Aktivne sestavine: Donepezil (Donepezil hidroklorid)
Memac 5 mg filmsko obložene tablete
Za pakete so na voljo vložki Memac:- Memac 5 mg filmsko obložene tablete
- Memac 10 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Memac? Za kaj je to?
Memac tablete spadajo v skupino zdravil, imenovanih zaviralci acetilholinesteraze.
Uporablja se za zdravljenje simptomov demence pri bolnikih z blago ali zmerno hudo Alzheimerjevo boleznijo. Simptomi vključujejo povečano izgubo spomina, zmedenost in vedenjske spremembe. Posledica tega je, da ljudje z Alzheimerjevo boleznijo težje opravljajo vsakodnevne dejavnosti.
Memac tablete lahko uporabljajo samo odrasli bolniki.
Kontraindikacije Kadar zdravila Memac ne smete uporabljati
NE jemljite tablet Memac
- Če ste alergični (preobčutljivi) na donepezilijev klorid ali na derivate piperidina ali na katero koli sestavino tablet Memac, navedenih v poglavju 6.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Memac
Pred začetkom jemanja tablet Memac obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če imate ali ste imeli:
- Razjede na želodcu ali dvanajstniku
- Napadi (paroksizmi) ali konvulzije
- Srčna motnja (nepravilen ali zelo počasen srčni utrip)
- Astma ali druga dolgotrajna pljučna bolezen
- Težave z jetri ali hepatitis
- Težave pri uriniranju ali blaga bolezen ledvic
- Ekstrapiramidni simptomi (tresenje, togost ali nenadzorovano gibanje, zlasti obraza in jezika, pa tudi okončin). Tablete Memac lahko povzročijo ali poslabšajo ekstrapiramidne simptome.
- Tablete Memac se lahko uporabljajo pri bolnikih z ledvično boleznijo ali blago do zmerno boleznijo jeter. Povejte svojemu zdravniku, če ste kdaj imeli bolezen ledvic ali jeter. Bolniki s hudo boleznijo jeter ne smejo jemati tablet Memac.
Povejte svojemu zdravniku tudi, če ste noseči ali nameravate zanositi.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Memac
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli zdravilo. Sem spadajo zdravila, ki vam jih ni predpisal zdravnik, ampak ste jih na lastno pobudo kupili pri kemiku / farmacevtu. To velja tudi za vsa zdravila, ki jih boste v prihodnje morda jemali, če boste še naprej jemali tablete Memac. To je zato, ker lahko ta zdravila oslabijo ali okrepijo učinke tablet Memac.
Še posebej povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Druga zdravila za Alzheimerjevo bolezen, npr. galantamin
- Zdravila za lajšanje bolečin ali zdravila za zdravljenje artritisa, kot je aspirin, ali nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot sta ibuprofen ali natrijev diklofenak
- Antiholinergična zdravila, npr. tolterodin
- Antibiotiki, npr. eritromicin ali rifampicin
- Protiglivična zdravila, npr. ketokonazol
- Antidepresivi, npr. fluoksetin
- Antikonvulzivi, npr. fenitoin, karbamazepin
- Zdravila za zdravljenje bolezni srca, npr. kinidin, zaviralci beta (propanolol in atenolol)
- Mišični relaksanti, npr. diazepam, sukcinilholin
- Splošni anestetiki
- Zdravila, ki jih kupite brez recepta, npr. zeliščna zdravila.
Če boste imeli operacijo v splošni anesteziji, povejte svojemu zdravniku in anesteziologu, da jemljete tablete Memac. To je zato, ker zdravilo lahko vpliva na količino potrebne anestezije.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu ime osebe, ki skrbi za vas. Ta oseba vam bo pomagala jemati zdravilo, kot je predpisano.
Jemanje tablet Memac s hrano in pijačo
Hrana ne vpliva na učinek tablet Memac.
Memac tablet ne smete jemati skupaj z alkoholnimi pijačami, saj lahko alkohol spremeni njihov učinek.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Med dojenjem ne uporabljajte tablet Memac.
Če ste noseči ali nameravate zanositi, se pred jemanjem katerega koli zdravila posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Alzheimerjeva bolezen lahko zmanjša vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, zato teh dejavnosti ne smete izvajati, razen če vam zdravnik pove, da jih lahko še vedno izvajate z določeno mero varnosti.
Poleg tega lahko zdravilo povzroči utrujenost, omotico in mišične krče. Če se pojavijo ti učinki, se izogibajte vožnji ali upravljanju strojev.
Pomembne informacije o sestavinah tablet Memac
To zdravilo vsebuje laktozo.Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tablet Memac posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Memac: Odmerjanje
Koliko tablet Memac morate vzeti?
Odmerjanje
Običajno začnete jemati 5 mg (eno belo tableto) vsak večer. Po enem mesecu vam bo zdravnik povedal, da vsak večer vzamete 10 mg (eno rumeno tableto).
Zvečer pred spanjem pogoltnite Memac s požirkom vode.
Moč tablet, ki jih morate vzeti, se lahko spremeni glede na to, kdaj ste začeli jemati zdravilo, in glede na priporočila zdravnika. Največji priporočeni odmerek je 10 mg vsak večer.
Vedno upoštevajte navodila zdravnika ali farmacevta o tem, kako in kdaj jemati zdravilo.
Ne spreminjajte odmerka brez posvetovanja z zdravnikom.
Kako dolgo morate jemati tablete Memac?
Vaš zdravnik ali farmacevt vam bo svetoval, kako dolgo še naprej jemati tablete. Občasno se morate vrniti k zdravniku, da pregledate svoje zdravljenje in ocenite simptome.
Če ste prenehali jemati tablete Memac
Ne prenehajte jemati tablet, razen če vam tako naroči zdravnik. Če prenehate jemati tablete Memac, bodo koristi zdravljenja postopoma izginile.
Če ste pozabili vzeti tablete Memac
Če ste pozabili vzeti tableto, vzemite eno tableto naslednji dan ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste pozabili vzeti zdravilo več kot en teden, se pred jemanjem katerega koli drugega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Memac
NE jemljite več kot ene tablete na dan. Če ste vzeli večji odmerek, kot bi smeli, se takoj posvetujte z zdravnikom. Če se ne morete obrniti na svojega zdravnika, takoj pojdite na urgenco najbližje bolnišnice, tablete in kartonsko škatlo pa vedno vzemite s seboj v bolnišnico, da bo zdravnik vedel, kateri izdelek ste vzeli.
Simptomi prevelikega odmerjanja vključujejo slabost in bruhanje, prekomerno potenje, znojenje, počasen srčni utrip, nizek krvni tlak (rahla omotica ali omotica med stanjem), težave z dihanjem, izgubo zavesti in krče (paroksizmi) ali konvulzije.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Memac
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Memac neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
To so neželeni učinki, o katerih so poročali bolniki, ki so jemali tablete Memac.
Povejte svojemu zdravniku, če med jemanjem tablet Memac opazite katerega od teh učinkov.
Resni neželeni učinki:
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite omenjene resne neželene učinke. Morda boste potrebovali nujno klinično zdravljenje.
- Poškodbe jeter, npr. hepatitis. Simptomi hepatitisa so navzea in bruhanje, izguba apetita, splošno slabo počutje, zvišana telesna temperatura, srbenje, porumenelost kože in oči, temno obarvan urin (prizadene 1–10 uporabnikov na 10.000).
- Razjede želodca in dvanajstnika. Simptomi razjed so bolečine v želodcu in nelagodje (prebavne motnje) med popkom in prsnico (prizadene 1 do 10 uporabnikov na 1.000).
- Krvavitve v želodcu in črevesju. To lahko povzroči iztrebke saj ali opazno kri iz rektuma (prizadene 1 do 10 uporabnikov na 1.000).
- Napadi (paroksizmi) ali konvulzije (prizadenejo 1 do 10 uporabnikov na 1.000
- Vročina s togostjo mišic, znojenjem in zmanjšano stopnjo zavesti (motnja, imenovana "nevroleptični maligni sindrom").
- Mišična šibkost, občutljivost ali bolečina, še posebej, če ste tudi slabo, imate lahko visoko vročino ali temen urin. Te simptome lahko povzroči nenormalna razgradnja mišičnega tkiva, ki je lahko smrtno nevarna in vodi do težav z ledvicami (stanje, imenovano rabdomioliza).
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Driska
- Slabost ali bruhanje
- Glavobol
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 uporabnikov):
- Mišični krči
- Utrujenost
- Težave s spanjem (nespečnost)
- Gripi podobni simptomi
- Izguba apetita
- Halucinacije (vizualno ali slušno zaznavanje neobstoječih stvari)
- Vznemirjenost
- Agresivno vedenje
- Omedlevica
- Vrtoglavica
- Nelagodje v želodcu
- Izpuščaj
- Srbenje
- Nenadzorovano uriniranje
- Bolečina
- Nesreče (bolniki lahko padejo in povzročijo nenamerne poškodbe)
- Nenavadne sanje, vključno z nočnimi morami
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov):
- Počasen srčni utrip
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri 1–10 uporabnikih na 10.000):
- Togost, tresenje ali nenadzorovano gibanje, zlasti obraza in jezika, pa tudi okončin
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in zadržanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Hranite nedosegljivo otrokom!
Tablet Memac NE UPORABLJAJTE po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki, rok uporabe pa se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Če vas zdravnik prosi, da prenehate jemati zdravilo, neporabljene tablete vrnite farmacevtu.
Druge informacije
Kaj vsebujejo tablete Memac?
Zdravilna učinkovina je donepezil hidroklorid. 5 mg tableta vsebuje 5 mg donepezil hidroklorida.
Pomožne snovi so
- Jedro: laktoza monohidrat, koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, predželatiniziran škrob in magnezijev stearat.
- Premaz: lpromeloza (E464), smukec (E553b), propilenglikol (E1520) in titanov dioksid (E171).
Kako izgledajo tablete Memac?
5 mg tablete: bele do umazano bele, okrogle, bikonveksne, gastrorezistentne obložene tablete, z vtisnjeno oznako "ML 89" na eni strani in plosko na drugi.
Kaj je v pakiranju tablet Memac?
Tablete so na voljo v pakiranjih po 28 enot.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MEMAC 5 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 5 mg donepezilijevega klorida, kar ustreza 4,56 mg donepezila kot proste baze in 87,9 mg laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Donepezil 5 mg tablete so bele do skoraj bele, okrogle, bikonveksne, filmsko obložene tablete z vtisnjenim napisom "ML 89" na eni strani in ploščato na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Memac tablete so indicirane za simptomatsko zdravljenje blage ali zmerno hude Alzheimerjeve demence.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli / starejši
Zdravljenje se začne s 5 mg / dan (enkratni dnevni odmerek). Memac tablete je treba jemati peroralno zvečer tik pred spanjem. Odmerek 5 mg / dan je treba vzdrževati vsaj en mesec, da se omogoči ocena začetnih kliničnih odzivov na zdravljenje in doseganje koncentracij donepezilijevega klorida v stanju dinamičnega ravnovesja. Po klinični oceni en mesec po zdravljenju s 5 mg / dan se lahko odmerek tablet Memac poveča na 10 mg / dan (odmerjanje enkrat na dan). Največji priporočeni dnevni odmerek je 10 mg. Odmerki nad 10 mg / dan v kliničnih študijah niso bili analizirani.
Zdravljenje mora začeti in nadzorovati zdravnik, specializiran za diagnosticiranje in zdravljenje Alzheimerjeve demence. Diagnozo je treba postaviti po sprejetih smernicah (npr. DSM IV, ICD 10). Zdravljenje z donepezilom se lahko začne le, če je bolniku na voljo oseba in redno spremlja bolnikovo uživanje zdravila. Vzdrževalno zdravljenje se lahko nadaljuje, dokler je za bolnika terapevtska korist. Zato je klinična korist donepezil je treba redno ponovno ocenjevati.Če terapevtski učinek ni več opazen, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja. Posamezen odziv na donepezil je nepredvidljiv.
Po prekinitvi zdravljenja opazimo postopno zmanjševanje koristnih učinkov zdravila Memac.
Zmanjšano delovanje ledvic in jeter
Podobno shemo odmerjanja lahko upoštevamo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, ker to stanje ne vpliva na očistek donepezilijevega klorida.
Glede na možno povečano izpostavljenost pri blagih ali zmernih jetrnih funkcijah (glejte poglavje 5.2) je treba odmerek povečati glede na individualno prenašanje.Ni podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter.
Otroci in mladostniki
Memac tablet ni priporočljivo uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
04.3 Kontraindikacije
Memac je kontraindiciran pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za donepezil hidroklorid, derivate piperidina ali katero koli pomožno snov, uporabljeno v formulaciji.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Uporaba zdravila Memac pri bolnikih s hudo Alzheimerjevo demenco, drugimi vrstami demence ali motnjami spomina (npr. S starostjo povezano upadanje kognitivnih sposobnosti) ni raziskana.
Anestezija: Donepezil hidroklorid, ki je zaviralec holinesteraze, bo verjetno povečal sukcinilholinsko mišično sprostitev med anestezijo.
Kardiovaskularne motnje: Zaradi farmakološkega delovanja imajo lahko zaviralci holinesteraze vagotonične učinke na srčni utrip (npr. Bradikardijo). Možnost tega dejanja je lahko še posebej pomembna pri bolnikih s "sindromom bolnega sinusa" ali drugimi supraventrikularnimi motnjami srčne prevodnosti, kot je sinoatrijska ali atrio-ventrikularna blokada.
Poročali so o sinkopi in napadih. Pri ocenjevanju teh bolnikov upoštevajte možnost srčnega bloka ali dolgih sinusnih prekinitev.
Bolezni prebavil: Bolniki s povečanim tveganjem za nastanek razjed, npr. bolnike z anamnezo ulkusne bolezni ali ki hkrati prejemajo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), je treba spremljati glede simptomov. Vendar pa klinična preskušanja z zdravilom Memac niso pokazala povečanja incidence peptične razjede ali krvavitev iz prebavil v primerjavi s placebom.
Genitourinarne motnje: čeprav učinka v kliničnih študijah z zdravilom Memac niso opazili, lahko holinomimetiki povzročijo oviranje odtoka mehurja.
Nevrološke motnje: menijo, da holinomimetiki lahko povzročijo generalizirane krče. Vendar je lahko napad napadov tudi manifestacija Alzheimerjeve bolezni.
Holinomimetiki lahko poslabšajo ali povzročijo ekstrapiramidne simptome.
Nevroleptični maligni sindrom (NMS): NMS, življenjsko nevarno bolezen, za katero je značilna hipertermija, togost mišic, avtonomna nestabilnost, spremenjena zavest in povišane ravni kreatin fosfokinaze v serumu, so zelo redko ugotovili v povezavi z donepezilom, zlasti pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z antipsihotiki. Dodatni simptomi so lahko mioglobinurija (rabdomioliza) in akutna odpoved ledvic. Če se pri bolniku pojavijo značilni znaki ali simptomi NMS ali ima nepojasnjeno visoko vročino brez nadaljnjih kliničnih manifestacij NMS, je treba zdravljenje prekiniti.
Pljučne motnje: Zaradi holinomimetičnega delovanja je treba zaviralce holinesteraze predpisati previdno pri bolnikih z astmo ali obstruktivno pljučno boleznijo v anamnezi.
Izogibajte se sočasni uporabi zdravila Memac z drugimi zaviralci acetilholinesteraze ali agonisti / antagonisti holinergičnega sistema.
Huda okvara delovanja jeter: pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni podatkov.
To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, na primer s pomanjkanjem laktaze Lapp ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Smrtnost v kliničnih preskušanjih vaskularne demence
Trije 6-mesečni klinični preskušanji so bili izvedeni pri preiskovancih, ki so izpolnjevali merila NINDS-AIREN za verjetno ali možno vaskularno demenco (VaD). Merila NINDS-AIREN so namenjena identifikaciji bolnikov, katerih demenca se zdi izključno posledica žilnih vzrokov, razen bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo. V prvi študiji je bila stopnja umrljivosti 2/198 (1,0%) v skupini z 5 mg donepezilijevega klorida, 5/206 (2,4%) v skupini z 10 mg donepezil hidroklorida in 7/199 (3,5%) v skupini placebo skupino. V drugi študiji je bila stopnja umrljivosti 4/208 (1,9%) v skupini z 5 mg donepezil hidroklorida, 3/215 (1,4%) v skupini z 10 mg donepezil hidroklorida in 1/193 (0, 5%) v skupini placebo skupino. V tretji študiji je bila stopnja umrljivosti 11/648 (1,7%) v skupini s 5 mg donepezilijevega klorida in 0/326 (0%) v skupini s placebom. Stopnja umrljivosti v treh kombiniranih študijah VaD v skupini z donepezil hidrokloridom (1,7%) je bila številčno višja kot v skupini s placebom (1,1%), vendar ta razlika ni bila statistično pomembna. Zdi se, da je večina smrti pri bolnikih, ki jemljejo donepezil hidroklorid ali placebo, posledica različnih žilnih vzrokov, kar je predvidljivo dejstvo pri tej starejši populaciji z že obstoječo vaskularno boleznijo. Analiza vseh usodnih in nesmrtonosnih žilnih dogodkov ni pokazala razlike v stopnji ponovitve za skupino donepezil hidroklorida v primerjavi s placebom.
V združenih študijah Alzheimerjeve bolezni (n = 4146) in pri združevanju študij Alzheimerjeve bolezni z drugimi študijami demence, vključno s študijami o vaskularni demenci (skupaj n = 6888), je umrljivost v skupinah, ki so prejemale placebo, številčno presegla skupino z donepezilijevim kloridom.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Memac in / ali kateri koli njegov presnovek ne zavira presnove teofilina, varfarina, cimetidina ali digoksina pri ljudeh. Sočasna uporaba digoksina ali cimetidina ne vpliva na presnovo donepezilijevega klorida. in vitro pokazala, da citokrom P450 3A4 in v manjši meri izoencimi 2D6 sodelujeta pri presnovi donepezila. Opravljene so bile študije medsebojnega delovanja z drugimi zdravili in vitro kažejo, da ketokonazol in kinidin, zaviralca CYP-3A4 oziroma CYP-2D6, zavirajo presnovo donepezila. Zaradi tega lahko ti in drugi zaviralci CYP-3A4, kot sta itrakonazol in eritromicin, pa tudi zaviralci CYP-2D6, kot je fluoksetin, lahko zavirajo presnovo donepezila. V študiji pri zdravih prostovoljcih je ketokonazol povečal povprečno koncentracijo donepezila za približno 30%. Induktorji encimov, kot so rifampicin, fenitoin, karbamazepin in alkohol, lahko zmanjšajo raven donepezila. Ker obseg zaviralnega ali indukcijskega učinka ni znan, je treba te kombinacije zdravil uporabljati previdno. donepezil hidroklorid lahko vpliva na zdravila z antiholinergičnim delovanjem. Možna je tudi sinergistična aktivnost v primeru sočasnega zdravljenja z zdravili, kot so sukcinilholin, druga nevromuskularna zaviralca, holinergični agonisti ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, ki vplivajo na srčno prevodnost.
04.6 Nosečnost in dojenje
Plodnost
V nekliničnih študijah donepezil ni vplival na plodnost (glejte poglavje 5.3). Ni znano, ali donepezil vpliva na plodnost pri ljudeh.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi donepezila pri nosečnicah.
Študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov, ampak peri- in postnatalno toksičnost (glejte poglavje 5.3 Predklinični podatki o varnosti). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Memac tablet se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Donepezil se pri podganah izloča v materino mleko. Ni znano, ali se donepezil hidroklorid izloča v materino mleko pri človeku, zato ni raziskav pri doječih ženskah. Zato ženske, zdravljene z donepezilom, ne smejo dojiti.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Donepezil ima manjše ali zmerne učinke na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Demenca lahko poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Poleg tega lahko donepezil povzroči utrujenost, omotico in mišične krče, predvsem v začetni fazi zdravljenja ali s povečanjem odmerka. Lečeči zdravnik mora redno ocenjevati sposobnost bolnikov, zdravljenih z donepezilom, da še naprej vozijo ali upravljajo stroje.
04.8 Neželeni učinki
Najpogostejši neželeni učinki so driska, mišični krči, utrujenost, slabost, bruhanje in nespečnost.
Neželeni učinki, o katerih so poročali kot o več izoliranih primerih, so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Glede na pogostost so učinki opredeljeni kot: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
* Pri ocenjevanju bolnikov zaradi sinkope ali epileptičnih napadov upoštevajte možnost srčnega bloka ali dolgih sinusnih prekinitev (glejte poglavje 4.4)
** Poročila o halucinacijah, nenormalnih sanjah, nočnih morah, vznemirjenosti in agresivnem vedenju so rešila problem z zmanjšanjem odmerka ali prekinitvijo zdravljenja.
*** V primeru nepojasnjene jetrne disfunkcije razmislite o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Memac.
**** Poročali so o rabdomiolizi ne glede na maligni nevroleptični sindrom in v tesni časovni povezavi z začetkom zdravljenja z donepezilom ali po povečanju odmerka.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ocenjeni povprečni smrtonosni odmerek donepezilijevega klorida po enkratnem peroralnem odmerku pri miših in podganah je 45 oziroma 32 mg / kg, to je približno 225 oziroma 160 -kratnik največjega priporočenega odmerka pri človeku 10 mg / dan. pri živalih so opazili holinergično stimulacijo, vključno z zmanjšanim spontanim gibanjem, nagnjenostjo, osupljivo hojo, solzenjem, kloničnimi napadi, depresijo dihanja, slinjenjem, miozo, fascikulacijo in znižanjem telesne temperature.
Preveliko odmerjanje zaviralcev holinesteraze lahko povzroči holinergično krizo, za katero je značilna huda slabost, bruhanje, slinjenje, znojenje, bradikardija, hipotenzija, depresija dihanja, kolaps in konvulzije. Povečana mišična šibkost je možen pojav, ki lahko povzroči smrt, če vključuje dihalne mišice.
Kot v vseh primerih prevelikega odmerjanja se uporabljajo splošni podporni ukrepi. Pri prevelikem odmerjanju donepezilijevega klorida se lahko kot protistrup uporabijo terciarni antiholinergiki, kot je atropin.Intravenski atropin sulfat se priporoča v odmerku, ki je potreben za dosego želenega učinka: začetni odmerek 1,0-2,0 mg IV, s poznejšo prilagoditvijo odmerka glede na klinični odziv Pri drugih holinomimetikih so poročali o atipičnih odzivih glede krvnega tlaka in srčnega utripa, če so jih dajali sočasno s četrtinskimi antiholinergiki, kot je glikopirolat.
Ni znano, ali je mogoče donepezilijevega klorida in / ali njegovih presnovkov odstraniti z dializo (hemodializo, peritonealno dializo ali hemofiltracijo).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila proti demenci, antiholinesteraze.
Oznaka ATC N06DA02.
Donepezil hidroklorid je specifičen in reverzibilen zaviralec acetilholinesteraze, prevladujoče holinesteraze v možganih. Donepezil hidroklorid je, in vitro, več kot 1000 -krat močnejši kot zaviralec tega encima kot butirilholinesteraza, encim, ki ga najdemo predvsem izven centralnega živčnega sistema.
Alzheimerjeva demenca
Pri bolnikih z Alzheimerjevo demenco, ki so sodelovali v kliničnih preskušanjih, je uporaba enkratnih dnevnih odmerkov 5 mg ali 10 mg donepezilijevega klorida povzročila "zaviranje v stanju dinamičnega ravnovesja" v aktivnosti acetilholinesteraze (merjeno v membranah eritrocitov) za 63, 6% oziroma 77,3%. , merjeno po odmerjanju.Inhibicija acetilholinesteraze (AChE) v rdečih krvnih celicah, ki jo je povzročil donepezil hidroklorid, je bila povezana s spremembami ADAS-cog, občutljive lestvice, ki analizira izbrane vidike kognitivnega stanja. Potencialne sposobnosti donepezilijevega klorida, da spremeni potek obstoječe nevropatologije, niso preučevali. Za tablete Memac ne moremo reči, da vplivajo na napredovanje bolezni.
Učinkovitost zdravljenja z donepezilijevim kloridom so raziskovali v štirih s placebom nadzorovanih študijah, 2 študijah po 6 mesecev in 2 po 1 leto.
V 6-mesečni klinični študiji je bila opravljena analiza ob zaključku zdravljenja z donepezilom z uporabo kombinacije treh meril učinkovitosti: lestvice ADAS-Cog (merilo kognitivnih sposobnosti), vpogled spremembe na podlagi intervjuja pri zdravniku z vnosom negovalca ( lestvica za merjenje globalnih funkcij) in pod lestvica dejavnosti vsakodnevnega življenja klinične lestvice ocenjevanja klinične demence (lestvica za merjenje medosebnih in družbenih odnosov, gospodinjskih dejavnosti, hobijev in osebne nege).
Bolniki, ki so izpolnjevali spodnja merila, so veljali za odzive na zdravljenje.
Odziv = Izboljšanje ADAS-Cog (kognitivne komponente lestvice za oceno Alzheimerjeve bolezni) za najmanj 4 točke.
Brez poslabšanja CIBIC + (vtis spremembe na podlagi intervjuja zdravnika z vnosom negovalca).
Brez poslabšanja komponente subskale dejavnosti vsakodnevnega življenja klinične lestvice klinične demence (CDR-ADL).
* str
** str
Donepezilijev klorid je povzročil statistično značilno od odmerka odvisno povečanje deleža bolnikov, ki so bili ocenjeni kot odzivniki na zdravljenje.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija: Največje koncentracije v plazmi so bile dosežene približno 3-4 ure po peroralnem dajanju. Koncentracije v plazmi in površina pod krivuljo so se povečali sorazmerno z odmerkom. Približno stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo v 3 tednih po začetku zdravljenja. Ko je stanje dinamičnega ravnovesja doseženo, plazemske koncentracije donepezilijevega klorida in njegova farmakodinamična aktivnost kažejo omejeno variabilnost čez dan.
Hrana ni vplivala na absorpcijo donepezilijevega klorida.
Distribucija: donepezil hidroklorid je približno 95% vezan na beljakovine človeške plazme. Vezava aktivnega presnovka 6-O-desmetil-donepezila na plazemske beljakovine ni znana. Porazdelitev donepezilijevega klorida v različnih telesnih tkivih ni bila dokončno raziskana. Vendar pa je v študiji o ravnotežju mase pri zdravih moških prostovoljcih 240 ur po dajanju enkratnega 5 mg odmerka donepezilijevega klorida, označenega s 14C, približno 28% markerja izginilo. To kaže, da je donepezil hidroklorid in / ali njegovi presnovki lahko ostanejo v telesu več kot 10 dni.
Presnova / izločanje: donepezilijev klorid se tako nespremenjen izloči z urinom in presnovi s sistemom citokroma P450, da tvori več presnovkov, od katerih nekateri še vedno niso identificirani. Po dajanju enkratnega 5 mg odmerka donepezila, označenega s C, je bila radioaktivnost v plazmi, izražena kot odstotek danega odmerka, prisotna predvsem kot nespremenjeni donepezil (30%), 6-O-desmetil-donepezil (11%, le presnovek, ki kaže "donepezil hidrokloridu podobno aktivnost", donepezil-cis-N-oksid (9%), 5-O-desmetil-donepezil (7%) in glukuronidni konjugat 5-O-desmetil-donepezila (3%). Približno 57% celotne radioaktivnosti so odkrili v urinu (17% kot nespremenjeni donepezil), 14,5% pa v blatu, kar kaže, da sta glavni poti biotransformacija in izločanje z urinom. Ni dokazov za enterohepatično recirkulacijo donepezil hidroklorida in / ali katerega od njegovih presnovkov.
Koncentracija donepezila v plazmi se zmanjša z razpolovno dobo približno 70 ur.
Spol, rasa in zgodovina kajenja nimajo klinično pomembnega vpliva na plazemske koncentracije donepezilijevega klorida. Farmakokinetika donepezila ni bila uradno raziskana pri zdravih starejših osebah ali pri bolnikih z Alzheimerjevo demenco ali vaskularno demenco. Vendar pa plazemske ravni pri bolnikih niso odstopale od tistih pri zdravih mladih prostovoljcih.
Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter so se povečale koncentracije donepezila v stanju dinamičnega ravnovesja: povprečna AUC za 48% in Cmax za 39% (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Obsežne študije na poskusnih živalih so pokazale, da ta spojina povzroča manj učinkov, razen predvidenih farmakoloških učinkov, skladno s svojim holinergičnim stimulatorjem (glejte poglavje 4.9). Donepezil v študijah mutacij bakterij in sesalcev ni bil mutagen. Opaženi so bili klastogeni učinki in vitro pri koncentracijah, ki so očitno strupene za celice, in več kot 3000 -kratne plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja. Pri testu mikronukleusov niso opazili nobenih klastogenih ali drugih genotoksičnih učinkov in vivo v miški. V dolgotrajnih študijah rakotvornosti pri podganah ali miših ni dokazov o onkogenem potencialu.
Donepezilijev klorid ni vplival na plodnost pri podganah in pri podganah ali kuncih ni bil teratogen, vendar je rahlo vplival na mrtvorojenost in zgodnje neonatalno preživetje, če so ga dajali nosečim podganam v odmerkih, ki so bili 50 -krat večji od odmerkov pri ljudeh (glejte poglavje 4.6).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tablete: koloidni silicijev dioksid, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat.
Filmski premaz: titanov dioksid (E171), hipromeloza 5cP (E464), smukec (E553b), propilenglikol (E1520).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Debel prozorni PVC (prevlečen s 40 g / m² PVdC) in aluminijasta folija v kartonski škatli.
Pakiranje z 28 filmsko obloženimi tabletami.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljene izdelke in druge odpadne materiale je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. n. 042613012
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
17/04/2014
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Junija 2016
