Zdravilne učinkovine: Simvastatin
ZOCOR 10, 20, 40 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Zocor? Za kaj je to?
Zdravilo ZOCOR vsebuje zdravilno učinkovino simvastatin. ZOCOR je zdravilo za zniževanje ravni skupnega holesterola, "slabega" holesterola (LDL holesterola) in maščobnih snovi, imenovanih trigliceridi v krvi. Poleg tega ZOCOR poveča raven "dobrega" holesterola (HDL holesterola).
Zdravilo ZOCOR spada v skupino zdravil, imenovanih statini. Holesterol je ena izmed številnih maščobnih snovi, ki jih najdemo v krvnem obtoku.
Skupni holesterol je v glavnem sestavljen iz LDL holesterola in HDL holesterola.
LDL holesterol se pogosto imenuje "slab" holesterol, ker se lahko kopiči v stenah arterij in tvori plake. Sčasoma lahko to kopičenje zobnih oblog povzroči zožitev arterij. To zoženje lahko upočasni ali blokira pretok krvi v vitalne organe, kot sta srce in možgani. Ta blokada krvnega pretoka lahko povzroči srčni infarkt ali kap. HDL holesterol se pogosto imenuje "dober" holesterol, ker pomaga preprečevati kopičenje slabega holesterola v arterijah in ščiti pred boleznimi srca.
Trigliceridi so še ena oblika maščobe v krvi, ki lahko poveča tveganje za bolezni srca.
Med jemanjem tega zdravila morate biti na dieti za zniževanje holesterola.
ZOCOR se uporablja kot dodatek k vaši prehrani za zniževanje holesterola, če imate:
- zvišane ravni holesterola v krvi (primarna hiperholesterolemija) ali visoke ravni maščob v krvi (mešana hiperlipidemija).
- dedna bolezen (homozigotna družinska hiperholesterolemija), ki zviša raven holesterola v krvi. Možno je, da se zdravite tudi z drugimi zdravili.
- koronarno srčno bolezen (CHD) ali če imate veliko tveganje za CHD (ker imate sladkorno bolezen, ste imeli možgansko kap ali imate "drugo bolezen krvnih žil"). ZOCOR lahko podaljša preživetje z zmanjšanjem tveganja za težave s srcem bolezni, ne glede na vrednosti holesterola v krvi.
Večina ljudi nima takojšnjih simptomov visokega holesterola. Zdravnik vam lahko preveri holesterol s preprostim krvnim testom. Redno hodite k zdravniku, spremljajte vrednosti holesterola in z zdravnikom določite cilje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zocor ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ZOCOR:
- če ste alergični (preobčutljivi) na simvastatin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6: vsebina pakiranja in druge informacije)
- če imate trenutno težave z jetri
- če ste noseči ali dojite
- če jemljete zdravila z eno ali več naslednjimi učinkovinami:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol ali vorikonazol (uporabljajo se za zdravljenje eritromicina, klaritromicina ali telitromicina (za zdravljenje okužb)
- Zaviralci proteaze HIV, kot so indinavir, nelfinavir, ritonavir in sakvinavir (zaviralci proteaze HIV se uporabljajo za okužbe s HIV)
- boceprevir ali telaprevir (uporablja se za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa C)
- nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije)
- kobicistat
- gemfibrozil (uporablja se za zniževanje holesterola)
- ciklosporin (uporablja se pri bolnikih s presajenimi organi)
- danazol (umetni hormon, ki se uporablja za zdravljenje endometrioze, pri katerem sluznica maternice raste zunaj maternice).
- Če jemljete ali ste v zadnjih 7 dneh jemali ali ste prejemali zdravilo, imenovano fusidna kislina (za zdravljenje bakterijske okužbe).
Ne jemljite več kot 40 mg zdravila ZOCOR, če jemljete lomitapid (uporablja se za zdravljenje resnega in redkega genetskega holesterola).
Če niste prepričani, ali je zdravilo, ki ga uporabljate, eno od zgoraj naštetih, se posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zocor
Povejte svojemu zdravniku:
- vseh zdravstvenih stanj, vključno z alergijami.
- če uživate velike količine alkohola.
- če ste kdaj imeli bolezen jeter. V tem primeru ZOCOR morda ni primeren za vas.
- če vas čaka operacija. Morda boste morali za kratek čas prenehati jemati zdravilo ZOCOR.
- če ste Azijci, je za vas morda primeren drugačen odmerek.
Preden vzamete zdravilo ZOCOR in če imate simptome jetrnih težav med jemanjem zdravila ZOCOR, bo zdravnik moral opraviti krvni test. Ta analiza se opravi, da se ugotovi, ali jetra pravilno delujejo.
Zdravnik vam lahko po začetku zdravljenja z zdravilom ZOCOR odredi tudi krvne preiskave za preverjanje delovanja jeter.
Med zdravljenjem s tem zdravilom bo zdravnik skrbno preveril, da nimate sladkorne bolezni ali da niste v nevarnosti za razvoj sladkorne bolezni. Če imate visok krvni sladkor in maščobe, če imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak, obstaja tveganje za razvoj sladkorne bolezni.
Povejte svojemu zdravniku, če imate hudo pljučno bolezen.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če brez razloga občutite bolečine v mišicah, občutljivost ali šibkost nedoločenih vzrokov. To je zato, ker so lahko redko mišične težave resne in lahko vključujejo poškodbe mišičnega tkiva, ki povzročijo okvaro ledvic; smrt se je zgodila zelo redko.
Tveganje za poškodbe mišic je večje pri večjih odmerkih zdravila ZOCOR, zlasti pri odmerku 80 mg: Tveganje za poškodbo mišic je pri nekaterih bolnikih še večje. Posvetujte se z zdravnikom, če za vas velja kaj od naslednjega:
- zaužijte velike količine alkohola
- imate težave z ledvicami
- imate težave s ščitnico
- je star 65 let ali več
- je ženska
- so imeli med zdravljenjem z zdravili za zniževanje holesterola, imenovanimi "statini" ali fibrati, težave z mišicami
- Vi ali ožji družinski član imate dedno mišično bolezen.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če imate stalno mišično oslabelost. Za diagnosticiranje in zdravljenje tega stanja bodo morda potrebni dodatni testi in zdravila.
Otroci in mladostniki
Varnost in učinkovitost zdravila ZOCOR so preučevali pri dečkih, starih od 10 do 17 let, in pri deklicah, ki so imele menstruacijo (menstruacijo) vsaj eno leto (glejte poglavje 3: Kako jemati zdravilo ZOCOR). ZOCOR ni bil preučen. pri otrocih, mlajših od 10 let. Za več informacij se posvetujte z zdravnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zocor
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo s katero koli od naslednjih učinkovin. Jemanje zdravila ZOCOR s katerim koli od naslednjih zdravil lahko poveča tveganje za težave z mišicami (nekatera od teh so že navedena pod "Ne jemljite zdravila ZOCOR").
- ciklosporin (pogosto se uporablja pri bolnikih s presajenimi organi)
- danazol (umetni hormon, ki se uporablja za zdravljenje endometrioze, stanja, pri katerem sluznica maternice raste zunaj maternice)
- zdravila z zdravilno učinkovino, kot so itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol ali vorikonazol (za zdravljenje glivičnih okužb)
- fibrati z učinkovinami, kot sta gemfibrozil in bezafibrat (za zniževanje holesterola)
- eritromicin, klaritromicin, telitromicin ali fusidna kislina (uporabljajo se za zdravljenje bakterijskih okužb). Med jemanjem tega zdravila ne jemljite fusidne kisline. Glej tudi odstavek 4 te brošure.
- Zaviralci proteaz HIV, kot so indinavir, nelfinavir, ritonavir in sakvinavir (uporabljajo se za zdravljenje aidsa)
- boceprevir ali telaprevir (uporablja se za zdravljenje okužb z virusom hepatitisa C)
- nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije)
- zdravila z zdravilno učinkovino kobicistat
- amiodaron (uporablja se za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa)
- verapamil ali diltiazem ali amlodipin (uporablja se za zdravljenje visokega krvnega tlaka, bolečin v prsih, povezanih s srčnimi boleznimi ali drugimi boleznimi srca)
- lomitapid (uporablja se za zdravljenje resnega in redkega genetskega holesterola)
- kolhicin (uporablja se za zdravljenje protina)
Tako kot pri zgoraj navedenih zdravilih obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Zdravniku povejte zlasti, če jemljete zdravila s katero koli od naslednjih učinkovin:
- zdravila z učinkovino za preprečevanje krvnih strdkov, kot so varfarin, fenprokumon ali acenokumarol (antikoagulanti)
- fenofibrat (uporablja se tudi za zniževanje holesterola)
- niacin (uporablja se tudi za zniževanje holesterola)
- rifampicin (uporablja se za zdravljenje tuberkuloze).
Zdravniku morate povedati tudi, da vam predpisuje novo zdravilo, ki ga jemljete ZOCOR. ZOCOR s hrano in pijačo.
Grenivkin sok vsebuje eno ali več snovi, ki spremenijo način, kako telo uporablja določena zdravila, vključno z ZOCOR -jem. Izogibati se je treba uživanju grenivkinega soka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne uporabljajte zdravila ZOCOR, če ste noseči, če nameravate zanositi ali če sumite, da ste noseči. Če med jemanjem zdravila ZOCOR zanosite, ga takoj prekinite in se posvetujte z zdravnikom.
Ne uporabljajte zdravila ZOCOR, če dojite, saj ni znano, ali zdravilo prehaja v materino mleko.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pričakuje se, da zdravilo ZOCOR ne bo vplivalo na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Vendar je treba upoštevati, da so po jemanju zdravila ZOCOR poročali o omotici.
ZOCOR vsebuje laktozo
Tablete ZOCOR vsebujejo sladkor, imenovan laktoza. Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Zocor: odmerjanje
Zdravnik bo glede na vaše stanje, trenutno zdravljenje in profil tveganja ugotovil, katera jakost tablet je za vas primerna.
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Med zdravljenjem z zdravilom ZOCOR morate upoštevati dieto za znižanje ravni holesterola.
Odmerjanje:
Priporočeni odmerek je ZOCOR 10 mg, 20 mg ali 40 mg peroralno enkrat na dan.
Odrasli: Začetni odmerek je običajno 10, 20 ali v nekaterih primerih 40 mg na dan.
Zdravnik vam bo morda prilagodil odmerek po najmanj 4 tednih na največ 80 mg na dan. Ne jemljite več kot 80 mg na dan. Zdravnik vam bo morda predpisal nižje odmerke, zlasti če jemljete nekatera od zgoraj naštetih zdravil ali imate določene težave z ledvicami.
Odmerek 80 mg je priporočljiv samo za odrasle bolnike z zelo visokim nivojem holesterola in velikim tveganjem za srčne bolezni, ki z najnižjimi odmerki niso dosegli idealne ravni holesterola.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih:
Za otroke (stare od 10 do 17 let) je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg na dan zvečer. Največji priporočeni odmerek je 40 mg na dan.
Način uporabe:
ZOCOR vzemite zvečer. Lahko ga vzamete ne glede na obroke. Nadaljujte z jemanjem zdravila ZOCOR, razen če vam zdravnik naroči, da prekinite zdravljenje.
Če vam je zdravnik predpisal zdravilo ZOCOR z drugim zdravilom za zniževanje holesterola, ki vsebuje sredstvo za odstranjevanje žolčnih kislin, morate zdravilo ZOCOR vzeti vsaj 2 uri pred ali 4 ure po jemanju zdravila za sekvestracijo žolčnih kislin.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ZOCOR
- ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeno tableto; naslednji dan ob običajnem času vzemite običajni odmerek zdravila ZOCOR
Če ste prenehali jemati zdravilo ZOCOR
- se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, ker se lahko vaš holesterol ponovno dvigne.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zocor
Če ste vzeli večji odmerek zdravila ZOCOR, kot bi smeli, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zocor
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ZOCOR neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Za opis pogostnosti pojavljanja neželenih učinkov se uporabljajo naslednji izrazi:
- Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov).
- Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi).
- Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
V redkih primerih so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih.
Če se pojavi kateri od naslednjih resnih neželenih učinkov, morate zdravljenje prekiniti in se nemudoma obrniti na svojega zdravnika ali iti v najbližjo bolnišnico za nujno pomoč.
- mišične bolečine, občutljivost, šibkost ali krči. V redkih primerih so lahko te mišične težave resne in lahko vključujejo poškodbe mišičnega tkiva, ki povzročijo poškodbe ledvic; zelo redko pa je prišlo do smrti
- preobčutljivostne reakcije (alergije), ki vključujejo:
- otekanje obraza, jezika in grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju
- hude bolečine v mišicah običajno v ramenih ali bokih
- izpuščaj s šibkostjo nog in vratnih mišic
- bolečine v sklepih ali vnetje (polymyalgia rheumatica)
- vnetje krvnih žil (vaskulitis)
- nenavadne modrice, izpuščaj in oteklina (dermatomiozitis), koprivnica, občutljivost kože na sonce, zvišana telesna temperatura, zardevanje
- težko dihanje (dispneja) in slabo počutje
- lupusu podoben kompleks simptomov (vključno z izpuščaji, motnjami sklepov in učinki na krvne celice)
- vnetje jeter z naslednjimi simptomi: porumenelost kože in oči, srbenje, temen urin ali bledo blato, občutek utrujenosti ali šibkosti, izguba apetita, odpoved jeter (zelo redko)
- vnetje trebušne slinavke, pogosto povezano s hudimi bolečinami v trebuhu.
Redko so poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih:
- nizko število rdečih krvnih celic (anemija)
- odrevenelost ali šibkost v rokah in nogah
- glavobol, mravljinčenje, omotica
- prebavne motnje (bolečine v trebuhu, zaprtje, napenjanje, prebavne motnje, driska, slabost, bruhanje)
- izpuščaj, srbenje, izpadanje las
- šibkost
- težave z zaspanjem (zelo redko)
- slab spomin (zelo redko), izguba spomina, zmedenost.
Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih, vendar pogostnosti iz razpoložljivih informacij ni mogoče oceniti (pogostost ni znana):
- erektilna disfunkcija
- depresija
- vnetje pljuč, ki povzroča težave z dihanjem, vključno s stalnim kašljem in / ali zasoplostjo in zvišano telesno temperaturo.
- težave s tetivami, včasih zapletene zaradi rupture tetive.
Dodatni možni neželeni učinki, o katerih so poročali pri nekaterih statinih:
- motnje spanja, vključno z nočnimi morami
- spolne težave
- sladkorna bolezen. Bolj verjetno je, če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak. Zdravnik vas bo spremljal med zdravljenjem s tem zdravilom
- mišične bolečine, občutljivost ali šibkost, ki so stalne in v zelo redkih primerih po prenehanju zdravljenja z zdravilom ZOCOR morda ne izginejo (pogostnost ni znana).
Laboratorijske vrednosti
Pri nekaterih vrednostih krvnih preiskav v zvezi z delovanjem jeter in mišičnim encimom (kreatin kinazo) so opazili zvišanje. Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. To vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo ZOCOR
Zdravilna učinkovina je simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Pomožne snovi so: butilirani hidroksianizol (E320), askorbinska kislina (E300), monohidrat citronske kisline (E330), mikrokristalna celuloza (E460), predželatiniziran škrob, magnezijev stearat (E572) in laktoza monohidrat. Obloga tablete vsebuje hipromelozo (E464), hidroksipropilcelulozo (E463), titanov dioksid (E171) in smukec (E553b). 10 mg in 20 mg tablete vsebujejo tudi rumeni železov oksid (E172) in rdeči železov oksid (E172). 40 mg tablete vsebujejo tudi rdeči železov oksid.
Izgled zdravila ZOCOR in vsebina pakiranja
ZOCOR 10 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 ali 100 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) z pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 4, 10 ali 28 ali 30 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 49 ali 500 tablet.
ZOCOR 20 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 14, 28, 30, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 84, 98 ali 500 tablet.
ZOCOR 40 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / poliviniliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 7, 14, 28, 30, 49, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 98 ali 100 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZOCOR TABLETE, OBLAČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 10 mg simvastatina.
Ena tableta vsebuje 20 mg simvastatina.
Ena tableta vsebuje 40 mg simvastatina.
Pomožne snovi:
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
Vsaka 10 mg tableta vsebuje 70,7 mg laktoze monohidrata.
Vsaka 20 mg tableta vsebuje 141,5 mg laktoze monohidrata.
Vsaka 40 mg tableta vsebuje 283,0 mg laktoze monohidrata.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hiperholesterolemija
Zdravljenje primarne hiperholesterolemije ali mešane dislipidemije kot prehranskega dopolnila, kadar je odziv na prehrano in druga nefarmakološka zdravljenja (npr. Vadba, zmanjšanje telesne mase) nezadosten.
Zdravljenje homozigotne družinske hiperholesterolemije kot prehranskega dopolnila in druga zdravila za zniževanje lipidov (npr. Afereza LDL) ali če takšno zdravljenje ni primerno.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Zmanjšanje srčno -žilne umrljivosti in obolevnosti pri bolnikih z izraženo aterosklerotično srčno -žilno boleznijo ali sladkorno boleznijo z normalno ali zvišano koncentracijo holesterola kot dodatek k korekciji drugih dejavnikov tveganja in drugih kardioprotektivnih terapij (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Razpon odmerjanja je 5-80 mg / dan, ki se daje peroralno kot enkratni odmerek zvečer.
Če je potrebno, je treba odmerek prilagajati v presledkih, ki niso krajši od 4 tednov do največ 80 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer. Odmerek 80 mg je priporočljiv le pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo in velikim tveganjem za srčno -žilne zaplete, ki z nižjimi odmerki niso dosegli terapevtskih ciljev in kadar pričakujejo, da bodo koristi prevladale nad možnimi tveganji (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Hiperholesterolemija
Bolnik mora biti na standardni dieti za zniževanje holesterola in naj nadaljuje s to dieto med zdravljenjem z zdravilom Zocor. Začetni odmerek je običajno 10-20 mg / dan kot enkratni odmerek zvečer. Bolniki, ki potrebujejo veliko znižanje holesterola LDL (več kot 45%), lahko začnejo z 20-40 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer. Po potrebi je treba prilagoditi odmerek, kot je navedeno zgoraj.
Homozigotna družinska hiperholesterolemija
Na podlagi rezultatov kontrolirane klinične študije je priporočeni začetni odmerek Zocorja 40 mg / dan zvečer. Zdravilo Zocor je treba pri teh bolnikih uporabljati kot dodatek k drugim zdravilom za zniževanje lipidov (npr. Aferezi LDL) ali če ta zdravila niso na voljo.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Običajni odmerek zdravila Zocor je 20 do 40 mg / dan, dan kot enkratni odmerek zvečer pri bolnikih z visokim tveganjem za koronarno srčno bolezen (CHD, s hiperlipidemijo ali brez nje). Zdravljenje z zdravili se lahko začne hkrati s prehrano in telesno vadbo. Po potrebi je treba prilagoditi odmerek, kot je navedeno zgoraj.
Sočasna terapija
Zocor je učinkovit sam ali v kombinaciji z zaviralci žolčnih kislin. Injekcijo je treba izvesti več kot 2 uri pred ali več kot 4 ure po dajanju sekvestratorja žolčnih kislin.
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Zocor sočasno s fibrati, razen gemfibrozila (glejte poglavje 4.3) ali fenofibrata, odmerek zdravila Zocor ne sme presegati 10 mg / dan. Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron, amlodipin, verapamil ali diltiazem hkrati z zdravilom Zocor, odmerek zdravila Zocor ne sme presegati 20 mg / dan (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Odmerki pri ledvični insuficienci
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba spreminjati.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
Uporaba pri starejših
Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
Za otroke in mladostnike (fantje s Tannerjevo stopnjo II in več in dekleta, ki so bili vsaj eno leto v starosti od 10 do 17 let po menarhi) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg / dan. kot enkratni odmerek zvečer. Otroci in mladostniki morajo biti pred začetkom zdravljenja s simvastatinom na standardni dieti za zniževanje holesterola; to dieto je treba nadaljevati med zdravljenjem s simvastatinom.
Priporočeno območje odmerjanja je 10-40 mg / dan; največji priporočeni odmerek je 40 mg / dan. Odmerke je treba prilagoditi glede na priporočeni terapevtski cilj v skladu s priporočili za pediatrično zdravljenje (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Odmerjanje je treba prilagajati v presledkih 4 ali več tednov.
Izkušnje z zdravilom Zocor pri otrocih v puberteti so omejene.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za simvastatin ali katero koli pomožno snov
• Aktivna bolezen jeter ali vztrajno povišanje serumskih transaminaz brez očitnega vzroka
• Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6)
• sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (sredstev, ki povečajo AUC približno 5-krat ali več) (npr. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromodin) glejte poglavji 4.4 in 4.5)
• Sočasna uporaba gemfibrozila, ciklosporina ali danazola (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Miopatija / rabdomioliza
Simvastatin, tako kot drugi zaviralci reduktaze HMG-CoA, občasno povzroči miopatijo, ki se kaže kot mišična bolečina, občutljivost ali šibkost, povezana z zvišanjem ravni kreatin kinaze (CK) več kot 10-krat nad zgornjo mejo normalne vrednosti. Včasih se kaže kot rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic, ki je posledica mioglobinurije, zelo redko pa so se pojavili smrtni učinki.Tveganje za miopatijo se poveča zaradi visokih ravni inhibitorne aktivnosti HMG-CoA reduktaze v plazmi.
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA je tveganje za miopatijo / rabdomiolizo odvisno od odmerka. V zbirki kliničnih preskušanj, v kateri je bilo 41.413 bolnikov zdravljenih z zdravilom Zocor, je bilo v študije z mediano spremljanja vključenih 24.747 bolnikov (približno 60%). vsaj 4 leta je bila incidenca miopatije približno 0,03%, 0,08% in 0,61% pri 20, 40 oziroma 80 mg / dan. V teh kliničnih preskušanjih so bolnike pozorno spremljali, nekatera zdravila medsebojno delovanje pa so izključila.
V klinični študiji, v kateri so bolnike z anamnezo miokardnega infarkta zdravili z zdravilom Zocor 80 mg / dan (povprečno spremljanje 6,7 leta), je bila incidenca miopatije približno 1,0% v primerjavi z incidenco 0,02% pri bolnikih zdravljenih z 20 mg / dan. Približno polovica teh primerov miopatije se je pojavila v prvem letu zdravljenja. Incidenca miopatije v vsakem naslednjem letu zdravljenja je bila približno 0,1% (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Tveganje za miopatijo je pri bolnikih, zdravljenih s 80 mg simvastatina, večje kot pri drugih terapijah na osnovi statinov s podobno učinkovitostjo pri zniževanju LDL-C. Zato je treba 80 -miligramski odmerek zdravila Zocor uporabljati le pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo in pri visokem tveganju za srčno -žilne zaplete, ki niso dosegli ciljev zdravljenja z nižjimi odmerki in kadar je pričakovana korist večja od možnih tveganj. Pri bolnikih, ki se zdravijo s simvastatinom v odmerku 80 mg in potrebujejo medsebojno delovanje, je treba uporabiti manjši odmerek simvastatina ali alternativni režim statinov z manjšim potencialom interakcij med zdravili (glejte spodaj. Ukrepi za zmanjšanje tveganja miopatije, ki jo povzročajo interakcije z zdravili in odstavki 4.2, 4.3 in 4.5).
V klinični študiji, v kateri so bolnike z visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni zdravili s simvastatinom 40 mg / dan (mediana spremljanja 3,9 leta), je bila incidenca miopatije pri bolnikih približno 0,05%. Nekitajci (n = 7,367) v primerjavi s 0,24% pri kitajskih bolnikih (n = 5.468). Čeprav je bila edina azijska populacija, ovrednotena v tej klinični študiji, Kitajci, je treba pri predpisovanju simvastatina azijskim bolnikom biti previden in nujno je treba uporabiti najnižji odmerek.
Zmanjšana funkcionalnost transportnih beljakovin
Zmanjšano delovanje transportnih beljakovin v jetrih OATP lahko poveča sistemsko izpostavljenost simvastatinski kislini in poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.Poslabša funkcija se lahko pojavi zaradi zaviranja z medsebojno delujočimi zdravili (npr. Ciklosporinom) in pri bolnikih, ki so nosilci genotipa SLCO1B1 c. 521T> C.
Bolniki, ki nosijo genski alel SLCO1B1 (c.521T> C), ki kodira manj aktiven protein OATP1B1, imajo povečano sistemsko izpostavljenost simvastatinski kislini in povečano tveganje za miopatijo. Tveganje za miopatijo, povezano z visokim odmerkom (80 mg) simvastatina, je na splošno približno 1%, brez genetskega testiranja. Na podlagi rezultatov študije SEARCH je nosilci homozigotnega alela C (imenovan tudi CC), zdravljeni z 80 mg ima 15 -odstotno tveganje za razvoj miopatije v enem letu, medtem ko je tveganje za madeže heterozigotnih nosilcev alela C (CT) je 1,5%. Relativno tveganje je 0,3% pri bolnikih z najpogostejšim genotipom (TT) (glejte poglavje 5.2). Če je na voljo, je treba genotipizacijo prisotnosti alela C obravnavati kot del ocene koristi in tveganja pred predpisovanjem simvastatina 80 mg posameznim bolnikom, izogibati pa se je treba visokim odmerkom pri tistih z genotipom CC. Vendar pa odsotnost tega gena pri genotipizaciji ne izključuje možnosti razvoja miopatije.
Merjenje ravni kreatin kinaze
Ravni CK ne smete meriti po naporni vadbi ali ob prisotnosti kakršnega koli drugega vzroka za zvišanje CK, ker to otežuje interpretacijo podatkov. Če so ravni CK na začetku izredno povišane (več kot 5 -kratna zgornja meja norme), jih je treba ponovno potrdite po 5-7 dneh, da potrdite rezultate.
Pred zdravljenjem
Vse bolnike, ki začnejo ali povečujejo odmerek simvastatina, je treba obvestiti o nevarnosti miopatije in jim naročiti, naj takoj poročajo o nepojasnjenih bolečinah v mišicah, občutljivosti ali šibkosti.
Pri bolnikih s predisponirajočimi dejavniki za rabdomiolizo je treba statine dajati previdno. Za določitev izhodiščne referenčne vrednosti je treba pred začetkom zdravljenja izmeriti raven CK v naslednjih primerih:
• starejši (starost ≥ 65 let)
• ženski spol
• Ledvična okvara
• Nenadzorovan hipotiroidizem
• Osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih motenj
• ste imeli anamnezo mišične toksičnosti s statinom ali fibratom
• Zloraba alkohola.
V takih primerih je treba tveganje zdravljenja pretehtati glede na možne koristi in priporočiti klinično spremljanje. Če je imel bolnik že med zdravljenjem s fibratom ali statinom izkušnje z mišičnimi motnjami, je treba zdravljenje z drugim članom razreda začeti le previdno. Če so izhodiščne vrednosti CK (več kot 5 -kratna zgornja meja normale) znatno povišane, se zdravljenja ne sme uvesti.
Med zdravljenjem
Če bolnik med zdravljenjem s statini poroča o mišičnih bolečinah, šibkosti ali krčih, je treba izmeriti raven CK. V primeru znatno zvišanih ravni CK (več kot 5 -kratnik zgornje meje normale), če ni naporne vadbe, je treba zdravljenje prekiniti. Če so mišični simptomi hudi in povzročajo vsakodnevno nelagodje, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja, tudi če so vrednosti CK manjše od 5 -kratne zgornje meje normale. Če sumite na miopatijo iz katerega koli drugega razloga, je treba zdravljenje prekiniti.
Če simptomi popustijo in se raven CK vrne v normalno stanje, lahko razmislite o ponovni uvedbi statina ali uvedbi nadomestnega statina v najnižjem odmerku in ga pozorno spremljate.
Pri bolnikih s titracijo na odmerek 80 mg so opazili večjo incidenco miopatije (glejte poglavje 5.1). Priporočljivo je, da se ravni CK redno merijo, saj so lahko koristne pri ugotavljanju subkliničnih primerov miopatije. da bo takšno spremljanje preprečilo miopatijo.
Terapijo s simvastatinom je treba začasno prekiniti nekaj dni pred večjo izbirno operacijo in če se pojavi kakšno večje zdravstveno ali kirurško stanje.
Ukrepi za zmanjšanje tveganja miopatije, ki jo povzročajo interakcije z zdravili (glejte tudi poglavje 4.5)
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se znatno poveča pri sočasni uporabi simvastatina z močnimi zaviralci CYP3A4 (kot so itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfirvir, kot gemfibrozil, ciklosporin in danazol. Uporaba teh zdravil je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča tudi pri sočasni uporabi amiodarona, amlodipina, verapamila ali diltiazema in nekaterih odmerkov simvastatina (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča s sočasno uporabo fusidne kisline s statini (glejte poglavje 4.5).
Posledično je pri zaviralcih CYP3A4 sočasna uporaba simvastatina z itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfinavir), boceprevirjem, telaprevirjem, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom, 4.5, telitromicin 4,3 (4.5) . Če se zdravljenju z močnimi zaviralci CYP3A4 (sredstvi, ki povečajo AUC približno 5-krat ali več) ni mogoče izogniti, je treba med zdravljenjem prekiniti zdravljenje s simvastatinom (in razmisliti o uporabi drugega statina). Poleg tega je potrebna previdnost pri kombiniranju simvastatina z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: flukonazolom, verapamilom, diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Izogibati se je treba sočasnemu vnosu grenivkinega soka in simvastatina.
Uporaba simvastatina in gemfibrozila je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Zaradi povečanega tveganja za miopatijo in rabdomiolizo odmerek simvastatina ne sme presegati 10 mg / dan pri bolnikih, ki prejemajo simvastatin in druge fibrate, razen fenofibrata (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Pri predpisovanju fenofibrata s simvastatinom je potrebna previdnost, saj lahko obe zdravili, če ju dajemo sami, povzroči miopatijo.
Simvastatina se ne sme dajati sočasno s fusidno kislino. Pri bolnikih, ki so prejemali to kombinacijo, so poročali o rabdomiolizi (vključno z nekaterimi smrtnimi primeri) (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, pri katerih je uporaba sistemske fusidne kisline nujna, je treba zdravljenje s statini prekiniti za čas zdravljenja s fusidno kislino. Bolnikom je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo simptomi.
Zdravljenje s statinom je mogoče ponovno uvesti sedem dni po zadnjem odmerku fusidne kisline.V izjemnih okoliščinah, kjer je potrebna dolgotrajna sistemska uporaba fusidne kisline, na primer za zdravljenje hudih okužb, je treba oceniti le potrebo po sočasni uporabi simvastatina in fusidne kisline. od primera do primera pod strogim zdravniškim nadzorom.
Izogibati se je treba sočasni uporabi simvastatina v odmerkih nad 20 mg / dan z amiodaronom, amlodipinom, verapamilom ali diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila, za katera je znano, da imajo zmeren zaviralni učinek na CYP3A4, če jih uporabljamo sočasno s simvastatinom, zlasti z večjimi odmerki simvastatina, se lahko poveča tveganje za miopatijo. Pri sočasni uporabi simvastatina z zmernim zaviralcem CYP3A4 (sredstvi, ki povečajo AUC približno 2 do 5-krat) bo morda potrebna prilagoditev odmerka simvastatina. Za nekatere zmerne zaviralce CYP3A4, na primer diltiazem, se priporoča največji odmerek 20 mg simvastatina (glejte poglavje 4.2).
Redki primeri miopatije / rabdomiolize so bili povezani s sočasno uporabo zaviralcev reduktaze HMG-CoA in odmerkov niacina (nikotinske kisline), ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan), ki lahko povzročijo miopatijo, če se jemljejo sami.
V klinični študiji (mediana spremljanja 3,9 leta), ki je vključevala bolnike z visokim tveganjem za bolezni srca in ožilja ter z dobro nadzorovano koncentracijo LDL-C pri 40 mg simvastatina na dan z 10 mg ezetimiba ali brez njega, ni bilo nobene dodatne koristi kardiovaskularni izidi z dodatkom odmerkov niacina (nikotinske kisline), ki lahko spremenijo profil lipidov (≥ 1 g / dan).
Zato bi morali zdravniki, ki razmišljajo o kombiniranem zdravljenju s simvastatinom in odmerki niacina (nikotinske kisline) (≥ 1 g / dan) ali zdravil, ki vsebujejo niacin, spremeniti lipide, skrbno pretehtati možne koristi in tveganja ter skrbno spremljati bolnike glede kakršnih koli znakov ali simptomov mišične bolečine, občutljivost ali šibkost, zlasti v prvih mesecih zdravljenja in pri povečanju odmerka katerega koli zdravila.
Poleg tega je bila v tej študiji incidenca miopatije pri kitajskih bolnikih, zdravljenih s simvastatinom 40 mg ali ezetimibom / simvastatinom 10/40 mg, približno 0,24% v primerjavi s 1,24% pri kitajskih bolnikih, zdravljenih s simvastatinom. 40 mg ali ezetimib / simvastatin 10/40 mg sočasno z nikotinsko kislino / laropiprantom 2000 mg / 40 mg s prirejenim sproščanjem. Čeprav je bila edina azijska populacija, ovrednotena v tej klinični študiji, Kitajci, ker je incidenca miopatije pri kitajskih bolnikih večja kot pri nekitajskih bolnikih, lahko sočasna uporaba simvastatina z odmerki niacina (nikotinske kisline) spremeni profil lipidov (≥ 1 g / dan) ni priporočljivo pri azijskih bolnikih.
Acipimox je strukturno povezan z niacinom. Čeprav acipimoksa niso preučevali, je tveganje za mišične toksične učinke lahko podobno kot pri niacinu.
Jetrni učinki
V kliničnih študijah so pri nekaterih odraslih bolnikih, ki so prejemali simvastatin, prišlo do trajnega zvišanja serumskih transaminaz (do> 3 x ZMN). Ko so pri teh bolnikih umaknili ali umaknili simvastatin, se je raven transaminaz običajno počasi vrnila na raven pred zdravljenjem.
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja in potem, ko je klinično indicirano, opravijo teste delovanja jeter. Bolnike, pri katerih je bil določen odmerek 80 mg, je treba pred odmerjanjem opraviti nadaljnje testiranje, 3 mesece po začetku odmerjanja 80 mg, nato pa občasno (npr. Vsakih 6 mesecev). Mesecev) v prvem letu zdravljenja. plačati tistim bolnikom, pri katerih se povišajo vrednosti serumskih transaminaz, pri teh bolnikih pa je treba meritve takoj ponoviti in jih zato izvajati pogosteje. Upoštevajte, da lahko ALT izvira iz mišic, zato lahko povečanje ALT in CK kaže na miopatijo (glejte zgoraj Miopatija / rabdomioliza).
Po trženju so pri bolnikih, ki so jemali statine, vključno s simvastatinom, poročali o redkih poročilih o odpovedi jeter s smrtnim izidom in brez njega. Če se med zdravljenjem z zdravilom Zocor pojavi huda poškodba jeter s kliničnimi simptomi in / ali hiperbilirubinemijo ali zlatenico, takoj prekinite zdravljenje. Če ne najdete druge etiologije, zdravljenja z zdravilom Zocor ne začnite znova.
Pri bolnikih, ki uživajo velike količine alkohola, je treba izdelek uporabljati previdno.
Tako kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov so tudi po zdravljenju s simvastatinom poročali o zmernem (manj kot 3-kratnem ZNM) povečanju serumskih transaminaz. Te spremembe so se pojavile kmalu po začetku zdravljenja s simvastatinom, pogosto so bile prehodne, niso jih spremljali simptomi in prekinitev zdravljenja ni bila potrebna.
Sladkorna bolezen
Nekateri dokazi kažejo, da lahko statini kot razredni učinek povečajo glukozo v krvi in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni lahko povzročijo raven hiperglikemije, tako da je primerna antidiabetična terapija. Vendar pa to tveganje odtehta zmanjšanje žilnega tveganja pri uporabi statinov in zato ne bi smelo biti razlog za prekinitev zdravljenja. koncentracijo trigliceridov, hipertenzijo) je treba klinično in biokemično spremljati v skladu z nacionalnimi smernicami.
Pljučna intersticijska patologija
Pri nekaterih statinih, vključno s simvastatinom, so poročali o primerih intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.8). Simptomi lahko vključujejo dispnejo, neproduktiven kašelj in poslabšanje splošnega zdravja (utrujenost, izguba teže in zvišana telesna temperatura). Če obstaja sum, da je pri bolniku prišlo do intersticijske pljučne bolezni, je treba zdravljenje s statini prekiniti.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
Varnost in učinkovitost simvastatina pri bolnikih, starih od 10 do 17 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so ocenjevali v kontrolirani klinični študiji pri mladostnikih s Tannerjevo stopnjo II in višjo ter pri dekletih po menopavzi vsaj eno leto. profil neželenih učinkov je na splošno podoben kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom. Odmerkov nad 40 mg pri tej populaciji niso preučevali. V tej majhni kontrolirani študiji ni bilo učinka. zaznan na spolno rast ali zorenje pri mladostnikih in deklicah ali kakršen koli učinek o dolžini menstrualnega cikla pri dekletih (glejte poglavja 4.2, 4.8 in 5.1). Med zdravljenjem s simvastatinom je treba mladostnike svetovati o ustreznih kontracepcijskih metodah (glejte poglavji 4.3 in 4.6). Pri bolnikih, mlajših od 18 let, učinkovitost in varnost zdravljenja, daljšega od 48 tednov, nista bili raziskani, dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje pa niso znani. Simvastatin ni znan. pri bolnikih, mlajših od 10 let, niti pri otrocih v predpubertetu in deklicah pred prehodom.
Pomožna snov
Ta izdelek vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Farmakodinamične interakcije
Interakcije z zdravili za zniževanje lipidov, ki lahko povzročijo miopatijo, če jih jemljete sami
Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se med sočasno uporabo s fibrati poveča. Poleg tega obstaja "farmakokinetična interakcija z gemfibrozilom, ki vodi do zvišanja plazemske koncentracije simvastatina (glejte spodaj Farmakokinetične interakcije ter odstavka 4.3 in 4.4). Pri sočasni uporabi simvastatina in fenofibrata ni dokazov, da je tveganje za miopatijo večje od vsote posameznih tveganj, povezanih s katerim koli zdravilom. Za ostale fibrate ni na voljo ustreznih podatkov o farmakovigilanci in farmakokinetiki. Redki primeri miopatije / rabdomiolize so bili povezani s sočasno uporabo simvastatina in odmerkov niacina, ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan) (glejte poglavje 4.4).
Farmakokinetične interakcije
Naslednja tabela povzema priporočila za predpisovanje interakcijskih zdravil (dodatne podrobnosti so v besedilu; glejte tudi poglavja 4.2, 4.3 in 4.4).
Učinki drugih zdravil na simvastatin
Interakcije z zaviralci CYP3A4
Simvastatin je substrat citokroma P450 3A4. Močni zaviralci citokroma P450 3A4 povečajo tveganje za miopatijo in rabdomiolizo s povečanjem koncentracije inhibitorne aktivnosti reduktaze HMG-CoA v plazmi med zdravljenjem s simvastatinom. Takšni zaviralci vključujejo itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralce proteaze HIV (npr. Nelfinavir) boceprevir, telaprevir in nefazodon. 10-kratna izpostavljenost kislemu presnovku simvastatina (aktivna beta-hidroksi kislina) Telitromicin je povzročil 11-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku.
Kombinacija z itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfinavirjem), boceprevirjem, telaprevirjem, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom in nefazodonom je kontraindicirana, pa tudi z gemfibrozilom, ciklospanom). Če je zdravljenju z močnimi zaviralci CYP3A4 (sredstvi, ki povečajo AUC približno 5-krat ali več) neizogibno, je treba zdravljenje s simvastatinom prekiniti (in razmisliti o uporabi drugega statina) med zdravljenjem. Pri sočasni uporabi simvastatina je potrebna previdnost. z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: flukonazolom, verapamilom ali diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Flukonazol
Poročali so o redkih primerih rabdomiolize, povezanih s sočasno uporabo simvastatina in flukonazola (glejte poglavje 4.4).
Ciklosporin
Tveganje za miopatijo / rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi ciklosporina s simvastatinom; zato je uporaba s ciklosporinom kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4) Čeprav mehanizem ni popolnoma razumljen, je bilo dokazano, da ciklosporin poveča AUC zaviralcev reduktaze HMG-CoA. Povečanje AUC simvastatinske kisline je deloma posledica zaviranja CYP3A4 in / ali OATP1B1.
Danazol
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi danazola s simvastatinom; zato je uporaba z danazolom kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil poveča AUC simvastatinske kisline za 1,9-krat, verjetno zaradi zaviranja poti glukuronidacije in / ali OATP1B1 (glejte poglavji 4.3 in 4.4). Sočasna uporaba gemfibrozila je kontraindicirana.
Fusidna kislina
Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča pri sočasni uporabi sistemske fusidne kisline s statini. Sočasna uporaba te kombinacije lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije obeh zdravil. Mehanizem te interakcije (bodisi farmakodinamične ali farmakokinetične ali oboje) še ni znan. Pri bolnikih, ki so prejemali to kombinacijo, so poročali o rabdomiolizi (vključno z nekaterimi smrtnimi primeri). Če je potrebno zdravljenje s fusidno kislino, je treba zdravljenje s simvastatinom prekiniti za čas zdravljenja s fusidno kislino (glejte poglavje 4.4).
Amiodaron
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi amiodarona s simvastatinom (glejte poglavje 4.4). V klinični študiji so o miopatiji poročali pri 6% bolnikov, zdravljenih s 80 mg simvastatina in amiodaronom.
Zato pri bolnikih, ki sočasno prejemajo amiodaron, odmerek simvastatina ne sme presegati 20 mg / dan.
Zaviralci kalcijevih kanalov
Verapamil
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi verapamila s 40 mg ali 80 mg simvastatina (glejte poglavje 4.4). V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba z verapamilom povzročila 2,3-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku, kar je verjetno deloma posledica zaviranja CYP3A4. Odmerek simvastatina zato ne sme presegati 20 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo verapamil.
Diltiazem
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi diltiazema in 80 mg simvastatina (glejte poglavje 4.4).
V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba diltiazema povzročila 2,7-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku, verjetno zaradi zaviranja CYP3A4. Odmerek simvastatina zato ne sme presegati 20 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diltiazem.
Amlodipin
Bolniki, ki sočasno prejemajo amlodipin in simvastatin, imajo povečano tveganje za miopatijo. V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba amlodipina povzročila 1,6-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku, zato odmerek simvastatina pri bolnikih, ki sočasno prejemajo amlodipin, ne sme presegati 20 mg / dan.
Zmerni zaviralci CYP3A4
Pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila, za katera je znano, da imajo zmeren zaviralni učinek na CYP3A4, če jih uporabljamo sočasno s simvastatinom, zlasti z večjimi odmerki simvastatina, se lahko poveča tveganje za miopatijo (glejte poglavje 4.4).
Zaviralci transportne beljakovine OATP1B1
Simvastatinska kislina je substrat transportne beljakovine OATP1B1. Sočasna uporaba zdravil, ki so zaviralci transportnih beljakovin OATP1B1, lahko povzroči zvišane plazemske koncentracije simvastatinske kisline in povečano tveganje za miopatijo (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Niacin (nikotinska kislina)
Redki primeri miopatije / rabdomiolize so bili povezani s sočasno uporabo simvastatina in odmerkov niacina (nikotinske kisline), ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan). V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba enkratnega odmerka 2 g nikotinske kisline s podaljšanim sproščanjem in 20 mg simvastatina povzročila rahlo povečanje AUC simvastatina in simvastatinske kisline ter Cmax simvastatinske kisline v plazemskih koncentracijah.
Grenivkin sok
Grenivkin sok zavira citokrom P450 3A4. Sočasni vnos simvastatina in velike količine (več kot en liter na dan) grenivkinega soka so povzročile 7-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku. Tudi vnos 240 ml grenivkinega soka zjutraj in zvečer simvastatina se je povečal za 1,9-krat, zato se je treba med zdravljenjem s simvastatinom izogibati vnosu grenivkinega soka.
Kolhicin
Pri sočasni uporabi kolhicina in simvastatina so poročali o miopatiji in rabdomiolizi pri bolnikih z ledvično insuficienco. Priporoča se natančno klinično spremljanje takih bolnikov, ki jemljejo to kombinacijo.
Rifampicin
Ker je rifampicin močan induktor CYP3A4, lahko pri bolnikih, ki se zdravijo dolgotrajno z rifampicinom (npr. Pri zdravljenju tuberkuloze), učinkovitost simvastatina izgubi. V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih se je površina pod krivuljo plazemske koncentracije (AUC) simvastatinske kisline pri sočasni uporabi rifampicina zmanjšala za 93%.
Učinki simvastatina na farmakokinetiko drugih zdravil
Simvastatin nima zaviralnega učinka na citokrom P450 3A4. Zato ni pričakovati učinka simvastatina na plazemske koncentracije snovi, ki se presnavljajo s citokromom P450 3A4.
Peroralni antikoagulanti
V dveh kliničnih preskušanjih, pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih s hiperholesterolemijo, je simvastatin 20–40 mg / dan imel skromen potencirajoč učinek kumarinskih antikoagulantov: protrombinski čas, poročan kot mednarodno normalizirano razmerje (INR), se je povečal z izhodišča od 1,7 do 1,8 pri prostovoljcih in pri študijah izhodiščna vrednost 2,6 do 3,4. Poročali so o zelo redkih primerih povišanega INR. Pri bolnikih, zdravljenih s kumarinskimi antikoagulanti, je treba pred začetkom zdravljenja s simvastatinom določiti protrombinski čas in dovolj pogosto v zgodnjih fazah. Ko se dokumentira stabilen protrombinski čas, se lahko čas protrombina spremlja v intervalih, ki jih rutinsko priporočajo bolnikom, ki prejemajo kumarinske antikoagulante. Če se spremeni ali prekine administracija, je treba isti postopek ponoviti. Pri bolnikih, ki niso na antikoagulantni terapiji, zdravljenje s simvastatinom ni bilo povezano s krvavitvami ali spremembami protrombinskega časa.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zocor je med nosečnostjo kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Varnost pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Pri nosečnicah niso izvajali nadzorovanih kliničnih študij s simvastatinom. Po intrauterini izpostavljenosti zaviralcem reduktaze HMG-CoA so redko poročali o prirojenih nepravilnostih. Vendar pa je bila v prospektivni analizi približno 200 nosečnosti, ki so bile v prvem trimesečju izpostavljene Zocorju ali drugemu tesno povezanemu zaviralcu reduktaze HMG-CoA, incidenca prirojenih anomalij primerljiva s pogostostjo v splošni populaciji. To število nosečnosti je statistično zadoščalo za izključitev povečanja prirojenih anomalij za 2,5 -krat ali več od izhodiščne incidence.
Čeprav ni dokazov, da bi se pojavnost prirojenih anomalij pri potomcih bolnikov, zdravljenih z zdravilom Zocor ali drugimi tesno povezanimi zaviralci reduktaze HMG-CoA, razlikovala od tiste v splošni populaciji, lahko zdravljenje mater z zdravilom Zocor zmanjša raven ploda mevalonata v plodu. predhodnik biosinteze holesterola. Ateroskleroza je kroničen proces in rutinska ukinitev zdravil za zniževanje lipidov med nosečnostjo ima omejen vpliv na dolgoročno tveganje, povezano s primarno hiperholesterolemijo. Iz teh razlogov se zdravila Zocor ne sme uporabljati pri nosečnicah, ki poskušajo zanositi ali sumiti, da so noseči.Zdravljenje z zdravilom Zocor je treba prekiniti za čas nosečnosti ali dokler se ne ugotovi, da ženska ni noseča (glejte poglavji 4.3 in 5.3).
Čas hranjenja
Ni znano, ali se simvastatin ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ker se veliko zdravil izloča v materino mleko in ker se lahko pojavijo resni neželeni učinki, ženske, ki jemljejo zdravilo Zocor, ne smejo dojiti (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zocor nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar je treba upoštevati, da so v obdobju trženja redko poročali o omotici pri vožnji ali upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki
Pogostnost naslednjih neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in / ali uporabi po prihodu zdravila na trg, je razvrščena glede na oceno njihove incidence v velikih dolgotrajnih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, vključno s HPS in 4S pri 20.536 in 4.444 bolnikih (glejte poglavje 5.1). Za HPS so bili poleg mialgije zabeleženi le resni neželeni učinki, zvišanje serumskih transaminaz in CK. Za 4S so bili zabeleženi vsi spodaj navedeni neželeni učinki. Če so bile v teh študijah stopnje incidence za simvastatin nižje ali podobne in poročali so o spontanih učinkih, ki so razumno razvrščeni kot vzročno povezani, so bili ti neželeni učinki razvrščeni kot "redki".
V "HPS (glejte poglavje 5.1) pri 20.536 bolnikih, zdravljenih z zdravilom Zocor 40 mg / dan (n = 10.269) ali s placebom (n = 10.267), so bili varnostni profili primerljivi pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Zocor 40 mg, in pri bolnikih, ki so prejemali placebo več kot povprečno trajanje 5-letne študije. Pogostnost prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila primerljiva (4,8% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Zocor v primerjavi s 5,1% pri bolnikih, zdravljenih s placebom). L »incidenca miopatije je bila manj kot 0,1% pri bolniki, zdravljeni z zdravilom Zocor 40 mg. Pri 0,21% (n = 21) bolnikov, zdravljenih s 40 mg Zocorja, je bila povišana raven transaminaz (več kot 3 -kratna zgornja meja normalne vrednosti, potrjena s ponovljenim testiranjem) v primerjavi z 0,09% (n = 9) bolnikov, zdravljenih s placebom.
Pogostnosti neželenih učinkov so razvrščene po naslednjem kriteriju: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Redko: anemija.
Psihiatrične motnje:
Zelo redek: nespečnost.
Ne poznano: depresija.
Motnje živčnega sistema:
Redko: glavobol, parestezija, omotica, periferna nevropatija.
Zelo redek: poslabšanje spomina.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Ne poznano: intersticijska pljučna bolezen (glejte poglavje 4.4).
Bolezni prebavil:
Redko: zaprtje, bolečine v trebuhu, napenjanje, dispepsija, driska, slabost, bruhanje, pankreatitis.
Bolezni jeter in žolčnika:
Redko: hepatitis / zlatenica.
Zelo redek: smrtna in smrtna odpoved jeter
Bolezni kože in podkožja:
Redko: izpuščaj, srbenje, alopecija.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva:
Redko: miopatija * (vključno z miozitisom), rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic (glejte poglavje 4.4), mialgija, mišični krči.
* V klinični študiji se je pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Zocor 80 mg / dan, pogosto pojavljala miopatija v primerjavi z bolniki, ki so prejemali 20 mg / dan (1,0% oziroma 0,02%) (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Ne poznano: tendinopatija, včasih zapletena zaradi razpoke
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk:
Ne poznano: erektilna disfunkcija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Redko: astenija.
Redko so poročali o navideznem preobčutljivostnem sindromu, vključno z nekaterimi od naslednjih značilnosti: angioedem, lupusu podoben sindrom, revmatična polimialgija, dermatomiozitis, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povečana ESR, artritis in artralgija, urtikarija, fotosenzibilnost, zvišana telesna temperatura, zardevanje, dispneja in slabo počutje .
Diagnostični testi:
Redko: zvišanje ravni transaminaz v serumu (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza,? -glutamil transpeptidaza) (glejte poglavje 4.4 Jetrni učinki), zvišanje alkalne fosfataze; zvišanje ravni CK v serumu (glejte poglavje 4.4).
Pri statinih, vključno z zdravilom Zocor, so poročali o zvišanju ravni HbA1c in serumske glukoze na tešče.
Po trženju so bila redka poročila o kognitivnih motnjah (npr. Izguba spomina, pozabljivost, amnezija, motnje spomina, zmedenost), povezani z uporabo statinov. Te kognitivne motnje so poročali pri vseh statinih. Poročila so bila na splošno neresna in reverzibilna po prekinitvi zdravljenja s statini z različnimi časi za pojav simptomov (1 dan do let) in odpravo simptomov (mediana 3 tedne).
Pri nekaterih statinih so poročali o naslednjih dodatnih neželenih učinkih:
Motnje spanja, vključno z nočnimi morami
Spolna disfunkcija
Diabetes mellitus: pogostnost je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja (glukoza v krvi na tešče ≥ 5,6 mmol / l, ITM> 30 kg / m2, povišane ravni trigliceridov, zgodovina hipertenzije).
Otroci in mladostniki (stari 10-17 let)
V 48-tedenski študiji otrok in mladostnikov (fantje v Tannerjevi fazi II in starejši ter dekleta v postmenarcheju vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let, s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (n = 175) je bil profil Varnost in prenašanje Skupina Zocor je bila na splošno podobna skupini, ki je prejemala placebo. Dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje niso znani. Podatkov po enem letu zdravljenja trenutno ni na voljo (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.1).
04.9 Preveliko odmerjanje
Doslej so poročali o omejenem številu primerov prevelikega odmerjanja; največji odmerek je bil 3,6 g. Vsi bolniki so ozdraveli brez posledic. V primeru prevelikega odmerjanja ni posebnega zdravljenja. V tem primeru je treba sprejeti simptomatske in podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci redaktaze HMG-CoA.
Oznaka ATC: C10A A01.
Po peroralnem zaužitju se simvastatin, ki je neaktiven lakton, v jetrih hidrolizira v ustrezno obliko aktivne beta-hidroksi kisline, ki ima močno zaviralno delovanje na reduktazo HMG-CoA (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazo). Ta encim katalizira pretvorbo HMG-CoA v mevalonat, zgodnjo in omejujočo reakcijo pri biosintezi holesterola.
Dokazano je, da zdravilo Zocor zmanjšuje normalne in povišane koncentracije LDL-C. LDL nastane iz beljakovin z zelo nizko gostoto (VLDL) in se katabolizira predvsem z receptorjem LDL z visoko afiniteto. Mehanizem zniževanja LDL-učinka Zocorja lahko vključuje tako zmanjšanje koncentracije holesterola VLDL (C-VLDL) kot indukcijo receptor LDL, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje in povečanja katabolizma LDL-C. Med zdravljenjem z zdravilom Zocor se znatno zmanjša tudi apolipoprotein B. Zocor tudi zmerno poveča HDL-C in zmanjša plazemski TG. Zaradi teh sprememb se razmerja med celotnim holesterolom in HDL-C ter LDL-C in HDL-C zmanjšajo.
Veliko tveganje za koronarno bolezen srca (CHD) ali obstoječo koronarno bolezen srca
V študiji o zaščiti srca (HPS) so proučevali učinke zdravljenja z zdravilom Zocor na 20.536 bolnikov (40-80 let) s hiperlipidemijo ali brez nje in s koronarno boleznijo srca, drugimi okluzivnimi arterijskimi boleznimi ali sladkorno boleznijo. 10.269 bolnikov z zdravilom Zocor, 40 mg / dan in 10.267 s placebom v povprečju 5 let. Na začetku je 6.793 bolnikov (33%) imelo raven LDL-C pod 116 mg / dL; 5.063 bolnikov (25%) je imelo vrednosti med 116 mg / dl in 135 mg / dl; 8.680 bolnikov (42%) pa je imelo koncentracije nad 135 mg / dl.
Zdravljenje z zdravilom Zocor 40 mg / dan v primerjavi s placebom je znatno zmanjšalo tveganje smrtnosti zaradi vseh vzrokov (1.328 [12,9%] pri bolnikih, zdravljenih s simvastatinom, v primerjavi s 1.507 [14,7%] pri bolnikih, zdravljenih s placebom; p = 0,0003), zaradi 18 -odstotno zmanjšanje koronarne smrti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % zmanjšanje absolutnega tveganja) .Zmanjšanje nevaskularnih smrti ni doseglo statistične pomembnosti. Zocor je zmanjšal tudi tveganje za velike koronarne dogodke (sestavljena končna točka, ki vključuje smrt brez smrti zaradi IM in CHD) za 27 % (p koronarno do -prehodna ali perkutana transluminalna koronarna angioplastika) in periferni revaskularizacijski postopki ter drugi nekoronarni revaskularizacijski postopki 30% (p možganska kap 25% (p koronarna bolezen, vendar s cerebrovaskularno ali periferno arterijsko boleznijo, ženske in moški, mlajši od 70 let ali več) ob vstopu v študijo prisotnost ali odsotnost hipertenzije in predvsem tistih z LDL holesterolom pod 3,0 mmol / L ob vključitvi.
V skandinavski študiji preživetja simvastatina (4S) je bil učinek zdravljenja z zdravilom Zocor na skupno smrtnost ocenjen pri 4444 bolnikih s KBS in izhodiščnim skupnim holesterolom 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -slepa, s placebom nadzorovana, multicentrična študija, so bolnike z angino pektoris ali predhodnim miokardnim infarktom (MI) zdravili z dieto, standardnimi ukrepi zdravljenja in Zocorjem 20-40 mg / dan (n = 2.221) ali placebom (n = 2.223) za povprečno trajanje 5,4 leta. Zocor je zmanjšal tveganje smrti za 30% (absolutno zmanjšanje tveganja za 3,3%). Tveganje za smrt zaradi koronarne bolezni se je zmanjšalo za 42% (absolutno zmanjšanje tveganja za 3,5%). Zocor je zmanjšal tudi tveganje za večje koronarnih dogodkov (smrt zaradi koronarne bolezni srca in bolnišnično dokazano tihi nefatalni MI) za 34%.Zocor je prav tako znatno zmanjšal tveganje za možgansko-žilne dogodke, usodne in nesmrtonosne (možganska kap in prehodni ishemični napad) za 28% med skupinami je bila statistično značilna razlika v ne-srčno-žilni umrljivosti.
Študija učinkovitosti dodatnega znižanja holesterola in homocisteina (SEARCH) je ovrednotila učinek zdravljenja z 80 mg Zocorja v primerjavi z 20 mg (mediana spremljanja 6,7 let) na velike vaskularne dogodke (MVE; opredeljeno kot smrtno ishemično srce bolezni, miokardnega infarkta brez smrtnega izida, postopka koronarne revaskularizacije, možganske kapi brez smrti ali s periferno revaskularizacijo) pri 12.064 bolnikih z miokardnim infarktom v anamnezi. Med dvema skupinama ni bilo pomembne razlike v pojavnosti MVE. 20 mg (n = 553; 25,7%) proti Zocorju 80 mg (n = 1,447; 24,5%); RR 0,94, 95%IZ: 0,88 do 1,01. Absolutna razlika v ravni LDL-C med obema skupinama v času študija je bila 0,35 ± 0,01 mmol / L. Varnostni profili so bili v obeh zdravljenih skupinah podobni, razen pri pojavnosti miopatije, ki je bila pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Zocor, približno 1,0% v primerjavi z 0,0 2% pri bolnikih, zdravljenih z 20 mg. Približno polovica teh primerov miopatije se je pojavila v prvem letu zdravljenja. Incidenca miopatije v vsakem naslednjem letu zdravljenja je bila približno 0,1%.
Primarna hiperholesterolemija in kombinirana hiperlipidemija
V primerjalnih študijah učinkovitosti in varnosti simvastatina 10, 20, 40 in 80 mg / dan pri bolnikih s hiperholesterolemijo je bilo povprečno znižanje LDL-C 30, 38, 41 oziroma 47%. V študijah pri bolnikih s kombinirano (mešano) hiperlipidemijo simvastatina v odmerku 40 mg in 80 mg je bilo povprečno znižanje trigliceridov 28 oziroma 33%(placebo: 2%), povprečno povečanje HDL-C pa 2%. 16% (placebo: 3%).
Klinične študije pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
V dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji je 175 bolnikov (99 fantov s Tannerjevo stopnjo II in več in 76 deklet v postmenarche vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let (povprečna starost 14,1 leta) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo ( heFH) so bili 24 tednov randomizirani na zdravljenje s simvastatinom ali placebom (izhodiščna študija). Kriterij vključitve v študijo je zahteval izhodiščno raven LDL-C med 160 in 400 mg / dL in vsaj enega od staršev z ravnijo LDL-C> 189 mg / dL. Odmerjanje simvastatina (enkrat na dan zvečer) je bilo prvih 8 tednov 10 mg, drugih 8 tednov 20 mg, nato pa 40 mg. V 24-tedenski podaljšani študiji je bilo za nadaljevanje zdravljenja izbranih 144 bolnikov, ki so prejemali 40 mg simvastatina ali placebo.
Zocor je znatno zmanjšal plazemske ravni LDL-C, TG in Apo B. Rezultati 48-tedenske podaljšane študije so bili primerljivi s tistimi v osnovni študiji.
Po 24 tednih zdravljenja je bila v skupini, ki je prejemala 40 mg Zocorja, dosežena povprečna vrednost LDL-C 124,9 mg / dl (razpon: 64,0-289,0 mg / dl) v primerjavi z 207,8 mg / dl (razpon: 128,0-334,0 mg / dl) dl), pridobljeno v skupini, ki je prejemala placebo.
Po 24 tednih zdravljenja s simvastatinom (s povečanjem odmerka s 10, 20 na 40 mg na dan v 8-tedenskih presledkih) je Zocor znižal povprečno raven LDL-C za 36,8% (placebo: 1,1% od izhodišča), Apo B za 32,4% (placebo: 0,5%), mediana ravni TG za 7,9%(placebo: 3,2%) in zvišana povprečna raven HDL-C za 8,3%(placebo: 3,6%). Dolgoročne koristi zdravila Zocor pri kardiovaskularnih dogodkih pri otrocih s heFH niso znane.
Pri otrocih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo varnost in učinkovitost odmerkov, večjih od 40 mg na dan, nista bili raziskani. Dolgoročna učinkovitost zdravljenja s simvastatinom pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti pri odraslih v otroštvu ni bila ugotovljena.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Simvastatin je neaktiven lakton, ki se in vivo zlahka hidrolizira v ustrezno obliko beta-hidroksi kisline, močan zaviralec reduktaze HMG-CoA. Hidroliza poteka predvsem v jetrih; hitrost hidrolize v človeški plazmi je zelo počasna.
Farmakokinetične lastnosti so ovrednotili pri odraslih.Farmakokinetičnih podatkov pri otrocih in mladostnikih ni.
Absorpcija
Pri ljudeh se simvastatin dobro absorbira in je podvržen obsežnemu postopku primarne ekstrakcije v jetrih. Ekstrakcija jeter je odvisna od obsega pretoka krvi v jetra. Jetra so primarno mesto delovanja aktivne oblike. Razpoložljivost beta derivat hidroksi kisline v sistemski krvni obtok po peroralnem odmerku simvastatina je bil manjši od 5% odmerka.Največja plazemska koncentracija aktivnih zaviralcev je dosežena 1-2 uri po dajanju simvastatina.
Farmakokinetika simvastatina pri enkratnem in večkratnem odmerjanju je pokazala, da se po večkratnem odmerjanju zdravila ne kopičijo.
Distribucija
Simvastatin in njegov aktivni presnovek sta več kot 95% vezana na beljakovine.
Odprava
Simvastatin je substrat CYP 3A4 (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Glavni presnovki simvastatina v človeški plazmi so beta-hidroksi kislina in 4 drugi aktivni presnovki. Po peroralnem odmerku radioaktivnega simvastatina pri ljudeh se je 13% radioaktivnosti izločilo z urinom in 60% z blatom v 96 urah. Po intravenski injekciji presnovka beta-hidroksikisline je bil povprečni razpolovni čas slednjega 1,9 ure, le povprečno 0,3% intravenskega odmerka se je izločilo z urinom v obliki zaviralnih snovi.
Simvastatinska kislina se aktivno prenaša v hepatocite prek nosilca OATP1B1.
Posebne populacije
SLCO1B1 polimorfizem
Nosilci alela c.521T> C gena SLCO1B1 so zmanjšali aktivnost OATP1B1. Povprečna izpostavljenost (AUC) glavnemu aktivnemu presnovku, simvastatinski kislini, je 120% pri heterozigotnih nosilcih alela C (CT) in 221% pri homozigoti (CC) v primerjavi s tistimi pri bolnikih z najpogostejšim genotipom (TT) .Alel C ima v evropski populaciji 18 -odstotno pogostnost. Pri bolnikih s polimorfizmom SLCO1B1 obstaja tveganje za povečano izpostavljenost simvastatinski kislini, kar lahko povzroči povečano tveganje za rabdomiolizo (glejte poglavje 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Na podlagi običajnih farmakodinamičnih študij na živalih, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in karcinogenosti za bolnika ni drugih tveganj, kot so pričakovana na podlagi farmakološkega mehanizma. Pri največjih toleriranih odmerkih pri podganah in kuncih simvastatin ni povzročil malformacij ploda in ni vplival na plodnost, reproduktivno funkcijo ali razvoj novorojenčka.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
V notranjosti tabličnega računalnika
Butilirani hidroksianizol (E320)
Askorbinska kislina (E300)
Citronska kislina monohidrat (E330)
Mikrokristalna celuloza (E460)
Predželatiniran škrob
Magnezijev stearat (E572)
Laktoza monohidrat
Obloga tablet
Hipromeloza (E464)
Hidroksipropilceluloza (E463)
Titanov dioksid (E171)
Smukec (E553b)
Rumeni železov oksid (E172) (tablete po 10 in 20 mg)
Rdeči železov oksid (E172) (tablete po 10, 20 in 40 mg)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
V nedotaknjeni embalaži: 2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Zocor 10 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 ali 100 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) z pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 4, 10, 28 ali 30 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo v pokrovu v pakiranjih po 49 ali 500 tablet.
Zocor 20 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 14, 28, 30, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 84, 98 ali 500 tablet.
Zocor 40 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / poliviniliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 7, 14, 28, 30, 49, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 98 ali 100 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15. - 20143 Milano
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ZOCOR 10 mg filmsko obložene tablete: 20 filmsko obloženih tablet, AIC n. 027216011
ZOCOR 20 mg filmsko obložene tablete: 10 filmsko obloženih tablet, AIC n. 027216023
ZOCOR 20 mg filmsko obložene tablete: 28 filmsko obloženih tablet, AIC n. 027216098
ZOCOR 40 mg filmsko obložene tablete: 10 filmsko obloženih tablet, AIC n. 027216035
ZOCOR 40 mg filmsko obložene tablete: 28 filmsko obloženih tablet, AIC n. 027216100
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Julija 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Marec 2015