Splošne in terapevtske indikacije
Prokinetična zdravila so aktivne sestavine, ki se uporabljajo za selektivno spodbujanje gibljivosti želodca in črevesja.
Poleg tega lahko nekatera najpogosteje uporabljena prokinetična zdravila v terapiji delujejo tudi antiemetično.
Mehanizem delovanja
Obstajajo različne vrste prokinetičnih zdravil, ki opravljajo svojo dejavnost z različnimi mehanizmi delovanja.
Vsekakor lahko na splošno rečemo, da te učinkovine izvajajo svoje prokinetično delovanje z interakcijo s specifičnimi receptorji, ki se nahajajo vzdolž prebavil.
Ti receptorji so:
- Dopaminergični receptorji; z antagonizacijo teh receptorjev lahko prokinetična zdravila povečajo tonus gladke mišice črevesja in tako spodbudijo njegovo gibljivost.
- Holinergični receptorji (ali muskarinski, če vam je ljubše); Nekatera prokinetična zdravila so agonisti te vrste receptorjev, zato so obdarjena s simpatomimetičnim delovanjem. Aktiviranje muskarinskih receptorjev v prebavilih spodbuja krčenje gladkih mišic prebavil, povečuje njegovo gibljivost in spodbuja izločanje njegove vsebine.
- 5-HT4 serotonergični receptorji; nekatera prokinetična zdravila delujejo na ravni teh receptorjev in proti njim delujejo agonistično ter tako spodbujajo peristaltiko in praznjenje prebavil.
Poleg tega so številna prokinetična zdravila obdarjena tudi z antiemetično aktivnostjo, ki se izvaja z antagonizacijo receptorjev D2 centralno v sprožilni coni kemoreceptorjev (ali CTZ, območje podolgovate možganov, ki sodeluje pri modulaciji aktivnosti bruhanja) in z antagonizacijo serotoninergičnih receptorjev 5-HT3, ki so centralno prisotni v CTZ in v prebavnem traktu.
Vrste prokinetičnih zdravil
Kot smo že omenili, obstajajo različne vrste prokinetičnih zdravil, ki jih je mogoče uporabiti za spodbujanje in povečanje peristaltike prebavil.
Spodaj bodo na kratko pojasnjena ta zdravila.
Bethanechol
Bethanechol (ni več na voljo v Italiji) je aktivno sredstvo z neposrednim parasimpatomimetičnim delovanjem. To pomeni, da lahko ta molekula neposredno stimulira holinergične receptorje, prisotne na prebavilih.
Poleg tega, da se uporablja za zdravljenje hipotonije prebavil, je betanekol indiciran tudi za zdravljenje hipotonije mehurja.
Metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®) pa spada v kategorijo prokinetičnih zdravil, ki imajo tudi antiemetično aktivnost.Pravzaprav je ta molekula "agonist receptorjev 5-HT4 za serotonin, prisotnih v prebavnem traktu, in hkrati antagonizira receptorje D2 in 5-HT3, prisotne v CTZ in v prebavilih.
Metoklopramid ima prokinetično aktivnost predvsem na ravni želodca. Njegove glavne terapevtske indikacije pa ostajajo zdravljenje slabosti in bruhanja (vključno s tistimi, ki jih povzroča kemoterapija in antineoplastična radioterapija, glavobol in operacija).
Levosulpirid
Levosulpirid (Levopraid®) ima mehanizem delovanja, ki je zelo podoben mehanizmu metoklopramida, torej ima "agonistično delovanje proti receptorjem 5-HT4 in" antagonistično delovanje proti dopaminergičnim receptorjem D2. Zato lahko to aktivno načelo izvaja tudi "antiemetična aktivnost.
Podobno kot pri uporabi metoklopramida tudi sulpirid deluje prokinetično, zlasti na želodčni ravni. Dejansko je ena njegovih glavnih terapevtskih indikacij zdravljenje dispeptičnega sindroma zaradi zapoznelega praznjenja želodca.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) je še eno od tistih prokinetičnih zdravil, ki imajo tudi antiemetično aktivnost.
V tem primeru pa se prokinetični učinek izvaja z antagonizacijo dopaminergičnih receptorjev, prisotnih na ravni prebavil. Ta antagonizacija dejansko omogoča pospešitev praznjenja želodca ter povečanje črevesnega tonusa in peristaltike.
Dekspantenol
Dekspantenol (Bepanten®) je zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju atonije črevesja in deluje po posebnem mehanizmu delovanja.
Dekspantenol pravzaprav ni nič drugega kot dekrotacijski enantiomer alkohola, pridobljen iz pantotenske kisline (znane tudi kot vitamin B5). Pantotenska kislina je bistvena za sintezo acetil-koencima A (ali acetil-CoA), ki pa je nepogrešljiv za sintezo acetilholina.
Po zaužitju se dekspantenol pretvori v pantotensko kislino, ki se nato uporabi za sintezo acetil-koencima A in posledično acetilholina.
Zato lahko dekspantenol - čeprav ne spada v razred prokinetičnih zdravil - spodbuja črevesno peristaltiko s posredno stimulacijo holinergičnega prenosa.
Stranski učinki
Seveda se lahko vrsta stranskih učinkov in intenzivnost, s katero se pojavijo, razlikujejo glede na vrsto uporabljene učinkovine in glede na občutljivost vsakega bolnika do uporabljenega zdravila.
Na splošno pa lahko trdimo, da so glavni neželeni učinki, ki jih povzročajo prokinetična zdravila, posledica delovanja teh istih učinkovin tudi na centralni ravni (zahvaljujoč njihovi sposobnosti prehajanja krvno -možganske pregrade) in ne le na periferni ravni (v tem primeru na ravni prebavil).
Na primer, prokinetična zdravila, kot je metoklopramid, lahko povzročijo škodljive učinke, kot so nemir, motnje gibanja in utrujenost. Medtem ko lahko neostigmin povzroči zaspanost, glavobol, omotico, epileptične napade in izgubo zavesti.
Domperidon pa ne more prestopiti krvno -možganske pregrade, zato povzroča manj neželenih učinkov.
Seveda - tako kot pri vseh drugih učinkovinah - uporaba prokinetičnih zdravil lahko povzroči tudi preobčutljivostne reakcije pri občutljivih osebah.
