Zdravilne učinkovine: Levofloksacin
REFRAIN 250 mg filmsko obložene tablete
REFRAIN 500 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja refren? Za kaj je to?
Tablete REFRAIN vsebujejo zdravilno učinkovino, imenovano levofloksacin. To zdravilo spada v skupino zdravil, imenovanih antibiotiki. Levofloksacin je "kinolonski" antibiotik. To zdravilo deluje tako, da ubije bakterije, ki so odgovorne za okužbe v telesu
Tablete REFRAIN se lahko uporabljajo za zdravljenje okužb:
- obraznih sinusov
- pljuča, pri bolnikih s kroničnimi težavami z dihanjem ali pljučnico
- sečil, vključno z ledvicami in mehurjem
- prostate, kjer se lahko razvije trajna okužba
- kožo in podkožje, vključno z mišicami. Včasih jih imenujemo tudi "mehka tkiva".
V nekaterih posebnih situacijah lahko tablete REFRAIN zmanjšate verjetnost za nastanek pljučne bolezni, imenovane antraks, ali poslabšanje bolezni po izpostavitvi bakteriji, ki povzroča antraks.
Kontraindikacije Kadar zdravila Refrain ne smete uporabljati
Ne jemljite tega zdravila in obvestite svojega zdravnika, če:
- ste alergični (preobčutljivi) na levofloksacin, na kateri koli drug kinolonski antibiotik, kot so moksifloksacin, ciprofloksacin ali ofloksacin ali na katero koli sestavino tega zdravila. Znaki alergijske reakcije so: izpuščaj, težave pri požiranju ali dihanju, otekanje ustnic, obraza, grla ali jezika
- imate ali ste imeli epilepsijo
- so imeli težave s tetivami, na primer tendonitis, povezane z zdravljenjem s „kinolonskim antibiotikom“. Tetive so vlaknaste strukture, ki povezujejo mišice okostja
- je odraščajoč otrok ali mladostnik
- ste noseči, lahko zanosite ali mislite, da ste
- dojijo
Ne jemljite tega zdravila, če zgoraj navedeno na kakršen koli način velja za vas. Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom, preden vzamete tablete REFRAIN.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Refrain
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
- so stari 60 let ali več
- jemljete kortikosteroide, včasih imenovane tudi steroidi (glejte "Druga zdravila in RFRAIN")
- je imel epileptične napade
- utrpela možgansko poškodbo zaradi možganske kapi ali druge možganske poškodbe
- imate težave z ledvicami
- če imate bolezen, znano kot "pomanjkanje glukoze-6-fosfat dehidrogenaze". Če dajete to zdravilo, je večja verjetnost, da se vam bodo pojavile resne težave s krvjo
- trpel zaradi duševnih težav
- ste imeli težave s srcem: pri uporabi te vrste zdravila morate biti še posebej previdni, če ste rojeni ali imate v družinski anamnezi podaljšan interval QT (prikazan na EKG -ju, električni zapis srca), imate neravnovesje fiziološke raztopine v kri (zlasti nizka raven kalija ali magnezija v krvi), imate zelo počasen srčni ritem (imenovan bradikardija), imate šibko srce (srčno popuščanje), imate v anamnezi srčni napad (miokardni infarkt), če ste starejša ženska ali bolnik ali če jemljete ali jemljete druga zdravila, ki lahko povzročijo nenormalne spremembe na EKG (glejte poglavje "Jemanje drugih zdravil")
- imate sladkorno bolezen
- so imeli težave z jetri
- ima Myastenia gravis
Če imate kakršna koli vprašanja, ki bi se lahko nanašala na vas zgoraj, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete tablete REFRAIN.
Če imate kakršna koli vprašanja, ki bi se lahko nanašala na vas, se prej posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete tablete REFRAIN.
Med jemanjem zdravila REFRAIN
Če se vaš vid zmanjša ali če so vaše oči drugače okrnjene, se nemudoma posvetujte z oftalmologom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Refrain
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To je zato, ker lahko tablete REFRAIN vplivajo na delovanje nekaterih drugih zdravil. Nekatera zdravila lahko vplivajo tudi na delovanje tablet REFRAIN.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil. To je zato, ker lahko sočasna uporaba s tabletami REFRAIN poveča verjetnost neželenih učinkov:
- kortikosteroidi, včasih imenovani steroidi - uporabljajo se za zdravljenje vnetja. Verjetnost, da se vam pojavi vnetje in / ali pretrganje tetiv, je večja.
- varfarin - uporablja se za redčenje krvi. Možnost "krvavitve" je večja. Zdravnik vas bo morda prosil, da opravite redne krvne preiskave za preverjanje strjevanja krvi.
- teofilin - uporablja se pri težavah z dihanjem. Verjetnost, da boste imeli epileptični napad (napad), je večja, če jemljete teofilin v kombinaciji z zdravilom REFRAIN.
- nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)-uporabljajo se proti bolečinam in vnetjem, kot so aspirin, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen in indometacin. Verjetnost, da boste ob sočasni uporabi s tabletami REFRAIN doživeli napad (napad).
- ciklosporin - uporablja se za presaditev organov.
- zdravila, ki lahko spremenijo srčni ritem: zdravila iz razreda antiaritmikov (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol, dofetilid in ibutilid), triciklični antidepresivi, nekatera protimikrobna zdravila (ki spadajo v razred makrolidov), nekateri antipsihotiki.
- probenecid - za zdravljenje protina in cimetidin - za razjede in zgago. Pri uporabi katerega koli od teh zdravil v kombinaciji z zdravilom REFRAIN je treba biti še posebej previden.Če imate težave z ledvicami, vam bo zdravnik morda predpisal manjši odmerek;
Ne jemljite tablet REFRAIN hkrati z naslednjimi zdravili. To je zato, ker lahko vpliva na mehanizem delovanja tablet REFRAIN:
- železove soli v tabletah (za anemijo), dodatki cinka, antacidi, ki vsebujejo magnezij ali aluminij (za kislost ali zgago), didanozin ali sukralfat (za razjede na želodcu). Glejte poglavje 3 "Če jemljete železove soli v tabletah, dodatke cinka, antacide, didanozin ali sukralfat".
Analiza urina za opiate
Urinski testi lahko pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo REFRAIN, pokažejo „lažno pozitivne“ rezultate za močna zdravila proti bolečinam, imenovana „opiati“. Če vaš zdravnik meni, da je treba opraviti preiskave urina, mu povejte, da jemljete tablete REFRAIN.
Tuberkulozni test
To zdravilo lahko povzroči "lažno negativne" rezultate pri nekaterih laboratorijskih testih za iskanje bakterije, ki povzroča tuberkulozo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite tega zdravila, če:
- ste noseči, lahko zanosite ali mislite, da ste
- dojite ali nameravate dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Po jemanju tega zdravila se lahko pojavijo nekateri neželeni učinki, ki vključujejo omotico, zaspanost, subjektivni občutek gibanja (vrtoglavico) ali motnje vida. Nekateri od teh neželenih učinkov lahko vplivajo na vašo sposobnost koncentracije in hitrost reakcije. Če se to zgodi, ne vozite vozila ali opravljate dejavnosti, ki zahtevajo visoko pozornost.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Refren: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kako jemati to zdravilo
- jemljite to zdravilo peroralno
- tablete pogoltnite cele z vodo
- tablete lahko vzamete med obroki ali med njimi
Zaščitite kožo pred sončno svetlobo
Med jemanjem tega zdravila in še 2 dni po prekinitvi zdravljenja se ne izpostavljajte neposredni sončni svetlobi. To je zato, ker bo vaša koža postala občutljivejša na sonce in lahko opeče, srbi ali povzroči resne poškodbe, če ne upoštevate naslednjih varnostnih ukrepov:
- uporabljajte kremo za sončenje z visokim zaščitnim faktorjem
- vedno nosite klobuk in oblačila, ki pokrivajo roke in noge
- izogibajte se ležalnikom
Če že jemljete tablete železa, dodatke cinka, antacide, didanozin ali sukralfat
- Ne jemljite teh zdravil hkrati z zdravilom REFRAIN. Predpisani odmerek teh zdravil vzemite vsaj 2 uri pred ali po jemanju tablet REFRAIN.
Koliko zdravila jemati
- vaš zdravnik se bo odločil, koliko tablet REFRAIN morate vzeti
- odmerek bo odvisen od vrste okužbe, ki jo imate, in od lokacije okužbe v telesu
- trajanje zdravljenja bo odvisno od resnosti okužbe
- če menite, da je učinek zdravila prešibak ali premočan, odmerka ne spreminjajte sami, ampak se posvetujte z zdravnikom
Odrasli in starejši
Okužbe obraznih sinusov
- dve tableti REFRAIN 250 mg enkrat na dan
- ali eno tableto REFRAIN 500 mg enkrat na dan
Pljučne okužbe pri bolnikih s kroničnimi težavami z dihanjem
- dve tableti REFRAIN 250 mg enkrat na dan
- ali eno tableto REFRAIN 500 mg enkrat na dan
Pljučnica
- dve tableti REFRAIN 250 mg enkrat ali dvakrat na dan
- ali eno tableto REFRAIN 500 mg enkrat ali dvakrat na dan
Okužbe sečil, vključno z ledvicami ali mehurjem
- eno ali dve 250 mg tableti REFRAIN enkrat na dan
- ali polovico ali eno tableto zdravila REFRAIN 500 mg enkrat na dan
Okužbe prostate
- dve tableti REFRAIN 250 mg enkrat na dan
- ali eno tableto REFRAIN 500 mg enkrat na dan
Okužbe kože in podkožja, vključno z mišicami
- dve tableti REFRAIN 250 mg enkrat ali dvakrat na dan
- ali eno tableto REFRAIN 500 mg enkrat ali dvakrat na dan
Odrasli s težavami z ledvicami
Zdravnik bo morda ugotovil, da je treba zmanjšati odmerek.
Otroci in mladostniki
Tega zdravila ne smete dajati otrokom ali mladostnikom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Refrain
Če ste vzeli več tablet REFRAIN, kot bi smeli
Če ste pomotoma vzeli več tablet, kot bi smeli, takoj obvestite svojega zdravnika ali poiščite zdravniško pomoč drugje. Paket zdravil vzemite s seboj. Tako bo zdravnik vedel, kaj ste vzeli. Lahko se pojavijo naslednji neželeni učinki: krči (epileptični napadi), zmedenost, omotica, občutek omedlevice in težave s srcem - kar lahko povzroči nepravilen srčni utrip in slabost (slabost) ali zgago.
Če ste pozabili vzeti tablete REFRAIN
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite, razen če je čas za naslednji odmerek. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati tablete REFRAIN
Ne prenehajte jemati tablet REFRAIN samo zato, ker se počutite bolje. Pomembno je, da dokončate potek tablet, ki vam jih je predpisal zdravnik. Če prehitro prenehate jemati tablete, se lahko okužba vrne in vaše stanje se lahko poslabša ali pa bakterije razvijejo odpornost na zdravilo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Refrain
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo REFRAIN neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Ti učinki so običajno blagi ali zmerni in pogosto izginejo po kratkem času.
Nehajte jemati zdravilo REFRAIN in takoj pojdite k zdravniku ali v bolnišnico, če opazite naslednji neželeni učinek:
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov)
- imajo alergijsko reakcijo. Znaki lahko vključujejo: kožni izpuščaj, težave pri požiranju ali težave z dihanjem, otekanje ustnic, obraza, grla ali jezika
Nehajte jemati zdravilo REFRAIN in takoj obiščite svojega zdravnika ali bolnišnico, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov - morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč:
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- vodna driska z možno prisotnostjo krvi, ki jo lahko spremljajo želodčni krči in visoka vročina. To lahko kaže na hude težave s črevesjem
- bolečina in vnetje kite ali vezi, ki v nekaterih primerih lahko počijo. Najpogosteje je prizadeta Ahilova tetiva.
- konvulzije
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov)
- pekoč občutek, mravljinčenje, bolečina ali odrevenelost. Ti znaki lahko kažejo na bolezen, imenovano "nevropatija"
Drugo
- hud izpuščaj, ki lahko vključuje lezije ali luščenje kože okoli ustnic, oči, ust, nosu in genitalij
- izguba apetita, porumenelost kože in oči, zatemnitev urina, srbenje ali vneto trebuh (trebuh). To so lahko znaki težav z jetri, ki lahko vključujejo smrtno odpoved jeter (odpoved jeter, ki lahko povzroči smrt)
Če se vam pri jemanju zdravila REFRAIN zamegljuje vid ali če imate kakšno nelagodje v očeh, se nemudoma posvetujte z oftalmologom.
Povejte svojemu zdravniku, če se kateri od naslednjih neželenih učinkov poslabša ali traja več kot nekaj dni:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- težave s spanjem
- glavobol, omotica
- slabost (slabost, bruhanje) in driska
- zvišane ravni jetrnih encimov v krvi
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Spremembe v številu drugih bakterij ali gliv, okužba z glivico, imenovano Candida, ki lahko zahteva zdravljenje
- Sprememba števila belih krvnih celic, prikazana pri rezultatih nekaterih krvnih preiskav (levkopenija, eozinofilija)
- Občutek stresa (tesnoba), zmedenost, občutek nervoze, zaspanosti, tresenja, omotice
- Zasoplost (dispneja)
- sprememba okusa stvari, izguba apetita, vznemirjen želodec ali prebavne motnje (dispepsija), bolečine v predelu želodca, napihnjenost (napenjanje), zaprtje
- srbenje in izpuščaj, hudo srbenje ali koprivnica, prekomerno potenje (hiperhidroza)
- bolečine v sklepih ali mišice
- Krvni testi lahko pokažejo nenormalne rezultate zaradi težav z jetri (povečan bilirubin) ali ledvic (povečan kreatinin)
- Splošna šibkost
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- lahke modrice in krvavitve zaradi zmanjšanja števila trombocitov v krvi (trombocitopenija)
- nizko število belih krvnih celic (nevtropenija)
- pretiran imunski odziv (preobčutljivost)
- znižana raven sladkorja v krvi (hipoglikemija). To je pomembno za ljudi s sladkorno boleznijo
- videti ali slišati stvari, ki jih ni (halucinacije, paranoja), spremembe mnenja in premišljevanja (psihotične reakcije) z možnostjo razvoja samomorilnih misli ali samomorilnih dejanj
- občutek depresije, duševne težave, občutek nemira (vznemirjenost), nenormalne sanje ali nočne more
- mravljinčenje v rokah in nogah (parestezija)
- težave s sluhom (tinitus) ali vidom (zamegljen vid)
- nenavadno hiter srčni utrip (tahikardija) ali nizek krvni tlak (hipotenzija)
- mišična oslabelost. To je pomembno za bolnike z miastenijo gravis (redka bolezen živčnega sistema).
- spremenjeno delovanje ledvic in občasno odpoved ledvic, ki je lahko posledica alergijske reakcije ledvic, imenovane intersticijski nefritis
- vročina
Drugi neželeni učinki vključujejo:
- zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija). To lahko povzroči bledo ali rumeno kožo zaradi poškodbe rdečih krvnih celic in zmanjšanja števila vseh vrst krvnih celic (pancitopenija).
- zvišana telesna temperatura, vneto grlo in splošno slabo počutje, ki ne izgine. To je lahko posledica zmanjšanja števila belih krvnih celic v krvi (agranulocitoza)
- pomanjkanje oskrbe s krvjo (anafilaktični šok)
- zvišanje ravni sladkorja v krvi (hiperglikemija) ali znižanje ravni sladkorja v krvi, kar vodi do tega (hipoglikemična koma). To je pomembno za ljudi s sladkorno boleznijo
- sprememba vonja stvari, izguba vonja ali okusa (parosmija, anosmija, agevzija) težave pri gibanju ali hoji (diskinezija, ekstrapiramidne motnje)
- začasna izguba zavesti ali drže (sinkopa)
- začasna izguba vida
- poslabšanje ali izguba sluha
- nenavadno hiter srčni utrip, življenjsko ogrožajoč nepravilen srčni utrip, vključno s srčnim zastojem, spremembe srčnega utripa (na elektrokardiogramu vidno "podaljšanje intervala QT", električna aktivnost srca)
- težave z dihanjem ali piskanjem (bronhospazem)
- alergijske reakcije na pljuča
- pankreatitis
- vnetje jeter (hepatitis)
- povečana občutljivost kože na sonce ali ultravijolične žarke (fotoobčutljivost)
- vnetje žil, ki prenašajo kri po telesu zaradi alergijske reakcije (vaskulitis)
- vnetje notranjih ustnih tkiv (stomatitis)
- razpad mišic in uničenje mišic (rabdomioliza)
- pordelost in otekanje sklepov (artritis)
- bolečine, vključno z bolečinami v hrbtu, prsih in okončinah
- napadi porfirije pri bolnikih, ki že trpijo za porfirijo (zelo redka presnovna motnja)
- vztrajen glavobol z zamegljenim vidom ali brez njega (benigna intrakranialna hipertenzija)
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in hramba
Hranite nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji, vendar je najbolje, da zdravilo REFRAIN hranite v originalnem pretisnem omotu in škatli ter na suhem mestu.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in aluminijasti foliji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo REFRAIN
Zdravilna učinkovina je levofloksacin. Vsaka 250 mg tableta REFRAIN vsebuje 250 mg levofloksacina, vsaka 500 mg tableta REFRAIN pa 500 mg levofloksacina.
Druge sestavine so:
- za jedro tablete: mikrokristalna celuloza, krospovidon, hipromeloza, smukec, magnezijev stearat.
- za premaz: hipromeloza, titanov dioksid, makrogol 400, smukec, rumeni železov oksid, rdeči železov oksid.
Opis videza zdravila REFRAIN in vsebina pakiranja
Škatla s pretisnim omotom po 5 tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
REFRAIN TABLETE, PLAŠČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta REFRAIN vsebuje 250 mg levofloksacina kot učinkovine, kar ustreza 256,23 mg levofloksacin hemihidrata.
Ena filmsko obložena tableta REFRAIN vsebuje 500 mg levofloksacina kot učinkovine, kar ustreza 512,46 mg levofloksacin hemihidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1 "Seznam pomožnih snovi".
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Lahka filmsko obložena tableta breskve z razrezom.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
REFRAIN je pri odraslih indiciran za zdravljenje naslednjih okužb (glejte poglavja 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi" in 5.1 "Farmakodinamične lastnosti"):
• Akutni bakterijski sinusitis
• Akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa
• pljučnica, pridobljena v skupnosti
• Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv.
Pri zgoraj omenjenih okužbah je treba zdravilo REFRAIN uporabljati le, če je uporaba antibakterijskih sredstev, ki se običajno priporočajo za začetno zdravljenje teh okužb, neprimerna.
• Pielonefritis in zapletene okužbe sečil (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi")
• Kronični bakterijski prostatitis
• Nezapleten cistitis (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo")
• Vdihavanje antraksa: profilaksa in kurativno zdravljenje po izpostavitvi (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo")
Zdravilo REFRAIN se lahko uporablja tudi za dokončanje zdravljenja pri bolnikih, pri katerih se je med začetnim zdravljenjem z intravenskim levofloksacinom pokazalo izboljšanje.
Pred predpisovanjem zdravila REFRAIN je treba razmisliti o uradnih smernicah o ustrezni uporabi protibakterijskih sredstev.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Tablete REFRAIN se dajejo enkrat ali dvakrat na dan. Odmerjanje je odvisno od vrste, resnosti okužbe in občutljivosti patogena, za katerega se domneva, da povzroča okužbo.
Tablete REFRAIN se lahko uporabijo tudi za zaključek zdravljenja pri bolnikih, pri katerih se je med začetnim zdravljenjem z intravenskim levofloksacinom pokazalo izboljšanje. Glede na biološko enakovrednost peroralnih in parenteralnih formulacij lahko uporabimo enak odmerek.
Odmerjanje
Priporočeni so naslednji odmerki zdravila REFRAIN:
Odmerjanje pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina> 50 ml / min)
Posebne populacije
Moteno delovanje ledvic (Očistek kreatinina ≤ 50 ml / min)
* Po hemodializi ali neprekinjeni ambulantni peritonealni dializi (CAPD) niso potrebni dodatni odmerki.
Moteno delovanje jeter
Prilagoditev odmerka ni potrebna, ker se levofloksacin v jetrih ne presnovi v ustrezni količini in se večinoma izloči skozi ledvice.
Upokojenci
Pri starejših ni treba spreminjati odmerka, razen tistega, ki ga povzročajo ledvična funkcija (glejte poglavje 4.4 "Tendonitis in ruptura tetive"In"Podaljšanje intervala QT').
Pediatrična populacija
REFRAIN je kontraindiciran pri odraščajočih otrocih in mladostnikih (glejte poglavje 4.3 "Kontraindikacije").
Način dajanja
Tablete REFRAIN je treba pogoltniti brez žvečenja z zadostno količino tekočine. Za prilagoditev odmerka jih je mogoče razdeliti vzdolž razdelka. Tablete lahko vzamete med obroki ali med njimi. Tablete REFRAIN je treba vzeti vsaj dve uri pred ali po jemanju železovih soli, cinkovih soli, antacidov, ki vsebujejo magnezij ali aluminij, ali didanozina (samo formulacije didanozina, ki vsebujejo aluminijeve ali magnezijeve pufre) in sukralfat, saj se lahko njihova absorpcija zmanjša (glejte poglavje 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").
04.3 Kontraindikacije
Tablet REFRAIN se ne sme dajati:
• pri bolnikih, ki so imeli preobčutljivost za levofloksacin ali druge kinolone ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,
• pri epileptičnih bolnikih,
• pri bolnikih z motnjami tetiv v anamnezi, povezanih z dajanjem fluorokinolonov,
• otrokom ali mladostnikom v obdobju rasti,
• nosečnicam,
• ženskam, ki dojijo.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Zelo verjetno je, da zlati stafilokok odporen na meticilin (MRSA) kaže navzkrižno odpornost na fluorokinolone, vključno z levofloksacinom. Zato levofloksacin ni priporočljiv za zdravljenje znanih ali domnevnih okužb z MRSA, razen če laboratorijski rezultati potrdijo občutljivost organizma na levofloksacin (in običajno priporočena antibakterijska sredstva za zdravljenje okužb z MRSA se štejejo za neprimerna).
Levofloksacin se lahko uporablja za zdravljenje akutnega bakterijskega sinusitisa in akutnega vnetja kroničnega bronhitisa, če so bile te okužbe ustrezno diagnosticirane.
Odpornost na fluorokinolone IN. coli - patogen, ki je najpogosteje okužen z okužbami sečil - je različen na različnih območjih Evropske unije. Predpisovalci morajo upoštevati lokalno razširjenost odpornosti na IN. coli na fluorokinolone.
Vdihavanje antraksa: Uporaba pri ljudeh temelji na podatkih o občutljivosti in vitro iz Bacillus anthracis in o poskusih na živalih skupaj z omejenimi podatki pri ljudeh. Predpisovalci se morajo sklicevati na nacionalne ali mednarodne soglasne dokumente o zdravljenju antraksa.
Tendonitis in ruptura tetive
Tendonitis se lahko pojavi redko. Najpogosteje prizadene Ahilovo tetivo in lahko povzroči njeno razpoko. Tendonitis in ruptura tetive, včasih obojestranska, se lahko pojavita v 48 urah po začetku zdravljenja z levofloksacinom, o njih pa so poročali tudi več mesecev po koncu zdravljenja. pri bolnikih, ki prejemajo dnevne odmerke 1000 mg, in pri bolnikih, ki uporabljajo kortikosteroide. Pri starejših bolnikih je treba dnevni odmerek prilagoditi glede na očistek kreatinina (glejte poglavje 4.2 "Odmerjanje in način uporabe"). Vsi bolniki se morajo ob pojavu simptomov tendonitisa posvetovati s svojim zdravnikom. Če obstaja sum na tendonitis, je treba zdravljenje z levofloksacinom takoj prekiniti in sprejeti posebne ukrepe za prizadeto tetivo (npr. imobilizacija) (glejte poglavja 4.3 "Kontraindikacije"). in 4.8 "Neželeni učinki erati ").
Clostridium difficile bolezen
Če se pojavi driska, zlasti če je med zdravljenjem z levofloksacinom ali po njem (tudi nekaj tednov po zdravljenju) huda, vztrajna in / ali krvavi (lahko tudi nekaj tednov po zdravljenju), je to lahko simptom bolezni. Clostridium difficile (CDAD). Resnost CDAD je lahko od blagih do smrtno nevarnih; najtežja oblika je psevdomembranski kolitis (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Zato je pomembno, da to diagnozo upoštevamo pri bolnikih, pri katerih se med ali po zdravljenju z levofloksacinom pojavi huda driska. V primeru suma ali potrditve CDAD je treba zdravljenje z levofloksacinom takoj prekiniti in uvesti takojšnje terapevtske ukrepe.
V tem kliničnem kontekstu so izdelki, ki zavirajo peristaltiko, kontraindicirani.
Bolniki, nagnjeni k napadom
Kinoloni lahko znižajo prag napadov in posledično sprožijo napade. Levofloksacin je kontraindiciran pri bolnikih z epilepsijo v anamnezi (glejte poglavje 4.3 "Kontraindikacije"), zato ga je treba, tako kot druge kinolone, uporabljati zelo previdno pri bolnikih, ki so nagnjeni k epileptičnim napadom, ali pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravilne učinkovine, kot je teofilin, ki zmanjšujejo prag možganskih napadov (glejte poglavje 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij"). V primeru konvulzij (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki") je treba zdravljenje z levofloksacinom prekiniti.
Bolniki s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat-dehidrogenaze
Bolniki z latentnimi ali znanimi okvarami aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze so lahko nagnjeni k hemolitičnim reakcijam pri zdravljenju s protibakterijskimi sredstvi iz razreda kinolonov. spremljati.
Bolniki z okvaro ledvic
Ker se levofloksacin večinoma izloča skozi ledvice, je treba v primeru okvare ledvic ustrezno prilagoditi odmerke zdravila REFRAIN (glejte poglavje 4.2 "Odmerjanje in način uporabe").
Preobčutljivostne reakcije
Levofloksacin lahko občasno po začetnem odmerku povzroči resne, potencialno smrtne preobčutljivostne reakcije (npr. Angioedem do anafilaktičnega šoka) (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Bolniki morajo takoj prekiniti zdravljenje in se obrniti na svojega zdravnika ali iti na urgenco, da se lahko izvede ustrezno nujno zdravljenje.
Hude bulozne reakcije
Pri levofloksacinu so poročali o primerih hudih buloznih kožnih reakcij, kot je Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Bolnikom je treba svetovati, naj se pred nadaljevanjem zdravljenja nemudoma obrnejo na svojega zdravnika, če se pojavijo kožne in / ali sluznice.
Disglikemija
Kot pri vseh kinolonih so poročali o motnjah glukoze v krvi, vključno s hipoglikemijo in hiperglikemijo, običajno pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se sočasno zdravijo s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili (npr. Glibenklamidom) ali z insulinom. Poročali so o primerih hipoglikemične kome. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je priporočljivo skrbno spremljati glukozo v krvi (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki").
Preprečevanje fotosenzibilizacije
Med zdravljenjem z levofloksacinom so poročali o občutljivosti na svetlobo (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Bolnikom svetujemo, naj se po nepotrebnem ne izpostavljajo močni sončni svetlobi ali UV žarkom. umetno (npr. sončna svetilka, solarij) med zdravljenjem in 48 ur po koncu zdravljenja, da bi se izognili pojavu fotoobčutljivosti.
Bolniki, zdravljeni z antagonisti vitamina k
Zaradi možnega povečanja vrednosti koagulacijskega testa (PT / INR) in / ali krvavitve pri bolnikih, zdravljenih z levofloksacinom v kombinaciji z antagonistom vitamina K (npr. Varfarinom), je treba pri sočasni uporabi teh zdravil spremljati koagulacijske teste (glejte poglavje 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").
Psihotične reakcije
Pri bolnikih, ki so jemali kinolone, vključno z levofloksacinom, so poročali o psihotičnih reakcijah. Ti so v zelo redkih primerih napredovali v samomorilne misli in samo ogrožajoče vedenje, včasih že po enkratnem odmerku levofloksacina (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Če se pri bolniku pojavijo te reakcije, je treba zdravljenje z levofloksacinom prekiniti in uvesti ustrezne ukrepe. Previdnost je potrebna pri uporabi levofloksacina pri psihotičnih bolnikih ali pri bolnikih z anamnezo psihiatrične bolezni.
Srčne bolezni
Pri uporabi fluorokinolonov, vključno z levofloksacinom, je treba biti še posebej previden pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT, na primer:
• prirojeni sindrom dolgega QT,
• sočasna uporaba zdravil, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT (npr. Antiaritmiki razreda IA in III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotiki),
• nepravilno neravnovesje elektrolitov (npr. Hipokaliemija, hipomagneziemija),
• bolezni srca (npr. Srčno popuščanje, miokardni infarkt, bradikardija)
• Starejši bolniki in ženske so lahko bolj občutljivi na zdravila za podaljšanje QTc. Zato je pri uporabi teh fluorokinolonov, vključno z levofloksacinom, pri teh populacijah potrebna posebna previdnost.
• Glejte poglavje 4.2 "Odmerjanje in način uporabe" - "Starejši", poglavje 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij", poglavje 4.8 "Neželeni učinki" in poglavje 4.9 "Preveliko odmerjanje").
Periferna nevropatija
Pri bolnikih, ki so jemali fluorokinolone, vključno z levofloksacinom, so poročali o senzorični ali senzorimotorni periferni nevropatiji, ki se lahko pojavi hitro (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Če ima bolnik simptome nevropatije, je treba zdravljenje z levofloksacinom prekiniti, da se prepreči razvoj nepopravljive situacije.
Bolezni jeter in žolčnika
Pri levofloksacinu so poročali o primerih jetrne nekroze do odpovedi jeter s smrtnim izidom, predvsem pri bolnikih s hudimi osnovnimi boleznimi, kot je sepsa (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Bolnikom je treba svetovati, naj prenehajo z zdravljenjem in se obrnejo na svojega zdravnika, če se pojavijo znaki in simptomi jetrne stiske, kot so anoreksija, zlatenica, temen urin, srbenje ali palpacija občutljiv trebuh.
Poslabšanje miastenije gravis
Fluorokinoloni, vključno z levofloksacinom, delujejo nevromuskularno blokirajoče in lahko poslabšajo mišično oslabelost pri bolnikih zmiastenija gravis. Resni neželeni učinki v obdobju trženja, vključno s smrtjo in potrebo po respiratorni podpori, so bili povezani z uporabo fluorokinolonov pri bolnikih z miastenijo gravis. Levofloksacin ni priporočljiv pri bolnikih z miastenijo gravis v anamnezi.
Motnje vida
Če se vid poslabša ali če pride do kakršnih koli učinkov na oči, se je treba nemudoma posvetovati z oftalmologom (glejte poglavja 4.7 "Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji" in 4.8 "Neželeni učinki").
Superinfekcije
Uporaba levofloksacina, zlasti če je dolgotrajna, lahko povzroči rast neobčutljivih organizmov.Če se med zdravljenjem pojavi superinfekcija, je treba sprejeti ustrezne ukrepe.
Vpliv na laboratorijske analize
Pri bolnikih, zdravljenih z levofloksacinom, lahko določanje opioidov v urinu daje lažno pozitivne rezultate. Za potrditev pozitivnosti bo morda treba izvesti analizo po bolj specifični metodi.
Levofloksacin lahko zavira rast Mycobacterium tuberculosis in zato lahko povzroči lažno negativne rezultate pri bakteriološki diagnozi tuberkuloze.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinek drugih zdravil na REFRAIN
Železove soli, cinkove soli, antacidi, ki vsebujejo magnezij ali aluminij, didanozin
Absorpcija levofloksacina se znatno zmanjša, če se tablete REFRAIN dajejo hkrati s železovimi solmi, cinkovimi solmi, antacidi, ki vsebujejo magnezij ali aluminij ali didanozinom (samo formulacije didanozina, ki vsebujejo aluminijeve ali magnezijeve pufre). Zdi se, da sočasno dajanje fluorokinolonov z več vitamini, ki vsebujejo cink, zmanjša peroralno absorpcijo.samo formulacije didanozina, ki vsebujejo aluminijeve ali magnezijeve pufre) ne jemljete 2 uri pred ali po zaužitju tablet REFRAIN (glejte poglavje 4.2 "Odmerjanje in način uporabe") .Kalcijeve soli minimalno vplivajo na peroralno absorpcijo levofloksacina.
Sukralfat
Sukralfat ob sočasni uporabi znatno zmanjša biološko uporabnost tablet REFRAIN. Zato je v primeru sočasnega zdravljenja priporočljivo dajati sukralfat 2 uri po uporabi tablet REFRAIN (glejte poglavje 4.2 "Odmerjanje in način uporabe").
Teofilin, fenbufen ali podobna nesteroidna protivnetna zdravila
V klinični študiji niso pokazali farmakokinetičnih interakcij med levofloksacinom in teofilinom. Vendar se lahko pri sočasni uporabi kinolonov s teofilinom, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali drugimi zdravili, ki lahko znižajo ta prag, pojavi izrazito znižanje praga napadov.
Koncentracije levofloksacina v prisotnosti fenbufena so bile za 13% višje od tistih, ki so jih opazili pri uporabi samega zdravila.
Probenecid in cimetidin
Probenecid in cimetidin sta pokazala statistično pomemben učinek na izločanje levofloksacina.
Ledvični očistek levofloksacina se je zmanjšal s cimetidinom (24%) in probenecidom (34%).
To je zato, ker lahko obe zdravili blokirata izločanje levofloksacina v ledvičnih tubulih. Vendar pri odmerkih, uporabljenih v kliničnih študijah, statistično pomembne kinetične razlike verjetno ne bodo klinično pomembne.
Posebna previdnost je potrebna pri sočasni uporabi levofloksacina z zdravili, ki lahko spremenijo izločanje tubularnih ledvic, kot sta probenecid in cimetidin, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Druge pomembne informacije
Klinične farmakološke študije so pokazale, da se farmakokinetika levofloksacina ne spremeni na klinično pomemben način, če se levofloksacin uporablja sočasno z naslednjimi zdravili: kalcijevim karbonatom, digoksinom, glibenklamidom in ranitidinom.
Učinek zdravila REFRAIN na druga zdravila
Ciklosporin
Razpolovni čas ciklosporina se je ob sočasni uporabi z levofloksacinom podaljšal za 33%.
Antagonisti vitamina K.
Pri bolnikih, zdravljenih z levofloksacinom v kombinaciji z antagonistom vitamina K (npr. Varfarinom), so poročali o zvišanju vrednosti testa koagulacije (PT / INR) in / ali krvavitvah, ki so lahko resne. Zato je treba pri bolnikih, zdravljenih z antagonisti vitamina K, spremljati koagulacijske teste (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi").
Zdravila, za katera je znano, da podaljšajo interval QT
Levofloksacin, tako kot druge fluorokinolone, je treba pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, za katera je znano, da podaljšajo interval QT (npr. Antiaritmiki razreda IA in III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotiki), uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi"). ).
Druge pomembne informacije
V študiji farmakokinetičnih interakcij levofloksacin ni spremenil farmakokinetike teofilina (ki je substrat CYP1A2), kar kaže, da levofloksacin ni zaviralec CYP1AE.
Druge oblike interakcije
Hrana
Ker ni klinično pomembnih interakcij s hrano, lahko tablete REFRAIN dajemo ne glede na sočasno uživanje hrane.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi levofloksacina v nosečnosti je malo. Študije razmnoževanja živali niso pokazale neposrednih ali posrednih nevarnih učinkov reproduktivne toksičnosti (glejte poglavje 5.3 "Predklinični podatki o varnosti"). Ker pa pri ljudeh ni podatkov in zaradi eksperimentalnega tveganja za poškodbe fluorokinolonov na nosilnih hrustancih rastočega organizma, se levofloksacina pri nosečnicah ne sme uporabljati (glejte poglavji 4.3 "Kontraindikacije" in 5.3 ". Predklinična varnost ").
Čas hranjenja
REFRAIN je kontraindiciran pri ženskah, ki dojijo. Podatkov o izločanju levofloksacina v materino mleko ni dovolj; vendar se drugi fluorokinoloni izločajo v materino mleko. Zaradi pomanjkanja podatkov pri ljudeh in zaradi eksperimentalnega tveganja, da bi fluorokinoloni poškodovali hrustanca, ki nosi težo rastočega organizma, mora levofloksacin se ne sme uporabljati pri ženskah pri doječih ženskah (glejte poglavja 4.3 "Kontraindikacije" in 5.3 "Predklinični podatki o varnosti").
Plodnost
Levofloksacin pri podganah ni povzročil zmanjšane plodnosti ali reproduktivnih rezultatov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Nekateri neželeni učinki levofloksacina (npr. Omotica / vrtoglavica, zaspanost, motnje vida) lahko spremenijo bolnikovo zmožnost koncentracije in posledično tveganje odziva v situacijah, ko so te sposobnosti še posebej pomembne (med vožnjo avtomobila in stroji).
04.8 Neželeni učinki
Podatke je mogoče izslediti v kliničnih študijah na več kot 8300 bolnikih in obsežnih izkušnjah po prihodu zdravila na trg.
Frekvence v tabeli so opredeljene v skladu z naslednjo konvencijo:
zelo pogosti: ≥ 1/10,
pogosti: ≥ 1/100,
občasni: ≥ 1/1000, ≤ 1/100,
redki: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000,
zelo redki: ≤ 1/10000,
neznano: ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
Znotraj različnih skupin pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajoči resnosti.
a Anafilaktične in anafilaktoidne reakcije se lahko včasih pojavijo že po prvi uporabi
b Do sluznice lahko pride včasih tudi po prvi uporabi
Drugi neželeni učinki, povezani z uporabo fluorokinolona, vključujejo:
• napadi porfirije pri bolnikih s porfirijo.
04.9 Preveliko odmerjanje
Glede na študije strupenosti pri živalih ali klinične farmakološke študije, izvedene z odmerki, višjimi od terapevtskih, so najpomembnejši simptomi, ki se pojavijo po akutnem prevelikem odmerjanju tablet REFRAIN, tisti na ravni centralnega živčnega sistema, kot so: zmedenost, omotica, oslabljena zavest, epileptični napadi, podaljšanje intervala QT in gastrointestinalne reakcije, kot so: slabost, erozije sluznice.
V obdobju trženja so opazili učinke na centralni živčni sistem, vključno z zmedenostjo, krči, halucinacijami in tresenjem.
V primeru prevelikega odmerjanja je potrebno simptomatsko zdravljenje. Za možnost podaljšanja intervala QT je treba spremljati EKG. Za zaščito sluznice želodca se lahko uporabijo antacidi. Hemodializa, vključno s peritonealno dializo in stalno ambulantno peritonealno dializo (CAPD), ni učinkovita pri odstranjevanju levofloksacina. Specifični protistrupi niso znani.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: kinolonski antibakteriji, fluorokinoloni.
Oznaka ATC: J01MA 12.
Levofloksacin je sintetični antibakterijski izdelek, ki spada v razred fluorokinolonov in je S (-) enantiomer ofloksacinskega racema.
Mehanizem delovanja
Kot fluorokinolonsko antibakterijsko sredstvo levofloksacin deluje na kompleks DNA-DNA-giraza in topoizomerazo IV.
Odnos PK / PD
Stopnja antibakterijske aktivnosti levofloksacina je odvisna od razmerja med največjo serumsko koncentracijo (Cmax) ali površino pod krivuljo (AUC) in minimalno zaviralno koncentracijo (MIC).
Odporni mehanizem
Odpornost na levofloksacin se pridobi s postopnim postopkom z mutacijami na ciljnem mestu v topoizomerazah tipa II, DNA girazi in topoizomerazi IV. Drugi odporni mehanizmi, kot so ovire za prepustnost (pogosti v Pseudominas aeruginosa) in mehanizmi iztoka lahko spremenijo dovzetnost za levofloksacin.
C "je navzkrižna odpornost med levofloksacinom in drugimi fluorokinoloni. Zaradi posebnega mehanizma delovanja na splošno ni navzkrižne odpornosti med levofloksacinom in drugimi vrstami antibakterijskih učinkovin.
Mejna točka
V spodnji tabeli so prikazane mejne vrednosti MIC (mg / l), ki jih EUCAST priporoča za levofloksacin, po katerih ločimo občutljive mikroorganizme od občutljivih od tistih z vmesno občutljivostjo in tiste z vmesno občutljivostjo od odpornih.
Klinične mejne vrednosti, izražene v MIC (najmanjša zaviralna koncentracija), za levofloksacin, ki jih priporoča EUCAST (različica 2.0-01-01-2012):
Prevalenca odpornosti pri izbranih vrstah se lahko geografsko in s časom spreminja. Zaželeni so podatki o lokalni razširjenosti odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb.
Po potrebi je priporočljivo, da se posvetujete s strokovnjakom v primerih, ko je lokalna razširjenost pojavov odpornosti takšna, da dvomite o uporabnosti zdravila pri vsaj nekaterih vrstah okužb.
# S.Aureus odporni meticilin ima najverjetneje navzkrižno odpornost na fluorokinolone, vključno z levofloksacinom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Pri peroralni uporabi se levofloksacin hitro in skoraj popolnoma absorbira, najvišja plazemska koncentracija pa se pojavi v 1-2 urah.
Absolutna biološka uporabnost je približno 99-100%.
Hrana malo vpliva na absorpcijo levofloksacina.
Stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo v 48 urah pri odmerjanju 500 mg enkrat ali dvakrat na dan.
Distribucija
Vezava levofloksacina na beljakovine v serumu je približno 30-40%.
Povprečni volumen porazdelitve levofloksacina je po enkratnih in večkratnih odmerkih 500 mg približno 100 l, kar kaže na "široko porazdelitev v telesnih tkivih".
Prodor v tkiva in tekočine organizma :
Pokazalo se je, da levofloksacin prodre v bronhialno sluznico, obloži epitelne tekočine, alveolarne makrofage, pljučno tkivo, kožo (mehurčna tekočina), tkivo prostate in urin.
Vendar levofloksacin slabo prodre v cerebrospinalno tekočino.
Biotransformacija
Levofloksacin se v majhni meri presnavlja v presnovke desmetil levofloksacina in levofloksacina N-oksida. Ti presnovki so
Odprava
Po peroralni in intravenski uporabi se levofloksacin iz plazme izloča počasi (t ½: 6-8 ur).
Izloča se pretežno skozi ledvice (> 85% uporabljenega odmerka).
Povprečni navidezni skupni telesni očistek levofloksacina po enkratnem odmerku 500 mg je 175 +/- 29,2 ml / min.
Ker po peroralni ali intravenski uporabi ni večjih farmakokinetičnih razlik, to nakazuje, da so peroralni in intravenski načini dajanja zamenljivi.
Linearnost
Levofloksacin ima linearno farmakokinetiko v razponu od 50 do 1000 mg.
Posebne populacije
Osebe z ledvično insuficienco
Na farmakokinetiko levofloksacina vpliva ledvična okvara. Z zmanjšanjem ledvične funkcije se zmanjšata izločanje in očistek ledvic, razpolovni čas izločanja pa se poveča, kot je opisano v naslednji tabeli.
Farmakokinetika pri ledvični insuficienci po enkratnem peroralnem odmerku 500 mg
Starejši subjekti
Med starejšimi in mladimi osebami ni pomembnih razlik v kinetiki levofloksacina, razen tistih, povezanih s spremembo očistka kreatinina.
Razlike med spoloma
Ločene analize med moškimi in ženskami so pokazale majhne in obrobne razlike v farmakokinetiki levofloksacina.
Ni dokazov o kliničnem pomenu teh razlik.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij strupenosti pri enkratnih odmerkih, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, kancerogenega potenciala in strupenosti za razmnoževanje in razvoj niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi.
Levofloksacin pri podganah ni povzročil okvare plodnosti ali razmnoževanja, edini učinek na plod pa je bilo upočasnjeno zorenje zaradi strupenosti za mater.
Levofloksacin ni povzročil genskih mutacij v celicah bakterij ali sesalcev, je pa in vitro povzročil kromosomske aberacije v pljučnih celicah kitajskega hrčka. Te učinke je mogoče pripisati zaviranju topoizomeraze II.
In vivo testi (mikrojedro, izmenjava celičnih kromatidov, nenačrtovana sinteza DNK, prevladujoč smrtonosni test) ne kažejo genotoksičnega potenciala.
Študije na miših so pokazale fototoksično delovanje levofloksacina le pri zelo velikih odmerkih.
Levofloksacin pri testih fotomutageneze ne kaže potencialne genotoksične aktivnosti, medtem ko pri testih fotokarcinogeneze zmanjšuje razvoj tumorja.
Tako kot drugi fluorokinoloni je levofloksacin pri podganah in psih, zlasti pri mladih živalih, pokazal nekatere učinke na hrustanec (mehurčke in votline).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Filmsko obložene tablete REFRAIN vsebujejo naslednje sestavine:
Jedro tabličnega računalnika:
Mikrokristalna celuloza, krospovidon, hipromeloza, smukec, magnezijev stearat.
Premaz: Hipromeloza, makrogol 400, titanov dioksid (E 171), smukec, rumeni železov oksid (E 172), rdeči železov oksid (E 172).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Kartonska škatla in pretisni omot iz PVC / aluminija, ki vsebuje 5 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Tako kot pri vseh zdravilih morate neuporabljeno zdravilo in odpadke, ki iz njega izhajajo, odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Preko S.G. Cottolengo, 15. - 20143 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 040131017 REFRAIN 250 mg filmsko obložene tablete - 5 tablet
AIC n. 040131029 REFRAIN 500 mg filmsko obložene tablete - 5 tablet
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Odločitev AIFA z dne 10.4.2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Marec 2015