Aktivne sestavine: Fondaparinux (fondaparinuks natrij)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml raztopina za injiciranje
Paketni vložki Arixtra so na voljo za velikosti pakiranj:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml raztopina za injiciranje
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml raztopina za injiciranje
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml raztopina za injiciranje, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml raztopina za injiciranje, Arixtra 10 mg / 0,8 ml raztopina za injiciranje
Zakaj se zdravilo Arixtra uporablja? Za kaj je to?
Arixtra je zdravilo, ki preprečuje nastanek krvnih strdkov v žilah (antitrombotično sredstvo).
Arixtra vsebuje snov, imenovano fondaparinuks natrij. Deluje tako, da zavira aktivnost faktorja strjevanja krvi Xa ("deset-A") v krvi, s čimer preprečuje nastanek krvnih strdkov (tromboza) v krvnih žilah.
Arixtra se uporablja za:
- preprečiti nastanek krvnih strdkov v krvnih žilah nog ali pljuč po ortopedski operaciji (na primer operaciji kolka ali kolena) ali po operaciji trebuha;
- preprečiti nastanek krvnih strdkov med in takoj po obdobju omejene gibljivosti zaradi akutne bolezni;
- zdravljenje krvnih strdkov v površinskih krvnih žilah nog (tromboza površinskih ven).
Kontraindikacije Ko se zdravila Arixtra ne sme uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Arixtra:
- če ste alergični na natrijev fondaparinuks ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate močno krvavitev;
- če imate "bakterijsko okužbo srca;
- če imate zelo hudo ledvično bolezen.
Povejte svojemu zdravniku, če menite, da kar koli od naštetega velja za vas. V tem primeru ne smete uporabljati zdravila Arixtra.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Arixtra
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Arixtra:
Preden vzamete zdravilo Arixtra, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če vam grozi nenadzorovana krvavitev (krvavitve), ki vključuje: razjedo na želodcu, krvavitev, nedavno možgansko krvavitev (intrakranialna krvavitev), nedavno operacijo možganov, hrbtenice ali oči
- če imate hudo bolezen jeter
- če imate ledvično bolezen
- če ste stari 75 let ali več
- če tehtate manj kot 50 kg.
Povejte svojemu zdravniku, če menite, da kar koli od naštetega velja za vas.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Arixtra ni bilo testirano za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 17 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Arixtra
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To vključuje tudi tiste, kupljene brez recepta. Nekatera druga zdravila lahko vplivajo na delovanje zdravila Arixtra ali lahko vplivajo na zdravilo Arixtra.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravila Arixtra se ne sme predpisati nosečnicam, razen če je to nujno potrebno. Med jemanjem zdravila Arixtra dojenje ni priporočljivo. Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Arixtra vsebuje natrij
Vsak odmerek tega zdravila vsebuje manj kot 23 mg natrija in je zato v bistvu brez natrija.
Brizga Arixtra vsebuje lateks
Pokrovček igle brizge vsebuje lateks, ki lahko povzroči alergijske reakcije pri posameznikih, občutljivih na lateks.
- Preden se zdravite z zdravilom Arixtra, povejte svojemu zdravniku, če ste alergični na lateks.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Arixtra: odmerjanje
Vedno uporabljajte to zdravilo natančno tako, kot vam je povedal zdravnik ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je 2,5 mg enkrat na dan, ki ga je treba injicirati vsak dan ob približno istem času.
Če imate ledvično bolezen, se lahko odmerek zmanjša na 1,5 mg enkrat na dan.
Kako se daje zdravilo Arixtra
- Zdravilo Arixtra se injicira pod kožo (podkožno) v kožno gubo v spodnjem delu trebuha. Brizge so napolnjene z natančnim potrebnim odmerkom. Injekcijske brizge 2,5 mg in 1,5 mg se razlikujejo. Za "Navodila za uporabo" od točke do točke glejte konec lista.
- Ne injicirajte zdravila Arixtra v mišico.
Kako dolgo je treba jemati zdravilo Arixtra?
Zdravljenje z zdravilom Arixtra morate nadaljevati tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik, saj zdravilo Arixtra preprečuje razvoj resnih bolezni
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Arixtra
Če ste injicirali preveč zdravila Arixtra
Čim prej se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta, saj to poveča tveganje za krvavitev.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Arixtra
- Odmerek dajte takoj, ko se spomnite. Ne injicirajte dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
- Če niste prepričani, kaj storiti, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ne prenehajte uporabljati zdravila Arixtra brez zdravniškega nasveta
Če zdravljenje prekinete prej, kot vam je predpisal zdravnik, obstaja tveganje za nastanek krvnega strdka v veni na nogah ali v pljučih. Pred prekinitvijo zdravljenja se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Arixtra
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pogoji, za katere je treba zaprositi za pomoč
Hude alergijske reakcije (anafilaksija): zelo redke pri ljudeh, ki jemljejo zdravilo Arixtra (do 1 na 10.000 ljudi). Simptomi vključujejo:
- otekanje, včasih obraza ali ust (angioedem), ki povzroča težave pri požiranju ali dihanju
- propad.
Če se pojavijo takšni simptomi, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika. Prenehajte jemati zdravilo Arixtra.
Pogosti neželeni učinki
Lahko se pojavijo pri več kot enem od 100 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Arixtra:
- krvavitev (na primer na mestu operacije, iz že obstoječe razjede na želodcu, iz nosu, iz dlesni),
- anemija (zmanjšanje števila rdečih krvnih celic).
Občasni neželeni učinki
Lahko se pojavijo pri največ enem od 100 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Arixtra:
- podplutbe ali otekline (edem)
- občutek ali slabost (slabost ali bruhanje)
- bolečina v prsnem košu
- kratka sapa
- pordelost ali srbenje
- tekočina, ki izvira iz rane po operaciji
- vročina
- zmanjšanje ali povečanje števila trombocitov (krvnih celic, potrebnih za strjevanje krvi)
- povečanje nekaterih snovi (encimov), ki jih proizvajajo jetra
Redki stranski učinki
Pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Arixtra:
- alergijske reakcije (vključno s srbenjem, otekanjem, izpuščajem)
- notranje možganske ali trebušne krvavitve
- tesnoba ali zmedenost
- glavobol
- omedlevica ali omotica, nizek krvni tlak
- zaspanost ali utrujenost
- vročinski oblivi
- kašelj
- bolečine v nogah ali želodcu
- driska ali zaprtje
- prebavne motnje
- okužba rane
- zvišanje bilirubina (snovi, ki jo proizvajajo jetra) v krvi
- zmanjšanje kalija v krvi.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Ne zamrzujte.
- Zdravila Arixtra ne smete hraniti v hladilniku.
Ne uporabljajte tega zdravila:
- po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na etiketi in škatli
- če opazite prisotnost delcev v raztopini ali če ima raztopina nenormalno barvo
- če opazite, da je brizga poškodovana
- če ste odprli brizgo in je ne uporabite takoj.
Odstranjevanje brizg:
Ne mečite nobenih zdravil ali brizg v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Vsebina pakiranja in druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Arixtra
- Zdravilna učinkovina je 1,5 mg natrijevega fondaparinuksa v 0,3 ml raztopine za injiciranje.
- Pomožne snovi so natrijev klorid, voda za injekcije ter klorovodikova kislina in / ali natrijev hidroksid za uravnavanje pH.
Arixtra ne vsebuje nobenih proizvodov živalskega izvora.
Opis izgleda Arixtra in vsebina pakiranja
Arixtra je bistra in brezbarvna raztopina za injiciranje. Na voljo je z napolnjeno injekcijsko brizgo za enkratno uporabo, skupaj z zaščitnim sistemom, ki je bil zasnovan za zaščito pred nenamernimi iglami po uporabi. Na voljo je v pakiranjih po 2, 7, 10 in 20 injekcijskih brizg (niso vse velikosti pakiranja se lahko tržijo).
TOČKA PO TOČKO Z UPORABO ARIXTRA VODNIKA
Navodila za uporabo
Ta navodila veljajo za obe vrsti brizg (avtomatski in ročni sistem zaščite igel)
Če so navodila za vsako brizgo drugačna, je to jasno navedeno.
1. Roke si temeljito umijte z milom in jih nato posušite z brisačo.
2. Vzemite brizgo iz ohišja in preverite, ali:
- datum poteka ni potekel
- raztopina je bistra in brezbarvna ter ne vsebuje delcev
- brizga ni bila odprta ali poškodovana
3. Sedite ali lezite v udoben položaj.
Izberite točko v spodnjem delu trebuha, vsaj 5 cm pod popkom
Z vsako injekcijo zamenjajte levo in desno stran spodnjega dela trebuha, kar bo pomagalo zmanjšati nelagodje na mestu injiciranja.
Če injiciranje v spodnji del trebuha ni možno, se za nasvet posvetujte z medicinsko sestro ali zdravnikom.
4. Mesto injiciranja očistite z alkoholno blazinico.
5. Odstranite pokrovček igle tako, da ga najprej zavrtite in nato povlečete naravnost stran od telesa brizge. Odstranite pokrovček.
Pomembna opomba
- Igle se ne dotikajte in se prepričajte, da ne pride v stik z drugimi površinami.
- Prisotnost majhnega zračnega mehurčka v brizgi je normalna. Pred injiciranjem ne poskušajte odstraniti majhnih zračnih mehurčkov, da ne izgubite nobenega izdelka.
6. Rahlo stisnite razkuženo površino kože, da nastane guba. Med injiciranjem držite gubo med palcem in kazalcem
7. Brizgo držite trdno med prsti.
Pravokotno (pod kotom 90 °) po celotni dolžini igle vstavite v kožno gubo
8. Vbrizgajte VSE vsebine brizge tako, da bat potisnete navzdol do konca
Brizga z avtomatskim sistemom
9. Sprostite bat in igla se bo samodejno umaknila iz kože v varnostni tulec, kjer bo ostala trajno zaprta
Brizga z ročnim sistemom
9. Po injiciranju držite brizgo v eni roki, medtem ko držite varnostni tulec, z drugo roko primite ročaj in se trdno povlecite nazaj. To odklene puško. čez iglo
Uporabljene brizge ne odvrzite med gospodinjske odpadke. Uporabljeno brizgo zavrzite v skladu z navodili zdravnika ali farmacevta
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ARIXTRA 1,5 mg / 0,3 ml
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka napolnjena injekcijska brizga (0,3 ml) vsebuje 1,5 mg natrijevega fondaparinuksa.
Pomožne snovi z znanimi učinki: Vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, zato je v bistvu brez natrija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje.
Raztopina je bistra, brezbarvna tekočina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Preprečevanje venskih trombemboličnih epizod (VTE) pri odraslih na velikih ortopedskih operacijah spodnjih okončin, kot so zlom kolka, večja operacija kolena ali operacija zamenjave kolka.
Preprečevanje venskih trombemboličnih epizod (VTE) pri odraslih na trebušni operaciji, za katere velja, da imajo veliko tveganje za trombembolične zaplete, na primer pri bolnikih, ki so zaradi raka na trebuhu operirani (glejte poglavje 5.1).
Preprečevanje venskih trombemboličnih epizod (VTE) pri medicinsko pomembnih odraslih, za katere velja, da imajo visoko tveganje za VTE, in ki so imobilizirani zaradi akutnega stanja, kot je srčno popuščanje in / ali akutna bolezen dihal in / ali akutna vnetna bolezen ali okužba.
Zdravljenje odraslih z akutno spontano simptomatsko površinsko vensko trombozo spodnjih okončin v odsotnosti sočasne globoke venske tromboze (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Bolniki, ki so podvrženi večji ortopedski ali abdominalni operaciji
Priporočeni odmerek fondaparinuksa je 2,5 mg enkrat na dan po operaciji s subkutano injekcijo.
Začetni odmerek je treba dati 6 ur po koncu operacije, ko je zagotovljena hemostaza.
Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se tveganje za vensko trombembolijo ne zmanjša, običajno dokler bolnik ne nadaljuje s hojo, vsaj 5-9 dni po operaciji.Izkušnje kažejo, da pri bolnikih, ki so bili operirani zaradi zloma kolka, tveganje za VTE traja več kot 9 dni po operaciji. Pri teh bolnikih je treba razmisliti o uporabi podaljšane profilakse fondaparinuksa za največ 24 dni (glejte poglavje 5.1).
Medicinsko pomembni bolniki, pri katerih obstaja visoko tveganje za trombembolične zaplete na podlagi individualne ocene tveganja
Priporočeni odmerek fondaparinuksa je 2,5 mg enkrat na dan s subkutano injekcijo. Zdravljenje, ki traja 6-14 dni, je bilo klinično raziskano pri medicinsko pomembnih bolnikih (glejte poglavje 5.1).
Zdravljenje površinske venske tromboze
Priporočeni odmerek fondaparinuksa je 2,5 mg na dan s subkutano injekcijo. Bolniki, ki so upravičeni do zdravljenja s 2,5 mg fondaparinuksa, morajo pokazati spontano, akutno, simptomatsko in izolirano površinsko vensko trombozo spodnjih okončin, dolžine najmanj 5 cm in dokumentirano z ultrazvokom ali drugimi fizikalnimi pregledi. Zdravljenje je treba začeti čim prej takoj po diagnozi in po izključitvi sočasne globoke venske tromboze (DVT) ali tromboze površinskih ven v 3 cm od safeno-femoralnega stika. Zdravljenje je treba nadaljevati najmanj 30 dni in do največ 45 dni pri bolnikih z visokim tveganjem za trombembolične zaplete (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Bolnikom je treba priporočiti, da si zdravilo sami injicirajo, če po mnenju zdravnika to želijo in zmorejo. Zdravniki morajo dati jasna navodila za samoinjiciranje.
• Bolniki, ki potrebujejo operacijo ali druge invazivne posege
Pri bolnikih s površinsko vensko trombozo, ki bodo podvrženi operaciji ali drugim invazivnim posegom, se fondaparinuksa, kadar je to mogoče, ne sme dajati v 24 urah pred operacijo. doseženo.
Posebne kategorije bolnikov
Pri bolnikih na operaciji čas prve injekcije fondaparinuksa zahteva strogo upoštevanje pri bolnikih, starih ≥ 75 let in / ali z odpovedjo ledvic z očistkom kreatinina med 20 in 50 ml / min.
Prvo dajanje fondaparinuksa je treba dati ne prej kot 6 ur po koncu operacije.Injekcije ne smete dati brez ugotovljene hemostaze (glejte poglavje 4.4).
Odpoved ledvic -
• Preprečevanje VTE - Fondaparinuksa se ne sme uporabljati pri bolnikih z očistkom kreatinina 50 ml / min).
• Zdravljenje površinske venske tromboze - Fondaparinuksa se ne sme uporabljati pri bolnikih z očistkom kreatinina 50 ml / min). Varnost in učinkovitost 1,5 mg nista bili raziskani (glejte poglavje 4.4).
Odpoved jeter -
• Preprečevanje VTE - Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba fondaparinuks uporabljati previdno, saj v tej skupini bolnikov niso preučevali (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
• Zdravljenje površinske venske tromboze Varnost in učinkovitost fondaparinuksa pri bolnikih s hudo okvaro jeter nista bili raziskani, zato uporaba fondaparinuksa pri teh bolnikih ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija - Fondaparinuksa zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti ni priporočljivo uporabljati pri otrocih, mlajših od 17 let.
Nizka telesna teža
• Preprečevanje VTE - Bolniki s krvavitvijo telesne teže. Izločanje fondaparinuksa se s težo zmanjšuje, pri teh bolnikih je treba fondaparinuks uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4).
• Zdravljenje površinske venske tromboze Varnosti in učinkovitosti fondaparinuksa pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg niso preučevali, zato pri teh bolnikih fondaparinuksa ne priporočamo (glejte poglavje 4.4).
Način dajanja
Fondaparinuks je treba dajati z globoko podkožno injekcijo, pri čemer mora biti bolnik v ležečem položaju. Mesto injiciranja naj se izmenjuje med levo in desno anterolateralno stranjo ter med levo in desno posterolateralno stranjo trebušne stene. Da bi se izognili izgubi zdravila pri uporabi napolnjene injekcijske brizge, pred brizganjem ne brišite zračnih mehurčkov iz brizge. Celotno dolžino igle je treba pravokotno vstaviti v kožno gubo med palcem in kazalcem; kožno gubo je treba vzdrževati ves čas injiciranja.
Za nadaljnja navodila o uporabi in odstranjevanju glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
- Znana preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
- krvavitve v teku, klinično pomembne
- akutni bakterijski endokarditis
- huda ledvična insuficienca, opredeljena kot očistek kreatinina
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Fondaparinuks je namenjen samo za podkožno uporabo, ne za intramuskularno dajanje.
Krvavitve
Fondaparinuks je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve, na primer pri tistih s prirojeno ali pridobljeno krvavitvijo (npr. Število trombocitov 3), aktivno ulcerozno boleznijo prebavil in nedavno ali kmalu po možganski, hrbtenični ali intrakranialni krvavitvi. v posebnih skupinah bolnikov, kot je navedeno spodaj.
• Za preprečevanje VTE - Sredstva, ki lahko povečajo tveganje za krvavitev, se ne smejo dajati sočasno s fondaparinuksom. Takšne snovi vključujejo desirudin, fibrinolitična sredstva, antagoniste receptorjev GP IIb / IIIa, heparin, heparinoide ali heparin z nizko molekulsko maso (LMWH). Po potrebi je treba sočasno zdravljenje z antagonisti vitamina K izvajati v skladu z navodili v poglavju 4.5. Druga antiagregacijska zdravila (acetilsalicilno kislino, dipiridamol, sulfinpirazon, tiklopidin ali klopidogrel) in nesteroidna protivnetna zdravila je treba uporabljati previdno. Če je sočasna uporaba nujna, je potrebno skrbno spremljanje.
• Za zdravljenje površinske venske tromboze - Fondaparinuks je treba pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila, ki povečajo tveganje za krvavitev, uporabljati previdno.
Bolniki s površinsko vensko trombozo
Pred začetkom zdravljenja s fondaparinuksom je treba potrditi prisotnost površinske venske tromboze na razdalji več kot 3 cm od safeno-femoralnega stika, prisotnost DVT pa je treba izključiti s kompresijskim ultrazvokom (CUS) ali drugimi objektivnimi metodami. Podatkov o uporabi 2,5 mg fondaparinuksa pri bolnikih s površinsko vensko trombozo, povezano s sočasno DVT ali s površinsko vensko trombozo, v 3 cm od safeno-femoralnega stika ni (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
Varnost in učinkovitost 2,5 mg fondaparinuksa nista bili raziskani v naslednjih skupinah: bolniki s trombozo površinskih ven po sklerozirajoči terapiji ali kot posledica intravenske linije, bolniki z anamnezo tromboze površinskih ven v zadnjih 3 mesecih, bolniki s anamnezo venske trombembolične bolezni v zadnjih 6 mesecih ali bolnike z aktivnim tumorjem (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
Spinalna / epiduralna anestezija
Pri bolnikih na velikih ortopedskih operacijah ob sočasni uporabi fondaparinuksa in spinalne / epiduralne anestezije ali spinalne punkcije ni mogoče izključiti pojava epiduralnih ali hrbteničnih hematomov, ki lahko povzročijo dolgotrajno ali trajno paralizo. Tveganje za te redke dogodke se lahko poveča s pooperativna uporaba stalnih epiduralnih katetrov ali sočasna uporaba drugih zdravil, ki delujejo na hemostazo.
Starejši bolniki
Starejša populacija ima povečano tveganje za krvavitev. Ker se delovanje ledvic s starostjo na splošno zmanjšuje, se pri starejših bolnikih lahko zmanjša izločanje in poveča izpostavljenost fondaparinuksu (glejte poglavje 5.2). Pri starejših bolnikih je treba fondaparinuks uporabljati previdno (glejte poglavje 4.2).
Nizka telesna teža
• Preprečevanje VTE - Bolniki s telesno težo
• Zdravljenje površinske venske tromboze Kliničnih podatkov o uporabi fondaparinuksa za zdravljenje tromboze površinskih ven ni na voljo pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg. Zato fondaparinuks pri teh bolnikih ni priporočljiv za zdravljenje tromboze površinskih ven (glejte poglavje 4.2).
Odpoved ledvic
• Preprečevanje VTE - Znano je, da se fondaparinuks večinoma izloča skozi ledvice. Bolniki z očistkom kreatinina
• Zdravljenje površinske venske tromboze - Fondaparinuksa se ne sme uporabljati pri bolnikih z očistkom kreatinina
Huda jetrna insuficienca
• Preprečevanje VTE - Prilagoditev odmerka fondaparinuksa ni potrebna. Vendar je pri uporabi fondaparinuksa pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco treba razmišljati previdno zaradi povečanega tveganja za krvavitev zaradi pomanjkanja koagulacijskih faktorjev pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco (glejte poglavje 4.2).
• Zdravljenje površinske venske tromboze - Kliničnih podatkov o uporabi fondaparinuksa za zdravljenje tromboze površinskih ven ni na voljo pri bolnikih z
huda jetrna insuficienca. Zato fondaparinuks pri teh bolnikih ni priporočljiv za zdravljenje tromboze površinskih ven (glejte poglavje 4.2).
Bolniki s trombocitopenijo, povzročeno s heparinom
Fondaparinuks je treba pri bolnikih z anamnezo heparinske inducirane trombocitopenije (HIT) uporabljati previdno. Učinkovitost in varnost fondaparinuksa pri bolnikih s HIT tipa II nista bili uradno raziskani. Fondaparinuks se ne veže na koagulacijski faktor 4 in ne reagira navzkrižno s plazmo bolnikov s HIT tipa II. Redka spontana poročila o HIT so bila pri bolnikih, zdravljenih s fondaparinuksom Do danes vzročna povezava med zdravljenjem s fondaparinuksom in nastopom HIT ni bila ugotovljena.
Alergija na lateks
Pokrovček igle napolnjene injekcijske brizge vsebuje suh lateks iz naravnega kavčuka, ki lahko povzroči alergijske reakcije pri posameznikih, občutljivih na lateks.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasna uporaba fondaparinuksa in snovi, ki lahko povečajo tveganje za krvavitev, poveča tveganje za krvavitev (glejte poglavje 4.4).
Peroralni antikoagulanti (varfarin), zaviralci trombocitov (acetilsalicilna kislina), nesteroidna protivnetna zdravila (piroksikam) in digoksin niso vplivali na farmakokinetiko fondaparinuksa. Odmerek fondaparinuksa (10 mg) je bil v študijah interakcij višji od priporočenega odmerka za trenutne indikacije. Fondaparinuks ne vpliva niti na aktivnost INR varfarina niti na čas krvavitve med zdravljenjem z acetilsalicilno kislino ali piroksikamom ali na farmakokinetiko digoksina v stanju dinamičnega ravnovesja.
Nadaljevanje zdravljenja z drugim zdravilom proti strjevanju krvi
Če želite nadaljevati zdravljenje s heparinom ali LMWH, je praviloma prva injekcija dana 1 dan po zadnji injekciji fondaparinuksa.
Če je potrebno nadaljevanje zdravljenja z antagonistom vitamina K, je treba zdravljenje s fondaparinuksom nadaljevati, dokler ni dosežena ugotovljena vrednost INR.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi fondaparinuksa v nosečnosti je premalo. Študije na živalih so nezadostne glede učinkov na nosečnost, zarodkov / plodov razvoj, porod in postnatalni razvoj zaradi omejene izpostavljenosti. Fondaparinuksa se nosečnicam ne sme predpisati, razen če je to nujno potrebno.
Dojenje
Fondaparinuks se izloča v mleko podgan, vendar ni znano, ali se fondaparinuks izloča v materino mleko. Med zdravljenjem s fondaparinuksom dojenje ni priporočljivo, vendar je dojenček za peroralno absorpcijo malo verjeten.
Plodnost
Ni podatkov o vplivu fondaparinuksa na plodnost pri ljudeh.Študije na živalih niso pokazale vpliva na plodnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje poročani resni neželeni učinki pri fondaparinuksu so zapleti krvavitve (na različnih mestih, vključno z redkimi primeri intrakranialne / intracerebralne in retroperitonealne krvavitve) in anemija. Fondaparinuks je treba pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4).
Varnost 2,5 mg fondaparinuksa so ocenili pri 3595 bolnikih, ki so bili podvrženi večji ortopedski operaciji spodnjih okončin, zdravljenih do 9 dni, pri 327 bolnikih, ki so bili operirani zaradi zloma kolka, zdravljeni 3 tedne po 1 tedenski profilaksi, pri 1407 bolnikih, ki so bili podvrženi trebuhu kirurški poseg, ki se je zdravil do 9 dni, pri 425 medicinsko pomembnih bolnikih (ki niso bili podvrženi kirurškemu zdravljenju) s tveganjem za trombembolične zaplete, zdravljenih do 14 dni.
Neželeni učinki, o katerih so raziskovalci poročali, da so vsaj povezani s fondaparinuksom, so predstavljeni v vsaki skupini pogostnosti (zelo pogosti ≥1 / 10; pogosti: ≥ 1/100,
V drugih študijah ali po trženju so poročali o redkih primerih intrakranialne / intracerebralne in retroperitonealne krvavitve.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno. Omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Priloga V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Odmerki fondaparinuksa, ki presegajo priporočeni režim, lahko povečajo tveganje za krvavitev. Za fondaparinuks ni znanih protistrupov.
Pri prevelikem odmerjanju, povezanem s krvavitvami, je treba prekiniti zdravljenje in poiskati primarni vzrok.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antitrombotična zdravila.
Oznaka ATC: B01AX05.
Farmakodinamični učinki
Fondaparinuks je sintetični in selektivni zaviralec aktiviranega faktorja X (Xa). Antitrombotična aktivnost fondaparinuksa je posledica selektivne inhibicije faktorja Xa, posredovanega z antitrombinom III (ATIII). S selektivno vezavo na ATIII fondaparinuks poveča (približno 300 -krat) naravno nevtralizacijo faktorja Xa z ATIII. Faktorja Xa prekine kri koagulacijska kaskada in zavira nastanek trombina in razvoj tromba Fondaparinux ne inaktivira trombina (aktiviran faktor II) in nima učinka na trombocite.
Pri odmerku 2,5 mg fondaparinuks ne vpliva na rutinske koagulacijske teste, kot so aktivirani delni tromboplastinski čas (aPTT), čas aktiviranega strjevanja (ACT) ali protrombinski čas (PT) / mednarodno normalizirano razmerje (INR) v plazmi, niti čas krvavitve ali fibrinolitik Vendar so prejeli le redka poročila o podaljšanju aPTT.
Fondaparinuks ne reagira navzkrižno s serumom pri bolnikih s trombocitopenijo, povzročeno s heparinom.
Klinične študije
Preprečevanje venske trombembolije (VTE) pri bolnikih, ki so bili podvrženi večji ortopedski operaciji spodnjih okončin, zdravljenih do 9 dni: klinični načrt fondaparinuksa je bil zasnovan tako, da dokaže učinkovitost fondaparinuksa pri preprečevanju venskih trombemboličnih dogodkov (VTE), tj. in distalne globoke vene (DVT) in pljučna embolija (PE) pri bolnikih, ki so bili podvrženi večji ortopedski operaciji spodnjih okončin, kot so zlom kolka, večja operacija kolena ali operacija zamenjave kolka. zlom kolka - 1.711, zamenjava kolka - 5.829, večja operacija kolena - 1.367) Fondaparinuks 2,5 mg enkrat na dan se je začel 6-8 ur po operaciji v primerjavi z enoksaparinom 40 mg enkrat na dan, ki se je začel 12 ur pred operacijo ali 30 mg dvakrat na dan orno se je začelo 12-24 ur po operaciji.
V združeni analizi teh študij je bil priporočeni režim odmerjanja fondaparinuksa in enoksaparina povezan s pomembnim zmanjšanjem (54% -95% IZ, 44%; 63%) incidence VTE, ocenjeno do 11. dan po operaciji, ne glede na to vrsti izvedene operacije. Večina dogodkov s "končno točko" je bila diagnosticirana z vnaprej določeno venografijo in je bila sestavljena predvsem iz distalne DVT, vendar se je tudi incidenca proksimalne DVT znatno zmanjšala. Incidenca simptomatske VTE, vključno s PE, se med zdravljenjem ni bistveno razlikovala. skupine.
V študijah v primerjavi z enoksaparinom 40 mg enkrat na dan, ki se je začel 12 ur pred operacijo, so pri 2,8% bolnikov, zdravljenih s priporočenim odmerkom fondaparinuksa, opazili hudo krvavitev v primerjavi z 2,6% z enoksaparinom.
Preprečevanje venske trombembolije (VTE) pri bolnikih, ki so bili na operaciji zloma kolka zdravljeni do 24 dni po prvi tedenski profilaksi: V dvojno slepem, randomiziranem kliničnem preskušanju je bilo 737 bolnikov zdravljenih s fondaparinuksom 2,5 mg enkrat na dan 7 dni ± 1 dan po operaciji zloma kolka. Ob koncu tega obdobja je bilo 656 bolnikov randomiziranih za prejemanje 2,5 mg fondaparinuksa enkrat na dan ali placeba za nadaljnjih 21 ± 2 dni. Fondaparinuks je v primerjavi s placebom znatno zmanjšal skupno incidenco VTE [3 bolniki (1,4%) v primerjavi s 77 bolniki (35%)]. Fondaparinuks je prav tako znatno zmanjšal pojavnost simptomatske VTE (DVT in / ali PE) [1 (0,3%) v primerjavi z 9 (2,7%) bolniki], vključno z 2 smrtnimi PE, o katerih so poročali v skupini, ki je prejemala placebo. Resne krvavitve, vse kirurške in nobene s smrtnim izidom, so opazili pri 8 bolnikih (2,4%), zdravljenih s 2,5 mg fondaparinuksa v primerjavi s 2 (0,6%) s placebom.
Preprečevanje venskih trombemboličnih epizod (VTE) pri bolnikih na abdominalni operaciji, za katere velja, da imajo veliko tveganje za trombembolične zaplete, na primer pri bolnikih na trebušni operaciji zaradi raka: V dvojno slepi klinični študiji je bilo 2.927 bolnikov naključno izbranih za prejem fondaparinuksa 2, 5 mg enkrat na dan ali dalteparin 5000 ie enkrat na dan, s predoperativno injekcijo 2500 ie in prvo pooperativno injekcijo 2500 ie, 7 + 2 dni. Najpomembnejša mesta operacije so bile kolorektalna, želodčna, jetrna, holecistektomija ali druge žolčne intervencije. 69 odstotkov bolnikov je bilo operiranih zaradi raka. Bolniki, ki so bili podvrženi urološki (brez ledvic) ali ginekološki operaciji, laparoskopska ali žilna operacija niso bili vključeni v študijo .
V tej študiji je bila incidenca celotne VTE 4,6% (47 / 1.027) s fondaparinuksom v primerjavi s 6,1% (62 / 1.021) z dalteparinom: zmanjšanje lihega razmerja (95% IZ) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%). Razlika v pogostnosti celotnega VTE med zdravljenima skupinama, ki ni bila statistično značilna, je bila predvsem posledica zmanjšanja distalne DVT. Incidenca simptomatske DVT je bila podobna med obema zdravljenima skupinama: 6 bolnikov (0,4% ) v skupini s fondaparinuksom v primerjavi s 5 bolniki (0,3%) v skupini z dalteparinom. V veliki podskupini bolnikov na operaciji raka (69% bolnikov) je bila pogostnost VTE v skupini s fondaparinuksom 4,7% v primerjavi s 7,7% v skupini z dalteparinom.
Resne krvavitve so opazili pri 3,4% bolnikov, zdravljenih s fondaparinuksom, in 2,4% v skupini, zdravljeni z dalteparinom.
Preprečevanje venskih trombemboličnih epizod (VTE) pri medicinsko pomembnih bolnikih z visokim tveganjem za trombembolične zaplete zaradi okvare gibljivosti med akutno boleznijo: V randomiziranem dvojno slepem kliničnem preskušanju je bilo 839 bolnikov zdravljenih 6 do 14 dni s 2,5 mg fondaparinuksa enkrat na dan ali s placebom. Ta študija je vključevala medicinsko pomembne akutne bolnike, stare ≥ 60 let, za katere se je pričakovalo, da bodo priklenjeni na posteljo vsaj štiri dni in hospitalizirani zaradi kongestivnega srčnega popuščanja razreda NYHA razreda III / IV in / ali akutne bolezni dihal in / ali akutne infekcijske ali vnetne patologije. Fondaparinuks je v primerjavi s placebom bistveno zmanjšal splošno incidenco VTE [18 bolnikov (5,6%) v primerjavi s 34 bolniki (10,5%)]. bolnikov (0,0%) v primerjavi s 5 bolniki (1,2%)]. Hudo krvavitev so opazili pri 1 bolniku (0,2%) iz vsake skupine.
Zdravljenje bolnikov s spontano simptomatsko akutno trombozo površinskih ven brez sočasne globoke venske tromboze (DVT)
Naključno, dvojno slepo klinično preskušanje (CALISTO) je vključevalo 3002 bolnikov s spontano, akutno, simptomatsko in izolirano trombozo površinskih ven v spodnjih okončinah, dolgih najmanj 5 cm, potrjeno s kompresijskim ultrazvokom (CUS). Bolniki niso bili vključeni, če so imeli sočasno DVT ali trombozo površinskih ven v razdalji 3 cm od safeno-femoralnega stika. Bolniki so bili izključeni, če so imeli hudo jetrno insuficienco, hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
Bolniki so bili naključno izbrani za prejemanje 2,5 mg fondaparinuksa enkrat na dan ali placeba 45 dni poleg nogavic, analgetikov in / ali lokalnih nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID). Spremljanje se je nadaljevalo do 77. dne. Študijska populacija je bila 64% žensk, povprečna starost 58 let, 4,4% je imelo očistek kreatinina.
Primarni izid učinkovitosti, sestavljeni izid simptomatske PE, simptomatska DVT, podaljšanje simptomatske površinske venske tromboze, ponovitev simptomatske površinske venske tromboze ali smrt na 47. dan, so se pri bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo, znatno zmanjšali za 5,9%. 0,9% pri tistih, ki so prejemali 2,5 mg fondaparinuksa (relativno zmanjšanje tveganja: 85,2%; 95% IZ, 73,7% do 91,7% [p
Incidenca vsake trombembolične komponente primarnega izida se je tudi znatno zmanjšala pri bolnikih s fondaparinuksom, kot je opisano spodaj: simptomatska PE [0 (0%) v primerjavi s 5 (0,3%) (p = 0,031)], simptomatska DVT [3 (0,2%) vs 18 (1,2%); relativno zmanjšanje tveganja 83,4% (str
Smrtnost je bila nizka in podobna med zdravljenima skupinama z 2 (0,1%) smrtnimi primeri v skupini s fondaparinuksom proti 1 (0,1%) smrt v skupini, ki je prejemala placebo.
Učinkovitost se je ohranila do 77.
Večja krvavitev med zdravljenjem se je pojavila pri 1 (0,1%) bolniku na fondaparinuksu in pri 1 (0,1%) bolniku na placebu. Klinično pomembne krvavitve, ki niso večje, so se pojavile pri 5 (0,3%) bolnikih na fondaparinuksu in pri 8 (0,5%) bolnikih na placebu.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po subkutani uporabi se fondaparinuks popolnoma in hitro absorbira (100% absolutna biološka uporabnost). Po enkratni podkožni injekciji 2,5 mg fondaparinuksa zdravim mladim osebam največjo plazemsko koncentracijo (povprečni C = 0,34 mg / l) dosežemo 2 uri po dajanju. Koncentracije v plazmi, ki so enake polovici povprečnih vrednosti Cmax, so dosežene 25 minut po dajanju.
Farmakokinetika fondaparinuksa je pri zdravih starejših osebah subkutano v razponu odmerkov 2 do 8 mg. Po enkratnem odmerjanju enkrat na dan se plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja dosežejo 3 do 4 dni kasneje z 1,3-kratnim povečanjem Cmax in AUC.
Povprečni (CV%) ocenjenih parametrov fondaparinuksa v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih s kirurškim posegom na kolku, ki so prejemali 2,5 mg fondaparinuksa enkrat na dan, so: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18% ) in Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). Pri bolnikih z zlomom kolka, povezanim s starostjo, so plazemske koncentracije fondaparinuksa v stanju dinamičnega ravnovesja: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / mg) l) - 0,19 (58%).
Distribucija
Volumen porazdelitve fondaparinuksa je omejen (7 - 11 litrov). In vitro, se fondaparinuks močno in specifično veže na beljakovine antitrombina, pri čemer je od odmerka odvisna vezava na plazemsko koncentracijo (98,6% do 97,0% v razponu koncentracij od 0,5 do 2 mg / l). Fondaparinuks se ne veže bistveno na druge plazemske beljakovine, vključno s faktorjem trombocitov 4 (PF4).
Ker se fondaparinuks razen ATIII ne veže bistveno na beljakovine v plazmi, s premikanjem vezave na beljakovine ni pričakovati interakcije z drugimi zdravili.
Biotransformacija
Čeprav ni v celoti ovrednoten, ni dokazov za presnovo fondaparinuksa in zlasti za tvorbo aktivnih presnovkov.
Fondaparinux ne zavira in vitro sistem CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP3A4). Zato fondaparinux ne pričakuje interakcije in vivo z drugimi zdravili z zaviranjem presnove, posredovane s CYP.
Odprava
Razpolovni čas izločanja (t½) je pri zdravih mladih preiskovancih približno 17 ur, pri zdravih starejših pa približno 21 ur.Fondaparinuks se izloči od 64 do 77% skozi ledvice kot nespremenjena spojina.
Posebne kategorije bolnikov:
Pediatrična populacija - Fondaparinuksa v tem razredu bolnikov niso preučevali za preprečevanje VTE ali za zdravljenje tromboze površinskih ven.
Starejši bolniki - Ledvična funkcija se lahko s starostjo zmanjša, zato se lahko pri starejših zmanjša sposobnost izločanja fondaparinuksa. Pri bolnikih, starejših od 75 let, je bil ocenjeni plazemski očistek 1,2 do 1,4 -krat nižji kot pri bolnikih s starostjo
Odpoved ledvic - V primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina> 80 ml / min) je plazemski očistek 1,2 do 1,4 -krat manjši pri bolnikih z blago okvaro ledvic (očistek kreatinina 50 do 80 ml / min) in v povprečju 2 -krat manjši pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 30 do 50 ml / min). Pri hudi ledvični insuficienci (očistek kreatinina
Spol - Po prilagoditvi telesne teže med spoloma ni bilo razlik.
Dirka - Farmakokinetične razlike zaradi rase niso bile raziskane prospektivno. Vendar študije, opravljene pri zdravih azijskih (japonskih) zdravih osebah, niso pokazale drugačnega farmakokinetičnega profila v primerjavi z zdravimi belci. Podobno niso opazili razlik v plazemskem očistku med črnimi in belci, ki so bili podvrženi ortopedski operaciji.
Telesna teža - Plazemski očistek fondaparinuksa se povečuje s telesno maso (9% povečanje na 10 kg).
Jetrna insuficienca - Po enkratnem podkožnem odmerku fondaparinuksa pri osebah z zmerno okvaro jeter (kategorija B po Child-Pughu) so se skupne (tj. Vezane in nevezane) Cmax in AUC zmanjšale za 22% oziroma 39% v primerjavi s preiskovanci z normalno delovanje jeter. Nižje plazemske koncentracije fondaparinuksa so pripisale zmanjšani vezavi na ATIII, kar pa je odvisno od nižjih plazemskih koncentracij ATIII pri osebah z jetrno insuficienco, kar posledično povzroči povečanje ledvičnega očistka fondaparinuksa. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter se pričakuje, da bodo koncentracije prostega fondaparinuksa ostale nespremenjene, zato prilagoditev odmerka glede na farmakokinetiko ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in toksičnosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.Študije na živalih zaradi omejene izpostavljenosti niso zadostne glede učinkov na reproduktivno sposobnost.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev klorid
Voda za injekcije
Klorovodikova kislina
Natrijev hidroksid
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Ne zamrzujte.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklo tipa I (1 ml), opremljeno z iglo velikosti 27 x 12,7 mm in zaklenjeno s sistemom za zaklepanje bata iz brombutilnega ali klorobutil elastomera.
Arixtra je na voljo v pakiranjih po 2, 7, 10 in 20 napolnjenih injekcijskih brizg. Obstajata dve vrsti brizg:
• brizga z rumenim batom in z avtomatskim varnostnim sistemom
• brizgo z rumenim batom in ročnim varnostnim sistemom.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Podkožna injekcija se daje kot pri običajni brizgi.
Parenteralne raztopine je treba pred uporabo vizualno pregledati glede nenormalnih delcev in obarvanja.
Navodila za samozdravljenje so navedena v navodilu za uporabo.
Sistem za zaščito igel napolnjenih injekcijskih brizg Arixtra je bil zasnovan z varnostnim sistemom za zaščito pred nenamernim zabadanjem igle po injiciranju.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Poslovni kampus Citywest
Dublin 24
Irska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU/1/02/206/024
EU/1/02/206/025
035606223
EU/1/02/206/026
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 21. marec 2002
Datum zadnje obnove: 21. marec 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE avgust 2014
.jpg)
.jpg)
