4.8). V kliničnih preskušanjih za zdravljenje bolnikov z bipolarno depresijo se je začetek običajno pojavil v prvih treh dneh zdravljenja in je bil v glavnem blag ali zmeren po resnosti. Bolniki z bipolarno depresijo, ki imajo hudo zaspanost, bodo morda potrebovali daljši stik. Pogosti najmanj dva tedne po pojavu zaspanosti ali dokler se simptomi ne izboljšajo in je mogoče razmisliti o prekinitvi zdravljenja. To lahko poveča pojav nenamernih poškodb (padcev), zlasti pri starejši populaciji. Zato je treba bolnike opozoriti, naj bodo previdni, dokler niso seznanjeni z učinki zdravila.
Kardiovaskularne patologije
Kvetiapin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z znano srčno -žilno boleznijo, cerebrovaskularno boleznijo ali drugimi stanji, ki povzročajo hipotenzijo.
Kvetiapin lahko povzroči ortostatsko hipotenzijo, zlasti v začetnem obdobju titracije. Če se to zgodi, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali postopnem titriranju. Pri bolnikih z latentno srčno -žilno boleznijo lahko razmislimo o počasnejši titraciji.
Konvulzije
V kontroliranih kliničnih preskušanjih ni bilo razlike v pojavnosti napadov pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom ali placebom. Podatkov o incidenci epileptičnih napadov pri bolnikih z epileptičnimi napadi v anamnezi ni. Tako kot druge antipsihotike je pri zdravljenju bolnikov z epileptičnimi napadi v anamnezi priporočljiva previdnost (glejte poglavje 4.8).
Maligni nevroleptični sindrom
Nevroleptični maligni sindrom je bil povezan z zdravljenjem z antipsihotiki, vključno s kvetiapinom (glejte poglavje 4.8). Klinične manifestacije vključujejo hipertermijo, spremenjeno duševno stanje, otrplost mišic, avtonomno nestabilnost in povečano kreatinin fosfokinazo.
V tem primeru je treba zdravilo Quietiapian prekiniti in dati ustrezno zdravljenje.
Huda nevtropenija
V kliničnih preskušanjih s kvetiapinom so občasno poročali o hudi nevtropeniji (levkopeniji po številu nevtrofilcev in / ali nevtropeniji po prekinitvi zdravljenja s kvetiapinom. Možni dejavniki tveganja za nevtropenijo so že obstoječe nizke ravni belih krvnih celic (WBC) in zgodovina, povzročena z zdravili nevtropenija Pri bolnikih s številom nevtrofilcev zaradi znakov ali simptomov okužbe in spremljanjem števila nevtrofilcev (nad 1,5 x 109 / L) je treba kvetiapin prekiniti (glejte poglavje 5.1).
Interakcije
Glejte tudi poglavje 4.5.
Sočasna uporaba kvetiapina z močnim induktorjem jetrnih encimov, kot sta karbamazepin ali fenitoin, znatno zmanjša plazemske koncentracije kvetiapina, kar lahko vpliva na učinkovitost zdravljenja s kvetiapinom.
Zdravljenje s kvetiapinom pri bolnikih, ki uporabljajo induktorje jetrnih encimov, je treba začeti le, če zdravnik meni, da koristi zdravljenja s kvetiapinom odtehtajo tveganje prekinitve zdravljenja z induktorji jetrnih encimov. Pomembno je, da je vsaka sprememba uporabe induktorjev postopna, po potrebi pa je treba induktor zamenjati z neinducirajočim sredstvom (npr. Natrijevim valproatom).
Utež:
Pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, so poročali o povečanju telesne mase, zato jih je treba spremljati in zdraviti, kot je klinično primerno, v skladu z antipsihotičnimi smernicami (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Hiperglikemija
Redko so poročali o hiperglikemiji in / ali razvoju ali poslabšanju sladkorne bolezni, ki je občasno povezana s keto-acidozo ali komo, vključno z nekaterimi smrtnimi primeri (glejte poglavje 4.8). V nekaterih primerih so poročali o predhodnem povečanju telesne mase, kar je lahko predisponirajoči dejavnik. V skladu s smernicami za uporabo antipsihotikov je priporočljivo ustrezno klinično spremljanje. Bolnike, ki se zdravijo s katerim koli antipsihotikom, vključno s kvetiapinom, je treba spremljati glede znakov in simptomov hiperglikemije (kot so polidipsija, poliurija, polifagija in šibkost), bolnike s sladkorno boleznijo ali dejavnike tveganja za diabetes mellitus pa je treba redno spremljati zaradi poslabšanja nadzora glukoze . Težo je treba redno spremljati.
Lipidi
V kliničnih študijah s kvetiapinom so opazili zvišanje trigliceridov ter skupnega in LDL holesterola ter znižanje HDL (glejte poglavje 4.8). Spremembo lipidov je treba obvladovati na klinično primeren način.
Presnovno tveganje
Ker so v kliničnih preskušanjih opazili spremembe teže, glukoze v krvi (glejte hiperglikemijo) in lipidov, se lahko pri bolnikih (vključno s tistimi z normalnimi izhodiščnimi vrednostmi) pri posameznih bolnikih poslabša presnovni profil, kar je treba obravnavati klinično ustrezno (glejte tudi poglavje 4.8).
Podaljšanje intervala QT
V kliničnih študijah in pri uporabi v skladu s povzetkom glavnih značilnosti zdravila kvetiapin ni bil povezan z nenehnim povečanjem absolutnih intervalov QT. Poročali so o podaljšanju intervala QT pri uporabi kvetiapina v obdobju trženja v terapevtskih odmerkih (glejte poglavje 4.8) in prevelikem odmerjanju (glejte poglavje 4.9). Tako kot pri drugih antipsihotikih je potrebna previdnost pri predpisovanju zdravila Quentiax pri bolnikih s srčno -žilnimi boleznimi ali v družinski anamnezi s podaljšanjem intervala QT. Previdnost je potrebna tudi pri predpisovanju kvetiapina z zdravili, ki podaljšujejo interval QT ali pri sočasnem zdravljenju z drugimi nevroleptiki, zlasti pri starejših osebah, pri bolnikih s prirojenim sindromom dolgega QT pri kongestivnem srčnem popuščanju, pri srčni hipertrofiji, s hipokaliemijo ali "hipomagneziemija (glejte poglavje 4.5).
Abstinenca
Po nenadni prekinitvi kvetiapina so bili opisani akutni odtegnitveni simptomi, kot so nespečnost, slabost, glavobol, driska, bruhanje, omotica in razdražljivost. Priporoča se "postopna prekinitev zdravljenja" v vsaj enem do dveh tednih (glejte poglavje 4.8).
Starejši bolniki s psihozo, povezano z demenco
Kvetiapin ni odobren za zdravljenje psihoz, povezanih z demenco.
V randomiziranih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih so opazili približno 3-krat večje tveganje za možgansko-žilne neželene učinke z nekaterimi atipičnimi antipsihotiki v populaciji demence. Mehanizem tega povečanega tveganja ni znan. Povečanega tveganja za druge antipsihotike ali druge skupine bolnikov ni mogoče izključiti. Pri bolnikih z dejavniki tveganja za možgansko kap je treba kvetiapin uporabljati previdno.
V metaanalizi netipičnih antipsihotikov so poročali, da so starejši bolniki s psihozo, povezano z demenco, v primerjavi s placebom večje tveganje smrti.
Vendar pa je bila v dveh s placebom nadzorovanih 10-tedenskih študijah kvetiapina v isti skupini bolnikov (n = 710; povprečna starost: 83 let; razpon: 56-99 let) je bila incidenca umrljivosti pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, 5,5% v primerjavi s 3,2% v skupini s placebom. V teh študijah so bolniki umrli zaradi različnih vzrokov, ki so bili v skladu s pričakovanji za to populacijo. Ti rezultati ne ugotavljajo vzročne zveze med zdravljenjem s kvetiapinom in smrtjo starejših bolnikov z demenco.
Disfagija
Pri kvetiapinu so poročali o disfagiji (glejte poglavje 4.8). Kvetiapin je treba pri bolnikih s tveganjem za aspiracijsko pljučnico uporabljati previdno.
Venska tromboembolija (VTE)
Pri uporabi antipsihotikov so poročali o primerih venske trombembolije (VTE). Ker so bolniki, zdravljeni z antipsihotiki, pridobili dejavnike tveganja za VTE, je treba pred in med zdravljenjem s kvetiapinom ugotoviti vse možne dejavnike tveganja za VTE in sprejeti preventivne ukrepe.
Pankreatitis
V kliničnih preskušanjih in po trženju so poročali o primerih pankreatitisa. Med primeri, o katerih so poročali v obdobju trženja, čeprav niso bili vsi primeri zmedeni zaradi dejavnikov tveganja, so številni bolniki poznali dejavnike tveganja za njihovo povezavo s pankreatitisom, npr. povečane vrednosti trigliceridov (glejte poglavje 4.4), žolčnih kamnov in uživanja alkohola.
Dodatne informacije
Podatkov o uporabi kvetiapina v kombinaciji z valproatom ali litijem pri zdravljenju akutnih zmernih / hudih maničnih epizod je malo; vendar je bilo kombinirano zdravljenje dobro prenašano (glejte poglavji 4.8 in 5.1). Podatki so v tretjem tednu pokazali dodaten učinek.
Laktoza
To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zaradi primarnih učinkov na centralni živčni sistem je treba kvetiapin dajati previdno v kombinaciji z drugimi centralno aktivnimi zdravili in z alkoholom.
Citokrom P450 (CYP) 3A4 je encim, ki je v prvi vrsti odgovoren za presnovo kvetiapina, ki ga posreduje citokrom P-450. V študiji interakcij pri zdravih prostovoljcih je bila sočasna uporaba kvetiapina (v odmerku 25 mg) in ketokonazola (zaviralca CYP 3A4) ) povzročil 5- do 8-kratno povečanje AUC kvetiapina. Zaradi tega je sočasna uporaba kvetiapina z močnimi zaviralci CYP 3A4 kontraindicirana, prav tako je priporočljivo, da kvetiapina ne jemljete skupaj z grenivkinim sokom.
V študiji z več odmerki za oceno farmakokinetike kvetiapina pred in med zdravljenjem s karbamazepinom (znanim induktorjem jetrnih encimov) je sočasna uporaba karbamazepina znatno povečala izločanje kvetiapina.To povečanje izločanja je zmanjšalo sistemsko izpostavljenost kvetiapinu (merjeno z AUC) v povprečju za 13% v primerjavi s tistimi, ki so prejemali samo kvetiapin, čeprav so pri nekaterih bolnikih opazili večji učinek. lahko vpliva na učinkovitost zdravljenja s kvetiapinom.
Sočasna uporaba kvetiapina in fenitoina (drugega induktorja mikrosomalnega encimskega sistema) je povzročila približno 450% povečanje očistka kvetiapina.
Pri bolnikih, ki uporabljajo induktorje jetrnih encimov, je treba zdravljenje s kvetiapinom začeti le, če zdravnik meni, da koristi zdravljenja s kvetiapinom odtehtajo tveganje prekinitve zdravljenja z induktorji jetrnih encimov. Pomembno je, da so vse spremembe pri uporabi induktorjev postopne. Po potrebi je treba induktorje zamenjati z neindukcijskim sredstvom (npr. Natrijevim valproatom) (glejte poglavje 4.4).
Farmakokinetika kvetiapina se pri sočasni uporabi antidepresivov, imipramina (znani zaviralec CYP 2D6) ali fluoksetina (znanega zaviralca CYP 3A4 in CYP 2D6) ni bistveno spremenila.
Farmakokinetika kvetiapina se pri sočasni uporabi antipsihotikov, risperidona ali haloperidola ni bistveno spremenila. Sočasna uporaba kvetiapina in tioridazina je povečala izločanje kvetiapina na približno 70%.
Farmakokinetika kvetiapina se pri sočasni uporabi cimetidina ni spremenila.
Farmakokinetika litija se med sočasno uporabo kvetiapina ni spremenila.
Farmakokinetika natrijevega valproata in kvetiapina se pri sočasni uporabi ni spremenila v klinično pomembni meri. Retrospektivna študija otrok in mladostnikov, zdravljenih z valproatom, kvetiapinom ali obojim, je pokazala "večjo pojavnost levkopenije in nevtropenije v kombinirani skupini" v primerjavi s skupinami za monoterapijo.
Uradne študije medsebojnega delovanja pogosto uporabljenih srčno -žilnih zdravil niso bile izvedene.
Pri sočasni uporabi kvetiapina in zdravil, za katera je znano, da povzročajo neravnovesja elektrolitov ali povečujejo interval QT, je potrebna previdnost.
Pri bolnikih, ki so jemali kvetiapin, so poročali o lažno pozitivnih rezultatih imunskega testa encimov za metadon in triciklične antidepresive. Priporoča se potrditev nedvoumnih rezultatov imunskega testa z ustrezno kromatografsko tehniko.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Varnost in učinkovitost kvetiapina med nosečnostjo nista bili ocenjeni. Dosedanje študije na živalih niso pokazale škodljivih rezultatov. Možni učinki na oči zarodkov niso bili pregledani. Zato je treba kvetiapin uporabljati med nosečnostjo le, če koristi upravičujejo potencial tveganja Pri uporabi kvetiapina med nosečnostjo so pri novorojenčkih opazili odtegnitvene simptome.
Novorojenčki, izpostavljeni antipsihotikom (vključno s Quentiaxom) v tretjem trimesečju nosečnosti, so izpostavljeni tveganju za neželene učinke, vključno z ekstrapiramidnimi in / ali odtegnitvenimi simptomi, ki se lahko razlikujejo po resnosti in trajanju po porodu. Poročali so o vznemirjenosti, hipertoniji, hipotoniji, tremorju, zaspanosti, dihalnih težavah in motnjah pri vnosu hrane, zato je treba dojenčke pozorno spremljati.
Čas hranjenja
Opisani so primeri izločanja kvetiapina v materino mleko, vendar stopnja izločanja ni bila konstantna. Doječim ženskam je treba svetovati, naj se med jemanjem kvetiapina izogibajo dojenju.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Quentiax ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Ker ima kvetiapin učinek predvsem na centralni živčni sistem, lahko moti dejavnosti, pri katerih je potrebna budnost. Zato je treba bolnikom svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, dokler ni znana individualna občutljivost.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki pri uporabi kvetiapina so zaspanost, omotica, suha usta, blaga astenija, zaprtje, tahikardija, ortostatska hipotenzija in dispepsija.
Tako kot druge antipsihotike je bila uporaba kvetiapina povezana s povečanjem telesne mase, sinkopo, nevroleptičnim malignim sindromom, levkopenijo, nevtropenijo in perifernim edemom.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
Incidenca neželenih učinkov, povezanih s terapijo s kvetiapinom, je prikazana v spodnji tabeli v skladu z obliko, ki jo priporoča Svet za mednarodne organizacije medicinskih znanosti (Delovna skupina CIOMS III 1995).
Pogostnost neželenih učinkov je predstavljena na naslednji način: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100 e
Motnje krvnega in limfnega sistema
- Zelo pogosti: znižan hemoglobin 23
- Pogosti: levkopenija 1,29, zmanjšanje števila nevtrofilcev, povečanje eozinofilcev28
- Občasni: trombocitopenija, anemija, zmanjšano število trombocitov14
- Redki: agranulocitoza 27
- neznano: nevtropenija1
Motnje imunskega sistema
- občasni: preobčutljivost (vključno z alergijskimi kožnimi reakcijami)
- zelo redki: anafilaktična reakcija 6
Endokrine patologije
- Pogosti: hiperprolaktinemija16, zmanjšanje celotnega T425, zmanjšanje prostega T425, zmanjšanje skupnega T325, povečanje TSH25
- Občasni: zmanjšanje prostega T325, hipotiroidizem22
- Zelo redki: Neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona
Presnovne in prehranske motnje
- Zelo pogosti: zvišanje ravni trigliceridov 11,31, zvišanje skupnega holesterola (predvsem holesterola LDL) 12,31, znižanje holesterola HDL 18,31, povečanje telesne mase 9,31
- Pogosti: povečan apetit, zvišanje glukoze v krvi do hiperglikemičnih vrednosti 7,31
- občasni: hiponatremija 20, diabetes mellitus 1,5,6
- Redki: presnovni sindrom 30
Psihiatrične motnje
- Pogosti: nenormalne sanje in nočne more, samomorilne misli in samomorilno vedenje 21
- Redki: mesečarenje in s tem povezane reakcije, kot so govorjenje med spanjem in motnje hranjenja, povezane s spanjem
Motnje živčnega sistema
- zelo pogosti: omotica 4.17, glavobol, zaspanost 2.17
- Pogosti: sinkopa 4.17, ekstrapiramidni simptomi 1.2, dizartrija
- Občasni: konvulzije1, sindrom nemirnih nog, tardivna diskinezija1,6
Očesne motnje
- Pogosti: zamegljen vid
Srčne patologije
- Pogosti: tahikardija4, palpitacije24
- Občasni: podaljšanje intervala QT1,13,19, bradikardijaxx
Vaskularne patologije
- Pogosti: ortostatska hipotenzija4, 17
- Redki: venska trombembolija 1
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
- Pogosti: rinitis, dispneja 24
Bolezni prebavil
- Zelo pogosti: suha usta
- Pogosti: dispepsija, zaprtje, bruhanje 26
- občasni: disfagija 8
- Redki: pankreatitis
Bolezni jeter in žolčnika
- Običajni. zvišanje ravni alanin aminotransferaze v serumu (ALT, AST) 3, zvišanje ravni gama-GT3
- Redki: zlatenica6, hepatitis
Bolezni kože in podkožja
- Zelo redki: angioedem6, Stevens-Johnsonov sindrom6
- neznana: strupena epidermalna nekroliza, multiformni eritem
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
- Zelo redki: rabdomioliza
Nosečnost, porod in perinatalna stanja
- neznana: odtegnitveni sindrom pri novorojenčkih 32
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
- Občasni: spolna disfunkcija
- Redki: priapizem, galaktorea, otekanje dojk, menstrualne motnje
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
- Zelo pogosti: odtegnitveni simptomi (prekinitev) 1.10
- Pogosti: blaga astenija, periferni edemi, razdražljivost, vročina
- Redki: maligni nevroleptični sindrom1, hipotermija
Diagnostični testi
- Redki: kreatin fosfokinaza se poveča za 15
1. Glejte poglavje 4.4.
2. Zaspanost se običajno pojavi v prvih dveh tednih zdravljenja in običajno izzveni z nadaljnjo uporabo kvetiapina.
3. Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, so opazili asimptomatsko povečanje (kadar koli od normalnega do> 3-kratnega ZMN) serumske transaminaze (ALT, AST) ali gama-GT. To povečanje se običajno odpravi z nadaljevanjem zdravljenja s kvetiapinom.
4. Tako kot drugi antipsihotiki z zaviralcem adrenergičnih receptorjev alfa-1 lahko kvetiapin pogosto povzroči ortostatsko hipotenzijo, povezano z omotico, tahikardijo in pri nekaterih bolnikih sinkopo, zlasti v začetnem obdobju titracije (glejte poglavje 4.4).
5. V zelo redkih primerih so poročali o poslabšanju že obstoječe sladkorne bolezni
6. Pogostost teh neželenih učinkov je izračunana na podlagi izkušenj po trženju le s formulacijo kvetiapina s takojšnjim sproščanjem.
7. Glukoza v krvi na tešče ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) ali glukoza v krvi na tešče ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) vsaj enkrat.
8. Povečanje stopnje disfagije pri uporabi kvetiapina v primerjavi s placebom je bilo opaženo le v kliničnih preskušanjih pri bipolarni depresiji.
9. Na podlagi> 7% povečanja telesne mase od izhodišča. Najpogosteje se pojavi v prvih nekaj tednih zdravljenja.
10. V akutnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih monoterapije, ki so ocenjevali odtegnitvene simptome, so bili pogosteje opaženi naslednji odtegnitveni simptomi: nespečnost, slabost, glavobol, driska, bruhanje, omotica in razdražljivost. Incidenca teh reakcij se je znatno zmanjšala 1 teden po prekinitvi.
11. Trigliceridi ≥ 200 mg / dL (≥2,258 mmol / L) (bolniki, stari ≥ 18 let) ali ≥150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (bolniki
12. Holesterol ≥240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (bolniki, stari ≥ 18 let) ali ≥200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (bolniki
13. Glej besedilo spodaj
14. Trombociti ≤100 x 109 / L vsaj enkrat ".
15. Na podlagi poročil kliničnih preskušanj o neželenih učinkih, povezanih z zvišanjem kreatin fosfokinaze, ki niso povezani z nevroleptičnim malignim nevroleptičnim sindromom.
16. Ravni prolaktina (bolniki, starejši od 18 let):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) moški; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) samic, kadar koli.
17. Lahko povzroči padce
18. HDL holesterol:
19. Pojavnost bolnikov, pri katerih se je QTc spremenil od
20. Vsaj enkrat "pojdite s> 132 mmol / L na ≤132 mmol / L.
21. Med zdravljenjem s kvetiapinom ali kmalu po prekinitvi zdravljenja so poročali o primerih samomorilnih misli in samomorilnega vedenja (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
22. Glej odstavek 5.1
23. Hemoglobin se je zmanjšal na ≤13 g / dl (8,07 mmol / L) pri moških, ≤12 g / dl (7,45 mmol / L) pri ženskah vsaj enkrat "pri" 11% bolnikov, zdravljenih z kvetiapin v vseh kliničnih preskušanjih, vključno z odprtimi podaljški.Za te bolnike je bilo povprečno največje znižanje hemoglobina kadar koli -1,50 g / dl.
24. Ti primeri so se pogosto pojavili v scenariju tahikardije, omotice, ortostatske hipotenzije in / ali latentne bolezni srca / dihal.
25. Na podlagi sprememb od normalne izhodiščne vrednosti do potencialno klinično pomembne vrednosti kadar koli po izhodišču v vseh študijah. Spremembe skupnega T4, prostega T4, celotnega T3 in prostega T3 so kadar koli opredeljene kot 5 mIU / L.
26. Na podlagi stopnje povečanega bruhanja pri starejših bolnikih (starih ≥ 65 let).
27. Spremembe nevtrofilcev ≥ 1,5 x 109 / L na izhodišču a
28. Na podlagi sprememb od normalne izhodiščne vrednosti do potencialno klinično pomembne vrednosti kadar koli po izhodišču v vseh študijah. Spremembe eozinofilcev so kadar koli definirane kot> 1x 109 celic / L.
29. Na podlagi sprememb od normalne izhodiščne vrednosti do potencialno klinično pomembne vrednosti kadar koli po izhodišču v vseh študijah. Spremembe v belih krvnih celicah so kadar koli opredeljene kot ≤ 3X109 celic / L
30. Na podlagi poročil o primerih neželenih učinkov presnovnega sindroma v vseh kliničnih preskušanjih s kvetiapinom.
31. Pri nekaterih bolnikih so v kliničnih študijah opazili poslabšanje več kot enega od presnovnih dejavnikov teže, glukoze v krvi in lipidov (glejte poglavje 4.4).
32. Glej poglavje 4.6.
XX. Lahko se pojavi na začetku zdravljenja ali blizu njega in je lahko povezan s hipotenzijo in / ali sinkopo. Pogostnost neželenih učinkov bradikardije in z njimi povezanih dogodkov v vseh kliničnih preskušanjih s kvetiapinom glede na primer.
Po uporabi nevroleptikov so poročali o primerih podaljšanja intervala QT, ventrikularne aritmije, nenadne nepojasnjene smrti, srčnega zastoja in torsades de pointes, ki veljajo za učinke tega razreda zdravil.
Otroci in mladostniki (stari od 10 do 17 let)
Pri otrocih in mladostnikih je treba upoštevati iste zgoraj opisane neželene učinke pri odraslih. Spodnja tabela povzema neželene učinke, ki se pogosteje pojavljajo pri zdravljenih otrocih in mladostnikih (starih od 10 do 17 let) kot pri odrasli populaciji, ali neželene učinke, ki pri odraslih niso bili ugotovljeni.
Incidenca neželenih učinkov je predstavljena na naslednji način: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100 e
Presnovne in prehranske motnje:
- Zelo pogosti: povečan apetit
Diagnostični testi
- Zelo pogosti: povečan prolaktin1, zvišan krvni tlak2.
Motnje živčnega sistema:
- Zelo pogosto. ekstrapiramidni simptomi 3
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
- Pogosti: razdražljivost 4
1. Ravni prolaktina (bolniki, starejši od 18 let):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) moški; > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) samic, kadar koli. Manj kot 1% bolnikov je imelo zvišanje ravni prolatina> 100 mcg / L.
2. Na podlagi sprememb nad klinično pomembno mejo (prilagojeno po merilih Nacionalnega inštituta za zdravje) ali povišanj> 20 mmHg za sistolični krvni tlak ali> 10 mmHg za diastolični krvni tlak kadar koli v dveh akutnih kliničnih študijah (3-6 tednov) , s placebom nadzorovano, pri otrocih in mladostnikih.
3. Glej odstavek 5.1
4. Opomba: Pogostnost je skladna s pogostostjo pri odraslih, vendar je lahko razdražljivost povezana z različnimi kliničnimi posledicami pri otrocih in mladostnikih kot pri odraslih.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Na splošno so poročali o znakih in simptomih pretiravanja znanih farmakoloških učinkov kvetiapina, npr. zaspanost, sedacija, tahikardija in hipotenzija.
V klinični študiji so poročali o enem smrtnem primeru po prevelikem odmerku 13,6 gramov in po trženju z odmerki samo 6 gramov kvetiapina. Vendar je bilo opisano preživetje bolnikov pri prevelikem odmerjanju. Do 30 gramov kvetiapina. v obdobju trženja so poročali o prevelikem odmerjanju samo kvetiapina, ki je povzročil smrt ali komo.
Poleg tega so v scenariju prevelikega odmerjanja kvetiapina pri monoterapiji poročali o naslednjih dogodkih: podaljšanje intervala QT, epileptični napadi, epileptični status, rabdomioliza, depresija dihanja, zastajanje urina, zmedenost, delirij in / ali vznemirjenost.
Bolniki z že obstoječo hudo srčno-žilno boleznijo imajo lahko večje tveganje za posledice prevelikega odmerjanja (glejte poglavje 4.4: Bolezni srca in ožilja).
Obvladovanje prevelikega odmerjanja
Za kvetiapin ni posebnega protistrupa. V primeru hudih znakov je treba razmisliti o možnosti večkratnega vnosa zdravil in priporočiti postopke intenzivne nege, vključno z vzpostavitvijo in vzdrževanjem bolnikovih dihalnih poti, pri čemer je treba zagotoviti ustrezno oksigenacijo. kardiovaskularni sistem. Čeprav zaviranja absorpcije pri prevelikem odmerjanju niso raziskali, je lahko v primeru hude zastrupitve indicirano izpiranje želodca, po možnosti v eni uri po zaužitju. Upoštevati je treba dajanje aktivnega oglja.
V primerih prevelikega odmerjanja kvetiapina je treba neodzivno hipotenzijo zdraviti z ustreznimi ukrepi, kot so intravenske tekočine in / ali simpatična mimetična sredstva.
Podroben zdravniški nadzor in spremljanje je treba nadaljevati, dokler bolnik ne ozdravi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antipsihotiki.
Oznaka ATC: N05AH04.
Mehanizem delovanja:
Kvetiapin je atipično antipsihotično zdravilo. Kvetiapin in njegov aktivni presnovek v človeški plazmi, norketiapin, medsebojno delujejo s širokim spektrom receptorjev nevrotransmiterjev.
Kvetiapin in norketiapin imata afiniteto do možganskih serotoninskih (5 -HT2) in dopaminskih receptorjev D1 in D2. Kombinacija receptorskega antagonizma z večjo selektivnostjo za receptorje 5HT2 kot za receptorje D2 naj bi prispevala k kliničnim antipsihotičnim lastnostim in zmanjšala nagnjenost k indukciji ekstrapiramidnih reakcij (EPS) kvetiapina v primerjavi s tipičnimi antipsihotiki. Poleg tega ima norketiapin visoko afiniteto do prenašalca norepinefrina (NET).
Kvetiapin in norketiapin imata tudi visoko afiniteto za histaminergične in 1-adrenergične receptorje, z manjšo afiniteto za 2-adrenergične receptorje in 5HT 1A serotoninske receptorje. Kvetiapin nima izrazite afinitete do muskarinskih ali benzodiazepinskih holinergičnih receptorjev.
Farmakodinamični učinki
Ugotovljeno je bilo, da je kvetiapin aktiven pri testih za oceno antipsihotične aktivnosti, kot je test aktivnega izogibanja. Prav tako antagonizira delovanje dopaminergičnih agonistov, kot je ocenjeno z vedenjskega in elektrofiziološkega vidika, ter povečuje koncentracijo presnovkov dopamina, ki se upoštevajo. kazalci aktivnosti blokiranja receptorjev D2.
V predkliničnih testih za napovedovanje ekstrapiramidnih reakcij se je kvetiapin razlikoval od tipičnih antipsihotikov, saj je pokazal atipičen profil. Kronična uporaba kvetiapina ne povzroča preobčutljivosti na dopaminergične receptorje D2. Kvetiapin povzroča le šibko katalepsijo pri odmerkih, ki so učinkoviti za blokiranje dopaminskih receptorjev D2. Po kronični uporabi kvetiapin dokazuje selektivnost za limbični sistem z blokom mezolimbične depolarizacije brez nigrostriatalnega učinka, v katerem so prisotni dopaminergični nevroni. Po akutnem in kroničnem dajanju ima kvetiapin minimalne možnosti za indukcijo distoničnih manifestacij pri opicah Cebus, občutljivih na haloperidol ali brez zdravil (glejte poglavje 4.8).
Klinična učinkovitost:
Shizofrenija
V treh s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s shizofrenijo, ki so uporabljali variabilne odmerke kvetiapina, ni bilo razlike v pojavnosti ekstrapiramidnih reakcij ali sočasni uporabi antiholinergikov med zdravljenimi skupinami in tistimi, ki so se zdravili s kvetiapinom.
S placebom nadzorovana klinična študija, ki je ocenjevala fiksne odmerke kvetiapina v razponu od 75 do 750 mg / dan, ni pokazala povečanja ekstrapiramidnih reakcij ali sočasne uporabe antiholinergikov. Dolgotrajna učinkovitost kvetiapina s takojšnjim sproščanjem pri preprečevanju ponovitve shizofrenije ni preverjeno v slepih kliničnih preskušanjih. V odprtih študijah je bil pri bolnikih s shizofrenijo kvetiapin učinkovit pri ohranjanju kliničnega izboljšanja med nadaljnjim zdravljenjem pri bolnikih, ki so pokazali začetni odziv na zdravljenje, kar kaže na dolgoročno učinkovitost.
Bipolarna motnja
V štirih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, ki so ocenjevali odmerke kvetiapina do 800 mg / dan za zdravljenje zmernih do hudih maničnih epizod (dva kot monoterapija in dva kot dodatek k litiju ali valproatu), pri zdravljenju niso opazili razlik skupine med kvetiapinom in placebom glede pojavnosti EPS ali pri sočasni uporabi antiholinergikov.
Pri zdravljenju zmernih do hudih maničnih epizod je kvetiapin v dveh študijah monoterapije pokazal superiorno učinkovitost pri placebu pri zmanjševanju maničnih simptomov v 3 in 12 tednih. Ni podatkov iz dolgotrajnih študij, ki bi dokazovale učinkovitost kvetiapina pri preprečevanju kasnejših maničnih ali depresivnih epizod. Podatki o kvetiapinu v kombinaciji z valproatom ali litijem pri zmernih do hudih maničnih epizodah v 3. in 6. tednu so omejeni; vendar je kombinacija Podatki so pokazali dodaten učinek v 3. tednu. Druga študija v 6. tednu ni pokazala aditivnega učinka.
Povprečni odmerek kvetiapina za odzivne osebe je bil v zadnjem tednu približno 600 mg / dan, približno 85% odzivnih pa je jemalo odmerek v razponu 400-880 mg / dan.
V štirih 8-tedenskih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z zmernimi do hudimi depresivnimi epizodami z bipolarno motnjo I in II je bil 300 mg in 600 mg kvetiapina pri zdravljenih bolnikih bistveno boljši od placeba glede na ustrezne meritve izida, kot so: povprečno izboljšanje MADRS in klinični odziv, opredeljen kot vsaj 50% izboljšanje skupne ocene MADRS glede na izhodiščno vrednost. Med bolniki, ki so prejemali 300 mg kvetiapina s takojšnjim sproščanjem, in tistimi, ki so prejeli odmerek 600 mg, ni bilo razlike v učinku.
V nadaljevalni fazi teh dveh študij je bilo dokazano, da je dolgotrajno zdravljenje bolnikov, ki so se odzvali na 300 mg ali 600 mg kvetiapina s takojšnjim sproščanjem, učinkovito preprečilo ponovitev simptomov depresije v primerjavi z zdravljenjem s placebom, ne pa tudi maničnih .
Pri bolnikih z maničnimi, depresivnimi ali mešanimi epizodami je bila v dveh študijah preprečevanja recidivov, ki so ocenjevali kvetiapin v kombinaciji s stabilizatorji razpoloženja, kombinacija s kvetiapinom boljša od samih stabilizatorjev, kar je povečalo čas do ponovitve. ). Kvetiapin so dajali dvakrat na dan, skupaj 400 mg-800 mg / dan, kot kombinirano zdravljenje z litijem ali valproatom.
V dolgotrajni študiji (do dve leti zdravljenja), ki je ocenjevala preprečevanje recidivov pri bolnikih z maničnimi, depresivnimi ali mešanimi epizodami, je bil kvetiapin boljši od placeba, saj je v vsakem primeru podaljšal čas do ponovitve (manije, mešane ali depresivne) , pri bolnikih z bipolarno motnjo I. Število bolnikov z motnjo razpoloženja je bilo 91 (22,5%) v skupini s kvetiapinom, 208 (51,5%) v skupini, ki je prejemala placebo, in 95 (26,1%) v skupini, zdravljeni z litijem. Pri primerjanju podaljšanega zdravljenja s kvetiapinom na prehod na litij so rezultati pri bolnikih, ki so se odzvali na kvetiapin, pokazali, da prehod na zdravljenje z litijem ni povezan s podaljšanjem časa do ponovitve motnje razpoloženja.
Klinične študije so pokazale, da je kvetiapin učinkovit pri shizofreniji in maniji, če ga dajemo dvakrat na dan, čeprav ima kvetiapin "farmakokinetični razpolovni čas približno 7 ur. To dodatno potrjujejo podatki iz študije PET (emisijske tomografije). Pozitrona), ki je pokazala, da je bila za kvetiapin zasedenost receptorjev D2 in 5HT2 ohranjena do 12 ur. Varnost in učinkovitost odmerkov nad 800 mg / dan nista bili ocenjeni.
Klinična varnost
V kratkotrajnih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri shizofreniji in bipolarni maniji je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov podobna placebu (shizofrenija: 7,8% za kvetiapin in 8,0% za placebo; bipolarna manija: 11,2% za kvetiapin in 11,4% za placebo) Pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, so opazili višjo stopnjo ekstrapiramidnih simptomov v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s placebom v kratkotrajnih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri manično depresivni motnji in pri bipolarni depresiji. depresije, je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov za kvetiapin 8,9% v primerjavi s 3,8% za placebo. pri veliki depresivni motnji. Tako pri bipolarni depresiji kot pri manično depresivni motnji incidenca posameznih neželenih dogodkov (npr. Akatizija, ekstrapiramidna motnja, tremor, diskinezija, distonija, nemir, nehoteno krčenje mišic, motorna hiperaktivnost in otrplost mišic) ni presegla 4% v nobeni skupini za zdravljenje .
V kratkotrajnih s placebom nadzorovanih študijah s fiksnim odmerkom (od 50 mg / dan do 800 mg / dan) (ki so trajale od 3 do 8 tednov) se je povprečno povečanje telesne mase pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, gibalo od 0,8 kg za dnevni odmerek 50 mg do 1,4 kg pri dnevnem odmerku 600 mg (z manjšim povečanjem pri dnevnem odmerku 800 mg) v primerjavi z 0,2 kg pri bolnikih, zdravljenih s placebom. mg dnevnega odmerka na 15,5% za 400 mg dnevni odmerek (z manjšim povečanjem pri 600 in 800 mg) v primerjavi s 3,7% pri bolnikih, ki so prejemali placebo.
Študije preprečevanja ponovitve bolezni daljšega obdobja so imele odprto obdobje (4 do 36 tednov), v katerem so bolnike zdravili s kvetiapinom, čemur je sledila naključna karenca, v kateri so bili bolniki randomizirani.
Pri bolnikih, randomiziranih na kvetiapin, je bilo povprečno povečanje telesne mase v obdobju odprte oznake 2,56 kg, v 48. tednu randomiziranega obdobja pa povprečno povečanje telesne mase 3,22 v primerjavi z začetno vrednostjo odprte oznake. Pri bolnikih, randomiziranih na placebo, je bilo povprečno povečanje telesne mase v obdobju odprte oznake 2,39 kg, v 48. tednu randomiziranega obdobja pa je bilo povprečno povečanje telesne mase 0,89 kg od začetne odprte oznake.
V s placebom nadzorovanih študijah starejših bolnikov s psihozo, povezano z demenco, incidenca cerebrovaskularnih dogodkov na 100 bolniških let ni bila večja pri bolnikih, zdravljenih s kvetiapinom, kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo.
V vseh kratkotrajnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih monoterapije pri bolnikih z izhodiščnim številom nevtrofilcev ≥ 1,5 x 109 / L je bila incidenca vsaj ene epizode nevtrofilcev 0,5-
Zdravljenje s kvetiapinom je bilo povezano z majhnimi odmerki, povezanimi z znižanjem ravni ščitničnih hormonov. Incidenca sprememb TSH je bila pri kvetiapinu 3,2% v primerjavi s 2,7% pri placebu. Incidenca potencialno klinično pomembnih vzajemnih sprememb tako pri T3 kot pri T4 in TSH je bila v teh študijah redka, opažene spremembe v ravni ščitničnih hormonov pa so bile ni povezana s klinično simptomatskim hipotiroidizmom. Zmanjšanje skupnega in prostega T4 je bilo največ v prvih šestih tednih zdravljenja s kvetiapinom, med daljšim zdravljenjem pa se ni dodatno zmanjšalo. Približno 2/3 vseh primerov je bilo prenehanje zdravljenja s kvetiapinom povezano s "preusmeritvijo učinkov na skupni in prosti T4 ne glede na trajanje zdravljenja.
Katarakta / motnost leč
V klinični študiji za oceno kataraktogenega potenciala kvetiapina (200-800 mg / dan) v primerjavi z risperidonom (2-8 mg) pri bolnikih s shizofrenijo ali shizofreno motnjo odstotek bolnikov s povečano stopnjo motnosti leč ni bil več povišan s kvetiapin (4%) v primerjavi z risperidonom (10%) pri bolnikih z izpostavljenostjo vsaj 21 mesecev.
Pediatrična populacija
Otroci in mladostniki (stari od 10 do 17 let)
Učinkovitost in varnost kvetiapina so ocenjevali v 3-tedenski s placebom kontrolirani študiji za zdravljenje manije (n = 284 bolnikov iz ZDA, starih od 10 do 17 let). Približno 45% bolnikov ima dodatno diagnozo ADHD. Poleg tega je bila za zdravljenje shizofrenije izvedena 6-tedenska s placebom kontrolirana študija (n = 222 bolnikov, starih od 13 do 17 let) .V obeh študijah so bili izključeni bolniki, ki se niso odzvali na kvetiapin.
Zdravljenje s kvetiapinom se je začelo s 50 mg / dan in se 2. dan povečalo na 100 mg / dan; nato je bil odmerek titriran na optimalni odmerek (manija 400-600 mg / dan; shizofrenija 400-800 mg / dan) s povečanjem za 100 mg / dan dvakrat ali trikrat na dan.
V študiji manije je bila povprečna razlika v spremembi LS glede na izhodišče na skupni lestvici YMRS (aktivna minus placebo) -5,21 za 400 mg kvetiapina na dan in -6,56 za 600 mg kvetiapina / dan. Stopnja odziva (povečanje YRMS ≥ 50%) je bila pri skupini s 400 mg kvetiapina na dan 64%, pri 600 mg / dan 58% in 37% v skupini, ki je prejemala placebo.
V študiji shizofrenije je bila razlika v povprečni spremembi LS glede na izhodišče na lestvici PANSS (aktivno minus placebo) -8,16 za 400 mg kvetiapina na dan in -9,29 za 800 mg kvetiapina na dan. Niti najnižji odmerek (400 mg / dan) niti najvišji režim odmerjanja (800 mg / dan) kvetiapina nista bila boljša od placeba v primerjavi z deležem bolnikov, ki so se odzvali, opredeljeno kot ≥ 30% zmanjšanje celotne ocene PANSS. Tako manija kot shizofrenija pri višjih odmerkih sta povzročili številčno nižje stopnje odziva.
Podatkov o ohranjanju učinkov ali preprečevanju ponovitve v tej starostni skupini ni.
Odprta 26-tedenska faza akutnega preskušanja (n = 380 bolnikov) s prilagodljivimi odmerki kvetiapina od 400 mg do 800 mg na dan je zagotovila dodatne podatke o varnosti. Pri otrocih in mladostnikih so poročali o zvišanem krvnem tlaku, pri otrocih in mladostnikih pa o pogostejšem apetitu, ekstrapiramidnih simptomih in zvišanem serumskem prolaktinu kot pri odraslih bolnikih (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Ekstrapiramidni simptomi
V kratkotrajni s placebom kontrolirani študiji monoterapije pri mladostnikih (starih od 13 do 17 let) je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov 12,9% pri kvetiapinu in 5,3% pri placebu, čeprav je bila incidenca posameznih neželenih učinkov (npr. Akatizija, tremor) , ekstrapiramidne motnje, hipokinezija, nemir, psihomotorična hiperaktivnost, togost mišic, diskinezija) niso presegle 4,1% v nobeni zdravljeni skupini.
V kratkotrajni, s placebom kontrolirani študiji monoterapije pri otrocih in mladostnikih (starih od 10 do 17 let) z bipolarno manijo je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov 3,6% za kvetiapin in za kvetiapin. 1,1% za placebo. V odprti dolgoročni študiji shizofrenije in bipolarne manije je bila skupna incidenca ekstrapiramidnih simptomov, ki so se pojavili pri zdravljenju, 10%.
Povečanje telesne mase
V kratkotrajnih kliničnih preskušanjih pri pediatričnih bolnikih (starih od 10 do 17 let) je bilo pri 17% bolnikov, zdravljenih s kvetiapinom, in 2,5% bolnikov, ki so prejemali placebo, povečalo ≥ 7%. Za prilagoditev normalni rasti v daljšem obdobju je bilo kot merilo klinično pomembne spremembe uporabljeno povečanje vsaj 0,5 standardnega odstopanja od izhodišča (indeks telesne mase): 18,3% bolnikov, zdravljenih s kvetiapinom najmanj 26 tednov izpolnila to merilo.
Samomor / samomorilne misli ali klinično poslabšanje
V kratkotrajnih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih pri pediatričnih bolnikih s shizofrenijo je bila incidenca dogodkov, povezanih s samomorom, 1,4% (2/147) pri kvetiapinu in 1,3% (1/175) pri placebu pri bolnikih
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralni uporabi se kvetiapin dobro absorbira in obsežno presnavlja. Na hrano s hrano na biološko uporabnost kvetiapina ne vpliva bistveno. Najvišje molarne koncentracije aktivnega presnovka norkvetiapina v stanju dinamičnega ravnovesja so 35% tistih, ki so jih opazili pri kvetiapinu.
Linearnost / Nelinearnost
Farmakokinetični profili kvetiapina in norketiapina so linearni v odobrenem območju odmerkov.
Distribucija
Kvetiapin je približno 83% vezan na beljakovine v plazmi.
Biotransformacija
Po dajanju radioaktivno označenega kvetiapina se kvetiapin obsežno presnavlja v jetrih, pri čemer matična spojina v urinu in blatu predstavlja manj kot 5% matične spojine. Izobraževanje in vitro pokazala, da je CYP3A4 glavni encim, odgovoren za presnovo kvetiapina, ki jo posreduje citokrom P450. Norketiapin se večinoma tvori in izloča s CYP3A4. Povprečni molarni delež prostega kvetiapina in aktivnega presnovka norkvetiapina v človeški plazmi se v določeni meri izloči z urinom
Ugotovljeno je bilo, da so kvetiapin in nekateri njegovi presnovki (vključno z norketiapinom) in vitro šibki zaviralci aktivnosti človeškega citokroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 in 3A4. Opazimo zaviranje CYP in vitro le pri koncentracijah, ki so vsaj 5-50-krat višje od tistih, ki so jih opazili pri ljudeh pri običajnih učinkovitih odmerkih med 300 in 800 mg / dan pri ljudeh. Na podlagi teh rezultatov in vitro, Sočasna uporaba kvetiapina z drugimi zdravili verjetno ne bo povzročila "klinično pomembnega zaviranja presnove drugih zdravil, ki jih posreduje citokrom P450. Študije na živalih so pokazale, da lahko kvetiapin inducira encime citokroma P450. V posebni študiji interakcije citokroma P450 pri psihotičnih bolnikih vendar po dajanju kvetiapina niso opazili povečanja aktivnosti citokroma P450.
Odprava
Razpolovni čas izločanja kvetiapina in norkvetiapina je približno 7 oziroma 12 ur.
Povprečni molarni delež prostega kvetiapina in aktivnega presnovka norkvetiapina v človeški plazmi se v določeni meri izloči z urinom
Posebne populacije
Spol pripadnosti
Kinetika kvetiapina se pri moških in ženskah ne razlikuje.
Upokojenci
Pri starejših je povprečni očistek kvetiapina približno 30-50% nižji kot pri odraslih, starih od 18 do 65 let.
Ledvična okvara
Povprečni plazemski očistek kvetiapina se pri osebah s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina pod 30 ml / min / 1,73 m2) zmanjša za približno 25%, vendar so posamezne vrednosti očistka v območju normalnih oseb.
Okvara jeter
Povprečni plazemski očistek kvetiapina se pri ljudeh z znano okvaro jeter (stabilna alkoholna ciroza) zmanjša za približno 25%. Ker se kvetiapin v veliki meri presnavlja v jetrih, je pri bolnikih z jetrno insuficienco mogoče pričakovati višje plazemske koncentracije, zato je morda potrebna prilagoditev odmerka (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Otroci in mladostniki (stari od 10 do 17 let)
Farmakokinetične podatke so preučili pri 9 otrocih, starih 10-12 let in 12 mladostnikih, zdravljenih s 400 mg kvetiapina dvakrat na dan, v stanju dinamičnega ravnovesja.
V stanju dinamičnega ravnovesja so bile normalne odmerke predhodnika kvetiapina v krvi v plazmi pri otrocih in mladostnikih (starih od 10 do 17 let) podobne pri odraslih, čeprav je Cmax pri otrocih višji od razpona, ki so ga opazili pri odraslih.
AUC in Cmax aktivnega presnovka norquetiapina sta bila višja, približno 62% oziroma 49% pri otrocih (10-12 let) oziroma 28% oziroma 14% pri mladostnikih (13-17 let) v primerjavi z odraslimi.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V vrsti študij genotoksičnosti ni bilo dokazov o genotoksičnosti in vitro in in vivo.
Naslednja odstopanja so bila ocenjena pri laboratorijskih živalih pri klinično pomembnih stopnjah izpostavljenosti, ki pa jih dolgoročne klinične raziskave še niso potrdile.
Pri podganah so opazili odlaganje pigmenta v ščitnici; pri opicah cynomolgus so opazili folikularno celično hipertrofijo, znižane plazemske vrednosti T3, zvišane koncentracije hemoglobina in zmanjšano število rdečih in belih krvnih celic; Pri psih so opazili motnost leč in sive mrene (za katarakto / motnost leč glejte poglavje 5.1).
Ob upoštevanju teh opažanj je treba pretehtati koristi zdravljenja s kvetiapinom glede na tveganje za varnost pacientov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika :
Laktoza monohidrat
Kalcijev hidrogenfosfat dihidrat
Mikrokristalna celuloza
Povidon
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Magnezijev stearat
Filmski premaz :
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Macrogol 4000
Rumeni železov oksid (E172) - samo v tabletah po 25 mg in 100 mg
Rdeči železov oksid (E172) - samo v tabletah po 25 mg
06.2 Nezdružljivost
Se ne uporablja.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
HDPE posode za tablete :
Rok uporabnosti po prvem odprtju je 3 mesece.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti (PVC / Al): 6 (samo 25 mg tablete), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (samo 150 mg tablete in 300 mg), 180 (samo 150 mg in 300 mg tablete) ali 240 tablet (samo 150 mg in 300 mg tablete) v škatli.
Plastična posoda iz polietilena (HDPE): 250 tablet (samo 100 mg in 200 mg) v eni škatli.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljen izdelek ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n.
041195013 - "25 mg filmsko obložene tablete" 6 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195025 - "25 mg filmsko obložene tablete" 10 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195037 - "25 mg filmsko obložene tablete" 20 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195049 - "25 mg filmsko obložene tablete" 30 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195052 - "25 mg filmsko obložene tablete" 30x1 tablete v Pvc / Al pretisnem omotu
041195064 - "25 mg filmsko obložene tablete" 50 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195076 - "25 mg filmsko obložene tablete" 60 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195088 - "25 mg filmsko obložene tablete" 90 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195090 - "25 mg filmsko obložene tablete" 100 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195102 - "25 mg filmsko obložene tablete" 100x1 tablete v PVC / Al pretisnem omotu
041195114 - "100 mg filmsko obložene tablete" 10 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195126 - "100 mg filmsko obložene tablete" 20 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195138 - "100 mg filmsko obložene tablete" 30 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195140 - "100 mg filmsko obložene tablete" 30x1 tablete v Pvc / Al pretisnem omotu
041195153 - "100 mg filmsko obložene tablete" 50 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195165 - "100 mg filmsko obložene tablete" 60 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195177 - "100 mg filmsko obložene tablete" 90 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195189 - "100 mg filmsko obložene tablete" 100 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195191 - "100 mg filmsko obložene tablete" 100x1 tablete v pvc / al pretisnem omotu
041195203 - "100 mg filmsko obložene tablete" 250 tablet v vsebniku HDPE
041195215 - "150 mg filmsko obložene tablete" 10 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195227 - "150 mg filmsko obložene tablete" 20 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195239 - "150 mg filmsko obložene tablete" 30 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195241 - "150 mg filmsko obložene tablete" 30x1 tablete v Pvc / Al pretisnem omotu
041195254 - "150 mg filmsko obložene tablete" 50 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195266 - "150 mg filmsko obložene tablete" 60 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195278 - "150 mg filmsko obložene tablete" 90 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195280 - "150 mg filmsko obložene tablete" 100 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195292 - "150 mg filmsko obložene tablete" 100x1 tablete v pretisnem omotu iz PVC -ja / Al
041195304 - "150 mg filmsko obložene tablete" 120 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195316 - "150 mg filmsko obložene tablete" 180 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195328 - "150 mg filmsko obložene tablete" 240 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195330 - "200 mg filmsko obložene tablete" 10 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195342 - "200 mg filmsko obložene tablete" 20 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195355 - "200 mg filmsko obložene tablete" 30 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195367 - "200 mg filmsko obložene tablete" 30x1 tablete v Pvc / Al pretisnem omotu
041195379 - "200 mg filmsko obložene tablete" 50 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195381 - "200 mg filmsko obložene tablete" 60 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195393 - "200 mg filmsko obložene tablete" 90 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195405 - "200 mg filmsko obložene tablete" 100 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195417 - "200 mg filmsko obložene tablete" tablete 100x1 v pretisnem omotu iz PVC -ja / Al
041195429 - "200 mg filmsko obložene tablete" 250 tablet v vsebniku HDPE
041195431 - "300 mg filmsko obložene tablete" 10 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195443 - "300 mg filmsko obložene tablete" 20 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195456 - "300 mg filmsko obložene tablete" 30 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195468 - "300 mg filmsko obložene tablete" 30x1 tablete v Pvc / Al pretisnem omotu
041195470 - "300 mg filmsko obložene tablete" 50 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195482 - "300 mg filmsko obložene tablete" 60 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195494 - "300 mg filmsko obložene tablete" 90 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
041195506 - "300 mg filmsko obložene tablete" 100 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195518 - "300 mg filmsko obložene tablete" tablete 100x1 v pretisnem omotu iz PVC -ja / Al
041195520 - "300 mg filmsko obložene tablete" 120 tablet v pretisnem omotu iz PVC / Al
041195532 - "300 mg filmsko obložene tablete" 180 tablet v pretisnem omotu Pvc / Al
041195544 - "300 mg filmsko obložene tablete" 240 tablet v Pvc / Al pretisnem omotu
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 11/2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Oktobra 2013