Razredi zdravil, ki se uporabljajo pri kemoterapiji
Kemoterapija uporablja različne vrste zdravil, ki se razlikujejo glede na tarčo (tarčo) in mehanizem delovanja.Na podlagi teh dveh meril lahko kemoterapevtska zdravila razvrstimo na naslednji način:
-
Alkilirajoča sredstva: te spojine delujejo tako, da tvorijo vezi z DNK, ki preprečujejo njeno replikacijo in sekundarno spreminjajo njeno transkripcijo v RNA. Na ta način blokirajo sintezo beljakovin in celica se podvrže definiranemu programiranemu mehanizmu smrti apoptoza.
Alkilirajoča sredstva so odvisna od odmerka, to je odstotek odmrlih rakavih celic neposredno sorazmeren količini uporabljenega zdravila.
Spadajo v to kategorijo:- dušikove gorčice: kot sta klorambucil in melfalan, ki se uporabljata pri zdravljenju levkemije in mieloma;
- the dušikove sečnine: kot sta karmustin in lomustin, ki se uporabljata pri zdravljenju možganskih tumorjev in Hodgkinovega limfoma;
- the derivati platine: kot je cisplatin, ki se uporablja pri zdravljenju raka jajčnikov, testisov in napredovalega raka mehurja.
- Antimetabolitna sredstva: ta zdravila motijo sintezo DNK in zavirajo nastanek nukleotidov (enot, ki ga sestavljajo). Če nukleotidnih vmesnih produktov ni mogoče sintetizirati, se sinteza DNA dokončno ustavi in rast tumorja ustavi. Poleg tega imajo mnoge od teh molekul strukturo, ki je zelo podobna strukturi endogenih nukleotidov (normalni nukleotidi, prisotni v celici) in jih lahko nadomestijo v novi verigi DNA, kar preprečuje njihovo pravilno tvorbo. Spadajo v to kategorijo:
- the 5-fluorouracil, ki se uporablja pri zdravljenju raka debelega črevesa in želodca;
- the metotreksat, zaviralec sinteze folne kisline, ki se uporablja pri zdravljenju dojk, glave, vratu in nekaterih vrst pljučnega raka ter ne-Hodgkinovega limfoma.
- Antimitotiki: ta zdravila delujejo v fazi delitve celic (mitoza), zlasti v fazi, v kateri je treba novo sintetizirano DNA razdeliti med dve hčerinski celici. Razčlenitev genskega materiala med celicami nastane zahvaljujoč mitotično vreteno, kompleksna struktura, sestavljena iz določenih beljakovin, imenovanih mikrotubule.
Mnoga od teh zdravil izvirajo iz naravnih molekul, ki so bile najprej izolirane iz rastlin. Najbolj znani razredi zdravil, ki spadajo v to kategorijo, so alkaloidi Vinca in taksani.
- The Vinka alkaloidi delujejo tako, da preprečujejo nastanek mikrotubul in omenjenega mitotičnega vretena; lahko so naravnega in sintetičnega izvora. Med tistimi naravnega izvora sta vinkristin in vinblastin, prvič izolirana iz Catharantus roseus (sicer znan kot Madagaskarski zimzelec).
Vincristin se uporablja pri zdravljenju akutne levkemije in različnih vrst Hodgkinovih in ne-Hodgkinovih limfomov; Vinblastin je koristen pri zdravljenju napredovalega raka na modih in Kaposijevega sarkoma.
Med sintetičnimi derivati je vinorelbin, ki se uporablja sam ali v kombinaciji s cisplatinom za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka.
- THE taksaninamesto tega opravljajo "nasprotno aktivnost, to je preprečujejo razstavljanje mikrotubul in mitotičnega vretena. Ta razred vključuje naravno molekulo paklitaksel, prvič izolirano iz lubja pacifiškega iglavca (Taxus brevifolia); uporablja se pri zdravljenju raka dojk, pljuč in jajčnikov.
Njegov polsintetični derivat je docetaksel, ki se uporablja proti raku dojke, pljuč in prostate.
- The Vinka alkaloidi delujejo tako, da preprečujejo nastanek mikrotubul in omenjenega mitotičnega vretena; lahko so naravnega in sintetičnega izvora. Med tistimi naravnega izvora sta vinkristin in vinblastin, prvič izolirana iz Catharantus roseus (sicer znan kot Madagaskarski zimzelec).
- Zaviralci topoizomeraze I in II: topoizomeraze I in II sta encima, ki igrata temeljno vlogo pri navijanju in odvijanju dvojne vijačnice DNA med njeno transkripcijo ali replikacijo.
The epipodofilotoksini, ki so polsintetični derivati podofilotoksina, molekule, ki se ekstrahira iz suhih korenin rastline Podophyllum peltatum.
Epipodofilotoksini zavirajo topoizomerazo tipa II (torej ovirajo njeno normalno delovanje). Med temi molekulami izstopa etopozid, ki se uporablja pri zdravljenju pljučnega raka in Burkittovega limfoma.
Po drugi strani pa topoizomerazo tipa I zavira kampotecini. Prednik te skupine zdravil je naravna molekula kampotecin, prvič izolirana iz lubja Camptotheca acuminata. Raziskave na tej molekuli so privedle do sinteze njenih polsintetičnih derivatov, vključno s topotekanom, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka jajčnikov in drobnoceličnega pljučnega raka, kadar zdravljenje prve linije ni učinkovito. - Citotoksični antibiotiki: antibiotiki, uporabljeni v kemoterapiji, lahko blokirajo transkripcijo DNK z indukcijo mutacij v njej in / ali z zaviranjem temeljnih encimov, vključenih v njen proces razmnoževanja.
The antraciklinivključno z doksorubicinom in daunorubicinom.
Doksorubicin se uporablja za zdravljenje hematoloških rakov, trdnih rakov dojk, jajčnikov, mehurja, želodca in ščitnice.
Daunorubicin se uporablja za zdravljenje limfocitnih in ne-limfocitnih levkemij.
Mehanizmi, s katerimi delujejo antraciklini, so številni, saj se lahko vstavijo (vstavijo) v dvojno verigo DNK, ustvarijo visoko reaktivne proste radikale, ki poškodujejo molekule, prisotne v celicah, in zavirajo topoizomerazo tipa II.
Drugi citotoksični antibiotiki, ki se uporabljajo pri kemoterapiji, so aktinomicin, bleomicin in mitomicin.
- L "aktinomicin je kompleksna molekula, ki se lahko vmeša v DNK in prepreči sintezo RNA. Uporablja se za zdravljenje Wilmsovega tumorja (ali nevroblastoma, vrste nadledvičnega tumorja), raka na modih in rabdomiosarkoma (maligni tumor, ki se razvije v vezivnem tkivu).
- Tam bleomicin je naravna molekula, prvič izolirana iz bakterije Streptomyces verticillus. Lahko se vmeša v DNK in jo poškoduje zaradi tvorbe izjemno reaktivnih prostih radikalov. Uporablja se za zdravljenje Hodgkinovega limfoma.
- Tam mitomicin opravlja isto funkcijo kot alkilirajoča sredstva: zato vzpostavlja vezi z DNK in preprečuje njeno razmnoževanje; poleg tega je sposoben proizvajati citotoksične proste radikale. Uporablja se pri zdravljenju raka želodca, trebušne slinavke in mehurja.
- L "aktinomicin je kompleksna molekula, ki se lahko vmeša v DNK in prepreči sintezo RNA. Uporablja se za zdravljenje Wilmsovega tumorja (ali nevroblastoma, vrste nadledvičnega tumorja), raka na modih in rabdomiosarkoma (maligni tumor, ki se razvije v vezivnem tkivu).
Drugi pristopi kemoterapije
Hormonska terapija
Hormoni se večinoma uporabljajo za neoplazme, ki vključujejo organe in tkiva, ki so občutljiva nanje. Primeri teh stanj so rak dojke, odvisen od estrogena, rak endometrija in metastatski rak prostate, katerega rast je odvisna od prisotnosti spolnih hormonov.
The antiestrogeni (na primer tamoksifen), tj progestogeni (npr. megestrol acetat) in gli antiandrogeni (npr. flutamid) se uporabljajo za zdravljenje hormonsko odvisnih rakov in se pogosto uporabljajo po operaciji, radioterapiji in / ali drugi kemoterapiji.
THE glukokortikoidi (kot sta prednizon in metilprednizolon) se običajno dajejo skupaj z zdravili proti raku za zatiranje limfocitne aktivnosti in poskušajo povečati verjetnost uspeha pri zdravljenju levkemije in limfoma.
V drugih primerih se lahko hormoni uporabljajo kot nosilci (tj. Kot nosilci) za zdravila proti raku; to je "primer"estramustin. To zdravilo izhaja iz združitve dušikove gorčice (a alkilacijsko sredstvo) s "hormonom estradiolom; slednji" se uporablja kot vektor za zagotovitev, da se zdravilo selektivno in specifično porazdeli v tkivo prostate. Estramustin se uporablja za paliativno zdravljenje napredujočega raka prostate.
Encimska terapija
Ta pristop vključuje jemanje encimskih dodatkov kot alternativne oblike zdravljenja raka, vendar ni trdnih znanstvenih dokazov, da je ta terapija učinkovita.
Encimi so posebne naravne beljakovine, ki jih proizvajajo celice in so bistvene za presnovne procese v telesu.
Prvi je tovrstni pristop uvedel škotski embriolog John Beard leta 1906, ki je predlagal uporabo encimov trebušne slinavke za zdravljenje raka trebušne slinavke.
Kasneje so bile izvedene različne raziskave, tako v Ameriki kot v Evropi, vendar nobena od teh ni uspela dokazati dejanske učinkovitosti terapije.
"Izjema je uprava L-asparaginaza (encim, ki lahko presnavlja aminokislino asparagin) .To zdravilo je bilo odobreno za uporabo kot dodatek k drugi kemoterapiji.
Eksogeni asparagin (ki ga telo ne proizvaja, ampak ga vzamemo na primer s hrano) je esencialna aminokislina za rast celic maligne limfocitne levkemije, saj te nimajo encimov, potrebnih za njegovo sintezo. Nasprotno, zdrave celice , imajo vse encime, potrebne za njegovo sintezo.
Terapevtska strategija je sestavljena iz dajanja encima L-asparaginaze, ki razgradi eksogeni asparagin in tako rakavim celicam odvzame molekulo, ki je zanje nepogrešljiva.Po drugi strani pa zdrave celice, ki jih lahko proizvajajo neodvisno, prenesejo terapijo.
Prihodnji obeti
Zaradi številnih in pomembnih stranskih učinkov, ki jih povzroča kemoterapija, in vse pogostejšega razvoja odpornosti rakavih celic na zdravljenje, iskanje novih in inovativnih zdravil nenehno narašča.
Namen raziskave je pridobiti zdravila, ki so specifično in selektivno učinkovita proti malignim celicam in niso podvržena pojavu odpornosti na več zdravil.
V zvezi s tem se pojavljajo t.i hibridna zdravila. Ta zdravila so sestavljena iz "ene same molekule, pridobljene z vezanjem dveh ali več zdravil, ki imajo vse ali le delno delovanje proti raku. Možne prednosti v primerjavi s kombinirano antineoplastično kemoterapijo na osnovi koktajlov so lahko:
- Možno zmanjšanje toksičnosti;
- Boljše ciljanje ene ali več komponent na terapevtski cilj (tarča proti raku), zahvaljujoč značilnostim enega od elementov, ki sestavljajo hibridno zdravilo;
- Možno zaviranje nastopa pojava odpornosti na kemoterapijo, ob ohranjanju aktivnosti vsake posamezne komponente;
- Boljša nagnjenost bolnika, ki mora jemati manj zdravil.
