Aktivne sestavine: Tigeciklin
Tygacil 50 mg prašek za raztopino za infundiranje
Zakaj se zdravilo Tygacil uporablja? Za kaj je to?
Tygacil je antibiotik iz skupine glicilciklin, ki deluje tako, da ustavi rast bakterij, ki povzročajo okužbe.
Zdravnik vam je predpisal zdravilo Tygacil, ker imate vi ali vaš otrok, star najmanj 8 let, eno od naslednjih vrst resnih okužb:
- Zapletena okužba kože (kože) in mehkih tkiv (tkiva pod kožo), razen okužb s sladkorno boleznijo stopal.
- Zapletena okužba trebuha
Zdravilo Tygacil se uporablja le, če zdravnik meni, da drugi antibiotiki niso primerni.
Kontraindikacije Kadar zdravila Tygacil ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Tygacil
- Če ste alergični (preobčutljivi) na tigeciklin, je zdravilna učinkovina v zdravilu Tygacil. Če ste alergični na antibiotike tetraciklinske skupine (npr. Minociklin, doksiciklin itd.), Ste lahko alergični tudi na tigeciklin.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Tygacil
Pred uporabo zdravila Tygacil se posvetujte s svojim zdravnikom ali medicinsko sestro:
- če pride do slabega ali počasnega celjenja ran.
- če imate drisko pred zdravljenjem z zdravilom Tygacil. Če med zdravljenjem z zdravilom Tygacil ali po njem dobite drisko, takoj obvestite svojega zdravnika. Ne jemljite zdravil za drisko, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom.
- če imate ali ste že imeli kakršne koli neželene učinke zaradi antibiotikov iz razreda tetraciklinov (na primer preobčutljivost kože zaradi sončne svetlobe, madeži v rastočih zobeh, vnetje trebušne slinavke in spremembe nekaterih laboratorijskih vrednosti za oceno krvi sposobnost strjevanja).
- če jemljete nekatera zdravila (imenovana antikoagulanti), ki se uporabljajo za preprečevanje prekomernega strjevanja krvi (glejte tudi "Druga zdravila in zdravilo Tygacil" v tem navodilu).
- če jemljete kontracepcijske tablete, saj boste med zdravljenjem z zdravilom Tygacil morda morali uporabiti dodatno kontracepcijo (glejte tudi "Druga zdravila in Tygacil" v tem navodilu).
- če imate ali ste že imeli težave z jetri. Glede na stanje jeter vam bo zdravnik morda zmanjšal odmerek, da se izognete neželenim učinkom.
Med zdravljenjem z zdravilom Tygacil:
- Takoj obvestite svojega zdravnika, če se pojavijo simptomi alergijske reakcije.
- Takoj obvestite svojega zdravnika, če se vam pojavijo hude bolečine v trebuhu, slabost in bruhanje; ker so lahko simptomi akutnega pankreatitisa (t.j. vneta trebušna slinavka, ki lahko povzroči hude bolečine v trebuhu, slabost in bruhanje).
- Pri nekaterih hudih okužbah se bo zdravnik morda odločil za uporabo zdravila Tygacil v kombinaciji z drugimi antibiotiki.
- Zdravnik vas bo pozorno spremljal glede razvoja drugih bakterijskih okužb. V tem primeru lahko predpiše drug antibiotik, ki je specifičen za vrsto okužbe, ki jo imate.
- Čeprav se antibiotiki, kot je Tygacil, borijo proti nekaterim bakterijam, lahko druge bakterije in glive rastejo še naprej; ta pojav imenujemo zaraščanje. Zdravnik vas bo pozorno spremljal glede morebitne okužbe in vas po potrebi zdravil.
Otroci in mladostniki
Zdravila Tygacil se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 8 let, zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini in ker lahko povzroči trajne zobne okvare, kot so madeži pri nastajanju zob.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Tygacil
Vedno povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo.
Tygacil lahko podaljša nekatere teste, ki merijo, kako dobro se strdijo vaše krvi. Pomembno je, da zdravniku poveste, če jemljete katerokoli zdravilo, da se izognete prekomernemu strjevanju krvi. V tem primeru vas bo zdravnik pozorno spremljal.
Tygacil lahko vpliva na kontracepcijske tablete (kontracepcijske tablete). Pogovorite se s svojim zdravnikom o potrebi po dodatni kontracepciji med zdravljenjem z zdravilom Tygacil.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Tygacil lahko povzroči škodo plodu. Če ste noseči ali nameravate zanositi, se pred jemanjem zdravila Tygacil posvetujte s svojim zdravnikom.
Ni znano, ali se Tygacil izloča v materino mleko. Preden dojite svojega otroka, se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Tygacil lahko povzroči neželene učinke, kot je omotica. To lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Tygacil: Odmerjanje
Zdravilo Tygacil vam bo dal zdravnik ali medicinska sestra.
Priporočeni odmerek pri odraslih je na začetku 100 mg, nato pa odmerek 50 mg vsakih 12 ur. Ta odmerek se daje intravensko (neposredno v kri) v obdobju 30 do 60 minut.
Priporočeni odmerek pri otrocih, starih od 8 do <12 let, je 1,2 mg / kg intravensko vsakih 12 ur do največjega odmerka 50 mg vsakih 12 ur.
Priporočeni odmerek pri mladostnikih, starih od 12 do <18 let, je 50 mg na vsakih 12 ur
. Potek zdravljenja običajno traja od 5 do 14 dni. Zdravnik se bo odločil, kako dolgo se morate zdraviti.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Tygacil
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Tygacil, kot bi smeli
Če ste zaskrbljeni, ker menite, da ste prejeli preveč zdravila Tygacil, se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila Tygacil
Če ste zaskrbljeni, ker menite, da ste pozabili vzeti odmerek, se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Tygacil
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pogostnost možnih stranskih učinkov, navedenih spodaj, je opredeljena z uporabo naslednje konvencije
: Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
Zelo pogosti neželeni učinki so:
- Slabost, bruhanje in driska.
Pogosti neželeni učinki so:
- Absces (nabiranje gnoja), okužbe;
- Laboratorijski testi, ki potrjujejo zmanjšano koagulacijsko sposobnost;
- Vrtoglavica
- Draženje žil zaradi injekcije, vključno z bolečino, vnetjem, oteklino in strjevanjem:
- bolečine v trebuhu, dispepsija (bolečine v trebuhu in prebavne motnje), anoreksija (izguba apetita);
- Povečanje jetrnih encimov, hiperbilirubinemija (presežek žolčnih pigmentov v krvi)
- Srbenje, kožni izpuščaj;
- Slabo ali počasno celjenje ran
- Glavobol
- Povečanje amilaze, encima v žlezah slinavk in trebušne slinavke, povečanje dušika sečnine (BUN);
- Pljučnica;
- Nizke ravni sladkorja v krvi
- Sepsa (huda okužba v telesu in krvi) / septični šok (resno zdravstveno stanje, ki lahko privede do poškodbe več organov in smrti zaradi sepse);
- Reakcije na mestu injiciranja (bolečina, pordelost, vnetje);
- Nizke ravni beljakovin v krvi
Občasni neželeni učinki so:
- Akutni pankreatitis (vnetje trebušne slinavke, ki se lahko kaže kot huda bolečina v trebuhu, slabost in bruhanje);
- Zlatenica (porumenelost kože), vnetje jeter;
- Nizke ravni trombocitov v krvi (kar bi lahko povzročilo "povečano nagnjenost k krvavitvam in modricam / hematomom).
Neznani stranski učinki so:
- Anafilaktična / anafilaktoidna reakcija (ki je lahko blaga do huda, vključno z "nenadno in splošno alergijsko reakcijo, ki lahko privede do smrtno nevarnega šoka [npr. Težave z dihanjem, hiter padec krvnega tlaka, hiter pulz]);
- Odpoved jeter; (jetra)
- Kožna reakcija, ki lahko povzroči hude mehurčke in razpoke na koži (Stevens-Johnsonov sindrom).
Pri večini antibiotikov, vključno s Tygacilom, se lahko pojavi psevdomembranski kolitis. Sestavlja ga huda, vztrajna driska ali krvava driska, povezana z bolečinami v trebuhu ali zvišano telesno temperaturo, kar je lahko znak hudega "vnetja črevesja", ki se lahko pojavi med ali po zdravljenju
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Hraniti nedosegljivo otrokom!
Tygacil je treba hraniti pri temperaturi do 25 C.
Ne uporabljajte zdravila Tygacil po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na viali.
Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu
Ohranjanje po pripravi
Ko se prašek raztopi v raztopini in razredči za uporabo, ga morate dati takoj.
Raztopina zdravila Tygacil po raztapljanju mora biti rumene do oranžne barve; če temu ni tako, je treba raztopino zavreči.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Tygacil
Zdravilna učinkovina je tigeciklin. Ena viala vsebuje 50 mg tigeciklina.
Pomožne snovi so laktoza monohidrat, klorovodikova kislina in natrijev hidroksid.
Izgled zdravila Tygacil in vsebina pakiranja
Zdravilo Tygacil je na voljo v obliki praška za raztopino za infundiranje v viali. Preden ga razredčite, ima videz oranžnega praška ali tablete. Te viale se v bolnišnicah razdelijo v pakiranju po deset vial. Prašek je treba v viali zmešati z eno majhno količino raztopine. Vialo je treba nežno pretresati, dokler se zdravilo ne raztopi. Nato je treba raztopino nemudoma odstraniti iz viale in jo dodati v 100 ml intravensko infuzijsko vrečko ali drugo primerno posodo za infundiranje v bolnišnico.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TIGACIL
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka 5 -mililitrska viala zdravila Tygacil vsebuje 50 mg tigeciklina. Po rekonstituciji 1 ml vsebuje 10 mg tigeciklina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za infundiranje.
Liofiliziran prašek ali tableta oranžne barve.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Tygacil je indicirano za zdravljenje naslednjih okužb (glejte poglavji 4.4 in 5.1):
• zapletene okužbe kože in mehkih tkiv, razen okužb s sladkorno boleznijo stopal (glejte poglavje 4.4)
• zapletene intraabdominalne okužbe
Upoštevajte uradne smernice o ustrezni uporabi antibiotikov.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek za odrasle je začetni odmerek 100 mg, ki mu sledi 50 mg vsakih 12 ur 5-14 dni.
Trajanje zdravljenja mora biti odvisno od resnosti, mesta okužbe in bolnikovega kliničnega odziva.
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (Child Pugh A in Child Pugh B) prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (Child Pugh C) je treba odmerek Tygacila zmanjšati na 25 mg vsakih 12 ur po polnilnem odmerku 100 mg. Bolnike s hudo okvaro jeter (Child Pugh C) je treba zdraviti previdno in spremljati odziv na zdravljenje (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco ali pri bolnikih na hemodializi prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Pediatrični bolniki
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti Tygacil ni priporočljiv za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (glejte poglavji 5.2 in 4.4).
Način dajanja
Zdravilo Tygacil se daje samo z intravensko infuzijo v obdobju 30 do 60 minut (glejte poglavje 6.6).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Bolniki, ki so preobčutljivi za antibiotike razreda tetraciklina, so lahko preobčutljivi za tigeciklin.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pri uporabi tigeciklina so poročali o anafilaktičnih / anafilaktoidnih reakcijah, ki so potencialno smrtno nevarne (glejte poglavji 4.3 in 4.8).
Pri bolnikih, ki so prejemali tigeciklin, so poročali o primerih jetrne poškodbe s pretežno holestatičnimi lastnostmi, vključno z nekaterimi primeri odpovedi jeter s smrtnimi izidi. Čeprav se pri bolnikih, zdravljenih s tigeciklinom, lahko pojavi odpoved jeter zaradi latentne sočasne obolevnosti ali sočasnega zdravljenja, je treba razmisliti o možnem prispevku tigeciklina (glejte poglavje 4.8).
Antibiotiki iz razreda glicilciklin so po strukturi podobni antibiotikom iz razreda tetraciklinov. Tigeciklin lahko povzroči podobne neželene učinke pri antibiotikih razreda tetraciklin. Takšne reakcije lahko vključujejo fotoobčutljivost, psevdotumor cerebri, pankreatitis in anti-anabolični učinek, ki vodi do povečanega dušika sečnine (BUN), BUN, acidoze in hiperfosfatemije (glejte poglavje 4.8).
V povezavi z zdravljenjem s tigeciklinom se je pojavil akutni pankreatitis, ki je lahko hud (pogostnost: občasni) (glejte poglavje 4.8). Diagnozo akutnega pankreatitisa je treba postaviti pri bolnikih, ki jemljejo tigeciklin, pri katerih se pojavijo klinični simptomi, znaki ali laboratorijske nepravilnosti, povezane z akutnim pankreatitisom. Večina prijavljenih primerov se je razvila po vsaj enem tednu zdravljenja. Poročali so o primerih pri bolnikih brez znanih dejavnikov tveganja za pankreatitis. Bolniki se po prenehanju uporabe tigeciklina na splošno izboljšajo. V primeru suma na razvoj pankreatitisa je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja s tigeciklinom.
Obstajajo "omejene izkušnje" z uporabo tigeciklina pri zdravljenju okužb pri bolnikih s hudimi sočasnimi zdravstvenimi stanji.
V kliničnih preskušanjih zapletenih okužb kože in mehkih tkiv je bila najpogostejša vrsta okužbe pri bolnikih, zdravljenih s tigeciklinom, celulitis (59%), sledijo veliki abscesi (27,5%). Bolniki s hudimi sočasnimi stanji, kot so imunsko oslabljeni, bolniki z okužbami z razjedo zaradi pritiska ali bolniki z okužbami, ki potrebujejo zdravljenje, daljše od 14 dni (na primer: nekrotizirajoči fasciitis), niso bile vključene. %) in okužb s HIV (1%). Obstajajo tudi "omejene izkušnje z zdravljenjem bolnikov s sočasno bakteriemijo (3%). Zato je pri zdravljenju teh bolnikov potrebna previdnost. Rezultati velike študije pri bolnikih z okužbo s sladkorno boleznijo je pokazala, da je bil tigeciklin manj učinkovit od zato tigeciklin pri teh bolnikih ni priporočljiv. (glej odstavek 4.1)
V kliničnih preskušanjih zapletenih intraabdominalnih okužb je bila najpogostejša vrsta okužbe pri bolnikih, zdravljenih s tigeciklinom, zapleten apendicitis (51%), ki so mu sledile druge manj pogosto poročane diagnoze, kot je zapleten holecistitis (14%). abscesi (10%), perforacija črevesja (10%) in razjede želodca ali dvanajstnika, ki so bile perforirane manj kot 24 ur (5%). Od teh bolnikov je imelo 76%pridruženih razpršenih peritonitisov (kirurško očiten peritonitis). C "tam je bilo omejeno število bolnikov s sočasnimi resnimi boleznimi, kot so bolniki z oslabljenim imunskim sistemom, bolniki z oceno APACHE II> 15 (4%) ali z več kirurško odkritimi intraabdominalnimi abscesi (10%). Izkušenj pri zdravljenju bolnikov s sočasno bakteriemijo je bilo "omejenih" (6%). Zato je pri zdravljenju teh bolnikov potrebna previdnost.
Pri dajanju tigeciklina pri hudih bolnikih z zapletenimi intraabdominalnimi okužbami (cIAI) zaradi klinično očitne črevesne perforacije ali pri bolnikih z začetno sepso ali septičnim šokom je treba razmisliti o uporabi kombiniranega antibakterijskega zdravljenja (glejte poglavje 4.8).
Učinek holestaze na farmakokinetiko tigeciklina ni bil ustrezno ugotovljen.
Izločanje z žolčem predstavlja približno 50% celotnega izločanja tigeciklina. Zato je treba bolnike s holestazo skrbno spremljati.
Če se tigeciklin uporablja z antikoagulanti, je treba za spremljanje bolnikov opraviti protrombinski čas ali druge ustrezne teste koagulacije (glejte poglavje 4.5).
Pri skoraj vseh antibakterijskih sredstvih so poročali o psevdomembranskem kolitisu, resnost pa je lahko od blagih do smrtno nevarnih. Zato je pomembno, da to diagnozo upoštevamo pri bolnikih, ki imajo drisko med ali po dajanju katerega koli antibakterijskega sredstva (glejte poglavje 4.8).
Uporaba tigeciklina lahko povzroči prekomerno rast neobčutljivih organizmov, vključno z glivicami. Bolnike je treba med zdravljenjem skrbno spremljati. Če pride do superinfekcije, je treba uporabiti ustrezne ukrepe (glejte poglavje 4.8).
Rezultati študij pri podganah, zdravljenih s tigeciklinom, so pokazali razbarvanje kosti. Tigeciklin je lahko povezan s trajno razbarvanjem zob pri ljudeh, če se uporablja med zobanjem (glejte poglavje 4.8).
Zdravila Tygacil se zaradi razbarvanja zob ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 8 let, zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti pa ga ne priporočamo mladostnikom, mlajšim od 18 let (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Sočasna uporaba tigeciklina in varfarina (25 mg v enkratnem odmerku) pri zdravih osebah je povzročila zmanjšanje očistka R-varfarina in S-varfarina za 40%oziroma 23%ter povečanje AUC za 68%. 29%. Mehanizem te interakcije še ni jasen. Razpoložljivi podatki ne kažejo, da bi lahko zaradi te interakcije prišlo do pomembnih sprememb v mednarodnem normaliziranem razmerju (INR). Ker pa lahko tigeciklin podaljša tako protrombinski čas (PT) kot delno aktiviran tromboplastinski čas (aPTT), je treba skrbno spremljati ustrezne koagulacijske teste pri sočasni uporabi tigeciklina in antikoagulantov (glejte poglavje 4.4) Varfarin ni vplival na farmakokinetični profil tigeciklina.
Tigeciklin se ne presnovi v celoti. Zato ni pričakovati, da bodo na očistek tigeciklina vplivale učinkovine, ki zavirajo ali inducirajo aktivnost teh izooblik CYP450.
In vitro, tigeciklin ni niti konkurenčni zaviralec niti ireverzibilen zaviralec encimov CYP450 (glejte poglavje 5.2).
Pri priporočenih odmerkih tigeciklin pri zdravih odraslih ni vplival na hitrost, količino absorpcije ali očistek digoksina (0,5 mg, ki mu sledi 0,25 mg na dan). Digoksin ni vplival na farmakokinetični profil tigeciklina. Zato pri dajanju tigeciklina z digoksinom prilagoditev odmerka ni potrebna.
V študijah in vitro, med tigeciklinom in drugimi pogosto uporabljenimi razredi antibiotikov niso opazili antagonizma.
Sočasna uporaba antibiotikov s peroralnimi kontraceptivi lahko zmanjša učinkovitost peroralnih kontraceptivov.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ni ustreznih podatkov o uporabi tigeciklina pri nosečnicah. Rezultati študij na živalih so pokazali, da lahko tigeciklin pri nosečnicah povzroči škodo plodu (glejte poglavje 5.3.). Možno tveganje za ljudi ni znano.Kot je znano za antibiotike razreda tetraciklin, lahko tigeciklin povzroči tudi trajne zobne okvare (razbarvanje in okvare sklenine) ter upočasnitev procesov okostenenosti pri plodovih, izpostavljenih v maternici v zadnji polovici nosečnosti, in pri otrocih, mlajših od osem let. starost zaradi kopičenja v tkivih z visokim pretokom kalcija in tvorbe kompleksov kalcijevega kelata (glejte poglavje 4.4) .Tigeciklina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Ni znano, ali se to zdravilo izloča v materino mleko. V študijah na živalih se tigeciklin izloča v mleko doječih podgan. Med zdravljenjem s tigeciklinom je potrebna previdnost in razmislek o prekinitvi dojenja, saj potencialnega tveganja za dojenčka ni mogoče izključiti (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu tigeciklina na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Lahko se pojavi omotica, ki lahko vpliva na vožnjo in uporabo strojev (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Skupno število bolnikov, zdravljenih s tigeciklinom v kliničnih preskušanjih 3. faze, je bilo 1.415. O neželenih učinkih so poročali pri približno 41% bolnikov, zdravljenih s tigeciklinom. Pri 5% bolnikov je bilo zdravljenje prekinjeno zaradi neželenih učinkov.
V kliničnih preskušanjih sta bila najpogostejša neželena učinka, povezana z zdravilom, reverzibilna navzea (20%) in bruhanje (14%), ki sta se običajno pojavila zgodaj (1-2. Dan zdravljenja) in sta bili na splošno blagi do zmerni.
Spodaj so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Tygacil, vključno s tistimi iz kliničnih preskušanj in izkušnjami iz obdobja trženja zdravila:
Kategorije pogostnosti so izražene na naslednji način: zelo pogosto (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100 do
Za neželene učinke, ugotovljene v obdobju trženja zdravila Tygacil zaradi spontanih poročil, za katere pogostnosti ni mogoče oceniti, se pogostnost razvrsti kot neznana.
Okužbe in okužbe
Pogosti: absces, okužbe.
Občasni: sepsa, septični šok.
V kliničnih preskušanjih 3. faze so se resni neželeni učinki, povezani z okužbo, pogosteje pojavljali pri osebah, zdravljenih s tigeciklinom (6,7%), kot pri primerjalcih (4,6%). Pri bolnikih, zdravljenih s tigeciklinom (1,5%), so opazili pomembne razlike v sepsi / septičnem šoku v primerjavi s primerjalci (0,5%).
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosti: podaljšan aktiviran delni tromboplastinski čas (aPTT), podaljšan protrombinski čas (PT).
Občasni: povečanje mednarodnega normaliziranega razmerja (INR).
Neznana: trombocitopenija.
Motnje imunskega sistema
Neznana: anafilaktične / anafilaktoidne reakcije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Presnovne in prehranske motnje
Občasni: hipoproteinemija.
Motnje živčnega sistema
Pogosti: omotica.
Vaskularne patologije
Pogosti: flebitis.
Občasni: tromboflebitis.
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: slabost, bruhanje in driska.
Pogosti: bolečine v trebuhu, dispepsija, anoreksija.
Občasni: akutni pankreatitis (glejte poglavje 4.4).
Bolezni jeter in žolčnika
Pogosti: povišane serumske vrednosti aspartat aminotransferaze (AST) in alanin aminotransferaze (ALT), hiperbilirubinemija.
O nenormalnostih vrednosti AST in ALT pri bolnikih, zdravljenih s Tygacilom, so poročali pogosteje v obdobju po zdravljenju kot pri bolnikih, zdravljenih s primerjalnimi zdravili, kjer so se ti dogodki med zdravljenjem pojavljali pogosteje.
Občasni: zlatenica, okvara jeter, običajno holestatična.
Neznana pogostnost: odpoved jeter (glejte poglavje 4.4).
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: pruritus, izpuščaj.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: glavobol.
Občasni: reakcije na mestu injiciranja, vnetje na mestu injiciranja, bolečina na mestu injiciranja, edem na mestu injiciranja, flebitis na mestu injiciranja.
Diagnostični testi
Pogosti: povišane ravni amilaze v serumu, povečan dušik sečnine (BUN).
V vseh študijah 3. in 4. faze so pri zapletenih okužbah kože in mehkih tkiv (cSSSI) in zapletenih intraabdominalnih okužbah (cIAI) umrli 2,3% (52/2216) bolnikov, ki so prejemali tigeciklin, in 1,5% (33/2206 ) bolnikov, ki so prejemali primerjalna zdravila.
Razredni učinki antibiotikov
Psevdomembranski kolitis, ki se lahko giblje od blagih do smrtno nevarnih (glejte poglavje 4.4).
Prekomerna rast neobčutljivih organizmov, vključno z glivami (glejte poglavje 4.4).
Razredni učinki tetraciklinov
Razred antibiotikov glicilciklin je po svoji strukturi podoben razredu antibiotikov tetraciklin. Neželeni učinki razreda tetraciklin lahko vključujejo fotoobčutljivost, psevdo možganske tumorje, pankreatitis in anti-anabolična dejanja, ki vodijo v povečanje BUN, azotemijo, acidozo in hiperfosfatemijo (glejte poglavje 4.4).
Tigeciklin je lahko povezan s trajno razbarvanjem zob, če se uporablja med razvojem zob (glejte poglavje 4.4).
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja. Intravenska uporaba enkratnega 300 mg odmerka tigeciklina v obdobju 60 minut pri zdravih prostovoljcih je povzročila povečano pojavnost slabosti in bruhanja. Tigeciklin se s hemodializo ne odstrani bistveno.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: tetraciklini; Oznaka ATC: J01AA12
Mehanizem delovanja
Tigeciklin, glicilciklinski antibiotik, zavira translacijo beljakovin v bakterijah tako, da se veže na 30S ribosomsko podenoto in blokira vnos molekul amino-acil tRNA na mesto A ribosoma. To preprečuje vključitev aminokislinskih ostankov v raztezne verige peptidov.
Na splošno velja, da je tigeciklin bakteriostatičen. Pri 4-kratni najmanjši zaviralni koncentraciji (MIC) so pri tigeciklinu na dvakrat opazili zmanjšanje števila kolonij za 2 log Enterokok spp., zlati stafilokok, in Escherichia coli.
Odporni mehanizem
Tigeciklin lahko premaga dva glavna mehanizma odpornosti na tetracikline, ribosomsko zaščito in iztok. Pojavila se je navzkrižna odpornost med izolati, odpornimi na tigeciklin in minociklin, ki spadajo v Enterobacteriaceae zaradi odtočnih črpalk Multi Drug Resistance (MDR). Med tigeciklinom in večino razredov antibiotikov ni ciljne navzkrižne odpornosti.
Tigeciklin je občutljiv na kromosomsko kodirane iztočne črpalke MDR Proteeae in od Pseudomonas aeruginosa.
Družinski patogeni Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganela spp.) so na splošno manj občutljivi na tigeciklin kot drugi predstavniki Enterobacteriaceae. Zmanjšana občutljivost v obeh skupinah je bila posledica prekomerne ekspresije nespecifične iztočne črpalke AcrAB z več zdravili. Zmanjšana občutljivost na "Acinetobacter baumannii pripisujejo prekomerni ekspresiji iztočne črpalke AdeABC.
Mejne točke
Mejne vrednosti minimalnih inhibitornih koncentracij (MIC), ki jih je določil Evropski odbor za teste občutljivosti na bakterije (EUCAST), so naslednje:
• Stafilokoki spp S ≤0,5 mg / L in R> 0,5 mg / L
• Streptococcus spp. drugačen od S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L in R> 0,5 mg / L
• Enterokok spp. S ≤0,25 mg / L in R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L in R> 2 mg / L
(^) Tigeciklin ima zmanjšano aktivnost in vitro naprej Proteus, Providencia In Morganela spp.
Za anaerobne bakterije obstajajo klinični dokazi o učinkovitosti pri polimikrobnih intraabdominalnih okužbah, vendar ni povezave med vrednostmi MIC, farmakokinetičnimi in farmakodinamičnimi podatki ter kliničnim izidom. Zato za občutljivost ni bila določena mejna vrednost. Treba je opozoriti, da so porazdelitve MIC za take organizme Bakteroidi In Clostridium so velike in lahko vključujejo vrednosti, ki presegajo 2 mg / l tigeciklina.
O klinični učinkovitosti tigeciklina proti enterokokom so "omejene izkušnje". Vendar se je v kliničnih preskušanjih pokazalo, da se intraabdominalne polimikrobne okužbe odzivajo na zdravljenje s tigeciklinom.
Občutljivost
Prevalenca pridobljene odpornosti se lahko geografsko in s časom razlikuje za izbrane vrste, zato so zaželeni lokalni podatki o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Če je lokalna razširjenost odpornosti takšna, da je uporabnost zdravila pri določenih vrstah okužb vprašljiva, se je treba posvetovati s strokovnjakom.
* Označuje vrsto, za katero je bilo ocenjeno, da je bila aktivnost v kliničnih študijah zadovoljivo dokazana
† glejte poglavje 5.1 Mejna točka
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Tigeciklin se daje intravensko in ima zato 100 -odstotno biološko uporabnost.
Distribucija
Vezava tigeciklina na beljakovine v plazmi in vitro, se giblje od približno 71% do 89% pri koncentracijah, opaženih v kliničnih študijah (0,1 do 1,0 mcg / ml). Farmakokinetične študije na živalih in ljudeh so pokazale, da se tigeciklin hitro porazdeli v tkiva.
Pri podganah, ki so prejemale enkratne ali večkratne odmerke 14C-tigeciklina, je bila radioaktivnost dobro porazdeljena v večini tkiv, pri čemer je bila največja skupna izpostavljenost opažena v kostnem mozgu, žlezah slinavk, ščitnici, vranici in ledvicah. tigeciklina v razponu od 500 do 700 L (7 do 9 L / kg), kar kaže, da se tigeciklin v veliki meri porazdeli preko plazemske prostornine in se koncentrira v tkivih.
Ni podatkov o možnosti, da bi tigeciklin prešel krvno-možgansko pregrado pri ljudeh.
V kliničnih farmakoloških študijah z uporabo 100 mg terapevtskega režima odmerjanja, ki mu je sledilo 50 mg vsakih 12 ur, je bila vrednost serumskega Cmax tigeciklina v stanju dinamičnega ravnovesja 866 ± 233 ng / ml za 30 -minutno infuzijo in 634 ± 97 ng / ml za 60 -minutno infuzijo. AUC 0-12 ur v stanju dinamičnega ravnovesja je bila 2349 ± 850 ng / h / ml.
Presnova
Povprečno se ocenjuje, da se pred izločanjem presnovi manj kot 20% tigeciklina. Pri zdravih moških prostovoljcih, ki so prejemali 14C-tigeciklin, je bil nespremenjeni tigeciklin glavna snov, označena s 14C, v urinu in blatu, kjer pa je bil glukuronid, prisotna sta bila tudi presnovek N-acetila in epimer tigeciklina.
Izobraževanje in vitro na človeških jetrnih mikrosomih kaže, da tigeciklin s konkurenčno inhibicijo ne zavira presnove, ki jo posreduje nobena od 6 izooblik citokroma P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 in 3A 4. Poleg tega tigeciklin ni pokazal odvisnosti od NADPH pri zaviranju citokromov CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 in CYP3A, kar kaže na odsotnost inhibicije na ravni mehanizma teh encimov.
Odprava
Obnova celotne radioaktivnosti v blatu in urinu po dajanju 14C-tigeciklina kaže, da se 59% odmerka izloči z žolčem / blatom, 33% pa se izloči z urinom. Na splošno je primarni način izločanja tigeciklina biliarno izločanje nespremenjenega tigeciklina, glukuronizacija in izločanje nespremenjenega tigeciklina z urinom sta sekundarni poti izločanja.
Celotni očistek tigeciklina je 24 l / h po intravenski infuziji. Ledvični očistek je približno 13% celotnega očistka. Tigeciklin kaže polieksponentno izločanje iz seruma s povprečnim končnim razpolovnim časom izločanja po večkratnih odmerkih po 42 urah, čeprav obstaja velika interindividualna variabilnost.
Posebne populacije
Jetrna insuficienca
Farmakokinetični profil enkratnega odmerka tigeciklina se pri bolnikih z blago jetrno okvaro ni spremenil. Vendar se je sistemski očistek tigeciklina zmanjšal za 25% in 55%, razpolovni čas tigeciklina pa se je podaljšal za 23% oziroma 43% pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (Child Pugh B in C). glejte poglavje 4.2).
Odpoved ledvic
Farmakokinetični profil enkratnega odmerka tigeciklina se pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina) ni spremenil
Starejši bolniki
Na splošno niso opazili nobenih razlik v farmakokinetiki zdravih starejših v primerjavi z mlajšimi (glejte poglavje 4.2).
Pediatrični bolniki
Farmakokinetika tigeciklina pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni ugotovljena (glejte poglavje 4.2).
Seks
Pri očistku tigeciklina med moškimi in ženskami ni bilo klinično pomembnih razlik. Ocenjena je bila AUC pri ženskah za 20% višja kot pri moških.
Dirka
Glede na raso očistka tigeciklina ni bilo razlik.
Utež
Normaliziran očistek glede na telesno maso in AUC se pri bolnikih z različno telesno maso, vključno s pacienti s telesno maso ≥ 125 kg, ni bistveno razlikoval. Pri bolnikih s telesno maso ≥ 125 kg je bila AUC 24% manjša. Za bolnike s telesno maso 140 kg ali več ni podatkov.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri podganah in psih so opazili limfoidno izčrpavanje / atrofijo bezgavk, vranice in timusa, zmanjšanje eritrocitov, retikulocitov, levkocitov in trombocitov v povezavi s hipocelularnostjo kostnega mozga in neželene učinke pri spremembah ledvic in prebavil s tigeciklinom pri izpostavljenosti 8 -krat in 10 -kratnik dnevnega odmerka pri človeku glede na AUC pri podganah in psih. Te spremembe so se po dveh tednih zdravljenja pokazale za reverzibilne.
Pri podganah so po dveh tednih zdravljenja opazili nereverzibilno razbarvanje kosti.
Rezultati študij na živalih kažejo, da tigeciklin prehaja skozi posteljico in ga najdemo v tkivih ploda. V študijah strupenosti za razmnoževanje so pri tigeciklinu opazili zmanjšano težo ploda pri podganah in kuncih (s povezanimi zakasnitvami okostenevanja) in izgubo ploda pri kuncih. Tigeciklin ni bil teratogen pri podganah ali kuncih.
Rezultati študij na živalih z uporabo 14G označenega tigeciklina kažejo, da se tigeciklin hitro izloča z mlekom doječih podgan. V skladu z omejeno peroralno biološko uporabnostjo tigeciklina je pri mladičih, ki so dojeni zaradi izpostavljenosti materinemu mleku, sistematične izpostavljenosti tigeciklinu malo ali nič.
Dolgoročne študije na živalih za oceno rakotvornega potenciala tigeciklina niso bile izvedene, vendar so bile kratkoročne študije genotoksičnosti tigeciklina negativne.
V študijah na živalih je bilo intravensko bolusno dajanje tigeciklina povezano s histaminskim odzivom. Ti učinki so bili opaženi pri izpostavljenosti 14 -kratni in 3 -kratni dnevni odmerek pri človeku glede na AUC pri podganah in psih.
Pri dajanju tigeciklina pri podganah niso opazili dokazov o fotosenzitivnosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat.
Klorovodikova kislina, natrijev hidroksid (za uravnavanje pH).
06.2 Nezdružljivost
Naslednjih učinkovin se ne sme dajati hkrati s Tygacilom po isti Y-liniji: amfotericin B, lipidni kompleks amfotericina B, diazepam, esomeprazol, omeprazol in intravenske raztopine, ki bi lahko povzročile zvišanje pH nad 7.
Zdravila Tygacil ne smete mešati z drugimi zdravili, za katera ni podatkov o združljivosti (glejte poglavje 6.6).
06.3 Obdobje veljavnosti
24 mesecev.
Po rekonstituciji in razredčitvi v vrečki ali drugi primerni infuzijski posodi (npr. Steklenici) je treba nemudoma uporabiti tigeciklin.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri ali pod 25 ° C.
Za pogoje shranjevanja rekonstituiranega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Viale iz prozornega stekla (5 ml, steklo tipa I), zaprte s sivimi zamaški iz butilne gume in odstranljivimi aluminijastimi tesnili. Tygacil je na voljo v pakiranjih po 10 vial.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Liofilizirani prašek je treba rekonstituirati s 5,3 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za infundiranje, s 50 mg / ml (5%) raztopine dekstroze za infundiranje ali z Ringerjevo raztopino v laktaciji. 10 mg / ml tigeciklina. Vialo je treba počasi pretresati, dokler se izdelek ne raztopi. Nato je treba 5 ml rekonstituirane raztopine takoj vzeti iz viale in jo dodati v 100 ml intravensko infuzijsko vrečko ali drugo primerno infuzijsko posodo (npr. Steklenico).
Za 100 mg odmerek pripravite z dvema vialama v 100 ml intravenski infuzijski vrečki ali drugi primerni posodi za infundiranje (npr. Steklenica).
(Opomba: viala vsebuje presežek 6%. Zato je 5 ml pripravljene raztopine enakovredno 50 mg aktivne snovi). Rekonstituirana raztopina mora biti rumene do oranžne barve, v nasprotnem primeru je treba raztopino zavreči, parenteralne pripravke pa je treba pred uporabo vizualno pregledati glede prisotnosti korpuskularnega materiala in razbarvanja (npr. Zelene ali črne).
Zdravilo Tygacil se lahko daje intravensko prek namenske linije ali skozi črto Y. Če se ista intravenska linija uporablja za zaporedne infuzije več učinkovin, je treba linijo sprati pred in po infuziji zdravila Tygacil ali z natrijevim kloridom 9 mg / ml (0,9%) raztopine za infundiranje ali z raztopino za infundiranje 50 mg / ml (5%) dekstroze. Injekcijo po tej skupni liniji je treba izvesti z združljivo raztopino za infundiranje. s tigeciklinom in katerim koli drugim zdravilom (glejte poglavje 6.2) .
To zdravilo je namenjeno samo enkratni uporabi; vsako neuporabljeno raztopino je treba zavreči.
Kompatibilne intravenske raztopine vključujejo: raztopino natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za infundiranje, raztopino dekstroze 50 mg / ml (5%) za infundiranje in raztopino za infundiranje Lactated Ringer.
Ko se daje po Y-liniji, je bila združljivost zdravila Tygacil, razredčenega v 0,9% raztopini natrijevega klorida za infundiranje, dokazana za naslednja zdravila ali razredčila: amikacin, dobutamin, dopamin hidroklorid, gentamicin, haloperidol, Ringer laktat, lidokain hidroklorid, metoklopramid, morfij , noradrenalin, piperacilin / tazobaktam (formulacija z EDTA), kalijev klorid, propofol, ranitidinijev klorid, teofilin in tobramicin.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/06/336/001 - AIC št. 037046012
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 24. april 2006
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Julija 2010
