Napisala zdravnica Nicola Sacchi - avtor knjige: Droge in doping v športu -
Uvod
Med najnovejšimi odkritji na farmacevtskem področju pomembno vlogo igrajo zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (5PDE), ki se uporabljajo za zdravljenje erektilne disfunkcije.
Mehanizem delovanja zaviralcev fosfodiesteraze tipa 5
Pojav erekcije je posledica sprostitve gladkih mišic kavernoznih teles penisa, ki ji sledi arterijska vazodilatacija.Vzporedno zoženje venskih žil povzroči stagnacijo krvi, ki sledi erekciji.
Sprostitev gladkih mišic kavernoznih teles je pojav, ki ga posreduje dušikov oksid (NO), ki aktivira encim gvanilat ciklazo, ki katalizira pretvorbo gvanozin trifosfata (GTP) v ciklični gvanozin monofosfat (cGMP), ki spodbuja sprostitev mišic. CGMP se razgradi s fosfodiesterazo, za katero je znanih najmanj šest izoencimov. V kavernoznih telesih je vključena fosfodiesteraza fosfodiesteraza tipa 5 (5PDE).
Stranski učinki
Očitno obstaja več možnih stranskih učinkov, ki jih povzroča vnos teh snovi. Glavno tveganje je povezano z dejstvom, da lahko vazodilatacija povzroči hipotenzijo z možno kardiovaskularno dekompenzacijo. Zdravljenje erektilne disfunkcije je bilo zato povezano s hudimi srčno -žilnimi dogodki, kot so miokardni infarkt, vmesna angina pektoris, nenadna srčna smrt, ventrikularne aritmije, možganska kap, prehodni ishemični napad in spremembe krvnega tlaka.
Poleg tega se zdi, da sildenafil zavira beta-adrenergično stimulacijo srca; v resnici so bili učinki sildenafila na srčno raven v mirovanju minimalni, v pogojih beta stimulacije ali preobremenitve tlaka pa je sildenafil zmanjšal srčne odzive, ki jih povzroča dobutamin, in sistolične učinke, ki so posledica beta stimulacije. Dodati je treba, da te učinke vsekakor poslabša neoptimalno stanje srca in ožilja.
Med stranskimi učinki je treba spomniti tudi, da lahko poleg že omenjenih sprememb tlaka obstajajo tudi motnje, kot so bruhanje, driska, dispepsija, vročinski utripi.
Aktivne sestavine in trgovska imena
Med omenjenimi molekulami je bil prednik in prvi na trgu sildenafil (Viagra); po sprostitvi na trg sta se rodili še dve zdravili istega razreda, in sicer tadalafil (Cialis) in vardenafil (Levitra). Od treh spojin je Viagra tista z najkrajšim trajanjem delovanja (6/8 ur), vendar najmočnejša, druge pa imajo veliko daljšo aktivnost (Cialis nad 24 ur), vendar manj intenzivno. V zadnjem času je bil na trg predstavljen tudi avanafil (Stendra), ki se od drugih zaviralcev PDE5 razlikuje po hitrem začetku delovanja, približno 15 minutah, pa tudi po krajšem trajanju delovanja.
Uporaba pri pljučni hipertenziji in v športu
Nedavno se je pokazalo, da so zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 učinkoviti tudi pri zdravljenju druge žilne bolezni: pljučne hipertenzije.To bolezen povzroča močno zoženje pljučnih žil, kar zmanjšuje zmogljivost pljuč. zaradi vazodilatacijskega delovanja sildenafil in druge snovi tega razreda razširijo arterijo in druge pljučne žile, kar povzroči znižanje arterijskega tlaka v pljučih in povečanje razpoložljivosti kisika. Zaradi vsega tega lahko zadevna molekula prinese tudi precejšnje prednosti v smislu porabe energije pod stresom: možne koristi za uporabnika se odražajo v izboljšanju sposobnosti aerobne vadbe.
Posebne študije, opravljene na velikih nadmorskih višinah, so pokazale tudi, kako sildenafil med telesno aktivnostjo znatno poveča nasičenost s kisikom v krvi. Poleg tega je bilo izpostavljeno povečanje največje delovne obremenitve in največje srčne zmogljivosti. V praksi se je pokazalo, da sildenafil znatno izboljša telesne sposobnosti v pogojih hipoksije zaradi višine.
Glede na te ugotovitve nekateri športniki uporabljajo sildenafil za izboljšanje aerobnih zmogljivosti pri dolgotrajnih športih.
Še vedno je malo podatkov o sposobnosti teh snovi, da pozitivno vplivajo na telesno zmogljivost; čeprav vse študije ne morejo pokazati resničnih koristi za športnike v vzdržljivostnih sposobnostih, je praksa uporabe zaviralcev 5PDE pred nastopi v vzdržljivostnih športih vse pogostejša. Vazodilatacijske sposobnosti teh snovi, zlasti v pljučih, lahko izboljšajo sposobnost kisika mišic; zato vse več športnikov vzdržljivosti uporablja te izdelke.
Za potrditev te prakse med športniki obstaja tudi italijanska študija, objavljena leta 2014 [Loraschi et al.], Ki preučuje to prakso med kolesarji. Ta študija je z anonimnim vprašalnikom razkrila dejstvo, da je nekaj vzorcev kolesarjev priznalo, da so pred tekmovanjem uporabljali sildenafil.
Bibliografija
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil pri zdravljenju pljučne hipertenzije. Vasc Zdravstveno tveganje. 2006; 2: 411-22.
Borlaug B.A. et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Učinek dajanja sildenafil citrata na izbrane fiziološke parametre vadbe čistokrvnih konj. Veternik kopitarjev J. november 2010; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Dolgotrajni zaviralec fosfodiesteraze tadalafil ne vpliva na športnike "VO2max, aerobno, in anaerobni pragi pri normoksiji. Int J Sports Med., 2008, februar; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil ima majhen vpliv na srčno-žilno hemodinamiko ali 6-kilometrski časovni preskus pri usposobljenih moških in ženskah na simulirani visoki nadmorski višini. High Alt Med Biol. Jesen 2011; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Prehranska dopolnila in uporaba drog ter doping znanje in odnos do italijanskih mladih elitnih kolesarjev. Clin J Sport Med.2014 maj; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil izboljša šestminutno razdaljo pri kronični obstruktivni pljučni bolezni: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 april-junij; 53: 81-5.
Redfield MM1, et Al.Vpliv zaviranja fosfodiesteraze-5 na zmogljivost vadbe in klinično stanje pri srčnem popuščanju z ohranjenim iztisnim deležem: randomizirano klinično preskušanje. JAMA. 2013 27. mar; 309: 1268-77.
Sacchi N. Droge in doping v športu. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil za pljučno hipertenzijo: od odmerka odvisno izboljšanje zmogljivosti. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
