Opredelitev
Med presnovnimi motnjami je za hiperamonemijo značilen pretiran presežek amoniaka v krvi: govorimo o zelo resnem kliničnem stanju, ki lahko v kratkem času pripelje bolnika do encefalopatije in smrti.
Vzroki
Obstajata dve vrsti hiperamonemije:
- Primarna hiperamonemija: izraz genetskih presnovnih mutacij, pri katerih encimi, vključeni v kompleksni cikel sečnine, ne morejo pravilno opravljati svoje funkcije
- Sekundarna hiperamonemija: tudi v tem primeru je lahko presnovna mutacija genetskega izvora. Prirojena napaka vmesnega metabolizma je lahko posledica zmanjšane aktivnosti encimov, ki ne spadajo v cikel sečnine, vendar so še vedno vključeni v pomembne presnovne reakcije (npr. Okvare pri oksidaciji maščobnih kislin). Sekundarna hiperamonemija pa lahko povzroči tudi pri odpovedi jeter, cirozi, hepatitisu, akutnih virusnih okužbah, zaužitju toksinov, bolezni jeter, hudih reakcijah na zdravila (npr. za zdravljenje tuberkuloze)
- Nedokazane hipoteze: Zdravila za zdravljenje levkemije lahko dajejo prednost sekundarni hiperamonemiji.
Simptomi
Za simptomatsko sliko hiperamonemije, očitno hude, je značilna prisotnost presnovne encefalopatije, ki je pogosto povezana z respiratorno alkalozo, okvarjenim delovanjem jeter, vznemirjenostjo, zmedenostjo, dezorientacijo, zaspanostjo. Pogosto se bolezen kmalu prelevi v komo in konvulzije.
Običajno so ravni amoniaka v krvi med 21 - 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).
Podatki o hiperamonemiji - zdravila za zdravljenje hiperamonemije niso namenjena nadomestitvi neposrednega odnosa med zdravstvenim delavcem in pacientom.
Zdravila
"Hiperamonemija je v vseh pogledih" nujna klinična situacija: bolnika je treba takoj rešiti in hospitalizirati, saj se lahko simptomi, povezani z boleznijo, drastično oborijo in povzročijo nepopravljivo škodo, vse do smrti. Presežek amoniaka se takoj odstrani, da se prepreči nepopravljiva škoda na živčni sistem.
Zdi se, da je dajanje glukoze in lipidov precej uporabna terapevtska možnost za zmanjšanje sinteze amoniaka s presnovo endogenih beljakovin; iz istega razloga se včasih priporoča tudi dajanje arginina. Zdi se, da natrijev benzoat in natrijev fenilacetat zagotavljata boljši rezultat.
Korak nazaj za razumevanje ... na kratko se spomnimo, da je amoniak, snov, ki vsebuje dušik, produkt, pridobljen iz katabolizma beljakovin; pred izločanjem skozi urin se amoniak na splošno pretvorijo skozi ledvice v sečnino, manj strupeno snov kot prejšnji.
Vsekakor je dializa najučinkovitejša možnost zdravljenja za odpravo presežka amoniaka; lahko pa je bolnik podvržen hemofiltraciji, kar je še posebej indicirano pri novorojenčkih s hiperamonemijo.
Farmakološko zdravilo gre nenehno spremlja pomembna prehranska modulacija, ki je sestavljena iz popolne prekinitve vnosa beljakovin; vendar je treba poudariti, da je sam organizem tisti, ki zavrača hrano v okviru hiperamonemije (samozaščita).
Sledijo razredi zdravil, ki se najpogosteje uporabljajo v terapiji proti hiperamonemiji, in nekaj primerov farmakoloških posebnosti; zdravnik mora izbrati zdravilno učinkovino in odmerek, ki je za bolnika najprimernejši, glede na resnost bolezni, zdravstveno stanje pacienta in njegov odziv na zdravljenje:
Nujna terapija za zdravljenje hiperamonemije:
- Popolna odprava vnosa beljakovin
- Ohranite ustrezen vnos kalorij, ki lahko zavira endogeni katabolizem
- Intravenska infuzija zdravil, uporabna za aktiviranje alternativnih poti za odpravo dušika
- L-arginin hidroklorid (npr. Bioarginin): intravensko dajte zdravilo v odmerku 600 mg / kg v 1 uri, nato pa 2-4 mmol / kg v 24 urah, pri čemer obremenitev razdelite na 4 odmerke.
- Natrijev benzoat (npr. Natrijev benzoat TN): intravensko dajte zdravilo v začetnem odmerku 250 mg / kg; nadaljujte s terapijo s 250 mg / kg na dan, enakomerno razdeljeno na 4 odmerke.
- Natrijev fenilbutirat (npr. Amonapi): na voljo v obliki tablet ali granul, zdravilo je indicirano za zdravljenje bolnikov s hiperamonemijo ali motnjami ciklusa sečnine. Zdravilo se ne uporablja samo: priporoča se, v resnici upoštevati vsa navodila zdravnika, ki bo po vsej verjetnosti priporočil jemanje tega zdravila v kombinaciji z drugimi, skupaj s prilagojeno prehrano z zelo nizko vsebnostjo beljakovin. Odmerek mora določiti zdravnik glede na amoniak vrednosti v zrncih so rezervirane za dojenčke s hiperamonemijo, ki ne morejo pogoltniti tablet.
- Nujna dializa (v primeru neuspeha zgoraj opisane terapije z zdravili): indicirano za pospešitev izločanja nakopičenega amoniaka.
Alternativna zdravila za zdravljenje hiperamonemije
- Karglumična kislina (npr. Carbaglu): dnevno obremenitev je treba enakomerno razdeliti na dva odmerka in znaša približno 100 mg skupaj. Terapijo začnite z odmerkom zdravila 100-250 mg / kg, ki ga jemljete peroralno, tik pred dvema glavnima obrokoma. Priporočljivo je, da sledite tej terapevtski shemi v povezavi z drugimi terapijami za zdravljenje hiperamonemije. Natančen odmerek je treba določiti glede na plazemsko koncentracijo amoniaka. Vzdrževalni odmerek je običajno manjši od 100 mg na dan, ki ga je treba vedno deliti v dveh odmerkih v 24 urah, pred obroki. Posvetujte se z zdravnikom.
Vzdrževalna terapija (preprečevanje recidivov): vzdrževalna terapija po epizodah hiperamonemije temelji na korekciji prehrane in preventivnem farmakološkem zdravljenju:
- Možnosti za hiperamonemijo, ki se pojavijo po prvi epizodi, so zelo velike; zato je priporočljivo, da natančno upoštevate vsa zdravnikova navodila, vključno s popolnim upoštevanjem osebnih prehranskih pravil. Priporočljivo je, da se držite diete z nizko vsebnostjo beljakovin; odvisno od resnosti stanja in starosti pacienta.Na primer, novorojenčkom, ki so okrevali po prvi epizodi hiperamonemije, priporočamo, da svoj vnos hipoproteinov omejijo na največ. Beljakovine, ki jih ne jemljete, je treba nadomestiti z dietetičnimi izdelki z esencialnimi aminokislinami, povezanimi z dodatkom elementov v sledovih in vitaminov.
- Popravek prehrane za preprečitev ponovitve hiperamonemije ni vedno zadosten; bolniki, ki so imeli v preteklosti hiperamonemijo, morajo dejansko jemati druga zdravila, na primer natrijev benzoat, arginin in fenilbutirat peroralno (predhodno analizirano za nujno zdravljenje). Odmerek mora določiti zdravnik in ga prilagoditi posebej za vsakega posameznega bolnika; bolnike s hiperamonijemijo v anamnezi v preventivne namene zdravimo s 250 mg / kg natrijevega benzoata, fenilbutirata in arginina na dan.
