Aktivne sestavine: Avanafil
Spedra 50 mg tablete
Za pakete so na voljo vložki Spedra:- Spedra 50 mg tablete
- DOSTAVA 100 mg tablete
- SPEDRA 200 mg tablete
Zakaj se zdravilo Spedra uporablja? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina v zdravilu Spedra se imenuje avanafil in spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).
Zdravilo Spedra se uporablja za zdravljenje odraslih moških z erektilno disfunkcijo (znano tudi kot impotenca), ki je nezmožnost doseči ali ohraniti erekcijo, primerno za spolno aktivnost.
Spedra deluje tako, da pomaga razširiti krvne žile v penisu; povečan pretok krvi v penis pomaga ohranjati togost in pokončnost med spolnim vzburjenjem. Spedra ne ozdravi vaše disfunkcije.
Pomembno je omeniti, da zdravilo Spedra deluje le, če ste spolno stimulirani. S partnerjem bosta za pripravo na spolni odnos še vedno morala uporabiti predigro, tako kot bi jo, če ne bi jemala nobenih zdravil. Spedra vam ne bo pomagala, če nimate erektilne disfunkcije.
Spedra ni zdravilo za ženske.
Kontraindikacije Kadar zdravila Spedra ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Spedra:
- če ste alergični na avanafil ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6);
- če jemljete nitratna zdravila za bolečine v prsih (angino pektoris), na primer amil nitrit ali nitroglicerin. Zdravilo Spedra lahko poveča učinke teh zdravil in resno zniža krvni tlak;
- če jemljete zdravila proti HIV ali aidsu, kot so ritonavir, indinavir, sakvinavir, nelfinavir ali atazanavir;
- če jemljete zdravila za glivične okužbe, kot so ketokonazol, itrakonazol ali vorikonazol, ali nekatere antibiotike za bakterijske okužbe, na primer klaritromicin ali telitromicin;
- če imate hude težave s srcem;
- če ste imeli možgansko kap ali srčni napad v zadnjih 6 mesecih;
- če imate nizek krvni tlak ali visok krvni tlak, ki ga ne morete nadzorovati z zdravili;
- če imate bolečine v prsih (angino pektoris) ali bolečine v prsih med spolnim odnosom
- če imate hude težave z jetri ali ledvicami;
- če ste izgubili vid na eno oko zaradi bolezni (nonarteritična ishemična optična nevropatija (NAION)), ki zmanjša količino krvi v očesu;
- če imajo drugi ljudje v vaši družini hude težave z očmi (na primer pigmentni retinitis);
- če najemate riociguat. To zdravilo se uporablja za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije (tj. Visokega krvnega tlaka v pljučih) in kronične tromboembolične pljučne hipertenzije (tj. Visokega krvnega tlaka v pljučih zaradi krvnih strdkov). Pokazalo se je, da zaviralci PDE5 povečajo hipotenzivne učinke tega zdravila. Če jemljete riociguat ali niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom.
Ne jemljite zdravila Spedra, če kar koli od naštetega velja za vas. Če niste prepričani, se pred jemanjem zdravila Spedra posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Spedra
Preden vzamete zdravilo Spedra, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate težave s srcem Za vas je lahko tvegano, da imate spolne odnose;
- če imate "priapizem", to je "vztrajno erekcijo, ki traja 4 ure ali več (to se lahko zgodi pri moških z boleznimi, kot so anemija srpastih celic, multipli mielom ali levkemija);
- če imate nepravilnosti v obliki penisa (kot so nagnjenost, Peyroniejeva bolezen ali kavernozna fibroza);
- če imate motnjo krvavitve ali aktivno peptično razjedo.
Če kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Spedra posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Težave s sluhom ali vidom
Nekateri moški, ki jemljejo zdravila, kot je Spedra, so imeli težave z vidom ali sluhom (za več podrobnosti glejte "Resni neželeni učinki" v poglavju 4). Ni znano, ali so te težave neposredno posledica zdravila Spedra, drugih sočasnih bolezni ali niz dejavnikov.
Otroci in mladostniki
Zdravila Spedra ne smejo jemati otroci in mladostniki, mlajši od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Spedra
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, saj lahko zdravilo Spedra vpliva na učinek nekaterih od njih. Nekatera druga zdravila lahko vplivajo tudi na učinek zdravila Spedra.
Povejte svojemu zdravniku in ne jemljite zdravila Spedra, če jemljete nitratna zdravila za bolečine v prsih (angino pektoris), na primer amil nitrit ali nitroglicerin. Spedra poveča učinke teh zdravil in resno zniža vaš krvni tlak. Prav tako ne jemljite zdravila Spedra, če jemljete zdravila proti HIV ali aidsu, kot so ritonavir, indinavir, sakvinavir, nelfinavir ali atazanavir ali zdravila za glivične okužbe, kot so ketokonazol, itrakonazol ali vorikonazol ali nekateri antibiotiki za bakterijske okužbe, kot je klaritromicin ali telitromicin (glejte začetek poglavja 2 "Ne jemljite zdravila Spedra").
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- tako imenovani zaviralci alfa, za težave s prostato ali za znižanje visokega krvnega tlaka;
- zdravila za nepravilen srčni utrip ("aritmija"), kot so kinidin, prokainamid, amiodaron ali sotalol;
- antibiotiki za okužbe, kot je eritromicin;
- fenobarbital ali primidon za epilepsijo;
- karbamazepin za epilepsijo, za stabilizacijo razpoloženja ali za nekatere vrste bolečin;
- druga zdravila, ki lahko zmanjšajo presnovo zdravila Spedra v telesu ("zmerni zaviralci CYP3A4"), vključno z amprenavirjem, aprepitantom, diltiazemom, flukonazolom, fosamprenavirjem in verapamilom;
- riociguat.
Ne uporabljajte zdravila Spedra skupaj z drugimi zdravili za erektilno disfunkcijo, kot so sildenafil, tadalafil ali vardenafil.
Če kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Spedra posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Spedra s pijačo in alkoholom
Grenivkin sok lahko poveča izpostavljenost zdravilu, zato se mu je treba izogniti v 24 urah po jemanju zdravila Spedra. Pitje alkohola skupaj z jemanjem zdravila Spedra lahko poveča vaš srčni utrip in zniža krvni tlak.Morda boste imeli omotico (zlasti pri stojanju) in glavobol ali pa čutili utripanje srca v prsih (palpitacije). Pitje alkohola lahko zmanjša tudi vašo sposobnost "erekcije".
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Plodnost
Zdravilo Spedra po enkratnih 200 mg peroralnih odmerkih pri zdravih prostovoljcih ni vplivalo na gibljivost ali obliko sperme.
Trenutno ni podatkov o razvoju sperme pri zdravih odraslih in odraslih z blago erektilno disfunkcijo.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Spedra lahko povzroči omotico ali poslabša vid. Če se to zgodi, ne vozite, ne vozite kolesa in ne uporabljajte orodja ali strojev.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Spedra: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena 100 mg tableta, če je potrebno. Ne jemljite zdravila Spedra več kot enkrat na dan. Povejte svojemu zdravniku, če menite, da je zdravilo Spedra premočno ali prešibko. Lahko vam predlaga, da preidete na drug odmerek zdravila. Prilagoditev odmerka bo morda potrebna tudi, če se zdravilo Spedra uporablja skupaj z drugimi zdravili. Če jemljete zdravila, kot so eritromicin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir in verapamil ("zmerni zaviralci CYP3A"), je priporočeni odmerek zdravila Spedra ena 100 mg tableta z razmikom najmanj 2 dni med odmerki. .
Zdravilo Spedra vzemite približno 30 minut pred spolnim odnosom. Ne pozabite, da vam bo Spedra pomagala doseči erekcijo le, če ste spolno stimulirani.
Spedro lahko jemljete s hrano ali brez nje; če ga vzamete s hrano, lahko traja dlje, da začne učinkovati.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Spedra
Če ste vzeli preveč zdravila Spedra, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika. Lahko ima več stranskih učinkov kot običajno in so lahko resnejši.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Spedra, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Spedra
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Resni stranski učinki
Nehajte jemati zdravilo Spedra in nemudoma obiščite zdravnika, če opazite katerega od naslednjih resnih neželenih učinkov (morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč):
- "erekcija, ki ne izgine (" priapizem "). Če imate" erekcijo, ki traja več kot 4 ure, jo morate zdraviti čim prej, sicer bi lahko bil vaš penis dolgotrajno poškodovan (vključno nezmožnost erekcije);
- zamegljen vid;
- nenadno zmanjšanje ali izguba vida na enem ali obeh očesih;
- nenadno zmanjšanje ali izguba sluha (včasih se vam lahko tudi počuti omotično ali zvoni v ušesih).
Nehajte jemati zdravilo Spedra in nemudoma obiščite zdravnika, če opazite katerega od zgoraj navedenih resnih neželenih učinkov.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- glavobol;
- vročinski oblivi;
- zamašenost nosu.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- omotica
- zaspanost ali utrujenost;
- zamašen sinus;
- bolečine v hrbtu;
- vročinski oblivi;
- zasoplost med vadbo;
- spremenjen srčni utrip na elektrokardiogramu (EKG);
- povečan srčni utrip;
- hiter srčni utrip (palpitacije);
- prebavne motnje, občutek bolečine v želodcu;
- zamegljen vid;
- povečani jetrni encimi.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- vpliv;
- gripi podobna bolezen;
- zamašen ali izcedek iz nosu;
- alergijski rinitis;
- zamašen nos, sinusi ali zgornji dihalni trakt, ki prenaša zrak v pljuča;
- protin;
- motnje spanja (nespečnost);
- prezgodnja ejakulacija;
- občutek nelagodja;
- nezmožnost mirnega sedenja;
- bolečina v prsnem košu;
- hude bolečine v prsih;
- hiter srčni utrip;
- visok krvni pritisk;
- suha usta;
- bolečine v želodcu ali zgaga;
- bolečina ali nelagodje v spodnjem delu trebuha;
- driska;
- izpuščaj;
- bolečine v spodnjem delu hrbta ali spodnjem delu prsnega koša;
- mišične bolečine;
- trzanje mišic;
- pogosta potreba po uriniranju;
- motnje penisa;
- spontana erekcija brez spolne stimulacije;
- srbenje na področju genitalij;
- vztrajen občutek šibkosti in utrujenosti;
- otekanje stopal ali gležnjev;
- zvišan krvni tlak;
- roza ali rdeč urin, kri v urinu;
- nenormalni dodatni hrup srca;
- nenormalni rezultati testa prostate, imenovanega "PSA";
- nenormalni rezultati testov za bilirubin, kemikalijo, ki nastane pri normalni razgradnji rdečih krvnih celic;
- nenormalni rezultati testov za kreatinin, kemikalijo, ki se izloča z urinom, kar je koristno za oceno delovanja ledvic;
- povečanje telesne mase;
- vročina.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Spedra
- Zdravilna učinkovina je avanafil. Ena tableta vsebuje 50 mg avanafila.
- Pomožne snovi so manitol, fumarna kislina, hidroksipropilceluloza, slabo substituirana hidroksipropilceluloza, kalcijev karbonat, magnezijev stearat in rumeni železov oksid (E172).
Opis videza zdravila Spedra in vsebine pakiranja
Spedra je bledo rumena ovalna tableta z vtisnjenim napisom "50" na eni strani. Tablete so na voljo v pretisnih omotih, ki vsebujejo 4, 8 ali 12 tablet.
V vaši državi ni mogoče tržiti vseh velikosti pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LADJE TABLETE 50 MG
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 50 mg avanafila.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Bledo rumene ovalne tablete z vtisnjenim napisom "50" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje erektilne disfunkcije pri odraslih moških.
Da bi bila Spedra učinkovita, je potrebna spolna stimulacija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Uporaba pri odraslih moških
Priporočeni odmerek je 100 mg, ki se po potrebi vzame približno 15 do 30 minut pred spolno aktivnostjo (glejte poglavje 5.1). Glede na individualno učinkovitost in prenašanje se lahko odmerek poveča na največ 200 mg ali zmanjša na 50 mg. Največja priporočena pogostost odmerjanja je enkrat na dan. Za odziv na zdravljenje je potrebna spolna stimulacija.
Posebne populacije
Starejši moški (stari ≥ 65 let)
Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna. Podatki o starejših bolnikih, starejših od 70 let, so omejeni.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina ≥ 30 ml / min) odmerka ni treba prilagajati. Zdravilo Spedra je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina normalno delovanje ledvic.
Okvara jeter
Zdravilo Spedra je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughovem razredu) (glejte poglavji 4.3 in 5.2). Bolniki z blago do zmerno okvaro jeter (razred A ali B po Child-Pughu) morajo začeti zdravljenje z najnižjim učinkovitim odmerkom in prilagoditi odmerek glede na prenašanje.
Uporaba pri moških s sladkorno boleznijo
Pri sladkornih bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pediatrična populacija
Ni indikacij za uporabo zdravila Spedra pri zdravljenju erektilne disfunkcije pri pediatrični populaciji.
Uporaba pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila
Sočasna uporaba zaviralcev CYP3A4
Sočasna uporaba avanafila z močnimi zaviralci CYP3A4 (vključno s ketokonazolom, ritonavirjem, atazanavirjem, klaritromicinom, indinavirjem, itrakonazolom, nefadozonom, nelfinavirjem, sakvinavirjem in telitromicinom) je kontraindicirana (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 4.5).
Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zmernimi zaviralci CYP3A4 (vključno z eritromicinom, amprenavirjem, aprepitantom, diltiazemom, flukonazolom, fosamprenavirjem in verapamilom), največji priporočeni odmerek avanafila ne sme presegati 100 mg z razmikom med odmerki najmanj 48 ur. ( glejte poglavje 4.5).
Način dajanja
Peroralna uporaba. Če se zdravilo Spedra jemlje s hrano, se lahko začetek učinkovitosti upočasni v primerjavi z jemanjem na tešče (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Bolniki, ki uporabljajo darovalce dušikovega oksida (kot je amil nitrit) ali organske nitrate v kakršni koli obliki (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba zaviralcev fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), vključno z avanafilom, s stimulatorji gvanilat ciklaze, kot je riociguat, je kontraindicirana, saj lahko potencialno povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.5).
Pred predpisovanjem zdravila Spedra morajo zdravniki pretehtati možno srčno tveganje, povezano s spolno aktivnostjo pri bolnikih z že obstoječo boleznijo srca in ožilja.
Uporaba avanafila je kontraindicirana pri:
- bolniki, ki so v šestih mesecih pred uporabo imeli miokardni infarkt, kap ali življenjsko nevarno aritmijo;
- bolniki s hipotenzijo (zvišan krvni tlak (krvni tlak> 170/100 mmHg)) v mirovanju;
- Bolniki z nestabilno angino pektoris, angino pektoris pri spolnem odnosu ali kongestivnim srčnim popuščanjem razreda 2 ali več po podatkih New York Heart Association.
Bolniki s hudo okvaro jeter (Child-Pugh C).
Bolniki s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina)
Bolniki, ki so izgubili vid na eno oko zaradi nearteritične anteriorne ishemične optične nevropatije (NAION), ne glede na to, ali je bila ta epizoda povezana s predhodno izpostavljenostjo zaviralcu PDE5 (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z dednimi degenerativnimi motnjami mrežnice.
Bolniki, ki uporabljajo močne zaviralce CYP3A4 (vključno s ketokonazolom, ritonavirjem, atazanavirjem, klaritromicinom, indinavirjem, itrakonazolom, nefazodonom, nelfinavirjem, sakvinavirjem in telitromicinom) (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Preden razmislimo o zdravljenju z zdravili, je treba opraviti anamnezo in klinični pregled za diagnosticiranje erektilne disfunkcije in določitev možnih osnovnih vzrokov.
Kardiovaskularno stanje
Pred začetkom zdravljenja z erektilno disfunkcijo mora zdravnik analizirati srčno -žilno stanje bolnikov, saj je določena stopnja srčnega tveganja povezana s spolno aktivnostjo (glejte poglavje 4.3). poglavje 4.5), s čimer se poveča hipotenzivni učinek nitratov (glejte poglavje 4.3). Bolniki z obstrukcijo izliva levega prekata (npr. Aortna stenoza ali idiopatska hipertrofična subaortna stenoza) so lahko občutljivi na delovanje vazodilatatorjev, vključno z zaviralci PDE5.
Priapizem
Bolniki, ki imajo erekcije, ki trajajo 4 ure ali več (priapizem), morajo nemudoma poiskati zdravniško pomoč. Če priapizma ne zdravimo takoj, lahko pride do poškodbe tkiva penisa in trajne izgube spolne moči. Zdravilo Avanafil je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anatomskimi deformacijami penisa (kot so angulacija, kavernozna fibroza ali Peyroniejeva bolezen) ali pri bolnikih s stanji, ki bi lahko povzročila priapizem (na primer srpastocelična anemija, multipli mielom ali levkemija).
Težave z vidom
V povezavi z jemanjem drugih zaviralcev PDE5 so poročali o okvarah vida in primerih nearteritične anteriorne ishemične optične nevropatije (NAION). Spedra in takoj poiščite zdravniško pomoč (glejte poglavje 4.3).
Učinki na krvavitev
Študije človeških trombocitov in vitro kažejo, da zaviralci PDE5 sami po sebi nimajo učinka na agregacijo trombocitov, vendar v supraterapevtskih odmerkih okrepijo antiagregacijski učinek darovalca natrijevega nitroprusida dušikovega oksida. Pri ljudeh zaviralci PDE5 ne vplivajo sami na čas krvavitve ali v kombinaciji z acetilsalicilno kislino.
Ni podatkov o varnosti dajanja avanafila bolnikom z motnjami krvavitve ali aktivno peptično razjedo. Zato je treba avanafil takšnim bolnikom dajati šele po "natančni oceni koristi in tveganja".
Nenadna izguba sluha ali izguba sluha
Bolnikom je treba svetovati, naj prenehajo jemati zaviralce PDE5, vključno z avanafilom, in v primeru nenadnega zmanjšanja ali izgube sluha nemudoma poiščejo zdravniško pomoč. O teh dogodkih, ki jih lahko spremljata tinitus in omotica, so poročali časovno povezano z jemanjem zaviralcev PDE5. Ni mogoče ugotoviti, ali so ti dogodki neposredno povezani z uporabo zaviralcev PDE5 ali drugimi dejavniki.
Sočasna uporaba zaviralcev alfa
Sočasna uporaba zaviralcev alfa in avanafila lahko pri nekaterih bolnikih povzroči aditivne vazodilatacijske učinke (glejte poglavje 4.5).
• Bolnike, ki jemljejo zaviralce alfa, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Spedra stabilizirati: pri bolnikih, ki imajo hemodinamsko nestabilnost med zdravljenjem samo z zaviralci alfa, obstaja večje tveganje za simptomatsko hipotenzijo ob sočasni uporabi avanafila;
• pri tistih bolnikih, ki jemljejo zaviralce alfa in so stabilizirani, je treba uvesti avanafil z najnižjim odmerkom (50 mg);
• pri tistih bolnikih, ki že jemljejo optimiziran odmerek zdravila Spedra, je treba zdravljenje z zaviralci alfa začeti z najnižjim odmerkom. Postopno povečanje odmerka zaviralca alfa je lahko povezano z nadaljnjim znižanjem krvnega tlaka med jemanjem avanafila;
• varnost pri kombinirani uporabi avanafila in zaviralcev alfa lahko ogrozijo druge spremenljivke, vključno z zmanjšanjem intravaskularnega volumna in uporabo drugih antihipertenzivnih zdravil.
Sočasna uporaba zaviralcev CYP3A4
Sočasna uporaba avanafila in močnih zaviralcev CYP3A4, kot sta ketokonazol ali ritonavir, je kontraindicirana (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.5).
Sočasna uporaba drugih zdravil za erektilno disfunkcijo
Varnost in učinkovitost sočasnega zdravljenja z zdravilom Spedra z drugimi zaviralci PDE5 ali drugih zdravil za erektilno disfunkcijo nista bili raziskani, zato je treba bolnike opozoriti, da ne smejo jemati zdravila Spedra v takih kombinacijah.
Sočasna uporaba alkohola
Uživanje alkohola v kombinaciji z avanafilom lahko poveča tveganje za simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.5). Bolnike je treba opozoriti, da lahko sočasna uporaba avanafila in alkohola poveča možnosti za pojav hipotenzije, omotičnosti ali omedlevice.
Populacije niso preučene
Avanafila niso preučevali pri bolnikih z erektilno disfunkcijo zaradi poškodbe hrbtenjače ali drugih nevroloških motenj ter pri posameznikih s hudo okvaro ledvic ali jeter.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Možne farmakodinamične interakcije z avanafilom
Nitrati
Pokazalo se je, da avanafil pri zdravih osebah potencira hipotenzivne učinke nitratov v primerjavi s placebom. To naj bi bilo posledica kombiniranih učinkov nitratov in avanafila na poti dušikovega oksida / cGMP. Uporaba avanafila pri bolnikih, ki uporabljajo organske nitrate v kakršni koli obliki, ali darovalcev dušikovega oksida (kot je amil nitrit) je kontraindicirana. Pri bolniku ki jemljete avanafil manj kot 12 ur in ki je po zdravstveni oceni nujen v življenjsko nevarni situaciji, se verjetnost znatnega in potencialno smrtno nevarnega znižanja krvnega tlaka poveča., nitrate je treba dajati le pod skrbnim zdravniškim nadzorom, z ustreznim hemodinamskim nadzorom (glejte poglavje 4.3).
Zdravila, ki znižujejo sistemski krvni tlak
Kot vazodilatator lahko avanafil zniža sistemski krvni tlak. Če se zdravilo Spedra uporablja v kombinaciji z drugim zdravilom, ki znižuje sistemski krvni tlak, lahko dodatni učinki povzročijo simptomatsko hipotenzijo (npr. Omotico, omotico, sinkopo ali skoraj sinkopo). V kliničnih študijah 3. faze niso opazili dogodkov "hipotenzije", so pa opazili občasne epizode "omotice" (glejte poglavje 4.8). V kliničnih preskušanjih 3. faze so med zdravljenjem s placebom opazili eno epizodo sinkope in eno epizodo med zdravljenjem s 100 mg avanafila.
Bolniki z obstrukcijo odtoka levega prekata (npr. Aortna stenoza, idiopatska hipertrofična subaortna stenoza) in tisti s hudo okvarjenim krvnim tlakom avtonomnega živčnega sistema so lahko še posebej občutljivi na delovanje vazodilatatorjev, vključno z avanafilom.
Zaviralci alfa
Hemodinamične interakcije z doksazosinom in tamsulozinom so pri zdravih osebah proučevali v dvosmerni navzkrižni študiji. Pri bolnikih, ki so prejemali stabilno zdravljenje z doksazosinom, je bilo povprečje največjih znižanj, odštetih od placeba, pri stoječem in ležečem sistoličnem krvnem tlaku po dajanju avanafila 2,5 mmHg oziroma 6,0 mmHg. Skupaj je 7 od 24 bolnikov imelo vrednosti krvnega tlaka Ali zmanjšanje glede na izhodiščno vrednost potencialnega kliničnega pomena po uporabi avanafila (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih, ki so prejemali stabilno zdravljenje s tamsulozinom, je bilo povprečje največjih znižanj, odštetih od učinka placeba, pri sistoličnem krvnem tlaku stoječega in ležečega po uporabi avanafila 3,6 mmHg oziroma 3,1 mmHg. MmHg in 5 od 24 bolnikov je imelo krvni tlak oz. zmanjšanje možnega kliničnega pomena po izhodišču po uporabi avanafila (glejte poglavje 4.4). Pri nobeni skupini preiskovancev ni bilo primerov sinkope ali drugih resnih neželenih dogodkov, povezanih z znižanjem krvnega tlaka.
Antihipertenzivi, razen zaviralcev alfa
Izvedena je bila klinična študija za oceno učinka avanafila na potenciranje učinkov zniževanja krvnega tlaka nekaterih antihipertenzivnih zdravil (amlodipin in enalapril). Rezultati so pokazali povprečno največje znižanje krvnega tlaka v ležečem položaju za 2 /3 mmHg v primerjavi s placebom z enalaprilom in 1 / -1 mmHg z amlodipinom pri sočasni uporabi avanafila.Pri statistično pomembni razliki je bilo največje znižanje diastoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju le pri enalaprilu in avanafilu, vrednost pa se je vrnila na izhodiščno vrednost 4 ure po odmerku avanafila. kohorte, pri enem subjektu je prišlo do znižanja krvnega tlaka brez simptomov hipotenzije, ki je izzvenelo v 1 uri po nastopu. Avanafil nima vpliva na farmakokinetiko amlodipina, vendar je amlodipin zvišal največjo in skupno izpostavljenost avanafilu za 28% oziroma 60%.
Alkohol
Uživanje alkohola v kombinaciji z avanafilom lahko poveča možnost simptomatske hipotenzije. V trosmerni navzkrižni študiji z enim odmerkom pri zdravih osebah je bilo povprečno največje znižanje diastoličnega krvnega tlaka po uporabi avanafila skupaj z alkoholom bistveno večje v primerjavi z samo avanafilom (3,2 mmHg) ali samo alkoholom (5,0 mmHg) ( glejte poglavje 4.4).
Druga zdravila za erektilno disfunkcijo
Varnost in učinkovitost kombinacije avanafila in drugih zaviralcev PDE5 ali drugih zdravil za erektilno disfunkcijo nista bili raziskani (glejte poglavje 4.4).
Učinki drugih snovi na avanafil
Avanafil je substrat CYP3A4 in se v glavnem presnavlja s tem citokromom. Študije so pokazale, da lahko zdravila, ki zavirajo CYP3A4, povečajo izpostavljenost avanafilu (glejte poglavje 4.2).
Zaviralci CYP3A4
Ketokonazol (400 mg na dan), selektivni in zelo močan zaviralec CYP3A4, je povečal Cmax in izpostavljenost (AUC) enkratnega 50 mg odmerka avanafila za 3-krat oziroma 14-krat ter podaljšal razpolovni čas. avanafila približno 9 ur. Ritonavir (600 mg na dan), zelo močan zaviralec CYP3A4, ki zavira tudi CYP2C9, je povečal Cmax in AUC enkratnega 50 mg odmerka avanafila za 2-krat oziroma 13-krat ter podaljšal l-razpolovni čas avanafila. približno 9 ur. Drugi močni zaviralci CYP3A4 (npr. Itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, nefazodon, sakvinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir in telitromicin) naj bi imeli podobne učinke. Zato je sočasna uporaba avanafila in močnih zaviralcev CYP3A4 kontraindicirana (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.4).
Eritromicin (500 mg na dan), zmerni zaviralec CYP3A4, je povečal Cmax in AUC enkratnega 200 mg odmerka avanafila za približno 2-krat oziroma 3-krat ter podaljšal razpolovni čas avanafila na približno 8 ur. ... Drugi zmerni zaviralci CYP3A4 (npr. Amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir in verapamil) naj bi imeli podobne učinke. Zato je največji priporočeni odmerek avanafila 100 mg, ki ga ne smete prekoračiti enkrat na 48 ur pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zmerne zaviralce CYP3A4 (glejte poglavje 4.2).
Čeprav specifičnih interakcij niso preučevali, bodo drugi zaviralci CYP3A4, vključno z grenivkinim sokom, verjetno povečali izpostavljenost avanafilu.
Substrati CYP3A4
Amlodipin (5 mg na dan) je zvišal Cmax in AUC enkratnega 200 -mg odmerka avanafila za približno 28% oziroma 60% .Te spremembe izpostavljenosti se ne štejejo za klinično pomembne. Enkratni odmerek avanafila ni vplival na plazemske koncentracije amlodipina.
Čeprav specifičnih interakcij avanafila z rivaroksabanom in apiksabanom (oba substrata CYP3A4) niso preučevali, takšnih interakcij ni pričakovati.
Induktorji citokroma P450
Možni učinek induktorjev CYP, zlasti induktorjev CYP3A4 (npr. Bosentana, karbamazepina, efavirenza, fenobarbitala in rifampicina), na farmakokinetiko in učinkovitost avanafila ni bil ocenjen. Sočasna uporaba avanafila in induktorja CYP ni priporočljiva, saj lahko zmanjša učinkovitost avanafila.
Učinki avanafila na druga zdravila
Zaviranje citokroma P450
V študijah in vitro v mikrosomih jeter pri ljudeh je avanafil pokazal zanemarljiv potencial za interakcije med zdravili in CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 in 2E1. Poleg tega so presnovki avanafila (M4, M16 in M & SUP2; 7) pokazali tudi minimalno zaviranje CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4. Na podlagi teh podatkov je avanafil ni pričakovati pomembnega vpliva na druga zdravila, ki se presnavljajo s temi encimi.
Podatki in vitro odkrili možne interakcije avanafila s CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 in 3A4, medtem ko nadaljnje klinične študije z uporabo omeprazola, rosiglitazona in desipramina niso pokazale klinično pomembnih interakcij s CYP 2C19, 2C8 / 9 in 2D6.
Indukcija citokroma P450
Možna indukcija CYP1A2, CYP2B6 in CYP3A4 z avanafilom, ocenjena v primarnih človeških hepatocitih in vitro niso odkrili možnih interakcij pri klinično pomembnih koncentracijah.
Transporterji
Rezultati in vitro pokazal skromno sposobnost, da avanafil deluje kot substrat za P-gp in kot zaviralec P-gp z digoksinom kot substratom pri koncentracijah avanafila pod izračunano črevesno koncentracijo. Možnosti, da bi avanafil motil transport drugih zdravil, ki jih posreduje P-gp, niso znane.
Na podlagi podatkov študij in vitro lahko avanafil deluje kot zaviralec BCRP v klinično pomembnih koncentracijah.
Pri klinično pomembnih koncentracijah avanafil ne deluje kot zaviralec OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 in BSEP.
Učinek avanafila na druge prenašalce ni znan.
Riociguat
Predklinične študije so pokazale dodaten učinek sistemskega zniževanja krvnega tlaka pri jemanju zaviralcev PDE5 v kombinaciji z riociguatom. V kliničnih študijah je bilo dokazano, da riociguat poveča hipotenzivne učinke zaviralcev PDE5. V preučevani populaciji ni bilo dokazov o ugodnem kliničnem učinku po uporabi kombinacije. Sočasna uporaba riocigvata z zaviralci PDE5, vključno z avanafilom, je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravilo Spedra ni indicirano za uporabo pri ženskah.
Podatkov o uporabi avanafila pri nosečnicah ni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Čas hranjenja
Podatkov o uporabi avanafila med dojenjem ni.
Plodnost
Po enkratnem peroralnem dajanju 200 mg avanafila pri zdravih prostovoljcih ni bilo vpliva na gibljivost ali morfologijo sperme.
Trenutno ni podatkov o spermatogenezi pri zdravih odraslih moških in odraslih moških z blago erektilno disfunkcijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Spedra ima manjši vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Ker so v kliničnih preskušanjih avanafila poročali o omotici in motnjah vida, se morajo bolniki pred vožnjo ali upravljanjem strojev zavedati svoje reakcije na zdravilo Spedra.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnostni profil zdravila Spedra temelji na 2436 preiskovancih, ki so bili med programom kliničnega razvoja izpostavljeni avanafilu. Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, so bili glavobol, zardevanje, zamašen nos in sinus ter bolečine v hrbtu. Splošni neželeni učinki in neželeni učinki pri preiskovancih, zdravljenih z avanafilom, so bili pogostejši pri osebah z normalnim indeksom telesne mase (ITM)
V dolgotrajni klinični študiji se je delež bolnikov, ki so imeli neželene učinke, zmanjšal s povečanjem trajanja zdravljenja.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Spodnja tabela navaja neželene učinke, opažene v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih v skladu s konvencijo o pogostnosti MedDRA: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Opis izbranih neželenih učinkov, opaženih pri drugih zaviralcih PDE5
V manjših primerih v kliničnih preskušanjih in po trženju so pri drugih zaviralcih PDE5 poročali o nearteritni anteriorni ishemični optični nevropatiji (NAION) in nenadni izgubi sluha. Med kliničnimi preskušanji avanafila niso poročali o nobenem primeru (glejte poglavje 4.4).
V obdobju trženja in kliničnih preskušanjih so pri drugih zaviralcih PDE5 poročali o majhnem številu primegov priapizma.
V obdobju trženja in kliničnih preskušanjih so pri drugih zaviralcih PDE5 poročali o majhnem številu primerov hematurije, hematospermije in krvavitve iz penisa.
V obdobju trženja z drugimi zaviralci PDE5 so poročali o hipotenziji, v kliničnih preskušanjih z avanafilom pa so poročali o omotici, simptomu, ki ga pogosto povzroča nizek krvni tlak (glejte poglavje 4.5).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje v Prilogi V.
04.9 Preveliko odmerjanje
Zdravim osebam so dali enkratne odmerke do 800 mg avanafila, bolnikom pa večkratne dnevne odmerke do 300 mg. Neželeni učinki so bili podobni tistim pri nižjih odmerkih, vendar sta bili incidenca in resnost višji.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba po potrebi uporabiti standardne podporne ukrepe. Ledvična dializa ne pričakuje pospešitve očistka, saj se avanafil močno veže na beljakovine v plazmi in se ne izloči z urinom.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije.
Oznaka ATC: G04BE10.
Mehanizem delovanja
Avanafil je reverzibilen, močan in zelo selektiven zaviralec fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), specifičen za ciklični gvanozin monofosfat (cGMP). Ko spolna stimulacija povzroči lokalno sproščanje dušikovega oksida, zaviranje PDE5 z avanafilom povzroči zvišanje ravni cGMP v kavernoznih telesih penisa, kar povzroči sprostitev gladkih mišic in pretok krvi v tkiva penisa., Kar povzroči erekcijo. Avanafil nima učinka brez spolne stimulacije.
Farmakodinamični učinki
Izobraževanje in vitro pokazala, da je avanafil zelo selektiven za PDE5. Njegov učinek je močnejši na PDE5 kot na druge znane fosfodiesteraze (> 100 -krat v primerjavi s PDE6;> 1000 -krat v primerjavi s PDE4, PDE8 in PDE10;> 5000 -krat v primerjavi s PDE2 in PDE7;> 10.000 -krat v primerjavi s PDE1, PDE3 , PDE9 in PDE11). Avanafil je> 100 -krat močnejši na PDE5 kot na PDE6, ki se nahaja v mrežnici in je odgovoren za fototransdukcijo.Približno 20.000-kratna selektivnost za PDE5 v primerjavi s PDE3, encimom v srcu in krvnih žilah, je pomembna, saj PDE3 sodeluje pri nadzoru srčnega krčenja.
V študiji pletizmografije penisa (RigiScan) je pri 200 mg avanafila pri nekaterih moških že 20 minut po uporabi prišlo do erekcije, ki je zadostovala za penetracijo (60 -odstotna togost po RigiScanu), celoten odziv teh oseb na avanafil pa je bil statistično pomemben, v primerjavi s placebom v časovnem intervalu 20-40 minut.
Klinična učinkovitost in varnost
V kliničnih preskušanjih so ocenjevali učinek avanafila na sposobnost moških z erektilno disfunkcijo (ED), da dosežejo in ohranijo "erekcijo, ki zadostuje za zadovoljivo spolno aktivnost". Avanafil so ocenjevali v 4 randomiziranih, dvojno slepih študijah. nadzorovana, vzporedna skupina, ki traja do 3 mesece v splošni populaciji ED, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali tipa 2 in ED ter pri bolnikih z ED po radikalni prostatektomiji živca - obojestransko varčevanje. Četrta študija je proučevala začetek delovanja avanafil v dveh jakostih 100 in 200 mg, glede na odstotek spolnih poskusov, ki so privedli do uspešnega zaključka spolnega odnosa na posameznika. Skupaj je po potrebi in v odmerkih 50 mg (v eni študiji) avanafil prejelo 1774 bolnikov, 100 mg oziroma 200 mg (v štirih študijah). Bolniki so morali vzeti 1 odmerek študijskega zdravila približno 30 minut i pred začetkom spolne aktivnosti. V četrti študiji so bolnike spodbudili, naj poskusijo spolni odnos približno 15 minut po dajanju, da bi ocenili začetek erektogenega učinka avanafila, vzetega po potrebi v odmerku 100 ali 200 mg.
Poleg tega je bila podskupina bolnikov vključena v odprto razširjeno študijo, v kateri je 493 bolnikov prejemalo avanafil vsaj 6 mesecev in 153 bolnikov najmanj 12 mesecev. Bolnikom so sprva dodelili 100 mg avanafila in kadar koli med študijo so lahko zahtevali, da se odmerek avanafila poveča na 200 mg ali zmanjša na 50 mg glede na njihov individualni odziv na zdravljenje.
V vseh študijah so pri vseh treh odmerkih avanafila v primerjavi s placebom opazili statistično značilno izboljšanje vseh primarnih meril učinkovitosti. Te razlike so se ohranile pri dolgotrajnem zdravljenju (kot je bilo ugotovljeno v študijah v splošni populaciji ED, pri diabetikih z ED, pri moških z ED po dvostranski radikalni prostatektomiji, ki varčujejo z živci, in v odprti podaljšani študiji).
V splošni populaciji ED je bil povprečni odstotek poskusov, ki so imeli za posledico uspešen spolni odnos, približno 47%, 58% oziroma 59% v skupinah z avanafilom v odmerku 50 mg, 100 mg in 200 mg, v primerjavi s približno 28% pri placebu.
Pri moških s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2 je bil povprečni odstotek poskusov, ki so privedli do uspešnega spolnega odnosa, približno 34% oziroma 40% v skupinah, zdravljenih s 100 mg oziroma 200 mg. placebo skupino.
Pri moških z ED po dvostranski radikalni prostatektomiji, ki varčuje z živci, je bila povprečna stopnja poskusov, ki so povzročili uspešen spolni odnos, približno 23% oziroma 26% v skupinah, zdravljenih s 100 mg oziroma 200 mg. Avanafil, v primerjavi s približno 9% v placebu skupina.
V študiji "začetek delovanja" je avanafil pokazal statistično pomembno izboljšanje primarne spremenljivke učinkovitosti (povprečni odstotek pozitivnih odzivov na posameznika, začenši v času odmerjanja, na profil spolnega srečanja 3 - SEP3) v primerjavi s placebom, stopnja uspešnega spolnega odnosa približno 15 minut po odmerjanju 24,71% pri odmerku 100 mg in 28,18% pri odmerku 200 mg v primerjavi s 13,78% pri placebu.
V vseh ključnih študijah avanafila je bila stopnja uspešnih poskusov spolnega odnosa pri vseh odmerkih avanafila bistveno višja v primerjavi s placebom za vse pregledane intervale po odmerjanju.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Spedra za vse podskupine pediatrične populacije z erektilno disfunkcijo (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po peroralni uporabi se avanafil hitro absorbira, mediana Tmax pa je od 30 do 45 minut. Njegova farmakokinetika je v priporočenem razponu odmerkov sorazmerna z odmerkom. Končni razpolovni čas zdravila Avanafil je približno 6-17 ur.
Absorpcija
Avanafil se hitro absorbira. Največje opažene koncentracije v plazmi so dosežene v 0,5-0,75 urah po peroralni uporabi na tešče. Ko se avanafil jemlje z obrokom z visoko vsebnostjo maščob, se stopnja absorpcije zmanjša s povprečno zamudo pri T za 1,25 ure in povprečnim zmanjšanjem C za 39% (200 mg). Ni vpliva na obseg izpostavljenosti (AUC). Majhne spremembe Cmax avanafila se štejejo za minimalno klinično pomembne.
Distribucija
Avanafil je približno 99% vezan na beljakovine v plazmi. Vezava na beljakovine ni odvisna od skupnih koncentracij aktivne snovi, starosti in delovanja ledvic ali jeter.
Pri dajanju dvakrat na dan 7 dni v odmerku 200 mg se avanafil ne kopiči v plazmi. Na podlagi meritev avanafila v spermi zdravih prostovoljcev 45-90 minut po dajanju je v spermi bolnikov prisotnih manj kot 0,0002% uporabljenega odmerka.
Biotransformacija
Avanafil se izloča predvsem z jetrnimi mikrosomalnimi izoencimi CYP3A4 (glavna pot) in CYP2C9 (sekundarna pot). Plazemske koncentracije glavnih presnovkov v obtoku, M4 in M16, so 23% oziroma 29% matične spojine. Metabolit M4 ima profil selektivnosti za fosfodiesterazo, podoben profilu avanafila in zaviralno moč in vitro za PDE5 enako 18% tistega pri avanafilu. M4 je torej odgovoren za približno 4% celotne farmakološke aktivnosti, presnovek M16 pa je neaktiven do PDE5.
Odprava
Avanafil se pri ljudeh obsežno presnavlja. Po peroralni uporabi se avanafil izloči v obliki presnovkov predvsem z blatom (približno 63% peroralnega odmerka) in v manjši meri z urinom (približno 21% peroralnega odmerka).
Druge posebne populacije
Starejši bolniki
Starejši bolniki (65 let ali več) imajo izpostavljenost, primerljivo s tistimi pri mlajših bolnikih (18-45 let), vendar so podatki o ljudeh, starejših od 70 let, omejeni.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z blago okvaro ledvic (očistek kreatinina ≥ 50, huda ledvična insuficienca ali končna ledvična odpoved na hemodializi).
Okvara jeter
Osebe z blago okvaro jeter (Child-Pugh A) so pri enkratnem odmerku 200 mg avanafila primerljivo izpostavljene osebam z normalnim delovanjem jeter.
Izpostavljenost 4 ure po dajanju 200 mg avanafila je pri osebah z zmerno okvaro jeter (Child-Pugh B) nižja kot pri osebah z normalnim delovanjem jeter. Največja koncentracija in izpostavljenost sta podobni tistim, ki so jih opazili pri osebah z normalnim delovanjem jeter. učinkovit 100 mg odmerek avanafila.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial in strupenost za razmnoževanje.
V študiji o plodnosti podgan in zgodnjem zarodnem razvoju so se ob vnosu 1000 mg / kg / dan pojavili zmanjšana plodnost in gibljivost semenčic, spremenjeni cikli estrusa in povečan odstotek nenormalnih semenčic, kar je pri zdravljenih samcih in samicah povzročilo tudi toksičnost za starše . Pri podganah samcev pri odmerkih do 300 mg / kg / dan niso opazili vpliva na plodnost in parametre sperme (9-kratna izpostavljenost ljudi na podlagi nevezanega zdravila AUC pri odmerku 200 mg) Učinkov, povezanih z zdravljenjem na testise, niso zaznali. pri podganah ali miših, zdravljenih z odmerki do 600 ali 1 000 mg / kg / dan 2 leti, niti pri psih, zdravljenih z avanafilom 9 mesecev pri izpostavljenosti, ki je 110 -kratna od največjega priporočenega odmerka za ljudi (MRHD - Največji priporočeni odmerek za ljudi).
Pri brejih podganah pri odmerkih do 300 mg / kg / dan (približno 15 -kratnik MHRD na osnovi mg / m2 pri 60 -kilogramskem preiskovancu) niso opazili nobenih dokazov o teratogenosti, embriotoksičnosti ali fetotoksičnosti. Pri odmerku 1000 mg / kg / dan za mater (približno 49 -kratnik MRHD glede na mg / m2) je prišlo do zmanjšanja telesne mase ploda brez znakov teratogenosti. Pri brejih kuncih pri odmerkih do 240 mg / kg / dan (približno 23 -kratnik MHRD na osnovi mg / m2) niso opazili nobenih dokazov o teratogenosti, embriotoksičnosti ali fetotoksičnosti. V študiji na kuncih so toksičnost za mater opazili pri 240 mg / kg / dan.
V prenatalni in postnatalni razvojni študiji pri podganah so mladiči pokazali trajno zmanjšanje telesne mase pri odmerkih 300 mg / kg / dan ali več (približno 15 -kratnik MRHD glede na mg / m2) in upočasnjeni spolni razvoj pri 600 mg / kg. / dan (približno 29 -kratnik MRHD glede na mg / m2).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Manitol
Fumarna kislina
Hidroksipropilceluloza
Rahlo substituirana hidroksipropilceluloza
Kalcijev karbonat
Magnezijev stearat
Rumeni železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PVC / PCTFE / aluminija v škatlah po 4, 8 in 12 tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
MENARINI MEDNARODNO POSLOVANJE LUKSEMBURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
Luksemburg
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 21. junij 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Marec 2016