Aktivne sestavine: Exemestane
AROMASIN - 25 mg obložene tablete
Zakaj se uporablja Aromasin? Za kaj je to?
Njegovo zdravilo se imenuje Aromasin. Aromasin spada v kategorijo zdravil, znanih kot zaviralci aromataze. Ta zdravila vplivajo na snov, imenovano aromataza, ki je potrebna za proizvodnjo ženskega spolnega hormona, estrogena, zlasti pri ženskah po menopavzi. Znižanje ravni estrogena v telesu je način zdravljenja hormonsko odvisnega raka dojke. Aromasin se uporablja za zdravljenje zgodnjega hormonsko odvisnega raka na dojki pri ženskah po menopavzi, ki so zaključile 2-3letno zdravljenje s tamoksifenom.
Aromasin se uporablja tudi za zdravljenje napredovalega hormonsko odvisnega raka dojke pri ženskah po menopavzi, kadar hormonska terapija z drugim zdravilom ni delovala dovolj dobro.
Kontraindikacije Ko se zdravila Aromasin ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Aromasin
- Če ste alergični na eksemestan (zdravilno učinkovino v zdravilu Aromasin) ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- Če še niste preživeli menopavze, torej imate reden menstrualni cikel.
- Če ste noseči, če ste verjetno noseči ali če dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Aromasin
- Pred zdravljenjem z zdravilom Aromasin bo zdravnik morda zahteval vzorce krvi, da se prepriča, da ste dosegli menopavzo.
- Pred zdravljenjem bodo opravljeni tudi rutinski pregledi ravni vitamina D, saj so lahko v zgodnjih fazah raka dojke zelo nizki. Če so ravni pod normalnimi, boste prejeli dodatek vitamina D.
- Preden vzamete zdravilo Aromasin, povejte svojemu zdravniku, če imate težave z jetri ali ledvicami.
- Povejte svojemu zdravniku, če imate anamnezo ali trpite za kakšnim stanjem, ki vpliva na trdnost vaših kosti. Zdravnik bo morda menil, da je treba pred in med zdravljenjem z zdravilom Aromasin izmeriti gostoto kosti. To je zato, ker zdravila iz tega razreda znižujejo raven ženskih hormonov, kar lahko privede do izgube vsebnosti mineralov v kosteh, ki lahko postane manj odporna.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Aromasin
Druga zdravila in Aromasin
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Aromazina se ne sme dajati skupaj s hormonsko nadomestno terapijo (HNZ).
Pri jemanju zdravila Aromasin je treba naslednja zdravila uporabljati previdno. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete:
- rifampicin (antibiotik),
- karbamazepin ali fenitoin (antikonvulzivi, ki se uporabljajo pri zdravljenju epilepsije),
- l "šentjanževka (Hypericum perforatum) ali pripravki, ki jo vsebujejo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila Aromasin, če ste noseči ali dojite. Povejte svojemu zdravniku, če ste noseči ali mislite, da bi lahko bili noseči. Ženskam, ki bi med zdravljenjem lahko zanosile, svetujemo, da se o uporabi učinkovite metode kontracepcije pogovorijo s svojim zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če ste med jemanjem zdravila Aromasin zaspani, omotični ali šibki, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Aromasin vsebuje saharozo in metil para-hidroksibenzoat
- Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Tablete Aromasin vsebujejo saharozo (vrsto sladkorja), ki lahko povzroči težave pri majhnem številu bolnikov z dedno intoleranco za nekatere sladkorje (malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za fruktozo ali pomanjkanje saharaze-izomaltaze).
- Aromasin vsebuje majhno količino metil parahidroksibenzoata, ki lahko povzroči alergijske reakcije (po možnosti zapoznele); če se vam to zgodi, se obrnite na svojega zdravnika.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Aromasin: Odmerjanje
Odrasli in starejši
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
Tablete Aromasin je treba jemati peroralno vsak dan po obroku ob približno istem času. Zdravnik vam bo svetoval, kako jemati zdravilo Aromasin in kako dolgo.
Priporočeni odmerek je ena 25 mg tableta enkrat na dan.
Če morate med zdravljenjem z zdravilom Aromasin iti v bolnišnico, povejte zdravstvenemu osebju, katera zdravila jemljete.
Uporaba pri otrocih
Uporaba zdravila Aromasin pri otrocih ni indicirana.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Aromasin
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Aromasin, kot bi smeli
Če ste pomotoma vzeli preveč tablet, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali pojdite na urgenco najbližje bolnišnice in jim pokažite pakiranje tablet Aromasin.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Aromasin
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto. Če ste pozabili vzeti tableto, jo vzemite takoj, ko se spomnite. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, ga vzemite ob običajnem času.
Če ste prenehali jemati zdravilo Aromasin
Ne prenehajte jemati tablet, tudi če se počutite dobro, razen če vam tako naroči zdravnik
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Aromasin
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Aromasin neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Aromasin dobro prenašajo in spodaj navedeni neželeni učinki, opaženi pri bolnikih, zdravljenih z Aromasinom, so v glavnem blagi ali zmerni. Večina stranskih učinkov je povezanih s pomanjkanjem estrogena (npr. Vročinski utripi).
Pojavijo se lahko preobčutljivost, vnetje jeter (hepatitis) in vnetje jetrnih žolčnih vodov, ki lahko povzročijo porumenelost kože (holestatski hepatitis). Simptomi vključujejo splošno slabo počutje, slabost, zlatenico (porumenelost kože in oči), srbenje, bolečine na desni strani trebuha in izgubo apetita. Če menite, da imate katerega od teh simptomov, se takoj obrnite na svojega zdravnika za nujno zdravniško pomoč.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot enem od 10 bolnikov):
- Depresija
- Težave s spanjem
- Glavobol
- Vročinski oblivi
- Vrtoglavica
- Slabost
- Povečano potenje
- Bolečine v mišicah in sklepih (vključno: osteoartritis, bolečine v hrbtu, artritis in togost sklepov)
- Utrujenost
- Zmanjšanje števila belih krvnih celic
- Bolečine v trebuhu
- Zvišana raven jetrnih encimov
- Visoka raven produkta razgradnje hemoglobina v krvi
- Visoka raven encima v krvi zaradi poškodbe jeter
- Bolečina
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
- Izguba apetita
- Sindrom karpalnega kanala (občutek z iglicami, otrplostjo in bolečino v roki, z izjemo mezinca) ali mravljinčenje / zbadanje kože
- Bolečine v želodcu, bruhanje (slabost), zaprtje, prebavne motnje, driska
- Izguba las
- Kožni izpuščaj, koprivnica in srbenje
- Redčenje kosti, ki lahko oslabi (osteoporoza), v nekaterih primerih vodi do zlomov kosti (zlomi ali razpoke)
- Bolečine, otekanje v rokah in nogah
- Zmanjšanje števila trombocitov v krvi
- Mišična šibkost
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- Preobčutljivost
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- Pojav "kožnega izpuščaja z majhnimi mehurčki
- Zaspanost
- Vnetje jeter
- Vnetje jetrnih žolčnih vodov, ki lahko povzroči porumenelost kože
Neznani stranski učinki (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- Nizka raven določene vrste belih krvnih celic v krvi
Možne so tudi spremembe v številu nekaterih krvnih celic (limfocitov) in trombocitov v obtoku, zlasti pri bolnikih z že obstoječo limfopenijo (zmanjšanje števila limfocitov v krvi).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "EXP". Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
- Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Aromasin
- Zdravilna učinkovina je eksemestan. Ena obložena tableta vsebuje 25 mg eksemestana.
- Pomožne snovi so: koloidno hidrirani silicijev dioksid, krospovidon, hipromeloza, magnezijev stearat, manitol, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), polisorbat, polivinil alkohol, simetikon, makrogol saharoza, lahek magnezijev karbonat, metil parahidroksibenzoat (E218), smukec, karnaubski vosek, etilni alkohol, lak, titanov dioksid (E171) in železovi oksidi (E172).
Izgled zdravila Aromasin in vsebina pakiranja
Tablete Aromasin so obložene, okrogle oblike, bikonveksne, sivkasto bele barve z oznako 7663 na eni strani.
Aromasin je na voljo v pretisnih omotih po 15, 20, 30, 90, 100 in 120 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
AROMASIN 25 MG OBLOŽENE TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Zdravilna učinkovina: eksemestan.
Ena obložena tableta vsebuje: 25 mg eksemestana.
Ena tableta vsebuje 30,2 mg saharoze in 0,003 mg metil parahidroksibenzoata (E 218).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Obložene tablete.
Okrogle, sivobele, obložene, bikonveksne tablete z oznako 7663 na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Aromasin je indiciran za adjuvantno zdravljenje žensk v menopavzi z invazivnim rakom dojke v zgodnji fazi (zgodnji rak dojke, EBC) in s pozitivnimi estrogenskimi receptorji po začetnem adjuvantnem zdravljenju s tamoksifenom 2-3 leta.
AROMASIN je indiciran za zdravljenje napredovalega raka dojke pri ženskah v naravnem ali induciranem postmenopavzalnem stanju, katerih bolezen je napredovala po zdravljenju z antiestrogensko terapijo.
Učinkovitost pri bolnikih z negativnimi estrogenskimi receptorji ni bila dokazana.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli in starejši bolniki
Priporočeni odmerek zdravila AROMASIN je 1 tableta po 25 mg, ki jo vzamete enkrat na dan, po možnosti po obroku.
Pri bolnikih z zgodnjim rakom dojke je treba zdravljenje z zdravilom Aromasin nadaljevati do konca petletnega zaporednega kombiniranega adjuvantnega hormonskega zdravljenja (tamoksifen, ki mu sledi Aromasin), ki traja pet let ali krajše v primeru ponovitve raka.
Pri bolnikih z napredovalim rakom dojke je treba zdravljenje z zdravilom AROMASIN nadaljevati, dokler ni očitno napredovanje tumorja.
Pri bolnikih z jetrno ali ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Uporaba pri otrocih ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije
Uporaba tablet AROMASIN je kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, pri ženskah pred menopavzo, nosečnicah ali doječih ženskah.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Zdravila AROMASIN se ne sme dajati ženskam s predmenopavzalnim endokrinim statusom. Zato je treba s kliničnega vidika ustrezno oceniti stanje v postmenopavzi z oceno ravni LH, FSH in estradiola.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic je treba zdravilo AROMASIN uporabljati previdno.
Tablete AROMASIN vsebujejo saharozo in se jih ne sme dajati bolnikom z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze ali pomanjkanje saharaze-izomaltaze.
Tablete AROMASIN vsebujejo metil-p-hidroksibenzoat in zato lahko povzročijo alergijske reakcije (po možnosti zapoznele).
Aromasin je močno sredstvo, ki znižuje raven estrogena, po uporabi pa so opazili zmanjšanje mineralne gostote kosti (mineralna gostota kosti, BMD) in povečanje stopnje zlomov (glejte poglavje 5.1). Na začetku adjuvantnega zdravljenja z Aromasinom pri ženskah z osteoporozo ali v nevarnosti osteoporoze je treba mineralno stanje kosti na začetku zdravljenja oceniti v skladu s trenutno prakso in smernicami. Pri bolnikih z napredovalo boleznijo je treba mineralno kostno gostoto oceniti na od primera do primera. po naključju. Čeprav ni na voljo dovolj podatkov, ki bi pokazali učinke zdravljenja na zmanjšanje mineralne kostne gostote, ki ga povzroča Aromasin, je treba bolnike, ki se zdravijo z Aromasinom, skrbno spremljati in začeti zdravljenje ali profilakso osteoporoze. pri bolnikih pri tveganje.
Zaradi velike razširjenosti hudega pomanjkanja 25 hidroksi vitamina D pri ženskah z zgodnjim rakom dojke je treba pred začetkom zdravljenja z zaviralcem aromataze razmisliti o rutinski oceni tega parametra, pri pomanjkanju vitamina D pa je treba dati dodatek vitamina D.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Izvedene študije in vitro je pokazala, da se zdravilo presnavlja s citokromom P450 CYP3A4 in aldoketoreduktazami (glejte poglavje 5.2) in ne zavira nobenega od glavnih izoencimov CYP. V klinični farmakokinetični študiji specifična inhibicija CYP3A4 s ketokonazolom ni pokazala pomembnih učinkov na farmakokinetiko eksemestana.
V študiji medsebojnega delovanja z rifampicinom, močnim induktorjem CYP450, danim v odmerku 600 mg / dan in enkratnem odmerku 25 mg eksemestana, se je AUC eksemestana zmanjšala za 54%, Cmax pa za 41%. Ker klinični pomen te interakcije ni bil ocenjen, lahko sočasna uporaba zdravil, kot so rifampicin, antikonvulzivi (npr. Fenitoin in karbamazepin) in zeliščni pripravki, ki vsebujejo hipericum perforatum (šentjanževka), za katere je znano, da inducirajo CYP3A4, lahko zmanjša učinkovitost zdravila AROMASIN .
AROMASIN je treba uporabljati previdno pri zdravilih, ki se presnavljajo po poti CYP3A4 in imajo ozko terapevtsko okno. Kliničnih izkušenj s sočasno uporabo zdravila AROMASIN z drugimi zdravili proti raku ni.
Zdravila AROMASIN se ne sme dajati hkrati z zdravili, ki vsebujejo estrogen, ker bi to izničilo njegovo farmakološko delovanje.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Klinični podatki o nosečnicah, izpostavljenih zdravilu AROMASIN, niso na voljo. Študije na živalih so pokazale strupene učinke na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Zato je AROMASIN kontraindiciran med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se eksemestan izloča v materino mleko. AROMASIN se ne sme dajati med dojenjem.
Ženske v perimenopavzi ali v rodni dobi
Zdravniki bi morali oceniti potrebo po učinkoviti kontracepciji za ženske v rodni dobi, vključno z ženskami v perimenopavzi ali pred kratkim v menopavzi, vsaj dokler se postmenopavzni status v celoti ne vzpostavi (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Po uporabi zdravila so poročali o primerih zaspanosti, zaspanosti, astenije in omotice. Bolnike je treba obvestiti, da se lahko v primeru takšnih učinkov zmanjšajo njihove telesne in / ali duševne sposobnosti, potrebne za vožnjo vozil ali strojev.
04.8 Neželeni učinki
Aromasin so na splošno dobro prenašali v vseh kliničnih študijah z Aromasinom v standardnem odmerku 25 mg / dan, neželeni učinki pa so bili na splošno blagi do zmerni.
Incidenca prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila 7,4%pri zgodnjih bolnikih z rakom dojke, ki so prejemali adjuvantno zdravljenje z Aromasinom po začetnem adjuvantnem zdravljenju s tamoksifenom. Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili zardevanje (22%), artralgija (18%) in utrujenost (16%).
Incidenca prekinitve zdravljenja zaradi neželenih dogodkov je bila 2,8%v celotni populaciji bolnikov z napredovalim rakom dojke, najpogostejši neželeni učinki pa so bili vročinski oblivi (14%) in slabost (12%).
Večino neželenih učinkov je mogoče pripisati normalnim farmakološkim posledicam pomanjkanja estrogena (npr. Navali vročine).
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih in postmarketinških študijah, so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti.
Pogostnosti so bile opredeljene na naslednji način: zelo pogosto (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Zelo pogosto: levkopenija (**)
Običajni: trombocitopenija (**)
Ne poznano: zmanjšano število limfocitov (**)
Bolezni imunskega sistema:
Občasni: preobčutljivost
Presnovne in prehranske motnje:
Običajni: anoreksija
Psihiatrične motnje:
Zelo pogosto: depresija, nespečnost
Bolezni živčevja:
Zelo pogosto: glavobol, omotica
Običajni: sindrom karpalnega kanala, parestezija
Redko: zaspanost
Vaskularne motnje:
Zelo pogosto: vročinski oblivi
Bolezni prebavil:
Zelo pogosto: bolečine v trebuhu, slabost
Običajni: bruhanje, driska, zaprtje, dispepsija
Bolezni jeter in žolčnika:
Zelo pogosto: zvišani jetrni encimi, zvišan bilirubin v krvi, zvišana alkalna fosfataza v krvi
Redko: hepatitis, (†) holestatski hepatitis (†)
Bolezni kože in podkožja:
Zelo pogosto: povečano potenje
Običajni: alopecija, izpuščaj, urtikarija, srbenje
Redko: akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (†)
Bolezni mišično -skeletnega sistema:
Zelo pogosto: mišično -skeletne in sklepne bolečine (*)
Običajni: zlomi, osteoporoza
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Zelo pogosto: bolečina, utrujenost
Običajni: periferni edem, astenija
(*) Vključuje: artralgijo in manj pogosto bolečine v okončinah, osteoartritis, bolečine v hrbtu, artritis, mialgijo in togost sklepov
(**) Pri bolnikih z napredovalim rakom dojke so redko poročali o primerih trombocitopenije in levkopenije. Občasno se je število limfocitov zmanjšalo pri približno 20% bolnikov, ki so prejemali zdravilo AROMASIN, zlasti pri bolnikih z že obstoječo limfopenijo; vendar se pri teh bolnikih povprečne vrednosti limfocitov sčasoma niso bistveno spremenile in ustreznega povečanja virusnih okužb niso opazili.
Teh učinkov pri zgodnjih študijah raka dojke niso opazili.
(†) Frekvenca, izračunana s pravilom 3 / X.
Spodnja tabela prikazuje pogostost neželenih dogodkov in bolezni, navedenih zgoraj v medskupinski študiji eksemestana (IES) pri zgodnjem raku dojke, ne glede na vzročnost, o kateri so poročali pri bolnikih, ki so prejemali študijsko zdravilo, in do 30 dni po koncu študije.
V študiji IES je bila pogostnost srčnih ishemičnih dogodkov 4,5% v primerjavi s 4,2% pri bolnikih, zdravljenih z eksemestanom oziroma tamoksifenom.Pri posameznih kardiovaskularnih dogodkih, vključno s hipertenzijo (9,9% proti 8,4%), miokardnim infarktom (0,6% proti 0,2%) in srčnim popuščanjem (1,1% proti 0,7%), niso opazili pomembne razlike.
V študiji IES je bil eksemestan povezan z večjo incidenco hiperholesterolemije kot tamoksifen (3,7% v primerjavi z 2,1%).
V drugi randomizirani, dvojno slepi študiji pri ženskah po menopavzi z zgodnjim rakom dojke z nizkim tveganjem, ki so bile 24 mesecev zdravljene z eksemestanom (N = 73) ali placebom (N = 73), je bil eksemestan povezan s povprečnim znižanjem HDL v plazmi. ravni holesterola 7-9% v primerjavi s 1% povečanjem v skupini, ki je prejemala placebo.V skupini, zdravljeni z eksemestanom, so opazili tudi 5-6% zmanjšanje apolipoproteina A1 v primerjavi z 0-2% v skupini, ki je prejemala placebo. Vpliv na druge pregledane parametre lipidov (skupni holesterol, holesterol LDL, trigliceride, apolipoprotein B in lipoprotein a) je bil v obeh skupinah zdravljenja zelo podoben.Klinični pomen teh rezultatov ni jasen.
V študiji IES so v skupini z eksemestanom ugotovili večjo pogostnost razjede želodca v primerjavi s krakom s tamoksifenom (0,7% v primerjavi z razjedo na želodcu je bilo na sočasnih nesteroidnih protivnetnih zdravilih in / ali je imelo predhodno anamnezo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Preveliko odmerjanje
Klinične študije so bile opravljene z dajanjem zdravila AROMASIN v odmerku 800 mg kot enkratnega odmerka zdravim prostovoljkam in do odmerka 600 mg na dan pri ženskah po menopavzi z napredovalim rakom dojke; ti odmerki so se dobro prenašali. Ni znano, kateri enkratni odmerek zdravila AROMASIN bi lahko povzročil bolnikove življenjsko nevarne simptome. Pri podganah in psih so po dajanju enkratnih peroralnih odmerkov, enakovrednih 2.000 oziroma 4.000 -kratnemu priporočenemu odmerku za ljudi, izračunani na osnovi mg / m2, opazili smrtnost. Specifičnega protistrupa za preveliko odmerjanje ni, zdravljenje pa mora biti simptomatsko.
Prikazana je splošna podporna oskrba, vključno s pogostim spremljanjem vitalnih znakov in pozornim opazovanjem bolnika.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: steroidni zaviralec aromataze; antineoplastično sredstvo.
Oznaka ATC: L02BG06.
Mehanizem delovanja
Eksemestan je ireverzibilen steroidni zaviralec aromataze, strukturno povezan z naravnim substratom androstendionom.Pri ženskah v menopavzi se estrogeni večinoma proizvajajo s pretvorbo androgenov v estrogen z encimom aromatazo v perifernih tkivih. Pomanjkanje estrogena z zaviranjem aromataze je učinkovito in selektivno zdravljenje hormonsko odvisnega raka dojke pri ženskah po menopavzi. Pri ženskah po menopavzi peroralno dajanje zdravila AROMASIN znatno zmanjša koncentracijo estrogena v serumu od odmerka 5 mg do največje supresije (> 90%) z odmerkom 10-25 mg. Pri bolnikih s postmenopavzalnim rakom dojke, ki se zdravijo z dnevnim odmerkom 25 mg, se telesna aromatazna aktivnost zmanjša za 98%.
Eksemestan nima progestinskih ali estrogenih lastnosti. Rahlo androgeno delovanje so verjetno opazili zaradi derivata 17-hidroksida, zlasti pri velikih odmerkih. V študijah, izvedenih z več dnevnimi odmerki, AROMASIN ni pokazal zaznavnih učinkov na nadledvično biosintezo kortizola ali aldosterona, izmerjeno pred ali po stimulaciji z ACTH, kar je pokazalo njegovo selektivnost glede na druge encime, ki sodelujejo pri sintezi steroidov.
Zato nadomestno zdravljenje z glukokortikoidi ali mineralokortikoidi ni potrebno. Pri majhnih odmerkih so opazili tudi rahlo od odmerka odvisno zvišanje ravni LH in FSH: vendar je ta učinek glede na farmakološki razred pričakovan in je verjetno posledica povratnih informacij na ravni hipofize zaradi zmanjšanja estrogena ravni, ki spodbujajo izločanje gonadotropinov v hipofizi tudi pri ženskah po menopavzi.
Klinična učinkovitost in varnost
Zdravljenje raka dojke v zgodnji fazi
V multicentrični, randomizirani, dvojno slepi (IES) študiji pri 4724 postmenopavzalnih bolnikih s pozitivnim ali neznanim primarnim rakom dojke na estrogenskih receptorjih so bolnike, ki niso imeli bolezni po adjuvantnem zdravljenju s tamoksifenom 2-3 leta, randomizirali v naslednja 3-2 leta zdravljenje z Aromasinom (25 mg / dan) ali tamoksifenom (20 ali 30 mg / dan) za dokončanje skupnega 5-letnega poteka hormonske terapije.
IES - mediano spremljanje pri 52 mesecih
Po srednjem trajanju zdravljenja približno 30 mesecev in povprečnem spremljanju približno 52 mesecev so rezultati pokazali, da je bilo zaporedno zdravljenje z zdravilom Aromasin po 2-3 letih adjuvantnega zdravljenja s tamoksifenom povezano s klinično in statistično izboljšanim, kar je pomembno za bolezen -prosto preživetje (DFS) v primerjavi s nadaljevanjem zdravljenja s tamoksifenom. Izvedena analiza je pokazala, da je Aromasin v obdobju študije zmanjšal tveganje za ponovitev raka dojke za 24% v primerjavi s tamoksifenom (razmerje nevarnosti 0,76, p = 0,00015).
Ugoden učinek eksemestana na tamoksifen glede na preživetje brez bolezni (DFS) je bil očiten ne glede na stanje vozlišča ali predhodno kemoterapijo.
Poleg tega je Aromasin znatno zmanjšal tveganje za kontralateralni rak dojke (razmerje nevarnosti 0,57, p = 0,04158).
V celotni populaciji študije so opazili trend boljšega skupnega preživetja pri eksemestanu (222 smrti) v primerjavi s tamoksifenom (262 smrti) z razmerjem nevarnosti 0,85 (test log-rank: p = 0,07362), kar predstavlja 15-odstotno zmanjšanje pri smrtnem tveganju v korist eksemestana. Opaženo je bilo statistično značilno 23 -odstotno zmanjšanje smrtnega tveganja (razmerje nevarnosti za celotno preživetje 0,77; Wald chi kvadrat test: p = 0,0069) za eksemestan v primerjavi s tamoksifenom, ko je bil popravljen za vnaprej določeno prognostično dejavniki (stanje ER, stanje vozlišč, predhodna kemoterapija, HRT in uporaba bisfosfonata).
Glavna učinkovitost je pri 52 mesecih pri vseh bolnikih (namen zdravljenja populacije) in pri bolnikih s pozitivnimi estrogenskimi receptorji.
* Log-rank test; Bolniki z ER + = bolniki, pozitivni na estrogenske receptorje;
preživetje brez bolezni je opredeljeno kot prvi pojav lokalnega ponovitve ali oddaljenih metastaz, kontralateralnega raka dojke ali smrti zaradi katerega koli vzroka;
b Preživetje brez raka dojke je opredeljeno kot prvi pojav lokalnega ponovitve ali oddaljenih metastaz, kontralateralnega raka dojke ali smrti zaradi raka dojke;
c Oddaljeno preživetje brez metastaz je opredeljeno kot prvi pojav oddaljenih metastaz ali smrt zaradi raka dojke;
d Splošno preživetje je opredeljeno kot smrt zaradi katerega koli vzroka.
V nadaljnji analizi podskupine bolnikov s pozitivnimi ali neznanimi estrogenskimi receptorji je bilo nekorigirano razmerje tveganja za celotno preživetje 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), kar predstavlja klinično in statistično pomembno tveganje smrti za 17% .
Rezultati kostne podštudije IES so pokazali, da je pri ženskah, zdravljenih z zdravilom Aromasin, po 2-3 letih zdravljenja s tamoksifenom opaziti zmerno zmanjšanje mineralne kostne gostote. 4,5% oziroma 3,3%, p = 0,038).
Rezultati podštudije endometrija IES kažejo, da je pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Aromasin, po 2 letih zdravljenja prišlo do medianega zmanjšanja debeline endometrija za 33% v primerjavi z neopazno spremembo pri bolnikih, zdravljenih s tamoksifenom. Zgoščevanje endometrija, ugotovljeno na začetku zdravljenja, se je normaliziralo (
IES-mediano spremljanje 87 mesecev Po povprečnem trajanju zdravljenja približno 30 mesecev in medianem spremljanju približno 87 mesecev so rezultati pokazali, da je bilo zaporedno zdravljenje z eksemestanom po 2 ali 3 letih adjuvantnega zdravljenja s tamoksifenom povezano z klinično in statistično pomembno izboljšanje preživetja brez bolezni (DFS) v primerjavi s nadaljevanjem zdravljenja s tamoksifenom. Rezultati so pokazali, da je Aromasin v opazovanem obdobju študije znatno zmanjšal tveganje za ponovitev raka dojke za 16% v primerjavi s tamoksifenom (razmerje nevarnosti 0,84; p = 0,002).
Na splošno je bil blagodejen učinek eksemestana na tamoksifen glede na DFS očiten ne glede na stanje vozlišča ali predhodno kemoterapijo ali hormonsko terapijo. Statistična pomembnost se pri nekaterih podskupinah z majhnimi vzorci ni ohranila. Ti so pokazali trend v prid eksemestana pri bolnikih z več več kot 9 pozitivnih bezgavk ali s predhodno kemoterapijo CMF.Pri bolnikih z neznanim stanjem bezgavk, z drugo vrsto predhodne kemoterapije, pa tudi z neznanim / odsotnim stanjem, povezanim s hormonsko terapijo, je statistično pomemben trend v prid tamoksifena Poleg tega je uporaba eksemestana znatno podaljšala preživetje brez raka dojke (razmerje nevarnosti 0,82, p = 0,00263) in preživetje brez ponovitve na daljavo (razmerje nevarnosti 0,85, p = 0,02425). Aromasin je prav tako zmanjšal tveganje za kontralateralni rak dojke, čeprav učinek v tem opazovanem obdobju ni bil več statistično pomemben (razmerje nevarnosti 0,74, p = 0,12983). V celotni populaciji študije so opazili trend boljšega splošnega preživetja (373 smrtnih primerov) v primerjavi s tamoksifenom (420 smrtnih primerov) z razmerjem nevarnosti 0,89 (log rank test: p = 0,08972), kar predstavlja 11 -odstotno zmanjšanje tveganja smrti v korist eksemestana. opazili so znatno zmanjšanje tveganja smrti za 18% (razmerje nevarnosti za celotno preživetje je 0,82; Wald chi kvadrat test: p = 0, 0082) za eksemestan v primerjavi s tamoksifenom, če se popravi za vnaprej določene prognostične dejavnike (kot so stanje ER, bezgavke stanje, predhodna kemoterapija, uporaba hormonske nadomestne terapije in bisfosfonatov).
V nadaljnji analizi podskupin bolnikov s pozitivnimi ali neznanimi estrogenskimi receptorji je bilo neprilagojeno razmerje tveganja za celotno preživetje 0,86 (log rank test: p = 0,04262), kar predstavlja klinično in statistično pomembno 14% tveganje smrti.
Rezultati kostne podstudije kažejo, da je zdravljenje z eksemestanom 2-3 leta po 3-2 letih zdravljenja s tamoksifenom povečalo izgubo kosti med zdravljenjem (povprečna% sprememba mineralne gostote kosti (BMD)) od izhodišča pri 36 mesecih: -3,37 [hrbtenica] , -2,96 [kolk] za eksemestan in -1,29 [hrbtenica], -2,02 [kolk], za tamoksifen) .24 mesecev po zdravljenju je bilo v obeh skupinah zdravljenja minimalna razlika v BMD glede na izhodiščno vrednost, kar predstavlja roko s tamoksifenom z nekoliko večjim končnim zmanjšanjem BMD na vseh mestih (povprečni% sprememba od izhodišča za BMD 24 mesecev po zdravljenju -2,17 [stolpec], -3,06 [kolk] za eksemestan in -3,44 [kolona], -4,15 [kolk] za tamoksifen ).
Skupni zlomi, o katerih so poročali med zdravljenjem in med spremljanjem, so bili v skupini z eksemestanom bistveno več kot v skupini s tamoksifenom (169 [7,3%] v primerjavi s 122 [5,2%]; p = 0,004), vendar razlike v številu osteoporoze niso bile opažene zlomi.
Zdravljenje napredovalega raka dojke
V randomiziranem kontroliranem kliničnem preskušanju, ki ga je potrdil revizijski odbor, se je pokazalo, da zdravilo AROMASIN, dano v dnevnem odmerku 25 mg, statistično pomembno podaljša preživetje, čas do napredovanja (TTP), čas do ponovitve (TTF) v primerjavi s standardnim hormonskim zdravljenjem z megestrolom acetat pri bolnikih v postmenopavzi z napredovalim rakom dojke, ki so napredovali po ali med zdravljenjem s tamoksifenom kot adjuvantno terapijo ali kot prvo terapijo za napredovalo bolezen.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralni uporabi tablet AROMASIN se eksemestan hitro absorbira.Delek odmerka, ki se absorbira skozi prebavila, je visok.Absolutna biološka uporabnost pri ljudeh ni znana, čeprav naj bi bila omejena z velikim učinkom prvega prehoda. Podoben učinek je pri podganah in psih povzročil absolutno biološko uporabnost 5%. Po enkratnem odmerku 25 mg so bile največje plazemske koncentracije 18 ng / ml dosežene po 2 urah. Sočasno uživanje hrane poveča biološko uporabnost za 40%.
Distribucija
Volumen porazdelitve eksemestana, ki ni prilagojen za peroralno biološko uporabnost, je približno 20.000 L. Kinetika je linearna in končni razpolovni čas izločanja je 24 ur. Vezava na beljakovine v plazmi je 90% in ni odvisna od koncentracije. Eksemestan in njegovi presnovki se ne vežejo na eritrocite.
Po večkratnem dajanju se eksemestan ne nabira na nepričakovane načine.
Odprava
Eksemestan se presnavlja z oksidacijo metilenske skupine na položaju 6 z izoencimom CYP3A4 in / ali redukcijo 17-keto skupine z aldoketoreduktazo, ki ji sledi konjugacija.Očistek eksemestana, ki ni prilagojen peroralni biološki uporabnosti, je približno 500 l / uro. Presnovki so pri zaviranju aromataze bodisi neaktivni bodisi manj aktivni od matičnega zdravila. Količina nespremenjenega zdravila, ki se izloči z urinom, je 1% odmerka, v blatu in urinu pa se v enem tednu izločijo enake količine (40%) eksemestana, označenega s C14.
Posebne populacije bolnikov
Starost
Med sistemsko izpostavljenostjo AROMASIN -u in starostjo oseb niso opazili pomembne korelacije.
Ledvična okvara
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (CLcr
Okvara jeter
Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter je izpostavljenost eksemestanu 2-3 krat večja kot pri zdravih prostovoljcih. Glede na varnostni profil eksemestana prilagoditev odmerka ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Toksikološke študije
THE Rezultati študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri podganah in psih, kot so učinki na reproduktivne in sorodne organe, so bili na splošno posledica farmakološke aktivnosti eksemestana. Drugi toksikološki učinki (na jetra, ledvice ali centralni živčni sistem) so bili opaženi le pri zadostni izpostavljenosti. presega največjo izpostavljenost ljudi, kar kaže na majhen pomen za klinično uporabo.
Mutagenost
Eksemestan ni bil genotoksičen pri bakterijah (Amesov test), celicah V79 kitajskega hrčka, hepatocitih pri podganah in mikronukleusnem testu pri miših. in vitro eksemestan je v limfocitih klastogen, v dveh študijah ni bil klastogen in vivo.
Reproduktivna toksikologija
Pri podganah in kuncih je bil eksemestan embriotoksičen pri sistemskih ravneh izpostavljenosti, podobnih tistim pri ljudeh pri odmerku 25 mg / dan. Ni bilo dokazov o teratogenosti.
Rakotvornost
V dveletni študiji rakotvornosti pri samicah podgan niso opazili tumorjev, povezanih z zdravljenjem. Pri samcih podgan se je študija končala po 92 tednih zaradi njihove prezgodnje smrti zaradi kronične ledvične bolezni. V dveletni študiji rakotvornosti pri miših so pri vmesnih in velikih odmerkih (150 in 450 mg / kg / dan) opazili povečanje pojavnosti jetrnih tumorjev pri obeh spolih. Ta rezultat naj bi bil povezan z indukcijo mikrosomalni jetrni encimi, učinek, ki so ga opazili pri miših, ne pa tudi v kliničnih študijah.Veliko incidenco adenomov ledvičnih tubulov so opazili tudi pri samcih miši pri velikih odmerkih (450 mg / kg / dan). Ta sprememba velja za vrsto in spol specifično in se je pojavila v odmerku, ki predstavlja 63-kratno izpostavljenost zdravilu pri ljudeh. Noben od opaženih učinkov ni klinično povezan z zdravljenjem z eksemestanom.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Koloidni silicijev dioksid
Crospovidon
Hipromeloza
Magnezijev stearat
Manitol
Mikrokristalna celuloza
Natrijev karboksimetil škrob (tip A)
Polisorbat.
Premaz:
Hipromeloza
Polivinil alkohol
Simetikon
Makrogol
Saharoza
Lahek magnezijev karbonat
Titanov dioksid (E171)
Metil parahidroksibenzoat (E218)
Cetil estri voska
Talc
Carnauba vosek.
Črnilo za vtis:
Etilni alkohol
Lak
Železovi oksidi (E172)
Titanov dioksid (E171).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot iz aluminija-PVDC / PVC-PVDC.
Škatle s 15, 20, 30, 90, 100 in 120 tabletami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l. - preko soške, 71 - 04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Škatla s 15 tabletami, AIC n. 034678019
Škatla z 20 tabletami, AIC n. 034678021
Škatla s 30 tabletami, AIC n. 034678033
Škatla z 90 tabletami, AIC n. 034678045
Škatla s 100 tabletami, AIC n. 034678058
Škatla s 120 tabletami, AIC n. 034678060
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
15. marec 2000 / 16. december 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
14. oktober 2015
