Aktivne sestavine: klomipramin
NAFRANIL 10 mg obložene tablete
NAFRANIL 25 mg obložene tablete
NAFRANIL 75 mg obložene tablete
NAFRANIL 25 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ANAFRANIL
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete
Ena tableta vsebuje:
Aktivno načelo: klomipraminijev klorid 10 mg
Pomožne snovi: laktoza, saharoza
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete
Ena tableta vsebuje:
Aktivno načelo: klomipraminijev klorid 25 mg
Pomožne snovi: laktoza, saharoza
ANAFRANIL 75 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Ena tableta vsebuje:
Aktivno načelo: klomipraminijev klorid 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
Ena viala vsebuje:
Aktivno načelo: klomipraminijev klorid 25 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Obložene tablete.
Tablete s podaljšanim sproščanjem.
Raztopina za injiciranje.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Depresivna stanja različne etiologije in simptomatologije: endogena, reaktivna, nevrotična, organska, maskirana in involucijska oblika depresije; depresija, povezana s shizofrenijo in osebnostnimi motnjami; depresivni sindromi iz presenilnosti ali senilnosti, iz kroničnih bolečih stanj in kroničnih somatskih motenj.
Druge indikacije: obsesivno-kompulzivni sindromi, fobije, napadi panike in kronična boleča stanja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Pred začetkom zdravljenja z anafranilom je treba vse prisotne hipokaliemije ustrezno zdraviti (glejte poglavje 4.4).
Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo tudi preveriti bolnikov krvni tlak, saj se lahko hipotenzivni subjekti s posturalno hipotenzijo ali težavami s cirkulacijo na zdravilo odzovejo s padcem krvnega tlaka.
Odmerjanje in načine dajanja je treba določiti posamično in prilagoditi bolnikovemu stanju. Praviloma bi morali poskušati doseči optimalen učinek z minimalnimi učinkovitimi odmerki in jih postopoma povečevati previdno, zlasti pri starejših bolnikih, saj ta kategorija bolnikov na splošno kaže izrazitejši odziv na Anafranil.
Upoštevanje navedenih odmerkov in previdnost pri povečevanju odmerkov je priporočljiva pri sočasni uporabi z zdravili, ki podaljšujejo interval QT ali z drugimi serotonergičnimi zdravili, da bi se izognili epizodam dolgega intervala QT ali serotonergični toksičnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Obložene tablete je treba pogoltniti cele.
75 mg tablete s podaljšanim sproščanjem lahko razdelimo na popolnoma enake polovice in omogočimo prilagajanje odmerka potrebam posameznega bolnika.
Depresije, obsesivno-kompulzivni sindromi, fobije
do) Ustno: Začnite zdravljenje z 1 25 mg obloženo tableto 2-3 krat na dan ali 1 75 mg tableto s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan (po možnosti zvečer). V prvem tednu zdravljenja dnevni odmerek postopoma povečujte glede na prenašanje zdravljenja, npr. 25 mg vsakih nekaj dni do 4-6 25 mg obloženih tablet ali 2 75 mg tablet s podaljšanim sproščanjem.
V hudih primerih se lahko odmerek poveča na največ 250 mg na dan. Ko dosežete izrazito izboljšanje, prilagodite dnevni odmerek na vzdrževalno raven 2-4 25 mg obložene tablete ali 1 75 mg tablete s podaljšanim sproščanjem.
b) Intramuskularno: začnite z 1-2 ampulami po 25 mg; nato povečajte odmerek za 1 ampulo na dan, dokler bolnik ne prejme 4-6 ampul na dan. Ko je izboljšanje ugotovljeno, postopoma zmanjšujte število injekcij, hkrati pa bolniku dajte peroralno zdravljenje z vzdrževalnimi odmerki.
c) Intravenska infuzija: sprva 2-3 ampule (50-75 mg), razredčene in zmešane z 250-500 ml izotonične fiziološke raztopine ali raztopine glukoze in infundirane enkrat na dan v obdobju 1,5-3 ure. Med infuzijo je treba pozorno spremljati pojav neželenih reakcij; zlasti je treba preveriti krvni tlak, ker lahko pride do posturalne hipotenzije.
Ko dosežemo izrazito izboljšanje, je treba infuzijo dajati še 3-5 dni.Za ohranitev odziva je treba zdravljenje nadaljevati peroralno; 2 obloženi tableti po 25 mg sta na splošno enakovredni 1 ampuli.25 mg.
Postopno prehod z infuzijske terapije na peroralno vzdrževalno terapijo je mogoče doseči tudi z uporabo vmesne stopnje intramuskularnih injekcij.
Starejši bolniki
Pri zdravljenju starejših bolnikov mora zdravnik natančno določiti odmerjanje, ki bo moral oceniti možno zmanjšanje zgoraj navedenih odmerkov.
Zato je priporočljivo, da zdravljenje začnete z 1 obloženo tableto po 10 mg na dan in postopoma povečate odmerek na optimalno raven 30-50 mg na dan, ki jo dosežete po približno 10 dneh in jo sledite do konca zdravljenja .
Kronična boleča stanja
Odmerjanje je treba prilagoditi individualno (10-150 mg na dan) ob upoštevanju morebitnega sočasnega zdravljenja z analgetiki (in možnosti zmanjšanja odmerkov analgetikov).
Napadi panike
Sprva 1 10 mg obložena tableta, po možnosti v kombinaciji z benzodiazepinom. Na podlagi prenašanja zdravila povečajte odmerek, dokler ne dosežete želenega odziva, hkrati pa postopoma prekinite uporabo benzodiazepina.
Potrebni dnevni odmerek se od bolnika do bolnika zelo razlikuje, pri čemer se vrednosti gibljejo od 25 do 100 mg. Po potrebi se lahko poveča na 150 mg.
Priporočljivo je, da zdravljenja ne prekinete prej kot 6 mesecev in v tem času je treba vzdrževalni odmerek počasi zmanjševati.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Navzkrižna preobčutljivost za druge triciklične antidepresive iz skupine dibenzazepinov.
Sočasno ali v dveh tednih po zdravljenju z zaviralcem monoaminooksidaze (MAOI) (glejte poglavje 4.5).
Sočasno zdravljenje s selektivnimi in reverzibilnimi zaviralci MAO-A, kot je moklobemid.
Glavkom.
Hipertrofija prostate, pilorična stenoza in druge stenozne bolezni gastrointestinalnega in genitourinarskega sistema.
Bolezen jeter.
Odpoved srca. Motnje miokardnega ritma in prevodnosti. Obdobje okrevanja po infarktu.
Manija.
Prirojeni sindrom dolgega QT.
Znana ali domnevna nosečnost.
Čas hranjenja.
Posamezniki, mlajši od 18 let.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Uporaba pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let
Tricikličnih antidepresivov se ne sme uporabljati za zdravljenje otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let. Študije o depresiji pri otrocih te starostne skupine niso pokazale učinkovitosti za to skupino zdravil. Študije z drugimi antidepresivi so pokazale tveganje samomora, samopoškodovanja in sovražnosti v zvezi s temi zdravili. To tveganje se lahko pojavi tudi pri teh zdravilih. triciklični antidepresivi.
Poleg tega so triciklični antidepresivi povezani s tveganjem za neželene srčno -žilne dogodke v vseh starostnih skupinah. Upoštevati je treba, da pri otrocih in mladostnikih ni na voljo dolgoročnih varnostnih podatkov o rasti, zorenju ter kognitivnem in vedenjskem razvoju.
Samomor / Samomorilne misli
Depresija je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor (samomor / povezani dogodki). To tveganje traja, dokler ne pride do pomembne remisije. Ker v prvih ali takojšnjih tednih zdravljenja morda ne bo prišlo do izboljšanja, je treba bolnike pozorno spremljati, dokler ne pride do izboljšanja. Na splošno so klinične izkušnje, da se tveganje samomora lahko poveča v zgodnjih fazah izboljšanja.
Druga psihiatrična stanja, za katera je predpisan Anafranil, so lahko povezana tudi s povečanim tveganjem za samomorilno vedenje. Poleg tega so lahko ta stanja povezana z veliko depresivno motnjo. Zato je treba pri zdravljenju bolnikov z velikimi depresivnimi motnjami upoštevati enake previdnostne ukrepe.
Bolniki z anamnezo samomorilnega vedenja ali misli ali ki kažejo veliko stopnjo samomorilnih misli pred začetkom zdravljenja, imajo povečano tveganje za samomorilne misli ali samomorilne misli, zato jih je treba med zdravljenjem skrbno spremljati. zdravil v primerjavi s placebom pri zdravljenju psihiatričnih motenj, je pokazalo povečano tveganje za samomorilno vedenje pri starostni skupini pod 25 let bolnikov, zdravljenih z antidepresivi v primerjavi s placebom.
Terapijo z zdravili z antidepresivi je treba vedno povezati s pozornim nadzorom bolnikov, zlasti tistih z visokim tveganjem, zlasti v začetnih fazah zdravljenja in po spremembi odmerka. Bolnike (ali negovalce) je treba opozoriti, da je treba spremljati in nemudoma poročati svojemu zdravniku o vsakem kliničnem poslabšanju, nastopu samomorilnega vedenja ali misli ali spremembah vedenja.
Pri teh bolnikih je treba razmisliti o možnosti spreminjanja režima zdravljenja, vključno s prekinitvijo zdravljenja, še posebej, če so ti simptomi hudi, se pojavijo nenadoma ali niso del simptomov, ki jih je bolnik predstavil pred zdravljenjem (glejte tudi "Prekinitev zdravljenja" "v poglavju 4.4).
Da bi zmanjšali tveganje prevelikega odmerjanja, morajo biti predpisi zdravila Anafranil za minimalne količine tablet koristne za dobro vodenje bolnikov.
Drugi psihiatrični učinki
Mnogi bolniki z napadi panike so na začetku zdravljenja z anafranilom poročali o povečani anksioznosti (glejte poglavje 4.2); ta paradoksalni učinek je zelo očiten v prvih dneh zdravljenja, nato pa običajno izgine v 2 tednih.
Pri bolnikih s shizofrenijo, ki so jemali triciklične antidepresive, so občasno opazili poslabšanje psihotičnih stanj.
Pri bolnikih z bipolarno afektivno motnjo so med zdravljenjem s tricikličnimi antidepresivi poročali o epizodah manije ali hipomanije med depresivno fazo. V teh primerih je treba zmanjšati odmerek ali prekiniti uporabo anafranila in dajati antipsihotike. Če je potrebno, nadzirajte te epizode. , se lahko zdravljenje z majhnimi odmerki zdravila Anafranil nadaljuje.
Pri predisponiranih bolnikih in starejših bolnikih lahko triciklični antidepresivi povzročijo psihozo (blodnje), povzročeno z zdravili, zlasti ponoči, ki izginejo v nekaj dneh takoj po prenehanju jemanja zdravila.
Srčne in žilne motnje
Pri bolnikih s srčno -žilnimi motnjami, zlasti pri bolnikih s srčno -žilno insuficienco, motnjami prevodnosti (npr. Atrioventrikularni blok I. do III. Stopnje) ali aritmijami, je treba zdravljenje z anafranilom uporabljati previdno. Pri teh bolnikih, pa tudi pri starejših bolnikih je priporočljivo spremljanje delovanja srca in elektrokardiogram.
Lahko pride do podaljšanja intervala QTc in aritmij "torsade de pointes", zlasti pri odmerkih nad terapevtskim območjem ali pri plazemskih koncentracijah klomipramina nad terapevtsko, kot se pojavi pri sočasni uporabi selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina ali zaviralcev ponovnega privzema serotonina in norepinefrina. , izogibati se je treba sočasni uporabi zdravil, ki povzročajo kopičenje klomipramina, izogibati pa se je treba tudi sočasni uporabi zdravil, ki lahko podaljšajo interval QTc (glejte poglavje 4.5). Znano je, da je hipokaliemija dejavnik tveganja za podaljšanje intervala QTc in za nastanek aritmij torsade de pointes, zato je treba pred začetkom zdravljenja z anafranilom ustrezno zdraviti hipokaliemijo. Anafranil je treba dajati previdno v primeru sočasnega zdravljenja s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina, zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina ali diuretiki (glejte poglavje 4.5).
Konvulzije
Triciklični antidepresivi lahko znižajo prag napadov. Njihova uporaba je torej pri epileptikih in pri bolnikih z drugimi predisponirajočimi dejavniki, kot so možganske poškodbe različne etiologije, sočasna uporaba nevroleptikov, abstinenca od alkohola ali zdravil z antikonvulzivnimi lastnostmi (npr. Benzodiazepini), dovoljena le pod strogim nadzorom zdravnika . Zdi se, da je začetek napadov odvisen od odmerka, zato priporočenih dnevnih odmerkov ne smete prekoračiti.
Tako kot pri drugih tricikličnih antidepresivih mora sočasno elektrokonvulzivno terapijo izvajati le posebno izkušeno osebje.
Antiholinergični učinki
Zaradi svojih antiholinergičnih lastnosti je treba zdravilo Anafranil uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo povišanega očesnega tlaka, glavkomom ozkega zakotja ali zastajanjem urina (npr. Bolezni prostate).
Zmanjšanje solzenja in kopičenje mukoidnih izločkov zaradi antiholinergičnih lastnosti tricikličnih antidepresivov lahko pri bolnikih s kontaktnimi lečami poškoduje epitel roženice.
Posebne kategorije bolnikov
Pri dajanju tricikličnih antidepresivov bolnikom s hudo okvaro jeter ali ledvic in tumorji nadledvične žleze (feokromocitom, nevroblastom) je potrebna posebna previdnost, saj lahko povzročijo hipertenzivne krize.
Previdnost je potrebna tudi pri bolnikih s hipertiroidizmom ali pri bolnikih, ki jemljejo ščitnične pripravke, zaradi možnosti poslabšanja srčnih stranskih učinkov.
Pri bolnikih z jetrno disfunkcijo je treba ravni jetrnih encimov redno preverjati.
Pri dajanju Anafranila bolnikom s kroničnim zaprtjem je potrebna previdnost. Triciklični antidepresivi lahko povzročijo paralitični ileus, zlasti pri starejših ali dolgotrajno priklenjenih bolnikih.
Dolgotrajno zdravljenje s tricikličnimi antidepresivi lahko privede do povečanja pojavnosti zobnega kariesa, zato je priporočljivo, da se med dolgotrajnim zdravljenjem izvajajo redni pregledi.
Mnogi bolniki z napadi panike so na začetku zdravljenja z anafranilom poročali o povečani anksioznosti (glejte poglavje 4.2); ta paradoksalni učinek je zelo očiten v prvih dneh zdravljenja, nato pa običajno izgine v 2 tednih.
Pri bolnikih s shizofrenijo, ki so jemali triciklične antidepresive, so občasno opazili poslabšanje psihotičnih stanj.
Pri bolnikih z bipolarno afektivno motnjo, ki so prejemali triciklične antidepresive, so poročali o epizodah manije ali hipomanije. V teh primerih je treba zmanjšati odmerek ali prekiniti uporabo anafranila in dajati antipsihotike. , zdravljenje z nizkimi odmerki Anafranila se lahko nadaljuje.
Pri predisponiranih bolnikih in starejših lahko triciklični antidepresivi povzročijo blodnje in psihoze, ki jih povzročajo zdravila, zlasti ponoči, ki izginejo v nekaj dneh takoj po prenehanju jemanja zdravila.
Število belih krvnih celic
Čeprav so bili po zdravljenju z zdravilom Anafranil le posamezni primeri spreminjanja števila belih krvnih celic, je priporočljivo občasno preverjati krvno sliko in spremljati pojav simptomov, kot so zvišana telesna temperatura in vneto grlo, zlasti v prvih mesecih zdravljenja in med dolgotrajnim zdravljenjem.
Anestezija
Pred lokalno ali splošno anestezijo je priporočljivo obvestiti anesteziologa, da se bolnik zdravi z Anafranilom (glejte poglavje 4.5).
Prekinitev zdravljenja
Izogibati se je treba nenadni prekinitvi zdravljenja zaradi možnega pojava neželenih učinkov. Če se odločimo za prekinitev zdravljenja, je treba odmerek zdravila čim hitreje zmanjšati, vendar je treba upoštevati, da je lahko nenadno prenehanje povezano z nekaterimi simptomi (glejte poglavje 4.8 za opis tveganj pri prekinitvi zdravljenja z anafranilom).
Serotoninski sindrom
Glede na tveganje za zastrupitev s serotoninom je priporočljivo, da pri dajanju priporočenega odmerka in njegovem povečanju previdno nadaljujemo, če sočasno uporabljamo drugo serotonergično zdravilo.Pri sočasni uporabi klomipramina s serotonergičnimi zdravili, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, zaviralci ponovnega privzema serotonina in zaviralci norepinefrina ter litij, se lahko pojavijo serotoninski sindrom s simptomi, kot so hiperpireksija, mioklonus, vznemirjenost, napadi, delirij in koma (glej odstavek 4.2 in. 4.5). Pred in po zdravljenju s fluoksetinom je priporočljivo izpiranje 2-3 tedne.
Anafilaktični šok
Poročali so o posameznih primerih anafilaktičnega šoka. Pri intravenskem dajanju anafranila je potrebna previdnost.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zaviralci monoaminooksidaze
Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), kot je moklobemid, so močni in vivo zaviralci CYP2D6 (katalizator hidroksilacije klomipramina in njegovega aktivnega presnovka); zato tricikličnih antidepresivov ne smemo kombinirati z MAOI zaradi možnosti hudih stranskih učinkov (hipertermija , krči, hipertenzivna kriza, mioklonus, vznemirjenost, delirij, koma). Enako previdnost je potrebna pri dajanju zaviralcev MAO po predhodnem zdravljenju z Anafranilom. V obeh primerih je treba Anafranil ali zdravilo MAOI sprva dajati v majhnih odmerkih, kar lahko nato postopoma povečajte s spremljanjem učinkov (glejte poglavje 4.3).
Nekateri podatki kažejo, da se triciklični antidepresivi lahko dajejo šele 24 ur po dajanju reverzibilnega zaviralca MAO tipa A, kot je moklobemid; v vsakem primeru pa je treba upoštevati 2-tedenski interval izpiranja, če se po zdravljenju s tricikličnim antidepresivom daje zaviralec MAO-A.
Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI)
Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, kot so fluoksetin, paroksetin ali sertralin, so zaviralci CYP2D6, drugi (na primer fluvoksamin) pa so tudi zaviralci CYP1A2 in CYP2C19 (citokromi P450, vključeni v demetilacijo klomipramina); zato lahko sočasna uporaba teh zdravil s klomipraminom povzroči aditivne učinke na serotonergični sistem zaradi možnega povečanja plazemske koncentracije anafranila, kar povzroči nastanek neželenih učinkov.
Koncentracija klomipramina v stanju dinamičnega ravnovesja se po sočasni uporabi fluvoksamina poveča približno 4-krat (N-desmetilklomipramin se zmanjša približno 2-krat).
Serotonergična sredstva
Pri sočasni uporabi klomipramina s serotonergičnimi zdravili, kot so selektivni zaviralci prevzema serotonina, zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina, triciklični antidepresivi in litij, se lahko pojavi serotoninski sindrom. Pred in po zdravljenju s fluoksetinom je priporočljivo izpiranje 2-3 tedne.
Diuretiki
Uporaba diuretikov lahko povzroči hipokaliemijo, kar posledično poveča tveganje za podaljšanje intervala QTc in aritmije "Torsade de Pointes". Pred začetkom zdravljenja z Anafranilom je treba zato ustrezno zdraviti hipokaliemo (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Snovi, ki zavirajo centralni živčni sistem
Triciklični antidepresivi lahko poudarijo delovanje alkohola in drugih zaviralcev centralnega živčnega sistema, kot so hipnotiki, pomirjevala, anksiolitiki in anestetiki.
Nevroleptiki
Sočasna uporaba nevroleptikov in tricikličnih antidepresivov lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije slednjih, znižanje praga za epileptične napade in nastanek napadov. Sočasna uporaba tioridazina lahko povzroči hude srčne aritmije.
Blokatorji adrenergičnih nevronov
Triciklični antidepresivi blokirajo sinaptično okrevanje gvanetidina in drugih hipotenzivnih zdravil s podobnim mehanizmom delovanja, kar zmanjšuje njihovo terapevtsko aktivnost, zato je priporočljivo dajati bolnikom, ki potrebujejo antihipertenzivna zdravila z različnimi mehanizmi delovanja (npr. Diuretiki, vazodilatatorji ali β- blokatorji).
Antikoagulanti :
Triciklični antidepresivi lahko z zaviranjem jetrne presnove kumarinskih zdravil (npr. Varfarina) povečajo antikoagulantni učinek, zato je priporočljivo skrbno spremljanje ravni protrombina v plazmi.
Antiholinergična zdravila
Uporaba parasimpatolitikov (npr. Fenotiazinov, zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju Parkinsonove bolezni, antihistaminikov, atropina, biperidena) zahteva pozornost, saj lahko triciklični antidepresivi povečajo njihov učinek na oko, centralni živčni sistem, črevesje in mehur.
Simpatomimetična zdravila
Simpatomimetičnih zdravil (npr. Adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin) ne smemo dajati med zdravljenjem s klomipraminom, katerega učinke, zlasti na srce in krvni obtok, je mogoče znatno povečati.
Povezava z L-DOPA olajša nastanek hipotenzije in srčnih aritmij.
Poleg tega se je treba izogibati uporabi nosnih dekongestivov in izdelkov, ki se uporabljajo pri zdravljenju astme in pollinoze, ki vsebujejo simpatomimetične snovi.
Antihipertenzivi
Kombinacija tricikličnih antidepresivov z antihipertenzivi lahko povzroči ortostatsko hipotenzijo (aditivni učinek).
Antiaritmiki
Tricikličnih antidepresivov ne smemo uporabljati v kombinaciji z antiaritmiki (kot sta kinidin in propafenon), ki so močni zaviralci CYP2D6.
Induktorji jetrnih encimov
Sočasna uporaba zdravil, znanih kot induktorji encimov citokroma P450, zlasti CYP3A4, CYP2C19 in / ali CYP1A2, lahko pospeši presnovo in zmanjša učinkovitost anafranila.
Induktorji CYP3A in CYP2C, kot so rifampicin, peroralni kontraceptivi, antiepileptiki (npr. Barbiturati, karbamazepin, fenobarbital in fenitoin), lahko zmanjšajo koncentracije klomipramina.
Znani induktorji CYP1A2 (npr. Nikotin in druge sestavine cigaretnega dima) znižujejo plazemske koncentracije tricikličnih zdravil. Pri kadilcih cigaret so se plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja znižale v razmerju 2: 1 v primerjavi z nekadilci (za N-desmetilklomipramin se ni spremenilo).
Zaviralci jetrnih encimov
Sočasna uporaba antagonista receptorja histamina 2 (H2) cimetidina kot zaviralca različnih encimov P450, vključno s CYP2D6 in CYP3A4, lahko poveča plazemske koncentracije tricikličnih antidepresivov, katerih odmerek je zato treba zmanjšati.
Metilfenidat lahko poveča koncentracijo tricikličnih antidepresivov z zaviranjem njihove presnove in morda bo treba zmanjšati odmerek tricikličnih antidepresivov.
Klomipramin je sam po sebi zaviralec aktivnosti CYP2D6 in vitro in in vivo, zato lahko povzroči povečano koncentracijo sočasno uporabljenih zdravil, ki so v hitrih presnavljalcih izključena predvsem s CYP2D6. Koncentracija fenitoina in karbamazepina v serumu se lahko poveča, kar povzroči neželene učinke: odmerek od teh zdravil bo morda treba prilagoditi.
Različni fenotiazini, haloperidol in cimetidin lahko upočasnijo izločanje klomipramina s povečanjem njegove koncentracije v krvi.
Estrogen
Ugotovljeno je bilo, da lahko sočasno dajanje estrogenov v nekaterih primerih povzroči paradoksalni učinek zmanjšanja učinkovitosti in hkrati povečanja toksičnosti Anafranila.
Ni dokumentiranih interakcij med kronično uporabo peroralnih kontraceptivov (15 ali 30 mg / dan etinilestradiola) in anafranilom (25 mg / dan). Ni znano, da so estrogeni zaviralci CYP2D6, encima, ki je najbolj vključen v očistek klomipramina in zato ne pričakujemo interakcij. Čeprav so v nekaterih primerih pri terapijah z visokimi odmerki estrogena (50 mg / dan) in tricikličnim antidepresivom klomipraminom opazili povečane neželene učinke in terapevtski odziv, pomembnost med temi primeri in terapijami s klomipraminom ni jasna. nizki odmerki estrogena Priporočljivo je spremljanje terapevtskega odziva na triciklične antidepresive, ki se dajejo skupaj z visokimi odmerki estrogena (50 mg), zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka.
Konkurenca z beljakovinami v plazmi
Vezavo klomipramina na plazemske beljakovine lahko zmanjša konkurenca s fenitoinom, fenilbutazonom, acetilsalicilno kislino, skopolaminom in fenotiazini.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete in ANAFRANIL 25 mg obložene tablete vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete vsebujejo saharozo.Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ne sme se uporabljati pri znani nosečnosti ali sumu nanjo.
Čas hranjenja
Ker klomipramin in njegov presnovek desmetilklomipramin prehajata v materino mleko, je treba zdravljenje z anafranilom pri doječih materah postopoma prekiniti ali pa bolnikom svetovati, naj prenehajo z dojenjem.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Bolnike, ki jemljejo Anafranil, je treba opozoriti na možen pojav zamegljenega vida, zaspanosti in drugih motenj centralnega živčnega sistema (glejte poglavje 4.8). V takih primerih ne smejo voziti, upravljati strojev ali opravljati dela, ki zahtevajo popolno budnost.
Bolnike je treba opozoriti tudi, da lahko uživanje alkoholnih pijač ali drugih zdravil okrepi te učinke (glejte poglavje 4.5).
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki so običajno blagi in prehodni in običajno izginejo z nadaljevanjem zdravljenja ali morebitnim zmanjšanjem odmerka. Niso vedno povezani z odmerki ali plazemskimi koncentracijami. Pogosto je težko razlikovati stranske učinke od simptomov depresije, kot so utrujenost, motnje spanja, vznemirjenost, tesnoba, zaprtje in suha usta.
Začetek hudih nevroloških ali psihiatričnih stranskih učinkov zahteva prekinitev zdravljenja.
Starejši bolniki so še posebej občutljivi na antiholinergične, nevrološke, psihiatrične ali kardiovaskularne učinke. Sposobnost presnove in izločanja zdravila se lahko pri teh bolnikih dejansko zmanjša, pri čemer obstaja tveganje, da pri terapevtskih odmerkih dosežejo visoke plazemske koncentracije.
Neželeni učinki so navedeni po pogostnosti pojavljanja po naslednji konvenciji:
• zelo pogosti: ≥ 1/10
• pogosti: ≥1 / 100 e
• občasni: ≥ 1/10 000 e
• redki: ≥1 / 1000 e
• zelo redek:
V skupini pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajočem vrstnem redu resnosti.
Patologije živčnega sistema
Psihični učinki
Zelo pogosto: zaspanost, utrujenost, občutek nezmožnosti počitka, povečan apetit.
običajni: duševna zmedenost, dezorientacija, halucinacije (zlasti pri starejših bolnikih ali s Parkinsonovo boleznijo), tesnoba, vznemirjenost, motnje spanja, manija, hipomanija, agresivnost, izguba spomina, depersonalizacija, nespečnost, nočne more, poslabšanje depresije, težave pri osredotočenosti, zehanje.
Občasni: aktiviranje psihotičnih simptomov.
Nevrološki učinki
Zelo pogosto: omotica, tresenje, glavoboli, mioklonus.
običajni: delirij, motnje govora, parestezije, mišična oslabelost, mišična hipertonija.
Občasni: krči, ataksija.
Zelo redek: Spremembe EEG, hiperpireksija.
Antiholinergični učinki
Zelo pogosto: suha usta, znojenje, zaprtje, motnje vidne akomodacije in zamegljen vid, motnje uriniranja.
običajni: vročinski oblivi, midrijaza.
Zelo redek: glavkom, zastajanje urina.
Pogosto so poročali o spremembi okusa.
Srčne patologije
običajni: posturalna hipotenzija, sinusna tahikardija, klinično nepomembne spremembe na EKG (npr. spremembe TS in T) pri bolnikih z normalno kardiološko sliko, palpitacije.
Občasni: aritmije, zvišan krvni tlak.
Zelo redek: motnje prevodnosti (npr. povečanje kompleksa QRS, podaljšanje intervala QTc, spremembe trakta PQ, blok veje snopa, aritmije "torsade de pointes", zlasti pri bolnikih s hipokaliemijo).
Bolezni prebavil
Zelo pogosto: slabost.
običajni: bruhanje, nelagodje v trebuhu, driska, anoreksija.
Bolezni jeter in žolčnika
običajni: povečanje vrednosti transaminaz.
Zelo redek: hepatitis z ali brez zlatenice.
Motnje imunskega sistema
Zelo redek: alergijski alveolitis (pljučnica) z ali brez eozinofilije, sistemske anafilaktične / anafilaktoidne reakcije, vključno s hipotenzijo.
Bolezni kože in podkožja
običajni: alergijske kožne reakcije (kožni izpuščaj, urtikarija) fotosenzitivnost, srbenje.
Zelo redek: edemi (lokalni ali generalizirani), lokalne reakcije po intravenski injekciji (tromboflebitis, limfangitis, pekoč občutek, alergijske kožne reakcije), izpadanje las.
Endokrine patologije
Zelo pogosto: povečanje telesne mase, libido in motnje moči.
običajni: galaktoreja, povečanje prsi.
Zelo redek: sindrom neprimernega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH).
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo redek: levkopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, eozinofilija in purpura.
Ušesne motnje
Pogosto: tinitus.
Učinki razreda
Epidemiološke študije, izvedene predvsem pri bolnikih, starih 50 let in več, kažejo na povečano tveganje za zlom kosti pri bolnikih, ki jemljejo SSRI in TCA.
Mehanizem tega tveganja ni znan.
Simptomi prekinitve
Zaradi nenadne prekinitve zdravljenja ali zmanjšanja odmerka se lahko pogosto pojavijo slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, nespečnost, glavobol, živčnost, tesnoba (glejte poglavje 4.4).
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja anafranila za injiciranje, zato se spodnji podatki nanašajo na primere prevelikega odmerjanja peroralnih oblik.
Znaki in simptomi prevelikega odmerjanja anafranila so podobni tistim, o katerih so poročali pri drugih tricikličnih antidepresivih. Večje spremembe najdemo na srčni in nevrološki ravni. Pri otrocih je treba nenamerno zaužitje anafranila v katerem koli odmerku obravnavati kot resno in potencialno usodno.
Znaki in simptomi
Simptomi se običajno pojavijo v 4 urah po zaužitju in dosežejo največjo resnost po 24 urah. Zaradi upočasnjene absorpcije (antiholinergični učinek), dolge razpolovne dobe in enterohepatičnega obtoka zdravila je treba bolnika obravnavati kot 4-6. dnevi.
Lahko se pojavijo naslednji znaki in simptomi:
Osrednji živčni sistem: zaspanost, stupor, koma, ataksija, nezmožnost počitka, vznemirjenost, hiperrefleksija, otrplost mišic, koreoatetoidni gibi, konvulzije. Poleg tega so opazili simptome, ki so posledica serotoninskega sindroma (npr. Hiperpireksija, mioklonus, delirij in koma).
Kardiovaskularni sistem: aritmija, tahikardija, podaljšanje intervala QTc in aritmije, vključno s "torsade de pointes", motnje prevodnosti, srčno popuščanje, hipotenzija, šok, v zelo redkih primerih srčni zastoj.
Dihalna depresija, cianoza, bruhanje, midriaza, znojenje, oligurija ali anurija, zvišana telesna temperatura.
Zdravljenje
Specifičnega protistrupa ni, zato je zdravljenje v bistvu simptomatsko in podporno.
Tudi sam sum zastrupitve s tricikličnimi antidepresivi, zlasti pri otrocih, zahteva takojšnjo hospitalizacijo in skrben nadzor vsaj 72 ur.
Če je bolnik pri zavesti, čim prej sprožite bruhanje ali izperite želodec. Če je bolnik nezavesten, ne smete izzvati bruhanja in intubirati sapnika, preden nadaljujete z izpiranjem želodca. Te ukrepe je treba sprejeti tudi 12 ali več ur po prevelikem odmerjanju, saj lahko antiholinergične lastnosti zdravila upočasnijo praznjenje želodca. Uporaba aktivnega oglja je lahko v pomoč pri zmanjšanju absorpcije zdravil.
Simptome je treba zdraviti s sodobnimi metodami intenzivne nege; predvideti je treba stalno spremljanje delovanja srca, krvnih plinov, elektrolitov. Po potrebi je treba sprejeti nujne ukrepe, kot so antikonvulzivno zdravljenje, umetno dihanje in oživljanje. Izogibati se je treba dajanju fizostigmina, saj so poročali o primerih hude bradikardije, asistolije in napadov. Peritonealna dializa in hemodializa nista koristni, saj so plazemske koncentracije klomipramina nizke.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Terapevtska kategorija zdravil: triciklični antidepresiv. Norepinefrin in (prednostno) zaviralec ponovnega privzema serotonina.
Oznaka ATC: N06A A04.
Antidepresivne lastnosti Anafranila so verjetno posledica njegove sposobnosti zaviranja nevronskega ponovnega privzema noradrenalina (NA) in serotonina (5-HT), sproščenega v sinaptični prostor; vendar se zdi, da je zaviranje ponovnega privzema 5-HT prevladujoča sestavina njegove aktivnosti.
Širok farmakološki spekter zdravila Anafranil vključuje lastnosti α1-adrenolitikov, antiholinergikov, antihistaminikov in antiserotonergikov (blokada receptorjev 5-HT).
Anafranil v celoti deluje na depresivni sindrom, vključno s posebnimi vidiki, kot so psihomotorična upočasnitev, depresivno razpoloženje in tesnoba. Klinični odziv se običajno pojavi po 2-3 tednih zdravljenja.
Anafranil ima tudi poseben učinek, drugačen od antidepresiva, pri obsesivno-kompulzivnih sindromih. Pri kroničnih bolečih stanjih, ne glede na to ali so odvisni od somatskih vzrokov, zdravilo verjetno deluje tako, da olajša prenos serotonergičnega in noradrenergičnega živca.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Peroralno dani klomipramin se popolnoma absorbira iz prebavil.
Po peroralni uporabi se biološka uporabnost nespremenjenega klomipramina zmanjša za 50% z jetrno presnovo prvega prehoda, ki ga spremeni v aktivni presnovek N-desmetilklomipramin. Vnos hrane ne spremeni bistveno biološke uporabnosti klomipramina: možna je rahla zamuda pri začetku absorpcije in zato zamuda pri doseganju plazemskega vrha.
Med peroralnim dajanjem stalnih dnevnih odmerkov Anafranila se koncentracije v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja kažejo na veliko variabilnost. 75-miligramski dnevni odmerek, razdeljen na 3 odmerke po 25 mg ali eno 75-mg tableto s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan, daje koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja v razponu od 20 do 175 ng / ml.
Koncentracije aktivnega presnovka desmetilklomipramina v stanju dinamičnega ravnovesja sledijo podobnemu vzorcu; vendar imajo vrednosti 40-85% višje od vrednosti klomipramina v odmerku 75 mg na dan.
Po večkratni intravenski ali intramuskularni uporabi 50-150 mg anafranila na dan se v drugem tednu zdravljenja dosežejo plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja. Te segajo od
Distribucija
Klomipramin je 97,6% vezan na beljakovine v plazmi.
Navidezni volumen porazdelitve je približno 12-17 L / kg telesne mase.
Koncentracije v cerebrospinalni tekočini so približno 2% koncentracije v plazmi.
Klomipramin najdemo v materinem mleku v koncentracijah, podobnih tistim v plazmi.
Biotransformacija
Glavna presnovna pot klomipramina je demetilacija v aktivni presnovek N-desmetilklomipramin. N-desmetilklomipramin lahko tvorimo iz različnih encimov P450, predvsem CYP3A4, CYP2C19 in CYP1A2. Dejavnost 8-hidroksi presnovkov in vivo ni opredeljena, klomipramin je tudi hidroksiliran na položaju 2, N-desmetilklomipramin pa lahko dodatno demetiliramo, da nastane didesmetilklomipramin. Presnovka 2- in 8-hidroksi se v glavnem izločata v obliki glukuronidov z urinom, izločanje aktivnih sestavin, klomipramina in N-desmetilklomipramina, s tvorbo 2- in 8-hidroksiklomipramina, katalizira CYP2D6.
Odprava
Klomipramin in desmetilklomipramin se izločita iz plazme z razpolovno dobo 21 ur (razpon: 12-36 ur) oziroma 36 ur.
Po intramuskularni ali intravenski uporabi je bil razpolovni čas v plazmi 25 ur (razpon 20-40 ur) oziroma 18 ur.
Približno 2/3 enkratnega odmerka klomipramina se izloči v obliki vodotopnih konjugatov z urinom in približno 1/3 z blatom, količina nespremenjenega klomipramina in desmetilklomipramina v urinu pa znaša približno 2% oziroma 0. 5% danega odmerka.
Posebne populacije bolnikov
Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije klomipramina višje kot pri mlajših bolnikih, saj imajo nižji plazemski očistek.
Podatki o farmakokinetiki klomipramina v primeru ledvične ali jetrne insuficience niso na voljo.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Iz razpoložljivih eksperimentalnih podatkov se zdi, da anafranil nima mutagenega, rakotvornega ali teratogenega učinka.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete
Laktoza; glicerin; koruzni škrob; smukec; magnezijev stearat; saharoza; žele; hipromeloza; kopovidon; titanov dioksid; mikrokristalna celuloza; rumeni železov oksid; polietilen glikol-8000; povidon.
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete
Brezvodni koloidni silicijev dioksid; laktoza; stearinska kislina; glicerin; koruzni škrob; smukec; magnezijev stearat; rumeni železov oksid; titanov dioksid; kopovidon; hipromeloza; mikrokristalna celuloza; polietilen glikol-8000; povidon; saharoza.
ANAFRANIL 75 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Brezvodni koloidni silicijev dioksid; dvobazni kalcijev fosfat; kalcijev stearat; 30% poliakrilatna disperzija; hipromeloza; rdeči železov oksid; gliceril polietilen glikol oksistearat; smukec; titanov dioksid.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
Glicerin; voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Klomipramin ni združljiv z diklofenakom; zato ne mešajte raztopin za injiciranje obeh zdravil.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
ANAFRANIL 10 mg in 25 mg obložene tablete
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete: škatla s 50 tabletami, prevlečenimi v PVC pretisnem omotu; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete: škatla z 20 tabletami, prevlečenimi v PVC pretisnem omotu; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: škatla z 20 deljivimi tabletami v PVC pretisnem omotu; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml raztopina za injiciranje: škatla s 5 oranžnimi steklenimi ampulami tipa I.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
Odpiranje viale z vnaprej določenim lomljenjem: vzemite vialo z obarvano konico navzgor in jo z ostrim gibom razbite.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugalska)
Prodajalec za Italijo:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Rim)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete - 50 tablet - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete - 20 tablet - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg tablete s podaljšanim sproščanjem - 20 tablet - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml raztopina za injiciranje - 5 ampul - AIC n. 021643034
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete
Prvo dovoljenje: 15.07.1972 / podaljšanje: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete
Prvo dovoljenje: 09.03.1970 / podaljšanje: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Prvo dovoljenje: 09.03.1991 / podaljšanje: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
Prvo dovoljenje: 09.03.1970 / podaljšanje: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Avgusta 2010