Zdravilne učinkovine: Dakarbazin
Dakarbazin Lipomed 100 mg prašek za raztopino za injiciranje ali raztopino za infundiranje
Vložki za pakiranje Dacarbazine so na voljo za velikosti pakiranj:- Dakarbazin Lipomed 100 mg prašek za raztopino za injiciranje ali raztopino za infundiranje
- Dakarbazin Lipomed 200 mg prašek za raztopino za injiciranje ali raztopino za infundiranje
Zakaj se uporablja zdravilo Dacarbazine? Za kaj je to?
Polno ime zdravila je Dacarbazine Lipomed. V tem navodilu je uporabljeno skrajšano ime Dacarbazine. Zdravilo spada v skupino zdravil, imenovanih „citotoksična zdravila“ ali kemoterapija. Zdravljenje z dakarbazinom naj izvajajo le zdravniki, specializirani za zdravljenje raka (onkologi) ali krvnih motenj (hematologi).
Dakarbazin se uporablja za zdravljenje vrste kožnega raka, imenovanega „metastatski maligni melanom“. To je vrsta kožnega raka, ki se je razširil na druge dele telesa. Dakarbazin se uporablja tudi z drugimi zdravili za:
- napredoval rak dela imunskega sistema, imenovanega "limfni sistem"; ta vrsta raka se imenuje "Hodgkinov limfom".
- napredni sarkomi mehkih tkiv pri odraslih (z izjemo mezotelioma in Kaposijevega sarkoma). Sarkomi mehkih tkiv so maligni tumorji, ki izvirajo iz mehkih tkiv telesa; te tumorje lahko najdemo na različnih mestih, na primer okoli živcev, mišic ali krvnih žil.
Dakarbazin pomaga ustaviti rast in razmnoževanje rakavih celic.
Kontraindikacije Kadar dakarbazina ne smete uporabljati
Dakarbazina vam ne smejo dati, če:
- če ste alergični (preobčutljivi) na dakarbazin ali katero koli sestavino tega zdravila
- ste noseči ali dojite
- imajo nizko število belih krvnih celic (levkopenija) ali nizko število trombocitov (trombocitopenija)
- imate hude težave z jetri ali ledvicami
- v kombinaciji s cepivom proti rumeni mrzlici
Dakarbazina ne smete dajati, če imate katerega od opisanih stanj. Če niste prepričani, se pred uporabo dakarbazina posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Dakarbazin
Da bi se izognili poškodbam in bolečinam v tkivih, bo moral zdravnik zagotoviti pravilno dajanje dakarbazina. Ekstravazacija (injiciranje raztopine v tkiva, ki obdajajo veno) lahko povzroči poškodbe tkiva in hude bolečine.
Izpiti
Med zdravljenjem bodo opravljeni naslednji testi:
- volumen jeter in delovanje jeter (s krvno preiskavo), da se preveri, da vene v jetrih niso zamašene. Če so jetra oslabljena, se zdravljenje ustavi.
- število rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov v krvi (s krvno preiskavo), da se preveri, ali kostni mozeg ustrezno proizvaja krvne celice. Če je kostni mozeg ogrožen, se lahko zdravljenje začasno ali trajno ustavi.
Moški, ki se zdravijo z dakarbazinom, morajo med zdravljenjem in še 6 mesecev po koncu zdravljenja uporabljati kontracepcijske metode.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek dakarbazina
Povejte svojemu zdravniku ali medicinski sestri, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta in zeliščne pripravke. To je zato, ker lahko zdravilo Dacarbazine vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil. Druga zdravila lahko vplivajo tudi na delovanje. način delovanja dakarbazina.
Tega zdravila še posebej ne smete dajati, svojemu zdravniku, medicinski sestri ali farmacevtu pa morate povedati, če uporabljate katero od naslednjih zdravil:
- fenitoin - proti napadom (krči).
- druga zdravila, ki lahko poškodujejo jetra.
Ne uporabljajte zdravila Dacarbazine, če uporabljate katero od teh zdravil. Če niste prepričani, se pred uporabo dakarbazina posvetujte s svojim zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- radioterapijo ali druga zdravila, ki zmanjšujejo rast tumorjev (kemoterapija) Uporaba teh zdravil z dakarbazinom lahko poveča poškodbe kostnega mozga.
- druga zdravila, ki jih presnavlja encimski sistem jeter, imenovan citokrom P450.
- metoksipsoralen proti nekaterim kožnim težavam, kot so luskavica in ekcem. Uporaba dakarbazina z metoksipsoralenom lahko poveča občutljivost na sončno svetlobo (fotosenzibilizacija).
- fotemustin - dakarbazina ne smete uporabljati prej kot teden dni po dajanju fotemustina, da se izognete poškodbam pljuč.
- ciklosporin ali takrolimus: ta zdravila lahko zmanjšajo delovanje imunskega sistema.
Če uporabljate katero od teh zdravil ali če niste prepričani, se pred uporabo dakarbazina posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Zdravnik se bo odločil, ali vam bo dal zdravila, ki izboljšajo pretok krvi, in preveril strjevanje krvi.
Uporaba cepiv
Za različne vrste cepiv veljajo različne indikacije:
- rumena mrzlica - cepljenja proti rumeni mrzlici ne smete dajati, če se zdravite z dakarbazinom.
- živa cepiva - če se zdravite z dakarbazinom, vam ne bi smeli dajati "živih" cepiv. To je zato, ker lahko dakarbazin oslabi imunski sistem in tako poveča verjetnost resnih okužb.
- ubita cepiva - če se zdravite z dakarbazinom, vam lahko dajo "ubita" ali inaktivirana cepiva.
Uporaba zdravila Dacarbazine s hrano in pijačo
- Izogibajte se uživanju tik pred jemanjem zdravila Dacarbazine. Na ta način boste morda imeli manj slabosti ali bruhanja.
- Med zdravljenjem se izogibajte alkoholnim pijačam.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
- Če ste noseči ali nameravate zanositi, dakarbazina ne boste prejeli. To je zato, ker zdravilo lahko škoduje otroku.
- Med zdravljenjem sta oba moška. obe ženski morata uporabljati učinkovito metodo kontracepcije. Če zanosite, takoj obvestite svojega zdravnika.
- Moški, ki se zdravijo z dakarbazinom, morajo uporabljati učinkovito metodo kontracepcije tudi 6 mesecev po koncu zdravljenja.
- Med zdravljenjem z dakarbazinom ne dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med jemanjem zdravila Dakarbazin se lahko počutite zaspani, zmedeni ali imate težave z vidom. Lahko tudi čuti slabost ali bruha. V teh primerih ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Dakarbazin: Odmerjanje
Zdravnik bo določil trajanje zdravljenja. Trajanje zdravljenja je odvisno od:
- vrsto raka in kako napredoval je
- vrsto zdravljenja, ki ga prejemate, in kako dobro se odzivate na zdravljenje
- prisotnost kakršnih koli neželenih učinkov
Odmerek, ki vam ga bodo dali
Odmerek, ki ga boste prejeli, se izračuna na podlagi velikosti vašega telesa (m2 telesne površine).
Kožni rak, ki se je razširil (metastatski maligni melanom)
- Običajni odmerek je 200-250 mg na m2 telesne površine, enkrat na dan.
- Odmerek boste prejeli 5 naslednjih dni, vsake 3 tedne. Torej bo odmor.
- Zdravilo boste prejeli kot hitro injekcijo v veno ali kot počasno infuzijo v 15-30 minutah v veno.
- Druga možnost je, da boste vsake 3 tedne prejeli večji odmerek 850 mg na m2 telesne površine. Ta odmerek boste prejeli kot počasno infuzijo v veno.
Rak limfnega sistema (Hodgkinov limfom)
- Običajni odmerek je 375 mg na m2 telesne površine vsakih 15 dni.
- Prejeli boste tudi zdravila doksorubicin, bleomicin in vinblastin (ta kombinacija se imenuje režim ABVD).
- Na splošno se ta kombinacija zdravil daje 6 -krat.
- Kombinacijo boste prejeli kot počasno infuzijo v veno.
Rak tkiv, ki povezujejo različne dele telesa (sarkom mehkih tkiv)
- Običajni odmerek je 250 mg na m2 telesne površine enkrat na dan.
- Prejeli boste tudi zdravilo doksorubicin (ta kombinacija se imenuje režim ADIC).
- To kombinacijo boste prejeli 5 naslednjih dni, vsake 3 tedne. Torej bo odmor.
- Kombinacijo zdravil boste prejeli v obliki počasne 15-30 minutne infuzije v veno.
Bolniki s težavami z ledvicami ali jetri
Če imate blage ali zmerne težave z ledvicami ali jetri, vašega odmerka zdravila običajno ni treba zmanjšati. Če imate težave z ledvicami in jetri, vaše telo zdravilo uporablja počasneje in ga odstranjuje, zato vam bo zdravnik morda dal manjši odmerek.
Upokojenci
Posebnih navodil za uporabo dakarbazina pri starejših ni.
Otroci
Posebnih priporočil za uporabo dakarbazina pri otrocih ni mogoče dati, dokler niso na voljo dodatni podatki.
Uporaba injekcijskega / infuzijskega pripravka
Po rekonstituciji (priprava raztopine) z vodo za injekcije in brez nadaljnjega redčenja s 5% izotoničnim natrijevim kloridom ali raztopino glukoze so pripravki zdravila Dacarbazine Lipomed hipoosmolarni (približno 100 mOsmol / kg), kar pomeni, da raztopine vsebujejo koncentracijo raztopljenih snovi nižji od krvi, zato ga je treba dajati kot počasno intravensko injekcijo, npr v 1 minuti in ne kot IV injekcija kot bolus (hitro injiciranje) v nekaj sekundah.
Dakarbazin je občutljiv na svetlobo. Rekonstituirane raztopine je zato treba med infuzijo zaščititi pred svetlobo (infuzijski kompleti, ki ne dovoljujejo prehajanja svetlobe).
Raztopino je treba dajati previdno, da se izognemo ekstravazaciji (injiciranje raztopine v tkiva okoli vene), kar bi povzročilo lokalno bolečino in poškodbo tkiva.
V primeru ekstravazacije je treba injiciranje takoj prekiniti, preostali odmerek pa dati v drugo veno.
Opombe o varnem ravnanju
Dakarbazin je antineoplastično sredstvo (zmanjšuje rast rakavih celic). Pred pripravo raztopine se posvetujte z lokalnimi citotoksičnimi smernicami za ravnanje s citotoksičnimi (celično poškodujočimi) sredstvi. Viale z dakarbazinom naj odpre samo usposobljeno osebje. Kot pri vseh citotoksičnih sredstvih je treba tudi pri previdnostnih ukrepih preprečiti izpostavljenost osebja. Rokovanje s citostatiki se je treba na splošno izogibati med nosečnostjo. Pripravo raztopine za dajanje je treba izvesti na posebej za to namenjenem mestu. na pralnem nosilcu ali na plastificiranem vpojnem papirju za enkratno uporabo na hrbtni strani. Priporočljivo je, da nosite primerno zaščito za oči, rokavice za enkratno uporabo, masko in obleko za enkratno uporabo. Injekcijske brizge in komplete za infundiranje je treba skrbno sestaviti, da se izognete uhajanju (priporočljiva je uporaba okovja za ključavnice Luer) .Po zaključku je treba vse izpostavljene površine temeljito očistiti, upravljavec pa umiti roke in obraz. V primeru brizganja mora upravljavec nositi rokavice, masko, zaščito za oči in obleko za enkratno uporabo ter odstraniti brizge z vpojnim materialom, namenjenim za ta namen, v delovnem območju. Območje mora biti nato čisto, ves onesnažen material pa prenesen v citotoksično vrečko ali posodo ali zaprt za sežig.
Priprava raztopine za intravensko uporabo (dajanje v veno)
Raztopine zdravila Dacarbazine Lipomed je treba pripraviti tik pred uporabo. Dacarbazine je občutljiv na svetlobo. Med zdravljenjem je treba posodo in infuzijski komplet zaščititi pred svetlobo, na primer z uporabo infuzijskega seta iz PVC, ki ne pušča. na primer zaviti z aluminijasto folijo, ki ne prepušča svetlobe.
Priprava in dajanje raztopine za injiciranje / infundiranje
Dacarbazin Lipomed 100 mg prašek za raztopino za injiciranje ali raztopino za infundiranje je treba rekonstituirati z 9,9 ml vode za injekcije, da se prašek popolnoma raztopi. Tako dobljena raztopina vsebuje 10 mg / ml dakarbazina. Raztopino bomo dali s počasnim injiciranjem, to je, da jo bomo počasi injicirali v veno. Pri večjih odmerkih je treba rekonstituirano raztopino razredčiti z 200 ml 5% glukoze ali 0,9% raztopino natrijevega klorida in infundirati intravensko v 15-30 minutah (počasno injiciranje v veno).
Dacarbazine Lipomed je samo za enkratno uporabo.
Raztopina dakarbazina je kemično nezdružljiva z zdravili heparin, hidrokortizon, L-cistein in natrijev hidrogenkarbonat; to pomeni, da se raztopine dakarbazina ne sme mešati z zdravili, ki vsebujejo te snovi. Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen zgoraj omenjenimi.
Rok uporabnosti pripravljene raztopine
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo je bila dokazana 1 uro pri 25 ° C in 24 ur pri 4 ° C, zaščitena pred svetlobo. Z mikrobiološkega vidika je treba rekonstituirano raztopino uporabiti takoj. Če rekonstituirane raztopine ne uporabite takoj, je za trajanje in pogoje shranjevanja odgovoren uporabnik. Rekonstituirano raztopino ne smete hraniti več kot 24 ur v hladilniku (2-8 ° C), zaščitenem pred svetlobo, razen če je rekonstitucija ni bila izvedena v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih.
Rok uporabnosti razredčene raztopine za infundiranje
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo je bila dokazana 30 minut pri 25 ° C in 8 ur pri 4 ° C, zaščitena pred svetlobo.
Z mikrobiološkega vidika je treba razredčeno raztopino uporabiti takoj. Če razredčene raztopine za infundiranje ne uporabite takoj, je za čas shranjevanja in pogoje odgovoren uporabnik. Razredčene raztopine za infundiranje ne smete hraniti več kot 8 ur v hladilniku (2-8 ° C), zaščitenem pred svetlobo , razen če je priprava potekala pod nadzorovanimi in potrjenimi aseptičnimi pogoji.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Dacarbazine
Če menite, da ste prejeli preveč zdravila Dacarbazine, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro.
- Če sumite na preveliko odmerjanje, boste preverili število krvnih celic in morda bodo potrebni podporni ukrepi, kot je transfuzija.
- Preveliko odmerjanje povzroči hude poškodbe kostnega mozga (strupenost za kostni mozeg). To lahko povzroči popolno izgubo funkcije kostnega mozga (medularna aplazija). Ta učinek se lahko pojavi tudi po 2 tednih.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Dacarbazine, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki dakarbazina
Kot vsa zdravila ima lahko tudi dakarbazin neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika, medicinsko sestro ali farmacevta.
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Izguba apetita (anoreksija), slabost ali bruhanje. Če ji kdo pomaga znebiti bruhanja, naj nosi rokavice. To je zato, ker lahko nekatera zdravila preidejo skozi kožo.
- Težave s krvjo. Odvisni so od odmerka in so verjetnejši po 3-4 tednih. Morda se boste počutili utrujeni, bledi, podplutili bolj kot običajno ali dobili več okužb kot običajno. Pri preiskavah krvi boste našli:
- anemija (zmanjšano število rdečih krvnih celic)
- levkopenija (zmanjšano število belih krvnih celic)
- trombocitopenija (zmanjšanje števila trombocitov)
- supresija kostnega mozga (zmanjšana tvorba vseh krvnih celic v kostnem mozgu)
Občasni (pojavijo se pri 1 do 10 na 1000 bolnikov)
- Gripi podobni simptomi, kot so utrujenost, mrzlica, zvišana telesna temperatura ali bolečine v mišicah. To so najverjetneje v prvih dneh vsakega cikla zdravljenja
- Spremembe delovanja ledvic ali zvišanje jetrnih encimov (na podlagi opravljenih testov)
- Poškodbe jeter (hepatotoksičnost)
- Blokada vene v jetrih (imenovana tudi Budd-Chiarijev sindrom)
- Poškodbe jeter (nekroza) zaradi blokade vene v jetrih. Znaki vključujejo zvišano telesno temperaturo, bolečine v trebuhu, porumenelost oči in kože (zlatenica). Zdravnik bo morda opazil tudi povečanje volumna jeter in spremembo števila krvnih celic. Ta učinek je pogostejši pri drugem poteku zdravljenja.
- Temne lise na koži (hiperpigmentacija)
- Povečana občutljivost kože na sončno svetlobo (fotoobčutljivost)
- Izpadanje las (alopecija)
- Zmedenost
- Zardevanje obraza
- Prehodni izpuščaj
- Zamegljen vid
Redki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000)
- Reakcije na mestu injiciranja, na primer draženje vene
- Rdeča koža (eritem), izpuščaj s pikami in mehurčki (makulopapularni izpuščaj) ali koprivnica
- Kožne reakcije na mestu injiciranja
- Otekanje obraza, ustnic, ust in grla s težavami pri dihanju (anafilaktična reakcija)
- Zaspanost, motnje vida
- Glavobol
- Konvulzije (napadi)
- Občutek mravljinčenja v obrazu
- Driska. Če vam nekdo pomaga pri blatu, nosite rokavice. To je zato, ker lahko nekatera zdravila preidejo skozi kožo.
- Težave s krvjo. Odvisni so od odmerka in so verjetnejši po 3-4 tednih. Morda se boste počutili utrujeni, bledi, podplutili bolj kot običajno ali dobili več okužb kot običajno. Pri preiskavah krvi boste našli:
- pancitopenija (zmanjšanje števila vseh krvnih celic)
- agranulocitoza (izrazito zmanjšanje števila vrst belih krvnih celic, imenovanih "granulociti")
Če se zdravilo po nesreči vbrizga v tkiva okoli vene, bo bolelo in tkiva bodo poškodovana.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika, medicinsko sestro ali farmacevta.
Potek in zadržanje
Zdravilo Dacarbazine Lipomed shranjujte nedosegljivo otrokom!
Ne dajajte zdravila Dacarbazine po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in steklenici poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Dakarbazina ne smete dajati, če je raztopina motna ali vsebuje delce.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Rok uporabnosti pripravljene raztopine
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo je bila dokazana 1 uro pri 25 ° C in 24 ur pri 4 ° C, zaščitena pred svetlobo.
Rok uporabnosti razredčene raztopine za infundiranje
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo je bila dokazana 30 minut pri 25 ° C in 8 ur pri 4 ° C, zaščitena pred svetlobo.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Dacarbazine
- Zdravilna učinkovina je dakarbazin (100 mg na vialo).
- Pomožne snovi so monohidrat citronske kisline in manitol (E 421).
Izgled zdravila Dacarbazine in vsebina pakiranja
Dakarbazin je bel prašek, ki daje bistro tekočino za injiciranje ali infundiranje. Pakirano je v škatlah po 10 vial.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG v prahu za raztopino za injiciranje ali za raztopino za infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala vsebuje 100 mg dakarbazina (10 mg / ml) (v obliki dakarbazin citrata, tvorba) in situ).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za injiciranje ali raztopino za infundiranje.
Beli prah.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Dakarbazin Lipomed je indiciran za zdravljenje bolnikov z metastatskim malignim melanomom. Dodatne indikacije za uporabo dakarbazina kot sestavine kombinirane kemoterapije so:
- napredni Hodgkinov limfom
- napredni sarkomi mehkih tkiv pri odraslih (razen mezotelioma in Kaposijevega sarkoma).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje z dakarbazinom Lipomed naj izvajajo zdravniki, specializirani za onkologijo oziroma hematologijo.
Dakarbazin je občutljiv na izpostavljenost svetlobi. Vse pripravljene raztopine morajo biti tudi med dajanjem ustrezno zaščitene pred svetlobo (infuzijski kompleti, ki ne prepuščajo svetlobe).
Pri dajanju raztopine za injiciranje je potrebna previdnost, da se prepreči ekstravazacija tkiva, ki povzroča lokalno bolečino in poškodbe tkiva. V primeru ekstravazacije je treba dajanje takoj prekiniti in preostali odmerek dati v drugo veno.
Da bi zmanjšali intenzivnost slabosti in bruhanja, se mora bolnik pred uporabo dakarbazina izogibati uživanju hrane, pri izločanju in bruhanju pa je treba ravnati previdno.
Uporabite lahko spodaj opisane sheme zdravljenja. Za več podrobnosti glejte trenutno znanstveno literaturo.
Maligni melanom
Dakarbazin se lahko uporablja kot samostojno zdravilo v odmerkih med 200 in 250 mg / m2 telesne površine / dan kot IV injekcija. izvaja 5 dni vsake 3 tedne. Kot alternativo intravenski bolusni injekciji se lahko dakarbazin daje kot kratka infuzija (več kot 15-30 minut).
850 mg / m2 telesne površine se lahko daje tudi prvi dan in nato enkrat na 3 tedne kot intravenska infuzija.
Hodgkinov limfom
Dakarbazin se daje intravensko. v dnevnem odmerku 375 mg / m2 telesne površine vsakih 15 dni v kombinaciji z doksorubicinom, bleomicinom in vinblastinom (režim ABVD).
Sarkom mehkih tkiv
Pri sarkomih mehkih tkiv pri odraslih se dakarbazin daje intravensko. v dnevnih odmerkih 250 mg / m2 telesne površine (dnevi 1-5) v kombinaciji z doksorubicinom vsake 3 tedne (režim ADIC).
Med zdravljenjem z dakarbazinom je treba izvajati pogoste krvne preiskave ter delovanje jeter in ledvic, ker se pogosto pojavljajo hude prebavne reakcije, je treba sprejeti protiemetične in podporne ukrepe.
Ker lahko pride do hudih gastrointestinalnih in hematoloških motenj, je treba pred vsakim zdravljenjem z dakarbazinom Lipomed zelo natančno oceniti korist in tveganje.
Trajanje terapije
Lečeči zdravnik mora individualno določiti trajanje zdravljenja, pri čemer upošteva vrsto in stopnjo bolezni, izvedeno kombinirano zdravljenje, odziv na dakarbazin in s tem povezane neželene učinke.
Pri napredovalem Hodgkinovem limfomu je običajno priporočilo dajati 6 ciklov kombinirane terapije z ABVD.
Pri metastatskem malignem melanomu in napredovalem sarkomu mehkih tkiv je trajanje zdravljenja odvisno od učinkovitosti in prenašanja posameznega bolnika.
Hitrost dajanja injekcije / infuzije
Odmerke do 200 mg / m2 lahko dajemo kot počasno intravensko injekcijo v približno 1 minuti. Večje odmerke (med 200 in 850 mg / m2) je treba dajati kot intravensko infuzijo v 15-30 minutah.
Priporočljivo je najprej preveriti prehodnost vene z injiciranjem 5-10 ml izotoničnega natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze za infundiranje. Iste raztopine je treba uporabiti po infuziji, da odstranimo vse ostanke zdravila z infuzijske linije.
Po rekonstituciji z vodo za injekcije in brez dodatnega redčenja z izotoničnim natrijevim kloridom ali 5% raztopino glukoze so pripravki zdravila Dacarbazine Lipomed 100 hipoosmolarni (približno 100 mOsmol / kg), zato jih je treba dajati kot počasno intravensko injekcijo, npr. v 1 minuti in ne kot IV injekcija kot bolus v nekaj sekundah.
Posebne populacije
Bolniki z ledvično / jetrno insuficienco: Ob prisotnosti le blage do zmerne ledvične ali jetrne insuficience na splošno ni treba zmanjšati odmerka. Pri bolnikih s kombinirano ledvično in jetrno okvaro se izločanje dakarbazina podaljša, vendar trenutno ni mogoče potrditi priporočila za zmanjšanje odmerka.
Starejši bolniki
Ker so izkušnje pri starejših bolnikih omejene, starejšim za uporabo dakarbazina ni mogoče dati posebnih navodil.
Otroci
Posebnih priporočil za uporabo dakarbazina pri pediatrični populaciji ni mogoče dati, dokler niso na voljo dodatni podatki.
Za navodila o pripravi in rekonstituciji glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Dakarbazin Lipomed je kontraindiciran v naslednjih primerih:
- preobčutljivost za dakarbazin ali katero koli pomožno snov,
- nosečnost ali dojenje,
- levkopenija in / ali trombocitopenija,
- huda bolezen jeter ali ledvic,
- v kombinaciji s cepivom proti rumeni mrzlici (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Priporočljivo je, da se dakarbazin daje le pod nadzorom zdravnika, specializiranega za onkologijo, ki ima na voljo potrebno opremo za redno spremljanje kliničnih, biokemičnih in hematoloških učinkov med zdravljenjem in po njem.
V primeru simptomov jetrne ali ledvične disfunkcije ali preobčutljivostne reakcije je treba zdravljenje takoj prekiniti.
V primeru venookluzivne bolezni jeter je nadaljevanje zdravljenja z dakarbazinom kontraindicirano.
Opomba: Med zdravljenjem se mora odgovorni zdravnik zavedati možnosti redkega in resnega zapleta jetrne nekroze po okluziji intrahepatičnih žil. Redno spremljanje volumna, delovanja jeter in krvne slike (zlasti eozinofilcev) je še posebej pomembno. V posameznih sumljivih primerih veno-okluzivne bolezni je bilo učinkovito zgodnje zdravljenje z visokimi odmerki kortikosteroidov (npr. 300 mg hidrokortizona na dan), s fibrinolitičnimi snovmi ali brez njih, kot je "heparin ali tkivni aktivator plazminogena" (glejte tudi poglavje 4.8).
Dolgotrajno zdravljenje lahko povzroči kumulativno toksičnost za kostni mozeg. Možna supresija kostnega mozga zahteva skrbno spremljanje eritrocitov, levkocitov in trombocitov. Hematopoetska toksičnost lahko upraviči začasno ali trajno prekinitev zdravljenja.
Ekstravazacija lahko povzroči poškodbe tkiva in hude bolečine.
Izogibati se je treba sočasni uporabi fenitoina, ker obstaja nevarnost poslabšanja napadov zaradi zmanjšane absorpcije fenitoina v prebavnem sistemu (glejte poglavje 4.5).
Imunosupresivni učinki / povečana dovzetnost za okužbe
Dakarbazin je zmerno imunosupresivno sredstvo. Dajanje živih (oslabljenih v živo) cepiv bolnikom z oslabljeno imunostjo zaradi zdravljenja s kemoterapevtiki, vključno z dakarbazinom, lahko povzroči resne ali smrtne okužbe. Pri bolnikih, zdravljenih z dakarbazinom, se je treba izogibati cepljenju z živimi cepivi. Če je na voljo, lahko uporabite inaktivirana cepiva.
Med kemoterapijo so kontraindicirana hepatotoksična zdravila in alkohol.
Kontracepcijski ukrepi
Moške je treba obvestiti o sprejetju kontracepcijskih ukrepov med zdravljenjem in še 6 mesecev po koncu zdravljenja.
Uporaba dakarbazina pri otrocih
Posebnih priporočil za uporabo dakarbazina pri pediatrični populaciji ni mogoče dati, dokler niso na voljo dodatni podatki.
Manipulacija z dakarbazinom
Z dakarbazinom je treba ravnati v skladu s standardnimi postopki za citostatike z mutagenimi, rakotvornimi in teratogenimi učinki.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasna uporaba cepiva proti rumeni mrzlici je kontraindicirana zaradi nevarnosti sistemske bolezni s smrtjo (glejte poglavje 4.3).
Ker se tveganje za trombozo poveča v prisotnosti tumorjev, je zdravljenje z antikoagulanti običajno. Zaradi velike variabilnosti koagulabilnosti med posamezniki med boleznijo in možnih interakcij med peroralnimi antikoagulanti in antineoplastično kemoterapijo je pogostejše spremljanje INR, če naj se bolnik zdravi s peroralnimi antikoagulanti.
Izogibati se je treba sočasni uporabi fenitoina, ker obstaja nevarnost poslabšanja napadov zaradi zmanjšane absorpcije fenitoina v prebavnem sistemu (glejte poglavje 4.4).
Izogibati se je treba sočasni uporabi živih oslabljenih cepiv, ker obstaja tveganje za sistemsko, morda smrtno nevarno bolezen. To tveganje se poveča pri tistih, ki so zaradi omenjene bolezni že imunsko oslabljeni. Priporočljivo je, da uporabite inaktivirano cepivo, če je na voljo ( poliomielitis).) (glejte tudi poglavje 4.4).
Sočasno uporabo ciklosporina (in z ekstrapolacijo takrolimusa) je treba skrbno pretehtati, ker uporaba teh sredstev povzroča prekomerno imunosupresijo s tveganjem za limfoproliferacijo.
Sočasna uporaba fotemustina lahko povzroči akutno pljučno toksičnost (sindrom dihalne stiske pri odraslih). Fotemustina in dakarbazina se ne sme uporabljati hkrati. Dakarbazin je treba dajati več kot en teden po dajanju fotemustina.
V primeru predhodnega ali sočasnega zdravljenja z škodljivimi učinki na kostni mozeg (zlasti citostatiki, obsevanje) so možne mielotoksične interakcije.
Študije za oceno možne fenotipske presnove niso bile izvedene. Ugotovljena je bila hidroksilacija matične spojine v presnovke z antitumorsko aktivnostjo.
Dakarbazin se presnavlja s citokromom P450 (CYP1A1, CYP1A2 in CYP2E1). To je treba upoštevati pri sočasni uporabi dakarbazina z drugimi zdravili, ki se presnavljajo z istimi jetrnimi encimi.
Dakarbazin lahko poveča učinke metoksipsoralena zaradi fotosenzibilizacije.
04.6 Nosečnost in dojenje
Dakarbazin ima mutagene, teratogene in rakotvorne učinke pri živalih. Zato je treba domnevati povečano tveganje teratogenih učinkov pri ljudeh, zato se dakarbazina ne sme uporabljati med nosečnostjo in dojenjem (glejte tudi poglavji 4.3 in 4.4). Ni znano, ali dakarbazin prehaja skozi posteljico ali prehaja v materino mleko.
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovite metode kontracepcije.
Moški, zdravljeni z dakarbazinom
Moške je treba obvestiti o sprejetju kontracepcijskih ukrepov med zdravljenjem in še 6 mesecev po koncu zdravljenja.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Dakarbazin lahko zaradi stranskih učinkov na centralni živčni sistem ter zaradi slabosti in bruhanja vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Frekvence:
Zelo pogosti (≥1 / 10) Pogosti (≥1 / 100 do
Občasni (≥1 / 1000,
Redki (≥ 1/10 000,
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
Motnje v prebavnem sistemu, kot so anoreksija, slabost in bruhanje, so pogoste in hude. V redkih primerih so opazili drisko.
Pogosto opažene spremembe krvne slike (anemija, levkopenija, trombocitopenija) so odvisne od odmerka in zapoznele, nadnaravne vrednosti se pogosto pojavijo šele po 3-4 tednih.V redkih primerih so bili opisani pancitopenija in agranulocitoza.
Gripi podobni simptomi z izčrpanostjo, mrzlico, zvišano telesno temperaturo in mišičnimi bolečinami se občasno pojavijo med ali pogosto nekaj dni po dakarbazinu. Te motnje se lahko ponovijo pri naslednji infuziji.
Občasno so opazili povečanje jetrnih encimov (npr. Transaminaz (AST, ALT), alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaze (LDH)).
Nekrozo jeter zaradi okluzije intrahepatične vene (veno-okluzivna bolezen) so občasno opazili po uporabi samo dakarbazina ali v kombinaciji s kemoterapijo. Sindrom se je običajno pojavil med drugim potekom zdravljenja. Simptomi so vključevali zvišano telesno temperaturo, eozinofilijo. zlatenica in šok, ki se v nekaj urah ali dneh hitro poslabšajo. Ker so bili opisani smrtni izidi, je med zdravljenjem še posebej pomembno pogosto spremljanje volumna in delovanja jeter ter krvne slike (zlasti eozinofilov). V posameznih sumljivih primerih venookluzivne bolezni je bilo učinkovito zgodnje zdravljenje z visokimi odmerki kortikosteroidov (npr. 300 mg hidrokortizona na dan) z ali brez fibrinolitikov, kot je "heparin ali tkivni aktivator plazminogena" (glejte tudi poglavji 4.2 in 4.4 ).
Lokalne motnje na mestu dajanja, na primer draženje vene in nekateri sistemski neželeni učinki se štejejo za nastanek fotodegradacijskih produktov. Po naključni ekstravazaciji se pričakuje lokalna bolečina in nekroza.
Okvara ledvične funkcije s povečanimi koncentracijami snovi, ki se izločajo z urinom v krvi, je občasna.
Redko se lahko pojavijo motnje centralnega živčnega sistema, kot so glavobol, motnje vida, zmedenost, letargija in konvulzije. Kmalu po injiciranju se lahko pojavi obrazna parestezija in zardevanje obraza.
Redko opazimo alergijske kožne reakcije v obliki eritema, makulopapularnega izpuščaja ali urtikarije. Občasno se lahko pojavijo alopecija, hiperpigmentacija in fotoobčutljivost kože. V redkih primerih so poročali o anafilaktičnih reakcijah.
04.9 Preveliko odmerjanje
Po prevelikem odmerjanju je mogoče pričakovati hudo toksičnost kostnega mozga in celo aplazijo kostnega mozga; Začetek se lahko zavleče za največ 2 tedna. Čas do začetka lestvice levkocitov in trombocitov je lahko do 4 tedne. Tudi v primerih samo suma prevelikega odmerjanja je nujno skrbno dolgotrajno hematološko spremljanje.
Ni znanih protistrupov, zato je treba pri vsaki uporabi posebno previdnost izogniti prevelikemu odmerjanju.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: druga alkilirajoča sredstva.
Oznaka ATC: L01AX04.
Dakarbazin je citostatično sredstvo. Antineoplastični učinek je posledica zaviranja celične rasti neodvisno od celičnega cikla in zaradi zaviranja sinteze DNK. Dokazan je bil tudi alkilirajoč učinek, dakarbazin pa lahko vpliva tudi na druge citostatične mehanizme.
Dakarbazin sam po sebi nima antineoplastičnega učinka. Vendar se z mikrosomalno N-demetilacijo hitro pretvori v 5-amino-imidazol-4-karboksamid in metilni kation, ki je odgovoren za učinek alkiliranja.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po intravenskem dajanju se dakarbazin hitro porazdeli iz intravaskularnega prostora v tkiva. Vezava na beljakovine v plazmi je 5%. Kinetika dakarbazina v plazmi je dvofazna; začetni (porazdelitveni) razpolovni čas je le 20 minut, končni razpolovni čas je med 0,5 in 3,5 ure.
Dakarbazin v omejenem obsegu prehaja krvno -možgansko pregrado; koncentracije v cerebrospinalni tekočini ustrezajo približno 14% plazemskim koncentracijam.
Dakarbazin je neaktiven, dokler se v jetrih ne presnovi s citokromom P450, s tvorbo reaktivnih N-demetiliranih vrst HMMTIC in MTIC. To reakcijo katalizirajo CYP1A1, CYP1A2 in CYP2E1. MTIC se nadalje presnovi v 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC).
Dakarbazin se presnavlja predvsem v jetrih s hidroksilacijo in demetilacijo, približno 20% -50% se v nespremenjeni obliki izloči skozi ledvice s tubularno sekrecijo.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Zaradi svojih farmakodinamičnih lastnosti ima dakarbazin mutagene, rakotvorne in teratogene učinke, ki jih je mogoče zaznati v eksperimentalnih analizah.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Citronska kislina monohidrat
Manitol (E 421)
06.2 Nezdružljivost
Upoštevajte, da je raztopina dakarbazina kemično nezdružljiva s heparinom, hidrokortizonom, L-cisteinom in natrijevim hidrogenkarbonatom.
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
Rok uporabnosti pripravljene raztopine
Rekonstituirana raztopina je kemično in fizično stabilna 1 uro pri 25 ° C in 24 ur pri 4 ° C ter zaščitena pred svetlobo. Z mikrobiološkega vidika je treba rekonstituirano raztopino uporabiti takoj.
Če rekonstituirane raztopine ne uporabite takoj, je za trajanje in pogoje shranjevanja odgovoren uporabnik. Pripravljeno raztopino ne smete hraniti več kot 24 ur v hladilniku (2 - 8 ° C), zaščitenem pred svetlobo, razen če je rekonstitucija ni bila izvedena v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih.
Rok uporabnosti razredčene raztopine za infundiranje
Razredčena raztopina za infundiranje je bila kemično in fizično stabilna 30 minut pri 25 ° C in 8 ur pri 4 ° C, zaščitena pred svetlobo. Z mikrobiološkega vidika je treba razredčeno raztopino za infundiranje uporabiti takoj.
Če razredčene raztopine za infundiranje ne uporabite takoj, je za čas shranjevanja in pogoje odgovoren uporabnik. Razredčene raztopine za infundiranje ne smete hraniti več kot 8 ur v hladilniku (2 - 8 ° C), zaščitenem pred svetlobo , razen če je priprava potekala pod nadzorovanimi in potrjenimi aseptičnimi pogoji.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja rekonstituiranega in razredčenega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Rjave viale z enim odmerkom (Ph.Eur. Tipa I). Zaprte z zamaški iz brombutilne gume in pakirane v škatlah po 10 vial.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Priporočila za varno ravnanje
Dakarbazin je antineoplastično sredstvo. Pred pripravo raztopine se je treba posvetovati z lokalnimi citotoksičnimi smernicami za ravnanje s citotoksičnimi snovmi.
Viale z dakarbazinom naj odpre samo usposobljeno osebje. Tako kot pri vseh citotoksičnih sredstvih je treba sprejeti previdnostne ukrepe, da se izognemo izpostavljenosti osebja. Rokovanju s citotoksičnimi zdravili se je treba na splošno izogibati med nosečnostjo. vpojni papir, plastificiran na hrbtni strani. Priporočljivo je, da nosite primerno zaščito za oči, rokavice za enkratno uporabo, masko in obleko za enkratno uporabo. Injekcijske brizge in komplete za infundiranje je treba skrbno sestaviti, da se izognete puščanju (priporočamo uporabo okovja za ključavnice Luer).
Ko je končano, je treba vse izpostavljene površine temeljito očistiti, upravljavec pa si mora umiti roke in obraz.
V primeru brizganja mora upravljavec nositi rokavice, masko, zaščito za oči in obleko za enkratno uporabo ter odstraniti brizge z vpojnim materialom, namenjenim za ta namen, v delovnem območju. Območje je treba nato očistiti in ves onesnažen material prenesti v citotoksično vrečko ali zapečatiti za sežig.
Priprava in dajanje raztopine za injiciranje ali raztopine za infundiranje. Dakarbazin Lipomed 100 mg prašek za raztopino za injiciranje ali raztopino za infundiranje je treba rekonstituirati z 9,9 ml vode za injekcije. Nastala raztopina vsebuje 10 mg / ml dakarbazina in ima pH med 3,0 in 4,0.
Za pripravo raztopin za infundiranje je treba rekonstituirano raztopino razredčiti z 200 ml 5% glukoze ali 0,9% raztopine natrijevega klorida. Nastala raztopina vsebuje 0,5 mg / ml.
Raztopina, pripravljena z rekonstitucijo ali rekonstitucijo in redčenjem, mora biti bistra in brez vidnih delcev.
Vse pripravljene raztopine morajo biti zaščitene pred svetlobo; dajanje je treba izvesti tudi brez izpostavljenosti dnevni svetlobi.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Samo za enkratno uporabo.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Nemčija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"100 mg prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje" 10 vial: AIC n. 041106016
