Zdravilne učinkovine: Rosuvastatin
SIMESTAT 5 mg filmsko obložene tablete
SIMESTAT 10 mg filmsko obložene tablete
SIMESTAT 20 mg filmsko obložene tablete
SIMESTAT 40 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se zdravilo Simestat uporablja? Za kaj je to?
Simestat spada v skupino zdravil, imenovanih statini.
Zdravilo Simestat so vam predpisali, ker:
- vaša raven holesterola je visoka. To pomeni, da obstaja tveganje za srčni infarkt ali možgansko kap. Zdravilo Simestat se uporablja za zdravljenje visokega holesterola pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih 6 let ali več.
Predpisali so ji statine, ker sprememba prehrane in več gibanja nista bila dovolj za popravljanje ravni holesterola. Med jemanjem zdravila Simestat morate nadaljevati dieto za znižanje ravni holesterola in nadaljevati s telesno vadbo.
Or
- Ima tudi druge dejavnike, ki povečujejo tveganje za srčni infarkt, možgansko kap ali s tem povezane zdravstvene težave.
Srčni infarkt, kap in s tem povezane zdravstvene težave lahko povzroči bolezen, imenovana ateroskleroza. Ateroskleroza je posledica nastanka maščobnih oblog v arterijah.
Zakaj je pomembno, da še naprej jemljete zdravilo Simestat
SIMESTAT se uporablja za popravljanje ravni maščobnih snovi v krvi, imenovanih lipidi, med katerimi je najpogostejši holesterol.
V krvi obstajajo različne vrste holesterola: tako imenovani "slab" holesterol (LDL-C) in tako imenovani "dober" holesterol (HDL-C).
- SIMESTAT lahko zmanjša "slab" holesterol in poveča "dober" holesterol.
- Deluje tako, da telesu pomaga blokirati proizvodnjo "slabega" holesterola, prav tako pa izboljšuje sposobnost telesa, da iz krvi izloči "slab" holesterol.
Za mnoge ljudi visok holesterol nima vpliva na počutje, saj ne povzroča nobenih simptomov. Če pa visokega holesterola ne zdravimo, se lahko v stenah krvnih žil naberejo maščobne obloge, kar vodi do njihovega zoženja.
Včasih se lahko te zožene krvne žile zamašijo in blokirajo pretok krvi v srce ali možgane, kar povzroči srčni infarkt ali možgansko kap. Znižanje ravni holesterola zmanjšuje tveganje za srčni infarkt, možgansko kap ali s tem povezane zdravstvene težave.
Če želite, da se raven holesterola normalizira, morate še naprej jemati zdravilo SIMESTAT, da preprečite njihovo ponovno zvišanje in kopičenje maščobnih oblog. Vendar morate po zdravniškem nasvetu ali če ste noseči prenehati jemati zdravilo SIMESTAT.
Kontraindikacije Kadar zdravila Simestat ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Simestat:
- če ste kdaj imeli alergijsko reakcijo na zdravilo Simestat ali katero koli sestavino tega zdravila;
- če ste noseči ali dojite. Če med jemanjem zdravila Simestat zanosite, ga takoj prekinite in o tem obvestite svojega zdravnika. Ženske se morajo med jemanjem zdravila Simestat izogibati zanositvi z uporabo ustreznih kontracepcijskih ukrepov;
- če imate bolezen jeter;
- če imate hude težave z ledvicami;
- če imate ponavljajoče se ali nepojasnjene mišične bolečine;
- če jemljete zdravilo, imenovano ciklosporin (uporablja se na primer po presaditvi organa).
Če padete v enega od zgornjih primerov (ali dvomite), se morate vrniti k zdravniku in ga o tem obvestiti. Prav tako ne jemljite Simestata 40 mg (najvišji odmerek):
- če imate zmerne težave z ledvicami (če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom);
- če ščitnica ne deluje pravilno;
- če imate ponavljajoče se ali nepojasnjene bolečine v mišicah, osebno ali družinsko anamnezo mišičnih težav ali ste že imeli mišične težave z drugimi zdravili za zniževanje holesterola;
- če redno uživate velike količine alkohola;
- če ste azijskega porekla (japonski, kitajski, filipinski, vietnamski, korejski in indijski);
- če jemljete druga zdravila za zniževanje holesterola, imenovana fibrati.
Če spadate v enega od zgornjih primerov (ali dvomite), se morate vrniti k zdravniku in ga o tem obvestiti.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Simestat
Preden vzamete zdravilo SIMESTAT, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
- če imate težave z ledvicami;
- če imate težave z jetri;
- če ste imeli ponavljajoče se ali nepojasnjene bolečine v mišicah, osebno ali družinsko anamnezo mišičnih težav ali ste že imeli težave z mišicami z drugimi zdravili za zniževanje holesterola. Takoj obvestite svojega zdravnika, če imate nepojasnjene mišične bolečine, zlasti če jih spremlja slabo počutje ali zvišana telesna temperatura Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če imate stalno mišično oslabelost;
- če redno uživate velike količine alkohola;
- če ščitnica ne deluje pravilno;
- če jemljete druga zdravila za zniževanje holesterola, imenovana fibrati. Pozorno preberite navodilo, tudi če ste že jemali druga zdravila za povišan holesterol;
- če jemljete zdravila za zdravljenje okužb s HIV, npr. ritonavir z lopinavirjem in / ali atazanavirjem, preberite poglavje "Druga zdravila in zdravilo SIMESTAT";
- Če jemljete antibiotike, ki vsebujejo fusidno kislino, preberite poglavje "Druga zdravila in zdravilo SIMESTAT".
Otroci in mladostniki
- če je bolnik mlajši od 6 let: Simestata ne smete dajati otrokom, mlajšim od 6 let.
- če je bolnik mlajši od 18 let: Simestat 40 mg tablete niso primerne za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
- če ste starejši od 70 let (zdravnik mora izbrati pravi začetni odmerek za vas);
- če imate hudo dihalno odpoved;
- če ste azijskega porekla (japonski, kitajski, filipinski, vietnamski, korejski in indijski). Zdravnik mora izbrati pravi začetni odmerek za vas.
Če spada v enega od zgornjih primerov (ali niste prepričani):
- ne jemljite Simestata 40 mg (najvišji odmerek) in se pred začetkom uporabe katerega koli odmerka posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Pri majhnem številu ljudi imajo lahko statini negativen učinek na jetra, kar je mogoče ugotoviti s preprostim testom, ki odkrije zvišane ravni jetrnih encimov v krvi, zato vas bo zdravnik pozval, da opravite ta test (test delovanja jeter), pred in med zdravljenjem z zdravilom Simestat.
Med zdravljenjem s tem zdravilom bo zdravnik skrbno preveril, da nimate sladkorne bolezni ali da niste v nevarnosti za razvoj sladkorne bolezni. Če imate visok krvni sladkor in maščobe, če imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak, obstaja tveganje za razvoj sladkorne bolezni.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Simestat
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil: ciklosporin (uporablja se na primer po presaditvi organa), varfarin ali klopidogrel (ali katero koli drugo zdravilo za redčenje krvi), fibrati (kot so gemfibrozil, fenofibrat) ali katero koli drugo zdravilo uporablja se za zniževanje holesterola (kot je ezetimib), zdravila za prebavne motnje (uporabljajo se za nevtralizacijo želodčnih kislin), eritromicin (antibiotik), fusidna kislina (antibiotik - preberite poglavje Opozorila in previdnostni ukrepi), peroralni kontraceptiv (tableta), hormon nadomestno zdravljenje ali protivirusna zdravila, kot je ritonavir z lopinavirjem in / ali atazanavirjem ali simeprevirjem (uporabljajo se za zdravljenje okužb, vključno s "HIV ali" hepatitisom C - preberite poglavje "Opozorila in previdnostni ukrepi"). Učinke teh zdravil lahko spremenite tako, da Simestat ali učinek zdravila Simestat lahko spremenite s temi zdravili.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila Simestat, če ste noseči ali dojite. Če med jemanjem zdravila Simestat zanosite, ga morate nemudoma prekiniti in o tem obvestiti svojega zdravnika.
Ženske se morajo med jemanjem zdravila Simestat izogibati zanositvi z uporabo ustreznih kontracepcijskih ukrepov.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Večina ljudi lahko med jemanjem zdravila Simestat vozi avtomobile in upravlja stroje - to ne vpliva na njihovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Nekateri ljudje pa med jemanjem zdravila Simestat postanejo omotični. Če ste omotični, se pred vožnjo ali upravljanjem strojev posvetujte z zdravnikom.
SIMESTAT vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev (laktoze ali mlečnega sladkorja), se pred jemanjem zdravila Simestat posvetujte s svojim zdravnikom. Za celoten seznam drugih sestavin glejte poglavje "Vsebina pakiranja in druge informacije".
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Simestat: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Običajni odmerek pri odraslih
Če jemljete zdravilo Simestat za visok holesterol:
Začetni odmerek
Zdravljenje z zdravilom Simestat se mora začeti z odmerkom 5 mg ali 10 mg, tudi če ste prej jemali večje odmerke z drugimi statini. Izbira začetnega odmerka je odvisna od:
- raven holesterola;
- stopnja tveganja za srčni infarkt ali možgansko kap;
- možna prisotnost dejavnikov, zaradi katerih ste lahko bolj občutljivi na možne neželene učinke.
Pri svojem zdravniku ali farmacevtu se posvetujte, kateri začetni odmerek zdravila Simestat je najboljši za vas.
Zdravnik se vam bo morda odločil za nižji odmerek (5 mg), če:
- je azijskega izvora (japonski, kitajski, filipinski, vietnamski, korejski in indijski);
- je starejši od 70 let;
- imate zmerne težave z ledvicami;
- tvegate mišične bolečine (miopatija).
Povečanje odmerka in največji dnevni odmerek
Zdravnik se lahko odloči za povečanje odmerka. Vse to za določitev najprimernejšega odmerka za vas. Če začnete z odmerkom 5 mg, se bo zdravnik morda odločil, da odmerek podvoji na 10 mg, nato na 20 mg in nato po potrebi na 40 mg. Če začnete z 10 mg, se lahko zdravnik po potrebi odloči, da ta odmerek podvoji na 20 mg in nato na 40 mg. Med prilagoditvijo enega odmerka na drugega mora biti 4-tedenski interval.
Največji dnevni odmerek zdravila Simestat je 40 mg. Uporablja se samo pri bolnikih z visokim nivojem holesterola in velikim tveganjem za srčni infarkt ali možgansko kap, pri katerih se raven holesterola pri odmerku 20 mg ni dovolj znižala.
Če jemljete zdravilo Simestat za zmanjšanje tveganja za srčni infarkt, možgansko kap ali s tem povezane zdravstvene težave:
Priporočeni odmerek je 20 mg na dan. Zdravnik pa se lahko odloči za uporabo nižjega odmerka, če imate katerega od zgoraj navedenih dejavnikov tveganja.
Uporaba pri otrocih, starih od 6 do 17 let
Običajni začetni odmerek je 5 mg. Zdravnik vam bo lahko povečal odmerek, dokler vam jakost zdravila Simestat ne bo najbolj ustrezala. Največji dnevni odmerek zdravila Simestat je 10 mg za otroke, stare od 6 do 9 let, in 20 mg za otroke, stare od 10 do 17 let. Odmerek je treba vzeti enkrat na dan. Simestata 40 mg tablet se ne sme uporabljati pri otrocih.
Uporaba tablet
Vsako tableto pogoltnite celo s kozarcem vode.
Simestat je treba jemati enkrat na dan. Zdravilo Simestat lahko vzamete kadar koli podnevi s hrano ali brez nje.
Tablete poskusite jemati vsak dan ob približno istem času, kar vam lahko pomaga, da jih ne pozabite vzeti.
Redno preverjanje holesterola
Pomembno je, da se redno vračate k zdravniku, da preverite raven holesterola, da se prepričate, da je holesterol dosegel in vzdržuje pravilno raven.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Simestat
Ne skrbite, naslednji odmerek vzemite ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Simestat
Če nameravate prenehati jemati zdravilo Simestat, povejte svojemu zdravniku. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Simestat
Za posvetovanje se obrnite na svojega zdravnika ali v najbližjo bolnišnico.
Če greste v bolnišnico ali se zdravite zaradi drugega stanja, obvestite bolnišničnega zdravnika, da jemljete zdravilo Simestat.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Simestat
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pomembno je, da se zavedate, kateri od teh neželenih učinkov se lahko pojavi, običajno so blagi in izginejo v kratkem času.
Nehajte jemati zdravilo Simestat in takoj poiščite zdravniško pomoč, če se pojavi katera od naslednjih alergijskih reakcij:
- težave z dihanjem z ali brez otekanja obraza, ustnic, jezika in / ali grla;
- otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju;
- hudo srbenje kože (z dvignjenimi bradavicami).
Prav tako prenehajte jemati zdravilo Simestat in se takoj posvetujte z zdravnikom, če imate nenavadne mišične bolečine, ki trajajo dlje, kot bi pričakovali. Simptomi mišic so pri otrocih in mladostnikih pogostejši kot pri mladostnikih. Tako kot pri drugih statinih je zelo majhno število ljudje so imeli mišične stranske učinke, le redko so se razvili v potencialno usodno mišično poškodbo, znano kot rabdomioliza.
Pogosti možni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri 1 od 10 in 1 od 100 bolnikov)
- glavobol, bolečine v želodcu, zaprtje, slabost, bolečine v mišicah, občutek šibkosti, omotica
- povečanje količine beljakovin v urinu - običajno se vrednosti same vrnejo v normalno stanje, ne da bi morali prenehati jemati zdravilo Simestat (samo za zdravilo Simestat 40 mg)
- sladkorna bolezen. Bolj verjetno je, če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak. Zdravnik vas bo spremljal med zdravljenjem s tem zdravilom.
Občasni možni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri 1 od 100 in 1 od 1.000 bolnikov)
- izpuščaj, srbenje in druge kožne reakcije
- povečanje količine beljakovin v urinu - te se običajno same vrnejo v normalno stanje brez potrebe po prekinitvi zdravljenja s Simestatom (samo za Simestat 5 mg, 10 mg in 20 mg).
Redki možni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri 1 od 1.000 in 1 od 10.000 bolnikov)
- hude alergijske reakcije - znaki vključujejo otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, težave pri požiranju in dihanju, hudo srbečo kožo (z dvignjenimi žreli). Če sumite, da imate alergijsko reakcijo, prenehajte jemati zdravilo Simestat in nemudoma poiščite zdravniško pomoč.
- poškodbe mišic pri odraslih - preventivno prekinite jemanje zdravila Simestat in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če imate nenavadne bolečine v mišicah, ki trajajo dlje, kot bi pričakovali
- hude bolečine v trebuhu (vnetje trebušne slinavke)
- povečanje jetrnih encimov v krvi.
Zelo redki možni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov)
- zlatenica (porumenelost kože in oči), hepatitis ("vnetje jeter"), sledi krvi v urinu, poškodbe živcev v rokah in nogah (odrevenelost), bolečine v sklepih, izguba spomina in povečanje dojk pri moških (ginekomastija).
Neželeni učinki neznane pogostosti lahko vključujejo:
- driska (ohlapno blato), Stevens-Johnsonov sindrom (ki se kaže z mehurji na koži, ustih, očeh in genitalijah), kašelj, zasoplost, edemi (oteklina), motnje spanja, vključno z nespečnostjo in nočnimi morami, spolne težave, depresija, dihanje težave, vključno z vztrajnim kašljem in / ali zasoplostjo ali zvišano telesno temperaturo, poškodbami kite in stalno mišično oslabelostjo.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Pretisni omoti: Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
- Posode: Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Stekleničko hranite tesno zaprto, da zaščitite zdravilo pred vlago.
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli / pretisnem omotu / nalepki poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Simestat
Zdravilna učinkovina zdravila Simestat je rosuvastatin. Simestat filmsko obložene tablete vsebujejo kalcijevo sol rosuvastatina, kar ustreza 5 mg, 10 mg, 20 mg ali 40 mg rosuvastatina.
Pomožne snovi so: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, krospovidon, magnezijev stearat, hipromeloza, triacetin, titanov dioksid (E171). Simestat 10 mg, 20 mg in 40 mg filmsko obložene tablete vsebujejo tudi rdeči železov oksid (E172). Simestat 5 mg filmsko obložene tablete vsebujejo tudi rumeni železov oksid (E172).
Izgled zdravila Simestat in vsebina pakiranja
Zdravilo Simestat je na voljo v pretisnih omotih, ki vsebujejo 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 in 100 tablet ter plastične embalaže, ki vsebujejo 30 in 100 tablet.
Vseh pakiranj ni mogoče prodati v vseh državah.
Simestat je na voljo v obliki tablet s štirimi jakostmi:
Simestat 5 mg filmsko obložene, rumene, okrogle tablete z oznako "ZD4522" in "5" na eni strani in navadne na drugi strani.
Simestat 10 mg filmsko obložene tablete, rožnate, okrogle in označene z "ZD4522" in "10" na eni strani in navadne na drugi strani.
Simestat 20 mg filmsko obložene tablete, rožnate, okrogle in označene z "ZD4522" in "20" na eni strani in navadne na drugi strani.
Simestat 40 mg filmsko obložene tablete, roza, ovalne in označene z "ZD4522" na eni strani in "40" na drugi strani.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SIMESTAT
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
5 mg:
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 5 mg rosuvastatina (v obliki kalcijeve soli rosuvastatina). Ena tableta vsebuje 94,88 mg laktoze monohidrata.
10 mg:
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 10 mg rosuvastatina (v obliki kalcijeve soli rosuvastatina). Ena tableta vsebuje 91,3 mg laktoze monohidrata.
20 mg:
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 20 mg rosuvastatina (v obliki kalcijeve soli rosuvastatina). Ena tableta vsebuje 182,6 mg laktoze monohidrata.
40 mg:
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 40 mg rosuvastatina (v obliki kalcijeve soli rosuvastatina). Ena tableta vsebuje 168,32 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
5 mg: filmsko obložene tablete
Rumena, okrogla tableta, z vtisnjenimi oznakami "ZD4522" in "5" na eni strani in navadna na drugi strani.
10 mg: filmsko obložene tablete
Okrogla, rožnato obarvana tableta z oznako "ZD4522" in "10" na eni strani in navadna na drugi strani.
20 mg: filmsko obložene tablete
Okrogla, rožnato obarvana tableta z oznako "ZD4522" in "20" na eni strani in navadna na drugi strani.
40 mg: filmsko obložene tablete
Roza, ovalna oblika tablete z oznako "ZD4522" na eni strani in "40" na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje hiperholesterolemije
Odrasli, mladostniki in otroci, stari 6 let ali več, s primarno hiperholesterolemijo (tip IIa, vključno s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo) ali mešano dislipidemijo (tip IIb) poleg prehrane, kadar se odzove na slednjo in druga nefarmakološka zdravljenja (npr. zmanjšanje telesne mase).
Homozigotna družinska hiperholesterolemija, poleg prehrane in drugih zdravil za zniževanje lipidov (npr. Afereza LDL) ali kadar takšno zdravljenje ni primerno.
Preprečevanje srčno -žilnih dogodkov
Preprečevanje večjih srčno -žilnih dogodkov pri bolnikih, za katere velja, da imajo visoko tveganje za prvi srčno -žilni dogodek (glejte poglavje 5.1), kot dodatek k korekciji drugih dejavnikov tveganja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Pred začetkom zdravljenja mora biti bolnik na standardni hipolipidni dieti, ki jo je treba upoštevati tudi med zdravljenjem. Odmerek je treba izbrati ob upoštevanju ciljev terapije in pacientovega odziva, pri čemer se uporabljajo terapevtske smernice, ki so trenutno v uporabi.
Zdravilo Simestat se lahko daje kadar koli podnevi, s hrano ali brez nje.
Zdravljenje hiperholesterolemije
Priporočeni začetni odmerek je 5 ali 10 mg enkrat na dan peroralno za bolnike, ki še niso bili zdravljeni s statini, in za tiste, ki so bili predhodno zdravljeni z drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA. Pri izbiri začetnega odmerka je treba upoštevati individualno raven holesterola in prihodnje kardiovaskularno tveganje ter tveganje za možne neželene učinke (glejte spodaj). Po potrebi se lahko po 4 tednih prilagodi večji odmerek (glejte poglavje 5.1).
Glede na povečanje poročil o neželenih učinkih pri odmerku 40 mg v primerjavi z nižjimi odmerki (glejte poglavje 4.8) je treba o prehodu na največji odmerek 40 mg razmisliti le pri bolnikih s hudo srčno -žilno hiperholesterolemijo z visokim tveganjem (zlasti pri tistih z družinsko hiperholesterolemijo), ki z odmerkom 20 mg niso dosegli določenih terapevtskih ciljev in pri katerih bodo izvajali redne kontrole (glejte poglavje 4.4).
Preprečevanje srčno -žilnih dogodkov
V študiji zmanjšanja tveganja za srčno -žilne dogodke je bil uporabljeni odmerek 20 mg na dan (glejte poglavje 5.1).
Pediatrična populacija
Pediatrično uporabo mora nadzorovati le specialist.
Otroci in mladostniki, stari od 6 do 17 let (Tannerjeva stopnja
Odmerek pri otrocih in mladostnikih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo začetni običajno je 5 mg na dan.
• Pri otrocih, starih od 6 do 9 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, je običajni razpon odmerkov 5 do 10 mg peroralno enkrat na dan. Varnost in učinkovitost odmerkov nad 10 mg pri tej populaciji nista bili raziskani.
• Pri otrocih, starih od 10 do 17 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, je običajni razpon odmerkov 5 do 20 mg peroralno enkrat na dan. Varnost in učinkovitost odmerkov nad 20 mg pri tej populaciji nista bili raziskani.
Odmerjanje je treba prilagoditi glede na individualni odziv in prenašanje pediatričnih bolnikov v skladu s priporočili za pediatrično zdravljenje (glejte poglavje 4.4). Otroci in mladostniki morajo pred začetkom zdravljenja z rosuvastatinom upoštevati standardno prehrano za znižanje ravni holesterola; to dieto je treba nadaljevati med jemanje rosuvastatin.
Izkušnje pri otrocih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo so omejene na majhno število otrok, starih od 8 do 17 let.
40 mg tablete niso primerne za uporabo pri pediatričnih bolnikih.
Otroci, mlajši od 6 let
Varnost in učinkovitost uporabe pri otrocih, mlajših od 6 let, nista bili raziskani. Zato zdravila Simestat ni priporočljivo uporabljati pri otrocih, mlajših od 6 let.
Uporaba pri starejših bolnikih
Pri bolnikih, starejših od 70 let, je priporočeni začetni odmerek 5 mg (glejte poglavje 4.4).
Druge prilagoditve odmerka glede na starost niso potrebne.
Odmerjanje pri bolnikih z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina
Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter
Pri osebah z oceno Child-Pugh ≤ 7 niso opazili "povečane sistemske izpostavljenosti rosuvastatinu, vendar so jo opazili pri osebah z oceno Child-Pugh 8 in 9 (glejte poglavje 5.2). Pri teh bolnikih je treba oceniti delovanje Pri bolnikih z aktivno boleznijo jeter ni izkušenj (glejte poglavje 4.3).
Narodnost
Pri azijskih preiskovancih so opazili povečano sistemsko izpostavljenost (glejte poglavja 4.3, poglavja 4.4 in poglavja 5.2) Pri teh bolnikih je priporočeni začetni odmerek 5 mg.
Odmerek 40 mg je kontraindiciran pri azijskih bolnikih.
Genetski polimorfizmi
Znano je, da posebne vrste genetskih polimorfizmov povzročajo povečano izpostavljenost rosuvastatinu (glejte poglavje 5.2) .Za tiste bolnike, ki imajo te posebne vrste polimorfizmov, se priporoča nižji dnevni odmerek zdravila Simestat.
Odmerjanje pri bolnikih s predispozicijskimi dejavniki za miopatijo
Priporočeni začetni odmerek za bolnike z nagnjenimi dejavniki za miopatijo je 5 mg (glejte poglavje 4.4).
Odmerek 40 mg je pri nekaterih od teh bolnikov kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Sočasna terapija
Rosuvastatin je substrat za različne transportne beljakovine (npr. OATP1B1 in BCRP). Tveganje za miopatijo (vključno z rabdomiolizo) se poveča, če se zdravilo Simestat uporablja sočasno z nekaterimi zdravili, ki lahko povečajo plazemsko koncentracijo rosuvastatina zaradi interakcij s temi prenašalci beljakovin (npr. Ciklosporin in nekateri zaviralci proteaz, vključno s kombinacijami ritonavirja z atazanavirjem, lopinavirjem in / ali tipranavir; glejte poglavji 4.4 in 4.5). Kadar je mogoče, je treba razmisliti o alternativnih zdravilih in po potrebi začasno prekiniti zdravljenje s Simestatom. V primerih, ko se sočasni uporabi teh zdravil z zdravilom Simestat ni mogoče izogniti, je treba skrbno pretehtati korist in tveganje sočasnega zdravljenja in prilagoditve odmerka zdravila Simestat (glejte poglavje 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Simestat je kontraindiciran:
- pri bolnikih s preobčutljivostjo za rosuvastatin ali katero koli pomožno snov;
- pri bolnikih z aktivno boleznijo jeter, vključno z nepojasnjenim, vztrajnim povečanjem ravni transaminaz v serumu in kakršnim koli povečanjem serumskih transaminaz, ki presega 3 -kratno zgornjo mejo normale (ZMN);
- pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina)
- pri bolnikih z miopatijo;
- pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s ciklosporinom;
- med nosečnostjo in dojenjem ter pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo ustreznih kontracepcijskih ukrepov.
Odmerek 40 mg je kontraindiciran pri bolnikih z nagnjenimi dejavniki za miopatijo / rabdomiolizo. Ti dejavniki vključujejo:
- zmerna ledvična okvara (očistek kreatinina
- hipotiroidizem;
- osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih bolezni;
- v preteklosti mišična toksičnost z drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA ali fibrati;
- zloraba alkohola;
- stanja, ki lahko povzročijo zvišanje ravni zdravila v plazmi;
- azijski bolniki;
- sočasna uporaba fibratov;
(glejte poglavja 4.4, 4.5 in 5.2).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Učinki na ledvice
Pri bolnikih, zdravljenih z visokimi odmerki zdravila Simestat, zlasti s 40 mg, so opazili proteinurijo, večinoma cevastega izvora, ki so jo odkrili s testom z merilno palico in je bila v večini primerov prehodna in občasna. Proteinurija ni napovedovala akutne ali progresivne ledvične poškodbe (glejte poglavje 4.8). V obdobju trženja je pogostnost resnih ledvičnih dogodkov večja pri odmerku 40 mg. Pri bolnikih, ki se zdravijo z odmerkom 40 mg, je treba med rutinskim spremljanjem razmisliti o oceni delovanja ledvic.
Učinki na skeletne mišice
Učinki na skeletne mišice, npr. mialgija, miopatija in redko rabdomioliza. Pri uporabi ezetimiba v kombinaciji z drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA so poročali o zelo redkih primerih rabdomiolize. Farmakodinamične interakcije ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.5), zato je pri uporabi te kombinacije potrebna previdnost.
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA je v obdobju trženja pogostnost rabdomiolize, povezane s Simestatom, večja pri odmerku 40 mg.
Test kreatin kinaze
Odmerka kreatin kinaze (CK) ne smete meriti po naporni telesni aktivnosti ali ob prisotnosti možnega drugega vzroka za zvišanje CK, ki bi lahko zamotil razlago rezultata. opraviti v 5-7 dneh. Če ta test potrdi izhodiščno vrednost CK> 5xULN, se zdravljenja ne sme uvesti.
Pred zdravljenjem
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA je treba tudi Simestat previdno predpisovati bolnikom z nagnjenimi dejavniki za miopatijo / rabdomiolizo. Takšni dejavniki vključujejo:
- poškodbe ledvic;
- hipotiroidizem;
- osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih bolezni;
- v preteklosti mišična toksičnost z drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA ali fibrati;
- zloraba alkohola;
- starost> 70 let;
- primeri, ko se lahko pojavijo zvišane koncentracije v plazmi (glejte poglavja 4.2, 4.5 in 5.2);
- sočasna uporaba fibratov.
Pri teh bolnikih je treba tveganje, povezano z zdravljenjem, pretehtati glede na možno korist in priporočiti klinično spremljanje. Če so izhodiščne vrednosti CK znatno povišane (> 5xULN), se zdravljenja ne sme uvesti.
Med zdravljenjem
Bolnike je treba prositi, naj nemudoma poročajo o nepojasnjenih bolečinah v mišicah, šibkosti ali krčih, zlasti če so povezani s slabo počutje ali zvišano telesno temperaturo. Pri teh bolnikih je treba izmeriti raven CK. V primeru znatnega povečanja CK (> 5xULN) ali če so mišični simptomi hudi in povzročajo dnevno nelagodje (tudi če so ravni CK ≤5xULN), je treba zdravljenje prekiniti. Če simptomi izginejo in se raven CK vrne v normalno stanje, je treba z najnižjim odmerkom in pod strogim zdravniškim nadzorom ponovno razmisliti o nadaljevanju zdravljenja s Simestatom ali drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA.
Pri asimptomatskih bolnikih rutinsko spremljanje ravni CK ni potrebno. Med zdravljenjem s statini, vključno z rosuvastatinom, so poročali o zelo redkih poročilih o imunsko posredovani nekrotizirajoči miopatiji (IMNM). Za IMNM je klinično značilna šibkost proksimalnih mišic in povišana serumska kreatin kinaza, ki vztrajata kljub prekinitvi zdravljenja s statini.
Sočasna uporaba zdravila Simestat in drugih zdravil pri majhnem številu bolnikov, zdravljenih v kliničnih študijah, ni pokazala povečanja učinkov na skeletne mišice. Vendar se je pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje z drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA, sočasno dajali z derivati fibrinske kisline, vključno z gemfibrozilom, ciklosporinom, nikotinsko kislino, azolnimi protiglivičnimi sredstvi, zaviralci proteaz in makrolidnimi antibiotiki, se je povečala incidenca miozitisa in miopatije. Gemfibrozil poveča tveganje za miopatijo, če ga dajemo sočasno z nekaterimi zaviralci reduktaze HMG-CoA. Zato kombinacija zdravila Simestat in gemfibrozila ni priporočljiva. Koristnost sočasne uporabe zdravila Simestat z fibrati ali niacinom v smislu nadaljnjih sprememb ravni lipidov je treba skrbno pretehtati glede na možna tveganja, ki jih takšne kombinacije prinašajo. Sočasna uporaba odmerka 40 mg s fibrati je kontraindicirana (glejte poglavji 4.5 in 4.8 ).
Kombinacija z rosuvastatinom in fusidno kislino ni priporočljiva.Pri bolnikih, zdravljenih s to kombinacijo, so poročali o primerih rabdomiolize (vključno z nekaterimi smrtnimi primeri) (glejte poglavje 4.5).
Zdravila Simestat se ne sme uporabljati pri bolnikih z akutnim, resnim stanjem, ki lahko kaže na miopatijo ali nagnjenost k razvoju odpovedi ledvic zaradi rabdomiolize (npr. Sepsa, hipotenzija, huda operacija, travma, hude presnovne, endokrine in elektrolitske motnje ali nenadzorovani napadi).
Učinki na jetra
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA je treba zdravilo Simestat uporabljati previdno pri bolnikih, ki uživajo prekomerno količino alkohola in / ali imajo v preteklosti bolezen jeter. Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja opravijo testi delovanja jeter in se ponovijo 3 mesece po začetku zdravljenja. v obdobju trženja je pogostnost resnih jetrnih dogodkov (ki jih sestavljajo pretežno "zvišanje jetrnih transaminaz") večja pri odmerku 40 mg.
Pri bolnikih s sekundarno hiperholesterolemijo, ki jo povzroča hipotiroidizem ali nefrotski sindrom, je treba pred začetkom zdravljenja s Simestatom zdraviti osnovno bolezen.
Narodnost
Farmakokinetične študije kažejo na povečano izpostavljenost pri azijskih preiskovancih v primerjavi z belci (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 5.2).
Zaviralci proteaz
Pri preiskovancih, zdravljenih z rosuvastatinom sočasno z več zaviralci proteaz v kombinaciji z ritonavirjem, so opazili povečanje sistemske izpostavljenosti rosuvastatinu. Tako korist znižanja lipidov pri uporabi zdravila Simestat pri bolnikih, okuženih s HIV, kot tudi možnost povečanja plazemske koncentracije rosuvastatina na začetku zdravljenja s Simestatom ali povečanju njegovega odmerka pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci proteaz. Sočasna uporaba z zaviralci proteaz ni priporočljiva, razen če je odmerek zdravila Simestat ustrezen (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Laktozna intoleranca
Bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp laktaze ali malabsorpcijo glukoze / galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Intersticijska pljučna bolezen
Pri nekaterih statinih so poročali o izjemnih primerih intersticijske pljučne bolezni, zlasti med dolgotrajnim zdravljenjem (glejte poglavje 4.8). To se lahko kaže z dispnejo, neproduktivnim kašljem in poslabšanjem splošnega zdravja (utrujenost, hujšanje in zvišana telesna temperatura). Če obstaja sum, da ima bolnik razvoj intersticijske pljučne bolezni, je treba zdravljenje s statini prekiniti.
Sladkorna bolezen
Nekateri dokazi kažejo, da lahko statini kot razredni učinek povečajo glukozo v krvi in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni lahko povzročijo raven hiperglikemije, tako da je primerna antidiabetična terapija. To tveganje pa odtehta zmanjšanje žilnega tveganja pri uporabi statinov in zato ne bi smelo biti razlog za prekinitev zdravljenja. koncentracijo trigliceridov, hipertenzijo) je treba klinično in biokemično spremljati v skladu z nacionalnimi smernicami.
V študiji JUPITER je bila skupna poročana pogostnost 2,8% v skupini z rosuvastatinom in 2,3% v skupini s placebom, predvsem pri bolnikih z glukozo na tešče 5,6 - 6,9 mmol / l.
Pediatrična populacija
Ocena linearne rasti (višine), teže, indeksa telesne mase (BMI) in sekundarnih značilnosti spolnega zorenja glede na Tannerjeve stopnje pri pediatrični populaciji, stari od 6 do 17 let, zdravljenih z rosuvastatinom, je omejena na obdobje dveh let. letih zdravljenja niso opazili nobenih učinkov na rast, telesno težo, indeks telesne mase ali spolno zorenje (glejte poglavje 5.1).
V klinični študiji pri otrocih in mladostnikih, ki so se 52 tednov zdravili z rosuvastatinom, je bilo povečanje kreatin kinaze (CK)> 10 -kratnik zgornje meje normalnih in mišičnih simptomov po vadbi ali povečani telesni aktivnosti opaženo pogosteje kot v kliničnih preskušanjih na odraslih (glejte poglavje 4.8).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinek sočasne uporabe zdravil na rosuvastatin
Zaviralci prenašalcev beljakovin: Rosuvastatin je substrat za nekatere prenašalce beljakovin, vključno z jetrnim prenašalcem OATP1B1 in iztočnim transporterjem BCRP. Sočasna uporaba zdravila Simestat z zdravili, ki so zaviralci teh prenašalcev beljakovin, lahko povzroči zvišane plazemske koncentracije rosuvastatina in povečano tveganje za miopatijo (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 4.5 Preglednica 1).
Ciklosporin: Med sočasnim zdravljenjem s simestatom in ciklosporinom so bile vrednosti AUC rosuvastatina v povprečju 7 -krat višje od tistih pri zdravih prostovoljcih (glejte preglednico 1). Simestat je kontraindiciran pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s ciklosporinom (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba zdravila Simestat in ciklosporina ni vplivala na plazemsko koncentracijo ciklosporina.
Zaviralci proteaz: Čeprav natančen mehanizem medsebojnega delovanja ni znan, lahko sočasna uporaba zaviralcev proteaz močno poveča izpostavljenost rosuvastatinu (glejte preglednico 1). Na primer, v farmakokinetični študiji je bila sočasna uporaba 10 mg rosuvastatina in kombinacije dveh zaviralcev proteaz (300 mg atazanavirja / 100 mg ritonavirja) pri zdravih prostovoljcih povezana s približno trikratnim povečanjem oziroma sedemkrat AUC in Cmax rosuvastatina v stanju dinamičnega ravnovesja.Po skrbnem premisleku o prilagoditvah odmerka zdravila Simestat na podlagi povečanja pričakovane izpostavljenosti rosuvastatinu (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 4.5 Preglednica 1) lahko razmislite o sočasni uporabi zdravila Simestat in nekaterih kombinacij zaviralcev proteaz.
Gemfibrozil in drugi izdelki za zniževanje lipidov: Sočasna uporaba zdravila Simestat in gemfibrozila je povzročila 2-kratno povečanje Cmax in AUC rosuvastatina (glejte poglavje 4.4).
Na podlagi podatkov, pridobljenih s posebnimi študijami interakcij, ne pričakujemo pomembnih farmakokinetičnih interakcij s fenofibratom, lahko pa pride do farmakodinamičnih interakcij. Gemfibrozil, fenofibrat, drugi fibrati in odmerki za zniževanje lipidov (enaki ali večji od 1 g / dan) niacina (nikotinske kisline) povečajo tveganje za miopatijo, če jih dajemo sočasno z zaviralci reduktaze HMG-CoA, verjetno tudi zato, ker lahko povzročijo miopatijo, tudi če dano samo. Sočasna uporaba 40 mg odmerka s fibrati je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4) .Ti bolniki morajo začeti tudi zdravljenje z odmerkom 5 mg.
Ezetimib: Sočasna uporaba simestata 10 mg in ezetimiba 10 mg je povzročila 1,2-kratno povečanje AUC rosuvastatina pri osebah s hiperholesterolemijo (preglednica 1). Farmakodinamične interakcije med Simestatom in ezetimibom v smislu neželenih učinkov ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.4).
Antacidi: Sočasna uporaba zdravila Simestat in suspenzije antacidov, ki vsebujejo aluminijev in magnezijev hidroksid, sta povzročili zmanjšanje plazemske koncentracije rosuvastatina za približno 50%. Ta učinek je bil oslabljen pri dajanju antacidov dve uri po Simestatu. Klinični pomen te interakcije ni bil preučen.
Eritromicin: Sočasna uporaba zdravila Simestat in eritromicina je povzročila 20% zmanjšanje AUC rosuvastatina in 30% zmanjšanje Cmax. To interakcijo lahko povzroči povečanje črevesne gibljivosti, ki jo povzroča eritromicin.
Encimi citokroma P450: Rezultati opravljenih študij in vitro In in vivo kažejo, da rosuvastatin ni zaviralec ali induktor izoencimov citokroma P450. Poleg tega rosuvastatin ni dober substrat za te izoencime. Zato ni pričakovati interakcij med zdravili, ki so posledica presnove, posredovane s citokromom P450.
Med rosuvastatinom in flukonazolom (zaviralcem CYP2C9 in CYP3A4) ali ketokonazolom (zaviralcem CYP2A6 in CYP3A4) niso opazili nobenih klinično pomembnih interakcij.
Interakcije, ki zahtevajo prilagoditev odmerka rosuvastatina (glejte tudi tabelo 1): Kadar je treba simestat dajati sočasno z drugimi zdravili, za katera je znano, da povečajo izpostavljenost rosuvastatinu, je treba prilagoditi odmerke simestata. Začnite z dnevnim odmerkom simestata 5 mg, če predvideno povečanje izpostavljenosti (AUC) je približno 2-krat ali več. Največji dnevni odmerek zdravila Simestat je treba prilagoditi tako, da pričakovana izpostavljenost rosuvastatinu ne presega tistega, kar bi se lahko zgodilo pri 40 mg dnevnem odmerku zdravila Simestat brez zdravil, ki bi lahko medsebojno delovala, na primer 20 mg odmerka Simestata. Z gemfibrozilom ( 1,9-kratno povečanje) in 10 mg odmerek zdravila Simestat s kombinacijo atazanavir / ritonavir (3,1-kratno povečanje).
Učinek rosuvastatina na sočasno uporabo z drugimi zdravili
Antagonisti vitamina K: Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA lahko začetek zdravljenja ali povečanje odmerka zdravila Simestat pri bolnikih, ki sočasno prejemajo antagoniste vitamina K (npr. Normalized Ratio). Ukinitev zdravljenja ali zmanjšanje odmerka zdravila Simestat lahko povzroči zmanjšanje INR. V teh primerih je treba ustrezno spremljati INR.
Peroralni kontraceptivi / hormonsko nadomestno zdravljenje (HNZ): sočasna uporaba zdravila Simestat in peroralnih kontraceptivov je povzročila povečanje plazemske koncentracije (AUC) etinilestradiola in norgestrela za 26% oziroma 34%. Upoštevati je treba pri izbiri odmerkov peroralnih kontraceptivov. . Farmakokinetičnih podatkov o bolnikih, ki sočasno jemljejo Simestat in hormonsko nadomestno zdravljenje, ni na voljo, zato podobnega učinka ni mogoče izključiti.
Druga zdravila:
Digoksin : Na podlagi podatkov, pridobljenih iz posebnih študij interakcij, klinično pomembnih interakcij z digoksinom ne pričakujemo.
Fusidna kislina: Študije medsebojnega delovanja med rosuvastatinom in fusidno kislino niso bile izvedene. Tako kot pri drugih statinih so tudi v obdobju trženja pri sočasni uporabi rosuvastatina in fusidinske kisline poročali o pomembnih mišičnih dogodkih, vključno z rabdomiolizo.
Zato kombinacija rosuvastatina in fusidne kisline ni priporočljiva.Priporoča se začasna prekinitev zdravljenja z rosuvastatinom, če je to potrebno.
Pediatrična populacija: Študije interakcij so izvajali le pri odraslih. Obseg interakcij pri pediatrični populaciji ni znan.
04.6 Nosečnost in dojenje
Zdravilo Simestat je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem.
Ženske v rodni dobi morajo sprejeti ustrezne kontracepcijske ukrepe.
Ker so holesterol in drugi derivati biosinteze holesterola bistveni za razvoj ploda, potencialno tveganje zaviranja reduktaze HMG-CoA odtehta koristi zdravljenja med nosečnostjo. Študije na živalih so dale dokaze o omejeni reproduktivni toksičnosti (glejte poglavje 5.3) .Če bolnica, ki jemlje zdravilo Simestat, zanosi, je treba zdravljenje takoj prekiniti.
Rosuvastatin se izloča v mleko podgan. Podatkov o izločanju zdravila v materino mleko pri človeku ni (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Za zdravilo Simestat niso bile izvedene nobene študije o sposobnosti vožnje ali upravljanja s stroji. Glede na njegove farmakodinamične lastnosti zdravilo Simestat verjetno ne bo vplivalo na to sposobnost, vendar je treba upoštevati, da se lahko med zdravljenjem ali uporabo strojev pojavi omotica pri vožnji.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Simestat, so na splošno blagi in prehodni. Med nadzorovanimi kliničnimi preskušanji je manj kot 4% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Simestat, prekinilo študijo zaradi neželenih učinkov.
Tabelarni seznam neželenih učinkov
Naslednja tabela prikazuje profil neželenih učinkov za rosuvastatin, ki temelji na podatkih iz kliničnih študij in obsežnih izkušnjah po prihodu zdravila na trg. Spodaj navedeni neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti in organsko / sistemskem razredu (SOC).
Pogostnost neželenih učinkov je razvrščena po naslednji konvenciji: pogosti (≥ 1/100,
Tabela 2. Neželeni učinki, ki temeljijo na podatkih iz kliničnih preskušanj in izkušnjah po prihodu zdravila na trg
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA je pogostost neželenih učinkov običajno odvisna od odmerka.
Učinki na ledvice: Pri bolnikih, zdravljenih s Simestatom, so odkrili proteinurijo, večinoma cevastega izvora, ki so jo odkrili s testom z merilno palico. Prehod beljakovin v urinu od odsotnosti beljakovin ali sledi do ++ in naprej je bil ugotovljen pri manj kot 1% bolnikov, včasih med zdravljenjem z 10 in 20 mg in pri približno 3% bolnikov, zdravljenih s 40 mg. Manjše povečanje pri 20 mg odmerku so opazili prehod iz nič ali sledi v +. V večini primerov se proteinurija ob nadaljevanju zdravljenja spontano zmanjša ali izgine. Iz analize podatkov iz kliničnih študij ali iz "izkušenj v obdobju trženja ni vzročne povezave med proteinurijo in je bila ugotovljena akutna ali progresivna ledvična bolezen.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Simestat, so opazili hematurijo, podatki iz kliničnih študij pa kažejo, da je število dogodkov majhno.
Učinki na skeletne mišice: pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Simestat, pri vseh odmerkih in zlasti pri odmerkih> 20 mg, so poročali o učinkih na skeletne mišice, npr. mialgija, miopatija (vključno z miozitisom) in redko rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic.
Pri bolnikih, ki so jemali rosuvastatin, so opazili od odmerka povečano raven CK; v večini primerov je šlo za blago, asimptomatsko in prehodno povečanje. V primeru visokih ravni CK (> 5xULN) je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.4).
Učinki na jetra: Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA so pri majhnem številu bolnikov, ki so prejemali rosuvastatin, opazili z odmerkom povezano povečanje transaminaz; v večini primerov je šlo za blago, asimptomatsko in prehodno povečanje.
Pri nekaterih statinih so poročali o naslednjih neželenih dogodkih:
spolne motnje
izjemni primeri intersticijske pljučne bolezni, zlasti med dolgotrajnim zdravljenjem (glejte poglavje 4.4)
Pogostnost rabdomiolize, hudih ledvičnih dogodkov in hudih jetrnih dogodkov (ki jih sestavljajo pretežno "zvišanje jetrnih transaminaz") je pri odmerku 40 mg večja.
Pediatrična populacija: V 52-tedenski klinični študiji pri otrocih in mladostnikih so pogosteje kot pri odraslih opazili zvišanje kreatin kinaze> 10-kratnik zgornje meje normalnih in mišičnih simptomov po telesni aktivnosti ali povečani telesni aktivnosti (glejte poglavje 4.4). V drugih pogledih je bil varnostni profil rosuvastatina pri otrocih in mladostnikih podoben kot pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja ni na voljo posebnega zdravljenja. V tem primeru je treba uvesti simptomatsko zdravljenje in podporne ukrepe. Treba je spremljati delovanje jeter in raven CK. Hemodializa ni uporabna.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci reduktaze HMG-CoA
Oznaka ATC: C10A A07
Mehanizem delovanja
Rosuvastatin je selektiven in konkurenčen zaviralec reduktaze HMG-CoA, ki omejuje hitrost pretvorbe iz 3-hidroksi-3-metilglutaril koencima A v mevalonat, predhodnika holesterola. ciljni organ za zniževanje holesterola.
Rosuvastatin poveča število jetrnih receptorjev LDL, prisotnih na celični površini, kar povzroči povečan privzem in katabolizem LDL in zavira sintezo VLDL v jetrih, s čimer se zmanjša skupno število delcev VLDL in LDL.
Farmakodinamični učinki
Simestat znižuje visoke ravni holesterola LDL, skupnega holesterola in trigliceridov ter zvišuje holesterol HDL. Zmanjšuje tudi ravni ApoB, holesterola brez HDL, holesterola VLDL, trigliceridov VLDL in povečuje ApoA-I (glej tabelo 3). Simestat zmanjšuje tudi razmerja LDL-C / HDL-C, skupnega holesterola / HDL-C, ne-HDL / HDL-C in ApoB / ApoA-I holesterol.
Terapevtski odziv na zdravilo Simestat je dosežen v enem tednu po začetku zdravljenja, 90% največjega odziva pa v 2 tednih, največji odziv pa običajno dosežemo v 4 tednih in ga nato ohranimo.
Klinična učinkovitost in varnost
Zdravilo Simestat je učinkovito pri odraslih s hiperholesterolemijo, s hipertrigliceridemijo in brez nje, ne glede na raso, spol ali starost, in pri posebnih populacijah, kot so diabetiki ali bolniki z družinsko hiperholesterolemijo.
V študijah faze III se je Simestat izkazal za učinkovitega pri zdravljenju večine bolnikov s hiperholesterolemijo tipa IIa in IIb (povprečna izhodiščna koncentracija LDL-C približno 4,8 mmol / l) v skladu s smernicami Evropskega društva za aterosklerozo (EAS; 1998); približno 80% bolnikov, zdravljenih z 10 mg zdravila Simestat, je doseglo cilje LDL-C, navedene v teh smernicah (
V veliki študiji, ki je vključevala 435 bolnikov s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so v skladu s shemo prisilnega titriranja odmerka dajali odmerek Simestata od 20 do 80 mg.
Dokazano je, da vsi odmerki ugodno vplivajo na parametre lipidov in olajšajo doseganje ciljev, določenih v smernicah.
Po povečanju odmerka na 40 mg dnevnih odmerkov (12 tednov zdravljenja) se je raven LDL-C znižala za 53%. 33% bolnikov je doseglo cilje, navedene v smernicah EAS za ravni LDL-C (
V odprti študiji prisilnega titriranja odmerka so odziv na zdravljenje s Simestatom v odmerkih 20-40 mg ovrednotili pri 42 bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo. V celotni populaciji je bilo povprečno znižanje ravni LDL-C 22%.
V kliničnih študijah, ki so vključevale omejeno število bolnikov, je bilo dokazano, da ima zdravilo Simestat dodaten učinek pri "zniževanju ravni trigliceridov, kadar se uporablja v kombinaciji s fenofibratom, in pri zvišanju ravni HDL-C, kadar se uporablja skupaj z niacinom (glejte poglavje 4.4.).
V večcentričnem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem kliničnem preskušanju (METEOR) je bilo 984 bolnikov, starih od 45 do 70 let in z nizkim tveganjem za koronarno arterijsko bolezen (opredeljeno kot Framinghamovo tveganje za subklinično aterosklerozo (ocenjeno po "Carotid Intima Media Thickness") (CIMT)) so bili randomizirani na 40 mg rosuvastatina enkrat na dan ali na placebo dve leti. je bila -0,0014 mm / leto (-0,12% / leto -ni pomembno), v primerjavi s + 0,0131 mm / leto (1,12% / leto (p
Odmerek 40 mg je treba predpisati samo bolnikom s hudo hiperholesterolemijo z visokim tveganjem za srčno -žilni sistem (glejte poglavje 4.2).
V študiji "Utemeljitev uporabe statinov v primarni preventivi: posredovalno preskušanje, ki ocenjuje rosuvastatin" (JUPITER) so "učinek rosuvastatina na nastanek večjih aterosklerotičnih srčno -žilnih dogodkov ocenili pri 17.802 moških (starih ≥ 50 let) in žensk (stari ≥ 60 let).
Udeleženci študije so bili randomizirani, da so prejemali placebo (n = 8901) ali rosuvastatin 20 mg enkrat na dan (n = 8901), spremljali pa so ga povprečno 2 leti.
Koncentracija holesterola LDL se je zmanjšala za 45% (str
V post-hoc analizi podskupine bolnikov z visokim tveganjem z oceno tveganja Framingham> 20% (1558 preiskovancev) na začetku je bilo opaženo znatno zmanjšanje skupne končne točke, vključno s smrtjo zaradi srčno-žilnih vzrokov, možganske kapi in miokardnega infarkta (p. = 0,028) v skupini z rosuvastatinom v primerjavi s skupino s placebom. Absolutno zmanjšanje števila dogodkov na 1000 bolnikov-let je bilo 8,8. Skupna umrljivost je bila v tej skupini z visokim tveganjem nespremenjena (p = 0,193). V post-hoc analizi podskupine bolnikov z visokim tveganjem (9.302 skupaj preiskovancev) z izhodiščno oceno tveganja SCORE ≥ 5% (ekstrapolirano na osebe, starejše od 65 let) se je znatno zmanjšalo kombinirano opazovanje, vključno s smrtjo zaradi kardiovaskularnih vzrokov, možganske kapi in miokardni infarkt (p = 0,0003) v skupini z rosuvastatinom v primerjavi s skupino s placebom. Absolutno zmanjšanje tveganja za stopnjo dogodka je bilo 5,1 na 1000 bolnikovih let. Skupna umrljivost je bila v tej skupini z visokim tveganjem nespremenjena (p = 0,076).
V študiji JUPITER je 6,6% bolnikov, zdravljenih z rosuvastatinom, in 6,2% bolnikov, ki so prejemali placebo, zaradi neželenega učinka prenehalo uporabljati zdravilo. , 0,2% pri placebu), bolečine v trebuhu (0,03% pri rosuvastatinu, 0,02% pri placebu) in izpuščaj (0,02% pri rosuvastatinu, 0,03% pri placebu). Najpogostejši neželeni učinki, pri katerih je bila incidenca večja ali enaka kot pri placebu, so bili naslednji: okužba sečil (8,7% pri rosuvastatinu, 8,6% pri placebu), nazofaringitis (7,6% pri rosuvastatinu, 7,2% pri placebu), nazaj bolečine (7,6% pri rosuvastatinu, 6,9% pri placebu) in mialgija (7,6% pri rosuvastatinu, 6,6% pri placebu).
Pediatrična populacija
V dvojno slepi, randomizirani, multicentrični, s placebom kontrolirani študiji, ki je trajala 12 tednov (n = 176, 97 samcev in 79 samic), čemur je sledila odprta faza titracije odmerka rosuvastatina v obdobju 40 tednov (n = 173 , 96 moških in 77 žensk), bolniki, stari od 10 do 17 let (Tannerjeva stopnja II-V, dekleta z menarho vsaj eno leto prej) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so dnevno prejemali rosuvastatin v odmerku 5, 10 ali 20 mg ali placebo v obdobju 12 tednov, nato pa so bili vsi 40 dni dnevno zdravljeni z rosuvastatinom. Pri vpisu v študijo je bilo približno 30%bolnikov starih med 10 in 13 let, približno 17%, 18%, 40%in 25%jih je bilo v Tannerjevi stopnji II, III, IV in V.
LDL holesterol se je zmanjšal za 38,3%, 44,6% in 50,0% pri odmerkih rosuvastatina 5, 10 oziroma 20 mg v primerjavi z 0,7% pri placebu.
Do konca 40-tedenske odprte faze je s prilagoditvijo odmerka, dokler ni bil dosežen cilj do 20 mg na dan, 70 od 173 bolnikov (40,5%) doseglo želeno raven holesterola LDL, manjšo od 2,8 mmol / l.
Po 52 tednih študije niso opazili nobenih učinkov na rast, telesno težo, indeks telesne mase ali spolno zorenje (glejte poglavje 4.4). Zasnova te študije (n = 176) ni vključevala primerjave dogodkov.
Rosuvastatin so ocenjevali v dveletni, odprti, objektivni klinični študiji titracije odmerka, ki je bila izvedena pri 198 otrocih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, staro od 6 do 17 let (88 moških in 110 žensk, stopnja Tannerja Po 24 mesecih zdravljenja z rosuvastatinom je bil povprečni odstotek znižanja LS holesterola LDL glede na izhodišče -43% (izhodiščna vrednost: 236 mg / dl, mesec 24: 133 mg / dl). Za vsako starostno skupino je bil povprečni odstotek znižanja LS glede na izhodiščni holesterol LDL -43% (izhodiščna vrednost: 234 mg / dl, mesec 24: 124 mg / dl), -45% (izhodišče: 234 mg / dl, mesec 24: 124 mg / dL) in -35% (izhodiščna vrednost: 241 mg / dl, mesec 24: 153 mg / dl) v starostnih skupinah od 6 do Rosuvastatin 5 mg, 10 mg in 20 mg je prav tako povzročil statistično pomembne povprečne spremembe glede na naslednje sekundarne spremenljivke lipidov in lipoproteinov: HDL holesterol, skupni holesterol (TC), holesterol brez HDL, holesterol LDL / HDL holesterol, skupni holesterol / HDL holesterol, trigliceridi / HDL holesterol, holesterol brez HDL / HDL holesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Vsaka od teh sprememb je privedla do izboljšanja odziva lipidnega profila in se je ohranila dve leti. Po 24 mesecih zdravljenja niso zaznali vpliva na rast, težo, ITM ali spolno zorenje (glejte poglavje 4.4). Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z rosuvastatinom v vseh podskupinah pediatrične populacije pri zdravljenju homozigotne družinske hiperholesterolemije, primarne kombinirane (mešane) dislipidemije in pri preprečevanju srčno -žilnih dogodkov (glejte poglavje 4.2 za informacije o pediatrični uporabi). Absorpcija: Največja plazemska koncentracija rosuvastatina je dosežena približno 5 ur po peroralnem dajanju. Absolutna biološka uporabnost je približno 20%. Porazdelitev: Rosuvastatin se v veliki meri izloča iz obtoka v jetrih, ki je primarno mesto sinteze holesterola in izločanja LDL-C. Volumen porazdelitve rosuvastatina je približno 134 L. Približno 90% rosuvastatina se veže na plazemske beljakovine, predvsem albumin. Presnova: Rosuvastatin se presnavlja v omejenem obsegu (približno 10%). Študije presnove (in vitro) na človeških hepatocitih kaže, da rosuvastatin ni dober substrat za citokrom P450. Glavni vključeni izoencim je CYP2C9, medtem ko sta 2C19, 3A4 in 2D6 vključena v manjši meri. Glavni ugotovljeni presnovki so presnovki N-desmetila in laktona. N-desmetilni presnovek je približno 50% manj aktiven kot rosuvastatin, medtem ko se laktonska oblika šteje za klinično neaktivno. Rosuvastatin je odgovoren za več kot 90% inhibitorne aktivnosti krožeče reduktaze HMG-CoA. Izločanje: Rosuvastatin se izloči nespremenjen v blatu za približno 90% (ki obsega tako absorbirano kot neabsorbirano zdravilno učinkovino), preostanek pa se izloči z urinom. Približno 5% se izloči nespremenjenega z urinom. Razpolovna doba je približno 19 ur in se s povečanjem odmerka ne spreminja. Geometrijska sredina plazemskega očistka je približno 50 litrov / uro (koeficient variacije 21,7%). Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA tudi pri jemanju rosuvastatina v jetrih sodeluje membranski transporter OATP-C. Ta transporter je pomemben za izločanje rosuvastatina iz jeter. Linearnost: Sistemska izpostavljenost rosuvastatinu se povečuje sorazmerno z odmerkom.Farmakokinetični parametri se po uporabi večkratnih odmerkov ne spremenijo. Posebne populacije Starost in spol: Ni klinično pomembnega vpliva starosti ali spola na farmakokinetiko rosuvastatina pri odraslih.Zdi se, da je izpostavljenost pri otrocih in mladostnikih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo podobna ali manjša kot pri odraslih bolnikih z dislipidemijo. (glej "Pediatrična populacija" v nadaljevanju besedila). Rasa: Farmakokinetične študije kažejo približno 2-kratno povečanje mediane vrednosti AUC in Cmax pri azijskih osebah (Japonci, Kitajci, Filipinci, Vietnamci in Korejci) v primerjavi z belci. Azijsko-indijski subjekti kažejo približno 1,3-kratno povečanje mediane AUC in Cmax. Populacijska farmakokinetična analiza ni pokazala klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki med belci in črnci. Ledvična okvara: V študiji, izvedeni pri osebah z različno stopnjo okvare ledvic, prisotnost blage do zmerne ledvične bolezni ni vplivala na plazemske koncentracije rosuvastatina ali N-desmetilnega presnovka. Pri osebah s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina) Okvara jeter: V študiji, ki je vključevala osebe z različno stopnjo okvare jeter, ni bilo dokazov o "povečani sistemski izpostavljenosti rosuvastatinu pri osebah z oceno Child-Pugh ≤ 7; pri dveh preiskovancih z zelo hudo boleznijo jeter." (Ocena Child-Pugh 8 in 9) je bila izpostavljenost rosuvastatinu dvakrat večja kot pri osebah z nižjo oceno Child-Pugh. Pri osebah z oceno Child-Pugh> 9 ni izkušenj. Genetski polimorfizmi: pri jetrnih zaviralcih zaviralcev reduktaze HMG-CoA, vključno z rosuvastatinom, so vključeni transporterji beljakovin OATP1B1 in BCRP. Bolniki z genetskim polimorfizmom SLCO1B1 (OATP1B1) in / ali ABCG2 (BCRP) so izpostavljeni večjemu tveganju izpostavljenosti rosuvastatinu. Posamezni polimorfizmi SLCO1B1 c.521CC in ABCG2 c.421AA so povezani z večjo izpostavljenostjo rosuvastatinu (AUC) kot genotipi SLCO1B1 c.521TT ali ABCG2 c.421CC. Ta specifična genotipizacija v klinični praksi ni uveljavljena, vendar je za bolnike, pri katerih se odkrijejo te vrste polimorfizmov, priporočljiv manjši dnevni odmerek zdravila Simestat. Pediatrična populacija: Dve farmakokinetični študiji z rosuvastatinom (v tabletah) pri pediatričnih bolnikih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, staro med 10 in 17 let ali med 6 in 17 leti (skupaj 214 bolnikov), sta pokazali, da je izpostavljenost pri pediatričnih bolnikih primerljiva z ali manj kot pri odraslih bolnikih. Izpostavljenost rosuvastatinu je bila predvidljiva glede na odmerek in čas v obdobju dveh let. Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, genotoksičnosti in kancerogenega potenciala za ljudi ne kažejo posebnega tveganja. Posebni testi učinkov na hERG niso bili ovrednoteni. Neželeni učinki, ki jih v kliničnih študijah niso opazili, vendar so jih opazili pri živalih pri stopnjah izpostavljenosti, podobnih kliničnim, so bile naslednje: Histopatološke spremembe jeter so opazili v študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, verjetno zaradi farmakološkega delovanja rosuvastatina, pri miših, podganah in v manjši meri učinki na žolčnik pri psih, ne pa pri opicah. Poleg tega so pri opicah in psih pri večjih odmerkih opazili toksičnost pri modih. Toksičnost za razmnoževanje je bila očitna pri podganah, pri leglih zmanjšane velikosti, teže in preživetju mladička so opazili pri odmerkih strupenih za mater, kjer je bila sistemska izpostavljenost precej nad terapevtsko izpostavljenostjo. Jedro tabličnega računalnika laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, krospovidon, magnezijev stearat. Obloga tablet laktoza monohidrat, hipromeloza, triacetin, titanov dioksid (E171), železov oksid, rumen (E172) (5 mg tablete), železov oksid, rdeč (E172) (10 mg, 20 mg in 40 mg tablete) Ni pomembno 3 leta. Pretisni omoti: Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago. Polietilenske posode visoke gostote: shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Stekleničko hranite tesno zaprto, da zaščitite zdravilo pred vlago. 5 mg, 10 mg, 20 mg in 40 mg: Velikosti pakiranja: aluminij / aluminij pretisni omoti s 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 in 100 tablet. Polietilenske posode visoke gostote (HDPE) s 30 in 100 tabletami. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi. Simesa S.p.A. Palača Ferraris Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 7 TABLET V BLISTER AL / AL 035884473 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 14 TABLET V AL / AL BLISTER 035884485 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 15 TABLET V BLISTER AL / AL 035884497 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 20 TABLET V BLISTER AL / AL 035884509 "5 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 28 TABLET V AL / AL BLISTER 035884511 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 30 TABLET V BLISTER AL / AL 035884523 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 42 TABLET V BLISTER AL / AL 035884535 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 50 TABLET V BLISTER AL / AL 035884547 "5 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM 56 TABLET V BLISTER AL / AL 035884550 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 60 TABLET V AL / AL BLISTER 035884562 "5 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 84 TABLET V BLISTER AL / AL 035884612 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 90 TABLET V AL / AL BLISTER 035884574 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 98 TABLET V BLISTER AL / AL 035884586 "5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 100 TABLET V BLISTER AL / AL 035884598 "5 MG FILMIRANE TABLETE" 30 TABLETOV V STEKLENICI iz HDPE 035884600 "5 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 100 TABLET V STEKLNICI iz HDPE 035884016 "10 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 7 TABLET V BLISTER AL / AL 035884028 "10 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 14 TABLET V BLISTER AL / AL 035884030 "10 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 15 TABLET V BLISTER AL / AL 035884042 "10 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 20 TABLET V BLISTER AL / AL 035884055 "10 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 28 TABLET V BLISTER AL / AL 035884067 "10 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 30 TABLET V BLISTER AL / AL 035884079 "10 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 42 TABLET V BLISTER AL / AL 035884081 "10 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 50 TABLET V BLISTER AL / AL 035884093 "10 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 56 TABLET V BLISTER AL / AL 035884105 "10 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 60 TABLET V BLISTER AL / AL 035884117 "10 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 84 TABLET V BLISTER AL / AL 035884624 "10 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 90 TABLET V AL / AL BLISTER 035884129 "10 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 98 TABLET V BLISTER AL / AL 035884131 "10 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 100 TABLET V BLISTER AL / AL 035884143 "10 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 30 TABLETOV V STEKLENICI iz HDPE 035884156 "10 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 100 TABLET V STEKLENICI iz HDPE 035884168 "20 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 7 TABLET V BLISTER AL / AL 035884170 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 14 TABLET V AL / AL BLISTER 035884182 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 15 TABLET V AL / AL BLISTER 035884194 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 20 TABLET V BLISTER AL / AL 035884206 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 28 TABLET V BLISTER AL / AL 035884218 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 30 TABLET V BLISTER AL / AL 035884220 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 42 TABLET V AL / AL BLISTER 035884232 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 50 TABLET V AL / AL BLISTER 035884244 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 56 TABLET V AL / AL BLISTER 035884257 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 60 TABLET V AL / AL BLISTER 035884269 "20 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 84 TABLET V BLISTER AL / AL 035884636 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 90 TABLET V AL / AL BLISTER 035884271 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 98 TABLET V BLISTER AL / AL 035884283 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 100 TABLET V BLISTER AL / AL 035884295 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 30 TABLET V STEKLNICI iz HDPE 035884307 "20 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 100 TABLET V STEKLNICI iz HDPE 035884319 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 7 TABLET V BLISTER AL / AL 035884321 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 14 TABLET V AL / AL BLISTER 035884333 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 15 TABLET V AL / AL BLISTER 035884345 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 20 TABLET V AL / AL BLISTER 035884358 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 28 TABLET V AL / AL BLISTER 035884360 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 30 TABLET V AL / AL BLISTER 035884372 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 42 TABLET V BLISTER AL / AL 035884384 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 50 TABLET V AL / AL BLISTER 035884396 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 56 TABLET V AL / AL BLISTER 035884408 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 60 TABLET V AL / AL BLISTER 035884410 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 84 TABLET V BLISTER AL / AL 035884648 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 90 TABLET V AL / AL BLISTER 035884422 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 98 TABLET V BLISTER AL / AL 035884434 "TABLETE 40 MG, PLAŠČENE S FILMOM" 100 TABLET V BLISTER AL / AL 035884446 "TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM 40 MG" 30 TABLET V STEKLNICI iz HDPE 035884459 "TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM 40 MG" 100 TABLET V STEKLNICI iz HDPE Datum prve odobritve: januar 2004 Datum zadnje obnove: oktober 2014 15. marec 201605.2 Farmakokinetične lastnosti
05.3 Predklinični podatki o varnosti
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
06.2 Nezdružljivost
06.3 Obdobje veljavnosti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
11.0 ZA RADIOZDRAVILA POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA
12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZGODBENI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI
