Lewyjeva telesa

Splošnost

Lewyeva telesa so majhne beljakovinske skupine okrogle oblike, ki se običajno razvijejo v možganskih nevronih ljudi s Parkinsonovo boleznijo, demenco Lewyjevega telesa in večsistemsko atrofijo.

Najpomembnejši in najbogatejši protein, ki sestavlja Lewyeva telesa, je tako imenovani alfa-sinuklein. Slednja je molekula do 140 aminokislin, za katero se zdi, da sodeluje pri sproščanju pomembnih nevrotransmiterjev, kot sta dopamin in acetilholin.
Kljub številnim doslej opravljenim raziskavam in čeprav v obolelih možganskih nevronih (razen Lewyjevih teles) ni drugih nepravilnosti, raziskovalci še niso natančno ugotovili, kako so Lewyjeva telesa vpletena v nastanek Parkinsonove bolezni, Lewyjeve telesne demence in večsistemskega atrofija.

Kaj so Lewyjeva telesa?

Lewyeva telesa so majhni netopni beljakovinski agregati, ki nastanejo v citoplazmi možganskih živčnih celic (tj.
Najpomembnejša in najbolj reprezentativna beljakovina Lewyjevih teles je tako imenovani alfa-sinuklein. Včasih se temu dodajo še druge proteinske molekule, kot so ubikvitin, alfa kristalinična in mikrotubularna beljakovina tau.
Edini način za identifikacijo Lewyjevih teles je analiza možganskega tkiva po smrti (pregled posmrtno).

Nevrološke bolezni, za katere je značilna prisotnost Lewyjevih teles, imenujemo tudi sinukleinopatije, s posebnim poudarkom na alfa-sinukleinu.

KAJ JE ALFA-SINKLEIN?

Alfa-sinuklein je protein do 140 aminokislin, kodiran z genom SNCA in še posebej bogat v možganih.
Čeprav so ga dolgo časa preučevali, raziskovalci še niso dokončno pojasnili njegove funkcije.
Po najbolj akreditirani hipotezi bi bil v možganskih nevronih alfa-sinuklein lokaliziran na ravni presinaptičnih zaključkov in bi tu usmeril vezikularni transport pomembnih snovi, imenovanih nevrotransmiterji.
Še enkrat, glede na znanstvene študije, ki so bile izvedene v zvezi s tem, bi bila dva od teh nevrotransmiterjev dopamin - snov, odgovorna za natančen nadzor prostovoljnih in neprostovoljnih gibov - in acetilholin, ki sodeluje pri krčenju mišic in še več.
V možganih lahko alfa-sinuklein najdemo v nevronih neokorteksa, hipokampusa, substantia nigra, talamus in mali možgani. Poleg tega je prisoten tudi v glia celicah, v mamilarnih jedrih (območje med diencefalonom in optičnim hiasmom) in znotraj mitohondrijev nekaterih živčnih celic (NB: mitohondriji so celični organeli, kjer nastaja ATP).
Po zadnjih ugotovitvah obstajajo tri izooblike alfa-sinukleina; odlikuje jih število aminokislin: 140 za najpogostejšo izoformo, 126 za alfa-sinuklein-126 in 112 za alfa-sinuklein-112.

LOKALIZACIJA ORGANOV IN VRST LEWY

Lewyjeva telesa so sferične mase, ki jih najdemo na dveh področjih možganov: v možganskem deblu in v možganski skorji.
Lewyjeva telesa, ki so prisotna v nevronih možganskega debla, so strukture, ki so pod mikroskopom videti kot goste, skladne strukture, obdane z zelo tankim haloom.
Nasprotno, Lewyeva telesa, ki nastanejo v živčnih celicah možganske skorje, so manj opredeljeni agregati kot prejšnji in brez okoliških halojev.

Po izpitih posmrtno možganskih tkiv bolnikov s Parkinsonovo in Lewyjevo telesno demenco je bilo ugotovljeno, da so Lewyjeva telesa, ki nastanejo v celicah možganskega debla, značilna za Parkinsonovo bolezen, tista v nevronih možganske skorje pa so značilna za Lewyjevo telesno demenco.

NASTANAK IMENA

Lewyeva telesa so tako poimenovana, ker jih je leta 1912 odkril znanstvenik po imenu Frederic Lewy.
Med študijo, ki jo je F. Lewy vodil pri Parkinsonovi bolezni, so jih odkrili.

ZELO NEVIRI

Včasih lahko alfa-sinuklein povzroči Lewyjeve telesne strukture, imenovane Lewyjevi nevriti.
Lewyjevi nevriti, ki so veliko manj pogosti in znani kot Lewyeva telesa, vsebujejo zrnat material in nitke alfa-sinukleina.
Tako kot Lewyeva telesa jih je mogoče najti po zaslugi ustreznega pregleda posmrtno, v nevronih ljudi s Parkinsonovo boleznijo, Lewyjevo telesno demenco in večsistemsko atrofijo.

V histološkem jeziku izraz nevritis (v moškem) označuje razširitev nevrona, na primer akson ali dendrit.
Zato ga ne smemo zamenjati z nevritisom (pri ženskah), ki ga razumemo kot vnetni proces, ki prizadene lobanjske ali periferne živce.

Posledice

Zaradi specifične prisotnosti Lewyjevih teles v možganskih nevronih bolnikov s sinukleinopatijami so raziskovalci menili, da so glavni krivci teh bolezni.

Vendar raziskave, katerih cilj je razumeti natančne učinke teh proteinskih agregatov, še niso pripeljale do določenih rezultatov. Pravzaprav trenutno obstajajo le hipoteze.
Med različnimi predlaganimi teorijami najbolj akreditirana trdi, da prisotnost Lewyjevih teles moti sproščanje nevrotransmiterjev dopamina in acetilholina s presinaptičnimi zaključki.
Zato je spet po isti hipotezi zaradi zmanjšanja ravni dopamina in acetilholina medevronska komunikacija ogrožena in vpletene celice postopoma gredo v smrt.