Zdravilne učinkovine: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg tablete
Candesartan DOC Generici 8 mg tablete
Candesartan DOC Generici 16 mg tablete
Candesartan Accord 32 mg tablete
Zakaj se zdravilo Candesartan uporablja - generično zdravilo? Za kaj je to?
Ime zdravila je Candesartan DOC Generici. Zdravilna učinkovina je candesartancilexetil.
Spada v skupino zdravil, imenovanih antagonisti receptorjev angiotenzina II. Deluje tako, da sprošča in širi krvne žile. To pomaga znižati krvni tlak. Srce tudi lažje črpa kri po vsem telesu.
To zdravilo se uporablja za:
- zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije) pri odraslih bolnikih ter pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let
- Kandesartan se lahko uporablja za zdravljenje srčnega popuščanja pri odraslih bolnikih z zmanjšano funkcijo srčne mišice, kadar zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) ni mogoče uporabiti, ali poleg zaviralcev ACE, če simptomi kljub vztrajanju kljub zdravljenju z antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev (MRA) in antagonistov ni mogoče uporabiti. (Zaviralci ACE in MRA so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje srčnega popuščanja).
Kontraindikacije Kadar se kandesartan - generično zdravilo ne sme uporabljati
Ne jemljite tablet Candesartan, če:
- če ste alergični (preobčutljivi) na kandesartancilexetil ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če ste noseči več kot tri mesece (tabletam Candesartan se je bolje izogniti tudi v zgodnji nosečnosti - glejte poglavje o nosečnosti)
- imate hudo jetrno bolezen ali obstrukcijo žolča (težave z odvajanjem žolča iz žolčnika)
- če je bolnik otrok, mlajši od 1 leta
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Candesartan - generično zdravilo
Preden vzamete tablete zdravila Candesartan, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate težave s srcem, jetri ali ledvicami ali ste na dializi
- če ste pred kratkim imeli presaditev ledvice
- če bruhate, ste pred kratkim imeli hudo bruhanje ali imate drisko
- če imate bolezen nadledvične žleze, znano kot Connov sindrom (imenovan tudi primarni aldosteronizem)
- če imate nizek krvni tlak
- če ste kdaj imeli možgansko kap
- povejte svojemu zdravniku, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Kandesartan ni priporočljiv v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- "zaviralec ACE" (na primer enalapril, lizinopril, ramipril), še posebej, če imate težave s sladkorno boleznijo
- aliskiren
- če jemljete zaviralec ACE skupaj z zdravilom, ki spada v skupino zdravil, znanih kot antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev (MRA). Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje srčnega popuščanja (glejte „Druga zdravila in tablete kandesartan“).
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite tablet Candesartan, če"
Zdravnik vas bo morda moral pogosteje obiskati in opraviti teste, če imate katerega od teh stanj.
Če boste na operaciji, povejte svojemu zdravniku ali zobozdravniku, da jemljete tablete Candesartan, ker lahko tablete Candesartan v kombinaciji z drugimi anestetiki povzročijo padec krvnega tlaka.
Otroci in mladostniki
Kandesartan so preučevali pri otrocih. Za več informacij se posvetujte s svojim zdravnikom. CANDESARTAN DOC Generici ne moremo dajati otrokom, mlajšim od 1 leta, zaradi možnega tveganja za razvoj ledvic.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek kandesartana - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Tablete kandesartan lahko vplivajo na delovanje nekaterih drugih zdravil, nekatera zdravila pa lahko vplivajo na tablete kandesartan. Če jemljete določena zdravila, bo zdravnik morda moral občasno opraviti krvne preiskave.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- druga zdravila, ki pomagajo znižati krvni tlak, vključno z zaviralci beta, diazoksidom in zaviralci ACE, kot so enalapril, kaptopril, lizinopril ali ramipril
- nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot so ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksib ali etorikoksib (zdravila za lajšanje bolečin in vnetja)
- acetilsalicilna kislina (če jemljete več kot 3 g na dan) (zdravilo za lajšanje bolečin in vnetja)
- dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij (zdravila, ki povečajo raven kalija v krvi)
- heparin (zdravilo za redčenje krvi) - tablete, ki pomagajo pri uriniranju (diuretiki)
- litij (zdravilo za težave z duševnim zdravjem).
Zdravnik bo morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe:
- Če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije pod naslovoma: "Ne jemljite zdravila Candesartan, če" in "Opozorila in previdnostni ukrepi")
- Če se zdravite z zaviralcem ACE skupaj z drugimi zdravili za zdravljenje srčnega popuščanja, znanimi kot antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev (MRA) (npr. Spironolakton, eplerenon)
Candesartan DOC Generici s hrano, pijačo in alkoholom
- Tablete Candesartan lahko jemljete s hrano ali brez nje
- Ko vam predpišejo tablete Candesartan, se pred uživanjem alkohola posvetujte s svojim zdravnikom. Zaradi alkohola se lahko počutite omedlevega ali omotičnega.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Candesartan, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Candesartan vzamete drugo zdravilo. Generično zdravilo v zgodnji nosečnosti ni priporočljivo in ga ne smete jemati, če je tri mesece nosečnosti, saj lahko pri uporabi po tretjem mesecu nosečnosti resno škoduje vašemu otroku.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali se nameravate dojiti.Kandesartan ni priporočljiv za doječe ženske, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je vaš otrok novorojenček ali se je rodil prezgodaj.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Nekateri ljudje se lahko med jemanjem zdravila Candesartan počutijo utrujeni ali omotični. Če se vam to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodja ali strojev
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici vsebuje laktozo, ki je vrsta sladkorja. Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati kandesartan - generično zdravilo: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Pomembno je, da zdravilo Candesartan DOC Generici jemljete vsak dan. Kandesartan lahko jemljete s hrano ali brez nje. Tableto pogoltnite z vodo.
Poskusite vzeti tableto vsak dan ob istem času. To vam bo pomagalo, da si ga zapomnite.
Visok krvni pritisk:
- običajni odmerek tablet Candesartan je 8 mg enkrat na dan. Zdravnik vam lahko odmerek poveča na 16 mg enkrat na dan in še naprej na 32 mg enkrat na dan, odvisno od odziva na krvni tlak.
- Pri nekaterih bolnikih, na primer pri bolnikih s težavami z jetri, ledvicami ali ki so pred kratkim izgubili tekočino zaradi, na primer: bruhanja, driske ali jemanja tablet, ki pomagajo pri uriniranju, lahko zdravnik predpiše nižji začetni odmerek.
- Nekateri temnopolti bolniki se lahko, če se uporabljajo kot edino zdravljenje, slabo odzovejo na to zdravilo in bodo morda potrebovali večji odmerek.
Odpoved srca:
- običajni začetni odmerek tablet Candesartan je 4 mg enkrat na dan. Zdravnik lahko poveča odmerek tako, da podvoji odmerek v presledkih vsaj 2 tednov na 32 mg enkrat na dan. Kandesartan lahko jemljete skupaj z drugimi zdravili za srčno popuščanje, zdravnik pa se bo odločil, katero zdravljenje je za vas najboljše.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih z visokim krvnim tlakom
Otroci med 6. in 18. letom starosti
Priporočeni začetni odmerek je 4 mg enkrat na dan.
Pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg: Pri nekaterih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan, se lahko zdravnik odloči, da je treba odmerek povečati na največ 8 mg enkrat na dan.
Pri bolnikih s telesno maso 50 kg ali več: Pri nekaterih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan, se lahko zdravnik odloči, da je treba odmerek povečati na 8 mg enkrat na dan in 16 mg enkrat na dan.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Candesartan
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto. Naslednji odmerek vzemite kot običajno.
Če ste prenehali jemati tablete Candesartan
Če prenehate jemati tablete Candesartan, se lahko vaš krvni tlak znova dvigne. Zato ne prenehajte jemati tablet Candesartan, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Candesartan - generično zdravilo
Če ste vzeli več tablet zdravila Candesartan, kot vam jih je predpisal zdravnik, se za nasvet nemudoma obrnite na zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Candesartan - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Candesartan Accord neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Pomembno je, da se zavedate, kakšni so lahko ti stranski učinki.
Nehajte jemati tablete Candesartan in takoj poiščite zdravniško pomoč, če doživite katero od naslednjih alergijskih reakcij:
- težave z dihanjem, z ali brez otekanja obraza, ustnic, jezika in / ali grla
- otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, kar lahko povzroči težave pri požiranju
- hudo srbečo kožo (z dvignjenimi mehurčki)
Tablete kandesartan lahko povzročijo zmanjšanje števila belih krvnih celic. Vaša odpornost proti okužbam se lahko zmanjša in morda boste opazili utrujenost, okužbo ali zvišano telesno temperaturo. Če se to zgodi, se obrnite na svojega zdravnika. Vaš zdravnik lahko občasno opravi krvne preiskave, da preveri, ali je zdravilo Candesartan Accord vplivalo na vašo kri (agranulocitoza).
Možni neželeni učinki vključujejo:
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Vrtoglavica / omotica
- Glavobol
- Okužba dihal
- Nizek krvni tlak. Zaradi tega se lahko počutite omedlevi ali omotični.
- Spremembe rezultatov krvnih preiskav:
- Povečana količina kalija v krvi, še posebej, če že imate težave z ledvicami ali srčnim popuščanjem. Če je to hudo, lahko opazite tudi utrujenost, šibkost, nepravilen srčni utrip ali mravljinčenje.
- Učinki na delovanje ledvic, še posebej, če že imate težave z ledvicami ali srčno popuščanje. V zelo redkih primerih lahko pride do odpovedi ledvic.
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000)
- Otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla.
- Zmanjšanje rdečih ali belih krvnih celic. Morda boste opazili utrujenost, okužbo ali zvišano telesno temperaturo.
- Kožni izpuščaj, otekel izpuščaj (koprivnica).
- Srbenje.
- Bolečine v hrbtu, bolečine v sklepih in mišicah.
- Spremembe v delovanju jeter, vključno z vnetjem jeter (hepatitis). Morda boste opazili utrujenost, porumenelost kože in belih oči ter gripi podobne simptome.
- Slabost.
- Spremembe rezultatov krvnih preiskav:
- Nizka količina natrija v krvi. Če je to hudo, lahko opazite tudi šibkost, pomanjkanje energije ali mišične krče.
- Kašelj
Pri otrocih, ki se zdravijo zaradi visokega krvnega tlaka, so neželeni učinki podobni tistim pri odraslih, vendar se pojavljajo pogosteje. Vneto grlo je pri otrocih zelo pogost neželeni učinek, pri odraslih pa o njem ne poročajo, izcedek iz nosu, zvišana telesna temperatura in povečan srčni utrip pa so pogosti pri otrocih, pri odraslih pa ne.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli ali pretisnem omotu. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Za shranjevanje zdravila niso potrebne posebne temperature. Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Candesartan DOC Generici
Zdravilna učinkovina je candesartancilexetil.
Ena 4 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 4 mg kandesartancileksetila.
Ena 8 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 8 mg kandesartancileksetila.
Ena 16 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 16 mg kandesartancileksetila.
Ena 32 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 32 mg kandesartancilektila.
Pomožne snovi so laktoza monohidrat, koruzni škrob, hidroksipropil celuloza, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat in trietil citrat.
Izgled zdravila Candesartan Doc Generici in vsebina pakiranja
Kandesartan 4 mg tablete so bele, bikonveksne tablete z razrezom na eni strani in vtisnjenim s C4 na isti strani.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablete so bele, bikonveksne tablete z razdelilno črto na eni strani in vtisnjeno s C8 na isti strani.
Kandesartan Accord 16 mg tablete so bele, bikonveksne tablete z razrezom na eni strani in vtisnjenim s C16 na isti strani.
Kandesartan Accord 32 mg tablete so bele, bikonveksne tablete z razdelilno črto na eni strani in vtisnjeno s C32 na isti strani.
Črta na tableti je namenjena olajšanju lomljenja za lažje požiranje in ne razdelitvi na enake odmerke.
Velikosti pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena 4 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 4 mg kandesartan cileksetila.
Ena 8 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 8 mg cileksetila kandesartana.
Ena 16 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 16 mg kandesartan cileksetila.
Ena 32 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 32 mg cileksetila kandesartana.
Ena 4 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 133,8 mg laktoze monohidrata.
Ena 8 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 129,8 mg laktoze monohidrata.
Ena 16 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 121,8 mg laktoze monohidrata.
Ena 32 mg tableta zdravila CANDESARTAN DOC Generici vsebuje 243,6 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tableta.
Kandesartan 4 mg tablete so bele, bikonveksne tablete z razrezom na eni strani in vtisnjenim s C4 na isti strani.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablete so bele, bikonveksne tablete z razdelilno črto na eni strani in vtisnjeno s C8 na isti strani.
Kandesartan Accord 16 mg tablete so bele, bikonveksne tablete z razrezom na eni strani in vtisnjenim s C16 na isti strani.
Kandesartan Accord 32 mg tablete so bele, bikonveksne tablete z razdelilno črto na eni strani in vtisnjeno s C32 na isti strani.
Črta na tableti je namenjena olajšanju lomljenja za lažje požiranje in ne razdelitvi na enake odmerke.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
CANDESARTAN DOC Generici je indiciran za:
• Zdravljenje esencialne hipertenzije pri odraslih.
• Zdravljenje odraslih bolnikov s srčnim popuščanjem in oslabljeno sistolično funkcijo levega prekata (iztisni delež levega prekata ≤ 40%), kadar zaviralci ACE ne prenašajo ali kot dodatno zdravljenje z zaviralci ACE, kljub optimalni terapiji, kadar antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev ne prenašajo (glejte poglavja 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 in 5.1).
• Zdravljenje hipertenzije pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje pri hipertenziji
Priporočeni začetni odmerek in običajni vzdrževalni odmerek tablet Candesartan je 8 mg enkrat na dan. Večina antihipertenzivnega učinka se doseže v 4 tednih. Pri nekaterih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan, se lahko odmerek poveča do 16 mg enkrat na dan in največ do 32 mg enkrat na dan. Terapijo je treba prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka. Candesartan se lahko daje tudi z drugimi antihipertenzivnimi zdravili. "Dodatek hidroklorotiazida je pokazal dodaten antihipertenzivni učinek pri različnih odmerkih tablet Candesartan" (glejte poglavja 4.3, 4.4, 4.5 in 5.1) ".
Starejša populacija
Pri starejših bolnikih začetna prilagoditev odmerka ni potrebna.
Bolniki z zmanjšanjem intravaskularnega volumna
Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za hipotenzijo, na primer pri bolnikih z možnim zmanjšanjem intravaskularnega volumna, se lahko razmisli o začetnem odmerku 4 mg (glejte tudi poglavje 4.4).
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je začetni odmerek 4 mg, vključno z bolniki na hemodializi.
Odmerek je treba titrirati glede na odziv. Izkušnje pri bolnikih z zelo hudo ali končno odpovedjo ledvic (klreatinin
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Začetni odmerek 4 mg enkrat na dan je priporočljiv pri bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter. Odmerek je mogoče prilagoditi glede na odziv. CANDESARTAN DOC Generici je
kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter in / ali holestazo (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Črni bolniki
Antihipertenzivni učinek kandesartana je pri bolnikih črne rase manj očiten kot pri bolnikih ne temnopolte barve, zato je za nadzor krvnega tlaka morda treba pogosteje povečati odmerke zdravila CANDESARTAN DOC Generici in dodati sočasno zdravljenje. Pri bolnikih črne rase v primerjavi s temnopoltimi (glejte poglavje 5.1).
Odmerjanje pri srčnem popuščanju
Običajni priporočeni začetni odmerek zdravila Candesartan je 4 mg enkrat na dan. Titracijo na ciljni odmerek 32 mg enkrat na dan (največji odmerek) ali na največji odmerek, ki ga prenašamo, izvedemo z podvojitvijo odmerka v presledkih najmanj 2 tednov (glejte poglavje 4.4). Ocenjevanje bolnikov s srčnim popuščanjem mora vedno vključevati spremljanje delovanja ledvic, vključno s serumskim kreatininom in kalijem.
Kandesartan se lahko daje skupaj z drugimi zdravili za zdravljenje srčnega popuščanja, vključno z zaviralci ACE, zaviralci beta, diuretiki in digitalisom ali kombinacijo teh zdravil. Candesartan Accord se lahko daje sočasno z zaviralcem ACE pri bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem, kljub optimalni standardni terapiji za srčno popuščanje, kadar antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev ne prenašajo.
Kombinacija zaviralca ACE, diuretika, ki varčuje s kalijem, in kandesartana ni priporočljiva, zato jo je treba upoštevati šele po skrbnem premisleku o možnih koristih in tveganjih (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.1).
Posebne populacije bolnikov
Pri starejših bolnikih ali pri bolnikih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, ledvično okvaro ali blago do zmerno okvaro jeter začetni odmerek ni potreben.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost tablet Candesartan pri otrocih od rojstva do 18. leta pri zdravljenju hipertenzije in srčnega popuščanja nista bili dokazani. Podatki niso na voljo.
Pediatrična populacija
Otroci in mladostniki, stari od 6 do 18 let:
Priporočeni začetni odmerek je 4 mg enkrat na dan
- Pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg: pri bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan, se lahko odmerek poveča na največ 8 mg enkrat na dan.
- Za bolnike s telesno maso 50 kg ali več: pri bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan, se lahko odmerek poveča na 8 mg enkrat na dan in po potrebi na 16 mg na dan (glejte poglavje 5.1)
Odmerkov nad 32 mg pri pediatričnih bolnikih niso preučevali.
Večina antihipertenzivnega učinka se doseže v 4 tednih
Pri otrocih z možnim zmanjšanjem intravaskularnega volumna (npr. Pri bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, zlasti pri tistih z okvarjenim delovanjem ledvic) je treba zdravljenje s kandesartanom začeti pod strogim zdravniškim nadzorom in z začetnim odmerkom, nižjim od običajnega začetnega odmerka, kot je opisano zgoraj (glejte poglavje 4.4 )
Kandesartana niso preučevali pri otrocih s hitrostjo glomerularne filtracije pod 30 ml / min / 1,73 m² (glejte poglavje 4.4).
Črni pediatrični bolniki
Antihipertenzivni učinek kandesartana je pri črnih bolnikih manj izrazit kot pri temnopoltih (glejte poglavje 5.1).
Otroci, stari od 1 do 6 let
- Varnost in učinkovitost pri otrocih, starih od 1 do 6 let, nista bili ugotovljeni, trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.1, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
- Candesartan Accord je kontraindiciran pri otrocih, mlajših od 1 leta (glejte poglavje 4.3).
Način dajanja
Peroralna uporaba
Zdravilo Candesartan Accord je treba dajati enkrat na dan s hrano ali brez nje.
Hrana ne vpliva na biološko uporabnost kandesartana.
04.3 Kontraindikacije -
- Preobčutljivost za kandesartan cileksetil ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
- Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
- Huda jetrna insuficienca in / ali holestaza.
- Otroci, mlajši od enega leta (glejte poglavje 5.3)
-Sočasna uporaba tablet Candesartan z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (hitrost glomerularne filtracije GFR
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Spremenjeno delovanje ledvic
Tako kot pri drugih zdravilih, ki zavirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron, lahko pri dovzetnih bolnikih, zdravljenih s kandesartanom, pričakujemo spremembe v delovanju ledvic.
Pri uporabi kandesartana pri hipertenzivnih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je priporočljivo redno spremljanje koncentracije kalija in kreatinina v serumu. Izkušnje pri bolnikih z zelo hudo ali končno odpovedjo ledvic so omejene (spremljanje krvnega tlaka s klreatininom).
Ocenjevanje bolnikov s srčnim popuščanjem mora vključevati redne ocene delovanja ledvic, zlasti pri starejših bolnikih, starih 75 let ali več, in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Med titriranjem odmerka tablet Candesartan je priporočljivo spremljati serumske koncentracije kreatinina in kalija. Klinična preskušanja pri srčnem popuščanju niso vključevala bolnikov s serumsko koncentracijo kreatinina> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1). Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka. Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Sočasno zdravljenje z zaviralci ACE pri srčnem popuščanju
Tveganje za neželene učinke, zlasti hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic), se lahko poveča, če jemljete zdravilo CANDESARTAN DOC Generici v kombinaciji z zaviralcem ACE.
Tudi trojna kombinacija zaviralca ACE, antagonista mineralokortikoidnih receptorjev in kandesartana ni priporočljiva. Uporaba teh kombinacij mora biti pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati hkrati pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Hemodializa
Med dializo je lahko krvni tlak še posebej občutljiv na blokado receptorjev AT1 zaradi zmanjšanega volumna plazme in aktiviranja sistema renin-angiotenzin-aldosteron.
Stenoza ledvične arterije
Zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, vključno z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA), lahko pri bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo ledvične arterije ob prisotnosti ene ledvice povečajo sečninski dušik in kreatinin.
Presaditev ledvic
Izkušenj z uporabo kandesartana pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni.
Hipotenzija
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem se lahko med zdravljenjem s kandesartanom pojavi hipotenzija. To se lahko pojavi tudi pri hipertenzivnih bolnikih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, na primer pri tistih, ki jemljejo velike odmerke diuretikov. Pri uvajanju zdravljenja je potrebna previdnost in poskušati odpraviti hipovolemijo.
Anestezija in operacija
Med anestezijo in operacijo se lahko pri bolnikih, zdravljenih z antagonisti angiotenzina II, pojavi hipotenzija zaradi blokade sistema renin-angiotenzin. Zelo redko je lahko hipotenzija tako huda, da upravičuje uporabo intravenskih tekočin in / ali vazopresornih snovi.
Aortna in mitralna stenoza (obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija)
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je tudi pri bolnikih s hemodinamsko pomembno aortno ali mitralno stenozo ali hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo priporočljiva posebna previdnost.
Primarni hiperaldosteronizem
Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo tako, da zavirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Zato uporaba zdravila Candesartan DOC Generici pri tej populaciji ni priporočljiva.
Hiperkaliemija
Sočasna uporaba tablet Candesartan z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali drugimi zdravili, ki lahko povečajo kalij (na primer heparin), lahko pri hipertenzivnih bolnikih povzroči zvišanje kalija v serumu. primerno.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, zdravljenih s tabletami Candesartan, se lahko pojavi hiperkaliemija. Priporočljivo je redno spremljanje ravni kalija v serumu. Kombinacija zaviralca ACE, diuretika, ki varčuje s kalijem (npr. Spironolaktona), in kandesartana ni priporočljiva, zato jo je treba upoštevati šele po skrbnem premisleku o možnih koristih in tveganjih.
Splošni vidiki
Pri bolnikih, pri katerih so žilni tonus in ledvična funkcija pretežno odvisni od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolniki s hudim kongestivnim srčnim popuščanjem ali z osnovno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije), je bilo zdravljenje povezano z akutno hipotenzijo, azotemija, oligurija ali redko akutna odpoved ledvic z drugimi zdravili, ki vplivajo na ta sistem. Možnosti podobnih učinkov pri uporabi AIIRA ni mogoče izključiti, tako kot pri drugih antihipertenzivnih zdravilih lahko pretirano znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično cerebrovaskularno boleznijo povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.
Antihipertenzivni učinek kandesartana lahko povečajo druga zdravila s hipotenzivnimi lastnostmi, bodisi predpisana kot antihipertenzivna zdravila ali za druge indikacije.
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA). Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Pri plodnih bolnikih je treba redno ocenjevati možnost nosečnosti. Zagotoviti je treba ustrezne informacije in / ali sprejeti ukrepe za preprečitev tveganja izpostavljenosti med nosečnostjo (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Pediatrična populacija
Uporaba pri pediatričnih bolnikih, vključno s tistimi z okvarjenim delovanjem ledvic
Kandesartan ni bil raziskan pri otrocih s hitrostjo glomerularne filtracije pod 30 ml / min / 1,73 m² (glejte poglavje 4.2).
Pri otrocih z možnim zmanjšanjem intravaskularnega volumna (npr. Pri bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, zlasti pri tistih z okvarjenim delovanjem ledvic), je treba zdravljenje s kandesartanom začeti pod strogim zdravniškim nadzorom in razmisliti o nižjem začetnem odmerku (glejte poglavje 4.2).
Candesartan DOC Generici vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Spojine, ki so bile preizkušene v kliničnih farmakokinetičnih študijah, vključujejo hidroklorotiazid, varfarin, digoksin, peroralne kontraceptive (npr. Etinilestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin in enalapril. Klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij z drugimi zdravili niso ugotovili.
Sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil (npr. Heparina) lahko poveča kalij.Če je primerno, lahko razmislite o spremljanju kalija (glejte odstavek 4.4).
Pri sočasni uporabi litija z zaviralci ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnih reakcijah. Podoben učinek se lahko pojavi pri AIIRA. Uporaba kandesartana z litijem ni priporočljiva, če se kombinacija izkaže za potrebno, je priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.
Pri sočasni uporabi AIIRA z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) (npr. Selektivnimi zaviralci COX-2, acetilsalicilno kislino (> 3 g / dan) in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili) lahko pride do "oslabitve antihipertenzivnega učinka" ...
Tako kot pri zaviralcih ACE lahko sočasna uporaba AIIRA in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic in zvišano koncentracijo kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z že obstoječo ledvično funkcijo. previdnost, zlasti pri starejših. Bolnike je treba ustrezno hidrirati, na začetku sočasnega zdravljenja in nato pa občasno razmisliti o spremljanju delovanja ledvic.
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih bolnikih.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Uporaba antagonistov receptorjev angiotenzina II (AIIRA) v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba AIIRA je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Čeprav nadzorovani epidemiološki podatki o tveganju za antagoniste receptorjev angiotenzina II (AIIRA) niso na voljo, lahko podobno tveganje obstaja tudi za to skupino zdravil. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost AIIRA v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte poglavje 5.3).
Če je do izpostavljenosti AIIRA prišlo od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale AIIRA, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Čas hranjenja
Ker ni podatkov o uporabi kandesartana med dojenjem, kandesartan ni priporočljiv in so zaželena alternativna zdravljenja z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti če dojite, novorojenčke ali nedonošenčke.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o vplivu kandesartana na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar je treba upoštevati, da se občasno lahko pojavi omotica ali omotica
utrujenost med zdravljenjem s tabletami Candesartan.
04.8 Neželeni učinki -
Zdravljenje hipertenzije
V kontroliranih kliničnih preskušanjih so bili neželeni učinki blagi in prehodni. Skupna incidenca neželenih učinkov ni pokazala povezave z odmerkom ali starostjo. Prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila podobna pri kandesartan cileksetilu (3,1%) in placebu (3,2%).
Iz združene analize podatkov iz kliničnih preskušanj pri bolnikih s hipertenzijo so bili neželeni učinki s kandesartan cileksetilom opredeljeni glede na incidenco neželenih učinkov, pri katerih je bil cileksetilkandesartan vsaj 1% večji od incidence, opažene pri placebu. Na podlagi te definicije so bili najpogosteje poročani neželeni učinki omotica / vrtoglavica, glavobol in okužbe dihal.
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali iz kliničnih študij in izkušenj po trženju.
Pogostnosti, uporabljene v tabelah v poglavju 4.8, so: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 a
Laboratorijski testi
Na splošno ni bilo klinično pomembnega vpliva kandesartana na rutinske laboratorijske parametre. Tako kot pri drugih zaviralcih sistema renin-angiotenzin-aldosteron so opazili rahlo znižanje hemoglobina. Pri bolnikih, zdravljenih s tabletami kandesartan, običajno ni potrebno rutinsko laboratorijsko spremljanje. in raven kreatinina redno preverjajte.
Zdravljenje srčnega popuščanja
Profil prenašanja tablet Candesartan, opažen pri bolnikih s srčnim popuščanjem, je bil skladen s farmakologijo zdravila in zdravstvenim stanjem bolnikov. V kliničnem programu CHARM, ki je primerjal cileksetil kandesartan v odmerkih do 32 mg (n = 3.803) s placebom (n = 3.796), je 21,0% skupine cileksetilkandesartanata in 16,1% placeba zaradi neželenih učinkov prekinilo zdravljenje. Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili hiperkaliemija, hipotenzija, okvara ledvic. Ti dogodki so bili pogostejši pri bolnikih, starejših od 70 let, diabetikih ali tistih, ki so prejemali druga zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, zlasti zaviralec ACE in / ali spironolakton.
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali iz kliničnih študij in izkušenj po trženju.
Laboratorijski testi
Pri bolnikih, ki se zdravijo s tabletami Candesartan zaradi srčnega popuščanja, sta hiperkaliemija in ledvična okvara pogosti.
Pediatrična populacija
Varnost kandesartan cileksetila so spremljali pri 255 hipertenzivnih otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let, v 4-tedenski klinični študiji učinkovitosti in v enoletni odprti študiji (glejte poglavje 5.1). V skoraj vseh razredih organskih sistemov je pogostnost neželenih učinkov pri otrocih v skupnem / občasnem. Čeprav sta po naravi in resnosti neželenih učinkov podobna kot pri odraslih (glej zgornjo tabelo), je pogostnost vseh neželenih učinkov večja pri otrocih in mladostnikih, zlasti pri:
- Glavobol, omotica, okužbe zgornjih dihal so pri otrocih "zelo pogosti" (≥ 1/10) in pogosti (≥ 1/100 do
- Kašelj je pri otrocih "zelo pogost" (> 1/10) in zelo redek (
- izpuščaj je "pogost" (≥ 1/100 let
- Hiperkaliemija, hiponatriemija in okvara jeter so občasni (≥ 1 / 1.000 do
- Sinusna aritmija, nazofaringitis, pireksija so "pogosti" (≥1 / 100 a
Celotni varnostni profil kandesartan cileksetila pri pediatričnih bolnikih se ne razlikuje bistveno od varnostnega profila pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih:
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Simptomi
Na podlagi farmakoloških premislekov bi morala biti glavna manifestacija prevelikega odmerjanja simptomatska hipotenzija in omotica. V posameznih poročilih o prevelikem odmerjanju (do 672 mg kandesartan cileksetila) je bolnik okreval brez posledic.
Metode posega v primeru prevelikega odmerjanja
Če se pojavi simptomatska hipotenzija, je treba uvesti simptomatsko zdravljenje in spremljati vitalne funkcije. Bolnika je treba postaviti v ležeči položaj z dvignjenimi nogami. Če to ne zadošča, je treba volumen plazme povečati z infuzijo, na primer izotonične fiziološke raztopine. Simpatikomimetična zdravila lahko dajemo, če zgornji ukrepi ne zadoščajo.
Kandesartan se ne odstrani s hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska kategorija: antagonisti angiotenzina II, nepovezani.
Oznaka ATC: C09CA06.
Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron in igra vlogo v patofiziologiji hipertenzije, srčnega popuščanja in drugih bolezni srca in ožilja. Prav tako ima vlogo pri patogenezi "hipertrofije in poškodbe". Učinki angiotenzina II, kot so vazokonstrikcija, stimulacija aldosterona, uravnavanje ravnotežja soli in vode ter stimulacija rasti celic, se posredujejo prek receptorja tipa 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je zdravilo za peroralno uporabo. Hitro se s hidrolizo estra med absorpcijo iz prebavil hitro pretvori v zdravilno učinkovino, kandesartan. Kandesartan je selektivna skupina AIIRA za receptorje AT1 s tesno vezavno afiniteto in počasno disociacijo iz receptorja. Nima tekmovalne dejavnosti.
Kandesartan ne zavira ACE, ki pretvori angiotenzin I v angiotenzin II in razgradi bradikinin. Ni učinka na ACE in potenciranja bradikinina ali snovi P. V kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih so primerjali kandesartan z zaviralci ACE, je bila pojavnost kašlja nižja pri bolnikih, zdravljenih s kandesartan cileksetilom. ki so pomembni pri uravnavanju srčno-žilnega sistema. Antagonizem receptorjev angiotenzina II (AT1) povzroči z odmerkom povezano zvišanje ravni renina v plazmi, ravni angiotenzina I in angiotenzina II ter znižanje koncentracije aldosterona v plazmi.
Hipertenzija
Pri hipertenziji kandesartan povzroči od odmerka odvisno, dolgotrajno znižanje krvnega tlaka.Antihipertenzivno delovanje je posledica zmanjšanja perifernega sistemskega upora, brez refleksnega povečanja srčnega utripa. Hudih ali pretiranih učinkov hipotenzije ali učinka prvega odmerka niso opazili "odskok" po prekinitvi zdravljenja.
Po enkratnem odmerku kandesartan cileksetila se antihipertenzivni učinek običajno pojavi v 2 urah. Po neprekinjenem zdravljenju se največje znižanje krvnega tlaka pri katerem koli odmerku običajno doseže v 4 tednih in se ohrani med dolgotrajnim zdravljenjem. Po metaanalizi je imelo povečanje odmerka s 16 mg na 32 mg enkrat na dan v povprečju majhen dodaten učinek.Z upoštevanjem variabilnosti med posamezniki je pri nekaterih bolnikih mogoče pričakovati večji učinek odmerka. Cileksetilkandesartan, ki se daje enkrat na dan, povzroči učinkovito in homogeno znižanje krvnega tlaka v 24 urah z majhno razliko v razmerju med najnižjimi in najvišjimi vrednostmi v intervalu med odmerki. Antihipertenzivni učinek in prenašanje kandesartana na losartan so primerjali v dveh randomiziranih slepa klinična preskušanja, ki so vključevala skupaj 1.268 bolnikov z blago do zmerno hipertenzijo. Znižanje najnižjega krvnega tlaka (sistoličnega / diastoličnega) je bilo 13,1 / 10,5 mmHg z 32 mg kandesartan cileksetila, danega enkrat na dan, in 10,0 / 8,7 mmHg s 100 mg losartanijevega kalija enkrat na dan (razlika v znižanju krvnega tlaka 3,1 / 1,8 mmHg, p
Pri kombiniranju kandesartan cileksetila s hidroklorotiazidom pride do dodatnega znižanja krvnega tlaka.Povečanje antihipertenzivnega učinka opazimo tudi pri uporabi kandesartan cileksetila v kombinaciji z amlodipinom ali felodipinom.
Zdravila, ki blokirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron, imajo manj izrazit antihipertenzivni učinek pri temnopoltih bolnikih (običajno pri prebivalcih z nizko vsebnostjo renina) kot pri bolnikih, ki niso temnopolti. To se zgodi tudi v primeru kandesartana. V odprti klinični študiji, ki je vključevala 5156 bolnikov z diastolično hipertenzijo, je bilo znižanje krvnega tlaka med zdravljenjem s kandesartanom pri bolnikih črne rase bistveno manj kot pri temnopoltih (14,4 / 10,3 mmHg v primerjavi z 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartan poveča ledvični pretok in nima učinka ali poveča hitrost glomerulne filtracije, hkrati pa zmanjša žilni upor ledvic in frakcijo filtracije. V 3-mesečni klinični študiji pri hipertenzivnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in mikroalbuminurijo je antihipertenzivno zdravljenje s cileksetilom kandesartan zmanjšalo izločanje albumina v urinu (povprečno zmanjšanje razmerja albumin / kreatinin 30%, 95%IZ 15-42%). trenutno ni podatkov o učinku kandesartana na napredovanje v diabetično nefropatijo.
Učinke kandesartan cileksetila 8-16 mg (povprečni odmerek 12 mg) enkrat na dan na kardiovaskularno obolevnost in umrljivost so ocenili v randomiziranem kliničnem preskušanju pri 4937 starejših bolnikih (starih 70-89 let; od tega 21% starih 80 let ali starejši) z blago do zmerno hipertenzijo, ki mu je povprečno sledila 3,7 leta (študija o spoznavanju in prognozi pri starejših). Bolniki so po potrebi prejemali kandesartan cileksetil ali placebo z drugimi dodatnimi antihipertenzivnimi zdravili.V skupini s kandesartanom se je krvni tlak znižal s 166/90 na 145/80 mmHg, v kontrolni skupini pa s 167/90 na 149/82 mmHg. Ni bilo statistično značilne razlike v primarni končni točki, večjih srčno-žilnih dogodkih (srčno-žilna smrtnost, možganska kap brez smrtnega izida in miokardni infarkt brez smrtnega izida). V skupini s kandesartanom je bilo 26,7 dogodkov na 1000 bolnikov-let v primerjavi s 30,0 dogodkov na 1000 bolnikov-let v kontrolni skupini (relativno tveganje 0,89, 95% IZ 0,75 do 1,06, p = 0,19).
Odpoved srca
Zdravljenje s cileksetilom kandesartan zmanjšuje smrtnost, zmanjšuje hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja in izboljšuje simptome pri bolnikih s sistolično disfunkcijo levega prekata, kar je bilo dokazano v študiji Candesartan in Heart response - Assessment of Reduction of Mortality and Morbidity (CHARM).
Ta dvojno slepi, s placebom nadzorovani študijski program pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) NYHA funkcionalnega razreda II do IV je bil sestavljen iz treh ločenih študij: CHARM-Alternative (n = 2,028) pri bolnikih z iztisno frakcijo levega prekata (LVEF) ≤ 40%, ki niso prejemali zaviralcev ACE zaradi intolerance (predvsem zaradi kašlja, 72%), dodanega CHARM (n = 2.548) pri bolnikih z LVEF ≤ 40% in zdravljenih z zaviralcem ACE, ter ohranjenega CHARM (n = 3.023) pri bolnikih z LVEF> 40%. Bolnike, ki so prejemali optimalno ozadje pri zdravljenju srčnega popuščanja (CHF), so randomizirali na placebo ali kandesartan cileksetil (titrirano od 4 mg ali 8 mg enkrat na dan do 32 mg enkrat na dan ali najvišji odmerek, ki ga prenašajo, povprečni odmerek 24 mg), nato pa še mediana 37,7 meseca. Po 6 mesecih zdravljenja je 63% bolnikov, ki so še jemali kandesartan cileksetil (89%), doseglo ciljni odmerek 32 mg.
V študiji CHARM-Alternative se je skupna končna točka srčno-žilne umrljivosti ali prve hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja znatno zmanjšala s kandesartanom v primerjavi s placebom, razmerje nevarnosti (HR) 0,77 (95% IZ: 0,67 do 0, 89, srčno-žilni ali "hospitalizacija za zdravljenje" Kombinirana končna točka smrtnosti zaradi vseh vzrokov ali prve hospitalizacije zaradi CHF se je prav tako znatno zmanjšala s kandesartanom HR 0,80 (95% IZ: od 0, 70 do 0,92, p = 0,001) Pri bolnikih, zdravljenih s kandesartanom, 36,6% (95% IZ: 33,7 do 39,7) in pri bolnikih, ki so prejemali placebo, je 42,7% (95% IZ: 39,6 do 45,8) doseglo to končno točko, absolutna razlika 6,0% (95% IZ: 10,3 do 1,8). Tako smrtnost kot obolevnost ( hospitalizacija zaradi CHF) sta obe komponenti teh kombiniranih končnih točk prispevali k ugodnim učinkom kandesartana.Zdravljenje s kandesartan cileksetilom je povzročilo izboljšanje funkcionalnega razreda. ale NYHA (p = 0,008).
V študiji, dodani CHARM, se je skupna končna točka srčno-žilne umrljivosti ali prve hospitalizacije zaradi CHF znatno zmanjšala s kandesartanom v primerjavi s placebom HR 0,85 (95% IZ: 0,75 do 0,96, p = 0,011) To ustreza relativnemu zmanjšanju tveganja za 15 %. Pri bolnikih, zdravljenih s kandesartanom, je 37,9% (95% IZ: 35,2 do 40,6) in pri bolnikih, ki so prejemali placebo, 42,3% (95% IZ: 39,6 do 45,1) doseglo to končno točko, absolutna razlika 4,4% (95% IZ: 95% IZ: 8,2 do 0,6) .V času trajanja študije je bilo potrebno 23 bolnikov za preprečitev smrti zaradi srčno -žilnih dogodkov pri enem bolniku ali hospitalizacija za zdravljenje srčnega popuščanja. Kombinirana končna točka umrljivosti zaradi vseh vzrokov ali prve hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja se je znatno zmanjšala tudi s kandesartanom HR 0,87, (95% IZ: 0,78 do 0,98, p = 0,021). Bolniki, zdravljeni s kandesartanom, 42,2% (95% IZ: 39,5 do 45,0) in pri bolnikih, ki so prejemali placebo, je 46,1% (95% IZ: 43,4 do 48,9) doseglo to končno točko, absolutna razlika 3,9% (95% IZ: 7,8 do 0,1). Tako smrtnost kot obolevnost, obe komponenti teh kombiniranih končnih točk , ki je prispeval k ugodnim učinkom kandesartana, je s cileksetilkandesartanom izboljšal funkcionalni razred NYHA (p = 0,020).
V študiji, ohranjeni s CHARM, ni bilo doseženo statistično značilno zmanjšanje skupne končne točke srčno-žilne umrljivosti ali prve hospitalizacije zaradi CHF, HR 0,89 (95% IZ: 0,77 do 1,03, p = 0,118).
Vse smrtnosti zaradi vzrokov niso bile statistično pomembne, če so jih preučevali ločeno za vsako od treh študij CHARM. Vendar pa je bila smrtnost zaradi vseh vzrokov ocenjena tudi v združenih populacijah, v študijah CHARM-Alternative in CHARM-Added, HR 0,88, (95% IZ: 0,79 do 0,98, p = 0,018) in v vseh treh študijah HR 0,91 (95 % CI: 0,83 do 1,00, p = 0,055).
Ugodni učinki kandesartana so bili dosledni ne glede na starost, spol in sočasna zdravila. Kandesartan je bil učinkovit tudi pri bolnikih, ki so hkrati jemali zaviralce beta in zaviralce ACE, korist pa je bila dosežena, ne glede na to, ali so bolniki jemali zaviralce ACE v ciljnem odmerku, ki ga priporočajo smernice za zdravljenje.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem in oslabljeno sistolično funkcijo levega prekata (iztisni delež levega prekata, LVEF ≤ 40%) kandesartan zmanjša sistemski žilni upor in tlak v pljučnem kapilarnem klinu, poveča aktivnost renina v plazmi in koncentracijo renina v plazmi, angiotenzin II in zniža raven aldosterona.
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z globalnim preskušanjem ramiprila) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.
ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.
Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena standardni terapiji zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in možganska kap sta bila v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, ter neželeni učinki in resni neželeni dogodki ( hiperkaliemijo, hipotenzijo in ledvično disfunkcijo) so v skupini z aliskirenom poročali pogosteje kot v skupini s placebom.
Pediatrična populacija - hipertenzija
Antihipertenzivni učinek kandesartana so ocenjevali pri otrocih s hipertenzijo, starih od 1 do 6 let in od 6 do 17 let, v dveh 4-tedenskih multicentričnih dvojno slepih randomiziranih študijah s spremenljivimi odmerki.
Pri otrocih, starih od 1 do 6 let, je bilo 93 bolnikov, od tega 74% bolnikov z ledvicami, naključno izbranih za peroralni odmerek 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg kandesartan cileksetila enkrat na dan.
Primarna metoda analize je bila naklon spremembe sistoličnega tlaka (SBP) kot funkcija odmerka. SBP in diastolični krvni tlak (DBP) sta se znižala s 6,0 / 5,2 na 12,0 / 11,1 mmHg od izhodišča treh odmerkov cileksetila kandesartana. Ker pa ni bilo nobene skupine, ki je prejemala placebo, resnična velikost učinka krvnega tlaka ostaja negotova, zato je dokončna ocena razmerja med koristjo in tveganjem v tej starostni skupini otežena.
Pri otrocih, starih od 6 do 17 let, je bilo naključno izbranih 240 bolnikov, ki so prejemali placebo ali majhne, srednje ali visoke odmerke cileksetila kandesartana v razmerju 1: 2: 2: 2. Za otroke s telesno maso manj kot 50 kg so bili odmerki cileksetila kandesartan 2, 8 ali 16 mg enkrat na dan. Za otroke, ki tehtajo več kot 50 kg, so bili odmerki cileksetila kandesartan 4, 16 ali 32 mg enkrat na dan. Kandesartan v združenih odmerkih je znižal SiSBP za 10,22 mmHg (v primerjavi s placebom so bili vsi posamezni odmerki kandesartana (in vsi odmerki na splošno) bistveno boljši od placeba. Največji odziv pri znižanju krvnega tlaka pri otrocih nad in pod 50 kg je bil dosežen pri odmerki 8 mg oziroma 16 mg, učinek pa je bil po tem opazen.
Med tistimi, ki so bili vključeni v študijo, je bilo 47% temnopoltih bolnikov in 29% žensk: "povprečna starost +/- SD je bila 12,9 +/- 2,6 leta. Pri otrocih, starih od 6 do 17 let, je bila nagnjenost k nižji učinek na krvni tlak pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija in distribucija
Po peroralni uporabi se cileksetilkandesartan pretvori v zdravilno učinkovino kandesartan. Absolutna biološka uporabnost kandesartana je po dajanju peroralne raztopine cileksetila kandesartana približno 40%. Relativna biološka uporabnost formulacije tablete v primerjavi z isto peroralno raztopino je približno 34% z zelo majhnimi variacijami. Ocenjena absolutna biološka uporabnost tablete je torej 14%. Povprečne vrednosti najvišjih koncentracij (Cmax) so dosežene v 3-4 urah po odmerjanju. Serumske koncentracije kandesartana se linearno povečujejo s povečanjem odmerkov v terapevtskem območju. Pri obeh spolih niso opazili razlik v farmakokinetiki kandesartana. Hrana na območje pod krivuljo (AUC) ne vpliva bistveno.
Kandesartan se močno veže na beljakovine v plazmi (več kot 99%). Navidezni volumen porazdelitve kandesartana je 0,1 l / kg.
Hrana ne vpliva na biološko uporabnost kandesartana.
Biotransformacija in izločanje
Kandesartan se skoraj popolnoma nespremenjen izloči z urinom in žolčem in le v manjši meri s presnovo v jetrih (CYP2C9). Razpoložljive študije medsebojnega delovanja ne kažejo vpliva na CYP2C9 in CYP3A4. Na podlagi podatkov in vitro, ni pričakovati nobene interakcije in vivo z zdravili, katerih presnova je odvisna od izoencimov citokroma P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP3A4. Končni razpolovni čas je približno 9 ur. Po večkratnem odmerjanju ni opaziti kopičenja.
Celotni plazemski očistek kandesartana je približno 0,37 ml / min / kg, ledvični očistek pa približno 0,19 ml / min / kg. Ledvice se izločajo tako z glomerulno filtracijo kot z aktivno tubularno sekrecijo. Po peroralnem odmerku 14C-označenega kandesartan cileksetila, se približno 26% odmerka izloči z urinom v obliki kandesartana in 7% v obliki neaktivnega presnovka, približno 56% Odmerek je v blatu kot kandesartan in 10% kot neaktiven presnovek.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Pri starejših (starejših od 65 let) se Cmax in AUC kandesartana v primerjavi z mladimi povečata za približno 50% oziroma 80%. Vendar pa sta odziv krvnega tlaka in pojavnost neželenih učinkov po uporabi istega odmerka kandesartana pri mladih in starejših bolnikih podobna (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih z blago in zmerno okvaro ledvic sta se Cmax in AUC kandesartana med večkratnim dajanjem povečala za približno 50% oziroma 70%, vendar t½ ni bil spremenjen v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Ustrezne spremembe pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco so bile približno 50% in 110%. Končni t½ kandesartana se je pri bolnikih s hudo ledvično okvaro približno podvojil. AUC kandesartana pri bolnikih na hemodializi je bila podobna kot pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.
V dveh študijah je pri obeh bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prišlo do povečanja povprečne AUC kandesartana za približno 20% v eni študiji in 80% v drugi študiji (glejte poglavje 4.2). Izkušnje pri bolnikih s hudo okvaro jeter.
Pediatrična populacija
Farmakokinetične lastnosti kandesartana so ocenjevali pri otrocih s hipertenzijo, starih od 1 do 6 let in od 6 do 17 let, v dveh farmakokinetičnih študijah z enim odmerkom.
Pri otrocih, starih od 1 do 6 let, je 10 otrok s težo od 10 do 25 kg prejelo enkratni odmerek 02 mg / kg peroralne suspenzije. Ni bilo povezave med Cmax in AUC s starostjo ali težo. Podatki o odobritvi niso bili zbrani; zato možnost povezave med očistkom in telesno težo / starostjo pri tej populaciji ni znana.
Pri otrocih, starih od 6 do 17 let, je 22 otrok prejelo 16 mg tableto z enim odmerkom. Ni bilo povezave med Cmax in AUC s starostjo. Vendar se zdi, da je teža pomembno povezana s Cmax (p = 0,012) in AUC (p = 0,011). Podatki o očistku niso bili zbrani, zato možnost korelacije med očistkom in telesno težo / starostjo pri tej populaciji ni znana.
Otroci, starejši od 6 let, so imeli pri istem odmerku podobno izpostavljenost odraslim.
Farmakokinetike kandiletan cileksetila niso preučevali pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 1 leta.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
V predkliničnih študijah pri novorojenčkih in mlajših podganah je kandesartan povzročil zmanjšanje telesne in srčne mase. Tako kot pri odraslih živalih velja, da so ti učinki posledica farmakološkega delovanja kandesartana: pri najnižjem odmerku 10 mg / kg je bila izpostavljenost kandesartanu med 12 in 78 -krat večja kot pri otrocih, starih od 1 do 6 let ki so prejemali kandesartan cileksetil v odmerku 0,2 mg / kg in med 7 in 54 -kratno koncentracijo, ugotovljeno pri otrocih, starih od 6 do 17 let, ki so prejemali kandesartan cileksetil v odmerku 16 mg. Ker v teh študijah učinkovita raven ni bila prikazana, varnostna meja za učinke na srčno maso in klinični pomen rezultata ni znana.
Sistem renin-angiotenzin-aldosteron ima ključno vlogo pri razvoju ledvic v maternici.
Pokazalo se je, da blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron vodi do nenormalnega razvoja ledvic pri zelo mladih miših. Dajanje zdravil, ki delujejo neposredno na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, lahko spremeni redni razvoj ledvic. Zato otroci, mlajši od enega leta, ne smejo prejemati tablet Candesartan (glejte poglavje 4.3).
Pri klinično pomembnih odmerkih niso opazili nenormalne sistemske strupenosti ali strupenosti za ciljne organe. V predkliničnih študijah varnosti je kandesartan vplival na parametre ledvic in rdečih krvnih celic pri velikih odmerkih pri miših, podganah, psih in opicah. Kandesartan je povzročil zmanjšanje parametrov rdečih krvnih celic (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Učinke na ledvice (kot so intersticijski nefritis, tubularna distenzija, tubularna bazofilija; zvišane plazemske koncentracije BUN in kreatinina) je povzročil kandesartan in so lahko sekundarni zaradi hipotenzivnega učinka, ki ima za posledico oslabljeno ledvično perfuzijo. jukstaglomerularne celice Te spremembe so bile posledica farmakološkega delovanja kandesartana. Pri terapevtskih odmerkih kandesartana pri ljudeh se zdi, da hiperplazija / hipertrofija jukstaglomerularnih celic ni pomembna.
V pozni nosečnosti so opazili fetotoksičnost (glejte poglavje 4.6).
Podatki o mutagenezi in vitro in in vivo kažejo, da kandesartan v pogojih klinične uporabe ne izvaja mutagene ali klastogene aktivnosti. Rakotvornih pojavov niso opazili.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Laktoza monohidrat
Koruzni škrob
Hidroksipropilceluloza
Natrijeva kroskarmeloza
Magnezijev stearat
Trietil citrat
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
PVC-PVDC / Alu pretisni omot.
Velikosti pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milan
Italija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
041341013 - 4 mg tablete - 7 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341025 - 4 mg tablete - 14 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341037 - 4 mg tablete - 28 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341049 - 4 mg tablete - 30 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341052 - 4 mg tablete - 56 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341064 - 4 mg tablete - 70 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341076 -4 mg tablete - 90 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341088 - 4 mg tablete - 98 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341090 - 8 mg tablete - 7 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341102 - 8 mg tablete - 14 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341114 - 8 mg tablete - 28 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341126 - 8 mg tablete - 30 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341138 - 8 mg tablete - 56 tablet v pretisnem omotu iz PVC / PVDC / AL
041341140 - 8 mg tablete - 70 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341153 - 8 mg tablete -90 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341165 - 8 mg tablete - 98 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341177 - 16 mg tablete - 7 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341189 - 16 mg tablete - 14 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341191 - 16 mg tablete -28 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341203 - 16 mg tablete -30 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341215 - 16 mg tablete -56 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341227 - 16 mg tablete - 70 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341239 - 16 mg tablete - 90 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341241 - 16 mg tablete - 98 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341254 - 32 mg tablete - 7 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341266 - 32 mg tablete - 14 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341278 - 32 mg tablete - 28 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341280 - 32 mg tablete - 30 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341292 - 32 mg tablete -56 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341304 - 32 mg tablete -70 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341316 - 32 mg tablete - 90 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
041341328 - 32 mg tablete - 98 tablet v PVC / PVDC / AL pretisnem omotu
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Aprila 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Januarja 2015