Vezava zdravila na beljakovine v plazmi

Porazdelitev je vrsta pojavov, na katerih temelji prenos zdravila v vseh predelih našega organizma, dokler ne doseže ciljnega mesta. Glavni vodni predelki, v katerih se zdravilo lahko distribuira, so:

PLAZMA
IZVENCELULARNA TEKOČINA
INTRACELLULARNA TEKOČINA

Ko zdravilo vstopi v kri, ni zastonj, ampak se veže na beljakovine v plazmi (globuline in albumine). Zdravila s kislimi lastnostmi se vežejo na albumin. Tisti z osnovnimi lastnostmi se vežejo na globuline.

Vezava zdravila na plazemske beljakovine je lahko zelo pomemben dejavnik pri distribuciji zdravil. Interakcija med beljakovinami zdravila in plazme je lahko šibka (npr. Elektrostatične vezi, Van der Waalsove sile in vodikove vezi), pa tudi močna. Če je obravnavana vez šibka, se zdravilo zlahka loči od plazemskega proteina, izstopi iz krvnega obtoka in doseže Če je na drugi strani vez med molekulo in plazemskim proteinom zelo stabilna, se zdravilo ne more ločiti od samega proteina in posledično ne more izvesti svoje aktivnosti na ciljnem mestu.

Drug razlog, zakaj zdravilo ostane v krvi in se ne porazdeli, je, da nima kemijsko-fizikalnih lastnosti, primernih za absorpcijo.

VEZI S PLAZMATIČNIMI PROTEINI

F + P

Kjer F označuje zdravilo, P plazemske beljakovine in FP kompleks, ki ga tvorijo zdravilo in beljakovine v plazmi.

Stopnja F-P vezi je izražena v razmerju

[Povezana koncentracija zdravila] / [Skupna koncentracija zdravila].

Na podlagi tega razmerja je mogoče ugotoviti, ali je zdravilo močno vezano (razmerje blizu 1) ali šibko (razmerje blizu 0). Kot je navedeno zgoraj, le šibko vezano zdravilo vstopi v obtok, da doseže ciljno mesto.

Skratka, zdravila v plazmi lahko najdemo v dveh oblikah:

prost

Zvezan

Količina zdravila, vezanega na beljakovine, je odvisna od:

Koncentracija prostega zdravila;

Njegova afiniteta do veznih mest;

Koncentracija beljakovin.

POVEZAVA Z DROGI S PLAZMATIČNIMI PROTEINI:

Omogoča transport v krvi tako lipofilnih snovi, da niso topne v plazemski vodi;

Zmanjša koncentracijo prostega zdravila v plazmi → vzdrževanje koncentracijskega gradienta med črevesnim lumnom in plazmo → povečana črevesna absorpcija.

Omejuje glomerularno filtracijo (s tem izločanje zdravila) in prehod skozi BEE in placento.

Kompleks drog-beljakovine predstavlja kroženje, ki sprošča več zdravila, več prostega zdravila se presnovi ali izloči; vez torej zmanjša intenzivnost farmakološkega učinka, vendar podaljša njegovo trajanje.

Vezava ni selektivna in različna zdravila lahko tekmujejo za iste proteine (možnost premika).

Zdravila se v večini primerov vežejo na albumin (če je kisel) ali na kislinski glikoprotein α1 (če je bazičen).

Količina vezanega zdravila se razlikuje od zdravila do zdravila (barbital 5%; varfarin 98%).

Obveznica je, razen redkih izjem, šibka in obračljiva; kompleks beljakovin in drog je zato zlahka ločljiv.

Vezani delež zdravila je v ravnovesju s prostim deležem v plazmi; če se to poveča, se tudi vezani delež poveča do maksimuma (nasičenje vezavne sposobnosti beljakovin).

S povečanjem koncentracije zdravila s terapevtskim odmerkom blizu nasičenosti albuminskih vezi se koncentracija prostega zdravila poveča na nelinearni način.

TEKMOVANJE (premik)

Vedno se govori o povezavi med beljakovinami v plazmi in zdravilom, vendar obstaja možnost, da je zdravilo prisotno v koncentracijah, ki so bistveno višje od beljakovin v plazmi. Najbolj logično je, da bo prišlo do tekmovanja med snovjo in beljakovinami; to tekmovanje bi zato lahko spremenilo učinek zdravila med več terapijami z zdravili.Najbolj znan primer je med Aspirinom® in peroralnimi antikoagulanti. Peroralni antikoagulanti imajo nizek terapevtski indeks in vplivajo na razvoj zarodka (teratogeneza). Ta zdravila se dajejo bolnikom, ki imajo težave s srčno -žilnim sistemom ali so bili operirani. Ključno pri teh bolnikih je, da imajo kri "tekočo" "preprečiti nastanek nenormalnih strdkov. Vsi bolniki, ki uporabljajo te antikoagulante, so vedno pod strogim nadzorom zdravnika, ki odmerek antikoagulanta umerja glede na potrebe vsakega bolnika (to pojasnjuje nevarnost takšnih zdravil.) Recimo bolnik na antikoagulantnem zdravljenju ima blag glavobol in spontano vzame tableto Aspirin®, da jo olajša.

Kaj se je zgodilo?

Acetilsalicilna kislina ima "afiniteto do beljakovin v plazmi 98%, zato je nameščena na mestu antikoagulanta na mestu vezave (premik). Konkurenca med antikoagulantom in Aspirinom® zato povzroči nenadno povečanje plazemske koncentracije" prostega ". tvorijo antikoagulant z možnim tveganjem za krvavitveno krizo.

Droge razreda I.

Če je odmerek zdravila manjši od vezavne sposobnosti albumina. Vezna mesta presegajo razpoložljivo zdravilo in je količina vezanega zdravila velika (večina kliničnih spojin)

Zdravila razreda II

Zdravilo se daje v odmerkih, ki so veliko višji od. število mest za vezavo albuminov. Visok delež brezplačnih zdravil

Zamenjava drog

Ugotovljeno je, da je zdravilo razreda I (tolbutamid, sulfonilsečninski insulin) vezano 95% in 5% brezplačno. Če se daje zdravilo razreda II (sulfonamid), to premakne tolbutamid, kar povzroči hitro povečanje plazme (opomba: plazemska koncentracija tolbutamida ne ostane visoka, ker zdravilo izstopa iz plazme proti intersticijski tekočini)