Zdravilne učinkovine: nimodipin
NIMOTOP 30 mg obložene tablete
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina
Paketni vložki Nimotop so na voljo za velikosti pakiranj: - NIMOTOP 30 mg obložene tablete, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml raztopina za intravensko infuzijo
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Nimotop? Za kaj je to?
Farmakoterapevtska skupina
Selektivni blokator kalcijevih kanalov; derivat dihidropiridina
Terapevtske indikacije
Preprečevanje in zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, povezanih s cerebralnim vazospazmom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Nimotop ne smete uporabljati
Zdravila Nimotop se ne sme dajati med nosečnostjo ali dojenjem ter v primeru preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Zdravila Nimotop se ne sme dajati sočasno z rifampicinom, saj lahko sočasno dajanje rifampicina znatno zmanjša učinkovitost nimodipina (glejte poglavje "Interakcije").
Hudo okvarjeno delovanje jeter, zlasti ciroza jeter, lahko povzroči zmanjšanje biološke uporabnosti nimodipina zaradi zmanjšanja učinka prvega prehoda in presnovnega očistka. Zaradi tega se zdravila Nimotop ne sme dajati bolnikom z jetrno funkcijo. (npr. ciroza jeter).
Sočasno zdravljenje s peroralnimi nimodipini in antiepileptiki, kot so fenobarbital, fenitoin ali karbamazepin, je kontraindicirano, saj lahko sočasna uporaba teh zdravil znatno zmanjša učinkovitost nimodipina (glejte "Interakcije").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Nimotop
Pri zelo starejših bolnikih z več boleznimi, pri hudo okvarjenem delovanju ledvic (glomerularna filtracija <20 ml / min) in pri bolnikih s hudo okvarjeno srčno -žilno funkcijo je treba potrebo po zdravljenju z zdravilom Nimotop upoštevati previdno in bolnika redno preverjati.
Čeprav ni dokazov, da bi bilo zdravljenje z Nimotopom povezano z zvišanjem intrakranialnega tlaka, je v teh primerih ali v stanjih, za katera je značilno izrazito povečanje vsebnosti vode v možganskem tkivu (generaliziran možganski edem), priporočljivo skrbno spremljanje.
Nimotop je treba previdno uporabljati tudi pri bolnikih s hipotenzijo (sistolični krvni tlak <100 mmHg).
Pri bolnikih z nestabilno angino pektoris ali v prvih 4 tednih po akutnem miokardnem infarktu mora zdravnik oceniti možno tveganje (zmanjšana koronarna perfuzija in miokardna ishemija) glede na pričakovano korist (izboljšana možganska perfuzija).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Nimotop
Obvestite svojega zdravnika (ali farmacevta), če ste pred kratkim jemali katero koli drugo zdravilo, tudi brez recepta.
Učinki drugih zdravil na nimodipin
Nimodipin se presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4, ki se nahaja tako v črevesni sluznici kot v jetrih. Zdravila, za katera je znano, da zavirajo ali inducirajo ta encimski sistem, lahko zato spremenijo učinek prvega prehoda (po peroralni uporabi) ali očistek nimodipina (glejte "Odmerek, način in čas dajanja").
Ob sočasni uporabi nimodipina z naslednjimi zdravili je treba upoštevati obseg in trajanje te interakcije:
Rifampicin
Izkušnje z drugimi zaviralci kalcijevih kanalov kažejo, da rifampicin pospešuje presnovo nimodipina s postopkom indukcije encimov.
Zato se lahko učinkovitost nimodipina pri uporabi skupaj z rifampicinom znatno zmanjša.
Zato je uporaba nimodipina in rifampicina kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije").
Antiepileptična zdravila, ki inducirajo sistem citokroma P450 3A4, kot so fenobarbital, fenitoin ali karbamazepin
Prejšnja kronična terapija z antiepileptičnimi zdravili fenobarbital, fenitoin ali karbamazepin izrazito zmanjša biološko uporabnost peroralno danega nimodipina. Zato je sočasno zdravljenje s temi zdravili in peroralnim nimodipinom kontraindicirano (glejte "Kontraindikacije").
Zaviralci sistema citokroma P450 3A4
Pri sočasni uporabi z naslednjimi zaviralci sistema citokroma P450 3A4 je treba spremljati krvni tlak in po potrebi razmisliti o zmanjšanju odmerka nimodipina (glejte "Odmerek, način in čas dajanja").
Makrolidni antibiotiki (npr. Eritromicin)
Študije medsebojnega delovanja med makrolidnimi antibiotiki in nimodipinom niso bile izvedene. Nekateri makrolidni antibiotiki so znani zaviralci sistema citokroma P450 3A4 in možnosti interakcije na tej ravni ni mogoče izključiti. Zato se makrolidnih antibiotikov ne sme uporabljati v kombinaciji z nimodipinom (glejte "Posebna opozorila").
Čeprav je azitromicin po strukturi povezan z razredom antibiotikov makrolidov, ni zaviralec sistema citokroma CYP 3A4.
Zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir)
Nobenih celovitih študij, ki bi raziskale potencialno interakcijo med nimodipinom in zaviralci proteaze proti HIV, niso izvedli. Poročali so, da so nekatera zdravila tega razreda močni zaviralci sistema citokroma P450 3A4. (glejte "Posebna opozorila").
Azolne protiglivične snovi (npr. Ketokonazol)
Nobenih celovitih študij za raziskavo možne interakcije med nimodipinom in ketokonazolom niso izvedli. Znano je, da azolni antimikotiki zavirajo sistem citokroma P450 3A4, pri drugih dihidropiridinskih zaviralcih kalcijevih kanalov pa so poročali o različnih interakcijah, zato pri sočasni uporabi s peroralnim nimodipinom ni mogoče izključiti bistvenega povečanja sistemske biološke uporabnosti. zmanjšanje presnove prvega prehoda (glejte "Posebna opozorila").
Nefazodon
Nobenih celovitih študij za raziskavo možne interakcije med nimodipinom in nefazodonom niso izvedli. Znano je, da je to antidepresivno zdravilo močan zaviralec sistema citokroma P450 3A4. Zato pri sočasni uporabi nefazodona in nimodipina ni mogoče izključiti bistvenega povečanja plazemske koncentracije nimodipina (glejte "Posebna opozorila"
Fluoksetin
Sočasna uporaba nimodipina in antidepresiva fluoksetina v stanju dinamičnega ravnovesja je povzročila približno 50-odstotno povečanje plazemske koncentracije nimodipina. ").
Kinupristin / dalfopristin
Na podlagi izkušenj z zaviralcem kalcijevih kanalčkov nifedipinom lahko sočasna uporaba nimodipina in kinupristina / dalfopristina povzroči zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte "Posebna opozorila").
Cimetidin
Sočasna uporaba nimodipina in cimetidina (antagonista H2) lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte "Posebna opozorila").
Valprojska kislina
Sočasna uporaba nimodipina in valprojske kisline (antikonvulziva) lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte "Posebna opozorila").
Nadaljnje interakcije
Nortriptilin
Sočasna uporaba nimodipina in nortriptilina v stanju dinamičnega ravnovesja je povzročila zmerno zmanjšanje koncentracije nimodipina, ne da bi to vplivalo na plazemske koncentracije nortriptilina.
Učinki nimodipina na druga zdravila
Antihipertenzivna zdravila
Nimodipin lahko poveča hipotenzivni učinek sočasno uporabljenih antihipertenzivnih zdravil, na primer:
- diuretiki
- β-blokatorji
- Zaviralci ACE
- Antagonisti A1
- drugi zaviralci kalcijevih kanalov
- zaviralci α
- Zaviralci PDE5
- α-metildopa
Če se takemu povezovanju ni mogoče izogniti, je potrebno še posebej skrbno spremljanje bolnikov.
Zidovudin
V študiji z opicami je sočasno intravensko dajanje zdravila za zdravljenje HIV HIV zidovudina in bolusnega nimodipina povzročilo znatno povečanje AUC zidovudina z znatnim zmanjšanjem njegovega volumna porazdelitve in očistka.
Interakcije s hrano
Grenivkin sok
Grenivkin sok zavira sistem citokroma P450 3A4.
Sočasni vnos grenivkinega soka in zaviralcev kalcijevih kanalčkov diiprodipiridina poveča koncentracijo v plazmi in trajanje delovanja slednjih zaradi zmanjšanja presnove prvega prehoda ali njegovega očistka. Posledično se lahko poveča antihipertenzivni učinek nimodipina . Ta pojav lahko traja vsaj 4 dni po zadnji zaužitju grenivkinega soka. Zato se je treba med zdravljenjem z nimodipinom izogibati zaužitju grenivkinega ali grenivkinega soka (glejte "Odmerek, način in čas dajanja").
Primeri, v katerih interakcija ni bila izpostavljena
Haloperidol
Sočasna uporaba nimodipina v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih na dolgotrajnem zdravljenju s haloperidolom ni pokazala možnosti za vzajemne interakcije.
Sočasna uporaba peroralnega nimodipina in diazepama, digoksina, glibenklamida, indometacina, ranitidina in varfarina ni pokazala morebitnih vzajemnih interakcij.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nimodipin se presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4. Zdravila, za katera je znano, da zavirajo ali inducirajo ta encimski sistem, lahko zato spremenijo učinek prvega prehoda ali očistek nimodipina (glejte "Interakcije" in "Odmerek, način in čas dajanja").
Zdravila, za katera je znano, da zavirajo sistem citokroma P450 3A4 in zato lahko povzročijo povečanje plazemske koncentracije nimodipina, so na primer:
- makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin)
- Zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir)
- azolne protiglivične snovi (npr. ketokonazol)
- antidepresivi nefazodon in fluoksetin
- kinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- valprojska kislina.
Pri sočasni uporabi s temi zdravili je treba spremljati krvni tlak in po potrebi razmisliti o zmanjšanju odmerka nimodipina.
Poleg tega za peroralno raztopino nimodipina:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina vsebuje 48,06 vol% etanola (alkohola), kar ustreza 4,3 g na dnevni odmerek (9 ml). To je lahko škodljivo za ljudi, ki trpijo zaradi alkoholizma ali imajo moteno presnovo alkohola, in ga je treba upoštevati tudi pri nosečnicah ali doječih ženskah, otrocih in skupinah z visokim tveganjem, na primer pri bolnikih z jetrno boleznijo ali epilepsijo. to zdravilo lahko spremeni učinek drugih zdravil (glejte "Interakcije"), pa tudi sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte "Sposobnost vožnje in upravljanja s stroji").To zdravilo vsebuje tudi hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje, ki lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Ni primerno nadzorovanih študij pri nosečnicah. Če se zdi, da je treba zdravilo Nimotop dajati med nosečnostjo, je treba pričakovane koristi in možna tveganja skrbno pretehtati glede na resnost klinične slike.
Čas hranjenja
Dokazano je, da se nimodipin in njegovi presnovki izločajo v materino mleko v koncentraciji enakega reda velikosti kot v materini plazmi.
Plodnost
V posameznih primerih oploditve in vitro so bili zaviralci kalcijevih kanalčkov povezani z reverzibilnimi biokemičnimi spremembami v glavi sperme, kar je lahko povzročilo oslabljeno delovanje sperme. Pomen te ugotovitve pri kratkotrajnem zdravljenju ni znan
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Načeloma je lahko sposobnost vožnje in upravljanja s stroji poslabšana zaradi možnega pojava omotice.
Dodatno za peroralne kapljice Nimotop, raztopina:
Količina alkohola v tem zdravilu lahko vpliva na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte "Posebna opozorila").
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom:
Uporaba zdravil, ki vsebujejo etilni alkohol, lahko določi pozitivne dopinške teste glede na mejne koncentracije alkohola, ki jih določajo nekatere športne zveze.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Nimotop: Odmerjanje
Odmerjanje
Če ni drugače predpisano, je povprečni dnevni odmerek 30 mg x 3 -krat (1 tableta x 3 -krat ali 0,75 ml raztopine x 3 -krat).
V primeru peroralnih kapljic Nimotop 30 mg / 0,75 ml, raztopina, 0,75 ml raztopine so enake 30 mg nimodipina in ustrezajo kapalki, napolnjeni do oznake.
Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo neželeni učinki, je treba odmerek po potrebi zmanjšati ali pa zdravljenje prekiniti.
V primeru sočasne uporabe z zaviralci ali induktorji sistema CYP 3A4 bo morda potrebna prilagoditev odmerka (glejte "Interakcije").
Pri preprečevanju in zdravljenju ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, ki so posledica cerebralnega vazospazma, ki ga povzroči subarahnoidna krvavitev, je po parenteralni terapiji priporočljivo nadaljevati peroralno dajanje nimodipina približno 7 dni (60 mg - 2 tableti po 30 mg ali 1,5 ml) raztopine, ki ustreza 2 kapalkama, napolnjene do oznake - 6 -krat na dan v 4 -urnih intervalih
Posebne populacije
Varnost in učinkovitost zdravila Nimotop pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Hudo okvarjeno delovanje jeter, zlasti ciroza jeter, lahko povzroči zmanjšanje biološke uporabnosti nimodipina zaradi zmanjšanja učinka prvega prehoda in presnovnega očistka. Farmakološki učinki in neželeni učinki, kot je znižanje krvnega tlaka v arterijah, so lahko večji izrazito pri teh bolnikih.
V teh primerih je treba odmerek zmanjšati ali po potrebi razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (glomerularna filtracija <20 ml / min) je treba potrebo po zdravljenju z zdravilom Nimotop upoštevati previdno in bolnika redno spremljati.
V primeru hude okvare ledvic so lahko neželeni učinki, kot je znižanje krvnega tlaka, izrazitejši; v teh primerih je treba po potrebi zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje.
Način dajanja
Zdravilo Nimotop je treba jemati med obroki, tablete z malo tekočine in kapljice razredčene v malo vode.
Ne jemljite skupaj z grenivkinim sokom (glejte "Interakcije").
Kapaljke ne potapljajte v vodo in je ne sperite.
Ko kapljice vlijete v vodo, dajte kapalko nazaj v steklenico.
Interval med posameznimi odmerki ne sme biti krajši od 4 ur.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Nimotop
Simptomi zastrupitve:
Akutni simptomi prevelikega odmerjanja, ki jih je treba upoštevati, so: izrazita hipotenzija, tahikardija ali bradikardija; prebavne motnje in slabost.
Zdravljenje zastrupitve
V primeru akutnega prevelikega odmerjanja je treba dajanje nimodipina takoj prekiniti. Nujni ukrepi morajo biti usmerjeni v odpravo simptomov.
Izpiranje želodca z dodatkom aktivnega oglja se lahko obravnava kot nujni ukrep. V primeru hude hipotenzije lahko dopamin ali noradrenalin dajemo intravensko. Ker poseben protistrup ni znan, je treba zdravljenje neželenih učinkov odpraviti glavne simptome.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Nimotop nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršne koli dvome o uporabi zdravila NIMOTOP, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Nimotop
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Nimotop neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
V preglednici 1 so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri zdravljenju z nimodipinom v kliničnih študijah z nimodipinom, z navedbo "Preprečevanje in zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, povezanih s cerebralnim vazospazmom, ki ga povzroča subarahnoidna krvavitev", razvrščenih po kategorijah pogostnosti glede na CIOMS III (v s placebom nadzorovanih študije 703 bolnikov je bilo zdravljenih z nimodipinom in 692 s placebom; v nenadzorovanih študijah je bilo z nimodipinom zdravljenih 2.496 bolnikov; stanje 31. avgusta 2005).
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Frekvence so opredeljene na naslednji način:
zelo pogosti (≥ 1/10)
pogosti (≥ 1/100 do <1/10),
občasni (≥ 1/1000 do <1/100),
redki (≥ 1/10000 do <1/1000),
zelo redki (<1/10 000).
Preglednica 1: Neželeni učinki zdravil, o katerih so poročali pri bolnikih v kliničnih študijah z navedbo "Preprečevanje in zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, povezanih s cerebralnim vazospazmom".
V preglednici 2 so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri zdravljenju z nimodipinom v kliničnih preskušanjih z nimodipinom, z oznako "Zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti (okvarjeno delovanje možganov pri starejših, IBFO)" in o katerih so poročali v "postmarketinških izkušnjah", razvrščenih po kategorijah pogostnosti glede na do CIOMS III (v s placebom nadzorovanih študijah je bilo 1.594 bolnikov zdravljenih z nimodipinom in 1.558 bolnikov s placebom; v nenadzorovanih študijah je bilo z nimodipinom zdravljenih 8.049 bolnikov; status 20. oktobra 2005).
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Frekvence so opredeljene na naslednji način:
pogosti (≥ 1/100 do <1/10),
občasni (≥ 1/1000 do <1/100),
redki (≥ 1/10000 do <1/1000),
zelo redki (<1/10 000).
Tabela 2: Neželeni učinki zdravil, o katerih so poročali pri bolnikih v kliničnih preskušanjih "Zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti (oslabljena možganska funkcija pri starejših, IBFO)"
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Posebni varnostni ukrepi za shranjevanje
Tablete: nobene
Oralne kapljice, raztopina: zaščititi pred svetlobo / ne hraniti v hladilniku
Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava
NIMOTOP 30 mg obložene tablete
ena obložena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 30 mg nimodipina.
pomožne snovi: mikrogranularna celuloza, povidon, krospovidon, magnezijev stearat, koruzni škrob, hipromeloza, makrogol 4000, titanov dioksid, rumeni železov oksid.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina
0,75 ml peroralnih kapljic Nimotop vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 30 mg nimodipina.
pomožne snovi: hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje, etilni alkohol.
Farmacevtska oblika in vsebina
36 obloženih tablet po 30 mg
1 steklenica s 25 ml peroralnih kapljic s kapalko.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NIMOTOP
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
NIMOTOP 30 mg obložene tablete ena obložena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 30 mg nimodipina.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina 0,75 ml raztopine vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 30 mg nimodipina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Obložena tableta. Peroralne kapljice, raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Preprečevanje in zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, povezanih s cerebralnim vazospazmom.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Posebne populacije
Varnost in učinkovitost zdravila Nimotop pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Odmerjanje
Če ni drugače predpisano, je priporočeni dnevni odmerek 30 mg x 3 -krat (1 tableta ali 0,75 ml raztopine x 3 -krat). 0,75 ml raztopine je enako 30 mg nimodipina in ustreza kapalki, napolnjeni do oznake.
Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo neželeni učinki, je treba odmerek po potrebi zmanjšati ali pa zdravljenje prekiniti.
V primeru sočasne uporabe z zaviralci ali induktorji sistema CYP 3A4 bo morda potrebna prilagoditev odmerka (glejte poglavje 4.5).
Pri preprečevanju in zdravljenju ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, ki so posledica cerebralnega vazospazma, ki ga povzroči subarahnoidna krvavitev, je po parenteralni terapiji priporočljivo nadaljevati peroralno dajanje nimodipina približno 7 dni (60 mg - 2 tableti po 30 mg ali 1,5 ml) raztopine, kar ustreza 2 kapalkama, napolnjenim do oznake - 6 -krat na dan, v 4 -urnih intervalih).
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Hudo okvarjeno delovanje jeter, zlasti ciroza jeter, lahko povzroči zmanjšanje biološke uporabnosti nimodipina zaradi zmanjšanja učinka prvega prehoda in presnovnega očistka. Farmakološki učinki in neželeni učinki, kot je znižanje krvnega tlaka, so lahko bolj izraziti pri teh bolnikih.
V teh primerih je treba odmerek zmanjšati ali po potrebi razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (glomerulna filtracija
V primeru hude okvare ledvic so lahko neželeni učinki, kot je znižanje krvnega tlaka, izrazitejši; v teh primerih je treba po potrebi zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje.
Način dajanja
Nimotop je treba jemati med obroki, tablete z malo tekočine, kapljice razredčene v malo vode.
Ne jemljite skupaj z grenivkinim sokom (glejte poglavje 4.5).
Kapljice ne potapljajte v vodo in je ne izpirajte, po tem, ko kapljice vlijete v vodo, vrnite kapalko v steklenico.
Interval med posameznimi odmerki ne sme biti krajši od 4 ur.
04.3 Kontraindikacije
Zdravila Nimotop se ne sme dajati med nosečnostjo ali dojenjem ter v primeru preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Sočasna uporaba nimodipina in rifampicina je kontraindicirana, saj lahko sočasna uporaba rifampicina znatno zmanjša učinkovitost nimodipina (glejte poglavje 4.5).
Sočasno zdravljenje s peroralnim nimodipinom in antiepileptiki, kot so fenobarbital, fenitoin ali karbamazepin, je kontraindicirano, saj lahko sočasna uporaba teh zdravil znatno zmanjša učinkovitost nimodipina (glejte poglavje 4.5).
Hudo okvarjeno delovanje jeter, zlasti ciroza jeter, lahko povzroči zmanjšanje biološke uporabnosti nimodipina zaradi zmanjšanja učinka prvega prehoda in presnovnega očistka. Farmakološki učinki in neželeni učinki, kot je znižanje krvnega tlaka, so lahko bolj izraziti pri teh bolnikih.
V teh primerih je treba odmerek zmanjšati ali po potrebi razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pri zelo starejših bolnikih z več patologijami v primeru hude okvare ledvic (glomerulna filtracija
Čeprav ni dokazov, da bi bilo zdravljenje z Nimotopom povezano z zvišanjem intrakranialnega tlaka, je v teh primerih ali v stanjih, za katera je značilno povečanje vsebnosti vode v možganskem tkivu (splošni možganski edem), priporočljivo skrbno spremljanje.
Zdravilo Nimotop je treba previdno uporabljati tudi pri bolnikih s hipotenzijo (sistolični krvni tlak
Pri bolnikih z nestabilno angino pektoris ali v prvih 4 tednih po akutnem miokardnem infarktu mora zdravnik oceniti možno tveganje (zmanjšana koronarna perfuzija in miokardna ishemija) glede na pričakovano korist (izboljšana možganska perfuzija).
Nimodipin se presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4. Zdravila, za katera je znano, da zavirajo ali inducirajo ta encimski sistem, lahko zato spremenijo učinek prvega prehoda ali očistek nimodipina (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Zdravila, za katera je znano, da zavirajo sistem citokroma P450 3A4, zato lahko povzročijo povečanje plazemske koncentracije nimodipina, so na primer:
- makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin)
- zaviralci proteaze proti HIV (npr. ritonavir)
- azolne protiglivične snovi (npr. ketokonazol)
- antidepresivi nefazodon in fluoksetin
- kinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- valprojska kislina.
Ob sočasni uporabi teh zdravil je treba spremljati krvni tlak in po potrebi razmisliti o zmanjšanju odmerka nimodipina.
Poleg tega za peroralno raztopino nimodipina: Nimotop 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina vsebuje 48,06 vol% etanola (alkohola), kar ustreza do 4,3 g na dnevni odmerek (9 ml). To je lahko škodljivo za ljudi, ki trpijo zaradi alkoholizma ali imajo moteno presnovo alkohola, in ga je treba upoštevati tudi pri nosečnicah ali doječih ženskah, otrocih in skupinah z visokim tveganjem, kot so bolniki z jetrno boleznijo ali epilepsijo.Količina alkohola v tem zdravilu lahko spremeni učinek drugih zdravil (glejte poglavje 4.5), pa tudi sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.7) .To zdravilo vsebuje tudi hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje, ki lahko povzroči želodčne motnje in driska.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na nimodipin
Nimodipin se presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4, ki se nahaja tako v črevesni sluznici kot v jetrih. Zdravila, za katera je znano, da zavirajo ali inducirajo ta encimski sistem, lahko zato spremenijo učinek prvega prehoda ali očistek nimodipina (glejte poglavje 4.2."Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter").
Ob sočasni uporabi nimodipina z naslednjimi zdravili je treba upoštevati obseg in trajanje te interakcije:
Rifampicin
Izkušnje z drugimi zaviralci kalcijevih kanalov kažejo, da rifampicin pospešuje presnovo nimodipina s postopkom indukcije encimov. Zato se lahko učinkovitost nimodipina pri uporabi skupaj z rifampicinom znatno zmanjša.
Zato je uporaba nimodipina in rifampicina kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Antiepileptična zdravila, ki inducirajo sistem citokroma P450 3A4, kot so fenobarbital, fenitoin ali karbamazepin.
Prejšnja kronična terapija z antiepileptičnimi zdravili fenobarbital, fenitoin ali karbamazepin izrazito zmanjša biološko uporabnost peroralno danega nimodipina. Zato je sočasno zdravljenje s temi zdravili in peroralnim nimodipinom kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).
Zaviralci sistema citokroma P450 3A4
Pri sočasni uporabi z naslednjimi zaviralci sistema citokroma P450 3A4 je treba spremljati krvni tlak in po potrebi razmisliti o zmanjšanju odmerka nimodipina (glejte poglavje 4.2).
Makrolidni antibiotiki (npr. Eritromicin)
Študije medsebojnega delovanja makrolidnih antibiotikov in nimodipina niso bile opravljene. Nekateri makrolidni antibiotiki so znani zaviralci sistema citokroma P450 3A4 in možnosti interakcije na tej ravni ni mogoče izključiti. Zato se makrolidnih antibiotikov ne sme uporabljati v kombinaciji z nimodipinom (glejte poglavje 4.4).
Čeprav je azitromicin po strukturi povezan z razredom antibiotikov makrolidov, ni zaviralec sistema citokroma CYP 3A4.
Zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir)
Nobenih celovitih študij, ki bi raziskale potencialno interakcijo med nimodipinom in zaviralci proteaze proti HIV, niso izvedli. Poročali so, da so nekatera zdravila tega razreda močni zaviralci sistema citokroma P450 3A4. Iz tega razloga ni mogoče izključiti možnosti izrazitega in klinično pomembnega povečanja plazemske koncentracije nimodipina pri sočasni uporabi z enim od teh zdravil (glejte poglavje 4.4).
Azolne protiglivične snovi (npr. Ketokonazol)
Nobenih celovitih študij za raziskavo možne interakcije med nimodipinom in ketokonazolom niso izvedli. Znano je, da azolni antimikotiki zavirajo sistem citokroma P450 3A4, o drugih interakcijah pa so poročali pri drugih zaviralcih kalcijevih kanalčkov dihidropiridina. Zato pri sočasni uporabi s peroralnim nimodipinom ni mogoče izključiti bistvenega povečanja sistemske biološke uporabnosti nimodipina zaradi zmanjšanja presnove prvega prehoda (glejte poglavje 4.4).
Nefazodon
Nobenih celovitih študij za raziskavo možne interakcije med nimodipinom in nefazodonom niso izvedli. Znano je, da je to antidepresivno zdravilo močan zaviralec sistema citokroma P450 3A4. Zato pri sočasni uporabi nefazodona z nimodipinom ni mogoče izključiti bistvenega povečanja plazemske koncentracije nimodipina (glejte poglavje 4.4).
Fluoksetin
Sočasna uporaba nimodipina in antidepresiva fluoksetina v stanju dinamičnega ravnovesja je povzročila približno 50-odstotno povečanje plazemske koncentracije nimodipina. .
Kinupristin / dalfopristin
Na podlagi izkušenj z zaviralcem kalcijevih kanalčkov nifedipinom lahko sočasna uporaba nimodipina in kinupristina / dalfopristina povzroči zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte poglavje 4.4).
Cimetidin
Sočasna uporaba nimodipina in cimetidina (antagonista H2) lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte poglavje 4.4).
Valprojska kislina
Sočasna uporaba nimodipina in valprojske kisline (antikonvulziva) lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije nimodipina (glejte poglavje 4.4).
Nadaljnje interakcije
Nortriptilin
Sočasna uporaba nimodipina in nortriptilina v stanju dinamičnega ravnovesja je povzročila zmerno zmanjšanje koncentracije nimodipina, ne da bi to vplivalo na plazemske koncentracije nortriptilina.
Učinki nimodipina na druga zdravila
Antihipertenzivna zdravila
Nimodipin lahko poveča hipotenzivni učinek sočasno uporabljenih antihipertenzivnih zdravil, na primer:
- diuretiki
- zaviralci beta
- zaviralci ACE - antagonisti A1
- drugi zaviralci kalcijevih kanalov
- zaviralci α
- zaviralci PDE5
- α-metildopa
Če se takemu povezovanju ni mogoče izogniti, je potrebno še posebej skrbno spremljanje bolnikov.
Zidovudin
V študiji z opicami je sočasno intravensko dajanje zdravila za zdravljenje HIV HIV zidovudina in bolusnega nimodipina povzročilo znatno povečanje AUC zidovudina z znatnim zmanjšanjem njegovega volumna porazdelitve in očistka.
Interakcije s hrano
Grenivkin sok
Grenivkin sok zavira sistem citokroma P450 3A4. Sočasni vnos grenivkinega soka in zaviralcev kalcijevih kanalčkov diiprodipiridina poveča koncentracijo v plazmi in trajanje delovanja slednjih zaradi zmanjšanja presnove prvega prehoda ali njegovega očistka. Posledično se lahko poveča antihipertenzivni učinek nimodipina . Ta pojav lahko traja vsaj 4 dni po zadnji zaužitju grenivkinega soka, zato se je treba med zdravljenjem z nimodipinom izogibati zaužitju grenivkinega ali grenivkinega soka (glejte poglavje 4.2).
Primeri, v katerih interakcija ni bila izpostavljena
Haloperidol
Sočasna uporaba nimodipina v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih na dolgotrajnem zdravljenju s haloperidolom ni pokazala možnosti za vzajemne interakcije.
Sočasna uporaba peroralnega nimodipina in diazepama, digoksina, glibenklamida, indometacina, ranitidina in varfarina ni pokazala morebitnih vzajemnih interakcij.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni primerno nadzorovanih študij pri nosečnicah.
Če se zdi, da je treba zdravilo Nimotop dajati med nosečnostjo, je treba pričakovane koristi in možna tveganja skrbno pretehtati glede na resnost klinične slike.
Čas hranjenja
Pokazalo se je, da se nimodipin in njegovi presnovki izločajo v materino mleko v koncentraciji enakega reda velikosti kot v materini plazmi. Materam svetujemo, naj med jemanjem zdravila ne dojijo.
Plodnost
V posameznih primerih oploditve in vitro so bili zaviralci kalcijevih kanalčkov povezani z reverzibilnimi biokemičnimi spremembami v glavi sperme, kar je lahko povzročilo oslabljeno delovanje sperme. Pomen te ugotovitve pri kratkotrajnem zdravljenju ni znan.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Načeloma je lahko sposobnost vožnje in upravljanja s stroji poslabšana zaradi možnega pojava omotice.
Dodatno za peroralne kapljice Nimotop, raztopina:
Količina alkohola v tem zdravilu lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.4).
04.8 Neželeni učinki
V preglednici 1 so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri zdravljenju z nimodipinom v kliničnih študijah z nimodipinom, z navedbo "Preprečevanje in zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, povezanih s cerebralnim vazospazmom, ki ga povzroča subarahnoidna krvavitev", razvrščenih po kategorijah pogostnosti glede na CIOMS III (v s placebom nadzorovanih študije 703 bolnikov je bilo zdravljenih z nimodipinom in 692 s placebom; v nenadzorovanih študijah je bilo z nimodipinom zdravljenih 2.496 bolnikov; stanje 31. avgusta 2005).
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Preglednica 1: Neželeni učinki zdravil, o katerih so poročali pri bolnikih v kliničnih študijah z navedbo "Preprečevanje in zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti, povezanih s cerebralnim vazospazmom".
V tabeli 2 so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi nimodipina v kliničnih študijah z nimodipinom glede na "indikacijo"Zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti (okvarjeno delovanje možganov pri "starejših, IBFO)" in o katerih so poročali v postmarketinških izkušnjah, razvrščenih po kategorijah pogostnosti glede na CIOMS III (v s placebom nadzorovanih študijah je bilo 1.594 bolnikov zdravljenih z nimodipinom in 1.558 bolnikov s placebom; v nenadzorovanih študijah je bilo z nimodipinom zdravljenih 8.049 bolnikov; status 20. oktober 2005).
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Pogostnosti so opredeljene na naslednji način: pogosto (≥ 1/100,
Tabela 2: Neželeni učinki zdravil, o katerih so poročali pri bolnikih v kliničnih preskušanjih Navedba "Zdravljenje ishemičnih nevroloških pomanjkljivosti (okvarjena možganska funkcija pri starejših, IBFO)".
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi zastrupitve:
Akutni simptomi prevelikega odmerjanja, ki jih je treba upoštevati, so: izrazita hipotenzija, tahikardija ali bradikardija; prebavne motnje in slabost.
Zdravljenje zastrupitve
V primeru akutnega prevelikega odmerjanja je treba dajanje nimodipina takoj prekiniti. Nujni ukrepi morajo biti usmerjeni v odpravo simptomov.
Izpiranje želodca z dodatkom aktivnega oglja se lahko obravnava kot nujni ukrep. V primeru hude hipotenzije lahko dopamin ali noradrenalin dajemo intravensko. Ker poseben protistrup ni znan, je treba zdravljenje neželenih učinkov odpraviti glavne simptome.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Ulica
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: selektivni zaviralec kalcijevih kanalov, derivat dihidropiridina.
Oznaka ATC: C08CA06.
Nimodipin je antagonist kalcija, ki spada v razred 1,4 dihidropiridina in se od drugih antagonistov kalcija razlikuje po izraziti selektivnosti delovanja v možganskem predelu.
Zaradi visoke lipofilnosti nimodipin zlahka prehaja krvno -možgansko pregrado. V študijah na živalih se je pokazalo, da se nimodipin z visoko afiniteto in selektivnostjo veže na kanale Ca ++ tipa L, s čimer blokira znotrajcelični dotok kalcija skozi membrano.
Nimodipin ščiti nevrone in stabilizira njihovo delovanje, spodbuja možganski pretok krvi in povečuje odpornost na ishemijo z delovanjem na nevronske in cerebrovaskularne receptorje, povezane s kalcijevimi kanali.
V patoloških stanjih, povezanih s povečanjem intracitoplazmatskega dotoka kalcija v živčne celice, na primer med možgansko ishemijo, naj bi nimodipin izboljšal stabilnost in funkcionalno sposobnost teh celičnih elementov.
Selektivna blokada kalcijevih kanalov na nekaterih področjih možganov, kot sta hipokampus in skorja, lahko morda pojasni pozitiven učinek nimodipina na učne in spominske pomanjkljivosti, opažene pri več živalskih modelih.
Isti molekularni mehanizem verjetno temelji na vazodilatacijskem učinku v možganih in učinku nimodipina, ki spodbuja pretok krvi, opažen pri živalih in ljudeh.
Njegove terapevtske lastnosti so povezane z zmožnostjo zaviranja krčenja gladkih mišičnih celic, ki ga povzročajo kalcijevi ioni.
Z uporabo nimodipina je mogoče preprečiti ali razrešiti vazokonstrikcijo, ki jo in vitro povzročijo različne vazoaktivne snovi (kot so serotonin, prostaglandini, histamin), in vazokonstrikcijo, ki jo povzroča kri ali njeni produkti razgradnje. Nimodipin ima tudi nevro- in psihofarmakološke učinke. pri bolnikih, ki trpijo zaradi akutnih možgansko -žilnih motenj, so pokazali, da nimodipin širi možganske žile in povečuje možganski pretok krvi, ki se običajno bolj dosledno povečuje v poškodovanih in hipoperfuziranih možganskih okrožjih kot na zdravih območjih. Druge študije so pokazale, da to Z uporabo nimodipina se znatno zmanjša ishemični nevrološki primanjkljaj in smrtnost zaradi vazospazma zaradi subarahnoidne krvavitve anevrizmalnega izvora.
Izboljšanje je pomembno le pri bolnikih s cerebralnim vazospazmom subarahnoidne krvavitve. Koncentracije nimodipina do 12,5 ng / ml so bile odkrite v cerebrospinalni tekočini bolnikov, zdravljenih zaradi subarahnoidne krvavitve.
Klinično je bilo dokazano, da nimodipin izboljšuje spomin in koncentracijo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem možganov.
Ugodno vplivajo tudi drugi tipični simptomi, kar dokazujejo ocena celotnega kliničnega vtisa, ocena posameznih motenj, opazovanje vedenja in psihometrični testi.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Zdravilna učinkovina nimodipin, ki se daje peroralno, se skoraj popolnoma absorbira.
Nespremenjeno zdravilno učinkovino in njene prve presnovke pri prvem prehodu odkrijemo v plazmi že 10-15 minut po zaužitju tablete.
Po večkratnih peroralnih odmerkih (3 x 30 mg / dan) so najvišje plazemske koncentracije (Cmax) pri starejših 7,3-43,2 ng / ml in so dosežene po 0,6-1, 6 h (tmax).
Posamezni odmerki 30 mg in 60 mg pri mladih preiskovancih dosežejo povprečno največjo plazemsko koncentracijo 16 8 ng / ml oziroma 31 12 ng / ml.
Najvišja plazemska koncentracija in površina pod krivuljo koncentracija / čas povečata odmerek sorazmerno do največjega preučenega odmerka (90 mg).
Povprečne plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja 17,6 - 26,6 ng / ml so dosežene po i.v. neprekinjeno 0,03 ng / kg / h. Po i.v. bolusu plazemske koncentracije nimodipina se dvofazno znižujejo s razpolovnim časom 5-10 minut in približno 60 minut. Izračunani volumen porazdelitve (Vss v dvodelnem modelu) za i.v. rezultati 0,9 - 1,6 l / kg telesne teže. Skupni sistemski očistek je 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Vezava in porazdelitev beljakovin
Nimodipin je 97-99% vezan na beljakovine v plazmi.
Pri poskusni živali, zdravljeni s 14C-označenim nimodipinom, radioaktivnost prečka placentno pregrado.
Podobna porazdelitev je verjetno tudi pri ženskah, čeprav v tem smislu primanjkuje eksperimentalnih dokazov.
Pri podganah se nimodipin in / ali njegovi presnovki pojavljajo v mleku v precej višji koncentraciji kot v plazmi mater. Pri ženskah se nespremenjeno zdravilo pojavi v mleku v koncentracijah enakega reda velikosti kot v materini plazmi.
Po peroralnem in intravenskem dajanju se lahko nimodipin dozira v cerebrospinalni tekočini v koncentracijah, ki so enake približno 0,5% tistih v plazmi.
Ti približno ustrezajo koncentracijam proste učinkovine v plazmi.
Presnova, izločanje in izločanje
Presnova nimodipina poteka skozi sistem citokroma P450 3A4, predvsem z dehidrogenizacijo dihidropiridinskega obroča in oksidativno deesterifikacijo estra, kar predstavlja s hidroksilacijo etilnih skupin 2 in 6 in glukuronidacijo enega izmed nadaljnjih pomembnih presnovnih korakov.
Trije primarni presnovki, ki se pojavljajo v plazmi, imajo terapevtsko nepomembno ali nič "preostale aktivnosti".
Učinki indukcije in inhibicije na jetrne encime niso znani. Pri ljudeh se približno 50% presnovkov izloči skozi ledvično emulgacijo, 30% pa z žolčem.
Kinetika izločanja je linearna. Razpolovni čas nimodipina je med 1,1 in 1,7 ure. Končni razpolovni čas 5-10 ur ni pomemben pri določanju intervala med odmerki.
Krivulje povprečne plazemske koncentracije nimodipina po peroralni uporabi 30 mg v obliki tablet in po i.v. 0,015 mg / kg 1 h (n = 24 starejših prostovoljcev).
Biološka uporabnost
Po ustrezni presnovi prvega prehoda (približno 85-95%) je absolutna biološka uporabnost 5-15%.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, strupenost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial, strupenost za razmnoževanje. Pri podganah so odmerki 30 mg / kg / dan ali več med nosečnostjo zavirali rast ploda, kar je povzročilo zmanjšanje telesne mase ploda. Odmerek 100 mg / kg / dan je bil za plod usoden. Ni bilo dokazov o teratogenosti. Pri kuncih do odmerka 10 mg / kg / dan niso opazili embriotoksičnosti in teratogenosti. V peri-postnatalni študiji pri podganah so pri odmerkih 10 mg / kg / dan ali več opazili smrtnost in zaostanek v telesnem razvoju. Naslednje študije teh rezultatov niso potrdile.
Akutna strupenost
Tabela 3
Razlika med vrednostmi LD50 po peroralnem in intravenskem dajanju kaže, kako je po dajanju velikih odmerkov peroralne suspenzije absorpcija učinkovine nepopolna ali zakasnjena.
Simptomi zastrupitve po peroralni uporabi so bili opaženi le pri miših in podganah in so predstavljeni z blago cianozo, hudo zmanjšano gibljivostjo in dispnejo.
Po IV dajanju so te znake zastrupitve, povezane s tonično-kloničnimi napadi, opazili pri vseh preučevanih vrstah.
Študije subkronične tolerance
Študije pri psih pri peroralnem odmerku 10 mg / kg so povzročile zmanjšanje telesne mase, zmanjšanje hematokrita, hemoglobina in eritrocitov; povečan srčni utrip in spremembe krvnega tlaka.
Študije kronične tolerance
Miši so peroralne odmerke do približno 90 mg / kg / dan dve leti dobro prenašali.
V enoletni študiji pri psih so proučevali sistemsko prenašanje odmerkov nimodipina do 6,25 mg / kg / dan.
Ugotovljeno je bilo, da so odmerki do 2,5 mg / kg neškodljivi, medtem ko je 6,25 mg / kg povzročilo elektrokardiografske spremembe zaradi motenj v miokardnem pretoku krvi. Vendar pri tem odmerku niso bile ugotovljene histopatološke spremembe srca.
Študije reproduktivne toksičnosti
Študije plodnosti pri podganah
Odmerki do 30 mg / kg / dan niso vplivali na plodnost samcev in samic podgan ali pri naslednjih generacijah.
Študije embriotoksičnosti
Dajanje 10 mg / kg / dan samici podgan med embriogenezo ni pokazalo škodljivih učinkov, medtem ko so odmerki 30 mg / kg / dan in več zavirali rast, ki je povzročila zmanjšano težo ploda in pri 100 mg / kg / dan povzročila povečanje intrauterine embrionalne smrti.
Študije embriotoksičnosti, opravljene pri kuncih s peroralnimi odmerki do 10 mg / kg / dan, niso pokazale nobenih teratogenih ali embriotoksičnih učinkov.
Perinatalni in postnatalni razvoj pri podganah
Za oceno perinatalnega in postnatalnega razvoja so bile študije izvedene pri podganah z odmerki do 30 mg / kg / dan.
V študiji z 10 mg / kg / dan in več so opazili povečanje perinatalne in postnatalne umrljivosti ter upočasnjen telesni razvoj. Naslednje študije teh rezultatov niso potrdile.
Posebne študije prenašanja
Kancerogeneza
V vseživljenjski študiji pri podganah, zdravljenih 2 leti z odmerki do 1800 delov na milijon (približno 90 mg / kg / dan) v krmi, niso pokazali onkogenega potenciala.
Podobne rezultate smo dobili pri miših, zdravljenih 21 mesecev v dolgotrajni študiji s 500 mg / kg / dan peroralno.
Mutageneza
Nimodipin je bil potrjen v številnih študijah mutagenosti, ki niso pokazale pomembnih mutagenih učinkov, indukcije genov in kromosomskih mutacij.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Obložene tablete
mikrogranularna celuloza, povidon, krospovidon, magnezijev stearat, koruzni škrob, hipromeloza, makrogol 4000, titanov dioksid (E171), rumeni železov oksid (E172)
Peroralne kapljice, raztopina
hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje, etilni alkohol
06.2 Nezdružljivost
Nobena znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
Obložene tablete: 5 let.
Oralne kapljice, raztopina: 5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Obložene tablete: Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji
Oralne kapljice, raztopina: zaščititi pred svetlobo / ne hraniti v hladilniku
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete:
36 tablet
Pretisni omoti iz PVC / aluminija ali PVC-PVDC / aluminija ali PP
Oralne kapljice, raztopina:
peroralne kapljice, raztopina: 25 ml steklenička iz rjavega stekla s pokrovčkom z navojem in stekleno kapalko
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milano
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
NIMOTOP 30 mg obložene tablete
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml peroralne kapljice, raztopina
AIC 026403055
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Prvo dovoljenje: 27.07.87 (na trgu od oktobra 1987)
Podaljšanje dovoljenja: junij 2010