Zdravilne učinkovine: piperacilin, tazobaktam
Piperacilin in Tazobaktam Ibigen 4 g / 0,5 g prašek za raztopino za infundiranje
Zakaj se uporabljata piperacilin in tazobaktam? Za kaj je to?
Piperacilin spada v skupino antibiotikov, znanih kot penicilini širokega spektra, ki lahko ubijejo številne vrste bakterij. Tazobaktam lahko prepreči, da bi se nekatere bakterije upirale piperacilinu.
To pomeni, da se pri sočasni uporabi piperacilina in tazobaktama ubije več vrst bakterij.
Piperacilin in tazobaktam Ibigen sta indicirana pri odraslih in mladostnikih za zdravljenje bakterijskih okužb, ki prizadenejo spodnje dihalne poti (pljuča), sečila (ledvice in mehur), trebuh, kožo ali kri.
Piperacilin in tazobaktam Ibigen se lahko uporabljata za zdravljenje okužb pri bolnikih z nizkim številom belih krvnih celic (zmanjšana odpornost na okužbe).
Piperacilin in tazobaktam Ibigen sta indicirana pri otrocih, starih od 2 do 12 let, za zdravljenje trebušnih okužb, kot so apendicitis, peritonitis (okužba s tekočino in "okužba tekočine in sluznice trebušnih organov), in žolčnika (žolčnika).
Pri nekaterih hudih okužbah bo zdravnik morda uporabil piperacilin in tazobaktam ibigen v kombinaciji z drugimi antibiotiki.
Kontraindikacije Kadar ne smete uporabljati piperacilina in tazobaktama
Ne uporabljajte piperacilina in tazobaktama ibigen
- Če ste alergični (preobčutljivi) na piperacilin ali tazobaktam
- Če ste alergični (preobčutljivi) na antibiotike, znane kot penicilini, cefalosporini ali drugi zaviralci beta-laktamaze, ste morda alergični na piperacilin in tazobaktam Ibigen
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli piperacilin in tazobaktam
Preden vzamete piperacilin in tazobaktam ibigen, se posvetujte s svojim zdravnikom ali zdravstvenim delavcem
- Če imate alergije. Če imate več alergij, pred uporabo tega zdravila obvestite svojega zdravnika ali zdravstvenega delavca
- Če imate drisko pred zdravljenjem ali če imate drisko med zdravljenjem ali po njem. V tem primeru nemudoma obvestite svojega zdravnika ali zdravstvenega delavca. Ne jemljite nobenih zdravil proti driski, dokler se ne pogovorite s svojim zdravnikom
- Če menite, da se vaša okužba poslabša ali imate novo okužbo. V tem primeru morate obvestiti svojega zdravnika ali zdravstvenega delavca
- Če jemljete nekatera zdravila (imenovana antikoagulanti) za preprečevanje "prekomernega strjevanja krvi (glejte tudi" Jemanje drugih zdravil "v tem navodilu) ali med zdravljenjem pride do nepričakovane krvavitve. V tem primeru morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika ali zdravstveno osebje.
- Če imate težave z jetri ali ledvicami ali se zdravite s hemodializo. Zdravnik vam bo morda pred pregledom predpisal pregled ledvic, med zdravljenjem pa bo morda potreboval redne preiskave krvi.
- Če imate med zdravljenjem krče. V tem primeru morate obvestiti svojega zdravnika ali zdravstvenega delavca
- Če imate nizko raven kalija v krvi. Zdravnik vam bo pred jemanjem tega zdravila morda zahteval pregled ledvic, med zdravljenjem pa bo morda potreben redni krvni test.
Otroci, mlajši od 2 let
Zaradi pomanjkanja zadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba piperacilina in tazobaktama ibigen ni priporočljiva pri otrocih, mlajših od 2 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek piperacilina in tazobaktama
Povejte svojemu zdravniku ali zdravstvenemu delavcu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Nekatera zdravila lahko medsebojno delujejo s piperacilinom in tazobaktamom ibigenom. Tej vključujejo:
- Zdravila za protin (probenecid). To lahko podaljša čas za izločanje piperacilina in tazobaktama iz telesa
- Zdravila za redčenje krvi ali za zdravljenje krvnih strdkov (npr. Heparin, varfarin ali aspirin)
- Zdravila za sprostitev mišic med operacijo. Povejte svojemu zdravniku, če boste opravili splošno anestezijo
- Metotreksat (zdravilo za zdravljenje raka, artritisa ali luskavice). Piperacilin in tazobaktam lahko podaljšata čas za odpravo metotreksata
- Zdravila za zniževanje ravni kalija v krvi (na primer tablete za povečanje diureze ali nekatera zdravila proti raku)
- Zdravila, ki vsebujejo druge antibiotike, na primer tobramicin in gentamicin. Povejte svojemu zdravniku, če imate težave z ledvicami
Učinki na laboratorijske teste
Če jemljete piperacilin in tazobaktam ibigen, obvestite laboratorijsko osebje, če morate opraviti krvni test ali urin.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali zdravstvenim delavcem. Piperacilin in tazobaktam lahko dojenček absorbira že v maternici ali med dojenjem.Če dojite, se bo zdravnik odločil, ali lahko uporabljate piperacilin in tazobaktam Ibigen.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdi se, da vnos piperacilina in tazobaktama ibigen ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah piperacilina in tazobaktama ibigen
To zdravilo vsebuje 9,39 mmol (216 mg) natrija na vialo s praškom za raztopino za infundiranje.
To je treba upoštevati pri bolnikih na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati piperacilin in tazobaktam: odmerjanje
Vedno jemljite to zdravilo natančno tako, kot vam je povedal zdravnik ali zdravstveni delavec. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali zdravstvenim delavcem. Zdravnik ali zdravstveni delavec vam bo dal intravensko infuzijo (30 minut) v eno od vaših žil piperacilin in tazobaktam ibigen.
Odmerek zdravila je odvisen od vzroka, zaradi katerega se zdravite, od starosti in od tega, ali imate težave z ledvicami ali ne.
Uporaba pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let
Običajni odmerek je 4 g / 0,5 g piperacilina / tazobaktama, ki se daje vsakih 8 ur v veno (neposredno v kri
Uporaba pri otrocih, starih od 2 do 12 let
Običajni odmerek pri otrocih s trebušnimi okužbami je 100 mg / 12,5 mg / kg piperacilina in tazobaktama Ibigen vsakih 8 ur v veno (neposredno v kri).
Običajni odmerek pri otrocih z nizkim številom belih krvnih celic je 80 mg / 10 mg / kg piperacilina in tazobaktama Ibigen vsakih 6 ur v veno (neposredno v kri).
Zdravnik bo odmerek izračunal glede na telesno težo otroka, vendar dnevni odmerek ne sme presegati 4 g / 0,5 g piperacilina in tazobaktama ibigen.
Zdravljenje naj traja, dokler se okužba popolnoma ne pozdravi (5 do 14 dni).
Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
Če imate težave z ledvicami, bo zdravnik morda moral zmanjšati odmerek piperacilina in tazobaktama Ibigen ali pogostost dajanja.
Zdravnik vam lahko naroči tudi krvne preiskave, da se prepričate, da dobivate pravi odmerek, še posebej, če morate to zdravilo jemati dlje časa.
Preveliko odmerjanje Kaj morate storiti, če ste vzeli prevelik odmerek piperacilina in tazobaktama
Če ste vzeli, vzemite več piperacilina in tazobaktama Ibigen, kot je predpisano
Ker vam bo zdravnik ali zdravstveni delavec dal zdravila Piperacillin in Tazobactam Ibigen, je malo verjetno, da boste dobili napačen odmerek. Če pa opazite kateri koli neželeni učinek, na primer epileptične napade, ali mislite, da ste prejeli preveč zdravil, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Piperacillin in Tazobactam Ibigen
Če menite, da ste pozabili vzeti odmerek piperacilina in tazobaktama ibigen, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika ali zdravstvenega delavca.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali drugim zdravstvenim delavcem.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki piperacilina in tazobaktama
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj obiščite zdravnika, če se pojavi kateri od teh potencialno resnih neželenih učinkov:
- Hudi kožni izpuščaji (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), ki so se sprva kazali kot tarčasto rdečkasti madeži ali krožni madeži, pogosto z osrednjimi mehurčki na trupu. Dodatni znaki vključujejo razjede v ustih, grlu, nosu, okončinah, spolovilih in veznicah (rdeče in otekle oči). Izpuščaj lahko napreduje do razširjenega mehurjenja ali luščenja kože in je lahko smrtno nevaren.
- otekanje obraza, ustnic, jezika ali drugih delov telesa
- težko dihanje, težko dihanje
- hud izpuščaj, srbenje ali mehurji na koži
- poškodbe krvnih celic (to vključuje: nenadno zadihanost, rdeč ali rjav urin, krvavitve iz nosu in modrice)
- huda in vztrajna driska, ki jo spremlja vročina in šibkost
- nepričakovana krvavitev, zlasti če jemljete zdravila za redčenje krvi, kot je varfarin
Drugi možni neželeni učinki:
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri 1 od 10 oseb)
- driska, bruhanje, slabost
- pordelost kože
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri 1 od 100 ljudi)
- drozd
- (nenormalno) zmanjšanje belih krvnih celic (levkopenija, nevtropenija) in trombocitov (trombocitopenija)
- alergijska reakcija
- glavobol, zaspanost
- nizek krvni tlak, vnetje žil (občutek napetosti ali pordelosti prizadetega območja)
- zlatenica (porumenelost kože ali belih oči), vnetje ustne sluznice, zaprtje, prebavne motnje, želodčne motnje
- zvišanje nekaterih encimov v krvi (povečane alanin aminotransferaze, povečane aspartat aminotransferaze)
- srbenje, koprivnica
- povečani produkti presnove mišic (povečan kreatinin v krvi)
- zvišana telesna temperatura, reakcija na mestu injiciranja
- glivične okužbe (kandido superinfekcija
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- (nenormalno) zmanjšanje rdečih krvnih celic ali krvnega pigmenta / hemoglobina
- (nenormalno) zmanjšanje rdečih krvnih celic zaradi prezgodnje rupture (razgradnje) (hemolitična anemija), majhnih srbečih papul (purpura), krvavitev iz nosu (epistaksa) in podaljšanega časa krvavitve, (nenormalno) povečanje določene vrste belih krvnih celic (eozinofilija)
- huda alergijska reakcija (anafilaktična / anafilaktoidna reakcija, vključno s šokom)
- pordelost kože
- vrsta okužbe debelega črevesa (psevdomembranski kolitis), bolečine v trebuhu
- vnetje jeter (hepatitis), povečan katabolizem krvnih pigmentov (bilirubin), zvišanje nekaterih encimov v krvi (alkalna fosfataza, gama-glutamiltransferaza)
- kožne reakcije z rdečico in nastankom kožnih lezij (izpuščaj, multiformni eritem), kožne reakcije z mehurji (bulozni dermatitis)
- bolečine v sklepih in mišicah
- zmanjšano delovanje ledvic in težave z ledvicami
- krči / togost
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- hudo zmanjšanje belih krvnih celic (agranulocitoza), močno zmanjšanje rdečih, belih krvnih celic in trombocitov (pancitopenija)
- podaljšan čas strjevanja (podaljšan delni tromboplastinski čas, podaljšan protrombinski čas), nenormalni krvni testi (pozitiven Coombsov test), povečani trombociti (trombocitemija)
- znižanje kalija v krvi (hipokalemija), znižanje krvnega sladkorja (glukoza), znižanje albumina v krvi, zmanjšanje skupnih beljakovin
- odmik zgornje plasti kože po telesu (toksična epidermalna nekroliza), hude alergijske reakcije z obsežnimi izpuščaji po koži in sluznicah ter različnimi izpuščaji (Stevens-Johnsonov sindrom)
- dušik v krvi, povečana sečnina
Terapija s piperacilinom je bila povezana s "povečano incidenco zvišane telesne temperature in zardevanja pri bolnikih s cistično fibrozo.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali zdravstvenim delavcem, ki vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja spletne strani Italijanske agencije za zdravila: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in steklenici poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Neodprta viala: Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini.
Rekonstituirano / razredčeno raztopino je treba uporabiti v 5 urah, če je shranjena pri 20 - 25 ° C, in v 24 urah, če je shranjena pri 2 - 8 ° C
Uporabljati je treba le bistre raztopine brez vidnih delcev
Samo za enkratno uporabo.
Neuporabljeno raztopino zavrzite.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje piperacilin in tazobaktam ibigen
Zdravilni učinkovini sta piperacilin in tazobaktam.
Vsaka viala vsebuje:
- 4 g piperacilina (v obliki natrijeve soli)
- 0,5 g tazobaktama (v obliki natrijeve soli)
Opis izgleda piperacilina in tazobaktama Ibigen in vsebina pakiranja
Bel - skoraj bel prah
Viala iz prozornega stekla z zapečatenim gumijastim zamaškom z aluminijastim pokrovčkom in zložljivim
Pakiranje:
Piperacilin in Tazobaktam Ibigen 4 g / 0,5 g prašek za raztopino za infundiranje:
1 x 1 viala s praškom za raztopino za infundiranje (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 viala s praškom za raztopino za infundiranje (DE / H / 904/01 / DC)
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PIPERACILLIN IN TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G PRAHA ZA RAZTOPLJENJE ZA INFUZIJO
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka viala vsebuje piperacilin (v obliki natrijeve soli), kar ustreza 2 g in tazobaktam (v obliki natrijeve soli), kar ustreza 0,25 g
Ena viala vsebuje 4,70 mmol (108 mg) natrija
Pomožne snovi: za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za infundiranje
Beli ali skoraj bel prah
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Piperacilin / tazobaktam IBIGEN 2 g / 0,25 g prašek za raztopino za infundiranje je indiciran za zdravljenje naslednjih okužb pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let (glejte poglavji 4.2 in 5.1):
Odrasli in mladostniki
• Huda pljučnica, vključno s pljučnico, pridobljeno v bolnišnici, povezana z mehanskim prezračevanjem
• zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom)
• Zapletene intraabdominalne okužbe
• zapletene okužbe kože in mehkih tkiv (vključno z okužbami stopal pri diabetikih)
Zdravljenje bolnikov s sočasno ali domnevno septikemijo s katero koli od zgoraj navedenih okužb.
Piperacilin / tazobaktam je indiciran za zdravljenje nevtropeničnih bolnikov z zvišano telesno temperaturo, ki je lahko posledica bakterijske okužbe.
Otroci, stari od 2 do 12 let
• Zapletene intraabdominalne okužbe
Piperacilin / tazobaktam je indiciran za zdravljenje nevtropeničnih otrok z vročino, ki je lahko posledica bakterijske okužbe.
Upoštevati je treba uradne smernice o ustrezni uporabi antibakterijskih izdelkov.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odmerjanje in pogostost dajanja piperacilina / tazobaktama sta odvisna od resnosti in lokacije okužbe ter sumljivih bakterij.
Odrasli in mladostniki
Okužbe
Običajni odmerek je 4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama vsakih 8 ur.
Pri bolnišničnih pljučnicah in bakterijskih okužbah pri nevtropeničnih bolnikih je priporočeni odmerek 4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama vsakih 6 ur.Ta režim se lahko uporablja tudi za zdravljenje bolnikov z drugimi indikacijami, kadar so še posebej hudi.
Naslednja tabela prikazuje odmerek in pogostost zdravljenja pri odraslih in otrocih glede na indikacijo ali stanje:
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba intravenski odmerek prilagoditi glede na stopnjo preostale ledvične funkcije (vsakega bolnika je treba skrbno spremljati glede znakov suma toksičnosti; intravenske odmerke in intervale med odmerki je treba ustrezno prilagoditi):
Ker hemodializa v 4 urah odstrani 30% do 50% piperacilina, bi morali bolniki na dializi po vsakem dializnem zdravljenju prejeti dodaten odmerek piperacilina / tazobaktama 2 g / 0,250 g.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Starejši bolniki
Pri starejših z ledvično funkcijo ali očistkom kreatinina večjim od 40 ml / min odmerka ni treba prilagajati.
Otroci (2-12 let)
Okužbe
Naslednja tabela zbira odmerek in pogostost zdravljenja pri otrocih, starih od 2 do 12 let, glede na težo, indikacije ali stanje:
Odpoved ledvic
Intravensko odmerjanje je treba prilagoditi glede na stopnjo preostale ledvične funkcije (vsakega bolnika je treba skrbno spremljati glede znakov sumljive toksičnosti; intravenske odmerke in intervale med odmerki je treba ustrezno popraviti):
Otroci na dializi morajo po vsakem dializnem zdravljenju prejeti dodaten odmerek 40 mg piperacilina / 5 mg tazobaktama / kg.
Otroci, mlajši od 2 let
Ker ni podatkov o varnosti in učinkovitosti piperacilina / tazobaktama pri otrocih, mlajših od 2 let, uporaba piperacilina / tazobaktama v tej starostni skupini ni priporočljiva.
Trajanje zdravljenja
Trajanje terapije je za večino indikacij najmanj 5 dni do največ 14 dni. Vendar pa ga je treba prilagoditi glede na resnost okužbe in bolnikov klinični in bakteriološki odziv.
Pot administracije
Piperacilin / tazobaktam 2 g / 0,25 g je treba dati z intravensko infuzijo (več kot 30 minut).
Za pripravo glejte poglavje 6.6
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za učinkovine, druge peniciline ali pomožne snovi.
Zgodovina hudih akutnih alergijskih reakcij na druge beta-laktamske izdelke (npr. Cefalosporine, monobaktame ali karbapeneme).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pri izbiri zdravljenja s piperacilinom / tazobaktamom je treba upoštevati ustreznost uporabe polsintetičnega penicilina širokega spektra, ki temelji na dejavnikih, kot sta resnost okužbe in razširjenost odpornosti v primerjavi z drugimi zdravili.
Pred začetkom zdravljenja s piperacilinom in tazobaktamom IBIGEN je treba natančno raziskati predhodne preobčutljivostne reakcije na peniciline, druge beta-laktamske antibiotike (npr. Cefalosporine, monobaktame ali karbapeneme) in druge alergene.
Pri bolnikih, ki so se zdravili s penicilini, vključno s piperacilinom / tazobaktamom, so poročali o resnih in občasnih smrtnih preobčutljivostnih reakcijah (anafilaktične / anafilaktoidne reakcije (vključno s šokom)). Te reakcije se pogosteje pojavljajo pri bolnikih z anamnezo preobčutljivosti na različne alergene. Hude preobčutljivostne reakcije zahtevajo prekinitev antibiotika in lahko zahtevajo dajanje adrenalina in druge nujne ukrepe.
Psevdomembranski kolitis, ki ga povzročajo antibiotiki, se lahko kaže kot huda, vztrajna, življenjsko nevarna driska. Med ali po antibakterijskem zdravljenju se lahko pojavijo simptomi psevdomembranoznega kolitisa, zato je treba zdravljenje s piperacilinom / tazobaktamom prekiniti.
Terapija s piperacilinom / tazobaktamom lahko povzroči razvoj odpornih bakterij, ki lahko povzročijo superinfekcije.
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z beta-laktamskimi antibiotiki, so poročali o hemoragičnih manifestacijah.
Te reakcije so bile včasih povezane z nenormalnimi testi strjevanja krvi, kot so čas krvavitve, agregacija trombocitov in protrombinski čas; ti pojavi se pogosteje pojavljajo pri bolnikih z ledvično insuficienco. V tem primeru prekinite zdravljenje s piperacilinom / tazobaktamom in uvedite ustrezno terapijo.
Lahko se pojavita levkopenija in nevtropenija, zlasti med dolgotrajnim zdravljenjem, zato se priporočajo redna preverjanja hematopoetske funkcije.
Tako kot pri drugih penicilinih se lahko pri uporabi večjih odmerkov od priporočenih pojavijo živčno -mišična razdražljivost ali konvulzije, zlasti pri bolnikih z ledvično insuficienco.
Vsaka viala vsebuje 4,70 mmol (108 mg) natrija, zato je treba te podatke upoštevati pri tistih bolnikih na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
Hipokaliemija se lahko pojavi pri bolnikih z nizkimi zalogami kalija ali pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila, ki lahko hkrati znižajo raven kalija; pri teh bolnikih je priporočljivo periodično določanje elektrolitov.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Mišični relaksanti nedepolarizirajočega tipa
Piperacilin je pri sočasni uporabi z vekuronijem sodeloval pri podaljšanju živčno-mišične blokade, ki jo povzroča vekuronij.
Zaradi podobnega mehanizma delovanja se pričakuje, da se bo živčno -mišična blokada, ki jo povzroči kateri koli od nedepolarizirajočih mišičnih relaksantov, podaljšala v prisotnosti piperacilina.
Peroralni antikoagulanti
Med hkratnim dajanjem heparina, peroralnih antikoagulantov in drugih zdravil, ki lahko vplivajo na strjevanje krvi, vključno s trombocitno funkcijo, je treba pogosteje preverjati parametre strjevanja krvi in jih redno spremljati.
Metotreksat
Piperacilin lahko zmanjša izločanje metotreksata, zato je treba spremljati serumske ravni metotreksata, da se izognemo toksičnim učinkom zdravila.
Probenecid
Tako kot pri drugih penicilinih sočasna uporaba probenecida in piperacilin tazobaktama povzroči daljši razpolovni čas in nižji ledvični očistek piperacilina in tazobaktama. Najvišje plazemske koncentracije vsake učinkovine pa so nespremenjene.
Aminoglikozidi
Piperacilin sam ali s tazobaktamom ne povzroča večjih kliničnih sprememb farmakokinetike tobramicina pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in blago ali zmerno okvaro ledvic. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama in presnovka M1 se pri dajanju tobramicina ne spremeni bistveno.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco so dokazali inaktivacijo tobramicina in gentamicina s piperacilinom.
Za informacije o uporabi piperacilina in tazobaktama z aminoglikozidi glejte poglavji 6.2 in 6.6.
Vankomicin
Pri zdravih osebah z normalnim delovanjem ledvic ni bilo pomembnih farmakokinetičnih interakcij med piperacilinom in tazobaktamom ter vankomicinom.
Učinki na laboratorijske teste
Neencimske metode določanja glukoze v urinu lahko dajo lažno pozitivne rezultate, tako kot drugi penicilini. Zato je treba med zdravljenjem s piperacilinom / tazobaktamom za določanje glukoze v urinu uporabiti encimske metode.
Številne kemijske metode za določanje beljakovin v urinu lahko dajo lažno pozitivne rezultate. Določanje beljakovin s test trakovse ne spreminja.Neposredni Coombsov test lahko da pozitiven rezultat.
Z uporabo Platelia® Aspergillus EIA Test iz laboratorije Bio-Rad so poročali o pozitivnih rezultatih pri bolnikih, zdravljenih s piperacilinom / tazobaktamom. S preskusom Platelia® Aspergillus EIA iz laboratorije Bio-Rad so poročali o navzkrižnih reakcijah polisaharidov in polifuranoz, ki niso aspergillus.
Zato je treba pozitivne rezultate pri bolnikih, ki prejemajo piperacilin in tazobaktam IBIGEN, razlagati previdno in jih potrditi z drugimi diagnostičnimi metodami.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi piperacilina / tazobaktama pri nosečnicah ni ali so omejeni.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost, vendar ni dokazov o teratogenosti pri odmerkih strupenih za mater (glejte poglavje 5.3).
Piperacilin in tazobaktam prehajata skozi posteljico. Piperacilin in tazobaktam IBIGEN med nosečnostjo je treba uporabljati le, če je jasno navedeno le, če pričakovana korist odtehta možna tveganja za žensko ali plod.
Čas hranjenja
Piperacilin se v majhnih koncentracijah izloča v materino mleko; koncentracije tazobaktama v materinem mleku niso preučevali.
Doječe ženske je treba zdraviti le, če pričakovana korist odtehta možna tveganja za žensko in otroka.
Plodnost
Študija plodnosti pri miših ni pokazala vpliva na plodnost in parjenje po intraperitonealni uporabi tazobaktama ali piperacilina / tazobaktama (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali (pri 1 do 10 od 100 bolnikov), so driska, bruhanje, slabost in zardevanje.
Naslednja tabela navaja neželene učinke za sisteme in izraze MedDRA. V vsaki skupini poročajo o neželenih učinkih po padajoči resnosti
Zdravljenje s piperacilinom je bilo povezano s povečano incidenco zvišane telesne temperature in izpuščaja pri bolnikih s cistično fibrozo.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomatologija
V obdobju trženja so poročali o primerih prevelikega odmerjanja piperacilina in tazobaktama. Večina teh dogodkov je bila navzea, bruhanje in driska, pojavili so se tudi pri običajnih priporočenih odmerkih. Pri nekaterih bolnikih so poročali o živčno -mišični prekomerni razdražljivosti ali konvulzijah po intravenskem dajanju večjih odmerkov od priporočenih (zlasti v primeru odpovedi ledvic).
Zdravljenje
V primeru prevelikega odmerjanja je treba zdravljenje s piperacilinom / tazobaktamom prekiniti.
Specifični protistrup ni znan.
Zdravljenje mora biti podporno in simptomatsko glede na bolnikovo klinično stanje.
V nujnih primerih so vsi potrebni intenzivni ukrepi enaki tistim, ki so navedeni za piperacilin.
Previsoke plazemske koncentracije piperacilina ali tazobaktama se lahko zmanjšajo s hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo. Združenje penicilinov in zaviralcev beta-laktamaze.
Koda ATC: J01CR05
Mehanizem delovanja
Piperacilin je polsintetični penicilin širokega spektra, katerega antibakterijsko delovanje se izvaja z zaviranjem sinteze septuma in bakterijske stene.
Tazobaktam, beta-laktam, strukturno povezan s penicilini, je zaviralec številnih beta-laktamaz, ki pogosto povzročajo odpornost na peniciline in cefalosporine, vendar ne zavirajo encimov AmpC ali metalo beta-laktamaz. Tazobaktam povečuje spekter antibiotikov piperacilina proti številnim drugim bakterijskim sevom, pri čemer proizvaja beta-laktamaze, ki so običajno odporne na piperacilin in druge beta-laktamske antibiotike.
Farmakokinetične / farmakodinamične korelacije
Čas nad minimalno inhibitorno koncentracijo (T> MIC) velja za glavni parameter farmakodinamične učinkovitosti piperacilina.
Odporni mehanizem
Dva glavna mehanizma odpornosti na piperacilin / tazobaktam sta:
• inaktivacija piperacilina s tistimi beta-laktamazami, ki jih tazobaktam ne zavira: beta-laktamaze v molekularnih razredih B, C in D. Poleg tega tazobaktam ne ščiti pred beta-laktamazami razširjenega spektra ((ESBL) v encimih molekularnih razreda A in D.
• sprememba proteinov, ki prenašajo piperacilin (PBP), kar ima za posledico zmanjšanje afinitete piperacilina do molekularne tarče v bakterijah.
Poleg tega lahko spremembe v prepustnosti bakterijskih membran in izražanje iztočnih črpalk za več zdravil povzročijo ali prispevajo k bakterijski odpornosti na piperacilin / tazobaktam, zlasti pri gram-negativnih bakterijah.
Mejne točke
EUCAST klinične mejne vrednosti MIC za piperacilin / tazobaktam (2009-12-02, v 1). Za testiranje občutljivosti je koncentracija tazobaktama določena na 4 mg / l.
Občutljivost streptokoka se nanaša na občutljivost na penicilin
Občutljivost streptokoka se nanaša na občutljivost na oksacilin
Občutljivost
Prevalenca pridobljene odpornosti se lahko geografsko in s časom razlikuje za izbrane vrste. Pomembno je upoštevati lokalne podatke o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Za pravilno testiranje občutljivosti na antibiotike glejte lokalne smernice.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Piperacilin in tazobaktam se po intramuskularni uporabi dobro absorbirata, biološka uporabnost piperacilina je 71%, tazobaktam pa 84%.
Najvišje plazemske koncentracije piperacilina in tazobaktama po intravenski infuziji, daljši od 30 minut, so 298 mcg / ml oziroma 34 mcg / ml.
Distribucija
Obseg vezave na beljakovine v plazmi je pri piperacilinu in tazobaktamu približno 30%.
Prisotnost drugih spojin ne vpliva na vezavo piperacilina ali tazobaktama na beljakovine. Vezava presnovka tazobaktama na beljakovine je zanemarljiva.
Piperacilin / tazobaktam je široko porazdeljen v telesnih tkivih in tekočinah, vključno s črevesno sluznico, žolčnikom, pljuči, žolčem in kostmi. Povprečne koncentracije v tkivih so običajno 50 do 100% koncentracij v plazmi. Porazdelitev cerebrospinalne tekočine je pri ljudeh z vnetimi možganskimi ovojnicami nizka, tako kot pri drugih penicilinih.
Preoblikovanje
Piperacilin se presnovi v manjši, mikrobiološko aktivni metabolit etila.
Tazobaktam se presnovi v en sam, mikrobiološko neaktiven presnovek.
Izločanje
Piperacilin in tazobaktam se hitro izločata skozi ledvice z glomerulno filtracijo in aktivnim izločanjem.
Piperacilin se hitro izloči z urinom v nespremenjeni obliki, kar predstavlja 68% uporabljenega odmerka. Tazobaktam in njegov presnovek se izločata predvsem z izločanjem skozi ledvice, pri čemer se 80% uporabljenega odmerka pojavi kot nespremenjena snov, preostanek pa kot edini presnovek. Piperacilin, tazobaktam in disetil-piperacilin se izločajo v žolču.
Po enkratnih ali večkratnih odmerkih piperacilina / tazobaktama pri zdravih osebah je razpolovni čas piperacilina in tazobaktama v plazmi od 0,7 do 1,2 ure in nanj vpliva odmerek ali trajanje infuzije. Razpolovni čas izločanja piperacilina in tazobaktama se je povečal z zmanjšanjem ledvičnega očistka.
Zaradi tazobaktama se farmakokinetika piperacilina ni bistveno spremenila.
Zdi se, da piperacilin zmerno zmanjšuje očistek tazobaktama.
Posebne populacije
Razpolovni čas piperacilina in tazobaktama se pri bolnikih s cirozo jeter v primerjavi z zdravimi osebami poveča za približno 25% oziroma 18%.
Razpolovni čas piperacilina in tazobaktama se poveča z zmanjšanjem očistka kreatinina.
Razpolovni čas je pri piperacilinu oziroma tazobaktamu dvakrat oziroma štirikrat, pri čemer je očistek kreatinina manjši od 20 ml / min v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic.
S hemodializo se odstrani 30% do 50% piperacilina / tazobaktama, pri čemer se odstrani dodatnih 5% odmerka tazobaktama kot presnovka tazobaktama. Peritonealna dializa odstrani približno 6% oziroma 21% odmerkov piperacilina oziroma tazobaktama do 18%. % odmerka tazobaktama, odstranjenega kot presnovek tazobaktama.
Pediatrična populacija
V populacijski farmakokinetični analizi je bil ocenjeni očistek pri bolnikih od 9 mesecev do 12 let primerljiv z odraslimi, s populacijskim povprečjem (SE) 5,64 ml / min / kg. Ocena očistka piperacilina je 80% te vrednosti za pediatrične bolnike, stare od 2 do 9 mesecev. Povprečna populacija (SE) za volumen porazdelitve je piperacilin 0,243 l / kg in ni odvisna od starosti.
Starejši bolniki
Povprečna razpolovna doba piperacilina in tazobaktama je pri starejših 32% oziroma 55% daljša kot pri mlajših osebah. Ta razlika je lahko posledica starostnih sprememb očistka kreatinina.
Dirka
Med azijci (n = 9) in belci (n = 9) pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali odmerke 4 g / 0,5 g, niso opazili razlik v farmakokinetiki piperacilina ali tazobaktama.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Predklinični podatki, ki temeljijo na običajnih študijah toksičnosti in genotoksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, niso pokazali posebnega tveganja za ljudi. Študije rakotvornosti s piperacilinom / tazobaktamom niso bile izvedene.
V študiji plodnosti s kombinacijo piperacilina in tazobaktama so po intraperitonealni uporabi pri podganah opazili zmanjšanje plodnosti in povečanje plodov z zapoznelo osifikacijo in spremembami reber v povezavi s strupenostjo za mater. F1 in embrionalni razvoj F2 generacije niso bile spremenjene.
Študije teratogenosti z intravensko uporabo tazobaktama ali kombinacije piperacilin / tazobaktam pri miših in podganah so pokazale rahlo zmanjšanje mase ploda podgan pri odmerkih, strupenih za mater, vendar niso pokazale teratogenih učinkov.
Pri podganah so učinke na razvoj zarodkov opazili s kombinacijo piperacilina in tazobaktama le pri odmerkih, strupenih za mater. Peri / postnatalni razvoj je bil moten (zmanjšana teža ploda, povečana smrtnost mladičev, povečano mrtvorojenost). Sočasno s strupenostjo za mater po intraperitonealni uporabi tazobaktama ali kombinacijo piperacilina / tazobaktama pri podganah.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Nihče.
06.2 Nezdružljivost
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Kadar se piperacilin in tazobaktam uporabljata sočasno z drugimi antibiotiki (npr. Aminoglikozidi), se zdravil ne sme dajati ločeno.
Beta / laktamske antibiotike zmešajte z aminoglikozidom in vitro lahko določi inaktivacijo aminoglikozida.
Ringerjeva raztopina z laktacijo ni združljiva s piperacilinom in tazobaktamom IBIGEN.
Piperacilina in tazobaktama IBIGEN ne smete mešati z drugimi zdravili v brizgi ali steklenički za infundiranje, če združljivost ni bila ugotovljena.
Zaradi kemijske nestabilnosti se piperacilina in tazobaktama Ibigen ne sme uporabljati z raztopinami, ki vsebujejo samo natrijev bikarbonat.
Piperacilina in tazobaktama Ibigen ne smemo dodajati krvnim derivatom ali hidroliziranim beljakovinam.
Ringerjeva raztopina z laktacijo ni združljiva s piperacilinom in tazobaktamom ibigen.
06.3 Obdobje veljavnosti
Prašek v zaprti viali: 2 leti.
Rekonstituirane / razredčene raztopine :
Pri pripravi v aseptičnih pogojih je bila kemična in fizikalna stabilnost med uporabo dokazana 5 ur pri 25 ° C in 24 ur pri 2-8 ° C.
Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, je za čas in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovoren uporabnik.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni embalaži.
Za shranjevanje rekonstituiranega / razredčenega zdravila glejte odstavek 6.3.
Neuporabljene raztopine je treba zavreči.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Viala iz prozornega stekla tipa 1 z zamaškom iz bromove ali klorobutilne gume in aluminijastim pokrovčkom.
Pakiranje:
Piperacilin in tazobaktam IBIGEN 2 g / 0,25 g prašek za raztopino za infundiranje:
1 x 1 viala s praškom za raztopino za infundiranje (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 viala s praškom za raztopino za infundiranje (DE / H / 904/01 / DC)
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Rekonstitucijo / redčenje je treba opraviti v aseptičnih pogojih. Pred uporabo morate raztopino vizualno pregledati glede tujkov in razbarvanja. Raztopino je treba uporabiti le, če je raztopina bistra in brez delcev.
Intravenska infuzija
Vsebino viale piperacilina in tazobaktama IBIGEN 2 g / 0,25 g pretresite z najmanj 10 ml enega od naslednjih razredčil, dokler se ne raztopi. Pri stalnem mešanju pride do rekonstitucije v 5-8 minutah (podrobnosti o ravnanju so navedene spodaj).
Združljiva topila za razredčitev rekonstitucije:
- Voda za injekcije (največjo priporočeno količino vode za priprave injekcija je 50 ml na odmerek)
- 0,9% raztopina natrijevega klorida (9 mg / ml) za injiciranje
- 5% raztopina glukoze
Pripravljene raztopine je treba z brizgo izvleči iz viale. Ko se pripravi po navodilih, bo vsebina stekleničke z aspiracijo v brizgi ustrezala količini piperacilina in tazobaktama, ki je navedena na etiketi.
Raztopino lahko dodatno razredčimo do želenega volumna (npr. 50 ml do 150 ml) z uporabo naslednjih topil:
- 0,9% raztopina natrijevega klorida (9 mg / ml) za injiciranje
- 5% raztopina glukoze
- 6% dekstrana v 0,9% raztopini natrijevega klorida
Uporaba z aminoglikozidi
Zaradi inaktiviranja aminoglikozida beta-laktamskih antibiotikov in vitro je priporočljivo, da se piperacilin / tazobaktam in aminoglikozidi dajejo ločeno.
Piperacilin / tazobaktam in aminoglukozide je treba rekonstituirati in razredčiti ločeno, kadar je priporočljivo sočasno zdravljenje.
Vse neuporabljene rešitve je treba odstraniti v skladu z lokalnimi zakonskimi zahtevami.
Za enkratno uporabo. Neuporabljeno raztopino zavrzite.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
038476014 / M - "2 g / 0,25 g prašek za raztopino za infundiranje" 1 steklena viala
038476026 / M - "2 g / 0,25 g prašek za raztopino za infundiranje" 10 steklenic
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Januarja 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Septembra 2011.