Talasemija

Opredelitev talasemije

Talasemija je genetsko prenašana krvna motnja, pri kateri telo sintetizira nenormalno obliko hemoglobina.

Večina ljudi ve, da je hemoglobin beljakovina v rdečih krvnih celicah, ki je bistvena za transport kisika v krvi. Pri osebah, ki trpijo za talasemijo, mutirana oblika hemoglobina povzroči postopno, a neizprosno uničenje rdečih krvnih celic, vse do anemije.
Iz medicinske statistike je razvidno, da talasemija prizadene predvsem prebivalce držav Bližnjega vzhoda, afriških držav in vse tiste, ki naseljujejo močvirne kraje (ni presenetljivo, da se talasemija imenuje tudi Sredozemska anemija).

Razvrstitev in vzroki

Glede na pomanjkljivo podenoto beljakovin (ki tvori hemoglobin) ločimo dve obliki talasemije; preden nadaljujemo z analizo, naredimo korak nazaj, da pojasnimo nekaj zelo pomembnih pojmov.

Hemoglobin je nosilec par excellence, ki se uporablja za transport kisika v krvi; sestavljen je iz dveh beljakovin, znanih kot alfa-globulin in beta-globulin.
Talasemija se pojavi, ko je eden ali več genov, ki nadzorujejo proizvodnjo enega ali obeh teh proteinov, okvarjenih (mutiranih).

Talasemijo povzroča mutacija DNA beljakovin, ki sestavljajo hemoglobin: te spremembe močno vplivajo na fiziološko sintezo hemoglobina in z uničenjem eritrocitov vodijo v anemijo.
Razvrstitev talasemije je treba opraviti na podlagi dveh pomembnih dejavnikov:

• Število mutiranih genov, podedovanih od staršev
• Vrsta vključenih beljakovin (alfa ali beta hemoglobin)

Alfa talasemija

V "alfa" obliki talasemije - pri kateri je mogoče mutirati 4 "alfa" globularne podenote hemoglobina (na kromosomu 16) - je vpleten eden ali več okvarjenih genov; vsaka globularna podenota je jasno kodirana iz gena, zato vpleteni geni so 4.

Resnost talasemije je odvisna od števila vpletenih genov in vrste. Ko se spremeni le en gen, se prizadeti bolnik najverjetneje ne pritožuje nad pomembnimi simptomi, čeprav lahko bolezen prenese na svoje otroke. Namesto tega govorimo o manjša alfa-talasemija ko sta v mutacijo vključena dva gena; v tem primeru bodo simptomi prisotni, vendar precej blagi.
Splošna slika simptomov postane resnejša, ko so vključeni trije ali štirje geni: v prvem primeru govorimo o "bolezen hemoglobina H."(Z zmernimi ali hudimi simptomi). Ko so vključeni vsi štirje geni, se bolezen imenuje alfa-talasemija major: v podobnih situacijah novorojenček umre tik pred rojstvom ali kmalu zatem.

Beta talasemija

Beta oblika talasemije, kot je mogoče uganiti, se pojavi, ko so geni, vključeni v sestavo beta verig, mutirani (na ravni kromosoma 11): v tem primeru sta lahko prizadeta le dva gena. Če se spremeni le en gen, se imenuje mala beta-talasemija, pri katerem se bolnik pritožuje, da ni pomembnih simptomov. Podobno kot pri alfa različici je vpletenost obeh genov, ki sestavljata beta verigi hemoglobina, ena beta-talasemija major (oz Cooleyjeva anemija), ki odraža hude in hude simptome; v tem primeru pa se simptomi običajno začnejo po nekaj letih od rojstva.

Poglej si posnetek

• Oglejte si video na youtube

Simptomi

Za dodatne informacije: simptomi talasemije

Talasemija je zelo resna dedna bolezen, tako da nekatere njene različice, na primer alfa-talasemija major, lahko povzročijo smrt otroka med porodom ali kmalu po rojstvu. Dojenčki z beta-talasemijo major pa lahko preživijo in se razvijejo prvi simptomi v nekaj letih po rojstvu (huda anemija).
Če je spremenjen samo en gen, tako v alfa kot v beta obliki talasemije, se bolniki ne pritožujejo nad kakšnimi opaznimi simptomi; le z mikroskopsko analizo krvnega vzorca, odvzetega pri pacientu, pride do nenormalnosti v obliki in strukturi eritrocitov, ki je veliko manjša od norme.
Poleg anemije lahko bolniki s talasemijo doživijo enega ali več naslednjih simptomov: utrujenost, spremembe razpoloženja (razdražljivost), izpad rasti, deformacije kosti obraza, zlatenico, težko dihanje in temen urin.
V hujših primerih se lahko simptomatološka slika bolnika, ki trpi za talasemijo, degenerira do te mere, da ustvari resnične kostne deformacije, zlasti na obrazu in lobanji; talasemija lahko spodbudi "nenormalno širjenje kostnega mozga, tako da naredi kostno maso krhko in z ogromnim povečanjem tveganja za zlome kosti.
Med zapleti talasemije je treba omeniti tudi možno kopičenje železa (hemokromatoza), ki je izraz tako same bolezni kot ponavljajočih se transfuzij krvi, ki jih bolnik potrebuje.
Talasemija pogosto povzroča splenomegalijo, to je pretirano volumetrično povečanje vranice: pogosto to patološko klinično stanje zahteva splenektomijo, kirurško odstranitev organa. Kot vemo, je vranica pomemben organ, ki se uporablja za sintezo krvnih celic in protitelesa poleg nadzora okužbe: njegova odstranitev očitno spodbuja zmanjšanje obrambne funkcije pred bakterijskimi in virusnimi napadi, zaradi česar je subjekt bolj občutljiv na okužbe. Vendar je treba poudariti, da talasemija sama poveča tudi tveganje do okužbe z okužbami: v primeru izreza vranice v kontekstu talasemije se možnosti za okužbo pretirano povečajo.

Diagnoza

Če očeta in / ali mater prizadene talasemija, je verjetnost prenosa bolezni na potomce zelo velika.Analizirali smo, da se vse oblike talasemije ne začnejo z natančno simptomatologijo že od rojstva: v podobnih situacijah je v primeru suma na talasemijo bolnika mogoče podvrgniti vrsti posebnih testov in pregledov, namenjenih diagnostični oceni ( na primer določanje hemoglobina A2, ki je pri zdravih osebah z beta-talasemičnimi geni povišan).
Med fizičnimi pregledi lahko zdravniška palpacija vranice včasih ugotovi talasemijo: splenomegalija, kot je bilo že omenjeno, predstavlja prvi alarmni signal za sredozemsko anemijo. Krvni testi so bolj natančni in natančni: v vzorcu krvi iz talasemije so rdeče krvne celice, gledano pod mikroskopom, majhne in nenormalne oblike. Poleg tega natančna krvna slika bolnika s talasemijo razkrije hudo anemijo: ta test je uporaben za število železa v krvi, za analizo DNK za diagnostično oceno bolezni in za oceno možne mutacije "hemoglobina" .
Po drugi strani pa elektroforeza hemoglobinov razkrije nenormalno obliko beljakovin, ki prenašajo kisik.
Nekaterih variant talasemije ni mogoče diagnosticirati z elektroforezo: v tem primeru bo bolnik podvržen "mutacijski analizi", ki je uporabna za odkrivanje in ugotavljanje talasemije.

Zdravila in zdravljenje

Glej tudi: Zdravila za zdravljenje talasemije

Ker je gensko prenosljiva bolezen, je razumljivo, da zaenkrat ne obstaja zdravilo, ki bi lahko obrnilo bolezen; vendar je mogoče obvladovati simptome in izboljšati bolnikovo kakovost življenja. Izbira enega zdravljenja in ne drugega je odvisna od vrste talasemije in resnosti simptomov.
V blagi različici talasemije (pri kateri se na primer spremeni le en gen) zdravila niso potrebna, saj se bolnik ne pritožuje nad simptomi. V takih okoliščinah je še vedno priporočljivo redno izvajati potrebne preglede; Občasno so včasih koristne občasne transfuzije krvi (zlasti v primeru operacije in poroda).
Pri zmernih ali hudih simptomatskih oblikah je pristop zdravljenja drugačen in lahko zahteva pogoste transfuzije krvi ali v hujših primerih presaditev matičnih celic.

1. Transfuzije krvi: ta terapevtski pristop lahko povzroči tudi resne zaplete, saj lahko pogoste transfuzije spodbudijo patološko kopičenje železa v krvi (hemokromatoza), kar zahteva posebno zdravljenje, namenjeno odpravi shranjevanja železa, znanega kot terapevtski kelator (z zdravili, kot sta Deferasirox in Deferiprona). Za dodatne informacije: preberite članek o zdravilih za zdravljenje hemokromatoze.
2. Presaditev kostnega mozga: rezervirano za najresnejše primere, v katerih talasemija povzroči hude motnje v telesu.