5-alfa reduktaza in dihidrotestosteron

Kaj je to

5-alfa reduktaza je ime encima, odgovornega za pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron. Slednji je najmočnejši androgeni hormon v telesu, njegova aktivnost pa je 4-5 krat večja kot pri testosteronu.

Kot je bilo pričakovano, se proizvaja zaradi delovanja encima 5-alfa reduktaze, ki poenostavi dvojno vez med ogljikom 4 in ogljikom 5. Ta majhna sprememba znatno poveča afiniteto dihidrotestosterona do androgenih receptorjev in posledično poveča poslovanje.

Funkcije dihidrotestosterona

Encim 5-alfa reduktaza je izražen predvsem v prostati, modih, lasnih mešičkih in nadledvičnih žlezah. Njegovo delovanje je zelo pomembno že v času maternice, ko dihidrotestosteron določa razvoj moških zunanjih spolnih organov. Recesivna genetska okvara izooblike 5 -alfa reduktaze tipa II je pomanjkljiva, pri plodu pride do nenormalnega razvoja zunanjih spolnih organov, kar ima za posledico motnje spolne identitete in neplodnost v odrasli dobi.

Od pubertete dalje dihidrotestosteron podpira razvoj tako imenovanih sekundarnih spolnih značilnosti, kot so znižanje glasu, rast dlak na obrazu in telesu, umikanje las in izločanje lojnic. Dihidrotestosteron je pomemben tudi za razvoj množičnih mišic in. na psihološki ravni zaradi pojava spolne stimulacije, presežek pa je vpleten v pojav hipertrofije prostate, aken, seboreje, androgene plešavosti in hirzutizma. Pomanjkanje dihidrotestosterona je vpleteno v nastanek ginekomastije.

Izooblike

V človeškem telesu obstajata dve izoformi encima 5-alfa reduktaze, kodirani z dvema različnima kromosomoma in z različno občutljivostjo na regulatorne dejavnike, imenovani 5-alfa reduktaza tipa I in 5-alfa reduktaza tipa II.

• Izoforma tipa I je koncentrirana predvsem v koži, lojnicah, centralnem živčnem sistemu in jetrih.
• Izoforma tipa II je izražena predvsem v prostati in v lasnih mešičkih.

Zdravila

Za zaviranje delovanja teh encimov sta bili razviti dve zdravili: prvo, imenovano finasterid, proskar ali propecia, je selektivni zaviralec izooblike tipa II. Drugi, imenovan Dutasteride ali Avodart, zavira obe izoformi. Ta zdravila se uporabljajo pri zdravljenju benigne hipertrofije prostate; finasterid se pogosto uporablja tudi za boj proti izpadanju las. Verjetno se bo v prihodnosti za isti namen uporabljal tudi dutasterid (glede na večjo učinkovitost pri blokiranju aktivnosti 5 -alfa-reduktazni encim, pričakuje se izrazitejše delovanje, a tudi bolj očitni stranski učinki; trenutno potekajo študije, da bi to ugotovili).

Neželeni učinki zaviralcev 5-alfa reduktaze, čeprav redki, vplivajo predvsem na spolno sfero in lahko povzročijo erektilno disfunkcijo, zmanjšan libido in volumen ejakulata.