Aktivne sestavine: Parekoksib
Dynastat 40 mg prašek za raztopino za injiciranje
Indikacije Zakaj se uporablja Dynastat? Za kaj je to?
Dynastat vsebuje zdravilno učinkovino parekoksib.
Dynastat se uporablja za kratkotrajno zdravljenje pooperativne bolečine pri odraslih.
Spada v kategorijo zdravil, imenovanih zaviralci COX-2 (okrajšava za zaviralce ciklooksigenaze-2). Bolečino in oteklino včasih povzročijo nekatere snovi, ki jih proizvaja človeško telo, imenovane prostaglandini. Dynastat deluje tako, da znižuje ravni teh prostaglandinov.
Kontraindikacije Kadar zdravila Dynastat ne smete uporabljati
Ne uporabljajte Dynastata
- če ste alergični na parekoksib ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če ste kdaj imeli hudo alergijsko reakcijo (zlasti hudo kožno reakcijo) na katerokoli zdravilo
- če ste imeli alergijsko reakcijo na skupino zdravil, imenovano "sulfonamidi" (na primer nekateri antibiotiki za zdravljenje nekaterih okužb)
- če imate aktivno razjedo na želodcu ali črevesju ali krvavite v želodcu ali črevesju
- če ste kdaj imeli alergijsko reakcijo na acetilsalicilno kislino (aspirin) ali druga nesteroidna protivnetna zdravila (npr. ibuprofen) ali na zaviralce COX-2. Reakcije po jemanju tega zdravila lahko vključujejo težave z dihanjem (bronhospazem), zamašen nos , srbenje, izpuščaj ali otekanje obraza, ustnic ali jezika, druge alergijske reakcije ali nosni polipi
- če ste v zadnjem trimesečju nosečnosti
- če dojite
- če imate hudo jetrno bolezen
- če imate vnetno črevesno bolezen (ulcerozni kolitis ali Crohnova bolezen)
- če imate srčno popuščanje
- če imate operacijo srca ali arterij (vključno s koronarno arterijo)
- če imate očitno srčno bolezen in / ali cerebrovaskularno bolezen, na primer, če ste imeli srčni infarkt, možgansko kap, blago kap (prehodni ishemični napad) ali blokade v krvnih žilah srca ali možganov ali če ste morali na poseg odpraviti ali odpraviti te ovire
- če imate ali ste kdaj imeli težave s cirkulacijo (bolezen perifernih arterij)
Če se znajdete v katerem od teh primerov, vam injekcije ne bo treba dati.Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Dynastat
Ne uporabljajte zdravila Dynastat, če imate aktivno razjedo na želodcu ali črevesju ali krvavite iz prebavil
Ne uporabljajte zdravila Dynastat, če imate hudo jetrno bolezen
Pred uporabo zdravila Dynastat se posvetujte s svojim zdravnikom ali medicinsko sestro:
- Če ste že imeli razjedo, krvavitev ali perforacijo prebavil
- Če jemljete acetilsalicilno kislino (aspirin) ali druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) (npr. Ibuprofen)
- Če kadite
- Če imate sladkorno bolezen
- Če imate angino pektoris, krvne strdke, visok krvni tlak ali povišano raven holesterola
- Če jemljete zdravila, ki vplivajo na agregacijo trombocitov (npr. Acetilsalicilna kislina)
- Če imate zastajanje tekočine (edem)
- Če imate bolezen jeter ali ledvic.
- Če ste dehidrirani - se to lahko zgodi, če imate drisko ali če ste bruhali ali ne morete piti tekočine
- Če imate okužbo, saj lahko to prikrije vročinsko stanje (kar je znak okužbe)
- Če uporabljate zdravila za zmanjšanje strjevanja krvi (npr. Varfarin / varfarinu podobne antikoagulante ali nove peroralne antikoagulante, npr. Apiksaban)
- Če uporabljate zdravila, imenovana kortikosteroidi (na primer prednizon)
- Če uporabljate razred zdravil za zdravljenje depresije, imenovanih selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (npr. Sertralin).
Dynastat lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka ali poslabšanje že obstoječe hipertenzije, kar lahko povzroči povečanje neželenih učinkov, povezanih s srčnimi boleznimi. Med zdravljenjem z zdravilom Dynastat bo zdravnik morda želel preveriti vaš krvni tlak.
Otroci in mladostniki
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, ne smejo jemati zdravila Dynastat.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Dynastat
Povejte svojemu zdravniku ali medicinski sestri, če jemljete ali ste jemali ali bi lahko jemali katero koli drugo zdravilo. zdravnik, ki bo vedel, če jemljete:
- Acetilsalicilna kislina (aspirin) ali druga protivnetna zdravila
- Flukonazol - uporablja se za glivične okužbe
- Zaviralci ACE, zaviralci angiotenzina II, zaviralci beta in diuretiki - uporabljajo se v primeru visokega krvnega tlaka in bolezni srca
- Ciklosporin ali takrolimus - uporablja se po presaditvi
- Varfarin ali druga varfarinu podobna zdravila - uporabljajo se za preprečevanje krvnih strdkov, vključno z novejšimi zdravili, kot je apiksaban
- Litij - uporablja se za zdravljenje depresije
- Rifampicin - uporablja se za bakterijske okužbe
- Antiaritmiki - uporabljajo se za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa
- Fenitoin ali karbamazepin - uporablja se pri epilepsiji
- Metotreksat - uporablja se pri revmatoidnem artritisu in raku
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
- Če ste noseči ali nameravate zanositi, obvestite svojega zdravnika. Dynastat ni priporočljiv v prvih 6 mesecih nosečnosti, prav tako ga ne smete dajati v zadnjem trimesečju nosečnosti.
- Če dojite, ne smete jemati zdravila Dynastat, saj bodo majhne količine zdravila Dynastat prešle v mleko.
- Nesteroidna protivnetna zdravila, vključno z zdravilom Dynastat, bi lahko otežila spočetje. Povejte svojemu zdravniku, če nameravate zanositi ali imate težave z zanositvijo.
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če ste po injiciranju omotični ali utrujeni, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler se spet ne počutite bolje.
Dynastat vsebuje
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni „brez natrija“.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Dynastat: Odmerjanje
Zdravilo Dynastat vam bo dal zdravnik ali medicinska sestra. Prašek bodo pred injiciranjem raztopili in raztopino vbrizgali v veno ali mišico. lahko počasi in globoko v mišico. Dynastat vam lahko dajemo le za kratek čas in samo za lajšanje bolečin.
Običajno priporočeni začetni odmerek je 40 mg.
Naslednji odmerek 20 mg ali 40 mg lahko dobite 6-12 ur po prvem odmerku.
V 24 urah ne smete dobiti več kot 80 mg.
Nekateri ljudje bodo morda potrebovali manjše odmerke:
- Ljudje s težavami z jetri
- Ljudje s hudimi težavami z ledvicami
- Bolniki, starejši od 65 let, s telesno maso manj kot 50 kg
- Ljudje, ki se zdravijo s flukonazolom
Če se zdravilo Dynastat uporablja skupaj z močnimi protibolečinskimi zdravili (imenovana opioidna protibolečinska zdravila), kot je morfij, bo odmerek zdravila Dynastat enak kot zgoraj.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Dynastat
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Dynastat, kot bi smeli, se lahko pojavijo neželeni učinki, o katerih so poročali pri priporočenih odmerkih.
Če niste prepričani o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Dynastat
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj prenehajte jemati zdravilo Dynastat in se posvetujte z zdravnikom:
- če se vam pojavi kožni izpuščaj ali "razjede na katerem koli delu telesa (na primer na koži, ustih, očeh, ustnicah ali jeziku) ali se pojavijo drugi znaki alergijske reakcije, kot so izpuščaj, otekanje obraza, ustnic ali jezika, ki lahko povzroči piskanje, težave z dihanjem ali požiranjem - to se zgodi redko
- če imate mehurje ali luščenje kože - to je redko
- Kožne reakcije se lahko pojavijo kadar koli, vendar se pogosteje pojavijo v prvem mesecu zdravljenja; zdi se, da je pogostnost teh dogodkov večja pri valdekoksibu, podobnem parekoksibu, v primerjavi z drugimi zaviralci COX-2
- če imate zlatenico (koža ali beločnice so rumene)
- če imate kakršne koli znake krvavitve v želodcu ali črevesju, na primer črno ali krvavo blato ali bruhanje krvi
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 ljudi
? Slabost (slabost)
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
- Spremembe krvnega tlaka (zvišanje ali znižanje)
- Bolečine v hrbtu
- Otekanje gležnjev, nog in stopal (zadrževanje tekočine)
- Odrevenelost - koža lahko izgubi občutljivost na bolečino ali dotik
- Bruhanje, bolečine v želodcu, prebavne motnje, zaprtje, napihnjenost in napenjanje
- Sprememba normalnih vrednosti ledvične funkcije
- Vznemirjenost ali težave z zaspanjem
- Vrtoglavica
- Nevarnost anemije - spremembe rdečih krvnih celic po operaciji, ki lahko povzročijo utrujenost in težko dihanje
- Vneto grlo ali težave z dihanjem (težko dihanje)
- Srbeča koža
- Zmanjšanje količine urina
- Post-ekstrakcijski alveolitis (vnetje in bolečina po ekstrakciji zoba)
- Povečano potenje
- Nizke ravni kalija pri preiskavah krvi
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi
- Srčni infarkt
- Nevarnost cerebrovaskularnih motenj, npr. možganska kap ali prehodni ishemični napad (prehodno zmanjšanje pretoka krvi v možgane) / manjša kap ali angina ali blokada krvnih žil v srcu ali možganih
- Krvni strdki v pljučih
- Nadaljnje zvišanje krvnega tlaka
- Razjede v prebavnem traktu, kronični refluks želodčne kisline
- Upočasnitev srčnega utripa
- Nizek krvni tlak pri stojanju
- Sprememba normalnih vrednosti delovanja jeter
- Dokazi o modricah zaradi nizkega števila trombocitov
- Nevarnost okužbe kirurške rane, nenormalni izcedek iz kirurških ran
- Razbarvanje kože ali podplutbe
- Zapleti pri celjenju ran po operaciji
- Povišane ravni sladkorja v krvi
- Bolečina na mestu injiciranja ali reakcija na mestu injiciranja
- Kožni izpuščaj, srbeč kožni izpuščaj (koprivnica)
- Anoreksija (izguba apetita)
- Bolečine v sklepih
- Povišane ravni encimov v krvi, ki so posledica testov, ki kažejo na poškodbo ali stres srca, možganov ali mišičnega tkiva
- Suha usta
- Mišična šibkost
- Bolečine v ušesih
- Nenavaden zvok v trebuhu
Redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov
- Izpuščaj ali razjede na katerem koli delu telesa (npr. Koža, usta, oči, ustnice ali jezik) ali kateri koli drugi znaki alergijskih reakcij, kot so izpuščaj, otekanje obraza, ustnic in jezika, piskanje,
- težave pri dihanju ali požiranju (potencialno usodno)
- Oteklina, mehurji ali luščenje kože
- Akutna odpoved ledvic
- Hepatitis (vnetje jeter)
- Vnetje žrela (požiralnik)
- Vnetje trebušne slinavke (lahko povzroči bolečine v želodcu)
Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
- Zruši se zaradi močnega padca krvnega tlaka
- Odpoved srca
- Odpoved ledvic
- Povečana frekvenca ali nepravilen srčni utrip
- Piskanje
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in viali poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za pripravo tega zdravila pred rekonstitucijo niso potrebni posebni pogoji shranjevanja.
Priporočljivo je, da Dynastat uporabite čim prej, potem ko ste ga zmešali s topilom, čeprav ga lahko shranite, če strogo upoštevate navodila na koncu navodil za uporabo. Raztopina za injiciranje mora biti bistra in brezbarvna.
Ne uporabljajte raztopine, če ima raztopina za injiciranje ostanke delcev ali če je prašek ali raztopina obarvana.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje Dynastat
- Zdravilna učinkovina je parekoksib (tako kot natrijev parekoksib). Ena viala vsebuje 40 mg parekoksiba kot 42,36 mg natrijevega parekoksiba. Po rekonstituciji z 2 ml topila dobimo koncentracijo 20 mg / ml parekoksiba. Po pripravi v 9 mg / ml (0,9%) raztopini natrijevega klorida Dynastat vsebuje približno 0,44 mEq natrija na vialo.
- Pomožne snovi so: brezvodni dinatrijev fosfat, fosforjeva kislina in / ali natrijev hidroksid (za prilagoditev kislosti raztopine)
Izgled zdravila Dynastat in vsebina pakiranja
Dynastat je na voljo kot bel do sivobel prah.
Prašek je v steklenicah iz prozornega stekla (5 ml) z zamaškom, zapečatenim z vijolično pokrovčkom, ki je nameščena na aluminijasto tesnilo.
Rok "> Informacije za zdravstvene delavce
Naslednje informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 40 mg, apliciran intravensko (i.v.) ali intramuskularno (i.m.); lahko mu sledijo odmerki 20 mg ali 40 mg v presledkih 6-12 ur, če je potrebno, če dnevni dnevni odmerek 80 mg ni presežen. Intravensko bolusno injekcijo je mogoče dati hitro in neposredno v veno ali v obstoječo linijo.Intramuskularno injekcijo je treba vnesti počasi in globoko v mišico.
Klinične izkušnje z zdravilom Dynastat so daljše od treh dni.
Ker se tveganje za kardiovaskularne bolezni zaviralcev specifičnih ciklooksigenaze-2 (COX-2) lahko poveča z odmerkom in trajanjem izpostavljenosti, mora biti trajanje zdravljenja čim krajše in uporabiti najmanjši učinkovit dnevni odmerek.
Po trženju so poročali o hudi hipotenziji, ki se je pojavila kmalu po dajanju parekoksiba. Nekateri od teh so se pojavili brez drugih znakov anafilaksije. Zdravniki morajo biti pripravljeni na zdravljenje hude hipotenzije.
Zdravilo se daje z intramuskularno (i.m.) ali intravensko (i.v.) injekcijo.
I.m. injekcijo je treba narediti počasi in globoko v mišico in i.v. bolus se lahko hitro in neposredno vnese v veno ali v obstoječo intravensko linijo.
Načini dajanja, razen intravenskih ali intramuskularnih
Načini dajanja (na primer intraartikularni, intratekalni), razen intravenskih ali intramuskularnih, niso bili raziskani in se jih ne sme uporabljati.
Topila za pripravo
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili. Zdravilo je treba pripraviti le z eno od naslednjih raztopin:
- natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) raztopina za injekcije / infuzijo
- raztopina glukoze za infundiranje 50 mg / ml (5%); ali
- 4,5 mg / ml (0,45%) natrijevega klorida in 50 mg / ml (5%) raztopine glukoze za injekcije / infuzijo
Za rekonstitucijo ni mogoče uporabiti naslednjih topil:
- Uporaba Ringerjeve raztopine z laktacijo za injekcije ali glukoze 50 mg / ml (5%) v laktacijski Ringerovi raztopini za injekcije za rekonstitucijo parekoksiba ni priporočljiva, ker povzroča nastanek oborine parekoksiba.
- Uporaba sterilne vode za injekcije ni priporočljiva, ker nastala raztopina ni izotonična.
Postopek za rekonstitucijo
Za rekonstitucijo liofiliziranega parekoksiba (na primer natrijevega parekoksiba) je treba uporabiti aseptično tehniko.
40 mg viala: odstranite vijolično pokrovček, dokler ni viden osrednji del gumijastega zamaška viale s 40 mg parekoksiba. S sterilno iglo in brizgo izvlecite 2 ml ustreznega topila in vstavite iglo skozi osrednji del gumijastega zamaška, da topilo prenesete v vialo s 40 mg parekoksiba.
Prašek popolnoma raztopite z rahlim zvijanjem in pred uporabo preverite pripravljeni izdelek.
Rekonstituirane raztopine ne smete uporabiti, če je obarvana ali motna ali če najdete ostanke delcev.
Celotno vsebino viale je treba umakniti za enkratno uporabo.Če je potreben odmerek manjši od 40 mg, je treba presežek zdravila zavreči.
Združljivost intravenske raztopine
Dynastat v raztopini z drugimi zdravili lahko povzroči nastanek oborine, zato ga ne smemo mešati z drugimi zdravili niti med rekonstitucijo niti med dajanjem. Pri bolnikih, pri katerih je treba isto infuzijsko linijo uporabiti za dajanje drugega zdravila, je treba infuzijsko linijo pred in po uporabi zdravila Dynastat sprati z združljivo raztopino.
Po rekonstituciji z ustreznimi topili lahko Dynastat injiciramo intravensko ali intramuskularno ali samo v intravenske linije, ki dajejo:
- natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) raztopina za injekcije / infuzijo
- raztopina glukoze za infundiranje 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) natrijevega klorida in 50 mg / ml (5%) raztopine glukoze za injekcije / infuzijo; ali
- Ringerova raztopina za injekcije z laktacijo
Uporaba Dynastata v isti infuzijski liniji z glukozo 50 mg / ml (5%) v Ringerjevi raztopini z laktacijo ali drugimi intravenskimi tekočinami, ki niso navedene v tem poglavju, ni priporočljiva, ker povzroča nastanek oborine parekoksiba.
Raztopina je samo za enkratno uporabo in je ne smete hraniti v hladilniku ali zamrzovalniku.
Kemična in fizikalna stabilnost rekonstituirane raztopine, ki je ne smemo hraniti v hladilniku ali zamrzniti, je bila dokazana do 24 ur pri 25 ° C. Zato je treba 24 ur šteti za največji rok uporabnosti rekonstituiranega zdravila. Zaradi pomembnosti tveganja mikrobiološke okužbe za izdelke za injiciranje je treba rekonstituirano raztopino uporabiti takoj, razen če se rekonstitucija izvaja v potrjenih in nadzorovanih aseptičnih pogojih. so odgovornost uporabnika in običajno ne smejo presegati 12 ur pri 25 ° C.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
DYNASTAT v prahu in topilo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
40 mg viala: Vsaka viala vsebuje 40 mg parekoksiba (kar ustreza 42,36 mg natrijevega parekoksiba), ki ga je treba pripraviti. Po rekonstituciji je končna koncentracija parekoksiba 20 mg / ml.
Po pripravi v 9 mg / ml (0,9%) raztopini natrijevega klorida Dynastat vsebuje približno 0,22 mEq natrija na vialo.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Prašek in vehikel za raztopino za injiciranje.
Bel do sivobel prah.
Topilo: bistra, brezbarvna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Kratkotrajno zdravljenje pooperativne bolečine.
Odločitev o predpisovanju selektivnega zaviralca COX-2 mora temeljiti na oceni celotnega tveganja posameznega bolnika (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Priporočeni odmerek je 40 mg, apliciran intravensko (i.v.) ali intramuskularno (i.m.); lahko mu sledijo odmerki 20 mg ali 40 mg v presledkih 6-12 ur, če je potrebno, če dnevni dnevni odmerek 80 mg ni presežen. Intravensko bolusno injekcijo je mogoče dati hitro in neposredno v veno ali v obstoječo linijo.Intramuskularno injekcijo je treba vnesti počasi in globoko v mišico (za navodila za rekonstitucijo glejte poglavje 6.6).
Sočasna uporaba z opioidnimi analgetiki: Opioidne analgetike lahko uporabljamo v kombinaciji s parekoksibom v odmerku, opisanem v zgornjem poglavju. V vseh kliničnih ocenah so parekoksib dajali v fiksnih odmerkih, opioide pa po potrebi (PRN).
Ker se tveganje za kardiovaskularne bolezni zaviralcev specifičnih ciklooksigenaze-2 (COX-2) lahko poveča z odmerkom in trajanjem izpostavljenosti, mora biti trajanje zdravljenja čim krajše in uporabiti najnižji učinkovit dnevni odmerek.
Dynastat v raztopini z drugimi zdravili lahko povzroči nastanek oborine, zato ga ne smemo mešati z drugimi zdravili niti v fazi priprave niti med dajanjem. Pri bolnikih, pri katerih je treba isto infuzijsko linijo uporabiti za dajanje drugega zdravila, je treba infuzijsko linijo pred in po dajanju zdravila Dynastat ustrezno sprati z združljivo raztopino.
Združljivost infuzijske linije i.v
Po rekonstituciji z ustreznimi topili je mogoče Dynastat injicirati samo intravensko ali intramuskularno ali v intravenske linije, ki dajejo:
raztopina natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%)
raztopina glukoze 50 g / l (5%) za infundiranje
4,5 mg / ml (0,45%) natrijevega klorida in 50 g / l (5%) raztopine glukoze za injekcije
Ringer-laktatna raztopina za injekcije
Injekcija v vrstnem redu, ki daje glukozo 50 g / l (5%) v Ringerjevi raztopini v laktaciji ali drugih intravenskih tekočinah, ki niso navedene v prejšnjem odstavku, ni priporočljiva, saj lahko povzroči obarjanje produkta v raztopini.
Upokojenci: Prilagoditev odmerka običajno ni potrebna pri starejših bolnikih (starih ≥ 65 let). Pri starejših bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg je treba zdravljenje začeti s polovico običajno priporočenega odmerka zdravila Dynastat, največji dnevni odmerek pa zmanjšati na 40 mg (glejte poglavje 5.2).
Spremenjeno delovanje jeter: Pri bolnikih z blago okvaro jeter (ocena Child-Pugh 5-6) prilagoditev odmerka na splošno ni potrebna. Bolniki z zmerno okvaro jeter (ocena Child-Pugh 7-9) morajo zdravljenje začeti previdno in polovico običajno priporočenega odmerka Dynastata ter zmanjšati največji dnevni odmerek na 40 mg. Kliničnih podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter (ocena Child-Pugh ≥ 10) ni, zato je uporaba zdravila Dynastat pri tej kategoriji bolnikov kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Spremenjeno delovanje ledvic: na podlagi farmakokinetičnih rezultatov pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30-80 ml / min) prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (zadrževanje tekočine pri očistku kreatinina s parekoksibom je treba začeti z najnižjim priporočenim odmerkom in skrbno spremljati bolnikovo ledvično funkcijo (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Otroci in mladostniki: ni izkušenj z uporabo pri otrocih. Zato uporaba zdravila Dynastat pri teh bolnikih ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1).
Zgodovina hudih alergijskih reakcij na zdravila katere koli vrste, zlasti kožnih reakcij, kot so Stevens-Johnsonov sindrom, epidermalna nekroliza, multiformni eritem ali bolniki z znano preobčutljivostjo za sulfonamide (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Aktivna peptična razjeda ali krvavitev iz prebavil.
Osebe, pri katerih so se po jemanju acetilsalicilne kisline ali nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), vključno z zaviralci COX-2 (ciklus-oksigenaza-2), pojavili bronhospazem, akutni rinitis, nosni polipi, angionevrotični edem, urtikarija ali druge alergijske reakcije .
Tretje trimesečje nosečnosti in dojenja (glejte poglavji 4.6 in 5.3).
Huda jetrna insuficienca (serumski albumin
Kronično vnetje črevesja.
Zastojno srčno popuščanje (NYHA II-IV).
Zdravljenje pooperativne bolečine po presaditvi koronarne arterije (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Ugotovljena ishemična bolezen srca, periferna arterijska bolezen in / ali možganska žilna bolezen.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Klinične izkušnje z zdravilom Dynastat so daljše od treh dni.
Ker se lahko neželeni učinki povečajo z naraščajočimi odmerki parekoksiba, drugih COX-2 in nesteroidnih protivnetnih zdravil, je treba bolnike, ki prejemajo parekoksib, spremljati po povečanju odmerka in ker ni povečane učinkovitosti zdravila, je treba razmisliti o drugih terapevtskih alternativah (glejte poglavje 4.2) .
Dolgotrajno zdravljenje z zaviralci COX-2 je povezano s tveganjem za srčno-žilne in trombotične neželene učinke. Niti natančna velikost tveganja, povezanega z enkratnim odmerkom, niti natančno trajanje zdravljenja, povezano s povečanim tveganjem, nista bili ugotovljeni.
Bolnike s pomembnimi dejavniki tveganja za srčno -žilne dogodke (npr. Hipertenzijo, hiperlipidemijo, diabetes mellitus, kajenje cigaret) je treba s parekoksibom zdraviti le po skrbnem premisleku (glejte poglavje 5.1).
V primeru poslabšanja specifičnih kliničnih simptomov pri teh bolnikih je treba sprejeti ustrezne ukrepe in razmisliti o prekinitvi zdravljenja s parekoksibom (glejte poglavje 5.1). Dynastat ni bil preučevan pri drugih kardiovaskularnih revaskularizacijskih postopkih, razen obvoda koronarne arterije.
Selektivni zaviralci COX-2 niso nadomestek za acetilsalicilno kislino za preprečevanje trombemboličnih bolezni srčno-žilnega izvora, ker nimajo vpliva na delovanje trombocitov, zato se zdravljenja s trombociti ne sme prekiniti (glejte poglavje 5.1).
Pri bolnikih, zdravljenih s parekoksibom, so poročali o zapletih v zgornjem delu prebavil (perforacije, razjede ali krvavitve), od katerih so nekateri smrtni. Pri zdravljenju bolnikov, pri katerih obstaja večje tveganje za gastrointestinalne zaplete, povezane z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, je potrebna previdnost: starejši, bolniki, ki hkrati jemljejo katera koli druga nesteroidna protivnetna zdravila ali acetilsalicilno kislino, ali bolniki z boleznimi prebavil v anamnezi, npr. kot razjede in krvavitve iz prebavil.Ko se natrijev parekoksib uporablja sočasno z acetilsalicilno kislino (tudi pri majhnih odmerkih), obstaja večje tveganje za neželene učinke na prebavilih (razjede v prebavilih ali druge gastrointestinalne zaplete).
Dynastat so preučevali v zobozdravstveni, ortopedski in ginekološki kirurgiji (predvsem v primeru histerektomije) in v operaciji obvoda koronarnih arterij. Izkušnje pri drugih vrstah kirurških posegov, na primer pri gastrointestinalni ali urološki, so omejene.
V obdobju trženja pri bolnikih, ki so prejemali parekoksib, so poročali o resnih kožnih reakcijah, vključno z multiformnim eritemom, eksfoliativnim dermatitisom in Stevens-Johnsonovim sindromom (nekateri primeri s smrtnim izidom). Poleg tega so pri bolnikih, ki so prejemali valdekoksib (aktivni presnovek parekoksiba), poročali o primerih nekrotične epidermolize s smrtnim izidom in jih pri parekoksibu ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.8). Zdi se, da imajo bolniki v zgodnjih fazah zdravljenja večje tveganje za te neželene učinke: v večini primerov se simptomi pojavijo v prvem mesecu zdravljenja.
Zdravniki morajo sprejeti ustrezne ukrepe za spremljanje resnih kožnih reakcij med zdravljenjem (npr. Dodatni obiski bolnikov). Bolnikom je treba svetovati, naj o vseh kožnih reakcijah nemudoma poročajo svojemu zdravniku.
Zdravljenje s parekoksibom je treba prekiniti ob pojavu prvih znakov izpuščaja, lezij sluznice ali drugih znakov preobčutljivosti. Znano je, da se lahko pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, pa tudi pri drugih zdravilih pojavijo hude kožne reakcije. Vendar se zdi, da je pogostnost hudih kožnih reakcij pri valdekoksibu (aktivnem presnovku parekoksiba) večja kot pri drugih selektivnih zaviralcih COX-2. Pri bolnikih z anamnezo alergijskih reakcij na sulfonamide je lahko povečano tveganje za kožne reakcije (glejte poglavje 4.3). Bolniki, ki v anamnezi niso imeli alergije na sulfonamid, so lahko ogroženi tudi zaradi hudih kožnih reakcij.
V obdobju trženja zdravila z valdekoksibom in parekoksibom (glejte poglavje 4.8) so poročali o preobčutljivostnih reakcijah (anafilaksa in angioedem) (glejte poglavje 4.8). Nekatere od teh reakcij so se pojavile pri bolnikih z alergijskimi reakcijami na sulfonamide (glejte poglavje 4.3). pri prvih znakih preobčutljivosti je treba zdravljenje s parekoksibom prekiniti.
V obdobju trženja pri bolnikih, ki so prejemali parekoksib, so poročali o epizodah akutne odpovedi ledvic (glejte poglavje 4.8). Ker lahko zaviranje sinteze prostaglandinov povzroči poslabšanje delovanja ledvic in zadrževanje tekočine, je pri uporabi zdravila Dynastat potrebna previdnost pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (glejte poglavje 4.2) ali hipertenzijo ali pri bolnikih z okvarjenim delovanjem srca ali jeter ali če imajo drugi pogoji, ki povzročajo zadrževanje tekočine.
Pri uvajanju zdravljenja z zdravilom Dynastat pri dehidriranih bolnikih je potrebna previdnost. V tem primeru jih je priporočljivo rehidrirati pred začetkom zdravljenja z zdravilom Dynastat.
Zadrževanje vode in edemi
Tako kot pri drugih zdravilih, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, so pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali parekoksib, opazili zastajanje tekočine in edem. Parekoksib je zato treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem srca, že obstoječimi edemi ali drugimi predisponirajočimi stanji ali ki lahko poslabšajo zadrževanje tekočine, vključno z bolniki, ki jemljejo diuretike ali drugače ogrožajo hipovolemijo.
Če obstajajo klinični dokazi o poslabšanju stanja teh bolnikov, je treba sprejeti ustrezne ukrepe, vključno z ukinitvijo parekoksiba.
Hipertenzija
Tako kot pri vseh drugih nesteroidnih protivnetnih zdravilih lahko tudi parekoksib povzroči novo ali poslabšanje že obstoječe hipertenzije in oba lahko prispevata k povečani pojavnosti srčno-žilnih dogodkov.
Pri bolnikih s hipertenzijo je treba NSAID, vključno s parekoksibom, uporabljati previdno. Med začetkom in med zdravljenjem s parekoksibom je treba skrbno spremljati krvni tlak.Če se krvni tlak znatno zviša, je treba razmisliti o alternativnem zdravljenju.
Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (ocena Child-Pugh 7-9) je priporočljivo, da zdravilo Dynastat uporabljate previdno (glejte poglavje 4.2).
Če med zdravljenjem pride do poslabšanja bolnikovega kliničnega stanja katerega od zgoraj opisanih organskih sistemov, je treba sprejeti ustrezne ukrepe in razmisliti o prekinitvi zdravljenja z natrijevim parekoksibom.
Dynastat lahko prikrije vročinska stanja in druge znake vnetja (glejte poglavje 5.1). Poročali so o posameznih poročilih o poslabšanju okužb mehkih tkiv v povezavi z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil in v predkliničnih študijah z zdravilom Dynastat (glejte poglavje 5.3). Pri spremljanju kirurškega reza pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Dynastat, je potrebna previdnost zaradi kakršnih koli znakov okužbe.
Pri sočasni uporabi zdravila Dynastat z varfarinom in drugimi peroralnimi antikoagulanti je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Izogibati se je treba sočasni uporabi parekoksiba z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (razen aspirina).
Kot vsako zdravilo, ki zavira sintezo ciklooksigenaze / prostaglandinov, tudi Dynastat ni priporočljiv za uporabo pri ženskah, ki načrtujejo nosečnost (glejte poglavji 4.6 in 5.1).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Farmakodinamične interakcije
Zdravljenje z antikoagulanti je treba spremljati, zlasti v prvih dneh zdravljenja z zdravilom Dynastat pri bolnikih, ki se že zdravijo z varfarinom ali drugimi peroralnimi antikoagulanti, saj imajo ti bolniki večje tveganje za krvavitvene zaplete. Zato je treba bolnike, ki jemljejo peroralne antikoagulante, natančno spremljati glede protrombinskega časa (INR), zlasti v prvih dneh zdravljenja, ko se začne zdravljenje s parekoksibom ali ko se spremeni odmerek parekoksiba (glejte poglavje 4.4).
Dynastat ni vplival na zaviranje agregacije trombocitov ali čas krvavitve, ki ga povzroča acetilsalicilna kislina. Klinične študije so pokazale, da se zdravilo Dynastat lahko uporablja v kombinaciji z majhnimi odmerki acetilsalicilne kisline (≤ 325 mg). V ključnih študijah, tako kot pri drugih nesteroidnih protivnetnih zdravilih, sočasno dajanje majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline je pokazalo povečano tveganje za razjede v prebavilih ali druge prebavne zaplete v primerjavi z uporabo samo parekoksiba (glejte poglavje 5.1).
Sočasna uporaba natrijevega parekoksiba in heparina ni vplivala na farmakodinamiko heparina (aktiviran delni tromboplastinski čas) v primerjavi s samim heparinom.
Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo učinek diuretikov in antihipertenzivov.Tako kot nesteroidna protivnetna zdravila se lahko tveganje za akutno odpoved ledvic poveča pri sočasni uporabi zaviralcev ACE ali diuretikov z natrijevim parekoksibom.
Kombinacija nesteroidnih protivnetnih zdravil s ciklosporinom ali takrolimusom lahko poveča nefrotoksični učinek ciklosporina in takrolimusa. Pri sočasni uporabi natrijevega parekoksiba in katere koli od teh snovi je treba spremljati delovanje ledvic.
Dynastat se lahko uporablja v kombinaciji z opioidnimi analgetiki. V kliničnih preskušanjih so se dnevne potrebe po opioidih, ki so bile dane po potrebi, znatno zmanjšale ob sočasni uporabi teh zdravil s parekoksibom.
Učinki drugih zdravil na farmakokinetiko parekoksiba (ali njegovega aktivnega dela valdekoksiba)
Parekoksib se hitro hidrolizira v zdravilno učinkovino valdekoksib. Študije pri ljudeh so pokazale, da presnovo valdekoksiba posredujejo predvsem citokromijski izoencimi 3A4 in 2C9.
Plazemska izpostavljenost (AUC in Cmax) valdekoksibu se je povečala (62% oziroma 19%), ko je bil slednji dan v kombinaciji s flukonazolom (pretežno zaviralcem CYP2C9), kar kaže, da je treba pri bolnikih, zdravljenih s flukonazolom, odmerek natrijevega parekoksiba zmanjšati .
Plazemska izpostavljenost (AUC in Cmax) valdekoksibu se je povečala (38% oziroma 24%) pri sočasni uporabi s ketokonazolom (zaviralcem CYP3A4), vendar se pri zdravljenih bolnikih s ketokonazolom prilagoditev odmerka na splošno ne zdi potrebna.
Učinki indukcije encimov niso bili raziskani. Presnova valdekoksiba se lahko poveča, če se uporablja sočasno z zdravili, ki inducirajo encime, kot so rifampicin, fenitoin, karbamazepin ali deksametazon.
Učinki parekoksiba (ali njegovega aktivnega presnovka valdekoksiba) na farmakokinetiko drugih zdravil
Zdravljenje z valdekoksibom (40 mg dvakrat na dan 7 dni) je za 3-krat povečalo plazemsko koncentracijo dekstrometorfana (substrat citokroma CYP2D6). Zato je pri uporabi zdravila Dynastat skupaj z drugimi zdravili, ki se pretežno presnavljajo s citokromom CYP2D6, ki imajo ozke terapevtske robove (npr. Flekainid, propafenon in metoprolol), potrebna previdnost.
Plazemska izpostavljenost omeprazolu (substratu citokroma CYP2C19), ki se daje v odmerku 40 mg enkrat na dan, se je po uporabi 40 mg dvakrat na dan valdekoksiba 7 dni povečala za 46%, medtem ko izpostavljenost valdekoksibu v plazmi ni ostala nespremenjena. Ti rezultati kažejo, da čeprav valdekoksib ne presnavlja s citokromom CYP2C19, je lahko valdekoksib zaviralec tega izoencima. Zato je pri uporabi zdravila Dynastat v kombinaciji z zdravili, za katera je znano, da so substrati citokroma CYP2C19 (npr. Fenitoin, diazepam ali imipramin), priporočena previdnost.
V študijah interakcij pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, ki so jih tedensko zdravili z intramuskularnim metotreksatom, peroralno valdekoksib (40 mg dvakrat na dan) ni povzročil klinično pomembnih učinkov na koncentracijo metotreksata v plazmi. Pri sočasni uporabi teh dveh zdravil pa je treba razmisliti o ustreznem spremljanju toksičnosti metotreksata.
Sočasna uporaba valdekoksiba in litija je povzročila znatno zmanjšanje serumskega očistka (25%) in ledvičnega očistka (30%) litija s 34%večjo serumsko izpostavljenostjo kot samo litij. Koncentracije litija v serumu je treba skrbno preučiti in spremljati med zdravljenjem s natrijevim parekoksibom. se začne ali spremlja pri bolnikih, ki prejemajo litij.
Sočasna uporaba valdekoksiba in glibenklamida (substrat CYP3A4) ni vplivala na farmakokinetiko (izpostavljenost) ali farmakodinamiko (koncentracija glukoze v krvi in inzulina) glibenklamida.
Anestetiki za injiciranje: sočasna uporaba 40 mg intravenskega natrijevega parekoksiba in propofola (substrat CYP2C9) ali midazolama (substrat CYP3A4) ni spremenila farmakokinetike (presnova in izpostavljenost) ali farmakodinamike (učinki na elektrokardiogram, psihomotorično testiranje in pomirjevalni čas okrevanja) propofola ali midazolama, danega intravensko Poleg tega sočasno dajanje valdekoksiba ni pomembno vplivalo na jetrno ali črevesno presnovo peroralno uporabljenega midazolama, posredovano s CYP3A4. Natrijev parekoksib 40 mg na intravensko ni spremenil farmakokinetike fentanila ali alfentanila (substrati CYP3A4), ki se daje intravensko.
Anestetiki za vdihavanje: Posebne študije interakcij niso bile izvedene. V kirurških študijah, pri katerih so natrijev parekoksib dajali pred operacijo, pri bolnikih, zdravljenih z natrijevim parekoksibom in inhalacijskimi anestetičnimi snovmi, kot sta dušikov oksid in izofluran, niso opazili farmakodinamične interakcije (glejte poglavje 5.1).
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost:
Menijo, da lahko natrijev parekoksib v zadnjem trimesečju nosečnosti povzroči resne prirojene okvare, ker
tako kot druga zdravila, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, lahko povzroči prezgodnje zaprtje arterijskega kanala ali maternično vztrajnost (glejte poglavja 4.3, 5.1 in 5.3).
Dynastat je kontraindiciran (glejte poglavje 4.3) v zadnjem trimesečju nosečnosti.
Tako kot druge zaviralce COX-2 tudi Dynastat ni priporočljiv za uporabo pri ženskah, ki načrtujejo nosečnost (glejte poglavja 4.4, 5.1 in 5.3).
Tako kot druge zaviralce COX-2 tudi Dynastat ni priporočljiv za uporabo pri ženskah, ki načrtujejo nosečnost (glejte poglavja 4.4, 5.1 in 5.3).
Ni ustreznih kliničnih podatkov o uporabi natrijevega parekoksiba med nosečnostjo ali med porodom.Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavji 5.1 in 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Zdravila Dynastat se ne sme uporabljati v prvih dveh trimesečjih nosečnosti ali med porodom, razen če je to nujno potrebno (tj. Možna korist za bolnika odtehta možno tveganje za plod).
Čas hranjenja:
Parekoksib, valdekoksib (njegov aktivni presnovek) in aktivni presnovek valdekoksiba se izločajo v mleko podgan. Ni znano, ali se valdekoksib izloča v materino mleko. Dynastata ne smete dajati med dojenjem (glejte poglavji 4.3 in 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o vplivu zdravila Dynastat na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar se morajo bolniki, pri katerih se po uporabi zdravila Dynastat pojavi omotica, vrtoglavica ali zaspanost, izogibati vožnji in upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki -
V vsakem frekvenčnem razredu se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
V 28 s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih so poročali o naslednjih neželenih učinkih pri bolnikih, ki so prejemali parekoksib (N = 5.402).
[Zelo pogosti (≥ 1/10), Pogosti (≥ 1/100,
Okužbe in okužbe
Pogosti: faringitis, alveolarni osteitis (post-ekstrakcijski alveolitis)
Občasni: nenormalna drenaža seruma iz rane na prsnici, okužba rane
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosti: postoperativna anemija
Občasni: trombocitopenija
Motnje imunskega sistema
Redki: anafilaktoidne reakcije
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: hipokaliemija
Občasni: anoreksija, hiperglikemija
Psihiatrične motnje
Pogosti: vznemirjenost, nespečnost
Motnje živčnega sistema
Pogosti: hipoestezija, omotica
Občasni: cerebrovaskularne motnje
Motnje ušes in labirinta
Občasni: bolečine v ušesih
Srčne patologije
Občasni: miokardni infarkt, bradikardija
Vaskularne patologije
Pogosti: hipertenzija (poslabšanje), ortostatska hipotenzija
Občasni: poslabšanje hipertenzije
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: odpoved dihanja
Občasni: pljučna embolija
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: slabost
Pogosti: bolečine v trebuhu, bruhanje, zaprtje, dispepsija, napenjanje
Občasni: gastroduodenalna razjeda, motnje gastroezofagealnega refluksa, suha usta, nenormalen zvok v prebavilih.
Redki: pankreatitis, ezofagitis, edem ust (perioralna oteklina)
Bolezni kože in kožnega tkiva
Pogosti: pruritus, hiperhidroza
Občasni: ekhimoza, izpuščaj, urtikarija
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: bolečine v hrbtu
Občasni: artralgija
Ledvične in urinske motnje
Občina: oliguria
Redki: akutna odpoved ledvic
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: periferni edem
Občasni: astenija, bolečina na mestu injiciranja, reakcija na mestu injiciranja
Diagnostični testi
Pogosti: zvišan kreatinin v krvi
Občasni: zvišanje kreatin fosfokinaze, zvišanje laktat dehidrogenaze, zvišanje SGOT, zvišanje SGPT, zvišanje sečnine v krvi
Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri postopkih
Občasni: zapleti po zdravljenju (koža)
V povezavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili so redko poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih, ki jih pri zdravilu Dynastat ni mogoče izključiti: bronhospazem in hepatitis.
Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom Dynastat in imajo operacijo obvoda koronarnih arterij, so izpostavljeni večjemu tveganju neželenih dogodkov, kot so srčno -žilni / tromboembolični dogodki, globoke kirurške okužbe in zapleti procesov obnove rane na prsnici. Tromboembolični / kardiovaskularni dogodki vključujejo miokardni infarkt, možgansko kap / TIA, pljučno embolijo in globoko vensko trombozo (glejte poglavji 4.3 in 5.1).
V povezavi z uporabo parekoksiba v obdobju trženja so poročali o naslednjih reakcijah:
Redki: odpoved ledvic, kongestivno srčno popuščanje, dispneja, tahikardija in Stevens-Johnsonov sindrom.
Zelo redki: multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis in preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo in angioedemom (glejte poglavje 4.4).
V obdobju trženja zdravila so v povezavi z uporabo valdekoksiba poročali o naslednji reakciji, ki je pri parekoksibu ni mogoče izključiti: nekrotična epidermoliza (glejte poglavje 4.4).
04.9 Preveliko odmerjanje -
Primeri prevelikega odmerjanja parekoksiba so bili povezani z neželenimi učinki, opisanimi tudi pri priporočenih odmerkih parekoksiba.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnike zdraviti s simptomatskim in podpornim zdravljenjem. Valdekoksib se ne odstrani s hemodializo. Diureza ali alkalizacija urina morda nista učinkoviti metodi zaradi visoke vezave valdekoksiba na beljakovine v plazmi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: Coxib, oznaka ATC: M01AH04
Parekoksib je predzdravilo valdekoksiba. Valdekoksib je selektivni zaviralec ciklooksigenaze-2 (COX-2), ki je učinkovit peroralno, če ga dajemo v območju klinične učinkovitosti. oksigenaze, COX-1 in COX-2. COX-2 se je izkazal za izoformo encima, induciranega kot odziv na vnetne dražljaje, in naj bi bil predvsem odgovoren za sintezo prostanoidov, ki povzročajo bolečino. COX-2 sodeluje tudi pri procesih ovulacije, implantaciji jajčne celice in zapiranju arterijskega kanala, pri uravnavanju delovanja ledvic in pri delovanju centralnega živčnega sistema (indukcija vročine, zaznavanje bolečine in kognitivne funkcije). bi lahko imel tudi vlogo pri celjenju razjed: dejansko je bil izoliran v tkivih, ki obdajajo razjede želodca pri ljudeh, vendar je njegov pomen v procesu celjenja razjede niso bile ugotovljene.
Razlika v antiagregacijski aktivnosti med nekaterimi zaviralci nesteroidnih protivnetnih zdravil (COX-1) in selektivnimi zaviralci COX-2 je lahko klinično pomembna pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za trombembolične reakcije. ), ne da bi pri tem vplival na tromboksan trombocitov. Klinični pomen teh opazovanj ni bil ugotovljen.
Učinkovitost zdravila Dynastat je bila ugotovljena v kliničnih preskušanjih, v katerih je bila boleča komponenta prisotna na področju zobozdravstvenih, ginekoloških (histerektomija), ortopedskih (vstavljanje kolenskih in kolčnih protez) in by-pass operacij. se je pojavil v 7-13 minutah, klinično pomemben analgetični učinek v 23-39 minutah in največji učinek v 2 urah po uporabi enkratnega odmerka Dynastata 40 mg na pot. intravensko ali intramuskularno. Obseg analgetičnega učinka pri odmerku 40 mg je bil primerljivo s ketorolakom 60 mg, ki se daje intramuskularno, ali ketorolakom 30 mg, ki se daje intravensko. Po enkratnem dajanju se je izkazalo, da je trajanje analgetičnega učinka odvisno od odmerka in kliničnega vzorca bolečine in se giblje od 6 ur do več kot 12 ur.
Varčevalni učinki na opioide : V s placebom kontrolirani klinični študiji v ortopediji in splošni kirurgiji so bolniki (n = 1050) prejemali parenteralni Dynastat v začetnem odmerku 40 mg IV, nato pa 20 mg dvakrat na dan najmanj 72 ur. zdravljenje, ki je vključevalo dodatno dajanje opioidov pod nadzorom bolnika. Zmanjšanje uporabe opioidov med zdravljenjem z zdravilom Dynastat na 2. in 3. dan je bilo 7,2 mg in 2,8 mg (37% oziroma 28%). To zmanjšanje uporabe opioidov je bilo povezano z zmanjšanjem uporabe opioidov. bolnikov. V primerjavi z uporabo samo opioidov so opazili dodatno lajšanje bolečin. Dodatne študije, opravljene v drugih kirurških okoljih, so dale podobna opažanja. Ni podatkov, ki bi kazali na boljši splošni profil neželenih učinkov pri uporabi parekoksiba kot pri placebu, če se uporablja v kombinaciji z opioidi.
Študije o prebavnem sistemu: v kratkotrajnih študijah (7 dni) je bila incidenca gastroduodenalnih razjed ali erozij, ki so jih endoskopsko opazili pri zdravih mladih ali starejših osebah (starih ≥ 65 let) po dajanju zdravila Dynastat (5-21%), čeprav je bila višja od tiste, ugotovljene pri placebo (5-12%), je s statističnega vidika bistveno nižja kot incidenca, opažena pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih (66-90%).
Pooperativne varnostne študije po presaditvi koronarne arterije: Kot del dveh s placebom nadzorovanih študij varnosti, v katerih so bolniki prejemali natrijev parekoksib vsaj 3 dni, nato pa so prešli na peroralni valdekoksib v skupnem trajanju 10-14 dni, poleg poročanja o neželenih dogodkih so bile predhodno določene kategorije dogodkov rutinsko pregledala in opredelila neodvisna strokovna komisija Med zdravljenjem so vsi bolniki prejemali standardno lajšanje bolečin.
Bolnike so pred randomizacijo in med dvema preskušanjima presadka koronarne arterije zdravili z nizkimi odmerki acetilsalicilne kisline.
V prvi študiji kirurškega obvoda koronarnih arterij, v dvojno slepi, s placebom kontrolirani 14-dnevni študiji, so ocenjevali bolnike, ki so intravensko prejemali natrijev parekoksib 40 mg dvakrat na dan najmanj 3 dni, čemur je sledilo zdravljenje z valdekoksibom 40 mg dvakrat na dan ( parekoksib natrij / valdekoksib) (n = 311) ali placebo / placebo (n = 151). Ocenili so 9 kategorij predhodno določenih dogodkov (srčno -žilni trombembolični dogodki, perikarditis, nov pojav ali poslabšanje srčnega popuščanja, disfunkcija / odpoved ledvic, zapleti zgornjih prebavil, večja krvavitev brez vpliva na prebavila, okužbe, pljučni zapleti nepovezanega izvora nalezljive in smrtne). V skupini, ki je prejemala parekoksib / valdekoksib, so v obdobju intravenskega dajanja (2,2% oz. 0) opazili znatno večjo incidenco (ishemijo, cerebrovaskularne nesreče, globoko vensko trombozo in pljučno embolijo) v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo / placebo (2,2% oz. 0). %) in za celotno trajanje študije (4,8%oziroma 1,3%). Zapleti kirurških ran (večina vključuje rano na prsnici) so bili v skupini, zdravljeni s parekoksibom / valdekoksibom, pogosteje opaženi.
V drugi študiji operacije bypass koronarne arterije so bile ovrednotene štiri predhodno določene kategorije dogodkov (srčno -žilni / tromboembolični; ledvična disfunkcija / odpoved ledvic; razjede v zgornjem delu prebavil / krvavitev; zapleti na rani na prsnici). Bolniki so bili randomizirani v 24 urah po presaditvi koronarne arterije, kot sledi: začetni odmerek parekoksiba 40 mg intravensko, nato 20 mg intravensko vsakih 12 ur najmanj 3 dni, nato pa valdekoksib peroralno 20 mg vsakih 12 ur (n = 544) za skupno 10 dni zdravljenja; intravenski placebo, ki mu je sledil peroralni valdekoksib (n = 544); ali intravenski placebo, ki mu je sledil peroralni placebo (n = 548). odkrite v skupini, zdravljeni s parekoksibom / valdekoksibom (2,0%) v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo / placebo (0,5%). Zdravljenje s placebom / valdekoksibom je bilo povezano tudi z večjo incidenco srčno -žilnih trombemboličnih dogodkov kot s placebom, vendar ta razlika ni dosegla statistične pomembnosti. V obdobju zdravljenja s placebom so se pojavili trije od šestih srčno -žilnih trombemboličnih dogodkov v skupini, ki je prejemala placebo / valdekoksib; ti bolniki niso prejemali valdekoksiba. Predhodno navedeni dogodki, ki so se z največjo pojavnostjo pojavili v vseh treh skupinah zdravljenja, so bili v kategoriji zapletov kirurške rane, vključno z globokimi kirurškimi okužbami in procesi obnove rane na prsnici.
Med aktivnim zdravljenjem in placebom za katero koli drugo predhodno določeno kategorijo dogodkov (okvara / odpoved ledvic, zapleti v zgornjem delu prebavil ali zapleti na prsnici) niso opazili pomembnih razlik.
Študije varnosti v splošni kirurgiji: V veliki (n = 1.050) veliki ortopedski / splošni kirurški študiji so bolnike zdravili z začetnim odmerkom 40 mg parekoksiba intravensko, nato pa z 20 mg intravensko vsakih 12 ur najmanj 3 dni, nato pa z oralnim valdekoksibom (20 mg vsakih 12 ur) (n = 525) za skupno 10 dni zdravljenja ali intravenski placebo, ki mu je sledil peroralni placebo (n = 525). Pri teh bolnikih, ki so bili operirani, ni bilo pomembne razlike v splošnem varnostnem profilu natrijevega parekoksiba / valdekoksiba v primerjavi s placebom, vključno s štirimi kategorijami dogodkov, ki so bili prej navedeni in opisani zgoraj za drugo premostitveno študijo: aorto-koronarno.
Študije trombocitov: V seriji majhnih kliničnih študij z več odmerki, opravljenih pri zdravih mladih in starejših osebah, uporaba Dynastata 20 mg ali 40 mg dvakrat na dan ni pokazala učinka na agregacijo trombocitov ali krvavitev v primerjavi z uporabo pri mladostnikih Dynastat 40 mg dvakrat na dan. ni imel klinično pomembnega učinka na zaviranje delovanja trombocitov, ki ga povzroča acetilsalicilna kislina (glejte poglavje 4.5).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Po intravenski ali intramuskularni uporabi se parekoksib z encimsko hidrolizo v jetrih hitro pretvori v valdekoksib, farmakološko aktivni del.
Absorpcija
Izpostavljenost valdekoksibu po enkratnem odmerku zdravila Dynastat, določena tako s površino pod krivuljo plazemske koncentracije glede na čas (AUC) kot najvišjo plazemsko koncentracijo (Cmax), je približno linearna v razponu kliničnih odmerkov. po dvakrat na dan so bili odmerki linearni do 50 mg intravensko in 20 mg intramuskularno. stanje dinamičnega ravnovesja so bili doseženi v 4 dneh po režimu dvojnega dnevnega odmerjanja.
Največja plazemska koncentracija valdekoksiba je bila dosežena v približno 30 minutah oziroma približno 1 uri po enkratnem intravenskem in intramuskularnem odmerku 20 mg natrijevega parekoksiba. Izpostavljenost valdekoksibu po intravenski in intramuskularni uporabi je bila podobna glede na AUC in Cmax.Izpostavljenost parekoksibu je bila po intravenski in intramuskularni uporabi podobna glede na AUC.
Povprečni Cmax parekoksiba po intramuskularni uporabi je bil nižji od intravenskega bolusnega dajanja, kar je dejavnik, ki ga je mogoče pripisati upočasnjeni ekstravaskularni absorpciji po intramuskularni uporabi. Šteje se, da ta znižanja niso klinično pomembna, saj je vrednost Cmax valdekoksiba po intramuskularnem in intravenskem dajanju primerljiva.
Distribucija
Volumen porazdelitve valdekoksiba po intravenski uporabi je približno 55 litrov. Vezava na beljakovine v plazmi je približno 98% v razponu koncentracij, doseženih z najvišjimi priporočenimi odmerki, to je 80 mg / dan.
Presnova
In vivo parekoksib se skoraj popolnoma hitro pretvori v valdekoksib in propionsko kislino s plazemskim razpolovnim časom približno 22 minut. in glukuronidacijo sulfonamidnega dela (približno 20%). V človeški plazmi (po citokromijski poti) je bil ugotovljen hidroksiliran presnovek valdekoksiba, ki je aktiven kot zaviralec COX-2. Ta presnovek predstavlja približno 10% koncentracije valdekoksiba; zaradi nizke koncentracije tega presnovka po uporabi terapevtskih odmerkov natrijevega parekoksiba ni pričakovati klinično pomembnega učinka.
Odprava
Valdekoksib se izloči z jetrno presnovo in manj kot 5% valdekoksiba se izloči nespremenjenega v urinu. V urinu niso našli nespremenjenih sledi parekoksiba, v blatu pa le sledi. Približno 70% odmerka se izloči z urinom v obliki neaktivnih presnovkov. Plazemski očistek (CLp) valdekoksiba je približno 6 litrov / uro. Razpolovni čas izločanja (t½) valdekoksiba po intravenski ali intramuskularni uporabi natrijevega parekoksiba je približno 8 ur.
Upokojenci: Dynastat so v farmakokinetičnih in kliničnih študijah dajali 335 starejšim osebam (starim od 65 do 96 let). Pri zdravih starejših osebah se je navidezni očistek peroralnega valdekoksiba zmanjšal, kar kaže na približno 40% večjo izpostavljenost valdekoksiba v plazmi v primerjavi z zdravimi mladimi osebami.
Izpostavljenost valdekoksiba alo v plazmi stanje dinamičnega ravnovesja glede na telesno maso je bila pri starejših ženskah približno 16% večja kot pri starejših moških (glejte poglavje 4.2).
Spremenjeno delovanje ledvic: Pri bolnikih z različno stopnjo ledvične insuficience, ki so intravensko prejemali Dynastat 20 mg, se je parekoksib hitro izločil iz plazme. Ker izločanje valdekoksiba ni predvsem ledvično, tudi pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ali pri bolnikih na dializi ni bilo ugotovljeno nobene spremembe očistka valdekoksiba (glejte poglavje 4.2).
Spremenjeno delovanje jeter: Zmerna okvara delovanja jeter ni povzročila zmanjšanja hitrosti ali učinkovitosti mehanizmov pretvorbe parekoksiba v valdekoksib. Bolniki z zmerno okvaro jeter (ocena Child-Pugh 7-9) morajo začeti zdravljenje s polovico običajnega priporočenega odmerka zdravila Dynastat, največji dnevni odmerek pa zmanjšati na 40 mg, saj so bile pri tej kategoriji bolnikov koncentracije valdekoksiba več kot podvojene (130%). Bolnikov s hudo okvaro jeter niso preučevali, zato uporaba zdravila Dynastat pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni priporočljiva (glejte poglavji 4.2 in 4.3).
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija ali toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri dvakratni največji izpostavljenosti ljudi parekoksibu. Vendar pa je bila v študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri psih in podganah sistemska izpostavljenost valdekoksibu (aktivnemu presnovku parekoksiba) približno 0, 8 -krat večja od sistemske izpostavljenosti v starejši pri največjem priporočenem terapevtskem odmerku 80 mg na dan. Večji odmerki so bili povezani s poslabšanjem in počasnejšim celjenjem kožnih okužb, kar je verjetno povezano z zaviranjem COX-2.
V študijah reproduktivne toksičnosti se je pojavnost izgube spočetja, resorpcije in zaostajanja rasti ploda pojavila pri odmerkih, ki niso povzročili toksičnosti za mater, v študijah na kuncu. Parekoksib ni vplival na plodnost samcev ali samic podgan.
Učinki natrijevega parekoksiba v pozni nosečnosti ali v prenatalnem in postnatalnem obdobju niso bili ovrednoteni. Po enkratnih odmerkih natrijevega parekoksiba intravensko pri doječih podganah so bile v mleku ugotovljene koncentracije parekoksiba, valdekoksiba in mleka. Aktivni presnovek podobnega valdekoksiba tistim v materini plazmi.
Karcinogeni potencial natrijevega parekoksiba ni bil ocenjen.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Prah
Brezvodni dinatrijev fosfat.
Fosforjeva kislina in / ali natrijev hidroksid (za prilagoditev pH).
Topilo
Natrijev klorid
Klorovodikova kislina ali natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
Voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost "-
Tega zdravila ne smete mešati z zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Dynastata in opioidov ne smete dajati skupaj v isti brizgi.
Uporaba za rekonstitucijo Ringerjeve raztopine za injiciranje v laktaciji ali glukoze 50 g / l (5%) v Ringerjevi raztopini za injekcije z laktacijo povzroči obarjanje parekoksiba iz raztopine, zato je ni priporočljiva.
Uporaba sterilne vode za injekcije ni priporočljiva, ker nastala raztopina ni izotonična.
Zdravila Dynastat se ne sme dajati prek iste infuzijske linije, ki se uporablja za dajanje drugih zdravil. Infuzijsko linijo je treba pred in po uporabi Dynastata sprati z združljivo raztopino (glejte poglavje 6.6).
In-intravenska injekcija, ki daje 50 g / l (5%) glukoze v Ringerjevi raztopini v laktaciji ali drugih intravenskih tekočinah, ki niso navedene v poglavju 6.6, ni priporočljiva, ker lahko povzroči obarjanje produkta v raztopini.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
Kemična in fizikalna stabilnost rekonstituirane raztopine je bila dokazana 24 ur pri 25 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek, pripravljen v aseptičnih pogojih, uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, je čas shranjevanja in pogoji shranjevanja pred uporabo odgovornost uporabnika in običajno ne presegajo 12 ur pri 25 ° C, razen če je priprava potekala v pogojih nadzorovane in potrjene asepse.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za pripravo tega zdravila pred rekonstitucijo niso potrebni posebni pogoji shranjevanja.
Pripravljenih raztopin ne shranjujte v hladilniku ali zamrzovalniku.
Za pogoje shranjevanja rekonstituiranega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Viale s natrijevim parekoksibom
40 mg viale: prozorne brezbarvne steklene viale tipa I (5 ml) z lepljenim pokrovom, zapečatene z vijolično pokrovčkom, pritrjeno na aluminijasto zaporko.
Viale s topilom
2 ml viala: brezbarvno nevtralno steklo, tip I.
Dynastat je na voljo kot sterilna viala za enkratno uporabo, pakirana z 2 ml vialo, napolnjeno s prostornino 2 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) (glejte različne velikosti pakiranja in konfiguracije spodaj).
Paketi
Pakiranje 1 + 1: vsebuje 1 vialo s 40 mg parekoksiba in 1 ampulo z 2 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%).
Pakiranje 3 + 3: vsebuje 3 viale s 40 mg parekoksiba in 3 ampule z 2 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%).
Pakiranje 5 + 5: vsebuje 5 vial s 40 mg parekoksiba in 5 ampul z 2 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%).
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Dynastat je treba pred uporabo rekonstituirati. Dynastat ne vsebuje konzervansov. Za pripravo izdelka je treba uporabiti aseptične tehnike.
Topila za pripravo
Dynastat 40 mg pripravite z 2 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%).
Edina druga topila, primerna za rekonstitucijo, so:
raztopina glukoze 50 g / l (5%) za infundiranje
4,5 mg / ml (0,45%) natrijevega klorida in 50 g / l (5%) raztopine glukoze za injekcije
Postopek za rekonstitucijo
Za rekonstitucijo liofiliziranega parekoksiba (na primer natrijevega parekoksiba) uporabite aseptično tehniko. Odstranite vijolično pokrovček, ki se odstrani, dokler ni viden osrednji del gumijastega zamaška viale s 40 mg parekoksiba. S sterilno iglo in brizgo izvlecite 2 ml ustreznega topila in vstavite iglo skozi osrednji del gumijastega zamaška viale, da topilo prenesete v vialo s 40 mg. Prašek popolnoma raztopite z rahlim zvijanjem in pred uporabo preverite pripravljeno zdravilo. Celotno vsebino viale je treba aspirirati za enkratno uporabo.
Ko je zdravilo Dynastat rekonstituirano, ga morate pred uporabo vizualno pregledati glede trdnih delcev in razbarvanja. Raztopine ne smete uporabiti, če je obarvana ali motna ali če ugotovite prisotnost ostankov delcev. Dynastat je treba dati v 24 urah po rekonstituciji (glejte poglavje 6.3), sicer ga je treba zavreči.
Rekonstituirani izdelek je izotoničen.
Združljivost intravenske raztopine
Po rekonstituciji z ustreznimi topili je mogoče Dynastat injicirati samo intravensko ali intramuskularno ali v intravenske linije, ki dajejo:
raztopina natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%)
raztopina glukoze 50 g / l (5%) za infundiranje
4,5 mg / ml (0,45%) natrijevega klorida in 50 g / l (5%) raztopine glukoze za injekcije
Ringer-laktatna raztopina za injekcije
Samo za enkratno uporabo. Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Pfizer Limited
Sendvič
Kent CT13 9NJ
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 22. marec 2002
Podaljšanje dovoljenja: 22. marec 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
21. februar 2011
