Aktivne sestavine: Allopurinol
Alopurinol Sandoz 100 mg tablete
Allopurinol Sandoz 300 mg tablete
Zakaj se uporablja alopurinol - generično zdravilo? Za kaj je to?
Alopurinol Sandoz 100 mg:
Allopurinol Sandoz se uporablja za znižanje ravni sečne kisline v krvi:
pri odraslih, katerih koncentracija sečne kisline je previsoka in je ni mogoče nadzorovati s prehrano ali imajo simptome, zlasti naslednje:
- protin
- poškodbe ledvic zaradi sečne kisline
- raztapljanje in preprečevanje kamnov sečne kisline
- preprečevanje nastanka kalcijevih oksalatnih kamnov, kadar so visoke tudi ravni sečne kisline;
odrasli in otroci s telesno maso 15 kg ali več, katerih koncentracija sečne kisline je previsoka in je povzročila povečano izločanje sečne kisline z uriniranjem, na primer zaradi:
- radioterapija
- zdravljenje tumorja z zdravili
- še ena resna oblika razpada celic;
otroci s telesno maso 15 kg ali več z:
- poškodbe ledvic zaradi sečne kisline pri zdravljenju krvnega raka v prisotnosti prevelikega števila belih krvnih celic ali "nenormalnega števila belih krvnih celic"
- nekatere dedne motnje pomanjkanja encimov, znane kot Lesch-Nyhanov sindrom in pomanjkanje adenin-fosforibozil-transferaze.
Allopurinol Sandoz 300 mg:
Allopurinol Sandoz se uporablja za znižanje ravni sečne kisline v krvi:
pri odraslih, katerih koncentracija sečne kisline je previsoka in je ni mogoče nadzorovati s prehrano ali imajo simptome, zlasti naslednje:
- protin
- poškodbe ledvic zaradi sečne kisline
- raztapljanje in preprečevanje kamnov sečne kisline
- preprečevanje nastanka kalcijevih oksalatnih kamnov, kadar so visoke tudi ravni sečne kisline;
odrasli in otroci s telesno maso 45 kg ali več, katerih koncentracija sečne kisline je previsoka in je povzročila povečano izločanje sečne kisline z uriniranjem, na primer zaradi:
- radioterapija
- zdravljenje tumorja z zdravili
- še ena resna oblika celičnega razpada
otroci, ki tehtajo 45 kg ali več z:
- poškodbe ledvic zaradi sečne kisline med zdravljenjem krvnega raka v prisotnosti prevelikega števila belih krvnih celic ali nenormalnega števila belih krvnih celic
- nekatere posebne dedne motnje pomanjkanja encimov, znane kot Lesch-Nyhanov sindrom in pomanjkanje adenin-fosforibozil-transferaze
Kontraindikacije Kadar se alopurinol - generično zdravilo ne sme uporabljati
Ne jemljite Allopurinol Sandoz Allopurinol Sandoz 100 mg
- če ste alergični na alopurinol ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
To zdravilo ni primerno za otroke, ki tehtajo manj kot 15 kg.
Alopurinol Sandoz 300 mg
- če ste alergični na alopurinol ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če imate hudo okvaro ledvic z očistkom kreatinina pod 20 ml / min.
To zdravilo ni primerno za otroke, ki tehtajo manj kot 45 kg.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Allopurinol - generično zdravilo
Preden vzamete zdravilo Allopurinol Sandoz, se posvetujte s svojim zdravnikom, če imate katerega od naslednjih stanj:
- zmanjšano delovanje ledvic. Zmanjšano delovanje ledvic je bolj verjetno pri bolnikih, ki jemljejo katerokoli zdravilo za zdravljenje visokega krvnega tlaka, ki vsebuje aktivne snovi, katerih imena se končajo na -pril, ali diuretike za zdravljenje visokega krvnega tlaka ali bolezni srca
- zmanjšano delovanje jeter
- motnje tvorbe krvi
V teh treh primerih bo zdravnik skrbno spremljal število krvnih celic.
Pri uporabi zdravila Allopurinol Sandoz so poročali o potencialno smrtno nevarnih kožnih izpuščajih (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), ki so se sprva pojavljali kot rdeči madeži v sredini ali krožni madeži, pogosto z osrednjimi mehurčki na trupu.
Dodatni znaki za poročanje so razjede v ustih, grlu, nosu, genitalijah in konjunktivitisu (rdeče in otekle oči). Te potencialno smrtno nevarne izpuščaje pogosto spremljajo gripi podobni simptomi. Izpuščaj lahko napreduje do razširjenega mehurjenja ali luščenja kože.Največje tveganje za nastanek hudih kožnih reakcij je v prvih nekaj tednih zdravljenja.
Če ste z uporabo alopurinola razvili Stevens-Johnsonov sindrom ali toksično epidermalno nekrolizo, zdravljenja z zdravilom Allopurinol Sandoz ne smete več začeti.
Če opazite izpuščaj ali te kožne simptome, se takoj obrnite na zdravnika in mu povejte, da jemljete zdravilo. Pri uporabi aloppinola, genitalij in konjunktivitisa (rdeče in otekle oči) so poročali o resnih kožnih reakcijah (preobčutljivostni sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza). Tem hudim kožnim reakcijam pogosto sledijo gripi podobni simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, glavobol, razširjene bolečine. Izpuščaj lahko napreduje s pojavom razpršenih mehurčkov in luščenjem kože. Te hude kožne reakcije so lahko pogostejše pri posameznikih Han kitajskega ali tajskega porekla.
Če se pojavi izpuščaj ali ti kožni simptomi, morate prenehati jemati alopurinol in se nemudoma posvetovati z zdravnikom.Pomembno je upoštevati, da zdravljenje z zdravili ni potrebno, če:
- vaša raven sečne kisline v krvi je pod 9 mg / 100 ml e
- njegovo delovanje ledvic je normalno in
- sledi prehranskim priporočilom, navedenim pod "Allopurinol Sandoz s hrano in pijačo ter alkoholom".
Pijte veliko tekočine, dovolj za proizvodnjo vsaj 2 litrov urina na dan. To je še posebej pomembno, če jemljete alopurinol za zdravljenje:
- ledvični protin
- kamni sečne kisline.
Med zdravljenjem z zdravilom Allopurinol Sandoz je lahko koristno povečati pH vrednosti urina, da se poveča izločanje sečne kisline z uriniranjem.
- med radioterapijo ali med zdravljenjem z zdravili proti raku
- za zdravljenje dedne motnje pomanjkanja encimov Lesch-Nyhanov sindrom.
Na začetku zdravljenja se lahko pojavijo napadi protina, zato vam bo zdravnik lahko prve 4 tedne zdravljenja z zdravilom Allopurinol Sandoz predpisal zdravila proti bolečinam ali kolhicin.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek alopurinola - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Naslednja zdravila lahko vplivajo (ali pa vplivajo na) alopurinol:
- 6-merkaptopurin, zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje raka krvi v prisotnosti prevelikega ali "nenormalnega števila belih krvnih celic"
- zdravila za zdravljenje agresivnih tumorjev, na primer ciklofosfamid ali doksorubicin ali bleomicin ali prokarbazin ali alkilhalogenidi
Zdravnik bo pogosto preverjal število vaših krvnih celic.
- azatioprin, ciklosporin, zdravila za zatiranje imunskega sistema ali za zdravljenje drugih motenj.
Opomba: Neželeni učinki zaradi ciklosporina se lahko pojavijo pogosteje.
- vidarabin, zdravilo za zdravljenje virusnih bolezni.
Opomba: Neželeni učinki zaradi vidarabina se lahko pojavijo pogosteje: če se to zgodi, je treba posvetiti posebno pozornost
- didanozin, zdravilo za zdravljenje okužbe s HIV
- ampicilin, amoksicilin, zdravila za zdravljenje bakterijskih okužb. Če je mogoče, je treba bolnikom dati druge antibiotike, ker je verjetnost, da se pojavijo alergijske reakcije, večja
- salicilati, zdravila za zmanjšanje bolečine, zvišane telesne temperature ali vnetja, na primer acetilsalicilna kislina
- probenecid, benzbromaron, zdravila za povečanje izločanja sečne kisline z uriniranjem
- klorpropamid, zdravilo za zdravljenje sladkorne bolezni. Morda bo treba odmerek klorpropamida zmanjšati, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
- varfarin, fenprokumon, acenokumarol, zdravila za preprečevanje normalnega strjevanja krvi.
Zdravnik bo pogosteje preverjal parametre strjevanja krvi in po potrebi zmanjšal odmerke teh zdravil
- fenitoin, zdravilo za zdravljenje epilepsije ali nekaterih bolečih stanj
- teofilin, zdravilo za zdravljenje astme in drugih dihalnih motenj. Zdravnik vam bo izmeril plazemske koncentracije teofilina, zlasti na začetku zdravljenja z alopurinolom ali ob kakršni koli spremembi odmerka
- kaptopril, zdravilo za zdravljenje visokega krvnega tlaka in bolezni srca. Lahko poveča tveganje za kožne reakcije, zlasti če se vam ledvično delovanje kronično zmanjša.
Allopurinol Sandoz skupaj s hrano in pijačo ter alkoholom
Izogibajte se:
- alkohol, zlasti pivo
- živila z visoko vsebnostjo purinov, na primer drobovina - sladki kruh, ledvice, možgani, srce in jezik - ter ekstrakt mesa.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje ter plodnost
- Nosečnost
Med nosečnostjo jemljite zdravilo Allopurinol Sandoz le, če zdravnik meni, da je to nujno potrebno, ker ni dovolj podatkov.
- Čas hranjenja
Med dojenjem ne smete jemati zdravila Allopurinol Sandoz, saj učinkovina prehaja v materino mleko.
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ukvarjajte se z dejavnostmi, kot so vožnja vozil, uporaba strojev ali druge potencialno nevarne dejavnosti, če ste prepričani, da zdravilo Allopurinol Sandoz ne bo vplivalo na vaše sposobnosti.
V obliki neželenih učinkov se lahko pojavijo omotica, zaspanost in težave pri nadzoru gibov.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Allopurinol - generično zdravilo: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Alopurinol Sandoz 100 mg
Odrasli
- Običajni začetni odmerek: 1 tableta na dan. Zdravnik vam bo morda prilagodil odmerek glede na koncentracijo sečne kisline v krvi.
- Največji odmerek: 9 tablet na dan.
Za individualno prilagoditev odmerka so na voljo tablete, ki vsebujejo 300 mg alopurinola.
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, ki tehtajo 15 kg ali več
- Običajni odmerek: 10 mg na kilogram telesne teže na dan, razdeljen na 3 odmerke.
- Največji odmerek: 4 tablete na dan.
Bolniki, starejši od 65 let
Zdravnik vam bo predpisal najmanjši odmerek, ki je potreben za zdravljenje vašega stanja.
Zmanjšano delovanje ledvic
Zdravilo Allopurinol Sandoz jemljite le pod skrbnim nadzorom zdravnika, ki bo določil odmerek.
- Največji odmerek za bolnike s hudo ledvično insuficienco: 1 tableta na dan. V primeru dialize pa vam lahko zdravnik predpiše 3-4 tablete takoj po vsakem zdravljenju.
Zmanjšano delovanje jeter
Odmerek bo določil zdravnik.
Način dajanja
Vzemite Allopurinol Sandoz
- brez žvečenja tablete
- s kozarcem vode
- po obroku e
- vedno ob istem času dneva.
Odmerek razdelite in ga vzemite ves dan v naslednjih primerih
- če morate vzeti več kot 3 tablete na dan
- če se kot neželeni učinki pojavijo želodčne ali črevesne motnje.
Navodila za delitev tablete
Tableto razdelite, kot je prikazano na tej sliki:
Trajanje zdravljenja
Zdravljenje z alopurinolom je običajno potrebno dalj časa. Zdravilo Allopurinol Sandoz jemljite redno in tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik.
Redno se posvetujte z zdravnikom za pregled.
Alopurinol Sandoz 300 mg
Odrasli
- Običajni začetni odmerek: 100 mg na dan. Zdravnik vam bo morda prilagodil odmerek glede na koncentracijo sečne kisline v krvi.
- Največji odmerek: 3 tablete na dan.
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, ki tehtajo 45 kg ali več
- Običajni odmerek: 10 mg na kilogram telesne teže na dan, razdeljen na 3 odmerke.
- Največji odmerek: 400 mg alopurinola na dan.
Za individualno prilagoditev odmerka so na voljo tablete, ki vsebujejo 100 mg alopurinola.
Bolniki, starejši od 65 let
Zdravnik vam bo predpisal najmanjši odmerek, ki je potreben za zdravljenje vašega stanja.
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, s telesno maso manj kot 45 kg, bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter
Zaradi visoke vsebnosti zdravilne učinkovine 300 mg alopurinola Sandoz pri tej skupini bolnikov, za katere so na voljo tablete, ki vsebujejo 100 mg alopurinola, ni indicirano. .
Način dajanja
Vzemite Allopurinol Sandoz
- brez žvečenja tablete
- s kozarcem vode
- po obroku e
- vedno ob istem času dneva
. Odmerek razdelite in ga vzemite ves dan v naslednjih primerih
- če morate vzeti več kot 1 tableto na dan oz
- če se kot neželeni učinki pojavijo želodčne ali črevesne motnje.
Navodila za delitev tablete
Tableto razdelite, kot je prikazano na tej sliki:
Trajanje zdravljenja
Zdravljenje z alopurinolom je običajno potrebno dalj časa. Zdravilo Allopurinol Sandoz jemljite redno in tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik.
Redno se posvetujte s svojim zdravnikom za pregled.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek generičnega zdravila Allopurinol
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Allopurinol Sandoz, kot bi smeli
Vedno se posvetujte z zdravnikom. Kot znaki prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo slabost, bruhanje, driska in omotica.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Allopurinol Sandoz
Izpuščeni odmerek vzemite takoj, ko se spomnite. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, zamudite odmerek. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Allopurinol Sandoz
Ne prenehajte z zdravljenjem, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom: to bi lahko ogrozilo uspeh terapije.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Allopurinol - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih
Neželeni učinki se lahko pojavijo pri spodaj opisanih pogostnostih:
Pogosti, pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
Kožne reakcije, kot so
- srbi
- pojav madežev na koži z majhnimi vozlički
- luščenje kože
- pike
- kožna krvavitev
- luščenje kože (v redkih primerih).
Ti neželeni učinki se lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem. Če se pojavijo te kožne reakcije, takoj prenehajte jemati zdravilo Allopurinol Sandoz in se posvetujte z zdravnikom, saj lahko sledijo hude preobčutljivostne reakcije;
Občasni, pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov
- slabost
- Umaknil se je
- driska
- hude preobčutljivostne reakcije, vključno z zvišano telesno temperaturo, izpuščaji, bolečinami v sklepih in spremembami testov krvi in jeter (to so lahko znaki večorganske preobčutljivostne motnje)
- povečana raven delovanja jeter, brez simptomov
- zmanjšanje števila trombocitov, kar povzroča povečano tveganje za krvavitve ali modrice
- močno zmanjšanje števila belih krvnih celic, zaradi česar je verjetnost okužbe večja
- zmanjšanje števila rdečih krvnih celic zaradi zmanjšanja proizvodnje, kar lahko povzroči: o šibkost ali modrice o o povečanje verjetnosti okužb.
Takoj se posvetujte z zdravnikom, če opazite simptome okužbe, na primer:
- vročina in splošno slabo počutje
- zvišana telesna temperatura s simptomi lokalnih okužb, kot so vnetje grla, žrela in ust
- urinske motnje;
Redki, pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov
Če opazite katerega od teh simptomov, prenehajte jemati tablete in takoj obvestite svojega zdravnika:
- zvišana telesna temperatura in mrzlica, glavobol, bolečine v telesu (gripi podobni simptomi) in splošno slabo počutje
- kakršne koli spremembe na koži, na primer razjede v ustih, grlu, nosu, genitalijah in konjunktivitisu (rdeče in otekle oči), razširjeni mehurji in luščenje kože
- jetrne motnje, ki segajo od vnetja jeter, vključno z uničenjem jetrnih celic do, v skrajnih primerih, zapletenega vnetja jetrnega tkiva;
Zelo redki, pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi
- poročali so o življenjsko nevarnih kožnih izpuščajih (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) (glejte poglavje 2)
- različne alergijske reakcije ali zvišana telesna temperatura ali kožne reakcije ali mrzlica ali bolečine v sklepih ali reverzibilno povečanje jetrnih encimov transaminaze in alkalne fosfataze ali vnetje žolčnih kanalov ali ksantinskih kamnov v sečnem traktu
- življenjsko nevarne reakcije alergijskega šoka
- motnje bezgavk (angioimunoblastična limfadenopatija), ki izginejo po koncu zdravljenja z alopurinolom
- bruhanje krvi
- povečano izločanje maščob v blatu
- želodčne in črevesne motnje
- spremembe števila belih krvnih celic ali manj kot 4000 belih krvnih celic na mikroliter krvi ali več kot 10.000 belih krvnih celic na mikroliter krvi ali povečanje števila belih krvnih celic, imenovanih granulociti, ali povečanje števila belih krvnih celic krvnih celic, znanih kot eozinofilni granulociti
- pomanjkanje rdečih krvnih celic zaradi zmanjšane ali nenormalne proizvodnje v kostnem mozgu
- občutek šibkosti
- splošno slabo počutje
- boleče, globoko in zapleteno vnetje lasnih mešičkov, ki ga povzročajo bakterije
- izguba zavesti
- zvišan krvni tlak
- kri v urinu
- povečanje velikosti ene ali obeh dojk pri moških (ginekomastija)
- huda in boleča oteklina globokih plasti kože, ki prizadene predvsem obraz
- senzorične motnje, kot sta odrevenelost ali mravljinčenje
- vnetje sluznice ust
- zvišane ravni maščob v krvi
- spremembe okusa
- težave pri nadzoru gibov
- izguba las
- vnetje grla
- impotenca
- glavobol
- nenormalno povečanje snovi v krvi, ki se običajno pojavi v urinu zaradi zmanjšanja delovanja ledvic
- paraliza
- mišične bolečine
- živčne motnje, vključno z vnetjem živcev v rokah ali nogah
- zaspanost
- omotica
- depresija
- ejakulacija med spanjem
- poslabšanje vida
- motnost očesne leče
- nekatere očesne motnje z degeneracijo središča notranje obloge očesa, kar lahko povzroči izgubo osrednjega vida
- neplodnost
- razbarvanje las
- počasen srčni utrip
- povečano kopičenje vode v tkivih
- sladkorna bolezen.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu / plastični / aluminijasti posodi za tablete in škatli, poleg oznake "EXP". Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjevanje tega zdravila ne zahteva posebnih varnostnih ukrepov.
Posoda za tablete
Veljavnost po prvem odprtju: 6 mesecev.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje Allopurinol Sandoz Allopurinol
Sandoz 100 mg
- Zdravilna učinkovina je alopurinol, vsaka tableta vsebuje 100 mg alopurinola.
- Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, celuloza v prahu, krospovidon, makrogol 4000, magnezijev stearat, povidon K25, smukec.
Alopurinol Sandoz 300 mg
- Zdravilna učinkovina je alopurinol, vsaka tableta vsebuje 300 mg alopurinola.
- Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, celuloza v prahu, krospovidon, makrogol 4000, magnezijev stearat, povidon K25, smukec.
Izgled zdravila Allopurinol Sandoz in vsebina pakiranja
Alopurinol Sandoz 100 mg
Bele tablete, zaokrožene na vrhu in dnu, z eno samo črto. Tablete lahko razdelimo na enake polovice.
Na voljo so naslednja pakiranja zdravila:
- pretisni omoti, ki vsebujejo 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90 in 100 tablet
- posode, ki vsebujejo 50, 100, 250, 500 in 1000 tablet.
Alopurinol Sandoz 300 mg
Bele do sivo bele, podolgovate, zaokrožene tablete na vrhu in dnu, z razdelilno črto na obeh straneh. Tablete lahko razdelimo na enake polovice.
Na voljo so naslednja pakiranja zdravila:
- pretisni omoti, ki vsebujejo 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 in 105 tablet
- posode, ki vsebujejo 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500 in 1000 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ALLOPURINOL SANDOZ TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Alopurinol Sandoz 100 mg tablete
Ena tableta vsebuje 100 mg alopurinola.
Allopurinol Sandoz 300 mg tablete
Ena tableta vsebuje 300 mg alopurinola.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
Alopurinol Sandoz 100 mg tablete
Okrogle, bikonveksne, bele tablete z zarezo samo na eni strani. Tablete lahko razdelimo na enake polovice.
Allopurinol Sandoz 300 mg tablete
Okrogle, bikonveksne, bele do slonovine bele tablete z razrezom na obeh straneh. Tablete lahko razdelimo na enake polovice.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Alopurinol Sandoz 100 mg
Odrasli
• Za vse oblike hiperurikemije, ki jih s prehrano ni mogoče nadzorovati, z vrednostmi sečne kisline v serumu v območju 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) in več ter pri kliničnih zapletih stanj hiperurikemije, zlasti protin, uratična nefropatija, za raztapljanje in preprečevanje kamnov sečne kisline, pa tudi za preprečevanje nastanka kamnov kalcijevega oksalata v povezavi s hiperurikemijo.
Odrasli, otroci in mladostniki s telesno maso ≥ 15 kg
• sekundarna hiperurikemija različnega izvora.
Otroci in mladostniki s telesno maso ≥ 15 kg
• nefropatija sečne kisline med zdravljenjem levkemije
• dedne motnje pomanjkanja encimov, Lesch-Nyhanov sindrom (delno ali popolno pomanjkanje hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze) in pomanjkanje adenin-fosforibozil-transferaze.
Alopurinol Sandoz 300 mg
Odrasli
• Za vse oblike hiperurikemije, ki jih s prehrano ni mogoče nadzorovati, z vrednostmi sečne kisline v serumu v območju 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) in več ter pri kliničnih zapletih stanj hiperurikemije, zlasti protin, uratična nefropatija, za raztapljanje in preprečevanje kamnov sečne kisline, pa tudi za preprečevanje nastanka kamnov kalcijevega oksalata v povezavi s hiperurikemijo.
Odrasli, otroci in mladostniki s telesno maso ≥45 kg
• sekundarna hiperurikemija različnega izvora.
Otroci in mladostniki s telesno maso ≥ 45 kg
• nefropatija sečne kisline med zdravljenjem levkemije
• dedne motnje pomanjkanja encimov, Lesch-Nyhanov sindrom (delno ali popolno pomanjkanje hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze) in pomanjkanje adenin-fosforibozil-transferaze.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Alopurinol Sandoz 100 mg tablete
Odmerjanje pri odraslih
Alopurinol je treba uvesti v majhnih odmerkih, na primer 100 mg / dan, da se zmanjša tveganje za pojav neželenih učinkov, odmerek pa je treba povečati le, če odziv seratov na urate ni zadovoljiv. Še posebej previdni moramo biti, če je delovanje ledvic slabo (glejte "Odmerjanje pri" ledvični insuficienci ").
Predlagamo naslednje sheme odmerjanja:
100 mg do 200 mg na dan v blagih razmerah,
300 mg do 600 mg na dan v zmerno hudih stanjih,
700 mg do 900 mg na dan v hudih pogojih.
Odmerke nad 300 mg je treba dajati v deljenih odmerkih, ki ne presegajo 300 mg hkrati. Če je potrebna uporaba na podlagi razmerja mg / kg telesne mase, je treba uporabiti odmerek 2-10 mg / kg telesne mase / dan.
Pediatrična populacija s telesno maso ≥ 15 kg
Dnevni odmerek je 10 mg alopurinola na kilogram telesne mase (največ 400 mg na dan), razdeljen na 3 odmerke.
Starejši ljudje
Ker za uporabo alopurinola pri starejših bolnikih ni posebnih podatkov, je treba to skupino bolnikov zdraviti z najnižjimi terapevtsko upravičenimi odmerki, upoštevati pa je treba tudi možnost okvarjenega delovanja ledvic, zlasti pri bolnikih.
Odmerjanje pri oslabljenem delovanju ledvic
Ker se alopurinol in njegovi presnovki izločajo skozi ledvice, lahko pride do prevelikega odmerjanja v primeru okvarjenega delovanja ledvic, če odmerek ni ustrezno prilagojen.
Zato je za zmanjšanje tega tveganja indicirana prilagoditev priporočenega odmerka. V primeru hude okvare ledvic je treba dati največji odmerek 100 mg alopurinola na dan ali enkratne odmerke 100 mg v intervalih, daljših od enega dneva. Ustrezne odmerke je treba povečati le, če so učinki neustrezni. Raven oksipurinola v serumu ne sme presegati 15,2 mcg / ml.
Naslednja tabela je smernica za določanje odmerkov v primeru ledvične insuficience:
V primeru hemodialize lahko takoj po vsakem zdravljenju (npr. 2 ali 3 -krat na teden) damo 300 do 400 mg alopurinola.
Odmerjanje pri okvarjenem delovanju jeter
Pri bolnikih z okvaro jeter je treba odmerek zmanjšati. V začetnih fazah zdravljenja je priporočljivo, da se preskusi delovanja jeter redno izvajajo.
Zdravljenje stanj velikega prometa uratov, npr. Neoplazme, Lesch-Nyhanovega sindroma
Pred začetkom citotoksične terapije je priporočljivo uporabiti alopurinol za odpravo obstoječe hiperurikemije in / ali hiperurikozurije. Pomembno je zagotoviti ustrezno hidracijo za vzdrževanje optimalne diureze in poskušati alkalizirati urin, da bi povečali topnost sečnine / sečne kisline. Odmerek alopurinola mora biti najnižji od priporočenih režimov odmerjanja.
Če je bila ledvična funkcija poslabšana zaradi uratne nefropatije ali druge patologije, so navedena priporočila zaodmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Ti previdnostni ukrepi lahko zmanjšajo tveganje odlaganja ksantina in / ali oksipurinola ter posledično zaplet klinične situacije. Glejte tudi poglavje 4.5.
Nasveti za spremljanje :
Odmerjanje je treba prilagoditi s spremljanjem koncentracij urata v serumu in ravni urata / sečne kisline v urinu v ustreznih časovnih presledkih.
Allopurinol Sandoz 300 mg tablete
Odmerjanje pri odraslih
Alopurinol je treba uvesti v majhnih odmerkih, na primer 100 mg / dan, da se zmanjša tveganje za neželene učinke, odmerek pa je treba povečati le, če odziv seratov na urate ni zadovoljiv. Pri zdravljenju je treba biti še posebej previden. slabega delovanja ledvic (glejte "Odmerjanje pri bolnikih z jetrno ali ledvično insuficienco").
Predlagamo naslednje sheme odmerjanja:
100 mg do 200 mg na dan v blagih razmerah,
300 mg do 600 mg na dan v zmerno hudih stanjih,
700 mg do 900 mg na dan v hudih pogojih.
Odmerke nad 300 mg je treba dajati v deljenih odmerkih, ki ne presegajo 300 mg hkrati. Če je potrebna uporaba na osnovi mg / kg telesne mase, je treba uporabiti 2-10 mg / kg telesne mase / dan.
Pediatrična populacija s telesno maso ≥45 kg
Dnevni odmerek je 10 mg alopurinola na kilogram telesne mase (največ 400 mg na dan), razdeljen na 3 odmerke.
Upokojenci
Ker za uporabo alopurinola pri starejših bolnikih ni posebnih podatkov, je treba to skupino bolnikov zdraviti z najnižjimi terapevtsko upravičenimi odmerki, upoštevati pa je treba tudi možnost okvarjenega delovanja ledvic, zlasti pri bolnikih.
Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter
Zaradi visoke vsebnosti aktivne sestavine 300 mg alopurinola Sandoz ni indicirano pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter.
V primeru hemodialize lahko damo 300 do 400 mg alopurinola takoj po vsakem zdravljenju (npr. 2 ali 3 -krat na teden).
Zdravljenje stanj velikega prometa uratov, npr. Neoplazme, Lesch-Nyhanovega sindroma
Pred začetkom citotoksične terapije je priporočljivo uporabiti alopurinol za odpravo obstoječe hiperurikemije in / ali hiperurikozurije. Pomembno je zagotoviti ustrezno hidracijo za vzdrževanje optimalne diureze in poskušati alkalizirati urin, da bi povečali topnost urina / sečne kisline. Odmerek alopurinola mora biti najnižji od priporočenih režimov odmerjanja.
Če je bila ledvična funkcija poslabšana zaradi uratne nefropatije ali druge patologije, so navedena priporočila zaodmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Ti previdnostni ukrepi lahko zmanjšajo tveganje odlaganja ksantina in / ali oksipurinola ter posledično zapletenje klinične situacije. Glejte tudi poglavje 4.5.
Nasveti za spremljanje :
Odmerjanje je treba prilagoditi s spremljanjem koncentracij urata v serumu in ravni urata / sečne kisline v urinu v ustreznih časovnih presledkih.
Alopurinol Sandoz 100 mg in 300 mg
Metode in trajanje obdelave
Tablete je treba jemati brez žvečenja, z veliko tekočine in po obroku. Če je odmerek 300 mg alopurinola na dan presežen ali če se pojavijo simptomi gastrointestinalne intolerance, je treba odmerek razdeliti in ga dati v več odmerkih čez dan.
Trajanje zdravljenja je odvisno od osnovne bolezni. Da bi preprečili nastanek kamnov kalcijevega oksalata in sečne kisline ter v primeru hiperurikemije in primarnega protina, bo v večini primerov potrebna dolgotrajna terapija. V primeru sekundarne hiperurikemije se priporoča prehodno zdravljenje v skladu s trajanjem povečanja vrednosti sečne kisline.
04.3 Kontraindikacije
Alopurinol Sandoz 100 mg
• preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
• otroci telesne teže
Alopurinol Sandoz 300 mg
• preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• huda okvara ledvic, z očistkom kreatinina manj kot 20 ml / min
• otroci telesne teže
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pri uporabi alopurinola so poročali o življenjsko nevarnih kožnih reakcijah Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) in toksična epidermalna nekroliza (TEN).
Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih ter pozorno spremljati kožne reakcije. Največje tveganje za razvoj SJS in TEN se pojavi v prvih osmih tednih zdravljenja. Če se pojavijo simptomi ali znaki SJS ali TEN (npr. Progresivni kožni izpuščaj, pogosto z mehurji ali lezijami sluznice), je treba zdravljenje z zdravilom Allopurinol Sandoz prekiniti. Najboljše rezultate pri obvladovanju SJS in TEN dobimo z zgodnjo diagnozo in takojšnjo prekinitvijo zdravljenja s katerim koli sumljivim zdravilom. Zgodnja prekinitev je povezana z boljšo prognozo. Če je bolnik z uporabo Allopurinola Sandoz razvil SJS ali TEN , Allopurinol Sandoz se pri tem bolniku ne sme več uporabljati.
Preobčutljivostni sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), strupena epidermalna nekroliza (TEN)
Preobčutljivostne reakcije na alopurinol se lahko kažejo na zelo različne načine, vključno z makulopapularnim izpuščajem, preobčutljivostnim sindromom (znanim tudi kot DRESS), Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (SJS / TEN). Te reakcije so klinične diagnoze; njihov videz je podlaga za klinično odločitev. Če se takšne reakcije pojavijo kadar koli med zdravljenjem, je treba uporabo alopurinola takoj prekiniti.Pri bolnikih s preobčutljivostnim sindromom in SJS / TEN ne smemo ponoviti izpita. Kortikosteroidi so lahko koristni za premagovanje preobčutljivostnih kožnih reakcij.
Allele HLA-B * 5801
Dokazano je, da je alel HLA-B * 5801 povezan s tveganjem za razvoj preobčutljivostnega sindroma, povezanega z alopurinolom, in SJS / TEN. Pogostost alela HLA-B * 5801 se med etničnimi skupinami zelo razlikuje: do 20% v kitajski populaciji Han, približno 12% v korejski populaciji in 1-2% pri posameznikih japonskega ali evropskega porekla. presejalno orodje za odločanje, ali se bo zdravljenje z alopurinolom začelo ali ne, ni bilo vzpostavljeno. Če je bolnik znan nosilec HLA-B * 5801, se lahko razmisli o uporabi alopurinola, če se oceni, da koristi odtehtajo tveganja. Za znake preobčutljivostnega sindroma ali SJS / TEN je potrebna dodatna pozornost, bolnika pa je treba obvestiti potrebo po prekinitvi zdravljenja takoj ob prvem pojavu simptomov.
Po zadnjih priporočilih v literaturi zdravljenje z zdravili ni potrebno, če so ravni sečne kisline pod 535 mcmol / l (kar ustreza 9 mg / 100 ml), če se upoštevajo prehranska priporočila in ni poškodb ledvic. Živila z visoko vsebnostjo purinov (na primer drobovina, kot so sladkarije, ledvice, možgani, jetra, srce in jezik ter mesni ekstrakt) in alkohol (zlasti pivo, saj to vključuje vnos gvanozina, ribonukleozida, ki izrazito dvigne raven sečne kisline) se je treba izogibati.
Če se pojavijo preobčutljivostne reakcije (npr. Izpuščaj), je treba zdravilo Allopurinol Sandoz takoj prekiniti.
Lečeči zdravnik mora biti še posebej skrbno nadzorovan v primeru okvarjenega delovanja ledvic ali jeter ali obstoječih motenj hematopoeze. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter je treba upoštevati ustrezna priporočila glede odmerjanja (glejte poglavje 4.2). Alopurinol je treba dajati previdno, zlasti pri bolnikih, ki se zaradi hipertenzije ali srčnega popuščanja zdravijo na primer z zaviralci ACE ali diuretiki, saj lahko bolniki v tej skupini trpijo zaradi ledvične insuficience.
Pri zdravljenju ledvičnega protina in kamnov v sečni kislini mora biti količina proizvedenega urina najmanj 2 litra na dan.
Da bi se izognili visokim koncentracijam sečne kisline v serumu ali urinu (kar se lahko pojavi pri radioterapiji ali kemoterapiji raka, pa tudi pri Lesch-Nyhanovem sindromu), je treba poleg dajanja alopurinola zaužiti obilno količino tekočine. zagotoviti zadostno diurezo. Poleg tega lahko alkalizacija urina za izboljšanje raztapljanja urata / sečne kisline poveča izločanje teh snovi.
Če je uratna nefropatija ali katera koli druga patološka sprememba že povzročila okvaro ledvic, je treba odmerek prilagoditi glede na parametre delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2).
Zdravljenja z alopurinolom se ne sme začeti, dokler akutni napad protina ni popolnoma odpravljen, da bi se izognili pojavu nadaljnjih napadov.
V začetnih fazah zdravljenja z alopurinolom se lahko pojavi akutni napad protinskega artritisa, tako kot pri urikozuričnih zdravilih, zato je priporočljivo, da se profilaksa izvaja z ustreznim protivnetnim sredstvom ali s kolhicinom vsaj en mesec. Za podrobne informacije o ustreznih odmerkih, previdnostnih ukrepih in opozorilih glejte literaturo.
Če se pri bolnikih, ki prejemajo alopurinol, razvijejo akutni napadi, je treba zdravljenje nadaljevati z enakim odmerkom, medtem ko je treba akutni napad zdraviti z ustreznim protivnetnim sredstvom.
Ustrezna terapija z alopurinolom lahko povzroči raztapljanje velikih kamnov sečne kisline v ledvični medenici, pri čemer obstaja možnost zamašitve v sečevodu.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
6-merkaptopurin in azatioprin
Azatioprin se presnovi v 6-merkaptopurin, ki je inaktiviran zaradi delovanja ksantin oksidaze. Pri sočasni uporabi 6-merkaptopurina ali azatioprina in alopurinola je treba dati le četrtino običajnega odmerka 6-merkaptopurina ali azatioprina, ker zaviranje ksantin oksidaze podaljša njihovo aktivnost.
Vidarabin (adenin arabinozid)
Dokazi kažejo, da se razpolovni čas vidarabina v plazmi poveča v prisotnosti alopurinola. Ko se oba izdelka uporabljata hkrati, je potrebna dodatna pozornost, da se prepozna povečani toksični učinek. Ni nedvoumnih dokazov, da alopurinol poveča aktivnost drugih citotoksičnih zdravil.
Salicilati in urikozurična sredstva
Oksipurinol, presnovek samega alopurinola, ki je terapevtsko aktiven, se izloča z ledvicami na podoben način kot urati. Zato lahko zdravila z urikozurično aktivnostjo, kot so probenecid ali visoki odmerki salicilatov, pospešijo izločanje oksipurinola; to bi lahko zmanjšalo terapevtsko aktivnost alopurinola, vendar je treba klinični pomen tega pojava oceniti od primera do primera.
Klorpropamid
Če se alopurinol daje sočasno s klorpropamidom v prisotnosti slabega delovanja ledvic, se lahko poveča tveganje podaljšane hipoglikemične aktivnosti, ker lahko alopurinol in klorpropamid tekmujeta za izločanje v ledvičnih tubulih.
Kumarinski antikoagulanti
Pri sočasni uporabi z alopurinolom so redko poročali o povečanem učinku varfarina in drugih kumarinskih antikoagulantov. Zato je treba skrbno spremljati vse bolnike, ki jemljejo antikoagulante.
Fenitoin
Alopurinol lahko zavira jetrno oksidacijo fenitoina, vendar klinični pomen tega pojava ni bil dokazan.
Teofilin
Poročali so o zaviranju presnove teofilina. Mehanizem medsebojnega delovanja je mogoče razložiti z dejstvom, da ksantin oksidaza pri ljudeh sodeluje pri biotransformaciji teofilina.Pri bolnikih, ki začnejo zdravljenje z alopurinolom ali povečajo njegov odmerek, je treba spremljati ravni teofilina.
Ampicilin / amoksicilin
Pri bolnikih, ki so jemali ampicilin ali amoksicilin sočasno z alopurinolom, so poročali o večji pogostosti kožnih reakcij v primerjavi z bolniki, ki ne prejemajo obeh zdravil. Vzrok za to povezavo ni znan, vendar je priporočljivo uporabiti alternativno zdravljenje z ampicilinom ali amoksicilinom, če je na voljo za bolnike, ki prejemajo alopurinol.
Ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloroetamin
Pri bolnikih z neoplastičnimi boleznimi (razen levkemije) so v prisotnosti alopurinola poročali o povečani supresiji kostnega mozga s ciklofosfamidom in drugimi citotoksičnimi sredstvi. Vendar pa v dobro nadzorovani študiji pri bolnikih, zdravljenih s ciklofosfamidom, doksorubicinom, bleomicinom, prokarbazinom in / ali mekloroetaminom (moštin hidroklorid), alopurinol ni povečal toksične reakcije teh citotoksičnih učinkovin.
Ciklosporin
Nekatera poročila kažejo, da se lahko med sočasnim zdravljenjem z alopurinolom poveča plazemska koncentracija ciklosporina. Zato je treba v primeru sočasne uporabe obeh zdravil upoštevati možnost povečane toksičnosti za ciklosporin.
Didanozin
Pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s HIV, ki so prejemali didanozin, je sočasno zdravljenje z alopurinolom (300 mg na dan) povzročilo povečanje Cmax in AUC didanozina v plazmi za približno dvakrat, ne da bi to vplivalo na končni razpolovni čas. Če se sočasni uporabi ni mogoče izogniti, bo morda treba zmanjšati odmerek didanozina, bolnike pa je treba skrbno spremljati.
Kaptopril
Sočasna uporaba alopurinola in kaptoprila lahko poveča tveganje za kožne reakcije, zlasti v primerih kronične ledvične odpovedi.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi alopurinola med nosečnostjo ni dovolj. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Ker moti presnovo purinov in potencialno tveganje za ljudi ni znano, se alopurinola med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Dojenje
Podatki kažejo, da se alopurinol in oksipurinol izločata v materino mleko. Koncentracije 1,4 mg / l alopurinola in 53,7 mg / liter oksipurinola so bile odkrite v mleku ženske, ki je jemala 300 mg alopurinola na dan. Vendar ni podatkov o učinkih alopurinola ali njegovih presnovkov na dojenega dojenčka.Zaradi zelo omejenih izkušenj se alopurinola med dojenjem ne sme uporabljati.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ker so pri bolnikih, ki jemljejo alopurinol, poročali o neželenih učinkih, kot so zaspanost, omotica in ataksija, morajo biti bolniki pred vožnjo, upravljanjem strojev ali opravljanjem nevarnih dejavnosti previdni, dokler niso razumno prepričani, da "alopurinol nima negativnega vpliva na njihovo delovanje.
04.8 Neželeni učinki
Za to zdravilo ni posodobljene klinične dokumentacije, ki bi jo lahko uporabili kot pomoč pri določanju pogostosti neželenih učinkov. Pojavnost neželenih učinkov se lahko razlikuje glede na prejeti odmerek in ali se zdravilo daje v kombinaciji z drugimi terapevtskimi sredstvi.
Spodnje kategorije pogostih neželenih učinkov zdravila so ocenjene: za večino reakcij ni na voljo ustreznih podatkov za izračun incidence. razvrstitev:
zelo pogosti (≥ 1/10);
pogosti (≥1 / 100 do
občasni (≥1 / 1000 do
redki (≥ 1/10 000 do
zelo redek (
neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
Neželeni učinki, povezani z alopurinolom, so redki pri celotni zdravljeni populaciji in so večinoma blagi. Incidenca je večja v prisotnosti ledvičnih in / ali jetrnih motenj.
Okužbe in okužbe
Zelo redki: furunkuloza.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo redki: agranulocitoza,
aplastična anemija,
trombocitopenija,
spremenjene krvne slike, kot so levkopenija, levkocitoza, granulocitoza in eozinofilija.
Poročali so o zelo redkih primerih trombocitopenije, agranulocitoze in aplastične anemije, zlasti pri osebah z ledvično in / ali jetrno insuficienco; povečuje potrebo po posebni pozornosti te skupine bolnikov.
Motnje imunskega sistema
Preobčutljivostna motnja z več organi (znana kot preobčutljivostni sindrom ali DRESS) z zvišano telesno temperaturo, izpuščajem, vaskulitisom, limfadenopatijo, psevdo-limfomom, artralgijo, levkopenijo, eozinofilijo, hepatosplenomegalijo, nenormalnimi testi delovanja jeter in sindromom izginotja v jetrnih žolčnih kanalih (uničenje in izginotje) intrahepatičnih žolčnih kanalov), se kaže v različnih kombinacijah. Vključeni so lahko tudi drugi organi (npr. Jetra, pljuča, ledvice, trebušna slinavka, miokard in debelo črevo). Če se takšne reakcije pojavijo kadar koli med zdravljenjem, je treba zdravljenje z alupirinolom takoj in trajno prekiniti.
Ko so se pojavile splošne preobčutljivostne reakcije, so bile na splošno prisotne ledvične in / ali jetrne spremembe, zlasti kadar je bil izid usoden.
Občasni: preobčutljivostne reakcije
Zelo redki: angioimunoblastična limfadenopatija
Kortikosteroidi so lahko koristni za zdravljenje preobčutljivostnih kožnih reakcij. Ko so se pojavile splošne preobčutljivostne reakcije, so se običajno pojavile ledvične in / ali jetrne spremembe, zlasti v primeru usodnega izida.
Angioimunoblastična limfadenopatija je bila zelo redko opisana po biopsiji za generalizirano limfadenopatijo. Zdi se, da je to po prekinitvi uporabe alopurinola reverzibilno.
Presnovne in prehranske motnje
Zelo redki: diabetes mellitus,
hiperlipidemija.
Psihiatrične motnje
Zelo redki: depresija.
Motnje živčnega sistema
Zelo redki: koma,
paraliza,
ataksija,
nevropatija,
parestezija,
zaspanost,
glavobol,
spremembe okusa,
periferni nevritis,
omotica.
Očesne motnje
Zelo redki: katarakta,
motnje vida,
makularne spremembe.
Motnje ušes in labirinta
Zelo redki: omotica.
Srčne patologije
Zelo redki: bradikardija,
angina.
Vaskularne patologije
Zelo redki: hipertenzija.
Bolezni prebavil
Občasni: slabost,
Umaknil se je,
driska.
Zelo redki: ponavljajoča se hematemeza,
steatorreja,
stomatitis,
spremembe alve.
V zgodnjih kliničnih preskušanjih so poročali o primerih slabosti in bruhanja. Novejši podatki kažejo, da te reakcije niso pomemben problem in se jim je mogoče izogniti z jemanjem alopurinola po obrokih.
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: asimptomatsko povečanje vrednosti testov delovanja jeter.
Redki: hepatitis (vključno z jetrno nekrozo in granulomatoznim hepatitisom).
Poročali so o jetrni disfunkciji brez jasnih dokazov o povečani splošni preobčutljivosti.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: izpuščaj.
Zelo redki: Poročali so o resnih kožnih neželenih učinkih: Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) in toksična epidermalna nekroliza (TEN) (glejte poglavje 4.4),
alopecija,
razbarvanje las,
angioedem,
fiksni izbruh drog,
Quinckejev edem.
Kožne reakcije so najpogostejše in se lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem. Lahko so srbeče, makulopapularne, včasih luskaste, včasih purpurične in redko luščeče, na primer Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza (SJS / TEN).
Ko se pojavijo takšne reakcije, je treba nemudoma prekiniti uporabo alopurinola, po okrevanju po blagih reakcijah pa ga lahko po želji ponovno uvedemo v majhnih odmerkih (npr. 50 mg / dan) in jih postopoma povečujemo. Če se izpuščaj ponovi, je treba zdravljenje z alopurinolom trajno prekiniti, ker se lahko pojavijo hujše preobčutljivostne reakcije (glejte Motnje imunskega sistema).
Alel HLA-B * 5801 je bil v retrospektivnih farmakogenetskih študijah za nadzor primerov pri kitajskih, japonskih in evropskih bolnikih Han ugotovljen kot genetski dejavnik tveganja za SJS / TEN, povezan z alopurinolom. Do 20-30% nekaterih kitajskih, afriških in indijskih prebivalcev Han nosi alel HLA-B * 5801, le 1-2% severnoevropskih, ameriških in japonskih bolnikov pa je ocenjenih kot nosilcev HLA-B * 5801. Vendar , uporaba genotipizacije kot presejalnega orodja za odločitev o začetku zdravljenja z alopurinolom ni bila ugotovljena.
Klinična diagnoza SJS / TEN ostaja podlaga za odločanje. Če se takšne reakcije pojavijo kadar koli med zdravljenjem, je treba zdravljenje z alopurinolom takoj in trajno prekiniti.
Ugotovljeno je bilo, da se angioedem pojavi z znaki in simptomi povečane generalizirane preobčutljivostne reakcije na alopurinol ali brez njega.
Ledvične in urinske motnje
Zelo redki: hematurija,
uremija.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Zelo redki: ginekomastija,
moška neplodnost,
erektilna disfunkcija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo redki: splošno slabo počutje,
astenija,
edem,
vročina.
Poročali so o zvišani telesni temperaturi z znaki in simptomi splošne povečane preobčutljivostne reakcije na alopurinol ali brez njega (glejte Motnje imunskega sistema).
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zelo redki: bolečine v mišicah.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni znanega specifičnega protistrupa. Pri enem bolniku je en sam odmerek 20 g doživel simptome, kot so slabost, bruhanje, driska in omotica, pri drugem pa 22,5 g odmerek ni povzročil stranskih učinkov.
Če obstaja sum zastrupitve, zlasti v primeru sočasnega zdravljenja z azatioprinom ali 6-merkaptopurinom, se bolniku lahko da aktivno oglje (le, če je bil vnos opravljen v eni uri).
Izrazita absorpcija alopurinola lahko znatno zavira delovanje ksantin oksidaze: to nima škodljivih učinkov, razen če vpliva na učinke drugih sočasno uporabljenih zdravil, zlasti azatioprina ali 6-merkaptopurina. V tem primeru je treba priznati tveganje povečanje poslovanja.
Največja diureza spodbuja izločanje alopurinola in njegovih presnovkov. Po potrebi se lahko izvede hemodializa.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: pripravki proti protinu; pripravki, ki zavirajo nastajanje sečne kisline.
Oznaka ATC: M04 AA01.
Alopurinol in njegov glavni presnovek (oksipurinol) zmanjšujeta proizvodnjo sečne kisline z zaviranjem encima ksantin oksidaze, ki ima pomembno vlogo pri oksidaciji hipoksantina v sečno kislino, kar ima za posledico znižanje ravni kisline. tekočine in urin.
Poleg zaviranja presnove purinov je pri nekaterih bolnikih tudi biosinteza iz nič purinov se zavira z zaviranjem hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Alopurinol je aktiven pri peroralni uporabi in se hitro absorbira iz zgornjih prebavil. Nekatere študije so odkrile alopurinol v krvi 30-60 minut po dajanju. Ocene biološke uporabnosti se gibljejo od 67% do 90%. Ravni v plazmi. Največji alopurinol se običajno pojavi približno 1,5 ure po peroralnem dajanju alopurinola, vendar se hitro zmanjšuje in ga je težko zaznati po 6 urah. Največje ravni oksipurinola se običajno pojavijo 3-5 ur po peroralni uporabi alopurinola in so veliko bolj dosledne. Alopurinol se zanemarljivo veže na beljakovine v plazmi in se zato spremeni v Pričakuje se, da vezava na beljakovine bistveno ne spremeni očistka. Navidezni volumen porazdelitve alopurinola je približno 1,6 litra / kg, kar kaže na relativno dosleden privzem tkiva. O tkivnih koncentracijah alopurinola pri ljudeh niso poročali, vendar je verjetno, da sta alopurinol in oksipurinol prisotna v večjih koncentracijah v jetrih in črevesju sluznico, kjer je aktivnost ksantin oksidaze visoka.
Približno 20% zaužite količine alopurinola se izloči z blatom. Izločanje alopurinola poteka predvsem s presnovo s ksantin oksidazo in aldehid oksidazo v oksipurinol, pri čemer se manj kot 10% zdravila izloči nespremenjenega z urinom.
Plazemski razpolovni čas alopurinola je približno 1-2 uri.
Oksipurinol je manj močan zaviralec ksantin oksidaze kot alopurinol, vendar je razpolovni čas oksipurinola v plazmi veliko daljši: pri ljudeh se ocene gibljejo od 13 do 30 ur. Zato se z enim dnevnim odmerkom alopurinola ohrani učinkovita inhibicija ksantin oksidazo za obdobje 24 ur. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic se oksipurinol postopoma kopiči, dokler ne doseže plazemske koncentracije oksipurinola v plazmi. Stanje plazemske koncentracije oksipurinola v plazmi običajno znaša 5-10 mg / liter.
Oksipurinol se v urinu izloči nespremenjen, vendar ima dolgo razpolovno dobo, ker je podvržen tubularni reabsorpciji. Poročane vrednosti razpolovnega časa izločanja se gibljejo od 13,6 do 29 ur. Pomembna odstopanja v teh vrednostih lahko utemeljijo različne vrste študij in / ali očistek kreatinina pri bolnikih.
Farmakokinetika pri bolnikih z okvaro ledvic
Očistek alopurinola in oksipurinola je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic izrazito zmanjšan, kar ima za posledico povišane ravni v plazmi med kronično terapijo. Po dolgotrajnem zdravljenju z 300 mg alopurinola na dan so imeli pri bolnikih z okvaro ledvic z očistkom kreatinina med 10 in 20 ml / min plazemske koncentracije oksipurinola približno 30 mg / liter. Ta koncentracija je približno enaka tisti, ki bi jo dosegli bolniki z normalnim delovanjem ledvic, ki prejemajo odmerke 600 mg / dan. Pri bolnikih z okvaro ledvic je zato treba zmanjšati odmerek alopurinola.
Starejši ljudje
Razen tistih zaradi poslabšanja ledvične funkcije, na farmakokinetične lastnosti zdravila ne pričakujemo drugih sprememb (glejte poglavje "Farmakokinetika pri bolnikih z okvaro ledvic").
05.3 Predklinični podatki o varnosti
A. Mutageneza
Študije citogeneze so pokazale, da alopurinol ne povzroča kromosomskih aberacij v človeških krvnih celicah in vitro v koncentracijah do 100 mcg / ml in in vivo v odmerkih do 600 mg / dan v povprečnem obdobju 40 mesecev.
Alopurinol ne proizvaja dušikovih spojin in vitro, prav tako ne vpliva negativno na preoblikovanje limfocitov in vitro.
Dokazi iz biokemičnih in drugih citoloških študij močno kažejo, da alopurinol na nobeni stopnji celičnega cikla nima škodljivih učinkov na DNK in ni mutagen.
B. Karcinogeneza
Pri miših in podganah, zdravljenih z alopurinolom do 2 leti, niso dokazali nobenih dokazov o rakotvornosti.
C. Teratogenost
Študija na miših, zdravljenih z intraperitonealnimi odmerki 50 ali 100 mg / kg na 10. in 13. dan nosečnosti, je pokazala nepravilnosti ploda, vendar v podobni študiji pri podganah z odmerki 120 mg / kg na 12. dan nosečnosti. opazovali. Obsežne študije z visokimi odmerki alopurinola, ki so jih dajali peroralno, pri miših do 100 mg / kg / dan, pri podganah do 200 mg / kg / dan in pri kuncih do 150 mg / kg / dan od 8. do 16. dan gestacije niso pokazali teratogenih učinkov.
Študija in vitro opravljen na žlezah slinavk kultiviranih plodov miši za odkrivanje embriotoksičnosti je pokazal, da ne pričakuje, da bi alopurinol povzročil embriotoksičnost, ne da bi povzročil tudi strupenost za mater.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Celuloza v prahu
Povidon K25
Macrogol 4000
Crospovidon
Talc
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
Rok uporabnosti po prvem odprtju vsebnika iz HDPE: 6 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjevanje tega zdravila ne zahteva posebnih varnostnih ukrepov.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Alopurinol Sandoz 100 mg
Pretisni omoti iz PVC / aluminija in PP / aluminija, ki vsebujejo 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90, 100 tablet.
HDPE posoda z PE zapiralnim pokrovom, ki vsebuje 50, 100, 250, 500, 1000 tablet.
Alopurinol Sandoz 300 mg
Pretisni omoti iz PVC / aluminija in PP / aluminija, ki vsebujejo 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 105 tablet.
HDPE posoda z PE zapiralnim pokrovom, ki vsebuje 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500, 1000 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Terme Sandoz - Largo U. Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
100 mg tablete 1 tableta v PVC / AL AIC pretisnem omotu n. 039060013
100 mg tablete 7 tablet v PVC / AL pretisnem omotu AIC n. 039060025
100 mg tablete 10 tablet v PVC / AL pretisnem omotu AIC n. 039060037
100 mg tablete 25 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu n. 039060049
100 mg tablete 28 tablet v PVC / AL pretisnem omotu AIC n. 039060052
100 mg tablete 30 tablet v PVC / AL pretisnem omotu AIC n. 039060064
100 mg tablete 50 tablet v PVC / AL pretisnem omotu AIC n. 039060076
100 mg tablete 90 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu n. 039060088
100 mg tablete 100 tablet v PVC / AL pretisnem omotu AIC n. 039060090
100 mg tablete 1 tableta v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060102
100 mg tablete 7 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060114
100 mg tablete 10 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060126
100 mg tablete 25 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060138
100 mg tablete 28 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060140
100 mg tablete 30 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060153
100 mg tablete 50 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060165
100 mg tablete 90 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060177
100 mg tablete 100 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060189
100 mg tablete 50 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060191
100 mg tablete 100 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060203
100 mg tablete 250 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060215
100 mg tablete 500 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060227
100 mg tablete 1000 tablet v steklenici HDPE AIC št. 039060239
300 mg tablete 1 tableta v PVC / AL AIC pretisnem omotu št. 039060241
300 mg tablete 7 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu n. 039060254
300 mg tablete 10 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu n. 039060266
300 mg tablete 20 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu n. 039060278
300 mg tablete 28 tablet v PVC / AL pretisnem omotu AIC n. 039060280
300 mg tablete 30 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu št. 039060292
300 mg tablete 50 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu n. 039060304
300 mg tablete 90 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu št. 039060316
300 mg tablete 100 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu n. 039060328
300 mg tablete 105 tablet v PVC / AL AIC pretisnem omotu št. 039060330
300 mg tablete 1 tableta v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060342
300 mg tablete 7 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060355
300 mg tablete 10 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060367
300 mg tablete 20 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060379
300 mg tablete 28 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060381
300 mg tablete 30 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060393
300 mg tablete 50 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060405
300 mg tablete 90 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060417
300 mg tablete 100 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060429
300 mg tablete 105 tablet v pretisnem omotu PP / AL AIC n. 039060431
300 mg tablete 20 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060443
300 mg tablete 30 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060456
300 mg tablete 50 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060468
300 mg tablete 100 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060470
300 mg tablete 105 tablet v steklenici HDPE AIC št. 039060482
300 mg tablete 250 tablet v steklenici HDPE AIC št. 039060494
300 mg tablete 500 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060506
300 mg tablete 1000 tablet v steklenici HDPE AIC n. 039060518
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
25/08/2009 - 27/02/2014
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Marec 2015