Aktivne sestavine: Orlistat
Xenical 120 mg trde kapsule
Indikacije Zakaj se zdravilo Xenical uporablja? Za kaj je to?
Xenical je zdravilo za zdravljenje debelosti, ki deluje na prebavni sistem tako, da blokira prebavo približno 30% maščobe, zaužite med obrokom.
Xenical deluje na encime prebavnega sistema (lipazo) in blokira njihovo delovanje na nekatere maščobe, zaužite med obrokom. Neprebavljene maščobe se ne absorbirajo in jih telo izloči.
Zdravilo Xenical je indicirano za zdravljenje debelosti v povezavi z nizkokalorično prehrano.
Kontraindikacije Kadar zdravila Xenical ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila XENICAL
- če ste alergični (preobčutljivi) na orlistat ali katero koli sestavino zdravila Xenical,
- če imate sindrom kronične malabsorpcije (nezadostna absorpcija hranil iz prebavnega sistema),
- če imate holestazo (jetrno motnjo),
- če dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Xenical
Izguba teže lahko vpliva tudi na odmerek zdravil, ki se jemljejo za zdravljenje drugih stanj (na primer hiperholesterolemije ali sladkorne bolezni). Obvestite svojega zdravnika o teh ali drugih zdravilih, ki jih morda jemljete. Zaradi izgube teže bo morda treba prilagoditi odmerke teh zdravil.
Če želite doseči najboljše rezultate pri uporabi zdravila Xenical, morate upoštevati dieto, ki vam jo je svetoval zdravnik. Kot pri vseh programih za uravnavanje telesne teže lahko prekomerno uživanje maščob in kalorij zmanjša učinke hujšanja.
To zdravilo lahko povzroči, čeprav ni škodljivo, črevesne navade, na primer pojav maščobnega ali mastnega blata, zaradi odstranjevanja neprebavljene maščobe v blatu. Verjetnost teh dogodkov se lahko poveča, če jemljete zdravilo Xenical. Prehrana z visoko vsebnostjo maščob. Poleg tega je treba dnevni vnos maščob enakomerno porazdeliti po treh glavnih obrokih, saj če se zdravilo Xenical jemlje skupaj z obrokom z visoko vsebnostjo maščob, se lahko verjetnost učinkov na prebavila poveča.
Priporočljivo je, da uporabite dodatno metodo kontracepcije, da preprečite morebitno odpoved peroralnih kontraceptivov, ki bi lahko nastala v primeru hude driske.
Uporaba orlistata je lahko povezana z ledvičnimi kamni pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Če imate težave z ledvicami, povejte svojemu zdravniku.
Otroci
Zdravilo Xenical ni primerno za uporabo pri otrocih.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Xenical
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
To je zelo pomembno, saj lahko jemanje več zdravil hkrati poveča ali zmanjša učinkovitost zdravil.
Xenical lahko spremeni dejavnost
- Antikoagulantna zdravila (npr. Varfarin). Zdravnik bo morda moral preveriti strjevanje krvi.
- Ciklosporin. Sočasna uporaba s ciklosporinom ni priporočljiva. Zdravnik bo morda moral preverjati koncentracijo ciklosporina v krvi pogosteje kot običajno.
- Jodove soli in / ali levotiroksin. Lahko se pojavijo primeri hipotiroidizma in / ali zmanjšanega nadzora nad hipotiroidizmom.
- Amiodaron. Za nasvet se posvetujte z zdravnikom.
- Zdravila za zdravljenje HIV.
Zdravilo Xenical zmanjšuje absorpcijo nekaterih hranil, topnih v maščobah, ki se dajejo poleg prehrane, zlasti beta-karotena in vitamina E. Zato morate upoštevati zdravnikova navodila z uravnoteženo prehrano, bogato s sadjem in zelenjavo. vzemite multivitaminski dodatek.
Orlistat lahko uravnovesi antikonvulzivno zdravljenje tako, da zmanjša absorpcijo antiepileptičnih zdravil in tako povzroči epileptične napade. Če menite, da sta se pogostnost in / ali resnost napadov spremenili z jemanjem zdravila Xenical hkrati z antiepileptiki, se posvetujte z zdravnikom.
Zdravilo Xenical ni priporočljivo za ljudi, ki jemljejo akarbozo (zdravilo proti sladkorni bolezni, ki se uporablja za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2).
Xenical s hrano in pijačo
Zdravilo Xenical lahko vzamete tik pred, med obrokom ali eno uro po obroku.Kapsule je treba pogoltniti z vodo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Uporaba zdravila Xenical med nosečnostjo ni priporočljiva.
Ker ni znano, ali se zdravilo Xenical izloča v materino mleko, med zdravljenjem z zdravilom Xenical ne smete dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Xenical nima znanega vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Xenical: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Xenical natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Običajni odmerek zdravila Xenical je ena 120 -miligramska kapsula, ki jo vzamete z vsakim od treh glavnih obrokov na dan. Kapsulo lahko vzamete tik pred, med obrokom ali eno uro po obroku.Kapsulo je treba pogoltniti z vodo.
Zdravilo Xenical je treba jemati z uravnoteženo prehrano z nizko vsebnostjo kalorij, bogato s sadjem in zelenjavo, ki vsebuje v povprečju 30% kalorij iz maščob. Dnevni vnos maščob, ogljikovih hidratov in beljakovin je treba razdeliti na tri glavne obroke. To pomeni, da boste morali običajno vzeti eno kapsulo z zajtrkom, eno z kosilom in eno z večerjo. Za najboljše rezultate se izogibajte jemanju med obroki. živila, ki vsebujejo maščobe, kot so piškoti, čokolada in preste.
Xenical deluje le v prisotnosti maščob iz prehrane. Zato, če zamudite glavni obrok ali če jeste obrok, ki ne vsebuje maščob, ni treba jemati zdravila Xenical.
Povejte svojemu zdravniku, če iz kakršnega koli razloga niste vzeli zdravila natančno tako, kot je predpisano, sicer bo zdravnik morda menil, da zdravilo ni učinkovito ali ga bolniki ne prenašajo dobro, zato se lahko odloči za spremembo terapije, vendar to v resnici ni potrebno.
Zdravnik bo po 12 tednih prenehal z zdravljenjem z zdravilom Xenical, če niste izgubili vsaj 5% svoje telesne mase, zabeležene na začetku zdravljenja z zdravilom Xenical.
Zdravilo Xenical so preučevali v dolgotrajnih kliničnih študijah, ki so trajale do 4 leta.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Xenical
Če ste vzeli večji odmerek zdravila XENICAL, kot bi smeli
Če ste vzeli več kapsul, kot je predpisano, ali če je kdo drug pomotoma vzel vaše zdravilo, se obrnite na zdravnika, farmacevta ali bolnišnico, saj bo morda potrebna zdravniška pomoč.
Če ste pozabili vzeti zdravilo XENICAL
Če ste pozabili vzeti zdravilo, ga vzemite takoj, ko se spomnite, pod pogojem, da to storite v eni "uri" od zadnjega obroka, nato pa nadaljujte z jemanjem po predpisanem urniku. Ne vzemite dvojnega odmerka. Če ga večkrat niste vzeli, povejte svojemu zdravniku in upoštevajte njegova navodila.
Predpisanega odmerka ne spreminjajte, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Xenical, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Xenical
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Xenical neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če se med jemanjem zdravila Xenical pojavijo kakršne koli pritožbe, čim prej obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Večina neželenih učinkov, povezanih z uporabo zdravila Xenical, je neposredna posledica njegovega lokalnega delovanja v prebavnem sistemu. Ti simptomi so na splošno blagi, pojavijo se na začetku zdravljenja in se pojavijo zlasti po obrokih z visoko vsebnostjo maščob. Ti simptomi običajno izginejo ob nadaljevanju zdravljenja in če se upošteva predpisana prehrana.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
Glavobol, nelagodje / bolečina v trebuhu, nujna potreba po iztrebljanju, presežek črevesnih plinov z izločanjem blata, mastno črevesje, mastno / mastno blato, tekoče blato, nizka raven sladkorja v krvi (pri nekaterih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2).
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 100)
Rektalno nelagodje / bolečina, mehko blato, inkontinenca blata, oteklina (ugotovljena pri nekaterih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2), spremembe zob / dlesni, menstrualne nepravilnosti, utrujenost Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih, vendar njihove pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov :
Alergijske reakcije. Glavni simptomi so srbenje, kožne reakcije, izcedek (majhne kožne kopele blede ali intenzivnejše od okoliške kože, ki jih spremlja srbenje), hude težave z dihanjem, slabost, bruhanje in slabo počutje. Bulozni izpuščaji (vključno s pekočimi mehurji). Divertikulitis. Rektalna krvavitev. Povečanje ravni jetrnih encimov. Hepatitis (vnetje jeter). Simptomi lahko vključujejo rumeno obarvanje kože in oči, srbenje, temen urin, bolečine v trebuhu in bolečine v jetrih (na to kažejo bolečine pod sprednjo stranjo prsnega koša na desni strani), občasno z izgubo apetita. Če se pojavijo ti simptomi, prenehajte jemati zdravilo Xenical in o tem obvestite svojega zdravnika. Žolčni kamni. Pankreatitis (vnetje trebušne slinavke). Oksalatna nefropatija (kopičenje kalcijevega oksalata, ki lahko privede do ledvičnih kamnov).
Učinki na koagulacijo v povezavi z antikoagulanti.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Hraniti nedosegljivo otrokom!
Pretisni omot
Zdravila Xenical ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini in pretisni omot shranite v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo in vlago.
Steklenice
Zdravila Xenical ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na steklenici.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Posodo hranite tesno zaprto, da zaščitite zdravilo pred vlago.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo XENICAL
- Zdravilna učinkovina je 120 mg orlistata. Ena kapsula vsebuje 120 mg orlistata.
- Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza (E460), natrijev škrobni glikolat (tip A), povidon (E1201), natrijev lavril sulfat in smukec. Lupina kapsule je sestavljena iz želatine, indigo karmina (E 132), titanovega dioksida (E171) in tiskarskega črnila za živila.
Opis videza zdravila XENICAL in vsebina pakiranja
Xenical kapsule so turkizno vtisnjene z "ROCHE XENICAL 120" in so na voljo v pretisnih omotih in steklenicah, ki vsebujejo 21, 42 in 84 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
XENICAL 120 MG Trdne kapsule
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena trda kapsula vsebuje 120 mg orlistata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trda kapsula.
Kapsula ima pokrovček turkizne barve in telo z vtisnjenim napisom "ROCHE XENICAL 120".
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Xenical je indicirano v kombinaciji z zmerno nizkokalorično dieto za zdravljenje debelih bolnikov z indeksom telesne mase (ITM) večjim ali enakim 30 kg / m2 ali bolnikov s prekomerno telesno težo (ITM ≥ 28 kg / m2) z dejavniki tveganja .Sodelavci.
Zdravljenje z orlistatom je treba prekiniti po 12 tednih, če bolnik ni mogel izgubiti vsaj 5% telesne mase, zabeležene na začetku zdravljenja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli:
Priporočeni odmerek orlistata je ena 120 mg kapsula, ki jo vzamete z vodo tik pred, med ali do eno uro po vsakem glavnem obroku.
Bolnik mora slediti prehransko uravnoteženi, zmerno nizkokalorični prehrani, ki vsebuje približno 30% kalorij iz maščob. Priporočljivo je, da je prehrana bogata s sadjem in zelenjavo. Dnevni vnos maščob, ogljikovih hidratov in beljakovin je treba porazdeliti na tri glavne obroke.
Odmerki orlistata, večji od 120 mg trikrat na dan, se niso izkazali za učinkovitejše.
Učinek orlistata povzroči povečanje maščobe v blatu že 24 do 48 ur po dajanju.Po prekinitvi zdravljenja se vsebnost maščobe v blatu na splošno vrne na raven pred zdravljenjem v 48 do 72 urah.
Posebne skupine bolnikov:
Učinek orlistata pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic, otrocih in starejših bolnikih ni bil raziskan.
Ni znakov o uporabi zdravila Xenical pri otrocih.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
- Sindrom kronične malabsorpcije.
- holestaza.
- Čas hranjenja.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
V kliničnih študijah je bilo zmanjšanje telesne mase pri zdravljenju z orlistatom manjše pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa II kot pri bolnikih brez sladkorne bolezni. Zdravljenje z antidiabetiki lahko med jemanjem orlistata zahteva natančno spremljanje.
Sočasna uporaba orlistata s ciklosporinom ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Bolnikom je treba svetovati, naj upoštevajo prejeta prehranska priporočila (glejte poglavje 4.2).
Možnost pojava neželenih učinkov na prebavilih (glejte poglavje 4.8) se lahko poveča, če se orlistat jemlje z dieto z visoko vsebnostjo maščob (npr. Pri prehrani s 2000 kcal na dan je več kot 30% vnosa kalorij iz maščob enako 67 g maščobe). Dnevni vnos maščob je treba razdeliti na tri glavne obroke.
Pri uporabi zdravila Xenical so poročali o primerih rektalne krvavitve.V primeru hudih in / ali dolgotrajnih simptomov morajo predpisovalci opraviti nadaljnje preiskave.
Priporoča se uporaba dodatne kontracepcijske metode za preprečitev morebitne odpovedi peroralnih kontraceptivov, ki bi lahko nastala v primeru hude driske (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s peroralnimi antikoagulanti, je treba spremljati parametre strjevanja krvi (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Uporaba orlistata je lahko povezana s hiperoksalurijo in oksalatno nefropatijo, ki včasih povzroči odpoved ledvic. Tveganje se poveča pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in / ali zmanjšanjem volumna (glejte poglavje 4.8).
Redko se lahko pojavi hipotiroidizem in / ali zmanjšana kontrola hipotiroidizma.
Bolniki, ki se zdravijo z antiepileptiki: orlistat lahko izniči ravnovesje med antikonvulzivi tako, da zmanjša absorpcijo antiepileptikov in tako povzroči epileptične napade (glejte poglavje 4.5).
Protiretrovirusna zdravila HIV: Orlistat lahko zmanjša absorpcijo protiretrovirusnih zdravil proti virusu HIV in bi lahko negativno vplival na njihovo učinkovitost pri zdravljenju HIV (glejte poglavje 4.5).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ciklosporin:
V študiji medsebojnega delovanja z zdravili so opazili znižanje koncentracije ciklosporina v plazmi, v številnih primerih pa so poročali tudi pri sočasni uporabi orlistata. To lahko povzroči zmanjšano imunosupresivno učinkovitost. pri bolnikih, ki se zdravijo s ciklosporinom. Raven ciklosporina v krvi je treba spremljati, dokler se ne stabilizira.
Akarboza:
Izogibati se je treba sočasni uporabi orlistata z akarbozo, ker ni na voljo študij farmakokinetičnih interakcij.
Peroralni antikoagulanti:
Če se varfarin ali druga antikoagulantna zdravila uporabljajo v kombinaciji z orlistatom, je treba spremljati vrednosti mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) (glejte poglavje 4.4).
Vitamini, topni v maščobi:
Zdravljenje z orlistatom lahko spremeni absorpcijo vitaminov, topnih v maščobi (A, D, E in K).
V kliničnih študijah so bile koncentracije vitaminov A, D, E in K ter beta-karotena v plazmi pri "veliki večini bolnikov, ki so prejemali orlistat do štiri leta, vzdrževane v normalnih mejah. Ustrezen vnos hrane, bolniki, ki se prehrani za uravnavanje telesne teže je treba svetovati "obilen vnos sadja in zelenjave in razmisliti je treba o multivitaminskih dopolnilih. Če se priporoča multivitaminsko dopolnilo, ga je treba vzeti vsaj dve uri po dajanju orlistata ali pred spanjem.
Amiodaron:
Pri omejenem številu zdravih prostovoljcev, ki so se sočasno zdravili z orlistatom, so opazili rahlo znižanje ravni amiodarona v plazmi, ki se daje v enkratnem odmerku. Pri bolnikih, ki se zdravijo z amiodaronom, klinični pomen tega učinka ostaja neznan, v nekaterih primerih pa lahko postane klinično pomemben. Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z amiodaronom, je potrebno natančnejše klinično spremljanje in EKG.
Pri bolnikih, ki so se sočasno zdravili z orlistatom in antiepileptiki, npr. Valproatom, lamotriginom, pri katerih interakcije ni mogoče izključiti kot vzrok, so poročali o konvulzijah, zato je treba te bolnike spremljati glede možnih sprememb v pogostosti in / ali resnosti.
Redko se lahko pojavi hipotiroidizem in / ali zmanjšan nadzor hipotiroidizma, čeprav mehanizem ni ugotovljen, lahko pa vključuje zmanjšano absorpcijo jodovih soli in / ali levotiroksina (glejte poglavje 4.4).
Nekatera poročila o zmanjšani učinkovitosti protiretrovirusnih zdravil proti HIV, antidepresivov in antipsihotikov (vključno z litijem) so se pojavila na začetku zdravljenja z orlistatom pri predhodno dobro nadzorovanih bolnikih. Zato je treba zdravljenje z orlistatom začeti šele po "skrbnem premisleku o možnem učinku pri teh bolnikih".
Odsotnost interakcij:
Med amitriptilinom, atorvastatinom, bigvanidi, digoksinom, fibrati, fluoksetinom, losartanom, fenitoinom, fenterminom, pravastatinom, nifedipinom, gastrointestinalnim terapevtskim sistemom (GTS), nifedipinom, počasno sproščanjem, sibutraminom ali alkoholom niso opazili nobenih interakcij. Odsotnost teh interakcij je bila dokazana v posebnih študijah interakcij z zdravili.
Odsotnost medsebojnega delovanja med peroralnimi kontraceptivi in orlistatom je bila dokazana v posebnih študijah medsebojnega delovanja z zdravili, vendar lahko orlistat posredno zmanjša razpoložljivost peroralnih kontraceptivov in v nekaterih primerih vodi do neželene nosečnosti. Pri hudi driski se priporoča metoda kontracepcije. (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Za orlistat ni na voljo kliničnih podatkov o nosečnostih, ki so bile izpostavljene.
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Pri predpisovanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost.
Ker ni znano, ali se orlistat izloča v materino mleko, je med dojenjem orlistat kontraindiciran.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Xenical ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki na orlistat so pretežno prebavne narave. Incidenca teh reakcij se je s podaljšano uporabo orlistata zmanjšala.
Neželeni učinki so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene na naslednji način: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100 do
V vsakem frekvenčnem razredu se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Naslednja tabela neželenih učinkov (prvo leto zdravljenja) temelji na neželenih učinkih, ki so bili pogosti> 2% in z incidenco ≥1% v primerjavi s placebom v kliničnih preskušanjih, ki so trajala 1 in 2 leti:
* edinstveni neželeni učinki med zdravljenjem s pogostnostjo> 2% in incidenco ≥ 1% v primerjavi s placebom le pri debelih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
V 4-letni klinični študiji je bil splošni vzorec porazdelitve neželenih učinkov podoben tistemu, ki so ga poročali v 1 in 2-letnih študijah, pri čemer se je skupna incidenca neželenih učinkov v prebavilih v prvem letu iz leta v leto zniževala v štirih letih. leta.
Naslednja tabela neželenih učinkov temelji na spontanih poročilih po prihodu zdravila na trg, zato pogostnost ostaja neznana:
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih:
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Enkratne odmerke 800 mg orlistata in večkratne odmerke do 400 mg trikrat na dan 15 dni so proučevali pri osebah z normalno telesno težo in debelostjo brez pojava pomembnih stranskih učinkov. Poleg tega so bolniki z debelostjo 6 mesecev prejemali 240 mg trikrat na dan. Večina primerov prevelikega odmerjanja orlistata v obdobju trženja ni poročala o neželenih učinkih ali so poročali o podobnih neželenih učinkih kot pri priporočenem odmerku.
Če pride do znatnega prevelikega odmerjanja orlistata, je priporočljivo, da bolnika opazujemo 24 ur. Na podlagi kliničnih študij in študij na živalih se pričakuje, da bodo vsi sistemski učinki, ki jih je mogoče pripisati orlistatovim zaviralcem lipaze, hitro reverzibilni.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: periferno delujoče zdravilo proti debelosti, oznaka ATC: A08AB01.
Orlistat je močan, specifičen in dolgotrajen zaviralec gastrointestinalnih lipaz. Svoje terapevtsko delovanje izvaja v lumnu želodca in tankega črevesa tako, da tvori kovalentno vez z aktivnim mestom serina želodčne in trebušne slinavke. Inaktiviran encim torej ni na voljo za hidrolizo porabljene maščobe za absorpcijo prostih maščobnih kislin in monogliceridov. s prehrano v obliki trigliceridov.
V 2-letnih študijah in v 4-letni študiji so bili bolniki, zdravljeni z orlistatom in s placebom, povezani z dieto z zmanjšano vsebnostjo kalorij.
Združeni podatki petih 2-letnih študij z orlistatom in nizkokalorično dieto so pokazali, da je 37% bolnikov, zdravljenih z orlistatom, in 19% bolnikov, ki so prejemali placebo, izgubilo vsaj 5% svoje izhodiščne telesne mase po 12 tednih zdravljenja. Od tega je 49% bolnikov, zdravljenih z orlistatom, in 40% bolnikov, ki so prejemali placebo, po enem letu izgubilo 10% ali več svoje izhodiščne telesne mase, med bolniki, ki niso uspeli izgubiti 5% od izhodiščne telesne mase po 12 tednih zdravljenja, je le 5% bolnikov, zdravljenih z orlistatom, in 2% bolnikov, ki so prejemali placebo, po enem letu izgubilo 10% ali več od svoje izhodiščne telesne mase. med zdravljenjem je bil delež bolnikov, ki so izgubili 10% ali več telesne mase, 20% pri bolnikih, ki so jemali 120 mg orlistata v primerjavi z " 8% pri bolnikih, ki so jemali placebo. Povprečna razlika v izgubi teže med zdravilom in placebom je bila 3,2 kg.
Podatki iz 4-letnega kliničnega preskušanja XENDOS so pokazali, da je 60% bolnikov, zdravljenih z orlistatom, in 35% bolnikov, ki so prejemali placebo, izgubilo vsaj 5% svoje izhodiščne telesne mase po 12 tednih zdravljenja. Od tega je 62% bolnikov, zdravljenih z orlistatom, in 52% bolnikov, ki so prejemali placebo, po enem letu izgubilo 10% ali več svoje izhodiščne telesne mase. Nasprotno pa je med bolniki, ki po 12 tednih zdravljenja niso uspeli izgubiti 5% svoje izhodiščne telesne mase, le 5% bolnikov, zdravljenih z orlistatom, in 4% bolnikov, ki so prejemali placebo, izgubilo 10 tednov.% Ali več svoje izhodiščne vrednosti telesne teže po enem letu. Po enem letu zdravljenja je 41% bolnikov, zdravljenih z orlistatom, v primerjavi z 21% bolnikov, ki so prejemali placebo, izgubilo ≥10% telesne mase, s povprečno razliko 4,4 kg med obema skupinama. Po 4 letih zdravljenja je 21% bolnikov, zdravljenih z orlistatom, v primerjavi z 10% bolnikov, ki so prejemali placebo, doseglo ≥10% izgubo teže, s povprečno razliko 2,7 kg.
Več bolnikov, tako na orlistatu kot na placebu, je imelo izhodiščno izgubo telesne mase vsaj 5% po 12 tednih ali vsaj 10% po enem letu v študiji XENDOS v primerjavi s petimi dveletnimi študijami. Razlog za to razliko je v tem, da je pet 2-letnih študij vključevalo začetno 4-tedensko prehrano in obdobje placeba, v katerem so bolniki izgubili povprečno 2,6 kg pred začetkom zdravljenja.
Podatki iz 4-letne klinične študije so tudi nakazovali, da je izguba telesne mase, dosežena z orlistatom, med študijo upočasnila razvoj sladkorne bolezni tipa 2 (pojavnost vseh primerov sladkorne bolezni: 3,4% v skupini z orlistatom v primerjavi s 5,4% v skupini s placebom). Velika večina primerov sladkorne bolezni se je pojavila v podskupini bolnikov z oslabljeno toleranco za glukozo na začetku, kar je predstavljalo 21% randomiziranih bolnikov. Ni znano, ali ti rezultati pomenijo dolgoročne klinične koristi.
Podatki štirih enoletnih kliničnih preskušanj pri debelih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki niso bili dovolj nadzorovani z antidiabetiki, so pokazali, da je bil odstotek preiskovancev, ki so se odzvali na terapijo (≥10% izguba telesne mase), 11,3% pri orlistatu v primerjavi s 4,5% pri placebu. Pri bolnikih, zdravljenih z orlistatom, je bila povprečna razlika v izgubi teže v primerjavi s placebom 1,83 kg -3,06 kg, povprečna razlika v znižanju HbA1c v primerjavi s placebom pa 0,18% -0,55%. Učinek na HbA1c ni bil neodvisen od zmanjšanja telesne mase.
V multicentrični (ZDA, Kanada), dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji z vzporednimi skupinami je bilo 539 debelih mladostnikov naključno izbranih tako, da so trikrat prejeli 120 mg orlistata (n = 357) ali placeba (n = 182). dan poleg nizkokalorične prehrane in vadbe 52 tednov. Obe populaciji sta prejemali multivitaminske dodatke. Primarni cilj je bila sprememba indeksa telesne mase (ITM) od izhodišča do konca študije.
Rezultati so bili v skupini z orlistatom bistveno boljši (razlika v BMI 0,86 kg / m2 v korist orlistata). 9,5% bolnikov, zdravljenih z orlistatom, v primerjavi s 3,3% bolnikov, ki so prejemali placebo, je po enem letu izgubilo ≥10% telesne mase, s povprečno razliko 2,6 kg med obema skupinama. Razlika izhaja predvsem iz rezultata, dobljenega v skupini bolnikov z ≥ 5% izgubo teže po 12 tednih zdravljenja z orlistatom, kar je 19% začetne populacije. Neželeni učinki so bili na splošno podobni tistim pri odraslih. Vendar je prišlo do nepojasnjenega povečanja incidence zlomov kosti (6% v primerjavi z 2,8% v skupini z orlistatom in placebom).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija:
Študije pri prostovoljcih z normalno telesno težo in debelostjo so pokazale, da je absorpcija orlistata minimalna. Osem ur po peroralnem dajanju orlistata plazemske koncentracije nespremenjenega orlistata niso bile merljive (
Na splošno so bili pri terapevtskih odmerkih občasni in v izjemno nizkih koncentracijah ugotovljeni nespremenjeni orlistat (
Distribucija:
Volumena porazdelitve ni mogoče določiti, ker se zdravilo minimalno absorbira in nima opredeljene sistemske farmakokinetike. In vitro orlistat je več kot 99% vezan na beljakovine v plazmi (glavna vezavna proteina sta lipoproteini in albumin) .Orlistat je v eritrocitih neznatno porazdeljen.
Presnova:
Na podlagi rezultatov pri živalih je verjetno, da se orlistat presnavlja pretežno v steni prebavil. V študiji pri debelih bolnikih dva glavna presnovka, M1 (hidroliziran 4-atomni laktonski obroč) in M3 (M1 brez skupine N-formil levcina), predstavljata približno 42% celotne plazemske koncentracije glede na najmanjšo frakcijo odmerka, ki ga sistemsko absorbira.
M1 in M3 imata odprt beta-laktamski obroč in izredno šibko inhibicijsko aktivnost lipaze (1000 oziroma 2500-krat nižjo od orlistata). Glede na to zmanjšano zaviralno sposobnost in znižane plazemske koncentracije pri terapevtskih odmerkih (povprečno 26 ng / ml oziroma 108 ng / ml) se šteje, da ti presnovki nimajo ocenjene farmakološke aktivnosti.
Odprava:
Študije pri osebah z normalno telesno težo in debelostjo so pokazale, da je glavni način izločanja izločeno neabsorbirano zdravilo v blatu. Približno 97% uporabljenega odmerka se je izločilo z blatom, 83% pa v obliki nespremenjenega orlistata.
Kumulativno ledvično izločanje vseh spojin, povezanih z orlistatom, je bilo manj kot 2% danega odmerka, čas, potreben za popolno izločanje (z blatom in urinom), pa je bil 3-5 dni. Zdi se, da je izločanje orlistata podobno pri prostovoljcih z normalno telesno težo in debelostjo.Orlistat, M1 in M3 se izločajo z žolčem.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial, strupenost za razmnoževanje.
V reproduktivnih študijah na živalih niso opazili teratogenih učinkov. Ker pri živalih ni teratogenega učinka, pri ljudeh ne pričakujemo malformacij. Doslej je bilo pri ustreznih študijah pri obeh vrstah za živali ugotovljeno, da so aktivne snovi, ki povzročajo malformacije pri ljudeh, teratogene pri živalih.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsule:
Mikrokristalna celuloza (E460); natrijev škrobni glikolat (tip A); povidon (E1201); natrijev lavril sulfat; smukec.
Kapsule v kapsulah:
Žele; indigo karmin (E132); titanov dioksid (E171); tiskarsko črnilo za uporabo v hrani (črni železov oksid, koncentrirana amonijeva raztopina, kalijev hidroksid, lak, propilenglikol).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Pretisni omoti: Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini in pretisni omot shranite v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo in vlago.
Steklenice: Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Posodo hranite tesno zaprto, da ne bo vlaga.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC / PVDC pretisni omoti, ki vsebujejo 21, 42 in 84 trdih kapsul.
Steklenice s sušilnim sredstvom, ki vsebujejo 21, 42 in 84 trdih kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Združeno kraljestvo
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 29. julij 1998
Datum zadnje obnove: 29. julij 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Junija 2014