Aktivne sestavine: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml raztopina za injiciranje ali infundiranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Zarzio 48 MU / 0,5 ml raztopina za injiciranje ali infundiranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Zakaj se uporablja zdravilo Zarzio? Za kaj je to?
Zarzio je faktor rasti belih krvnih celic (faktor, ki stimulira kolonije granulocitov) in spada v skupino beljakovin, imenovanih citokini. Rastni faktorji so beljakovine, ki jih telo običajno sintetizira, lahko pa jih proizvedemo tudi z biotehnologijo in uporabimo kot zdravilo.Zarzio stimulira kostni mozeg, da proizvaja več belih krvnih celic.
Število belih krvnih celic se lahko zmanjša (nevtropenija) iz več razlogov, zaradi česar je obramba telesa manj učinkovita pred okužbo.Zarzio stimulira kostni mozeg, da hitro proizvaja nove bele krvničke.
Zarzio se lahko uporablja:
- povečati število belih krvnih celic po kemoterapiji in tako izboljšati preprečevanje okužb;
- povečati število belih krvnih celic po presaditvi kostnega mozga in tako izboljšati preprečevanje okužb;
- pred kemoterapijo z visokimi odmerki, da bi kostni mozeg proizvedel več matičnih celic, ki jih je mogoče po zdravljenju zbrati in ponovno dati. Te celice lahko vzamete od vas ali od darovalca. Ponovno infundirane matične celice prispejo v kostni mozeg in proizvajajo krvne celice;
- povečati število belih krvnih celic pri hudi kronični nevtropeniji in tako izboljšati preprečevanje okužb;
- pri bolnikih z napredovalo okužbo s HIV za zmanjšanje tveganja okužb.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zarzio ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Zarzio, če ste alergični na filgrastim ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zarzio
Pred uporabo zdravila Zarzio se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Zarzio, če ste že imeli alergijsko reakcijo na lateks.
Pred začetkom zdravljenja obvestite svojega zdravnika, če imate:
- osteoporoza (kostna bolezen);
- srpastocelično anemijo, ker lahko Zarzio sproži srpastocelično krizo.
Takoj obvestite svojega zdravnika med zdravljenjem z zdravilom Zarzio, če:
- imate bolečine v levem zgornjem delu trebuha (bolečine v trebuhu), pod levim rebrnim lokom ali na vrhu leve rame (to so lahko simptomi povečane vranice (splenomegalija) ali možne rupture vranice),
- opazite nenavadno krvavitev ali podplutbe (to so lahko simptomi zmanjšanja krvnih ploščic (trombocitopenija) z zmanjšano sposobnostjo strjevanja krvi),
- razvijejo nenadne znake alergije, kot so izpuščaj, srbenje ali koprivnica na koži, otekanje obraza, ustnic, jezika ali drugih delov telesa, težko dihanje, piskanje ali težave z dihanjem, saj so to lahko znaki resne alergijske reakcije .
- imate otekel obraz ali gležnje, kri v urinu ali rjavkast urin ali opazite, da urinirate manj kot običajno.
Izguba odziva na filgrastim
Če pride do izgube odziva ali nezmožnosti vzdrževanja odziva pri zdravljenju s filgrastimom, bo zdravnik preiskal razloge, vključno z možnostjo, da ste razvili protitelesa, ki nevtralizirajo aktivnost filgrastima.
Vaš zdravnik vas bo morda želel spremljati s posebno pozornostjo, glejte poglavje 4 navodila za uporabo.
Če ste bolnik s hudo kronično nevtropenijo, obstaja nevarnost razvoja krvnega raka (levkemija, mielodisplastični sindrom [MDS]). Posvetujte se z zdravnikom o tveganju za nastanek raka krvi in potrebnih preiskavah. Če se vam pojavi ali obstaja verjetnost, da se vam bo razvil krvni rak, zdravila Zarzio ne smete uporabljati, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če ste darovalec matičnih celic, morate biti stari med 16 in 60 let.
Bodite posebno previdni pri drugih izdelkih, ki spodbujajo bele krvne celice.
Zdravilo Zarzio spada v skupino zdravil, ki spodbujajo proizvodnjo belih krvnih celic. Vaš zdravstveni delavec mora vedno zapisati natančno ime zdravila, ki ga uporabljate.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zarzio
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje
Zdravila Zarzio niso preučevali pri nosečnicah ali doječih ženskah.
Pomembno je, da zdravniku poveste, če
- ste noseči;
- sum nosečnosti; ali
- načrtuje nosečnost.
Če med jemanjem zdravila Zarzio zanosite, obvestite svojega zdravnika.
Če vam zdravnik ne svetuje drugače, morate prenehati dojiti, če uporabljate zdravilo Zarzio.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Zarzio ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pred vožnjo ali upravljanjem strojev morate počakati, da vidite, kako se počutite po jemanju zdravila Zarzio.
Zarzio vsebuje sorbitol
Zdravilo Zarzio vsebuje sorbitol (E420). Če vam je zdravnik povedal, da imate reakcijo na nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Zarzio: Odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kako se daje zdravilo Zarzio in koliko naj vzamem?
Običajno se zdravilo Zarzio daje kot dnevna injekcija v tkivo, ki se nahaja neposredno pod kožo (podkožna injekcija). Lahko se daje tudi kot počasna dnevna injekcija v veno (intravenska infuzija). Običajni odmerek je odvisen od bolezni, ki jo imate, in vaše telesne mase. Zdravnik vam bo povedal, kakšen odmerek zdravila Zarzio morate vzeti.
Bolniki s presaditvijo kostnega mozga po kemoterapiji:
Običajno boste prvi odmerek zdravila Zarzio prejeli najmanj 24 ur po kemoterapiji in najmanj 24 ur po presaditvi kostnega mozga.
Vas ali vaše negovalce lahko naučite, kako narediti podkožne injekcije, tako da lahko zdravljenje nadaljujete doma, vendar ne smete poskusiti, preden se ustrezno usposobite od zdravstvenega delavca.
Kako dolgo naj jemljem Zarzio?
Zdravilo Zarzio morate jemati, dokler se število belih krvnih celic ne normalizira. V rednih časovnih presledkih se izvajajo krvni testi za preverjanje števila belih krvnih celic. Zdravnik vam bo povedal, kako dolgo morate jemati zdravilo Zarzio.
Uporaba pri otrocih
Zdravilo Zarzio se uporablja za zdravljenje otrok, ki so na kemoterapiji ali imajo hudo zmanjšanje števila belih krvnih celic (nevtropenija). Odmerek za otroke, ki se zdravijo s kemoterapijo, je enak kot pri odraslih.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Zarzio
Če ste zamudili injekcijo ali ste vbrizgali premalo zdravila, se čim prej obrnite na svojega zdravnika. Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili izpuščeni odmerek.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zarzio
Ne povečujte odmerka, ki vam ga je dal zdravnik. Če menite, da ste si injicirali več zdravila Zarzio, kot bi smeli, se čim prej obrnite na svojega zdravnika.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zarzio
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj med zdravljenjem obvestite svojega zdravnika
- če imate alergijsko reakcijo, vključno s šibkostjo, padcem krvnega tlaka, težavami z dihanjem, otekanjem obraza (anafilaksa), izpuščajem, srbečim izpuščajem (koprivnica), otekanjem ustnic, ust, jezika ali grla (angioedem) in zasoplostjo (dispneja). Preobčutljivost je pogosta pri bolnikih z rakom;
- če imate kašelj, zvišano telesno temperaturo in težave z dihanjem (dispneja), saj je to lahko znak sindroma akutne dihalne stiske (ARDS). ARDS ni pogost pri bolnikih z rakom;
- če imate bolečine v levem zgornjem delu trebuha (bolečine v trebuhu), bolečine v levi pod rebri ali bolečine v lopatici, saj lahko pride do težave z vranico [povečanje vranice (splenomegalija) ali ruptura vranice ].
- če se zdravite zaradi hude kronične nevtropenije in imate kri v urinu (hematurija). Če opazite ta neželeni učinek ali če imate v urinu beljakovine (proteinurija), vam bo zdravnik morda redno pregledoval urin.
- če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov ali kombinacijo teh neželenih učinkov:
- otekanje ali otekanje, ki je lahko povezano z redkejšim prehajanjem vode, oteženo dihanje, napihnjenost in občutek sitosti ter splošen občutek utrujenosti. Ti simptomi se običajno hitro razvijejo. To so lahko simptomi. občasni pogoji (pojavijo se lahko do pri 100 ljudeh), imenovano "sindrom kapilarnega puščanja", ki povzroči uhajanje krvi iz majhnih krvnih žil v telo in potrebuje nujno zdravniško pomoč.
- če imate okvaro ledvic (glomerulonefritis). Pri bolnikih, ki so prejemali filgrastim, so opazili ledvično okvaro. Takoj se posvetujte z zdravnikom, če imate otekel obraz ali gležnje, kri v urinu ali rjavkast urin ali če opazite, da urinirate manj kot običajno.
Zelo pogost neželeni učinek uporabe filgrastima je bolečina v mišicah ali kosteh (mišično -skeletna bolečina), ki jo je mogoče odpraviti z jemanjem običajnih lajšalcev bolečin (analgetikov). Bolezen presadka proti gostitelju (GvHD), ki je reakcija donorskih celic proti pacientu, ki je prejel presaditev, se lahko pojavi pri bolnikih, ki so jim presadili matične celice ali kostni mozeg; znaki in simptomi vključujejo izpuščaj na dlaneh ali podplatih ter razjede in lezije v ustih, črevesju, jetrih, koži ali očeh, pljučih, vagini in sklepih. Pri zdravih darovalcih izvornih celic je zelo pogosto opaziti povečanje belih krvnih celic (levkocitoza) in zmanjšanje števila trombocitov, kar zmanjša sposobnost strjevanja krvi (trombocitopenija); zdravnik bo preveril te reakcije.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov, ki jemljejo zdravilo Zarzio)
pri bolnikih z rakom
- spremembe kemičnih parametrov krvi
- povečanje nekaterih encimov v krvi
- zmanjšan apetit
- glavobol
- bolečine v ustih in grlu (orofaringealna bolečina)
- kašelj
- driska
- Umaknil se je
- zaprtje
- slabost
- izpuščaj
- nenavadno izpadanje ali redčenje las (alopecija)
- bolečine v mišicah ali kosteh (mišično -skeletne bolečine)
- splošna šibkost (astenija)
- utrujenost (utrujenost)
- lezije in otekanje sluznice prebavnega trakta med usti in anusom (vnetje sluznice)
- težko dihanje (dispneja)
- bolečina
pri zdravih darovalcih matičnih celic
- zmanjšanje števila trombocitov, kar zmanjša sposobnost strjevanja krvi (trombocitopenija)
- povečanje belih krvnih celic (levkocitoza)
- glavobol
- bolečine v mišicah ali kosteh (mišično -skeletne bolečine),
pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo
- povečanje vranice (splenomegalija)
- nizko število rdečih krvnih celic (anemija)
- spremembe v kemični sestavi krvi
- povečanje nekaterih encimov v krvi
- glavobol
- krvavitev iz nosu (epistaksa)
- driska
- povečanje jeter (hepatomegalija)
- izpuščaj
- bolečine v mišicah ali kosteh (mišično -skeletne bolečine)
- bolečine v sklepih (artralgija)
pri bolnikih s HIV
- bolečine v mišicah ali kosteh (mišično -skeletne bolečine)
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov, ki jemljejo zdravilo Zarzio)
pri bolnikih z rakom
- alergijska reakcija (preobčutljivost za zdravila)
- nizek krvni tlak (hipotenzija)
- boleče uriniranje (disurija)
- bolečina v prsnem košu
- izkašljevanje krvi (hemoptiza)
pri zdravih darovalcih matičnih celic
- povečanje nekaterih encimov v krvi
- težko dihanje (dispneja)
- povečanje vranice (splenomegalija)
pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo
- ruptura vranice
- zmanjšanje števila trombocitov, kar zmanjša sposobnost strjevanja krvi (trombocitopenija)
- spremembe v kemični sestavi krvi
- vnetje krvnih žil v koži (kožni vaskulitis)
- nenavadno izpadanje ali redčenje las (alopecija)
- bolezen, zaradi katere so kosti manj goste in zato šibkejše, bolj krhke in nagnjene k zlomom (osteoporoza)
- kri v urinu (hematurija)
- bolečine na mestu injiciranja
- poškodbe majhnih filtrov v ledvicah (glomerulonefritis)
pri bolnikih s HIV
- povečanje vranice (splenomegalija)
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov, ki jemljejo zdravilo Zarzio)
pri bolnikih z rakom
- ruptura vranice
- povečanje vranice (splenomegalija)
- hude bolečine v kosteh, prsih, črevesju ali sklepih (srpa kriza)
- zavrnitev presaditve kostnega mozga (bolezen presadka proti gostitelju)
- bolečine v sklepih in oteklina, podobna protinu (psevdoprotin)
- hudo vnetje pljuč, ki povzroča težave z dihanjem (sindrom akutne dihalne stiske)
- nezadostna funkcija pljuč, kar povzroča zadihanost (odpoved dihanja)
- otekanje in / ali kopičenje tekočine v pljučih (pljučni edem)
- vnetje pljuč (intersticijska pljučna bolezen)
- Nenormalnosti rentgenskega slikanja pljuč (pljučna infiltracija)
- dvignjene, vijolične, boleče lezije na okončinah in včasih na obrazu in vratu z zvišano telesno temperaturo (Sweetov sindrom)
- vnetje krvnih žil v koži (kožni vaskulitis)
- poslabšanje revmatoidnega artritisa
- nenavadne spremembe v urinu
- bolečina
- poškodbe jeter zaradi blokade malih jetrnih žil (veno-okluzivna bolezen)
- krvavitev iz pljuč (pljučna krvavitev)
- spremenjena regulacija tekočine v telesu, kar lahko povzroči otekanje
- poškodbe majhnih filtrov v ledvicah (glomerulonefritis)
pri zdravih darovalcih matičnih celic
- ruptura vranice
- hude bolečine v kosteh, prsih, črevesju ali sklepih (srpa kriza)
- nenadna smrtno nevarna alergijska reakcija (anafilaktična reakcija)
- spremembe v kemični sestavi krvi
- krvavitev v pljučih (pljučna krvavitev)
- izkašljevanje krvi (hemoptiza)
- Nenormalnosti rentgenskega slikanja pljuč (pljučna infiltracija)
- okvara absorpcije kisika v pljučih (hipoksija)
- povečanje nekaterih encimov v krvi
- poslabšanje revmatoidnega artritisa
- poškodbe majhnih filtrov v ledvicah (glomerulonefritis)
pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo
- hude bolečine v kosteh, prsih, črevesju ali sklepih (srpa kriza)
- prekomerna količina beljakovin v urinu (proteinurija)
pri bolnikih s HIV
- hude bolečine v kosteh, prsih, črevesju ali sklepih (srpa kriza)
Neželeni učinki z neznano pogostnostjo (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
- poškodbe majhnih filtrov v ledvicah (glomerulonefritis)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in brizgi poleg oznake EXP / EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Nenamerno zamrznitev ne bo škodovala Zarziu.
Injekcijsko brizgo lahko hranite izven hladilnika in pustite pri sobni temperaturi le enkrat in največ 72 ur (vendar ne nad 25 ° C). Ob koncu tega obdobja izdelka ne smete dati nazaj v hladilnik in ga je treba zavreči.
Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite razbarvanje, moten videz ali prisotnost delcev; zdravilo je treba predstaviti kot bistro brezbarvno do bledo rumeno tekočino.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Zarzio
Zdravilna učinkovina je filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml raztopina za injiciranje ali infundiranje v napolnjeni injekcijski brizgi.Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 30 MU filgrastima v 0,5 ml, kar ustreza 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml raztopina za injiciranje ali infundiranje v napolnjeni injekcijski brizgi. Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 48 MU filgrastima v 0,5 ml, kar ustreza 96 MU / ml.
Pomožne snovi so glutaminska kislina, sorbitol (E420), polisorbat 80 in voda za injekcije. Pokrovček igle brizge lahko vsebuje suho gumo (lateks).
Izgled zdravila Zarzio in vsebina pakiranja
Zarzio je bistra, brezbarvna do bledo rumena raztopina za injiciranje ali infundiranje v napolnjeni injekcijski brizgi.
Zarzio je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 1, 3, 5 ali 10 napolnjenih injekcijskih brizg z injekcijsko iglo, z ali brez zaščitnega ščitnika za iglo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Expiry "> Navodila za samoinjiciranje
Ta razdelek vsebuje informacije o tem, kako si sami injicirate zdravilo Zarzio. Pomembno je, da si zdravila ne injicirate sami, dokler vas zdravnik ali medicinska sestra posebej za to ne naučijo.Zarzio je dobavljen z ali brez varnostne naprave za iglo: zdravnik ali medicinska sestra vam bo pokazal, kako ga uporabljati. če imate kakršna koli vprašanja ali pomisleke glede samoinjiciranja, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
- Umivajte si roke.
- Injekcijsko brizgo vzemite iz ovojnine in odstranite zaščitni pokrovček z injekcijske igle. Brizge imajo merilno lestvico, ki vam omogoča, da po potrebi uporabite le del vsebine. Vsaka zareza ustreza volumnu 0,1 ml. Če je delna potrebna uporaba brizge, pred injiciranjem zavrzite vso nepotrebno raztopino.
- Kožo na mestu injiciranja razkužite z alkoholno blazinico.
- Med palcem in kazalcem vzemite kožno gubo.
- S hitrim in trdnim gibom vstavite iglo v kožno gubo. Raztopino Zarzio injicirajte, kot vam je povedal vaš zdravnik. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Napolnjena injekcijska brizga brez ščitnika za iglo
- Kožno gubo vedno držite med prsti, počasi in enakomerno pritisnite bat.
- Po injiciranju tekočine izvlecite iglo in spustite kožo.
- Uporabljeno brizgo zavrzite v posebno posodo. Vsako brizgo je treba uporabiti samo za eno injekcijo.
Napolnjena injekcijska brizga z varnostnim ščitnikom za iglo
- Kožno gubo vedno držite med prsti, bat počasi in enakomerno pritiskajte, dokler se ne sprosti celotni odmerek in bata ne morete več potiskati. Ne popuščajte pritiska na bat!
- Po injiciranju tekočine izvlecite iglo, hkrati pa vzdržujte pritisk na bat, nato pa spustite kožo.
- Spustite bat. Zaščitna naprava bo iglo hitro pokrila.
- Odstranite vse ostanke izdelka ali odpadke. Vsako brizgo je treba uporabiti samo za eno injekcijo.
Rok "> Informacije za zdravstvene delavce
Raztopino je treba pred uporabo vizualno pregledati. Uporabiti je treba le bistre raztopine brez delcev. Nenamerna izpostavljenost temperaturi zamrzovalnika nima negativnega vpliva na stabilnost zdravila Zarzio.
Zarzio ne vsebuje konzervansov: zaradi nevarnosti bakterijske kontaminacije so brizge Zarzio namenjene samo za enkratno uporabo.
Pokrovček igle brizge lahko vsebuje suho gumo (lateks), s katero ne smejo ravnati ljudje, občutljivi na to snov.
Razredčenje pred dajanjem (neobvezno)
Po potrebi lahko zdravilo Zarzio razredčite v 50 mg / ml (5%) raztopini glukoze. Zdravila Zarzio ne smete razredčiti z raztopinami natrijevega klorida.
Redčenje do končne koncentracije <0,2 MU / ml (2 µg / ml) ni priporočljivo.
Pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, razredčenim do koncentracij <1,5 MU / ml (15 µg / ml), je treba dodati humani serumski albumin (HSA) do končne koncentracije 2 mg / ml.
Primer: za končni volumen 20 ml je treba skupnim odmerkom filgrastima pod 30 MU (300 µg) dodati 0,2 ml raztopine humanega serumskega albumina Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Filgrastim, razredčen s 50 mg / ml (5%) raztopino glukoze, je združljiv s steklom in različnimi plastičnimi masami, kot so polivinilklorid, poliolefin (kopolimer polipropilena in polietilena) in polipropilen.
Po redčenju je bila kemična in fizikalna stabilnost razredčene raztopine za infundiranje med uporabo dokazana 24 ur pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. Če zdravila ne uporabite takoj, je uporabnik odgovoren za trajanje in pogoje shranjevanja pred uporabo; Zdravilo lahko shranite do 24 ur pri 2 ° C - 8 ° C, razen če ste ga razredčili v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih.
Uporaba napolnjene injekcijske brizge z zaščito za iglo
Varnostna zaščita igle po injiciranju prekrije iglo in prepreči, da bi se operater poškodoval.
Naprava ne moti običajne uporabe brizge. Počasi in enakomerno pritiskajte na bat, dokler se ne sprosti celotni odmerek in bata ni mogoče potisniti naprej. Brizgo potegnite stran od bolnika, medtem ko še naprej pritiskajte bat. Zaščitna naprava pokriva iglo takoj, ko se sprosti bat.
Uporaba napolnjene injekcijske brizge brez ščitnika za iglo
Odmerek dajte po standardnem postopku.
Odstranjevanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML raztopina za injiciranje ali infuzijo v napolnjenem brizgalnem škropilniku
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Vsak ml raztopine vsebuje 60 milijonov enot (MU) [kar ustreza 600 mcg (mcg)] filgrastima *.
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 30 MU (kar ustreza 300 mcg) filgrastima v 0,5 ml.
* rekombinantni človeški metionin granulocitni stimulacijski faktor (G-CSF), proizveden v E. coli s tehnologijo rekombinantne DNA.
Pomožna snov: vsak ml raztopine vsebuje 50 mg sorbitola (E420).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Raztopina za injiciranje ali infundiranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Bistra, brezbarvna do bledo rumena raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
- Zmanjšanje trajanja nevtropenije in pojavnosti vročinske nevtropenije pri bolnikih, ki se zdravijo s standardno citotoksično kemoterapijo za maligne bolezni (z izjemo kronične mieloične levkemije in mielodisplastičnih sindromov) in skrajšanje trajanja nevtropenije pri bolnikih na mieloablativni terapiji po kostnem mozgu pri bolnikih s presaditvijo, za katere velja, da imajo veliko tveganje za dolgotrajno hudo nevtropenijo.
Varnost in učinkovitost filgrastima sta pri odraslih in otrocih na citotoksični kemoterapiji podobna.
- Mobilizacija matičnih celic periferne krvi (PBPC).
- Pri otrocih in odraslih s hudo prirojeno, ciklično ali idiopatsko nevtropenijo z absolutnim številom nevtrofilcev (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l in anamnezo hudih ali ponavljajočih se okužb je dolgotrajna uporaba filgrastima indicirana za povečanje števila nevtrofilcev in zmanjšati pojavnost in trajanje dogodkov, povezanih z okužbo.
- Zdravljenje vztrajne nevtropenije (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) pri bolnikih z napredovalo okužbo s HIV za zmanjšanje tveganja za bakterijske okužbe, kadar druge možnosti zdravljenja niso ustrezne.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Terapijo s filgrastimom je treba izvajati le skupaj z onkološkim centrom, ki ima izkušnje pri zdravljenju s faktorjem, ki stimulira kolonije granulocitov (G-CSF), in na hematološkem področju ter ima potrebno diagnostično opremo.
Postopke mobilizacije in afereze je treba izvesti v sodelovanju z onkološko-hematološkim centrom z ustreznimi izkušnjami na tem področju in kjer je mogoče pravilno izvajati spremljanje hematopoetskih matičnih celic.
Zarzio je na voljo v koncentracijah 30 MU / 0,5 ml in 48 MU / 0,5 ml.
Standardna citotoksična kemoterapija
Priporočeni odmerek filgrastima je 0,5 MU / kg / dan (5 mcg / kg / dan). Prvi odmerek filgrastima se ne sme dati prej kot 24 ur po citotoksični kemoterapiji.
Dnevno odmerjanje filgrastima je treba nadaljevati, dokler ne presežete pričakovanega najvišjega ravni nevtrofilcev in se število nevtrofilcev vrne na normalno raven. Po standardni kemoterapiji za solidne tumorje, limfome in limfoidne levkemije lahko zahtevano trajanje zdravljenja, ki ustreza tem merilom, doseže 14 Po indukcijskem in konsolidacijskem zdravljenju pri akutni mieloični levkemiji je lahko trajanje zdravljenja znatno daljše (do 38 dni), odvisno od vrste, odmerka in vzorca uporabljene citotoksične kemoterapije.
Pri bolnikih, ki se zdravijo s citotoksično kemoterapijo, je običajno opaziti prehodno povečanje števila nevtrofilcev 1-2 dni po začetku zdravljenja s filgrastimom. Da bi dosegli podaljšan terapevtski odziv, je treba zdravljenje s filgrastimom nadaljevati, dokler "pričakovani nadir nevtrofilcev ni bil preseženo in število nevtrofilcev se ni vrnilo na normalno raven. Predčasna prekinitev zdravljenja s filgrastimom, preden se doseže pričakovana vrednost nevtrofilcev, ni priporočljiva.
Bolniki na mieloablativni terapiji, ki ji je sledila presaditev kostnega mozga
Priporočeni začetni odmerek filgrastima je 1,0 MU / kg / dan (10 mcg / kg / dan). Prvi odmerek filgrastima je treba dati najmanj 24 ur po citotoksični kemoterapiji in v 24 urah po infuziji kostnega mozga.
Prilagoditev odmerka: Ko presežete vrednost nevtrofilcev, je treba dnevni odmerek filgrastima titrirati glede na odziv nevtrofilcev:
Mobilizacija PBPC
Bolniki na mielosupresivni ali mieloablativni terapiji, ki ji sledi avtologna presaditev PBPC
Priporočeni odmerek filgrastima za mobilizacijo PBPC, kadar se uporablja sam, je 1,0 MU / kg / dan (10 mcg / kg / dan) 5 do 7 zaporednih dni. Razpored levkafereze: 1. ali 2. levkafereza pogosto zadoščata za 5. in 6. dan. V drugih primerih bo morda potrebna dodatna levkafereza. Zdravljenje s filgrastimom je treba nadaljevati do zadnje levkafereze.
Priporočeni odmerek filgrastima za mobilizacijo PBPC po mielosupresivni kemoterapiji je 0,5 MU / kg / dan (5 mcg / kg / dan), ki se daje vsak dan od prvega dne po zaključku kemoterapije, dokler pričakovana vrednost nevtrofilcev ni presežena. število nevtrofilcev se ni vrnilo na normalno raven.Leukaferezo je treba opraviti v obdobju, ko se ANC poveča s 5,0 x 109 / L. Pri bolnikih, ki niso podvrženi obsežni kemoterapiji, pogosto zadostuje ena sama levkafereza, v drugih primerih pa je priporočljiva dodatna levkafereza.
Ni prospektivnih randomiziranih primerjalnih študij dveh priporočenih mobilizacijskih metod (samo filgrastim ali filgrastim v kombinaciji z mielosupresivno kemoterapijo) pri isti populaciji bolnikov. Stopnja variabilnosti med posameznimi bolniki in med laboratorijskimi metodami določanja celic CD34 + otežuje neposredno primerjavo med različnimi študijami. Zato je težko priporočiti optimalno metodo. Pri izbiri metode mobilizacije je treba upoštevati splošne cilje zdravljenja pri vsakem posameznem bolniku.
Zdravi darovalci pred alogensko presaditvijo PBPC
Za mobilizacijo PBPC pri zdravih darovalcih pred alogensko presaditvijo PBPC je treba filgrastim dajati v odmerkih 1,0 MU / kg / dan (10 μg / kg / dan) 4 do 5 zaporednih dni. Leukaferezo je treba začeti 5. dan in po potrebi nadaljevati do 6. dne, da dobimo 4 x 106 celic CD34 + / kg telesne mase (tm) prejemnika.
Huda kronična nevtropenija (SCN)
Prirojena nevtropenija
Priporočeni začetni odmerek je 1,2 MU / kg / dan (12 mcg / kg / dan) kot enkratni odmerek ali v razdeljenih odmerkih.
Idiopatska ali ciklična nevtropenija
Priporočeni začetni odmerek je 0,5 MU / kg / dan (5 mcg / kg / dan) kot enkratni odmerek ali v razdeljenih odmerkih.
Prilagoditev odmerka
Filgrastim je treba dajati vsak dan, dokler število nevtrofilcev ne doseže in se lahko vzdržuje nad 1,5 x 109 / l. Ko je odziv dosežen, je treba določiti najnižji učinkovit odmerek za vzdrževanje te ravni. Za vzdrževanje ustreznega števila nevtrofilcev je potrebna dolgotrajna dnevna uporaba.
Po 1-2 tednih zdravljenja se lahko začetni odmerek podvoji ali prepolovi glede na bolnikov odziv. Nato se lahko odmerek individualno prilagodi vsake 1 do 2 tedna, da se ohrani povprečno število nevtrofilcev med 1,5 x 109 / l in 10 x 109 / l. Pri bolnikih s hudimi okužbami lahko razmislimo o hitrejšem razporedu postopnega povečevanja odmerka. V kliničnih študijah je 97% odzivov doseglo popoln odziv pri odmerkih ≤ 2,4 MU / kg / dan (24 mcg / kg / dan). Dolgotrajna varnost uporabe filgrastima pri odmerkih nad 2,4 MU / kg / dan (24 mikrogramov / kg / dan) pri bolnikih s SCN ni bila dokazana.
Okužba s HIV
Odprava nevtropenije
Priporočeni začetni odmerek filgrastima je 0,1 MU / kg / dan (1 mcg / kg / dan) na dan, s titracijo do največ 0,4 MU / kg / dan (4 mcg / kg / dan) do normalnega nevtrofilca. število (ANC> 2,0 x 109 / L) je bilo doseženo in ga je mogoče vzdrževati. V kliničnih študijah se je na te odmerke odzvalo več kot 90% bolnikov, pri čemer je nevtrapenija preobrnila v povprečju 2 dni.
Pri majhnem številu bolnikov (
Ohranjanje normalnega števila nevtrofilcev
Ko je nevtropenija odpravljena, je treba določiti najnižji učinkovit odmerek za vzdrževanje normalnega števila nevtrofilcev. Priporočena je začetna prilagoditev odmerka z izmeničnim dnevnim odmerkom 30 MU / dan (300 mcg / dan). Odvisno od bolnikovega ANC bodo morda potrebne dodatne prilagoditve odmerka, da se število nevtrofilcev ohrani pri> 2,0 x 109 / L. V kliničnih preskušanjih so bili potrebni odmerki 30 MU / dan (300 mcg / L). do 7 dni na teden za vzdrževanje ANC> 2,0 x 109 / L, s povprečno pogostostjo dajanja 3 dni na teden. Za vzdrževanje ANC> 2,0 x 109 / L. bo morda potrebno dolgotrajno dajanje.
Posebne populacije bolnikov
Bolniki z ledvično / jetrno insuficienco
Študije s filgrastimom pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ali jeter kažejo, da je njegov farmakokinetični in farmakodinamični profil podoben tistemu pri zdravih osebah. V teh primerih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pediatrični bolniki s SCN in malignimi boleznimi
V kliničnih preskušanjih je bilo 65% bolnikov, zdravljenih zaradi SCN, mlajših od 18 let. V tej starostni skupini, ki vključuje predvsem bolnike s prirojeno nevtropenijo, je bila dokazana učinkovitost. V varnostnih profilih pediatričnih bolnikov, zdravljenih zaradi SCN, ni bilo razlik v primerjavi z odraslimi.
Podatki iz kliničnih preskušanj pri pediatričnih bolnikih kažejo, da sta varnost in učinkovitost filgrastima pri odraslih in otrocih na citotoksični kemoterapiji podobna.
Priporočila za odmerjanje pri pediatričnih bolnikih so enaka priporočilom za odrasle, ki se zdravijo z mielosupresivno citotoksično kemoterapijo.
Starejši bolniki
V klinična preskušanja s filgrastimom je bilo vključeno le majhno število starejših bolnikov. Posebne študije pri tej populaciji bolnikov niso bile izvedene. Zato za te bolnike ni mogoče dati posebnih priporočil za odmerjanje.
Način dajanja
Standardna citotoksična kemoterapija
Filgrastim se lahko daje kot dnevna podkožna injekcija ali pa kot 30 -minutna dnevna intravenska infuzija. Za več informacij o razredčitvi s 50 mg / ml (5%) raztopino glukoze pred infuzijo glejte poglavje 6.6 V večini primerov je zaželena podkožna pot. Obstajajo dokazi iz študije odmerjanja. Da lahko intravenska uporaba skrajša trajanje Klinični pomen te ugotovitve za dajanje večkratnih odmerkov ni znan. Izbira načina dajanja mora temeljiti na kliničnem stanju posameznega bolnika. V randomiziranih kliničnih preskušanjih Odmerki 23 MU / m² / dan (230 mcg / m² / dan) ali 0,4 - 0,84 MU / kg / dan (4 - 8,4 mcg / kg / dan) smo uporabili subkutano.
Bolniki na mieloablativni terapiji, ki ji je sledila presaditev kostnega mozga
Filgrastim se daje kot kratka 30 -minutna intravenska infuzija ali kot 24 -urna neprekinjena podkožna ali intravenska infuzija, v obeh primerih po razredčitvi v 20 ml 50 mg / ml (5%) raztopine glukoze. Za dodatne informacije o razredčitvi s 50 mg / ml (5%) raztopino glukoze pred infuzijo glejte poglavje 6.6.
Mobilizacija PBPC
Podkožna injekcija.
Za mobilizacijo PBPC pri bolnikih, ki se zdravijo z mielosupresivno ali mieloablativno terapijo, ki ji sledi avtologna presaditev PBPC, se lahko priporočeni odmerek filgrastima daje tudi s kontinuirano 24-urno podkožno infuzijo. Za infuzije je treba filgrastim razredčiti v 20 ml 50 mg / ml (5%) raztopine glukoze. Za dodatne informacije o razredčitvi s 50 mg / ml (5%) raztopino glukoze pred infuzijo glejte poglavje 6.6.
Okužba z NCG / HIV
Podkožna injekcija.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Posebna opozorila
Filgrastima se ne sme uporabljati za povečanje odmerka citotoksične kemoterapije, ki presega standardni režim odmerjanja (glejte spodaj).
Filgrastima se ne sme dajati bolnikom s hudo prirojeno nevtropenijo (Kostmannov sindrom) s citogenetskimi nepravilnostmi (glejte spodaj).
Standardna citotoksična kemoterapija
Razmnoževanje malignih celic
Dokazano je, da lahko G-CSF spodbuja proliferacijo mieloidnih celic in vitro; zato je treba upoštevati naslednja opozorila.
Varnost in učinkovitost dajanja filgrastima bolnikom z mielodisplastičnim sindromom ali kronično mieloično levkemijo nista bili dokazani, zato uporaba filgrastima v takih primerih ni indicirana. Posebno pozornost je treba nameniti diferencialni diagnozi med blastno transformacijo pri kronični mieloični levkemiji in akutni mieloični levkemiji.
Zaradi omejenih podatkov o varnosti in učinkovitosti je treba filgrastim pri bolnikih s sekundarno AML dajati previdno.
Varnost in učinkovitost dajanja filgrastima pri bolnikih de novo starost in ugodna citogenetika [t (8; 21), t (15; 17) in inv] nista bili dokazani.
Levkocitoza
Število belih krvnih celic 100 x 109 / L ali več so opazili pri manj kot 5% bolnikov, zdravljenih s filgrastimom v odmerkih nad 0,3 MU / kg / dan (3 mcg / kg / dan). Neželenih učinkov, ki bi jih lahko neposredno pripisali tej stopnji levkocitoze, niso opazili. Zaradi možnih tveganj, povezanih s hudo levkocitozo, pa je treba med zdravljenjem s filgrastimom redno spremljati število belih krvnih celic. Zdravljenje s filgrastimom je treba takoj prekiniti, če število belih krvnih celic preseže 50 x 109 / l po pričakovanem nadirju. Med dajanjem filgrastima za mobilizacijo PBPC je treba zdravljenje prekiniti ali zmanjšati odmerek, če število belih krvnih celic preseže 70 x 109 / l.
Tveganja, povezana s kemoterapijo z visokimi odmerki
Pri zdravljenju bolnikov s kemoterapijo z visokimi odmerki je treba biti še posebej previden, ker ugodnejši odziv tumorja ni bil dokazan in ker lahko uporaba kemoterapije v velikih odmerkih poveča toksične učinke, vključno s srčnimi, pljučnimi, nevrološkimi in dermatološkimi učinki. (glejte povzetek glavnih značilnosti uporabljenih kemoterapevtikov).
Zdravljenje samo s filgrastimom ne prepreči trombocitopenije in anemije po mielosupresivni kemoterapiji. Zaradi možnosti prejemanja višjih odmerkov kemoterapije (npr. Polnih odmerkov v skladu s predpisanim režimom odmerjanja) je lahko bolnik izpostavljen povečanemu tveganju za trombocitopenijo in anemijo. Zato je priporočljivo redno preverjanje števila trombocitov in hematokrita, posebno pozornost pa je treba posvetiti med dajanjem, samostojno in v kombinaciji, kemoterapevtskih sredstev, za katera je znano, da povzročajo hudo trombocitopenijo.
Pokazalo se je, da uporaba filgrastim-mobiliziranih PBPC zmanjša resnost in trajanje trombocitopenije po mielosupresivni ali mieloablativni kemoterapiji.
Drugi posebni varnostni ukrepi
Učinek filgrastima pri bolnikih z znatno znižanimi mieloidnimi predniki ni bil raziskan.Za povečanje števila nevtrofilcev filgrastim deluje predvsem na predhodnike nevtrofilcev.Zato pri bolnikih z majhnim številom predhodnikov (npr. tumorska infiltracija kostnega mozga), se lahko odziv nevtrofilcev zmanjša.
Pri bolnikih, zdravljenih z G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga, so poročali o primerih presadka proti gostiteljski bolezni (GvHD) in smrti (glejte poglavje 5.1).
Mobilizacija PBPC
Prejšnja izpostavljenost citotoksičnim sredstvom
Pri bolnikih, ki so bili predhodno intenzivno zdravljeni z mielosupresivno terapijo, čemur je sledila uporaba filgrastima za mobilizacijo PBPC, mobilizacija PBPC morda ne bo zadostovala za dosego priporočenega najmanjšega števila celic (≥ 2,0 x 106 celic CD34 + / kg) ali pa da je pospeševanje okrevanja trombocitov manjše označeno.
Nekatera citotoksična sredstva kažejo posebno toksičnost na hematopoetskih matičnih celicah in lahko preprečijo njihovo mobilizacijo. Snovi, kot so melfalan, karmustin (BCNU) in karboplatin, če jih dajemo dlje časa pred mobilizacijo matičnih celic, lahko zmanjšajo število zbranih celic. Vendar se je izkazalo, da je uporaba melfalana, karboplatina ali BCNU v kombinaciji s filgrastimom učinkovita pri mobilizaciji matičnih celic. Če je načrtovana presaditev PBPC, je treba mobilizacijo matičnih celic načrtovati v začetni fazi bolnikovega predvidenega zdravljenja. Posebno pozornost je treba nameniti številu matičnih celic, ki so bile pri teh bolnikih mobilizirane pred uporabo kemoterapije z visokimi odmerki. Če je zbiranje celic po predhodno navedenih merilih vrednotenja neustrezno, je treba razmisliti o alternativnih načinih zdravljenja, ki ne zahtevajo uporabe matičnih celic.
Vrednotenje zbiranja matičnih celic
Pri kvantitativni oceni matičnih celic, pridobljenih pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, je treba posebno pozornost nameniti metodi štetja. Rezultati štetja celic CD34 + s pretočno citometrijo se razlikujejo glede na uporabljeno metodologijo; zato je treba številke, pridobljene iz študij v drugih laboratorijih, razlagati previdno.
Statistična analiza razmerja med številom ponovno infundiranih celic CD34 + in hitrostjo okrevanja trombocitov po kemoterapiji z visokimi odmerki kaže na zapleteno, a stalno razmerje. Priporočilo za zbiranje najmanj ≥ 2,0 x 106 celic CD34 + / kg temelji na objavljene izkušnje, ki kažejo, da je hematološko okrevanje tako ustrezno, se zdi, da so zneski, višji od minimalnega navedenega števila, povezani s hitrejšim okrevanjem, manjši zneski s počasnejšim okrevanjem.
Zdravi darovalci pred alogensko presaditvijo PBPC
Mobilizacija PBPC nima neposredne klinične koristi pri zdravih darovalcih in jo je treba upoštevati le z namenom alogenske presaditve matičnih celic.
Mobilizacijo PBPC je treba upoštevati le pri darovalcih, ki izpolnjujejo običajna klinična in laboratorijska merila za darovanje matičnih celic, pri čemer je treba posebno pozornost nameniti hematološkim parametrom in prisotnosti nalezljivih bolezni.
Varnost in učinkovitost filgrastima pri zdravih darovalcih, starih 60 let, nista bili ocenjeni.
Prehodna trombocitopenija (trombociti
Leukafereze se ne sme izvajati pri darovalcih na antikoagulantni terapiji ali pri tistih, ki imajo znane spremembe v hemostazi.
Če število belih krvnih celic doseže> 70 x 109 / L., je treba uporabo filgrastima prekiniti ali zmanjšati odmerek.
Darovalce, ki prejemajo G-CSF za mobilizacijo PBPC, je treba spremljati, dokler se hematološki parametri ne normalizirajo.
Po uporabi G-CSF pri zdravih darovalcih so opazili prehodne citogene spremembe, katerih pomen ni znan.
Dolgoročno spremljanje varnosti pri darovalcih poteka. Vendar pa tveganja za nastanek malignega klona mieloidnih celic ni mogoče izključiti. Priporočljivo je, da aferezni center sistematično registrira in spremlja darovalce matičnih celic vsaj 10 let, da zagotovi dolgoročno spremljanje varnosti.
Po dajanju G-CSF so pri zdravih darovalcih in bolnikih pogosto opazili asimptomatsko splenomegalijo in v zelo redkih primerih razpoko vranice. Nekateri primeri razpokane vranice so bili usodni. Zato je treba skrbno preveriti volumen vranice (npr. S fizičnim pregledom, ultrazvokom). Pri darovalcih in / ali bolnikih z bolečino v zgornjem levem zgornjem delu trebuha ali z lopaticami je treba razmisliti o diagnozi razpokane vranice.
V obdobju trženja so pri rednih darovalcih zelo redko poročali o pljučnih neželenih dogodkih (hemoptiza, pljučna krvavitev, pljučni infiltrati, dispneja in hipoksija). V primeru suma ali potrjenih pljučnih neželenih dogodkov je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja. je zagotovljena potrebna zdravniška pomoč.
Prejemniki alogenskih PBPC, mobiliziranih s filgrastimom
Trenutni podatki kažejo, da so imunološke interakcije med alogenskimi PBPC in prejemnikom lahko povezane s povečanim tveganjem za akutno in kronično GvHD v primerjavi s presaditvijo kostnega mozga.
NCG
Popolna krvna slika
Število trombocitov je treba pogosto spremljati, zlasti v prvih nekaj tednih zdravljenja s filgrastimom. Pri bolnikih, pri katerih se razvije trombocitopenija, tj. S trombociti, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja ali zmanjšanju odmerka filgrastima
Lahko se pojavijo tudi druge spremembe v krvni sliki, vključno z anemijo in prehodnim povečanjem mieloidnih prednikov, ki zahtevajo skrbno spremljanje krvne slike.
Transformacija v levkemijo ali mielodisplastični sindrom
Posebno pozornost je treba nameniti diferencialni diagnozi med SCN in drugimi hematološkimi boleznimi, kot so aplastična anemija, mielodisplazija in mieloična levkemija. Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti popolno krvno sliko z diferencialnimi in trombocitnimi vrednostmi ter oceno morfologije kostnega mozga in kariotipa.
Pri majhnem številu (približno 3%) bolnikov s SCN, zdravljenih s filgrastimom, so v kliničnih preskušanjih opazili mielodisplastične sindrome (MDS) ali levkemijo. To so opazili le pri bolnikih s prirojeno nevtropenijo. MDS in levkemija sta naravna zapleta bolezni in ju v zvezi z zdravljenjem s filgrastimom ne moremo z gotovostjo upoštevati. Nenormalnosti, vključno z monosomijo 7, so bile pozneje pri rutinskem ponovnem testiranju ugotovljene pri približno 12% bolnikov z normalno citogenetiko. Če pri bolnikih s SCN nastanejo citogenetske nepravilnosti, je treba skrbno pretehtati tveganja in koristi nadaljevanja zdravljenja s filgrastimom; Če se razvije MDS ali levkemija, je treba uporabo filgrastima prekiniti. Trenutno ni znano, ali lahko dolgotrajno zdravljenje bolnikov s SCN povzroči nagnjenost bolnikov k citogenetskim nepravilnostim, MDS ali levkemični transformaciji. Pri teh bolnikih se v rednih časovnih presledkih (približno vsakih 12 mesecev) priporočajo morfološke in citogenetske analize kostnega mozga.
Drugi posebni varnostni ukrepi
Vzroke prehodne nevtropenije, kot so virusne okužbe, je treba izključiti.
Splenomegalija je neposreden učinek zdravljenja s filgrastimom. V kliničnih študijah so pri 31% bolnikov opazili otipljivo splenomegalijo. Povečanje obsega, merjeno radiološko, so opazili že zgodaj med zdravljenjem s filgrastimom in pokazali nagnjenost k stabilizaciji. Zmanjšanje odmerka je upočasnilo ali ustavilo napredovanje splenomegalije, pri 3% bolnikov pa je bila potrebna splenektomija. Volumen vranice je treba redno preverjati. Palpacija trebuha zadostuje za odkrivanje nenormalnega povečanja volumna.
Hematurija / proteinurija se je pojavila pri majhnem številu bolnikov. Analizo urina je treba izvajati v rednih časovnih presledkih, da se odkrijejo takšni dogodki.
Varnost in učinkovitost pri novorojenčkih in bolnikih z avtoimunsko nevtropenijo nista bili dokazani.
Okužba s HIV
Popolna krvna slika
ANC je treba pogosto spremljati, zlasti v prvih tednih zdravljenja s filgrastimom. Nekateri bolniki se lahko na začetni odmerek filgrastima odzovejo zelo hitro in s precejšnjim povečanjem števila nevtrofilcev. dni dajanja filgrastima. Nato je priporočljivo, da se ANC določi vsaj dvakrat na teden v prvih 2 tednih in nato enkrat na teden ali vsak drugi teden med vzdrževalno terapijo. , sčasoma se lahko pojavijo velika nihanja ANC. Za določitev najnižje ali najvišje vrednosti bolnikovega ANC je priporočljivo, da se vzorci krvi za določanje ANC vzamejo tik pred predvideno uporabo filgrastima.
Tveganja, povezana z visokimi odmerki mielosupresivnih zdravil
Zdravljenje s filgrastimom ne preprečuje trombocitopenije in anemije po mielosupresivni terapiji. Ker je mogoče z uporabo filgrastima dajati večje odmerke ali večje število mielosupresivnih zdravil, je lahko pri bolniku večje tveganje za trombocitopenijo ali anemijo. Priporočljivo je redno spremljanje hematokrita (glejte zgoraj).
Okužbe in malignosti, ki povzročajo mielosupresijo
Nevtropenija je lahko posledica infiltracije kostnega mozga zaradi oportunističnih okužb, kot je npr Mycobacterium avium zapleteno, ali do malignih novotvorb, kot so limfomi. Pri bolnikih z znanimi okužbami ali malignimi obolenji, ki infiltrirajo kostni mozeg, je treba poleg uporabe filgrastima za zdravljenje nevtropenije razmisliti o ustreznem zdravljenju osnovne bolezni. Učinki filgrastima na nevtropenijo zaradi okužb ali malignih obolenj, ki infiltrirajo kostni mozeg, niso bili dokončno dokazani.
Drugi posebni varnostni ukrepi
Po dajanju G-CSF so poročali o redkih pljučnih neželenih učinkih, zlasti intersticijski pljučnici (glejte poglavje 4.8). Bolniki z nedavno zgodovino pljučnih infiltratov ali pljučnice so lahko izpostavljeni povečanemu tveganju. Pojav pljučnih znakov, kot so kašelj, zvišana telesna temperatura in dispneja v povezavi z radiološkimi znaki pljučnih infiltratov in poslabšanjem pljučne funkcije, je lahko predhodni znak sindroma dihalne stiske pri odraslih (ARDS). V teh primerih je treba uporabo filgrastima prekiniti in ustrezno začelo zdravljenje.
Spremljanje kostne gostote je lahko indicirano pri bolnikih z osteoporozo, ki so na neprekinjenem zdravljenju s filgrastimom več kot 6 mesecev.
Pri bolnikih s srpastocelično anemijo, zdravljenih s filgrastimom, so poročali o krizah srpastih celic, v nekaterih primerih s smrtnim izidom. Pri bolnikih s srpastocelično anemijo morajo biti zdravniki previdni pri ocenjevanju uporabe filgrastima, ki ga je treba uporabiti le po skrbnem premisleku o možnih koristih in tveganjih.
Povečana hematopoetska aktivnost kostnega mozga kot odziv na zdravljenje z rastnim faktorjem je bila povezana s prehodnimi pozitivnimi slikami kosti, kar je treba upoštevati pri razlagi poročil o kosteh.
Pomožne snovi
Zarzio vsebuje sorbitol. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo tega zdravila ne smejo uporabljati.
Da bi izboljšali sledljivost faktorja, ki stimulira kolonije granulocitov (G-CSF), bi moralo biti trgovsko ime zdravila, ki se daje, jasno zapisano v bolnikovem zdravstvenem kartonu.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Varnost in učinkovitost filgrastima, uporabljenega na isti dan kot mielosupresivna citotoksična kemoterapija, nista bili dokončno dokazani. ure po kemoterapiji. Predhodni podatki, pridobljeni pri majhnem številu bolnikov, zdravljenih skupaj s filgrastimom in 5-fluorouracilom, kažejo, da se lahko nevtropenija poslabša.
Možnih interakcij z drugimi hematopoetskimi rastnimi faktorji in citokini v kliničnih preskušanjih še niso preučevali.
Ker litij spodbuja sproščanje nevtrofilcev, bo verjetno okrepil učinek filgrastima.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Ni ustreznih podatkov o uporabi filgrastima pri nosečnicah. V literaturi so poročali o primerih, pri katerih je bilo pri nosečnicah dokazano placentno širjenje filgrastima. Študije pri podganah in kuncih niso pokazale teratogenega učinka. Povečana incidenca pri kuncih so opazili izgubo zarodkov, vendar niso opazili malformacij.
Med nosečnostjo je treba pretehtati možna tveganja za plod, povezana z uporabo filgrastima, glede na pričakovano terapevtsko korist.
Ni znano, ali se filgrastim izloča v materino mleko pri človeku; zato njegova uporaba med dojenjem ni priporočljiva.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Filgrastim ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki -
Najpogostejši neželeni učinek zaradi filgrastima je blaga do zmerna mišično -skeletna bolečina, ki se pojavi pri več kot 10% bolnikov. Mišično -skeletne bolečine je običajno mogoče obvladati s konvencionalnimi analgetiki.
Spodaj navedeni neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti in po organskih sistemih. Pogostnosti so opredeljene v skladu z naslednjimi konvencijami: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Tabela 1. Neželeni učinki, opaženi v kliničnih študijah pri bolnikih z rakom
Tabela 2. Neželeni učinki, opaženi v kliničnih študijah pri zdravih darovalcih, ki so bili mobilizirani s PBPC
Tabela 3. Neželeni učinki, opaženi v kliničnih študijah pri bolnikih s SCN
Tabela 4. Neželeni učinki, opaženi v kliničnih študijah pri bolnikih s HIV
V randomiziranih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih filgrastim ni povečal pojavnosti neželenih učinkov, povezanih s citotoksično kemoterapijo. driska, utrujenost, anoreksija, mukozitis, glavobol, kašelj, izpuščaj, bolečine v prsih, splošna šibkost, vneto grlo, zaprtje in nedoločena bolečina.
Pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, so med začetnim ali naslednjim zdravljenjem opazili alergijske reakcije. Na splošno so bila poročila pogostejša po intravenskem dajanju. V nekaterih primerih so se simptomi ponovili pri naslednji uporabi: to kaže na vzročno zvezo.Z bolniki, ki imajo hudo alergijsko reakcijo na filgrastim, je treba zdravljenje trajno prekiniti.
Pri bolnikih, zdravljenih z G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga, so poročali o primerih presadka proti gostiteljski bolezni (GvHD) in smrti (glejte poglavje 5.1).
Vaskularne motnje so opazili pri bolnikih, zdravljenih s kemoterapijo z visokimi odmerki, ki jim je sledila avtologna presaditev kostnega mozga. Vzročna zveza s filgrastimom ni dokazana.
V nekaterih primerih so poročali o pljučnih neželenih učinkih z odpovedjo dihanja ali sindromom dihalne stiske pri odraslih (ARDS), ki so lahko usodni. postmarketinškopri rednih darovalcih so zelo redko poročali o pljučnih neželenih dogodkih (hemoptiza, pljučna krvavitev, pljučni infiltrati, dispneja in hipoksija) (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih z rakom so opisali občasne primere Sweetovega sindroma (akutna febrilna nevtrofilna dermatoza). Ker pa je bil pomemben odstotek teh bolnikov diagnosticiran z levkemijo, za katero je znano, da je povezana s Sweetovim sindromom, vzročna povezava s filgrastimom ni dokazana.
Pri bolnikih s srpastocelično anemijo so poročali o posameznih primerih srpastih celičnih kriz (glejte poglavje 4.4). Pogostost ni znana.
Pri bolnikih z rakom, zdravljenih s filgrastimom, so poročali o primerih psudo-protina.
V vseh primerih, opisanih pri bolnikih s HIV, je bila splenomegalija pri fizičnem pregledu blaga ali zmerna, klinični potek pa benigni; nobenemu bolniku ni bil diagnosticiran hipersplenizem in nobenemu bolniku ni bila opravljena splenektomija. Filgrastim ni znan, saj je splenomegalija pogosta pri bolnikih, okuženih s HIV, in v različni meri prisotni pri večini bolnikov z aidsom.
Imunogenost
V štirih kliničnih študijah nobeden od zdravih prostovoljcev ali bolnikov z rakom po zdravljenju z zdravilom Zarzio ni razvil protiteles proti rhG-CSF (niti vezavnih niti nevtralizirajočih).
04.9 Preveliko odmerjanje -
Učinki prevelikega odmerjanja filgrastima niso bili dokazani.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: dejavniki, ki spodbujajo kolonije, oznaka ATC: L03AA02
Človeški G-CSF je glikoprotein, ki uravnava proizvodnjo in sproščanje funkcionalnih nevtrofilcev iz kostnega mozga. Zdravilo Zarzio, ki vsebuje r-metHuG-CSF (filgrastim), povzroči izrazito povečanje števila nevtrofilcev v periferni krvi in manj izrazito povečanje monocitov v 24 urah. Pri nekaterih bolnikih s SCN lahko filgrastim povzroči celo rahlo povečanje števila eozinofilcev in bazofilcev v obtoku od izhodišča; nekateri od teh bolnikov se lahko pojavijo z eozinofilijo ali bazofilijo že pred zdravljenjem. Pri priporočenih odmerkih je povečanje števila nevtrofilcev odvisno od odmerka. Kot je razvidno iz opravljenih analiz, nevtrofilci, proizvedeni kot odgovor na filgrastim, kažejo normalne ali povečane kemotaktične in fagocitne lastnosti. Na koncu zdravljenja s filgrastimom je število nevtrofilci se zmanjšajo za približno 50% v 1-2 dneh in dosežejo normalno raven v 1-7 dneh. in vitro stimulativni učinek na človeške endotelijske celice, opremljen s posebnimi receptorji za G-CSF. Tako je bilo dokazano, da G-CSF inducira funkcije endotelijskih celic, povezane z angiogenezo, poleg tega pa G-CSF poveča migracijo nevtrofilcev skozi vaskularni endotel.
Uporaba filgrastima pri bolnikih na citotoksični kemoterapiji bistveno zmanjša pojavnost, resnost in trajanje nevtropenije in febrilne nevtropenije.Zdravljenje s filgrastimom znatno zmanjša trajanje febrilne nevtropenije, uporabo antibiotikov in hospitalizacijo po indukcijski kemoterapiji pri akutni mieloični levkemiji ali mieloablativni terapiji, ki ji sledi presaditev kostnega mozga. pojavnost zvišane telesne temperature in dokumentiranih okužb se ni zmanjšala. Pri bolnikih na mieloablativnem zdravljenju, ki mu je sledila presaditev kostnega mozga, se trajanje vročine ni zmanjšalo.
Uporaba filgrastima samostojno ali po kemoterapiji mobilizira hematopoetske matične celice v periferni krvi. Takšne avtologne PBPC lahko poberemo in ponovno vnesemo po visokih odmerkih citotoksične kemoterapije, alternativno ali poleg presaditve kostnega mozga. Infuzija PBPC pospeši okrevanje hematopoeze in tako skrajša trajanje tveganja za krvavitve in potrebo po transfuziji trombocitov.
Retrospektivna evropska študija, v kateri so analizirali uporabo G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga pri bolnikih z akutno levkemijo, je pokazala povečano tveganje za GvHD, smrtnost, povezano z zdravljenjem (TRM), in umrljivost po dajanju G-CSF. druga mednarodna retrospektivna študija, izvedena pri bolnikih z akutnimi in kroničnimi mieloičnimi levkemijami, ni opazila vpliva na tveganje za GvHD, TRM in smrtnost. retrospektivne študije in 1 študija primera-nadzora niso opazili učinkov na tveganje akutne GvHD, kronične GvHD ali zgodnje umrljivosti, povezane z zdravljenjem.
analiza L vključuje študije o presaditvi BM v zadevnem obdobju; v nekaterih študijah je bil uporabljen GM-CSF
b Analiza vključuje bolnike, ki so jim v zadevnem obdobju presadili BM
Uporaba filgrastima za mobilizacijo PBPC pri zdravih darovalcih pred alogensko presaditvijo PBPC
Pri zdravih darovalcih odmerek 1 MU / kg / dan (10 mcg / kg / dan), ki se daje subkutano 4-5 dni zapored, povzroči okrevanje ≥ 4 x 106 celic CD34 + / kg telesne mase. prejemnika po dveh levkoferezah pri večini darovalcev.
Pri prejemnikih alogenskih PBPC, mobiliziranih s filgrastimom, je bilo opaziti bistveno hitrejše hematološko okrevanje v primerjavi z bolniki, zdravljenimi z alogensko presaditvijo kostnega mozga, kar je povzročilo znatno skrajšanje časa naravnega okrevanja trombocitov.
Uporaba filgrastima pri pediatričnih ali odraslih bolnikih s SCN (huda prirojena nevtropenija, ciklična nevtropenija in idiopatska nevtropenija) povzroči podaljšano povečanje ANC v periferni krvi in zmanjšanje nalezljivih epizod in s tem povezanih dogodkov.
Uporaba filgrastima pri bolnikih, okuženih s HIV vzdržuje število nevtrofilcev na normalni ravni in tako omogoča dajanje protivirusnih in / ali mielosupresivnih zdravil na predpisan način. Ni dokazov, da bi se pri bolnikih, okuženih s HIV, zdravljenih s filgrastimom, povečala replikacija HIV.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Naključne, dvojno slepe, enkratne in večkratne študije v križanec, opravljen na 146 zdravih prostovoljcih, je pokazal, da je farmakokinetični profil zdravila Zarzio po podkožnem in intravenskem dajanju primerljiv s profilom referenčnega pripravka.
Absorpcija
Enkratni podkožni odmerek 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) je povzročil najvišje serumske koncentracije po t 4,5 ± 0,9 ure (povprečje ± SD).
Distribucija
Volumen porazdelitve v krvi je približno 150 ml / kg. Po podkožnem dajanju priporočenih odmerkov so serumske koncentracije vzdrževale nad 10 ng / ml 8 - 16 ur. Med intravenskim in podkožnim dajanjem obstaja pozitivna linearna korelacija med odmerkom filgrastima in koncentracijo v serumu.
Odprava
Izločanje filgrastima je glede na odmerek nelinearno, serumski očistek se z naraščajočim odmerkom zmanjšuje. Filgrastim se izloča predvsem z mehanizmom očistka, ki ga posreduje nevtrofilci, ki pri velikih odmerkih postane nasičen. Vendar se serumski očistek z večkratnim odmerjanjem poveča, medtem ko se število nevtrofilcev poveča. Mediana razpolovnega časa izločanja (t½) filgrastima po enkratnih podkožnih odmerkih je bila od 2,7 ure (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) do 5,7 ur (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) in se je po 7 dni dajanja, do 8,5 - 14 ur.
Pri neprekinjeni infuziji filgrastima do 28 dni pri bolnikih, ki so bili nedavno na avtologni presaditvi kostnega mozga, ni bilo kopičenja zdravila; razpolovni čas izločanja je bil primerljiv.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Za predpisujočega zdravnika ni predkliničnih podatkov, razen tistih, ki so že opisani v drugih poglavjih Povzetka glavnih značilnosti zdravila.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Glutaminska kislina
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost "-
Zdravila Zarzio ne smete razredčiti z raztopinami natrijevega klorida.
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Razredčeni filgrastim lahko absorbira steklo in plastika, razen če ga razredčite s 50 mg / ml (5%) raztopino glukoze (glejte poglavje 6.6).
06.3 Obdobje veljavnosti "-
30 mesecev.
Po razredčenju: kemična in fizikalna stabilnost v uporabi razredčene raztopine za infundiranje je bilo dokazano 24 ur pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj.Če zdravila ne uporabite takoj, je uporabnik odgovoren za trajanje in pogoje shranjevanja pred uporabo; Zdravilo lahko shranite do 24 ur pri 2 ° C - 8 ° C, razen če ste ga razredčili v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
V roku roka uporabnosti in za ambulantno uporabo lahko bolnik izdelek vzame iz hladilnika in ga enkrat shrani pri sobni temperaturi (ne nad 25 ° C) in do 72 ur. Zdravila ne smete dati nazaj v hladilniku in ga je treba zavreči.
Za pogoje shranjevanja razredčenega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Napolnjena injekcijska brizga (steklo tipa I) z iglo za injiciranje (nerjavno jeklo), z ali brez varovala za iglo, ki vsebuje 0,5 ml raztopine.
Pakiranja z 1, 3, 5 ali 10 napolnjenimi brizgami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Raztopino je treba pred uporabo vizualno pregledati. Uporabiti je treba le bistre raztopine brez delcev. Nenamerna izpostavljenost temperaturi zamrzovalnika nima negativnega vpliva na stabilnost zdravila Zarzio.
Zarzio ne vsebuje konzervansov: zaradi nevarnosti bakterijske kontaminacije so brizge Zarzio namenjene samo za enkratno uporabo.
Razredčenje pred dajanjem (neobvezno)
Po potrebi lahko zdravilo Zarzio razredčite v 50 mg / ml (5%) raztopini glukoze.
Razredčevanje do končne koncentracije ni priporočljivo
Pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, razredčenim v koncentraciji humanega serumskega albumina (HSA) do končne koncentracije 2 mg / ml.
Primer: za končni volumen 20 ml je treba skupnim odmerkom filgrastima pod 30 MU (300 mcg) dodati 0,2 ml humanega serumskega albumina Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Filgrastim, razredčen s 50 mg / ml (5%) raztopino glukoze, je združljiv s steklom in z različnimi plastičnimi materiali, kot so polivinilklorid, poliolefin (kopolimer polipropilena in polietilena) in polipropilen.
Uporaba napolnjene injekcijske brizge z zaščito za iglo
Varnostna zaščita igle po injiciranju prekrije iglo in prepreči, da bi se operater poškodoval. Naprava ne moti običajne uporabe brizge. Počasi in enakomerno pritiskajte na bat, dokler se ne sprosti celotni odmerek in bata ni mogoče potisniti naprej. Brizgo potegnite stran od bolnika, medtem ko še naprej pritiskajte bat. Zaščitna naprava pokriva iglo takoj, ko se sprosti bat.
Uporaba napolnjene injekcijske brizge brez ščitnika za iglo
Odmerek dajte po standardnem postopku.
Odstranjevanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Sandoz GmbH
Biokemijska ulica 10
A-6250 Kundl
Avstrija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU/1/08/495/001
039125012
EU/1/08/495/002
039125024
EU/1/08/495/003
039125036
EU/1/08/495/004
039125048
EU/1/08/495/009
EU/1/08/495/010
EU/1/08/495/011
EU/1/08/495/012
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
06/02/2009