Bronhodilatacijska zdravila

Bronhodilatatorji - kot pove že njihovo ime - so zdravila, ki širijo gladke mišice bronhijev in tako olajšajo dihanje pri bolnikih z astmo ali kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB).

V osnovi obstajajo tri kategorije bronhodilatatorjev:

agonisti β2-adrenergičnih receptorjev;
antimuskariniki (ali antiholinergiki);
metilksantini.

Značilnosti teh kategorij zdravil bodo na kratko prikazane spodaj.

Agonisti Β2-adrenergičnih receptorjev

Ta bronhodilatacijska zdravila delujejo na β2-adrenergične receptorje, prisotne na gladkih mišicah bronhijev.
Receptorji β2, prisotni v bronhih - ko jih aktivira njihov endogeni substrat (noradrenalin) - lahko povzročijo bronhodilatacijo.
Natančneje, z aktivacijo teh receptorjev pride do znižanja ravni kalcijevih ionov (Ca ++) v celicah gladkih mišic bronhijev.Kalcijevi ioni so odgovorni za bronhokonstrikcijo, zato je jasno, kako se zmanjša njihovo koncentracija lahko spodbudi obratni proces, in sicer bronhodilatacijo.
Ta zdravila jih zato kot agonisti adrenergičnih receptorjev β2 stimulirajo in povzročajo bronhodilatacijo.

Razvrstitev agonistov β2-adrenergičnih receptorjev

Bronhodilatatorje, ki spadajo v agoniste adrenergičnih receptorjev β2, lahko glede na trajanje delovanja razdelimo v tri skupine:

β2-agonisti s kratkim trajanjem delovanja. To so zdravila za akutne napade astme, "bronhodilatatorno delovanje" nastopi v 5 minutah in traja 4-6 ur.
V to kategorijo spadata salbutamol in terbutalin.
Dolgo delujoči agonisti β2. Ta zdravila se uporabljajo predvsem za nadzor in preprečevanje simptomov nočne astme (bronhokonstrikcija). Imajo počasen začetek delovanja (20-30 minut), vendar bronhodilatacija, ki jo povzročijo, traja 8-12 ur.
Formoterol in salmeterol spadata v to kategorijo.
Ultra dolgotrajni β2-agonisti, znani tudi kot ultra-LABA. Delovanje teh zdravil traja 24 ur, kar omogoča enkratno dnevno dajanje, za razliko od dolgo delujočih beta-agonistov, ki zahtevajo vsaj dve aplikaciji na dan.
Indakaterol spada v to kategorijo bronhodilatatorjev.

Načini dajanja

Na splošno se agonisti β2-adrenergičnih receptorjev dajejo z inhalacijo, tako da lahko zlahka in hitro dosežejo bronhije.
Farmacevtske formulacije, v katerih so na voljo, se lahko razlikujejo, vendar jih običajno najdemo v obliki:

Kapsule, ki vsebujejo inhalacijski prašek, ki ga je treba dajati skozi poseben razpršilnik;
Suspenzije pod tlakom za inhalacijo.

Vendar pa obstajajo tudi farmacevtske formulacije, primerne za peroralno uporabo (na splošno tablete ali sirupi) in farmacevtske formulacije, primerne za parenteralno dajanje (raztopine za injiciranje).

Stranski učinki

Očitno se stranski učinki, ki se lahko pojavijo po zaužitju agonistov adrenergičnih receptorjev β2, razlikujejo glede na vrsto uporabljene učinkovine.
Vendar pa so nekateri neželeni učinki skupni vsem spojinam iz te kategorije bronhodilatatorjev. Ti neželeni učinki so:

Tresenje
Tahikardija;
Hipokalemija (tj. Znižanje koncentracije kalija v krvi);
Podaljšanje intervala QT (čas, potreben za depolarizacijo in repolarizacijo ventrikularnega miokarda).

Antimuskariniki (ali antiholinergiki)

Ta bronhodilatacijska zdravila lahko medsebojno delujejo z muskarinskimi receptorji, ki so prisotni na gladkih mišicah bronhijev.
Zlasti so muskarinski receptorji tipa M3 prisotni predvsem na bronhih. Ko te receptorje aktivira njihov endogeni substrat (acetilholin), povzročijo bronhokonstrikcijo.
Naloga antimuskarinikov je ravno v tem, da antagonizirajo receptorje M3 tako, da spodbujajo bronhodilatacijo.
Ipratropijev bromid in tiotropij spadata v to kategorijo bronhodilatatorjev.

Načini dajanja

Tako kot pri beta-agonistih se tudi antimuskarinici rutinsko dajejo z inhalacijsko potjo in so na voljo v obliki raztopine razpršilnika ali v obliki praška za inhalacijo, ki ga je treba dajati prek razpršilnika.

Stranski učinki

Tipični neželeni učinki te kategorije bronhodilatatorjev so:

Suha usta
Glavobol;
Tahikardija;
Nejasen vid;
Težave z uriniranjem;
Poslabšanje glavkoma zaprtega zakotja.

Zaradi stranskih učinkov, ki se lahko pojavijo v očesu, je bistveno, da ta zdravila nikoli ne pridejo v oči. Če se to zgodi, se morate nemudoma obrniti na zdravnika.

Metilksantini

Metilksantini so zdravila za bronhodilatacijo naravnega izvora. Najbolj znan je verjetno teofilin, ki ga v naravi najdemo v rastlini čaja in - čeprav v manjših količinah - tudi v rastlini kave in kakava. V to kategorijo bronhodilatatorjev spada tudi aminofilin.
V resnici natančna oblika, s katero ta zdravila povzročajo bronhodilatacijo, še ni popolnoma razumljena in predlaganih je bilo več možnih mehanizmov delovanja.
Vendar pa se iz izvedenih študij zdi, da je mehanizem, odgovoren za bronhodilatacijsko delovanje metilksantinov, zaviranje encimov fosfodiesteraze (PDE) na ravni gladkih mišičnih celic bronhijev.

Z zaviranjem teh encimov se v zgoraj omenjenih celicah poveča koncentracija cikličnega AMP s posledično bronhodilatacijo.

Načini dajanja

Metilksantini so na voljo v različnih farmacevtskih formulacijah, primernih za dajanje na različne načine. Dejansko so ta zdravila za bronhodilatacijo lahko v obliki:

Peroralne raztopine, kapsule ali tablete za peroralno dajanje;
Svečke;
Raztopine za injiciranje za parenteralno dajanje.

Stranski učinki

Glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem z metilksantini, so:

Srčne aritmije;
Prebavne motnje;
Konvulzije.

Poleg tega, ker imajo metilksantini zelo ozek terapevtski indeks, je treba redno izvajati krvne preiskave in skrbno spremljati bolnike pri tej vrsti bronhodilatatorjev.