Zdravilne učinkovine: oksaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje
Zakaj se uporablja oksaliplatin? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina zdravila OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je oksaliplatin.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS se uporablja za zdravljenje raka debelega črevesa (zdravljenje raka debelega črevesa III stopnje po popolni resekciji primarnega tumorja, zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku, imenovanimi 5-fluorouracil in folinska kislina.
Pred injiciranjem v veno je treba zdravilo OXALIPLATINO MYLAN GENERICS raztopiti in pripraviti v raztopini. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je zdravilo proti raku in vsebuje platino.
Kontraindikacije Ko se oksaliplatina ne sme uporabljati
Ne uporabljajte zdravila OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- če ste alergični na oksaliplatin ali katero koli sestavino tega zdravila, na primer laktozo monohidrat;
- če dojite;
- če že imate prenizko število krvnih celic;
- če ste kdaj imeli mravljinčenje in odrevenelost prstov in / ali prstov na nogah in ste imeli težave pri opravljanju občutljivih nalog, na primer pripenjanja gumbov;
- če imate hude težave z ledvicami.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli oksaliplatin
Pred uporabo zdravila OXALIPLATINO MYLAN GENERICS se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- Če ste že kdaj imeli alergijske reakcije na zdravila, ki vsebujejo platino, kot sta karboplatin ali cisplatin. Med infuzijo oksaliplatina se lahko pojavijo alergijske reakcije.
- Če imate zmerne težave z ledvicami.
- Če imate kakršne koli težave z jetri.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek oksaliplatina
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Nosečnost
Oksaliplatina med nosečnostjo ne smete uporabljati, razen če vam je tako naročil zdravnik.
Med zdravljenjem z oksaliplatinom ne smete zanositi in uporabljati morate učinkovito metodo kontracepcije.
Če med zdravljenjem zanosite, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika. Med zdravljenjem in še 4 mesece po prenehanju za ženske je treba uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.
Čas hranjenja
Med jemanjem oksaliplatina ne smete dojiti.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Plodnost
Oksaliplatin lahko negativno vpliva na sposobnost zanositve, kar je lahko nepopravljivo. Zato je moškim bolnikom priporočljivo, da med nosečnostjo in do 6 mesecev po zdravljenju ne zanosijo ter razmislijo o shranjevanju sperme pred začetkom zdravljenja.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravljenje z oksaliplatinom lahko povzroči povečano tveganje za omotico, slabost in bruhanje ter druge živčne simptome, ki vplivajo na hojo (težave pri hoji in gibanju) in ravnotežje (zmožnost stati pokonci ali omotica). Če se to zgodi, ne smete voziti ali upravljati strojev. imate težave z vidom med jemanjem zdravila Oxaliplatin Mylan Generics, ne vozite avtomobila, ne uporabljajte težkih strojev in ne začenjajte nevarnih dejavnosti
Odmerjanje, način in čas uporabe Oksaliplatin: odmerjanje
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je rezerviran za odrasle bolnike.
Odmerjanje
Odmerek oksaliplatina temelji na velikosti vaše telesne površine. Dobi se z izračunom njegove višine in teže.
Priporočeni odmerek za odrasle bolnike, vključno s starejšimi, je 85 mg / m2 telesne površine.
Odmerjanje in način uporabe
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS vam bo predpisal specializirani onkolog. Prevzel ga bo zdravnik specialist, ki se bo odločil za odmerek oksaliplatina, ki ga potrebujete. To zdravilo se daje v obliki počasne injekcije v eno od ven ("intravenska infuzija") v obdobju 2 do 6 ur.
To zdravilo boste prejeli hkrati s folinsko kislino in pred infuzijo 5-fluorouracila. Pogostost uporabe To določi zdravnik. Upoštevajte, da je treba infuzije ponoviti enkrat na dva tedna.
Trajanje zdravljenja
Določi ga zdravnik.
V primeru zdravljenja po popolni resekciji tumorja bo zdravljenje trajalo do 6 mesecev.
Preveliko odmerjanje Kaj morate storiti, če ste preveliko odmerjanje oksaliplatina
Ker se to zdravilo daje v bolnišničnem okolju, je malo verjetno, da vam bodo dali premalo ali preveč; če pa vas to skrbi, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
V primeru prevelikega odmerjanja se lahko povečajo neželeni učinki. Zdravnik vam lahko predpiše ustrezno zdravljenje za te neželene učinke.
Če imate dodatna vprašanja o zdravljenju, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki oksaliplatina
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Če opazite kakršne koli neželene učinke, je pomembno, da o tem obvestite svojega zdravnika pred naslednjim potekom zdravljenja.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
- Modrice, krvavitve in nenormalni znaki okužbe, na primer vneto grlo ali visoka temperatura
- Dolgotrajna ali huda driska ali bruhanje;
- Stomatitis / mukozitis (bolečine v ustnicah ali razjedah v ustih);
- Nepojasnjeni simptomi dihanja, kot so neproduktiven kašelj, težave z dihanjem ali prasketanje
- Simptomi alergijske reakcije z nenadnimi znaki, kot so izpuščaj, srbenje ali koprivnica na koži, otekanje obraza, ustnic, jezika ali drugih delov telesa, piskanje, piskanje ali težave z dihanjem in se vam zdi, da boste minili ven (simptomi anafilaktičnega šoka);
- Vnetje trebušne slinavke s hudimi bolečinami v zgornjem delu trebuha, pogosto s slabostjo in bruhanjem.
Drugi stranski učinki
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Živčna motnja, ki lahko povzroči šibkost, mravljinčenje ali odrevenelost prstov na rokah in nogah, okoli ust ali grla, ki se lahko včasih pojavi v povezavi s krči. To pogosto sproži izpostavljenost mrazu, na primer odpiranje hladilnika ali držanje hladne pijače. Lahko ima tudi težave pri opravljanju občutljivih nalog, kot je na primer zapenjanje oblačil. Čeprav v večini primerov ti simptomi popolnoma izginejo, obstaja možnost, da ostanejo po koncu zdravljenja;
- Nekateri ljudje so pri upogibanju vratu doživeli mravljinčenje in pretresljiv občutek po rokah ali trupu;
- Včasih lahko oksaliplatin povzroči neprijeten občutek v grlu, zlasti pri požiranju, in povzroči občutek dispneje. Ta občutek, če se pojavi, se običajno pojavi med infuzijo ali v nekaj urah po njej, lahko pa jo sproži tudi infuzija. "Izpostavljenost na mraz.Čeprav je neprijeten, ne traja dolgo in mine brez potrebe po kakršnem koli zdravljenju.Zaradi tega stranskega učinka se bo zdravnik morda odločil za spremembo terapije;
- Znaki okužbe, kot so vneto grlo in visoka temperatura
- To zdravilo povzroči začasno zmanjšanje števila krvnih celic.Zmanjšanje števila belih krvnih celic, zaradi česar je verjetnost okužbe večja zmanjšanje števila trombocitov, kar poveča tveganje za krvavitev ali kontuzijo; zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, zaradi česar koža postane bleda in povzroči šibkost ali zadihanost. Zdravnik bo opravil krvne preiskave, da preveri, ali je število krvnih celic zadostno pred začetkom zdravljenja in pred vsakim potekom istega;
- Izguba ali pomanjkanje apetita
- Previsoka raven glukoze (sladkorja) v krvi, ki lahko povzroči močno žejo, suha usta ali potrebo po pogostejšem uriniranju
- Nizke ravni kalija v krvi, ki lahko povzročijo nenormalne srčne ritme
- Visoke ravni natrija v krvi zaradi izgube vode iz telesa, ki lahko povzroči žejo, letargijo, šibkost, razdražljivost, težave z mišicami in otekanje v različnih delih telesa (hipernatremija);
- Motnje okusa;
- Glavobol
- Epistaksa (krvavitve iz nosu);
- Dispneja;
- Kašelj;
- Slabost (slabo počutje), bruhanje (slabo počutje) običajno pred zdravljenjem vam bo zdravnik svetoval zdravilo, ki ga lahko prepreči, ki ga lahko nadaljujete tudi po zdravljenju;
- Driska - če imate dolgotrajno ali hudo drisko ali bruhanje, se takoj posvetujte z zdravnikom;
- Bolečine v ustih ali ustnicah, razjede v ustih;
- Bolečine v želodcu, zaprtje;
- Težave s kožo;
- Izguba las
- Bolečine v hrbtu
- Utrujenost, nenavadna izguba moči / šibkosti, bolečine v telesu;
- Bolečina ali pordelost v bližini ali na mestu injiciranja med infuzijo, ki lahko v primeru ekstravazacije (odtok krvi) povzroči nekrozo (smrt živih celic in tkiv);
- Zvišana telesna temperatura, povezana z možnimi neprostovoljnimi gibi rok ali drugih okončin;
- Krvni testi kažejo spremembe v delovanju jeter
- Krvni testi, ki kažejo povečanje encima laktat dehidrogenaze;
- Povečanje telesne mase.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- Rinoreja;
- Okužbe prsnega koša
- Hude okužbe, ki jih povzroči zmanjšanje števila belih krvnih celic, kar lahko povzroči zvišano telesno temperaturo (febrilna nevtropenija) ali visoko vročino s mrzlico, glavobolom, zmedenostjo, hitrim dihanjem (nevtropenična sepsa);
- Anafilaktični šok ali huda alergijska reakcija (bronhospazem, edem);
- Izguba telesnih tekočin (dehidracija)
- Depresija;
- Težave z zaspanjem (nespečnost)
- Vrtoglavica
- Otekanje živcev, povezanih z mišicami;
- Otrdel vrat, nestrpnost / odpor do močne svetlobe in glavobol;
- Konjunktivitis, težave z vidom;
- Nenormalna krvavitev
- Krvni strdki, običajno v nogi, povzročajo bolečino, oteklino ali pordelost
- Pljučni krvni strdki, ki povzročajo bolečine v prsih in piskanje
- Pordelost;
- Visok krvni tlak (hipertenzija)
- Kolcanje;
- Slaba prebava in zgaga;
- Krvavitev spodnjega dela prebavil in prebavil;
- Luščenje kože, rdeč izpuščaj, izpuščaj, povečano znojenje in bolezni nohtov;
- Bolečine v sklepih in kosteh;
- Kri v urinu
- Bolečina pri uriniranju ali sprememba pogostosti uriniranja
- Krvni testi kažejo spremembe v delovanju ledvic
- Izguba teže.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- Stanje z nenormalnimi preiskavami krvi, ki kažejo povečano kislost zaradi težav z ledvicami (presnovna acidoza);
- Občutek tesnobe ali živčnosti
- Težave s sluhom
- Obstrukcija ali okvara črevesja;
- Živčni simptomi, kot so nehoteno trzanje mišic, zategovanje v prsih in grlu ali simptomi, ki vplivajo na hojo (težave pri hoji in gibanju) in ravnotežje (sposobnost stati pokonci ali omotica pri stojanju);
- Simptomi, ki kažejo spremembe v delovanju živcev lobanje (motnje oči in vida, motnje govora in glasu, stalne bolečine v obrazu).
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- Zmanjšanje števila trombocitov (pomanjkanje trombocitov v krvi z modricami in nenormalno krvavitvijo, pri čemer je telo alergično na oksaliplatin);
- Nenormalno zmanjšanje rdečih krvnih celic (anemija zaradi pretiranega izčrpavanja rdečih krvnih celic);
- Nejasen jezik;
- Težave z vidom, kot so zmanjšana ostrina / ostrina zaznavanja ali vidnega polja, prehodna izguba vida, reverzibilna po prekinitvi zdravljenja;
- Vnetje vidnega živca;
- Gluhost (oslabljen sluh);
- Nepojasnjeni simptomi dihanja, težave z dihanjem, brazgotinjenje pljuč, ki povzročajo dispnejo, včasih usodno;
- Brazgotinjenje in odebelitev pljuč z dispnejo (pljučna fibroza)
- Vnetje debelega črevesa, ki povzroča bolečine v trebuhu ali drisko.
- Reverzibilne nevrološke težave, kot so napadi, hipertenzija, glavobol, zmedenost in motnje vida, vključno s slepoto (sindrom zadnje reverzibilne levkoencefalopatije).
Naslednji neželeni učinki se pojavijo zelo redko (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi):
- Bolezni jeter, ki jih bo spremljal zdravnik;
- Spremembe v delovanju ledvic, akutne ledvične motnje
- Zmanjšanje ali odsotnost proizvodnje urina (simptomi akutne odpovedi ledvic).
Zabeleženih je bilo nekaj primerov konvulzij (nenadzorovanega tresenja telesa) in skrajne utrujenosti z zmanjšanjem števila rdečih krvnih celic (mikroangiopatska hemolitična anemija), nenormalnih modric (z nizkim številom trombocitov), zmanjšane ali brez proizvodnje urina (akutna insuficienca ledvic), znaki okužbe (simptomi hemolitično uremičnega sindroma (HUS), ki so lahko usodni.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Neželene učinke lahko prijavite tudi neposredno na spletnem mestu: / vsebina / poročila-neželeni učinki
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Neodprte viale ne zahtevajo posebnih pogojev shranjevanja.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli ali viali, ker se rok uporabnosti nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ko bo infuzija končana, bo zdravnik ali medicinska sestra skrbno odstranila zdravilo.
Kaj vsebuje zdravilo OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- Zdravilna učinkovina je oksaliplatin.
- Druga sestavina je: laktoza monohidrat.
Opis videza zdravila OXALIPLATINO MYLAN GENERICS in vsebina pakiranja:
To zdravilo je v obliki praška za raztopino za infundiranje.
50 mg viale: Vsaka 30 -mililitrska viala vsebuje 50 mg oksaliplatina za rekonstitucijo v 10 ml vehikla.
100 mg viale: Vsaka 50 ml viala vsebuje 100 mg oksaliplatina za rekonstitucijo v 20 ml vehikla.
En ml pripravljene raztopine vsebuje 5 mg oksaliplatina.
Viale s 50 mg ali 100 mg praška. 1, 2, 3, 5, 10 ali 50 steklenic v pakiranju.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 mg / ml
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
50 -miligramska viala: Vsaka 30 -mililitrska viala vsebuje 50 mg oksaliplatina za rekonstitucijo v 10 ml vehikla.
100 mg viala: Vsaka 50 ml viala vsebuje 100 mg oksaliplatina za rekonstitucijo v 20 ml vehikla.
En ml pripravljene raztopine vsebuje 5 mg oksaliplatina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za infundiranje.
Bel liofiliziran prah.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Oksaliplatin v kombinaciji s 5-fluorouracilom (5 FU) in folinsko kislino (FA) je indiciran pri naslednjih pogojih:
• adjuvantno zdravljenje raka debelega črevesa stopnje III (Dukejeva C) po popolni resekciji primarnega tumorja;
• zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Pripravo raztopin za injiciranje citotoksičnih sredstev mora opraviti specializirano osebje s poglobljenim poznavanjem zdravil v uporabi v pogojih, ki zagotavljajo celovitost zdravila, zaščito okolja in zlasti zaščito osebja, ki ravna z njim zdravila v skladu z bolnišničnimi navodili. Ta pripravek zahteva "posebej rezervirano območje. Na tem območju je prepovedano kaditi in uživati hrano ali pijačo (glej odstavek 6.6).
Odmerjanje
SAMO ZA ODRASLE BOLNIKE
Priporočeni odmerek oksaliplatina pri adjuvantni terapiji je 85 mg / m2 intravensko z večkratno uporabo vsaka dva tedna v 12 ciklih (6 mesecev).
Priporočeni odmerek oksaliplatina pri zdravljenju metastatskega kolorektalnega raka je 85 mg / m2 intravensko z večkratno uporabo vsaka 2 tedna.
Odmerjeni odmerek je treba prilagoditi njegovemu prenašanju (poglavje 4.4).
Oksaliplatin je treba vedno dajati pred fluoropirimidini - npr. 5 -fluorouracil (5 FU).
Oksaliplatin se daje kot intravenska infuzija, ki traja 2-6 ur v 250-500 ml 5% raztopine glukoze (50 mg / ml), da se doseže koncentracija med 0,2 mg / ml in 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml je največja koncentracija v klinični praksi za odmerek 85 mg / m2 oksaliplatina.
Oksaliplatin smo večinoma uporabljali v kombinaciji s 5-fluorouracilom (5 FU) z neprekinjeno infuzijo, za dvotedenski režim pa smo uporabili režime 5-fluorouracila (5 FU), ki so združevali bolus in kontinuirano infuzijo.
Posebne populacije :
- Moteno delovanje ledvic:
Oksaliplatina pri bolnikih s hudo okvaro ledvic niso preučevali (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic se lahko zdravljenje začne z običajnim priporočenim odmerkom (glejte poglavje 4.4). Bolnikom z blago okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati.
- Jetrna insuficienca:
V študiji prve faze, ki je vključevala bolnike z različnimi stopnjami jetrne okvare, se je zdelo, da sta pogostost in resnost hepatobiliarnih motenj povezana s progresivno boleznijo in testi, ki kažejo na oslabljeno delovanje jeter na začetku.
Med kliničnim razvojem pri bolnikih z nenormalnimi rezultati testov delovanja jeter niso prilagodili posebnih odmerkov.
- Starejši bolniki:
Pri uporabi oksaliplatina samostojno ali v kombinaciji s 5-fluorouracilom (5 FU) pri bolnikih, starejših od 65 let, niso opazili resnega povečanja toksičnosti, zato pri starejših bolnikih odmerka ni treba posebej prilagajati.
- Pediatrična populacija
Za uporabo oksaliplatina pri otrocih ni ustreznih indikacij. Učinkovitost oksaliplatina kot enega samega zdravila pri pediatričnih populacijah s solidnimi tumorji ni bila ugotovljena (glejte poglavje 5.1).
Način dajanja
Oksaliplatin se daje z intravensko infuzijo.
Za dajanje oksaliplatina ni potrebna hiperhidracija.
Oksaliplatin, razredčen v 250 - 500 ml 5% raztopine glukoze (50 mg / ml), je treba za zagotovitev koncentracije najmanj 0,2 mg / ml infundirati skozi centralno ali periferno vensko pot od 2 do 6 Infuzija oksaliplatina mora biti vedno pred dajanjem 5-fluorouracila (5 FU).
V primeru ekstravazacije je treba dajanje takoj prekiniti.
Navodila za uporabo:
Oksaliplatin je treba pred uporabo rekonstituirati in dodatno razredčiti. Za rekonstitucijo in nato razredčitev liofiliziranega zdravila je treba uporabiti samo razredčilo na osnovi 5% raztopine glukoze (50 mg / ml) (glejte poglavje 6.6).
04.3 Kontraindikacije
Oksaliplatin je kontraindiciran pri bolnikih, ki
- imate "preobčutljivost za" oksaliplatin ali njegovo pomožno snov laktozo monohidrat.
- dojijo.
- imate mielosupresijo pred začetkom prvega cikla, kar v bazalnih pogojih dokazujejo nevtrofilci
- trpijo za periferno senzorično nevropatijo s funkcionalno nezmožnostjo pred prvim ciklusom.
- imate hudo okvarjeno delovanje ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Oksaliplatin je treba rezervirati samo za specializirane onkološke oddelke in ga je treba dajati pod nadzorom usposobljenega onkologa.
Ker so podatki o varnosti pri bolnikih z zmerno okvarjenim delovanjem ledvic omejeni, je treba za njihovo uporabo skrbno oceniti tveganje / korist za posameznega bolnika.
V teh primerih je treba skrbno spremljati delovanje ledvic in prilagoditi odmerek glede na toksičnost.
Bolnike z anamnezo alergijskih manifestacij na druge izdelke, ki vsebujejo platino, je treba skrbno spremljati. V primeru anafilaktičnih reakcij je treba nemudoma prekiniti perfuzijo in začeti ustrezno simptomatsko zdravljenje. Ponovna uporaba oksaliplatina pri teh bolnikih je kontraindicirana. Pri vseh spojinah platine so poročali o navzkrižnih reakcijah, včasih smrtnih.
V primeru ekstravazacije oksaliplatina je treba infuzijo takoj prekiniti in začeti običajno lokalno simptomatsko zdravljenje.
Nevrotoksičnost oksaliplatina je treba skrbno spremljati, zlasti v primeru kombinacije z drugimi zdravili s posebno nevrološko toksičnostjo.
Pri bolnikih, ki so doživeli akutno faringolaringealno disestezijo (glejte poglavje 4.8) med ali v urah po 2-urni infuziji, je treba nadaljnjo uporabo oksaliplatina dajati več kot 6 ur.
V primeru nevroloških simptomov (parestezija, disestezija) je treba odmerek oksaliplatina prilagoditi glede na trajanje in resnost teh simptomov z naslednjimi priporočili:
- če simptomi trajajo več kot sedem dni in so boleči, je treba naslednji odmerek oksaliplatina zmanjšati s 85 na 65 mg / m2 (v metastazi) ali 75 mg / m2 (v adjuvansu).
- Če parestezija brez funkcionalnih motenj traja do začetka naslednjega cikla, je treba naslednji odmerek oksaliplatina zmanjšati s 85 na 65 mg / m2 (v metastazi) ali 75 mg / m2 (v adjuvansu).
- Če parestezija s funkcionalnimi motnjami traja do začetka naslednjega cikla, je treba zdravljenje prekiniti.
- Če se simptomi po prekinitvi zdravljenja izboljšajo, lahko razmislite o nadaljevanju zdravljenja.
Bolnike je treba ustrezno obvestiti o nevarnosti obstojnosti simptomov periferne senzorične nevropatije po prekinitvi zdravljenja. Zmerna lokalizirana parestezija ali parestezija, ki lahko vpliva na funkcionalne aktivnosti, lahko traja do 3 leta po prekinitvi adjuvantnega zdravljenja.
Gastrointestinalna toksičnost, ki se kaže v obliki slabosti in bruhanja, upravičuje profilaktično in / ali terapevtsko antiemetično zdravljenje (glejte poglavje 4.8).
Huda driska / bruhanje lahko povzroči dehidracijo, paralitični ileus, črevesno obstrukcijo, hipokaliemijo, presnovno acidozo in okvarjeno delovanje ledvic, zlasti pri sočasni uporabi oksaliplatina in 5-fluorouracila (5 FU). V posameznih primerih so poročali o pankreatitisu.
V primeru hematološke toksičnosti (krvna slika trombocitnih nevtrofilcev s formulo levkocitov pred začetkom zdravljenja in pred vsakim novim ciklusom.
Bolnike je treba po uporabi oksaliplatina in 5-fluorouracila (5 FU) ustrezno obvestiti o nevarnosti driske / bruhanja, mukozitisa / stomatitisa in nevtropenije, da se lahko nujno obrnejo na svojega zdravnika za ustrezno zdravljenje.
V primeru nastopa mukozitisa / stomatitisa z nevtropenijo ali brez nje je treba naslednji cikel odložiti, dokler mukozitis / stomatitis ne postane stopnje 1 ali nižji in / ali dokler število nevtrofilcev ne bo 1,5x109 / l.
Za oksaliplatin, uporabljen v kombinaciji s 5-fluorouracilom (5 FU) (z ali brez folne kisline (FA)), je treba običajno prilagoditi odmerek glede na toksičnost 5-fluorouracila (5 FU).
V primeru pojava driske 4. stopnje (WHO), nevtropenije stopnje 3-4 (nevtrofilci 3-4 stopnje trombocitopenije (trombociti 2 (v metastazi)) ali 75 mg / m2 (v adjuvansu), poleg nujnega zmanjšanja odmerek 5-fluorouracila (5 FU).
V primeru nepojasnjenih respiratornih simptomov, kot so neproduktivni kašelj, dispneja, prasketanje ali radiološki pljučni infiltrati, je treba zdravljenje z oksaliplatinom prekiniti, dokler nadaljnje pljučne preiskave ne izključijo intersticijske pljučne bolezni ali pljučne fibroze (glejte poglavje 4.8).
V primeru jetrnih testov z nenormalnimi rezultati ali portalne hipertenzije, ki očitno niso posledica jetrnih metastaz, je treba razmisliti o možnosti zelo redkih primerov jetrnih vaskularnih motenj, ki jih povzročajo zdravila.
Za uporabo pri nosečnicah glejte poglavje 4.6.
V predkliničnih študijah z oksaliplatinom so opazili genotoksične učinke. Zato je treba moškega, ki je na zdravljenju z oksaliplatinom, opozoriti, naj med nosečnostjo in do 6 mesecev po koncu zdravljenja ne zanosi in naj se pred zdravljenjem pozanima o možnosti shranjevanja sperme, ker lahko oksaliplatin negativno vpliva na sposobnost zanositve kar je lahko nepopravljivo.
Med zdravljenjem z oksaliplatinom ženska ne sme zanositi in mora uporabljati učinkovito metodo kontracepcije (glejte poglavje 4.6).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Stopnja izpostavljenosti 5-fluorouracilu (5 FU) se ni spremenila pri bolnikih, ki so prejeli enkratni odmerek 85 mg / m2 oksaliplatina tik pred dajanjem 5-fluorouracila (5 FU).
In vitro pri naslednjih zdravilih: eritromicin, salicilati, granisetron, paklitaksel in natrijev valproat niso opazili pomembnega premika vezave oksaliplatina na beljakovine.
04.6 Nosečnost in dojenje
Zaenkrat ni podatkov o varni uporabi oksaliplatina v nosečnosti. V študijah na živalih so opazili reproduktivno toksičnost. Zato uporaba oksaliplatina med nosečnostjo in ženskami v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev, ni priporočljiva.
O uporabi oksaliplatina je treba razmišljati šele potem, ko je bila bolnica ustrezno obveščena o tveganju za plod in s pacientovo privolitvijo.
Bolniki morajo med zdravljenjem in po njem prekiniti terapijo za 4 mesece za žensko in 6 mesecev za moško.
Izločanja v materino mleko niso preučevali. Oksaliplatin je med dojenjem kontraindiciran.
Oksaliplatin lahko negativno vpliva na sposobnost zanositve (glejte poglavje 4.4).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, vendar zdravljenje z oksaliplatinom povzroča povečano tveganje za omotico, slabost in bruhanje ter druge nevrološke simptome, ki vplivajo na hojo in ravnotežje. blag do zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Spremembe vida, zlasti prehodna izguba vida (po prekinitvi zdravljenja reverzibilna), lahko vplivajo na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Zato je treba bolnike opozoriti na možne učinke teh dogodkov na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Najpogostejši neželeni učinki oksaliplatina v kombinaciji s 5-fluorouracilom / folno kislino (5 FU / FA) so bili prebavni (driska, slabost, bruhanje in mukozitis), hematološki (nevtropenija, trombocitopenija) in nevrološki (akutna periferna senzorična nevropatija). s ponavljajočimi se odmerki). Na splošno so bili ti neželeni učinki pogostejši in hujši pri oksaliplatinu v kombinaciji s 5 FU / FA kot pri samo 5 FU / FA.
Pogostnosti, prikazane v spodnji tabeli, so rezultat kliničnih preskušanj tako pri metastatskem kot pri adjuvantnem zdravljenju (416 oziroma 1108 bolnikov je bilo vključenih v skupine za zdravljenje oksaliplatina + 5 FU / FA) oziroma po trženju.
Frekvence, prikazane v spodnji tabeli, so bile opredeljene z naslednjo pretvorbo: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Dodatne podrobnosti so navedene po tabeli.
* Podrobno si oglejte v spodnjem razdelku
** Glejte poglavje 4.4.
+ Zelo pogosto: alergije / alergijske reakcije, ki se pogosteje pojavljajo med perfuzijo, včasih usodne (pogoste alergijske reakcije, kot so izpuščaj, zlasti urtikarija, konjunktivitis, rinitis.
++ Pogoste anafilaktične reakcije, vključno z bronhospazmom, angioedemom, nizkim krvnim tlakom in anafilaktičnim šokom.
Poročali so o navzkrižnih reakcijah, včasih usodnih, z vsemi platinskimi solmi.
+++ Zelo pogosti: zvišana telesna temperatura, mrzlica (tresenje), ki jo povzroči okužba (s febrilno nevtropenijo ali brez nje) ali izolirana zvišana telesna temperatura, verjetno zaradi imunološkega mehanizma.
++++ Med reakcijami na mestu aplikacije so poročali o lokalni občutljivosti, pordelosti, oteklini in trombozi. Ekstravazacija lahko povzroči tudi lokalno bolečino in vnetje, tudi hudo, kar lahko povzroči zaplete, kot je nekroza, zlasti kadar se oksaliplatin infundira skozi periferno veno (glejte poglavje 4.4).
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redki (≤1 / 10.000):
Sindrom sinusoidne obstrukcije jeter, znan tudi kot okluzivna venopatija jeter, ali patološke manifestacije, povezane s to jetrno motnjo, vključno z jetrno peliozo, nodularno regenerativno hiperplazijo in perisinusoidno fibrozo. Njihove klinične manifestacije so lahko portalna hipertenzija in / ali povišane transaminaze.
Zelo redki (≤1 / 10.000):
Pankreatitis.
Ledvične in urinske motnje
Zelo redki (≤1 / 10.000):
Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijski nefritis in akutna odpoved ledvic.
Hematološka toksičnost :
Incidenca po pacientu (%), glede na stopnjo
Postmarketinške izkušnje z neznano pogostostjo:
Hemolitično uremični sindrom
Prebavna toksičnost:
Incidenca po pacientu (%), glede na stopnjo
Prikazana je profilaksa in / ali zdravljenje z močnimi antiemetiki.
Huda driska / bruhanje lahko povzroči dehidracijo, paralitični ileus, črevesno obstrukcijo, hipokaliemijo, presnovno acidozo in odpoved ledvic, zlasti pri sočasni uporabi oksaliplatina in 5-fluorouracila (5 FU) (glejte poglavje 4.4).
Živčni sistem
Toksičnost, ki omejuje dajanje oksaliplatina, je nevrološka. To je periferna senzorična nevropatija, za katero je značilna disestezija in / ali parestezija okončin, ki jo spremljajo ali ne krči, ki jih pogosto sproži mraz. Ti simptomi se pojavijo pri 95% zdravljenih bolnikov. Trajanje teh simptomov, ki običajno izzvenijo med tečaji, se povečuje s številom tečajev zdravljenja.
Začetek bolečine in / ali funkcionalne motnje kažejo, da je glede na trajanje simptomov treba prilagoditi odmerek ali celo prekiniti zdravljenje (glejte poglavje 4.4).
Ta funkcionalna motnja vključuje težave pri izvajanju finih gibov in je možna posledica senzorične okvare.Tveganje za trajne simptome pri skupnem odmerku 850 mg / m2 (10 ciklov) je približno 10%in pri skupnem odmerku 1020 mg / m2 (12 ciklov) je približno 20%.
V večini primerov se nevrološki simptomi z ukinitvijo zdravljenja izboljšajo ali popolnoma izginejo. Pri adjuvantnem zdravljenju raka debelega črevesa je 87% bolnikov poročalo o blagih simptomih brez simptomov 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja. V obdobju do 3 let spremljanja, približno 3%bolnikov je imelo bodisi vztrajno lokalizirano parestezijo zmerne intenzivnosti (2,3%) ali parestezijo, ki je lahko motila funkcionalne aktivnosti (0,5%).
Poročali so o akutnih senzorinevralnih manifestacijah (glejte poglavje 5.3). Te reakcije se začnejo v nekaj urah po dajanju in se pogosto pojavijo ob izpostavljenosti mrazu. Običajno se kažejo kot prehodna parestezija, disestezija in hipoestezija. Sindrom akutne faringolaringealne disestezije se pojavi pri 1% in 2% bolnikov. Zaradi subjektivnih občutkov disfagije ali dispneje / občutka zadušitve. , brez objektivnih dokazov o dihalni stiski (odsotnost cianoze ali hipoksije) ali laringospazmu ali bronhospazmu (odsotnost stridorja ali piskanja). Čeprav so v teh primerih dajali antihistaminike in bronhodilatatorje, so simptomi hitro reverzibilni tudi brez zdravljenja. Podaljšanje infuzije pomaga zmanjšati pojavnost tega sindroma (glejte poglavje 4.4).
Občasno so opazili tudi druge simptome, vključno s krčem čeljusti / mišičnim krčem / neprostovoljnim krčenjem mišic / mišično napetostjo / mioklonusom, nepravilnostmi v koordinaciji / nenormalnostjo hoje / ataksijo / motnjami ravnotežja, tesnobo / stiskanjem / slabostjo / bolečinami v prsih ali prsnem košu.
Poleg tega so možne disfunkcije lobanjskega živca v povezavi ali celo kot izolirani dogodki v obliki ptoze, diplopije, afonije / disfonije / hripavosti, včasih opisani kot paraliza glasilk, občutek nenormalnosti jezika ali dizartrije, včasih opisani kot afazija, trigeminalna nevralgija / bolečine v obrazu / bolečine v očeh, ostrina vida, motnje vidnega polja.
Med zdravljenjem z oksaliplatinom so poročali tudi o drugih nevroloških simptomih, kot so dizartrija, izguba globokega tetivnega refleksa in Lhermittov znak. Poročali so o posameznih primerih optičnega nevritisa.
Postmarketinške izkušnje z neznano pogostostjo:
Konvulzije in sindrom reverzibilne posteriorne levkoencefalopatije (SLPR).
Alergijske reakcije :
Incidenca po pacientu (%), glede na stopnjo
04.9 Preveliko odmerjanje
Za oksaliplatin ni znanih protistrupov. V primeru prevelikega odmerjanja lahko pričakujemo poslabšanje neželenih učinkov. Uvesti je treba spremljanje hematoloških parametrov in uvesti simptomatsko terapijo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: druga antineoplastična zdravila, spojine platine.
Oznaka ATC: L01XA 03.
Oksaliplatin je antineoplastična učinkovina, ki pripada novemu razredu spojin na osnovi platine, v katerem atom platine tvori kompleks z 1,2-diaminocikloheksanom ("DACH") in oksalatno skupino.
Oksaliplatin je edinstven enantiomer, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -Cikloheksan-1,2-diamin-kN, kN "] [etandiumat (2-)-kO1, kO2] [platina].
Oksaliplatin ima širok spekter citotoksičnosti in vitro protitumorsko delovanje in vivo v več sistemih tumorskih modelov, vključno s človeškimi modeli kolorektalnega raka.
Oksaliplatin prav tako dokazuje obe aktivnosti in vitro to in vivo v različnih modelih, odpornih na cisplatin.
Oba in vitro to in vivo sinergistično citotoksično delovanje v povezavi s 5-fluorouracilom (5 FU).
Študije o mehanizmu delovanja oksaliplatina, tudi če ni bil v celoti pojasnjen, kažejo, da hidrirani derivati, pridobljeni z biotransformacijo oksaliplatina, medsebojno delujejo z DNK in tvorijo tako znotraj kot med verižne navzkrižne povezave, kar vodi v "prekinitev Sinteza DNA s posledičnim citotoksičnim in protitumorskim učinkom.
Pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom so o učinkovitosti oksaliplatina (85 mg / m2, ponovljenega vsaka dva tedna) v kombinaciji s 5-fluorouracilom / folinsko kislino (5-FU / FA) poročali v treh kliničnih študijah:
-Pri zdravljenju prve izbire je v študiji EFC2962 v tretji fazi faze III randomizirano 420 bolnikov na samo 5-FU / FA (LV5FU2, N = 210) ali na oksaliplatin v kombinaciji s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
-Pri predhodno zdravljenih bolnikih je primerjalna študija treh skupin EFC4584 faze III randomizirala 821 bolnikov, neodpornih na kombinacijo irinotekana (CPT-11) + 5 FU / FA v edino skupino s 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) , samo z oksaliplatinom (N = 275) ali z oksaliplatinom v kombinaciji s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Nekontrolirana študija faze II EFC2964 je vključevala bolnike, odporne le na 5 FU / FA, ki so bili zdravljeni z oksaliplatinom v kombinaciji s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Dva randomizirana klinična preskušanja, EFC2962 pri zdravljenju prve izbire in EFC4584 pri predhodno zdravljenih bolnikih, sta pokazala znatno višjo stopnjo odziva in večje preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) / čas do napredovanja (TTP) v primerjavi z zdravljenjem s samo 5 FU / AF.
V študiji EFC4584, izvedeni pri neodpornih predhodno zdravljenih bolnikih, razlika v mediani celotnega preživetja (OS) med kombinacijo z oksaliplatinom in 5 FU / FA ni dosegla statistične pomembnosti.
Indeks odziva v FOLFOX4 v primerjavi z LV5FU2
* NA: se ne uporablja
Mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) / srednji čas do napredovanja (TTP)
FOLFOX4 v primerjavi z LV5FU2
* NA: se ne uporablja
Mediana celotnega preživetja (OS) pri FOLFOX4 v primerjavi z LV5FU2
* NA: se ne uporablja
Pri predhodno zdravljenih bolnikih (EFC4584), simptomatsko na začetku, se je pri večjem deležu tistih, ki so se zdravili z oksaliplatinom v kombinaciji s 5 FU / FA, bistveno izboljšalo simptome, povezane z boleznijo, v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili samo s 5 FU / FA. (27,7% proti 14,6% p = 0,0033).
Pri bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni (EFC2962), ni bilo statistično značilne razlike med obema skupinama zdravljenja za kateri koli vidik kakovosti življenja. Vendar so bile ocene kakovosti življenja na splošno boljše v kontrolni skupini za merjenje splošnega zdravja in bolečine ter slabše v skupini z oksaliplatinom zaradi slabosti in bruhanja.
V adjuvantu je primerjalna študija faze III MOSAÏC (EFC3313) po popolni resekciji primarnega raka debelega črevesa randomizirala 2246 bolnikov (899 stopnja II / vojvoda B2 in 1347 stopnja III / vojvoda C) s samo 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) ali z oksaliplatinom v povezavi s 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-letno preživetje brez bolezni (analiza ITT) * za splošno populacijo.
* mediana spremljanja 44,2 meseca (vsi bolniki so bili spremljani vsaj 3 leta)
Študija je pokazala pomembno splošno prednost pri 3-letnem preživetju oksaliplatina brez bolezni v kombinaciji s 5 FU / FA (FOLFOX4) v primerjavi s samo 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3-letno preživetje brez bolezni (analiza ITT) * po stopnji bolezni
* mediana spremljanja 44,2 meseca (vsi bolniki so bili spremljani vsaj 3 leta)
Skupno preživetje (analiza ITT):
V času 3-letne analize preživetja brez bolezni, ki je bila primarna končna točka študije MOSAIC, je bilo 85,1% bolnikov še živih v skupini FOLFOX4 v primerjavi s 83,8% v skupini LV5FU2. To pomeni splošno zmanjšanje smrtnosti za 10% v korist skupine FOLFOX4, čeprav ne dosega statistične pomembnosti (razmerje nevarnosti = 0,90).
Vrednosti so bile 92,2% proti 92,4% v podpopulaciji stopnje II (Duke B2) (razmerje nevarnosti = 1,01) in 80,4% v primerjavi s 78,1% v subpopulaciji stopnje III (Duke C) (razmerje nevarnosti = 0,87), za FOLFOX4 in LV5FU2 oz.
Oksaliplatin kot samostojno zdravilo so v pediatrični populaciji ovrednotili v 2 študijah faze I (69 bolnikov) in 2 študiji faze II (90 bolnikov). Skupno je bilo zdravljenih 159 pediatričnih bolnikov (starih od 7 mesecev do 22 let) s solidnimi tumorji. Učinkovitost oksaliplatina kot enega samega zdravila pri zdravljeni pediatrični populaciji ni bila ugotovljena. Vključitev bolnikov v obe študiji faze II je bila prekinjena zaradi pomanjkanja tumorskega odziva.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetične lastnosti posameznih učinkovin niso bile določene. Farmakokinetične lastnosti ultrafiltrirane platine, ki predstavlja kombinacijo vseh nevezanih aktivnih in neaktivnih vrst platine, po dvo urni infuziji oksaliplatina pri 130 mg / m2 vsake tri tedne za 1/5 ciklov in oksaliplatina pri 85 mg / m2 vsaka dva tedni za 1/3 cikla so prikazani spodaj:
Povzetek ocen farmakokinetičnih parametrov platine v ultrafiltratu po večkratnih odmerkih oksaliplatina pri 85 mg / m2 vsaka dva tedna ali pri 130 mg / m2 vsake tri tedne
Povprečne vrednosti AUC0-48 in Cmax so bile določene v ciklu 3 (85 mg / m2) ali ciklu 5 (130 mg / m2).
Povprečne vrednosti AUC, Vss, CL in CLR0-48 so bile določene v 1. ciklu.
Vrednosti Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss in CL smo določili z nekompartmentno analizo.
Vrednosti t½α, t½β in t½γ smo določili s kompartmentno analizo (kombinirani cikli 1-3).
Na koncu 2-urne infuzije je v sistemskem obtoku prisotnih 15% dane platine, preostalih 85% pa se hitro razporedi v tkivih ali se izloči v urinu. Razpolovna doba je blizu naravnega čas obnavljanja eritrocitov in serumskega albumina.Po odmerkih 85 mg / m2 vsaka dva tedna ali 130 mg / m2 vsake tri tedne niso opazili kopičenja v plazemskem ultrafiltratu, stanje dinamičnega ravnovesja pa je bilo doseženo v prvem ciklu v tem matriksu. Spremenljivost med posamezniki in znotraj posameznika je na splošno nizka.
In vitrose šteje, da je biotransformacija posledica neencimske razgradnje in ni dokazov o presnovi diaminocikloheksanskega obroča, ki jo posreduje citokrom P450 (DACH).
Pri bolnikih je oksaliplatin podvržen obsežni biotransformaciji, na koncu 2-urne infuzije pa v plazemskem ultrafiltratu niso odkrili nedotaknjene aktivne snovi. vrste skupaj v zaporednih trenutkih z določenim številom neaktivnih konjugatov.
Platina se izloča pretežno z urinom, največji očistek pa je v 48 urah po dajanju.
Peti dan se približno 54% celotnega odmerka izloči z urinom in manj kot 3% z blatom.
Znatno zmanjšanje očistka s 17,6 ± 2,18 l / h na 9,95 ± 1,91 l / h so opazili pri osebah z okvaro ledvic, povezano s statistično značilnim zmanjšanjem volumna porazdelitve s 330 ± 40, 9 na 241 ± 36,1 l. Učinek hude ledvične okvare na očistek platine ni bil raziskan.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Ciljni organi, ugotovljeni pri predkliničnih vrstah (miši, podgane, psi in / ali opice) v študijah z enim in ponovljenim odmerkom, so vključevali kostni mozeg, prebavila, ledvice, moda, živčni sistem in srce. Toksičnost za ciljne organe, opažena pri živalih, je skladna s tistimi, ki jih povzročajo druga zdravila na osnovi platine in citotoksična zdravila, ki poškodujejo DNA, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka pri ljudeh, z izjemo učinkov na srce. Opaženi so bili učinki na srce samo pri psu in so vključevale elektrofiziološke motnje s smrtno ventrikularno fibrilacijo. Kardiotoksičnost velja za psa značilno ne le zato, ker so jo opazili le pri psu, ampak tudi zato, ker so bili odmerki podobni tistim, ki povzročajo smrtno kardiotoksičnost pri psu (150 mg / m2) so dobro prenašali pri ljudeh.
Predklinične študije na senzoričnih nevronih podgan kažejo, da lahko akutni senzorinevralni simptomi, povezani z oksaliplatinom, vključujejo "interakcijo z napetostno odvisnimi Na + kanali.
V preskusnih sistemih pri sesalcih je bil oksaliplatin mutagen in klastogen in je pri podganah povzročil embriofetalno toksičnost.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat.
06.2 Nezdružljivost
Razredčenega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili v isti infuzijski vrečki ali liniji. V skladu z navodili za uporabo, opisanimi v poglavju 6.6, lahko oksaliplatin dajemo sočasno s folinsko kislino (FA) z uporabo Y-linije.
- NE mešajte z alkalnimi zdravili ali alkalnimi raztopinami, zlasti s pripravki 5-fluorouracila (5 FU) ali folinske kisline (AF), ki vsebujejo trometamol kot pomožno snov in drugimi učinkovinami, ki vsebujejo soli trometamola. Alkalna zdravila ali alkalne raztopine bodo negativno vplivale na stabilnost oksaliplatina (glejte poglavje 6.6).
- Oksaliplatina NE rekonstituirajte ali razredčite s fiziološko raztopino ali drugimi raztopinami, ki vsebujejo kloride (vključno s kalcijevim kloridom, kalijevim kloridom ali natrijevim kloridom).
- NE mešajte z drugimi zdravili v isti infuzijski vrečki ali liniji (glejte poglavje 6.6 za navodila o sočasni uporabi s folinsko kislino (FA)).
- NE uporabljajte materialov za brizganje, ki vsebujejo aluminij.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
Rekonstituirana raztopina v originalni viali:
rekonstituirano raztopino je treba zaradi mikrobioloških in kemičnih razlogov takoj razredčiti.
Raztopina za infundiranje:
po razredčitvi rekonstituirane raztopine v 5% raztopini glukoze (50 mg / ml) je v sedanjih pogojih uporabe kemijsko-fizikalna stabilnost dokazana 48 ur pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C.
Zaradi mikrobioloških razlogov je treba infuzijsko raztopino uporabiti takoj.
Če se ne uporabi takoj, so časi in pogoji skladiščenja med uporabo v trenutnih pogojih uporabe odgovornost uporabnika in običajno ne bodo daljši od 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C, razen če je redčenje potekalo pod nadzorovanim in validiranim aseptikom pogoji.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Za pogoje shranjevanja rekonstituiranega in razredčenega zdravila glejte poglavje 6.3
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
30 ml viala (nevtralno steklo tipa I) v prahu oksaliplatina (50 mg) z zamaškom in zaporko iz brombutilne gume (odklopno).
50-mililitrska viala (nevtralno steklo tipa I) iz oksaliplatina v prahu (100 mg) z zamaškom in zaporko iz brombutilne gume (odklopno).
Velikosti pakiranja: 1, 2, 3, 5, 10 ali 50 vial na škatlo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Tako kot pri drugih potencialno strupenih spojinah je treba biti pri ravnanju in pripravi raztopin oksaliplatina previden.
Navodila za ravnanje
Za ravnanje s tem citotoksičnim zdravilom s strani medicinskega ali reševalnega osebja so potrebni vsi previdnostni ukrepi za zagotovitev zaščite osebe, ki izvaja manipulacijo, in okolja, v katerem dela.
Pripravo raztopin za injiciranje citotoksičnih sredstev mora izvesti specializirano osebje s poglobljenim poznavanjem zdravil v uporabi, v pogojih, ki zagotavljajo celovitost zdravila, zaščito okolja in zlasti zaščito okolja. osebje, ki ravna z zdravili, zdravila v skladu s politiko bolnišnice. Ta priprava zahteva "posebej rezervirano območje. Na tem območju je prepovedano kaditi in uživati hrano ali pijačo.
Osebje mora imeti primeren material za ravnanje, zlasti obleke z dolgimi rokavi, zaščitne maske, pokrivala, zaščitna očala, sterilne rokavice za enkratno uporabo, zaščitne preproge za delovno območje, zabojnike in vreče za zbiranje odpadkov.
Z iztrebki in bruhanjem je treba ravnati previdno.
Nosečnicam je treba svetovati, naj se izogibajo rokovanju s citotoksičnimi zdravili.
Vsako zlomljeno posodo je treba ravnati z enakimi previdnostnimi ukrepi in jo obravnavati kot onesnažene odpadke. Kontaminirane odpadke je treba sežgati v trdih posodah, pripravljenih za uporabo. Glej tudi poglavje "Odstranjevanje".
V primeru nenamernega stika kože z neraztopljenim oksaliplatin liofilizatom, rekonstituirano raztopino ali raztopino za infundiranje kožo takoj in temeljito sperite z vodo.
V primeru nenamernega stika sluznice z neraztopljenim oksaliplatin liofilizatom, rekonstituirano raztopino ali raztopino za infundiranje, del takoj in temeljito sperite z vodo.
Posebni previdnostni ukrepi pri dajanju
- NE uporabljajte materialov za brizganje, ki vsebujejo aluminij.
- NE dajajte izdelka nerazredčenega.
- Kot razredčilo uporabite samo 5% raztopino glukoze za infundiranje (50 mg / ml). NE rekonstituirajte ali razredčite za infundiranje z raztopinami, ki vsebujejo natrijev klorid ali druge kloride.
- NE mešajte z nobenim drugim zdravilom v isti infuzijski vrečki ali dajajte hkrati v isti infuzijski liniji.
- NE mešajte z alkalnimi zdravili ali alkalnimi raztopinami, zlasti s pripravki 5-fluorouracila (5 FU) ali folinske kisline (AF), ki vsebujejo trometamol kot pomožno snov in drugimi učinkovinami, ki vsebujejo soli trometamola. Zdravila ali alkalne raztopine bodo negativno vplivale na stabilnost oksaliplatina.
Navodila za uporabo s folinsko kislino (AF) (kot kalcijev folinat ali dinatrijev folinat):
Oksaliplatin 85 mg / m2 za intravensko infuzijo v 250/500 ml 5% raztopine glukoze (50 mg / ml) se daje hkrati z intravensko infuzijo folinske kisline (FA) v 5% raztopini glukoze.% (50 mg / ml) ) v obdobju 2/6 ur z uporabo Y-črte, postavljene tik pred infuzijskim mestom. Zdravila ne smete dajati skupaj v isto infuzijsko vrečko. Folinska kislina (AF) ne sme vsebovati trometamola kot pomožne snovi in jo je treba razredčiti le s 5% izotonično raztopino glukoze (50 mg / ml), nikoli alkalnimi ali raztopinami natrijevega klorida ali raztopinami, ki vsebujejo kloride.
Navodila za uporabo s 5-fluorouracilom (5 FU):
Oksaliplatin je treba vedno dajati pred fluoropirimidini - npr. 5 -fluorouracil (5 FU).
Po dajanju oksaliplatina sperite infuzijsko linijo in nato dajte 5-fluorouracil (5 FU).
Za več informacij o zdravilih, povezanih z oksaliplatinom, glejte povzetek glavnih značilnosti teh zdravil.
- UPORABLJAJTE SAMO PRIPOROČENA topila (glejte spodaj).
- Vse pripravljene raztopine, ki kaže sledi oborine, ne smete dajati in jih je treba uničiti v skladu z zakoni o odstranjevanju nevarnih odpadkov (glejte spodaj).
Rekonstitucija raztopine
- Za pripravo raztopine uporabite vodo za injekcije ali 5% raztopino glukoze (50 mg / ml).
- Za vialo s 50 mg: dodajte 10 ml vehikla, da dobite koncentracijo oksaliplatina 5 mg / ml.
- Za 100 mg vialo: dodajte 20 ml vehikla, da dobite koncentracijo oksaliplatina 5 mg / ml.
Zaradi mikrobioloških in kemičnih razlogov je treba rekonstituirano raztopino takoj razredčiti s 5% raztopino glukoze (50 mg / ml).
Pred uporabo vizualno preglejte. Uporabljajte samo bistre raztopine brez delcev.
Zdravilo je samo za enkratno uporabo. Vse neuporabljene raztopine je treba zavreči.
Razredčenje pred intravensko infuzijo
Iz viale vzemite potrebno količino rekonstituirane raztopine in jo razredčite z 250-500 ml 5% raztopine glukoze (50 mg / ml), da dobite koncentracijo oksaliplatina, ki ni manjša od 0,2 mg / ml in med 0,2 mg / ml ml in 0,7 mg / ml.
Dajte z intravensko infuzijo.
Po razredčitvi v 5% raztopini glukoze (50 mg / ml) je bila v sedanjih pogojih uporabe kemično-fizikalna stabilnost dokazana 48 ur pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C.
Zaradi mikrobioloških razlogov je treba infuzijsko raztopino uporabiti takoj.
Če se ne uporabi takoj, so časi in pogoji skladiščenja med uporabo v trenutnih pogojih uporabe odgovornost uporabnika in običajno ne bodo daljši od 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C, razen če je redčenje potekalo pod nadzorovanim in validiranim aseptikom pogoji.
Pred uporabo vizualno preglejte. Uporabljajte samo bistre raztopine brez delcev.
Zdravilo je samo za enkratno uporabo. Vse neuporabljene infuzijske raztopine je treba zavreči (glejte poglavje "Odstranjevanje" spodaj).
NIKOLI ne uporabljajte raztopin natrijevega klorida ali raztopin, ki vsebujejo kloride, za rekonstitucijo ali redčenje.
Združljivost infuzijske raztopine oksaliplatina je bila preizkušena s reprezentativnimi kompleti za dajanje na osnovi PVC.
Infuzija
Za dajanje oksaliplatina ni potrebna predhodna hidracija.
Oksaliplatin, razredčen v 250 - 500 ml 5% raztopine glukoze (50 mg / ml), je treba za zagotovitev koncentracije najmanj 0,2 mg / ml infundirati periferno ali centralno po loku 2 do 6 ur. se daje s 5-fluorouracilom (5 FU), infuzija oksaliplatina mora biti pred infuzijo 5-fluorouracila (5 FU).
Odstranjevanje
Ostanke zdravil in vse materiale, uporabljene za pripravo, redčenje in dajanje, je treba uničiti v skladu s standardnimi bolnišničnimi postopki odstranjevanja citotoksičnih odpadkov v skladu z veljavno zakonodajo o odstranjevanju nevarnih odpadkov.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20. - 20124 Milano, Italija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 1 steklena viala s 50 mg AIC št .: 038097010 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 2 steklena viala s 50 mg AIC št .: 038097022 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 3 steklena viala s 50 mg AIC št .: 038097034 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 5 steklena viala s 50 mg AIC št .: 038097046 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 10 steklena viala s 50 mg AIC št .: 038097059 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 50 50 mg steklena viala AIC št .: 038097061 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 1 steklena viala s 100 mg AIC št .: 038097073 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 2 steklena viala s 100 mg AIC št .: 038097085 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 3 steklena viala s 100 mg AIC št .: 038097097 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 5 steklena viala s 100 mg AIC št .: 038097109 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 10 steklena viala s 100 mg AIC št .: 038097111 / M
5 mg / ml prašek za raztopino za infundiranje 50 steklena viala s 100 mg AIC št .: 038097123 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Februarja 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Februarja 2013