Aktivne sestavine: Diltiazem
ALTIAZEM 60 mg tablete
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Zakaj se uporablja zdravilo Altiazem? Za kaj je to?
ALTIAZEM vsebuje snov, imenovano diltiazem, ki spada v kategorijo zdravil, ki blokirajo kalcijeve kanale in imajo neposreden učinek na srce.
To zdravilo je indicirano pri odraslih in starejših:
- Pri zdravljenju angine pektoris (bolečine v prsih zaradi nezadostne oskrbe srca s kisikom), ki je posledica napora po srčnem infarktu ali vazospastičnega (Prinzmetalova angina, ki jo povzroča prekomerno zoženje arterij, ki oskrbujejo srce s krvjo).
- Pri zdravljenju blage in zmerne arterijske hipertenzije (visok krvni tlak).
Kontraindikacije Kadar zdravila Altiazem ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ALTIAZEM
- Če ste alergični na zdravilno učinkovino ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- V primeru hipotenzije (padec tlaka, najmanjši tlak pod 90 mmHg).
- V primeru akutnega miokardnega infarkta (odmiranje dela srčnega tkiva zaradi "ustavitve pretoka krvi") s pljučno kongestijo (patološko povečanje volumna pljuč zaradi prekomerne oskrbe s krvjo).
- Če imate motnje delovanja sinusnega vozla (območje srca, kjer se začnejo srčni električni impulzi) in nimate delujočega spodbujevalnika.
- Za sino-atrijsko ali atrio-ventrikularno blokado druge ali tretje stopnje (okvare prevodnega sistema srca) brez delujočega srčnega spodbujevalnika.
- V primeru hude bradikardije (izrazito zmanjšanje srčnega utripa).
- V primeru kongestivnega srčnega popuščanja (nezmožnost srca, da preskrbi ustrezne količine krvi za potrebe organizma).
- V primeru odpovedi levega prekata s pljučno zastojem (kopičenje tekočine v pljučih, ki povzroča težave pri dihanju in kašljanju).
- V kombinaciji z drugimi zdravili amiodarona in dantrolena (glejte "Druga zdravila in zdravilo ALTIAZEM").
- Pri znani ali domnevni nosečnosti, dojenju, ženskah v rodni dobi (glejte "Nosečnost, dojenje in plodnost").
- Če že jemljete zdravilo, ki vsebuje ivabradin, za zdravljenje drugih srčnih bolezni.
ALTIAZEM je kontraindiciran pri otrocih in mladostnikih (0-17 let) (glejte "Otroci in mladostniki").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Altiazem
Pred uporabo zdravila ALTIAZEM se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Vedno se posvetujte s svojim zdravnikom, da vas pouči o pravilnem načinu dajanja zdravila, in nenehno pregledujte.
Na začetku zdravljenja je potrebna posebna previdnost (zlasti stalno spremljanje srčnega utripa).
Zdravilo ALTIAZEM jemljite previdno in pozorno spremljajte, če:
- Zmanjšana funkcija levega prekata (predel srca).
- Imate bradikardijo (tveganje poslabšanja).
- Imate atrioventrikularni blok prve stopnje, kar dokazuje "EKG (elektrokardiogram); c" je tveganje poslabšanja in redko popolne blokade.
Zaviralci kalcijevih kanalov, kot je diltiazem, so lahko povezani s spremembami razpoloženja, vključno z depresijo.
Dilitiazem jemljite previdno, če obstaja tveganje za nastanek črevesne obstrukcije, saj ima diltiazem, tako kot drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralni učinek na črevesno gibljivost.
Vaše blato lahko vsebuje ostanke formulacij s podaljšanim sproščanjem; vendar to dejstvo nima kliničnega pomena.
Ker imajo formulacije diltiazema s podaljšanim sproščanjem (ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem in ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem) drugačen mehanizem sproščanja aktivne snovi in različne stopnje absorpcije, ne nadomeščajo zdravila s podaljšanim sproščanjem. formulacijo za sproščanje diltiazema med seboj.
Med zdravljenjem je treba redno preverjati delovanje jeter (jeter) in ledvic.
Če ste starejši ali imate odpoved ledvic ali jeter (zmanjšano delovanje ledvic ali jeter), boste morda opazili povečane koncentracije zdravila v krvi. V takih primerih, če hkrati jemljete druga antihipertenzivna zdravila (zdravila za zniževanje krvnega tlaka), uporabite najnižji učinkovit odmerek (glejte »Druga zdravila in zdravilo ALTIAZEM«), saj se lahko hipotenzivni učinek (znižanje krvnega tlaka) diltiazema poveča.
V primeru splošne anestezije je treba anesteziologa obvestiti, da bolnik jemlje diltiazem.Zmanjšanje kontraktilnosti, prevodnosti in avtomatizma srca ter širjenje žil, ki ga povzročajo anestetiki, lahko okrepijo zdravila, ki blokirajo srčne kanale kalcij (na primer ALTIAZEM).
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem so obložene z netopno polimerno membrano, ki omogoča nadzorovano sproščanje učinkovine; ta membrana se ne spremeni s prehodom skozi želodec in črevesje; če ga najdete v blatu, ne mislite, da je bil izdelek neučinkovit.
Nenadna prekinitev zdravljenja je lahko povezana s poslabšanjem angine pektoris.
Otroci in mladostniki
Varnost uporabe in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih nista bili ugotovljeni. Uporaba diltiazema pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva (glejte "Ne jemljite zdravila ALTIAZEM").
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Altiazem
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Ne jemljite zdravila ALTIAZEM z:
- DANTROLENE, mišični relaksant, ki se uporablja pri stanju, imenovanem "maligna hipertermija" (huda zvišana telesna temperatura), ki ga povzroča perfuzija. Ko se verapamil (zaviralec kalcijevih kanalčkov, kot je diltiazem) in dantrolen istočasno dajeta v veno, se stalno opazi smrtonosna (smrtna) ventrikularna fibrilacija.Kombinacija zaviralca kalcijevih kanalčkov in dantrolena je zato potencialno nevarna (glejte "Ne jemljite zdravila ALTIAZEM").
- AMIODARONE (antiaritmično zdravilo). Diltiazem je kontraindiciran pri bolnikih, ki prejemajo amiodaron (tveganje za bradikardijo in atrioventrikularni blok) (glejte "Ne jemljite zdravila ALTIAZEM").
ALTIAZEM jemljite previdno v kombinaciji z:
- Antihipertenzivi; ta kombinacija poveča hipotenzivni učinek (zniževanje krvnega tlaka), zlasti zdravil, ki delujejo z antagonisti alfa (zdravila, ki se uporabljajo predvsem za zdravljenje arterijske hipertenzije). Kombinacija diltiazema z antagonistom alfa zahteva natančno spremljanje krvnega tlaka.
- BETA-blokatorji (zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju srčne aritmije, hipertenzije in angine); ta povezava vodi v možnost motenj srčnega ritma (izrazita bradikardija, zastoj sinusnega vozla (blokada srčnega električnega impulza), sinoatrijsko in atrio- motnje srčne prevodnosti prekatov in kardiovaskularna dekompenzacija (aditivni učinek). Takšnih kombinacij ne smemo uporabljati, razen pod natančnim kliničnim in elektrokardiografskim nadzorom, zlasti na začetku zdravljenja.
- KARDIAK GLIKOZIDI (zdravila, ki povečujejo kontraktilno moč srca). Kombinacija zdravila ALTIAZEM in srčnih glikozidov poveča koncentracijo digoksina v krvi (poseben srčni glikozid) in tveganje za bradikardijo; potrebna je previdnost v kombinaciji z diltiazemom, zlasti pri starejših bolnikih in pri uporabi velikih odmerkov. Diltiazem na sinusu vozlišču in na atrioventrikularnem vozlišču potencirajo tiste priprave digitalisa.
- ANTIARITMIKA (zdravila za odpravo nenormalnega srčnega ritma). Ker ima diltiazem antiaritmične lastnosti, uporaba z drugimi antiaritmiki zaradi povečanih aditivnih srčnih stranskih učinkov ni priporočljiva.Te kombinacije ne smemo uporabljati, razen pod natančnim kliničnim in elektrokardiografskim nadzorom.
- NITRATI; ta povezava vodi v povečanje hipotenzivnega učinka in lipotimije (občutek nenadne šibkosti) zaradi učinka aditivne dilatacije krvnih žil (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi"). Pri vseh bolnikih, zdravljenih z zaviralci kalcijevih kanalčkov, je predpisan recept je treba izvajati v postopno naraščajočih odmerkih.
- CIKLOSPORIN (zdravilo, ki se uporablja za uravnavanje imunskega odziva telesa); hkratna uporaba teh dveh zdravil vodi v zvišanje ravni prostega ciklosporina v krvi. Priporočljivo je zmanjšati odmerek ciklosporina, preveriti delovanje ledvic, izmeriti ravni ciklosporina v krvi in prilagodite odmerek tako med kombinirano terapijo kot po njeni prekinitvi.
- KARBAMAZEPIN (zdravilo za zdravljenje epilepsije); ta kombinacija poveča koncentracijo prostega karbamazepina v krvi. Priporočljivo je izmeriti koncentracijo karbamazepina v krvi in po potrebi prilagoditi odmerek. - Fenitoin (zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje "epilepsije) . Diltiazem povzroči povečanje koncentracije fenitoina v krvi; fenitoin zmanjša učinek diltiazema.
- ANTIDEPRESANTI; sočasna uporaba antidepresivov in diltiazema poveča koncentracijo imipramina (posebnega antidepresiva) v krvi in po možnosti tudi drugih tricikličnih antidepresivov.
- ANTIPSIHOTIKE; kombinacija poveča učinek zmanjšanja tlaka.
- TEOFILIN (zdravilo za različne bolezni dihal); ta povezava poveča koncentracijo prostega teofilina v krvi.
- ANTIULCER (ANTI-H2), kot sta cimetidin in ranitidin (zdravila za zdravljenje razjed, erozije notranje sluznice želodca in dvanajstnika); uporaba zdravila ALTIAZEM s temi zdravili vodi v zvišanje ravni diltiazema v krvi. Bolniki na zdravljenju z diltiazemom Pri začetku ali prekinitvi zdravljenja z zaviralci H2 je treba skrbno spremljati. Morda bo potrebna sprememba dnevnega odmerka diltiazema.
- RIFAMPICIN (antibiotik); Kombinacija zdravila ALTIAZEM in rifampicina vodi v tveganje za znižanje ravni diltiazema v krvi po začetku zdravljenja z rifampicinom. Bolnike je treba pri začetku ali prekinitvi zdravljenja z rifampicinom skrbno spremljati.
- LITIJ (stabilizator razpoloženja); obstaja nevarnost povečanih toksičnih učinkov litija na centralni živčni sistem.
- ANESTETIKA (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi").
- Druga zdravila, ki spreminjajo srčno kontraktilnost ali prevodnost zaradi možnih aditivnih učinkov.
- Substrati zdravil za encim CYP3A4; kombinacija ALTIAZEMA z zaviralci ali induktorji encima lahko povzroči zvišanje ali zmanjšanje koncentracije diltiazema v krvi. Zmerno (manj kot 2-kratno) povečanje plazemske koncentracije diltiazema pri uporabi z močnejšim zaviralcem CYP3A4. Diltiazem je tudi zaviralec CYP3A4. Sočasna uporaba lahko povzroči povečanje plazemske koncentracije katerega koli od obeh sočasno uporabljenih zdravil. Sočasna uporaba diltiazema z induktorjem CYP3A4 lahko povzroči znižanje plazemske koncentracije diltiazema.
- BENZODIAZEPINI, kot sta midazolam in triazolam (psihotropna zdravila za zdravljenje tesnobe in nespečnosti); diltiazem znatno poveča koncentracijo midazolama in triazolama in podaljša njihov čas zadrževanja v krvi. Posebna previdnost je potrebna pri predpisovanju kratkodelujočih benzodiazepinov, ki se presnavljajo s CYP3A4 pri bolnikih, ki jemljejo diltiazem.
- KORTIKOSTEROIDI, kot je metilprednizolon (protivnetno); ta povezava lahko povzroči zaviranje presnove metilprednizolona in zaviranje P-glikoproteina (odgovornega za transport različnih snovi po celični membrani). Bolnike je treba spremljati na začetku zdravljenja z metilprednizolonom. Morda bo treba prilagoditi odmerek metilprednizolona. metilprednizolon.
- STATINI (zdravila za nadzor ravni holesterola v krvi); diltiazem je zaviralec CYP3A4 in zato lahko poveča koncentracijo nekaterih statinov, ki jih presnavlja ta encim, v krvi, poveča tveganje za miopatijo (bolezen skeletnih mišic) in rabdomiolizo (zelo huda poškodba mišic). Če je mogoče, je treba z diltiazemom uporabiti statin, ki se ne presnavlja s CYP3A4, sicer je potrebno natančno spremljanje znakov in simptomov potencialne toksičnosti za statine.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Nosečnost
Uporaba diltiazema je med nosečnostjo kontraindicirana (glejte "Ne jemljite zdravila ALTIAZEM"). Diltiazem je pri nekaterih živalskih vrstah (podgane, miši, zajci) pokazal strupenost za razmnoževanje. Pri ljudeh so do danes na voljo zelo omejeni podatki. Uporaba diltiazema pri nosečnost.
Plodnost
Pri ženskah v rodni dobi je treba pred začetkom zdravljenja vedno izključiti možno nosečnost in med zdravljenjem zagotoviti učinkovito pokritost s kontracepcijo.
Čas hranjenja
Ker se diltiazem izloča v materino mleko, se je treba med jemanjem tega zdravila izogibati dojenju. Če je uporaba zdravila ALTIAZEM klinično nujna, je treba uporabiti alternativno metodo hranjenja otroka.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Glede na poročane neželene učinke, kot so zaspanost, omotica in slabost, se lahko zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. V tem primeru se izogibajte vožnji vozil in strojem.
ALTIAZEM 60 mg tablete vsebujejo laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
ALTIAZEM 60 mg tablete vsebujejo hidrogenirano ricinusovo olje. Lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem vsebujejo saharozo. Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Altiazem: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
ALTIAZEM 60 mg tablete
Angina pektoris
Priporočeni odmerek je 1 tableta 3 -krat na dan v rednih presledkih. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 2 tableti 3 -krat na dan na podlagi nasveta zdravnika.
Hipertenzija
Priporočeni odmerek je pol do 1 tableta 3 -krat na dan.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Angina pektoris in hipertenzija
Priporočeni odmerek je 1 tableta vsakih 12 ur.
Tablete ne smete žvečiti, ampak pogoltniti cele z nekaj tekočine.
Ta formulacija je indicirana za vzdrževalno terapijo.
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Angina pektoris in hipertenzija
Priporočeni odmerek je 1 kapsula na dan, odvisno od terapevtskega odziva in prenašanja, po začetku zdravljenja z nižjimi odmerki diltiazema.
Čas vnosa čez dan je vseeno, vendar mora med zdravljenjem ostati stalen; idealno je, da ga vzamete pred obrokom ali med njim.
Kapsul ne smete žvečiti, ampak pogoltniti cele z nekaj tekočine.
Ta formulacija je indicirana za vzdrževalno terapijo.
Upokojenci
Pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco ali pri sočasni uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil uporabite najmanjši učinkovit odmerek.
Na začetku zdravljenja je potrebna posebna previdnost (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Altiazem
Klinični učinki prevelikega odmerjanja diltiazema lahko vključujejo hudo hipotenzijo do kolapsa, bradikardijo z izoritmično disociacijo ali brez nje (zmanjšan srčni utrip in srčni utrip z normalnim ali nenormalnim ritmom) in motnje atrioventrikularne prevodnosti (motnje napredovanja električnega dražljaja srca ).
Zdravljenje v bolnišnici bo vključevalo izpiranje želodca (praznjenje in pranje želodca) in osmotsko diurezo (prekomerno nastajanje urina zaradi snovi, ki se ne absorbira v ledvicah).
Avtomatske in prevodne motnje (spremembe srčnega ritma zaradi nepravilnosti pri nastajanju in širjenju električnega impulza) je mogoče odpraviti z začasno elektrosistolično indukcijo (srčna elektrostimulacija). Priporočena farmakološka zdravljenja so: atropin, vazopresorji (sredstva, ki povečajo krčenje žil in s tem tlak), kot so adrenalin, inotropna sredstva (zdravila, ki povečajo silo krčenja srca), glukagon in kalcijev glukonat za infundiranje. Če ste vzeli preveč zdravila ALTIAZEM, nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Altiazem
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Periferni edem (kopičenje tekočine).
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Glavobol, omotica.
- Atrioventrikularni blok (prva, druga ali tretja stopnja; blok veje), palpitacije.
- Vročinski oblivi.
- Zaprtje (zaprtje), dispepsija (motnja prebavne funkcije), bolečine v želodcu, slabost.
- Eritem.
- Slabo počutje.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Nespečnost, živčnost.
- Bradikardija.
- Ortostatska hipotenzija (močan padec krvnega tlaka po prehodu iz ležečega ali sedečega v stoječi položaj).
- Bruhanje in driska.
- Povečanje jetrnih encimov (AST, ALT, LDH, ALP).
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Epistaksa (krvavitev iz nosu).
- Amnezija, depresija, osebnostne spremembe, halucinacije, zaspanost.
- Parestezija (spremembe občutkov v okončinah ali na drugih delih telesa), tinitus (zvonjenje v ušesu), tremor.
- Aritmija, asistolija (hudo srčno popuščanje zaradi pomanjkanja električne aktivnosti srca, ki povzroči krčenje prekata), sinkopa (prehodna izguba zavesti), angina pektoris.
- Suha usta, motnje okusa, bolečine v trebuhu.
- Urtikarija, pruritus, generaliziran eritem (za katerega je značilen klastični levkocitni vaskulitis), petehije (majhne kožne lise majhne velikosti, nepravilno okrogle in svetlo rdeče barve, ki jih povzroča omejena krvavitev).
- Impotenca.
- Ambliopija (spremenjen vid), draženje oči.
- Dispneja (oteženo dihanje).
- Nokturija (pogosta potreba po uriniranju med počitkom), poliurija (povečano izločanje urina).
- Osteoartikularne bolečine (v kosteh in sklepih).
- Anoreksija (pomanjkanje apetita), povečanje telesne mase.
- Povečanje encima kreatin kinaze.
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov)
- Levkopenija (zmanjšanje števila belih krvnih celic).
- Intersticijski nefritis (vnetje ledvic).
Neznani stranski učinki (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- Trombocitopenija (zmanjšanje števila trombocitov) in podaljšanje časa krvavitve (krvavitev).
- Spremembe razpoloženja (vključno z depresijo).
- Ekstrapiramidni sindrom (motnje hoje), omotica.
- Sino-atrijski blok, kongestivno srčno popuščanje, nenormalnosti elektrokardiograma.
- Vaskulitis (vnetje krvnih žil), vključno z levkocitoklastičnim vaskulitisom, in edemi (zlasti v spodnjih okončinah).
- Hiperplazija dlesni (povečanje dlesni).
- Hepatitis (vnetje jeter).
- Fotosenzitivnost (vključno z lihenoidno keratozo na kožnih območjih, izpostavljenih soncu), angioedem (alergijska kožna reakcija), izpuščaj, multiformni eritem (vključno s Steven-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo ali Lyellovim sindromom), znojenje, piling dermatitis, eksantematozni pustularni dermatitis, akutni generalizirani, občasno deskvamativni eritem s povišano telesno temperaturo ali brez nje (kožne motnje).
- Ginekomastija (razvoj dojk pri ljudeh).
- Astenija (pomanjkanje moči).
- Hiperglikemija (povečanje koncentracije glukoze v krvi).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o stranskih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
ALTIAZEM 60 mg tablete
- Posebni varnostni ukrepi za shranjevanje niso potrebni.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
- Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
- Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Datum izteka roka uporabnosti se nanaša na zadnji dan v tem mesecu in na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo ALTIAZEM
ALTIAZEM 60 mg tablete
Vsaka tableta vsebuje:
- Zdravilna učinkovina: diltiazem hidroklorid 60 mg.
- Druge sestavine: laktoza, hidrogenirano ricinusovo olje, makrogol 6000, magnezijev stearat.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Vsaka tableta vsebuje:
- Zdravilna učinkovina: diltiazem hidroklorid 120 mg.
- Druge sestavine: Jedro: mononatrijev citrat, saharoza, povidon, magnezijev stearat, makrogol 6000.
- Premaz: saharoza, premazni polimer, acetiltributil citrat, polimerizirano ricinusovo olje, natrijev bikarbonat, etilvanilin, titanov dioksid (E 171).
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
- Vsaka kapsula vsebuje:
- Zdravilna učinkovina: diltiazem hidroklorid 300 mg.
- Druge sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva karmeloza, akrilni kopolimer in metakrilni estri, etilceluloza, diacetilirani monogliceridi, magnezijev stearat.
- Sestava kapsule: želatina, titanov dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172).
Izgled zdravila ALTIAZEM in vsebina pakiranja
ALTIAZEM 60 mg tablete
- Tablete.
- Škatla s 50 belimi deljivimi tabletami v 2 pretisnih omotih po 25 tablet.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
- Tablete s podaljšanim sproščanjem.
- Škatla s 24 belimi obloženimi tabletami v 2 pretisnih omotih po 12 tablet.
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
- Trde kapsule s podaljšanim sproščanjem.
- Škatla s 14 trdimi želatinskimi kapsulami, bela za telo, rumena za glavo, v pretisnih omotih.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ALTIAZEM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
ALTIAZEM 60 mg tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Aktivno načelo : diltiazem hidroklorid 60 mg.
Pomožne snovi : laktoza, hidrogenirano ricinusovo olje.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Vsaka tableta vsebuje:
Aktivno načelo : diltiazem hidroklorid 120 mg.
Pomožne snovi : saharoza.
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem
Vsaka kapsula vsebuje mešanico mikrogranulov s takojšnjim in podaljšanim sproščanjem
Vsaka kapsula vsebuje:
Aktivno načelo: diltiazem hidroklorid 300 mg.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za intravensko uporabo
Vsaka steklenica vsebuje:
Aktivno načelo: diltiazem hidroklorid 50 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Delljive tablete.
Obložene tablete s podaljšanim sproščanjem.
Trde kapsule s podaljšanim sproščanjem.
Prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za intravensko uporabo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
ALTIAZEM 60 mg tablete, ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem, ALTIAZEM 300 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem, trde :
• Zdravljenje napete, postinfarktne in vazospastične angine pektoris (Prinzmetalova angina).
• Zdravljenje blage in zmerne arterijske hipertenzije.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje :
Zaščita miokarda pri akutni ishemiji pred krčem koronarnih arterij ali pred nefunkcionalno koronarno okluzijo.
Zaščita miokarda med operacijo srca v zunajtelesni cirkulaciji.
Paroksizmalna spojna tahikardija. Hitra atrijska fibrilacija in plapolanje.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
ALTIAZEM 60 mg tablete :
Angina pektoris :
1 tableta trikrat na dan, v rednih presledkih. Po potrebi se lahko odmerek poveča na dve tableti trikrat na dan na podlagi nasveta zdravnika.
Hipertenzija :
Pol do ene tablete trikrat na dan.
Pri starejših bolnikih in pri bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco ali pri uporabi dveh antihipertenzivnih zdravil bo začetni odmerek pol tablete trikrat na dan.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem :
Angina pektoris in hipertenzija :
Ena tableta vsakih dvanajst ur.
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem :
Angina pektoris in hipertenzija :
Odmerek je ena kapsula na dan, odvisno od terapevtskega odziva in prenašanja, po začetku zdravljenja z nižjimi odmerki diltiazema.
Pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco ali ki potrebujejo dva antihipertenzivna zdravila je treba začeti z nižjimi odmerki.
Čas vnosa čez dan je vseeno, vendar mora ostati isti za istega bolnika; idealno je, da ga vzamete pred obrokom ali med njim.
Kapsul in tablet ne smete žvečiti, ampak pogoltniti cele z nekaj tekočine.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem in ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem so farmacevtske oblike, indicirane za vzdrževalno terapijo.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje :
Akutna ishemija miokarda :
0,15 mg / kg z direktno intravensko uporabo (v 1-2 minutah).
Po potrebi lahko zdravljenju sledi stalna intravenska infuzija s konstantno hitrostjo.
V tem primeru bo največji odmerek 10 mg / h za 24 ur. Dajanje je treba izvajati pod stalnim elektrokardiografskim nadzorom in razredčenjem zdravila v 5% fiziološki ali raztopini glukoze. V vsakem primeru ne smete preseči skupnega odmerka 240 mg diltiazema na dan.
Srčna kirurgija v zunajtelesnem obtoku :
Dodajte 0,05 do 0,2 mg / kg (skupni odmerek) raztopinam, ki se običajno uporabljajo pri kardioplegiji.
Priporočeni odmerek je 0,1 mg / kg, ki se daje kot intravenska infuzija s konstantno hitrostjo, ki se začne 30 minut pred uvedbo anestezije.
Zdravljenje je treba nadaljevati v pooperativnem obdobju, še posebej, ko bolnik pride k zavesti in se vrne na normalno temperaturo.
V primeru presaditve koronarne arterije je treba infuzijo vzdrževati vsaj 24 ur po prekinitvi zunajtelesne cirkulacije. Intravensko zdravljenje je treba nadaljevati, dokler ni mogoče nadaljevati s predhodnim antianginalnim zdravljenjem.
Junkcijska tahikardija :
0,25 do 0,30 mg / kg z neposredno intravensko uporabo (v 1-2 minutah).
Hitra atrijska fibrilacija in plapolanje :
Neposredni intravenski odmerek 0,25 do 0,30 mg / kg (v 1-2 minutah) pogosto zadošča za upočasnitev srčnega utripa pod 100 utripov / minuto.
Za nadaljevanje zdravljenja po 24 urah je priporočljivo uporabiti peroralno obliko.
Posebne populacije :
Pediatrična starost
Varna uporaba in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani, uporaba diltiazema pri otrocih ni priporočljiva.
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco ali ob sočasnem jemanju drugih antihipertenzivnih zdravil uporabite najmanjši učinkovit odmerek.
Na začetku zdravljenja je potrebna posebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
04.3 Kontraindikacije
Za peroralne formulacije :
• Preobčutljivost za diltiazem ali katero koli pomožno snov
• Hipotenzija (sistolični krvni tlak pod 90 mmHg)
• Akutni miokardni infarkt s pljučno kongestijo
• Sindrom sinusnega vozla, motnje prevodnosti (sinoatrijski blok, atrijska ventrikularna blokada druge ali tretje stopnje pri bolnikih brez delujočega srčnega spodbujevalnika), huda bradikardija (manj kot 40 utripov na minuto)
• Postopno srčno popuščanje
• Odpoved levega prekata s pljučnim zastojem
• Kombinacija z amiodaronom in dantrolenom (infuzija) (glejte poglavje 4.5.)
• Znana ali domnevna nosečnost, dojenje, ženske v rodni dobi (glejte poglavje 4.6.)
• Na splošno kontraindicirano pri pediatrični starosti (glejte poglavje 4.2.)
• Kombinacija z ivabradinom (glejte poglavje 4.5)
Za injekcijske formulacije :
• Preobčutljivost za diltiazem ali katero koli pomožno snov
• Sinusna disfunkcija brez delujočega srčnega spodbujevalnika
• Atrioventrikularna blokada druge ali tretje stopnje brez delujočega srčnega spodbujevalnika
• Atrijska fibrilacija ali plapolanje s sindromom ventrikularne preekscitacije, zlasti kadar je refraktorno obdobje pomožne poti kratko
• Huda bradikardija
• Hipotenzija (sistolični krvni tlak pod 90 mmHg), povezana s hipovolemijo in / ali srčnim popuščanjem
• Široka kompleksna ventrikularna tahikardija (QRS ≥ 0,12 sekunde)
• Kardiogeni šok
• Postopno srčno popuščanje
• Odpoved levega prekata s pljučnim zastojem
• Kombinacija z amiodaronom in dantrolenom (glejte poglavje 4.5.)
• Znana ali domnevna nosečnost, dojenje, ženske v rodni dobi (glejte poglavje 4.6.)
• Na splošno kontraindicirano pri pediatrični starosti (glejte poglavje 4.2.)
• Kombinacija z ivabradinom (glejte poglavje 4.5)
Diltiazem i.v. ne smejo ga dajati bolnikom z pomožnim obvodom (Wolf-Parkinson-Whiteov sindrom ali sindrom kratkega PR) in pri katerih se razvije atrijska fibrilacija ali plapolanje.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Varnost uporabe in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani. Uporaba diltiazema pri otrocih ni priporočljiva (glejte poglavje 4.3).
Za peroralne formulacije :
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem levega prekata, bradikardijo (nevarnost poslabšanj) ali z atrioventrikularno blokado prve stopnje je treba skrbno spremljati (tveganje za poslabšanje in redko popolna blokada).
Med zdravljenjem je treba redno preverjati delovanje jeter in ledvic.
Pri starejših in pri bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco lahko opazimo zvišane plazemske koncentracije diltiazema. Sočasna uporaba drugih antihipertenzivnih zdravil lahko okrepi hipotenzivni učinek diltiazema, zato je v vseh teh primerih morda treba prilagoditi odmerjanje.
Strogo je treba upoštevati kontraindikacije in previdnostne ukrepe, na začetku zdravljenja pa je treba stalno spremljati, zlasti srčni utrip.
Nenadna prekinitev zdravljenja je lahko povezana s poslabšanjem angine pektoris.
Zaviralci kalcijevih kanalov, kot je diltiazem, so lahko povezani s spremembami razpoloženja, vključno z depresijo.
Tako kot drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov ima diltiazem zaviralni učinek na črevesno gibljivost. Zato ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za nastanek črevesne blokade. Ostanki formulacij s podaljšanim sproščanjem so lahko prisotni v blatu bolnikov; vendar to dejstvo nima kliničnega pomena.
V primeru splošne anestezije je treba anesteziologa obvestiti, da bolnik jemlje diltiazem.Depresijo srčne kontraktilnosti, prevodnosti in avtomatizma ter vazodilatacijo, povezano z anestetiki, lahko okrepijo zdravila, ki blokirajo kalcijeve kanale.
Ker je za formulacije z nadzorovanim sproščanjem diltiazema značilen drugačen mehanizem sproščanja aktivne snovi in različne hitrosti raztapljanja, verjetno ni enakega farmakokinetičnega profila. Zato zamenjava ene formulacije diltiazema z nadzorovanim sproščanjem z drugo ni priporočljiva.
Tablete z ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem prevlečeni so z netopno polimerno membrano, ki omogoča nadzorovano sproščanje učinkovine; ta membrana se ne spremeni s prehodom v prebavilih, zato njene morebitne ugotovitve v blatu zato ne smemo razlagati kot znak neučinkovitosti zdravila.
ALTIAZEM 60 mg tablete vsebujejo laktozo, bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp laktaze ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
ALTIAZEM 60 mg tablete vsebujejo hidrogenirano ricinusovo olje, zato lahko povzročijo želodčne motnje in drisko.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem vsebujejo saharozo, zato, če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Za injekcijske formulacije :
Priporoča se uporaba ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje v bolnišničnem okolju; to priporočilo velja za obvezno glede uporabe perfuzije.
Injekcijsko obliko diltiazema je treba pri bolnikih z atrioventrikularno blokado prve stopnje uporabljati previdno.
V primeru kardiomegalije ali srčnega popuščanja ali hipotenzije (kadar ni povezana s hipovolemijo in / ali srčnim popuščanjem) je treba zdravljenje izvajati le v bolnišničnem okolju.
Formulacija za injiciranje ni priporočljiva v primeru hude bradikardije, razen če korist odtehta tveganje. V vsakem primeru je treba bolnika skrbno spremljati.
Starejši bolniki in bolniki z ledvično ali jetrno insuficienco: Ni podatkov o uporabi diltiazema za injiciranje pri takšnih bolnikih, vendar je po peroralni uporabi možno zvišanje plazemske koncentracije diltiazema.
Pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco ali ob sočasnem jemanju drugih antihipertenzivnih zdravil uporabite najmanjši učinkovit odmerek.
Na začetku zdravljenja je potrebna posebna previdnost.
V primeru splošne anestezije je treba anesteziologa obvestiti, da bolnik jemlje diltiazem.Depresijo srčne kontraktilnosti, prevodnosti in avtomatizma ter vazodilatacijo, povezano z anestetiki, lahko okrepijo zdravila, ki blokirajo kalcijeve kanale. Med anestezijo je v zvezi s hipotenzivnim učinkom diltiazema sočasna uporaba nitratov potrebna previdnost.
Če se hkrati uporabljajo halogenirani anestetiki in diltiazem, je treba odmerek diltiazema prilagoditi hemodinamskemu odzivu. Pri bolnikih, ki se med anestezijo zdravijo hkrati z diltiazemom in kurarejem, je mogoče opaziti zmanjšanje stopnje dekurarizacije.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Kontraindicirana združenja
Za vse formulacije :
DANTROLENE (infuzija)
Ko se verapamil in dantrolen dajejo intravensko hkrati živali, se stalno opazi smrtonosna ventrikularna fibrilacija.
Kombinacija zaviralca kalcijevih kanalčkov in dantrolena je zato potencialno nevarna (glejte poglavje 4.3).
AMIODARON
Diltiazem je kontraindiciran pri bolnikih, ki prejemajo amiodaron (tveganje za bradikardijo in atrioventrikularni blok) (glejte poglavje 4.3).
IVABRADINA
Sočasna uporaba z ivabradinom je kontraindicirana zaradi dodatnega bradikardirajočega učinka diltiazema na ivabradin (glejte poglavje 4.3).
Društva, ki zahtevajo previdnost
Za vse formulacije :
ANTIHIPERTENSIVI: povečan hipotenzivni učinek, zlasti antagonistov alfa.
Kombinacija diltiazema z antagonistom alfa zahteva natančno spremljanje krvnega tlaka.
BETA-blokatorji: možnost motenj ritma (huda bradikardija, zastoj sinusa), sino-atrijske in atrio-ventrikularne prevodne motnje, kardiovaskularna dekompenzacija (sinergistični učinek).
Te kombinacije se ne smejo uporabljati, razen pod natančnim kliničnim in elektrokardiografskim nadzorom, zlasti na začetku zdravljenja.
KARDIOAKTIVNI GLIKOZIDI: povečanje plazemske koncentracije digoksina; povečano tveganje za bradikardijo; Pri sočasni uporabi z diltiazemom je potrebna previdnost, zlasti pri starejših bolnikih in pri uporabi velikih odmerkov.
Elektrofiziološki učinki diltiazema na sinusno vozlišče in atrioventrikularno vozlišče okrepijo učinke pripravkov digitalisa.
ANTIARITMIKI: Ker ima diltiazem antiaritmične lastnosti, sočasno jemanje z drugimi antiaritmiki ni priporočljivo zaradi povečanja srčnih stranskih učinkov zaradi aditivnega učinka.
Te kombinacije ne smemo uporabljati, razen pod natančnim kliničnim in elektrokardiografskim nadzorom.
NITRODERIVATI: povečan hipotenzivni učinek in lipotimija (aditivni vazodilatacijski učinki). Pri vseh bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci kalcijevih kanalčkov, je treba predpisovanje nitro-derivatov izvajati v postopno naraščajočih odmerkih.
CIKLOSPORIN: zvišanje ravni prostega ciklosporina v krvi.
Priporočljivo je zmanjšati odmerek ciklosporina, spremljati delovanje ledvic, izmeriti koncentracijo ciklosporina v krvi in prilagoditi odmerek tako med kombinirano terapijo kot po njeni prekinitvi.
KARBAMAZEPIN: zvišanje koncentracije prostega karbamazepina v krvi.
Priporočljivo je izmeriti koncentracijo karbamazepina v krvi in po potrebi prilagoditi odmerek.
FENITOIN: diltiazem povzroči povečanje plazemske koncentracije fenitoina; fenitoin zmanjša učinek diltiazema.
ANTIDEPRESANTI: zvišanje plazemske koncentracije imipramina in verjetno tudi drugih triciklov.
ANTIPSIHOTIKI: povečan hipotenzivni učinek.
TEOFILIN: zvišanje ravni prostega teofilina v krvi.
ANTI-H2 (cimetidin, ranitidin): zvišane koncentracije diltiazema v krvi.
Bolnike, ki se zdravijo z diltiazemom, je treba pri začetku ali prekinitvi zdravljenja z zaviralci H2 skrbno spremljati. Morda bo potrebna sprememba dnevnega odmerka diltiazema.
RIFAMPICIN: Tveganje za znižanje plazemske koncentracije diltiazema po začetku zdravljenja z rifampicinom.Bolnike je treba na začetku ali prekinitvi zdravljenja z rifampicinom skrbno spremljati.
LITIJ: tveganje za povečanje nevrotoksičnih učinkov litija.
ANESTETIKA: glejte poglavje 4.4
Združenja, ki jih je treba skrbno pretehtati
Za vse formulacije :
Zaradi možnih aditivnih učinkov sta pri bolnikih, ki prejemajo diltiazem skupaj z drugimi zdravili, ki spreminjajo srčno kontraktilnost ali prevodnost, potrebna previdnost in previdno titriranje.
Diltiazem se presnavlja s CYP3A4. Pri sočasni uporabi z močnejšim zaviralcem CYP3A4 je bilo dokumentirano zmerno (manj kot 2-kratno) povečanje plazemske koncentracije diltiazema. Diltiazem je tudi zaviralec izooblike CYP3A4. Sočasna uporaba z drugimi substrati CYP3A4 lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije katerega od obeh sočasno uporabljenih zdravil. Sočasna uporaba diltiazema z induktorjem CYP3A4 lahko povzroči znižanje plazemske koncentracije. diltiazema.
BENZODIAZEPINI (midazolam, triazolam): Diltiazem znatno poveča plazemske koncentracije midazolama in triazolama ter poveča njihov plazemski razpolovni čas.
Posebna previdnost je potrebna pri predpisovanju kratkodelujočih benzodiazepinov, ki se presnavljajo s CYP3A4 pri bolnikih, ki jemljejo diltiazem.
KORTIKOSTEROIDI (metilprednizolon): Zaviranje presnove metilprednizolona (CYP3A4) in zaviranje P-glikoproteina.Bolnike je treba spremljati na začetku zdravljenja z metilprednizolonom. Morda bo treba prilagoditi odmerek metilprednizolona.
STATINI: Diltiazem je zaviralec CYP3A4, za katerega je bilo dokazano, da znatno poveča AUC nekaterih statinov. Če je mogoče, je treba z diltiazemom uporabiti statin, ki se ne presnavlja s CYP3A4, sicer je potrebno natančno spremljanje znakov in simptomov potencialne toksičnosti za statine.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Uporaba diltiazema je med nosečnostjo kontraindicirana.
Diltiazem je pri nekaterih živalskih vrstah (podgane, miši, zajci) pokazal strupenost za razmnoževanje. Do danes so pri ljudeh na voljo zelo omejeni podatki o uporabi diltiazema v nosečnosti.
Pri ženskah v rodni dobi je treba pred začetkom zdravljenja vedno izključiti možno nosečnost in med zdravljenjem zagotoviti učinkovito pokritost s kontracepcijo.
Čas hranjenja
Ker se diltiazem izloča v materino mleko, se je treba med jemanjem tega zdravila izogibati dojenju.
Če je uporaba zdravila Altiazem klinično nujna, je treba uporabiti alternativno metodo hranjenja otroka.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Glede na poročane neželene učinke, kot so zaspanost, omotica in slabost, se lahko zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. V tem primeru se izogibajte vožnji vozil in strojem. Vendar pa niso bile izvedene nobene študije.
04.8 Neželeni učinki
Pogostnost spodaj opisanih neželenih učinkov je opredeljena po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
04.9 Preveliko odmerjanje
Klinični učinki akutnega prevelikega odmerjanja lahko vključujejo hudo hipotenzijo do kolapsa, sinusno bradikardijo z izoritmično disociacijo ali brez nje in motnje atrioventrikularne prevodnosti.
Zdravljenje v bolnišnici bo vključevalo izpiranje želodca in osmotsko diurezo.
Avtomatske in prevodne motnje je mogoče odpraviti z začasno elektrosistolično indukcijo.Priporočena farmakološka zdravljenja so: atropin, vazopresorska sredstva, kot so adrenalin, inotropna sredstva, glukagon in kalcijev glukonat za infundiranje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: selektivni zaviralci kalcijevih kanalčkov z neposrednim srčnim učinkom, derivati benzotiazepinov.
Oznaka ATC: C08DB01.
Diltiazem je blokator kalcijevih kanalov, ki selektivno zmanjša vnos kalcija v počasen kalcijev kanal žilnih gladkih mišic in miokardnih mišičnih vlaken na način, ki je odvisen od napetosti. S tem mehanizmom diltiazem zmanjša znotrajcelično koncentracijo kalcija v bližini kontraktilnega beljakovine.
WHO je diltiazem priznal kot referenčni izdelek za razred III zaviralcev kalcijevih kanalčkov.
Študije na živalih
Lastnosti proti angini: diltiazem poveča koronarni pretok krvi, ne da bi povzročil pojav koronarne kraje. Deluje na majhne arterije in na stranske veje velikih arterij. Ta vazodilatacijski učinek, ki je v perifernem arterijskem sistemu zmeren, se pojavi pri odmerkih brez negativnega inotropnega učinka in je povezan s povečanjem srčne odpornosti na napor in preprečevanjem koronarnega spazma s posledičnim zmanjšanjem pogostosti napadov angine.
Na ravni miokarda ima diltiazem neposreden učinek na presnovo energije; zmanjšuje tudi koronarno odpornost in porabo kisika v srčni mišici.
Dva glavna presnovka v obtoku, to sta deacetildiltiazem in N-monodemetildiltiazem, inducirata koronarno vazodilatacijo, ki je enaka 10 oziroma 20%aktivne snovi.
Antihipertenzivne lastnosti: diltiazem zmanjšuje ton gladke arterijske mišice z zmanjšanjem vnosa kalcija v žilne gladke mišične celice in povzroča vazodilatacijo, kar posledično povzroči zmanjšanje celotnega perifernega upora. Diltiazem znižuje krvni tlak, ne da bi povzročil refleksno tahikardijo. različni modeli hipertenzije pri živalih, zlasti pri genetsko hipertenzivni podgani.
Ne spreminja srčnega utripa in ledvičnega pretoka krvi.
Prav tako prednostno zavira vazokonstrikcijske učinke noradrenalina in angiotenzina II. Diltiazem poveča diurezo, ne da bi spremenil razmerje natrija / kalija v urinu in zmanjša hipertrofijo srca pri genetsko hipertenzivni podgani.
Visoki odmerki diltiazema zmanjšajo razvoj arterijske kalcinoze pri podganah, zdravljenih z visokimi odmerki vitamina. D3 ali dihidrotahisterol.
Dva glavna presnovka v obtoku (deacetildiltiazem in N-monodemetildiltiazem) imata farmakološko aktivnost približno 50% aktivne sestavine.
Študije pri človeku
Za peroralne formulacije :
Lastnosti proti angini: diltiazem poveča koronarni pretok krvi z zmanjšanjem koronarne odpornosti.
Zaradi zmernega bradikardirajočega učinka in zmanjšanja sistemske arterijske odpornosti diltiazem zmanjšuje srčno delo.
Z elektrofiziološkega vidika diltiazem pri normalnih osebah povzroča zmerno bradikardijo, rahlo podaljša intranodalno prevodnost in nima vpliva na prevodnost v snopu His in infrahisijevih strukturah.
Antihipertenzivne lastnosti: na žilni ravni kalcijev antagonistični učinek diltiazema povzroči zmerno arterijsko vazodilatacijo in izboljša skladnost velikih arterij. Ta uravnotežena vazodilatacija vodi do znižanja krvnega tlaka pri hipertenzivnih osebah, zahvaljujoč zmanjšanju perifernega upora , brez določitve refleksne tahikardije Dejansko je opaziti rahlo upočasnitev srčnega utripa. Obseg visceralnega krvnega pretoka, zlasti ledvičnega in koronarnega, je nespremenjen ali povečan.
Po akutni uporabi je opazen zmeren natriuretični učinek. Diltiazem med dolgotrajnim zdravljenjem ne stimulira sistema renin-angiotenzin-aldosteron in ne povzroča zadrževanja vode in natrija, kar dokazuje odsotnost sprememb telesne mase ter ravnotežja vode in elektrolitov v plazmi.
Diltiazem deluje kot koronarni dilatator proti srcu, zmanjšuje hipertrofijo levega prekata pri hipertenzivnih osebah in ima le majhen učinek na minutni volumen srca.
Diltiazem zmanjšuje srčno delo zaradi zmernega bradikardičnega učinka, povezanega z zmanjšanjem sistemske arterijske odpornosti.
Pri zdravem miokardu niso opazili negativnih inotropnih učinkov. Diltiazem zmerno zmanjša srčni utrip in lahko povzroči motnje delovanja sinusnega vozla, če je moten, upočasni atrioventrikularno prevodnost, zato obstaja tveganje za AV blokado.
Diltiazem ne spreminja prevodnosti v Hisovem snopu ali na infrahisijevski ravni.
Diltiazem ne vpliva na glikoregulacijo in nima negativnih učinkov na plazemske lipoproteine in presnovo lipidov.
Za injekcijske formulacije :
Študije z diltiazemom v obliki za injiciranje so pokazale naslednje lastnosti:
• antiaritmična aktivnost na ravni stičišča
• koristna aktivnost pri ishemiji miokarda; zmanjšanje porabe kisika, povečanje koronarnega krvnega pretoka, korekcija koronarnega spazma, zaščita miokarda med zunajtelesno operacijo srca
• brez vpliva na intraventrikularno prevodnost in brez neposrednega vpliva na antegradno ali retrogradno prevodnost alternativnih poti.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
ALTIAZEM 60 mg tablete :
Po peroralni uporabi pri zdravih prostovoljcih se diltiazem v veliki meri absorbira (90%). Največjo plazemsko koncentracijo opazimo 3-4 ure po odmerjanju, povprečni navidezni razpolovni čas v plazmi pa je 4-8 ur.
Kinetika diltiazema je linearna in ni predmet nasičenja. Med dolgotrajnim dajanjem ostaja plazemska koncentracija diltiazema pri vsakem bolniku konstantna.
Zaradi učinka prvega prehoda je biološka uporabnost 60 mg tablet približno 40% in je odvisna od odmerka.
Diltiazem je 80-85% vezan na beljakovine v plazmi in se obsežno presnavlja v jetrih. Glavni presnovek N-monodemetildiltiazem v obtoku predstavlja približno 35% diltiazema v obtoku.
Odstotek diltiazema med 0,7% in 5% se izloči nespremenjenega z urinom.
Povprečne plazemske koncentracije so pri bolnikih z ledvično in jetrno insuficienco višje kot pri zdravih osebah.
Diltiazem in njegovi presnovki se slabo dializirajo.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem :
Po peroralni uporabi pri zdravih prostovoljcih se diltiazem v veliki meri absorbira (90%); zaradi učinka prvega prehoda je biološka uporabnost približno 40%.
Biološka uporabnost te formulacije diltiazema z nadzorovanim sproščanjem je približno 90% od tiste pri tradicionalnih tabletah. Povprečni navidezni razpolovni čas v plazmi je 7-8 ur, učinkovite plazemske ravni pa se vzdržujejo vsaj 12 ur.
Po večkratni uporabi dobimo 30% povečanje naslednjih parametrov: Cmax, AUC, Cmin; to povečanje je posledica delnega nasičenja jetrne presnove prvega prehoda.
Diltiazem je 80-85% vezan na beljakovine v plazmi in se obsežno presnavlja v jetrih. Glavni presnovek N-monodemetildiltiazem v obtoku predstavlja približno 35% diltiazema v obtoku.
Odstotek diltiazema med 0,7% in 5% se izloči nespremenjenega z urinom.
Povprečne plazemske koncentracije so višje pri bolnikih z ledvično in jetrno insuficienco.
Diltiazem in njegovi presnovki se slabo dializirajo.
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem :
Kinetika diltiazema je linearna in ni predmet nasičenja.
Po peroralni uporabi pri zdravih prostovoljcih se diltiazem v veliki meri absorbira (90%).
Biološka uporabnost te formulacije diltiazema z nadzorovanim sproščanjem je približno 80% ALTIAZEM 60 mg tablete. Povprečni navidezni razpolovni čas v plazmi je 8 ur.
Štiriindvajset ur po odmerjanju plazemske koncentracije pri bolnikih ostanejo na ravni 50 ng / ml. Med dolgotrajnim dajanjem ostaja plazemska koncentracija diltiazema pri vsakem bolniku konstantna.
Diltiazem je 80-85% vezan na beljakovine v plazmi in se obsežno presnavlja v jetrih. Glavni presnovek N-monodemetildiltiazem v obtoku predstavlja približno 35% diltiazema v obtoku.
Odstotek diltiazema med 0,7% in 5% se izloči nespremenjenega z urinom.
Povprečne plazemske koncentracije so višje pri bolnikih z ledvično in jetrno insuficienco.
Vnos hrane ne vpliva bistveno na kinetiko te formulacije diltiazema z nadzorovanim sproščanjem; ko pa diltiazem jemljemo s hrano, opazimo povečano absorpcijo v prvih nekaj urah po zaužitju.
Diltiazem in njegovi presnovki se slabo dializirajo.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje :
Po intravenskem dajanju pri ljudeh je razpolovni čas porazdelitve diltiazema med 25 in 30 minutami.
Diltiazem je 80-85% vezan na beljakovine v plazmi. V veliki meri se presnavlja v jetrih. Glavni aktivni presnovek je desacetildiltiazem. Razpolovni čas izločanja v plazmi je približno 3 ure. Le 3% uporabljenega odmerka se v povprečju izloči v urinu nespremenjeno.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije akutne in subakutne strupenosti pri živalih so potrdile dobro prenašanje zdravila pri terapevtskih odmerkih pri ljudeh.
Študije teratogeneze in peri- in postnatalne toksičnosti pri različnih živalskih vrstah so pri potrjeni ali domnevni nosečnosti privedle do kontraindikacije zdravila.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
ALTIAZEM 60 mg tablete :
laktoza, hidrogenirano ricinusovo olje, makrogol 6000, magnezijev stearat.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem :
Jedro: mononatrijev citrat, saharoza, povidon, magnezijev stearat, makrogol 6000;
Premaz: saharoza, premazni polimer, acetiltributil citrat, polimerizirano ricinusovo olje, natrijev bikarbonat, etilvanilin, titanov dioksid (E171).
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem :
mikrokristalna celuloza, natrij karmeloze, akrilni kopolimer in metakrilni estri, etilceluloza, diacetilirani monogliceridi, magnezijev stearat.
Sestava kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), rumeni železov oksid (E172).
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za intravensko uporabo :
manit.
Viala z vehiklom vsebuje: vodo za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Za peroralne formulacije : nobenega.
Za injekcijske formulacije : zdravila ne razredčite z alkalno raztopino pH.
06.3 Obdobje veljavnosti
ALTIAZEM 60 mg tablete : 3 leta.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem : 2 leti.
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem : 3 leta.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za intravensko uporabo : 3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
ALTIAZEM 60 mg tablete :
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem :
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem :
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za intravensko uporabo :
Po raztapljanju liofiliziranega praška je treba vsebino steklenice porabiti v 24 urah.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
ALTIAZEM 60 mg tablete :
Škatla s 50 deljivimi tabletami v PVC / alu pretisnih omotih.
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem :
Škatla s 24 tabletami v PVC / alu pretisnih omotih.
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem :
Škatla s 14 kapsulami z nadzorovanim sproščanjem v pretisnih omotih iz PVC / aluminija.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za intravensko uporabo :
Škatla s 5 steklenicami in 5 vialami s 5 ml vehikla.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za intravensko uporabo :
Zdravilo je treba pripraviti z vialo, ki je vključena v ovojnino.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
LUSOFARMACO
Italijanski inštitut Luso Farmaco S.p.A.
Milanofiori - cesta 6 - stavba L - Rozzano (MI)
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem in ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem z licenco Tanabe Seiyaku Co. Ltd - Osaka - Japonska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ALTIAZEM 60 mg tablete: A.I.C. n. 025271014
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem : A.I.C. n. 025271038
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem: A.I.C. n. 025271040
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za intravensko uporabo: A.I.C. n. 025271026
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
ALTIAZEM 60 mg tablete :
Datum prve avtorizacije: 17.03.84
Datum podaljšanja dovoljenja: 01.06.10
ALTIAZEM 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem :
Datum prve odobritve: 27.04.91
Datum podaljšanja dovoljenja: 01.06.10
ALTIAZEM 300 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem :
Datum prve avtorizacije: 31.10.94
Datum podaljšanja dovoljenja: 01.06.10
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje za intravensko uporabo :
Datum prve avtorizacije: 07.10.85
Datum podaljšanja dovoljenja: 01.06.10
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Decembra 2015