Aktivne sestavine: Donepezil (Donepezil hidroklorid)
ARICEPT 5 mg filmsko obložene tablete
ARICEPT 10 mg filmsko obložene tablete
Vložki za pakiranje Aricept so na voljo za velikosti pakiranj: - ARICEPT 5 mg filmsko obložene tablete, ARICEPT 10 mg filmsko obložene tablete
- ARICEPT 5 mg orodisperzibilne tablete, ARICEPT 10 mg orodisperzibilne tablete
Zakaj se zdravilo Aricept uporablja? Za kaj je to?
ARICEPT (donepezil hidroklorid) spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci acetilholinesteraze.Donepezil poveča koncentracijo snovi (acetilholin) v možganih, ki sodeluje pri spominski funkciji, tako da upočasni njeno razgradnjo. To zdravilo se uporablja za zdravljenje simptomov demence pri ljudeh z diagnozo blage do zmerne Alzheimerjeve bolezni. Simptomi vključujejo izgubo spomina, zmedenost in vedenjske spremembe. Zaradi tega ljudje z Alzheimerjevo boleznijo vse težje opravljajo običajne dnevne dejavnosti.
ARICEPT je indiciran samo za odrasle bolnike
Kontraindikacije Ko se zdravila Aricept ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila ARICEPT
- Če ste alergični (preobčutljivi) na donepezilijev klorid, derivate piperidina ali katero koli sestavino zdravila ARICEPT, navedeno v poglavju 6.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Aricept
Bodite previdni pri uporabi zdravila ARICEPT
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom ARICEPT obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če imate ali ste imeli:
- razjede na želodcu ali dvanajstniku
- konvulzivni krči ali krči
- stanje srca (nepravilen ali zelo počasen srčni utrip)
- astmo ali drugo dolgotrajno pljučno bolezen
- Težave z jetri ali hepatitis
- težave pri odvajanju urina ali blage težave z ledvicami
Zdravniku povejte tudi, če ste noseči ali sumite na nosečnost.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Aricept
Jemanje zdravila ARICEPT z drugimi zdravili
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli drugo zdravilo, vključno s tistimi, ki vam jih ni predpisal zdravnik, vendar ste jih kupili brez recepta v lekarni. To velja tudi za vsa zdravila, ki jih boste v prihodnosti lahko jemali, če boste še naprej jemali zdravilo ARICEPT. Ta zdravila bi lahko dejansko zmanjšala ali okrepila učinke zdravila ARICEPT.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- druga zdravila za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, npr. galantamin
- zdravila proti bolečinam ali zdravila za zdravljenje artritisa, npr. aspirin, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot sta ibuprofen ali natrijev diklofenak
- antiholinergična zdravila, npr. tolterodin
- antibiotiki, npr. eritromicin, rifampicin
- protiglivična sredstva, npr. ketokonazol
- antidepresivi, npr. fluoksetin
- antikonvulzivi, npr. fenitoin, karbamazepin
- zdravila za zdravljenje bolezni srca, npr. kinidin, zaviralci beta (propanolol in atenolol)
- zdravila za sprostitev mišic, npr. diazepam, sukcinilholin
- splošni anestetiki
- zdravila, ki jih lahko kupite brez recepta, npr. zeliščni pripravki
Če boste imeli "operacijo, ki zahteva" splošno anestezijo, morate svojemu zdravniku in anesteziologu povedati, da jemljete zdravilo ARICEPT, ker lahko zdravilo vpliva na količino anestetika, ki ga potrebujete.
ARICEPT se lahko uporablja pri bolnikih z blago do zmerno ledvično ali jetrno boleznijo. Če imate bolezen ledvic ali jeter, pred začetkom zdravljenja obvestite svojega zdravnika. Bolniki s hudo boleznijo jeter ne smejo jemati zdravila ARICEPT.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu ime negovalca. Ta oseba vam bo pomagala jemati zdravilo, kot je predpisano.
Jemanje zdravila ARICEPT s hrano in pijačo
Hrana ne vpliva na učinek zdravila ARICEPT. Ne jemljite zdravila ARICEPT hkrati z alkoholom, saj lahko alkohol spremeni njegov učinek.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Med dojenjem ne smete jemati zdravila ARICEPT. Če ste noseči ali nameravate zanositi, se pred jemanjem katerega koli zdravila posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Alzheimerjeva bolezen lahko vpliva na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, zato teh dejavnosti ne smete izvajati, razen če vam je zdravnik povedal, da ni nevarnosti. Poleg tega lahko zdravilo povzroči utrujenost, omotico in mišične krče. Če opazite katerega od teh učinkov, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila ARICEPT
To zdravilo vsebuje laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem zdravila ARICEPT posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Aricept: Odmerjanje
Koliko zdravila ARICEPT morate vzeti?
Običajno boste vsak večer začeli jemati 5 mg (eno belo tableto). Po enem mesecu vam bo zdravnik morda naročil, da vsak večer vzamete 10 mg (eno rumeno tableto). Tableto ARICEPT pogoltnite z vodo zvečer pred spanjem.
Moč tablet, ki jih jemljete, se lahko razlikuje glede na to, kdaj ste začeli jemati zdravilo, in glede na priporočila zdravnika. Največji priporočeni odmerek je 10 mg vsak večer. Vedno upoštevajte nasvet zdravnika ali farmacevta o tem, kako in kdaj jemati zdravilo. Ne spreminjajte odmerka brez nasveta zdravnika.
Kako dolgo morate jemati zdravilo ARICEPT?
Zdravnik ali farmacevt vam bo povedal, kako dolgo morate jemati tablete. Občasno se morate posvetovati z zdravnikom, da oceni zdravljenje in simptome.
Če ste prenehali jemati zdravilo ARICEPT
Ne prenehajte z zdravljenjem, razen če vam tako naroči zdravnik. Če prenehate uporabljati zdravilo ARICEPT, bodo koristi postopoma izginile.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Aricept
Če ste vzeli večji odmerek zdravila ARICEPT, kot bi smeli
NE jemljite več kot ene tablete na dan. Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, se takoj posvetujte z zdravnikom. Če se ne morete obrniti na svojega zdravnika, takoj pojdite na najbližjo urgenco. Tablete in pakiranje vedno vzemite s seboj v bolnišnico, da bo zdravnik vedel, koliko zdravila ste vzeli. Simptomi prevelikega odmerjanja so slabost in bruhanje, slinjenje, znojenje, počasen srčni utrip, nizek krvni tlak (rahla izguba ali omotica pri stoječem položaju), težave z dihanjem, nezavest in krči.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ARICEPT
Če ste pozabili vzeti tableto, jo vzemite naslednji dan ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeno. Če ste pozabili vzeti zdravilo več kot en teden, povejte svojemu zdravniku, preden vzamete katerokoli drugo zdravilo.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Aricept
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ARICEPT neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Med zdravljenjem z zdravilom ARICEPT so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Povejte svojemu zdravniku, če se pri jemanju zdravila ARICEPT pojavi kateri od naslednjih učinkov.
Resni neželeni učinki:
Če se pojavijo ti resni učinki, se morate nemudoma obrniti na svojega zdravnika. Morda bo potrebno nujno zdravljenje.
- Poškodbe jeter, npr. hepatitis. Simptomi hepatitisa so slabost in bruhanje, izguba apetita, splošno slabo počutje, zvišana telesna temperatura, srbenje, porumenelost kože in oči ter temen urin (pojavi se pri 1 do 10 od 10.000 bolnikov).
- Razjede na želodcu ali dvanajstniku. Simptomi razjed so bolečine v želodcu in občutek slabosti v želodcu (prebavne motnje) med popkom in prsnico (pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 bolnikov).
- Krvavitev v želodcu ali črevesju. To lahko povzroči odstranitev črnega katranskega blata ali žive krvi iz danke (prizadene 1 do 10 uporabnikov na 1.000)
- Napadi ali napadi (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 1.000)
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- driska
- slabost ali bruhanje
- glavobol
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 100):
- mišični krči
- utrujenost
- težave s spanjem (nespečnost)
- prehlad
- izguba apetita
- halucinacije (videti ali slišati stvari, ki v resnici ne obstajajo)
- nenormalne sanje, vključno z nočnimi morami
- vznemirjenost
- agresivno vedenje
- omedlevica
- omotica
- nelagodje v želodcu
- izpuščaj
- srbi
- nenadzorovana izguba urina
- bolečina
- nesreče (bolniki so lahko bolj nagnjeni k padcu in se po nesreči poškodujejo)
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov):
- počasen srčni utrip
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000):
- otrplost, tresenje ali nehoteni premiki, zlasti obraza in jezika, pa tudi rok in nog.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Ne uporabljajte zdravila ARICEPT po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Zdravila ne shranjujte pri temperaturi nad 30 ° C. Hranite izven dosega in pogleda otrok.
Če vam zdravnik naroči, da prenehate z zdravljenjem, morate farmacevtu vrniti tisto, kar niste uporabili.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo ARICEPT?
- Zdravilna učinkovina je donepezil hidroklorid. 5 mg tableta vsebuje 5 mg donepezilijevega klorida, 10 mg tableta pa 10 mg donepezilijevega klorida.
- Pomožne snovi so: laktoza monohidrat, koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, hidroksipropil celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, smukec, makrogol in titanov dioksid (E171).
- Poleg tega samo 10 mg tableta vsebuje sintetični rumeni železov oksid (E172).
Kako izgleda ARICEPT?
- Bele 5 mg tablete, vtisnjene z ARICEPT na eni strani in 5 na drugi.
- 10 mg rumene tablete, vtisnjene z ARICEPT na eni strani in 10 na drugi
Kaj vsebuje paket ARICEPT?
Tablete so na voljo v pakiranjih po 28 filmsko obloženih tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ARICEPT 10 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka 10 mg tableta donepezilijevega klorida je enakovredna 9,12 mg donepezilove baze.
174,33 mg laktoze / filmsko obložene tablete
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Okrogle, rumene bikonveksne tablete z oznako "ARICEPT" na eni strani in "10" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
ARICEPT je indiciran za simptomatsko zdravljenje blage do zmerne Alzheimerjeve demence.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli / starejši
Zdravljenje se mora začeti z odmerkom 5 mg / dan (enkrat na dan). ARICEPT je treba jemati peroralno zvečer, pred spanjem. Odmerek 5 mg / dan je treba vzdrževati vsaj en mesec, da se oceni zgodnji klinični odziv na zdravljenje in omogoči doseganje koncentracij donepezilijevega klorida v stanju dinamičnega ravnovesja. Po klinični oceni zdravljenja, ki se daje en mesec v odmerku 5 mg / dan, se lahko odmerek zdravila ARICEPT poveča na 10 mg / dan (enkrat na dan). Največji priporočeni dnevni odmerek je 10 mg / dan. Odmerki nad 10 mg / dan še niso bili preizkušeni v kliničnih preskušanjih.
Zdravljenje mora začeti in nadzorovati zdravnik z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju Alzheimerjeve demence. Diagnozo je treba postaviti v skladu s sprejetimi smernicami (npr. DSM IV, ICD 10). Zdravljenje z donepezilom se lahko začne le, če je na voljo oseba, ki bolniku lahko pomaga in redno spremlja zdravilo. Vzdrževalno zdravljenje se lahko nadaljuje, dokler je za bolnika terapevtska korist, zato je treba klinično korist donepezila redno preverjati. Kadar terapevtski učinek ni več očiten, je treba razmisliti o možnosti prekinitve zdravljenja. Posameznega odziva na zdravljenje z donepezilom ni mogoče predvideti.
Ob prenehanju jemanja zdravila opazimo postopno zmanjševanje koristnih učinkov zdravila ARICEPT.
Bolniki z okvaro ledvic in jeter
Enak režim odmerjanja lahko uporabimo pri bolnikih z okvaro ledvic, saj pri teh bolnikih očistek donepezilijevega klorida ne vpliva.
Ker se lahko pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter pojavi povečana izpostavljenost zdravilu (glejte poglavje 5.2), je treba odmerek povečati glede na individualno prenašanje.Ni podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter.
Otroci
Uporaba zdravila ARICEPT pri otrocih ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije
ARICEPT je kontraindiciran pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za donepezilijev klorid, derivate piperidina ali katero koli pomožno snov, ki jo vsebuje formulacija.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Uporaba zdravila ARICEPT pri bolnikih s hudo Alzheimerjevo demenco, drugimi oblikami demence ali motnjami spomina (npr. Starostna okvara kognitivne funkcije) ni bila ovrednotena.
Anestezija: ARICEPT, zaviralec holinesteraze, lahko pri bolnikih pod anestezijo povzroči povečanje mišične relaksacije, podobno tisti, ki jo povzroči sukcinilholin.
Kardiovaskularne motnje: Zaradi farmakološkega delovanja imajo lahko zaviralci holinesteraze vagotonične učinke na srčni utrip (npr. Bradikardijo). Učinek tega mehanizma je lahko še posebej pomemben pri bolnikih z "boleznijo sinusnega vozla" ali drugimi supraventrikularnimi motnjami srčne prevodnosti, kot sta atrioventrikularna ali sinoatrijska blokada.
Poročali so o primerih sinkope in epileptičnih napadov. Pri pregledu teh bolnikov je treba upoštevati možnost srčnega bloka ali podaljšanih sinusnih prekinitev.
Bolezni prebavil: Bolnike, pri katerih obstaja največja nevarnost razvoja razjed, na primer tiste, ki so že imeli anamnezo ulkusov, ali tiste, ki sočasno jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), je treba spremljati glede morebitnih simptomov. v primerjavi s placebom ne kažejo povečane pojavnosti peptične razjede ali krvavitev iz prebavil.
Genitourinarne motnje: Holinomimetična zdravila lahko povzročijo oviranje pretoka urina; v kliničnih preskušanjih z zdravilom ARICEPT tega niso opazili.
Nevrološke motnje: Napadi: Menijo, da holinomimetična zdravila povzročajo generalizirane napade. Napadi pa so lahko tudi manifestacija Alzheimerjeve bolezni.
Holinomimetična zdravila lahko poslabšajo ali povzročijo ekstrapiramidne simptome.
Pljučne motnje: Zaradi holinomimetičnega delovanja je treba zaviralce holinesteraze previdno predpisovati bolnikom z anamnezo astme ali obstruktivne pljučne bolezni.
Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravila ARICEPT z drugimi zaviralci holinesteraze, agonisti ali antagonisti holinergičnega sistema.
Huda okvara jeter: ni podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter.
To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Smrtnost v kliničnih študijah vaskularne demence
Izvedene so bile tri 6-mesečne klinične študije pri osebah, ki so izpolnjevale merila NINDS-AIREN za verjetno ali možno vaskularno demenco (VaD). Merila NINDS-AIREN so določena za identifikacijo bolnikov, pri katerih se zdi, da je demenca posledica le žilnih vzrokov, in za izključitev bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo. V prvi študiji je bila stopnja umrljivosti 2/198 (1,0%) v skupini z 5 mg donepezil hidroklorida, 5/206 (2,4%) v skupini z 10 mg donepezil hidroklorida in 7/199 (3,5%) v skupini s placebom . V drugi študiji je bila smrtnost 4/208 (1,9%) v skupini z 5 mg donepezil hidroklorida, 3/215 (1,4%) v skupini z 10 mg donepezil hidroklorida in 1/193 (0,5%) v placebu .V tretji študiji je bila stopnja umrljivosti 11/648 (1,7%) v skupini z 5 mg donepezil hidroklorida in 0/326 (0%) v placebu. Če združimo rezultate treh študij VaD, je bila stopnja umrljivosti v skupini z donepezilijevim kloridom (1,7%) številčno višja kot v placebu (1,1%), vendar ta razlika ni bila statistično pomembna. Zdi se, da je večina smrti pri bolnikih, zdravljenih tako z donepezilijevim kloridom kot s placebom, posledica različnih žilnih vzrokov, kar je pričakovati pri starejši populaciji žilnih bolezni. Analiza vseh usodnih in nesmrtonosnih žilnih dogodkov ni pokazala razlike med skupino donepezil hidroklorida in skupino, ki je prejemala placebo.
V kombiniranih študijah Alzheimerjeve bolezni (n = 4146) in ko so bile te študije Alzheimerjeve bolezni združene z drugimi študijami demence, vključno s tistimi pri vaskularni demenci (skupaj n = 6888), je bila smrtnost v skupini, ki je prejemala placebo, številčno višja kot pri tistih, ki so prejemali placebo. skupina donepezil hidroklorida.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Donepezilijev klorid in / ali njegovi presnovki ne zavirajo presnove teofilina, varfarina, cimetidina ali digoksina pri ljudeh. Sočasna uporaba digoksina ali cimetidina ne vpliva na presnovo donepezilijevega klorida. in vitro pokazala, da izoencim 3A4 citokroma P450 in v manjši meri 2D6 sodelujeta pri presnovi donepezila. in vitro so pokazali, da ketokonazol oziroma kinidin, zaviralci CYP3A4 oziroma 2D6, zavirajo presnovo donepezila. Zato lahko ti in drugi zaviralci CYP3A4, kot sta itrakonazol in eritromicin, ter zaviralci CYP2D6, kot je fluoksetin, lahko zavirajo presnovo donepezila. V študiji pri zdravih prostovoljcih je ketokonazol povzročil povečanje povprečnih koncentracij donepezila za približno 30%. Induktorji encimov, kot so rifampicin, fenitoin, karbamazepin in alkohol, lahko znižajo raven donepezila. Donepezil hidroklorid lahko vpliva na zdravila z antiholinergičnim delovanjem. Sinergistična aktivnost je možna tudi pri sočasnem zdravljenju z zdravili, kot so sukcinilholin, drugi živčno-mišični ali holinomimetični zaviralci ali z zaviralci beta, ki delujejo na srčno prevodnost.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi donepezila med nosečnostjo ni dovolj.
Študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov, so pa pokazale peri in postnatalno toksičnost (glejte poglavje 5.3 Predklinični podatki o varnosti). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Zdravila Aricept se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Donepezil se izloča v mleko samic podgan. Ni znano, ali se donepezilijev klorid izloča v materino mleko, klinične študije pri doječih ženskah pa niso bile izvedene. Zato se morajo ženske, ki jemljejo donepezil, izogibati dojenju.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Donepezil ima blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Demenca lahko poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Poleg tega lahko donepezil povzroči utrujenost, omotico in mišične krče, zlasti v začetni fazi zdravljenja ali pri povečanju odmerka. Zdravnik mora nenehno ocenjevati sposobnost bolnikov, ki jemljejo donepezil, da še naprej vozijo ali upravljajo zapletene stroje.
04.8 Neželeni učinki
Najpogostejši neželeni učinki so driska, mišični krči, utrujenost, slabost, bruhanje in nespečnost.
Spodaj so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali v več kot enem primeru, razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥1 / 10) pogosti (≥1 / 100,
* V primeru sinkope ali epileptičnih napadov je treba razmisliti o možnosti razvoja srčnega bloka ali podaljšanih sinusnih pavz (glejte poglavje 4.4).
** Primeri halucinacij, nenormalnih sanj, nočnih mor, vznemirjenosti in agresivnega vedenja so se rešili z zmanjšanjem odmerka ali prekinitvijo zdravljenja.
*** V primeru jetrne disfunkcije neznane etiologije je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom ARICEPT.
04.9 Preveliko odmerjanje
Po enkratnem peroralnem odmerku donepezilijevega klorida, danem mišem in podganam, so izračunali povprečni smrtonosni odmerek zdravila 45 mg / kg oziroma 32 mg / kg; ta odmerek ustreza približno 225 in 160-kratnemu največjemu priporočenemu odmerku za človeka 10 mg / dan. V kliničnih študijah na živalih so opazili znake holinergične stimulacije, povezane z odmerkom, vključno z: zmanjšanjem spontanih gibov, nagnjenostjo, šepanjem, solzenjem, klonični krči, depresija dihanja, slinjenje, mioza, fascikulacija mišic in znižanje telesne temperature.
Preveliko odmerjanje zaviralcev holinesteraze lahko povzroči holinergične krize, za katere je značilna huda slabost, bruhanje, slinjenje, znojenje, bradikardija, hipotenzija, depresija dihanja, kolaps in konvulzije. Obstaja možnost povečanja mišične šibkosti, ki lahko ob prisotnosti prizadetih dihalnih mišic povzroči pacientovo smrt.
Kot pri vseh primerih prevelikega odmerjanja je treba uporabiti splošne podporne ukrepe. Terciarne antiholinergike, kot je atropin, lahko uporabimo kot protistrup v primeru prevelikega odmerjanja zdravila ARICEPT. z naknadno prilagoditvijo odmerka glede na klinični odziv. Spremembe krvnega tlaka in odziva na srčni utrip so se pojavile pri drugih holinomimetikih, ki so jih dajali sočasno s četrtinskimi antiholinergiki, kot je glikopirolat. Ni znano, ali se donepezilijev klorid in / ali njegovi presnovki izločijo z dializo (hemodializa, peritonealna dializa ali hemofiltracija).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila proti demenci, antiholinesteraze.
Oznaka ATC: N06DA02.
Donepezil hidroklorid je specifičen in reverzibilen zaviralec acetilholinesteraze, najpogosteje najdene holinesteraze v možganih. Donepezilijev klorid močno zavira ta encim in vitro enako 1000 -krat večjemu od butirilholinesteraze, encima, ki je prisoten predvsem zunaj osrednjega živčnega sistema.
Alzheimerjeva demenca
Pri bolnikih z Alzheimerjevo demenco, ki so sodelovali v kliničnih preskušanjih, je uporaba enkratnih dnevnih odmerkov 5 mg ali 10 mg ARICEPT povzročila enakomerno "zaviranje" aktivnosti acetikolinesteraze (merjeno v membranah eritrocitov), kar je 63,6% oziroma 77,3%, kadar odkrili po dajanju zdravila. Zaviranje acetilholinesteraze (AChE) v eritrocitih po uporabi donepezilijevega klorida je bilo v korelaciji s spremembami, zabeleženimi po ADAS-zobniški lestvici, občutljivi lestvici, ki se uporablja za oceno posebnih vidikov kognitivne funkcije. Sposobnost donepezil hidroklorida spreminjanje poteka osnovne nevrološke bolezni ni bilo raziskano, zato ni mogoče reči, da bi lahko Aricept vplival na razvoj bolezni.
Učinkovitost zdravljenja z zdravilom ARICEPT so ocenjevali v 4 s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, od katerih sta 2 trajali po 6 mesecev in 2 po 1 leto.
V 6 -mesečnih kliničnih preskušanjih je bila ob zaključku zdravljenja z donepezilom izvedena analiza, ki temelji na kombinaciji treh meril učinkovitosti: ADAS-Cog (lestvica za merjenje kognitivnih sposobnosti), Vtis spremembe na podlagi intervjuja zdravnika z vnosom negovalca (lestvica za merjenje globalnih funkcij) e Podskala vsakodnevnega življenja od Ocenjevalna lestvica klinične demence (lestvica za merjenje medosebnih in družbenih odnosov, gospodinjskih dejavnosti, hobijev in osebne nege).
Bolniki, ki so se odzvali na zdravljenje, so bili opredeljeni kot vsi tisti, ki so izpolnjevali spodnja merila:
Odgovor = Izboljšanje ADAS-Cog za najmanj 4 točke
Brez poslabšanja CIBIC +
Brez poslabšanja Dejavnosti pododdelka Daily Living od Ocenjevalna lestvica klinične demence
* str
** str
Aricept je povzročil statistično pomembno in od odmerka odvisno povečanje odstotka presojenih bolnikov odzivnikom na zdravljenje.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija: Največje koncentracije v plazmi so dosežene približno 3-4 ure po peroralni uporabi. Plazemske koncentracije in površina pod krivuljo se sorazmerno povečujejo z odmerkom .. Končni razpolovni čas izločanja je približno 70 ur, zato večkratno dajanje enkratnih dnevnih odmerkov omogoča postopno doseganje stanja dinamičnega ravnovesja. Stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo v približno 3 tednih po začetku zdravljenja. Ko doseže stanje dinamičnega ravnovesja, se plazemske koncentracije donepezilijevega klorida in s tem povezana farmakodinamična aktivnost čez dan minimalno spreminjajo.
Vnos hrane ne spremeni absorpcije donepezilijevega klorida.
Distribucija: Donepezil hidroklorid je 95% vezan na beljakovine v plazmi. Vezava aktivnega presnovka 6-O-desmetildonepezila na plazemske beljakovine ni znana. Porazdelitev donepezilijevega klorida v različnih telesnih tkivih ni bila dokončno raziskana. Vendar pa so v študiji porazdelitve telesne mase pri zdravih moških prostovoljcih opazili, da se 240 ur po dajanju enkratnega 5 mg odmerka donepezilijevega klorida, označenega s 14C, ne izloči približno 28% zdravila. Ta ugotovitev kaže, da lahko donepezil hidroklorid in / ali njegovi presnovki ostanejo v telesu več kot 10 dni.
Presnova / izločanje: Donepezil hidroklorid se izloči nespremenjen z urinom in se s sistemom citokroma P450 presnovi v več presnovkov, od katerih nekateri niso bili ugotovljeni. Po dajanju enkratnega 5 mg odmerka donepezilijevega klorida, označenega s C, je bila radioaktivnost v plazmi, izražena kot odstotek uporabljenega odmerka, prisotna predvsem kot nespremenjeni donepezilijev klorid (30%), 6-O-desmetil donepezil (11%- samo presnovek s podobno aktivnostjo kot donepezil hidroklorid), donepezil-cis-N-oksid (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) in konjugat 5-O glukuronida -desmetil donepezil (3%). Približno 57% celotne radioaktivnosti se je izločilo z urinom (17% kot nespremenjeno zdravilo) in 14,5% z blatom; to dejstvo kaže, da sta biotransformacija in izločanje z urinom glavne poti izločanja.
Ni dokazov, da bi donepezil hidroklorid in / ali njegovi presnovki ponovno vstopili v krvni obtok na ravni enterohepatike.
Plazemske koncentracije donepezila se zmanjšajo z razpolovno dobo približno 70 ur.
Spol, rasa in kajenje ne povzročajo klinično pomembnih sprememb v plazemskih koncentracijah donepezilijevega klorida. Farmakokinetika donepezila ni bila posebej raziskana pri zdravih starejših osebah ali pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo ali pri bolnikih z vaskularno demenco. Vendar se povprečne plazemske koncentracije pri teh bolnikih zelo ujemajo s tistimi pri zdravih mladih prostovoljcih.
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter so opazili zvišane plazemske koncentracije donepezila v stanju dinamičnega ravnovesja; povprečna AUC se poveča za 48%, medtem ko se povprečna Cmax poveča za 39% (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Obsežne študije na živalih so pokazale, da donepezilijev klorid povzroča majhno število učinkov, razen tistih v okviru lastnih farmakoloških učinkov zdravila, skladno z njegovim holinergičnim stimulativnim delovanjem (glejte poglavje 4.9). Donepezil pri mutacijskih testih na celicah bakterij in sesalcev ni povzročil mutagenih učinkov. Opaženi so bili nekateri klastogeni učinki in vitro pri koncentracijah, ki so očitno strupene za celice in 3000-krat večje od plazemskih koncentracij v stanju dinamičnega ravnovesja. V modelu niso opazili klastogenih ali genotoksičnih učinkov in vivo mišje mikronukleus. Dolgotrajne študije rakotvornosti, opravljene pri podganah in miših, niso pokazale onkogenega potenciala.
Donepezilijev klorid ni vplival na plodnost podgan in pri podganah ali kuncih niso našli teratogenih učinkov, vendar je rahlo vplival na mrtvorojenost in preživetje nedonošenčkov, če so jih dajali nosečim podganam v 50 -kratnih odmerkih. ljudi (glejte poglavje 4.6).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat;
koruzni škrob;
mikrokristalna celuloza;
hiproloza;
magnezijev stearat.
Premazni film vsebuje:
smukec;
makrogol;
hipromeloza;
titanov dioksid "E 171";
rumeni železov oksid "E 172".
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
ARICEPT 10 mg: pretisni omot (PVC / aluminij), ki vsebuje 28 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Posebni varnostni ukrepi niso potrebni.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l.
preko soške, 71 - 04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ARICEPT 10 mg: AIC št. 033254020 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
25. julij 1997/10. Januar 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
27. april 2012
