Zdravilne učinkovine: Verapamil
ISOPTIN 40 mg obložene tablete
Za velikosti pakiranj so na voljo vložki Isoptin:- ISOPTIN 40 mg obložene tablete
- ISOPTIN 80 mg filmsko obložene tablete
- ISOPTIN 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
- ISOPTIN 240 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Indikacije Zakaj se uporablja izoptin? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Selektivni zaviralci kalcijevih kanalov z direktnim srčnim učinkom-derivati fenilalkilamina.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Akutna in kronična koronarna insuficienca. Zdravljenje posledic miokardnega infarkta. Supraventrikularne hiperkinetične aritmije, kot so paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija in trepetanje s hitrim ventrikularnim odzivom, ekstrasistole. Arterijska hipertenzija.
Kontraindikacije Kadar zdravila Isoptin ne smete uporabljati
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Kardiogeni šok.
Nedavni miokardni infarkt, zapleten zaradi izrazite bradikardije.
Kontraktilna insuficienca levega prekata.
Hude motnje prevodnosti, kot so skupni AV blok, delni AV blok; nepopoln blok veje, bolezen bolnih sinusov (razen tistih z ventrikularnim umetnim spodbujevalnikom), AV blok II-III stopnje (razen pri bolnikih z delujočim umetnim srčnim spodbujevalnikom).
Dekompenzirano kongestivno srčno popuščanje.
Široka kompleksna ventrikularna tahikardija.
Atrijska fibrilacija / plapolanje in sočasni sindrom Wolff-Parkinson-White, sindrom Lown-Ganong-Levine, sindromi kratkih PR.
Izražena bradikardija (<50 utripov / min).
Hipotenzija (sistolični krvni tlak <90 mm Hg) (glejte tudi Previdnostni ukrepi).
Povezava z zaviralci MAO in zaviralci beta in po zdravljenju s kinidinom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Isoptin
- Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter: Ker se verapamil v glavnem presnavlja v jetrih, ga je treba previdno dajati bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter. Huda jetrna disfunkcija podaljša razpolovni čas izločanja verapamila na približno 14-16 ur; zato je treba tem bolnikom dati približno 30% običajnega odmerka pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter. Za nenormalno podaljšanje je treba skrbno spremljati. PR interval ali drugi znaki pretiranih farmakoloških učinkov.
- Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic: Približno 70% uporabljenega odmerka verapamila se izloči v obliki presnovkov v urinu. Dokler ne bodo na voljo dodatni podatki, je treba verapamil previdno dajati bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic. Te bolnike je treba skrbno spremljati. za podaljšanje intervala PR ali druge znake prevelikega odmerjanja. Čeprav so dosledni klinični podatki primerjalnih študij, opravljenih pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic, pokazali, da zmanjšano delovanje ledvic nima vpliva na farmakokinetiko verapamila, poročila o primerih kažejo, da je treba verapamil uporabljati previdno in pod natančnim nadzorom pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic . Verapamila s hemodializo ni mogoče odstraniti.
- Previdno pri bradikardiji in bolnikih s hipotenzijo (glejte tudi Kontraindikacije).
- Uporabljajte previdno pri bolnikih z motnjami, pri katerih je prizadet živčno-mišični prenos (miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom, napredna Duchennova mišična distrofija).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek izoptina
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Študije in vitro so pokazale, da se verapamil presnavlja s citokromom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 in CYP2C18. Poleg tega se je izkazalo, da je verapamil zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina (P-gp). Bolnike, ki se med jemanjem verapamila sočasno zdravijo, je treba skrbno spremljati, saj so bile dokazane klinično pomembne interakcije z zaviralci CYP3A4 (kar vodi do povišanih koncentracij verapamila v plazmi) in z induktorji CYP3A4 (ki namesto tega povzročajo znižanje).
Spodnja tabela vsebuje seznam zdravil, s katerimi lahko pride do interakcij zaradi farmakokinetičnih razlogov:
Druge interakcije in dodatne informacije
- Antiaritmiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta: vzajemno povečanje kardiovaskularnih učinkov (povečanje stopnje AV bloka, povečanje zmanjšanega srčnega utripa v napredovalih fazah, indukcija miokardnega infarkta in možnost okrepitve hipotenzije).
- Zdravila, ki vežejo beljakovine v plazmi: verapamil se močno veže na beljakovine v plazmi; zato ga je treba previdno dajati tistim bolnikom, ki jemljejo druga zdravila z visoko stopnjo vezave na beljakovine v plazmi.
- Prazosin, Terazosin: okrepitev hipotenzivnega učinka.
- Sredstva proti virusu HIV: Plazemska koncentracija verapamila se lahko poveča zaradi možne presnovne inhibicije nekaterih zdravil proti HIV, kot je ritonavir. Zato je treba pri sočasni uporabi biti zelo previden ali pa zmanjšati odmerek verapamila.
- Kinidin: hipotenzija in možen pljučni edem pri bolnikih s hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo.
- Sulfinpirazon: Lahko zmanjša hipotenzivni učinek verapamila.
- Nevromišični zaviralci: Delovanje živčno -mišičnih zaviralcev se lahko poveča.Zato bo morda treba pri sočasni uporabi obeh zdravil zmanjšati odmerek verapamila in / ali odmerek živčno -mišičnega blokatorja.
- Acetilsalicilna kislina: povečana nagnjenost k krvavitvam.
- Etanol: zvišanje ravni etanola v plazmi.
- Zaviralci reduktaze HMG Co-A (statini): Zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG Co-A (simvastatin, atorvastatin ali lovastatin) pri bolnikih, ki jemljejo verapamil, je treba začeti z najnižjimi možnimi odmerki, ki jih je treba nato popraviti. Če je bolnikom, ki jemljejo zaviralce reduktaze HMG Co-A (kot so simvastatin, atorvastatin ali lovastatin), predpisano zdravljenje z verapamilom, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka statina in ponovno preučiti odčitke holesterola v serumu.
- Digitalis: Klinična uporaba verapamila pri digitaliziranih bolnikih je pokazala, da se kombinacija dobro prenaša, če so odmerki digoksina ustrezno regulirani. Kronično zdravljenje z verapamilom lahko v prvem tednu zdravljenja poveča koncentracijo digoksina v serumu za 50-75%, kar lahko povzroči toksičnost za digitalis. Pri dajanju verapamila je treba vzdrževalne odmerke digitalisa zmanjšati in bolnika skrbno spremljati, da se izognemo hiper ali hipodigitalizaciji. Kadar obstaja sum na hiperdigitalizacijo, je treba odmerek digoksina začasno zmanjšati ali prekiniti. Po prenehanju jemanja ISOPTIN 40 mg obloženih tablet je treba bolnika ponovno pregledati, da bi se izognili hipodigitalizaciji.
- Antihipertenzivi, diuretiki in vazodilatatorji: Verapamil, ki se daje sočasno z drugimi peroralnimi antihipertenzivnimi zdravili (na primer: vazodilatatorji, zaviralci angiotenzinske konvertaze I, diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta), ima običajno učinek zniževanja aditivov. povzročil "pretiran padec krvnega tlaka".
- Disopiramid: Dokler niso pridobljeni podatki o možnih interakcijah med verapamilom in disopiramidom, ga ne smemo dajati 48 ur pred ali 24 ur po uporabi verapamila.
- Nitrati: Verapamil so dajali sočasno s kratko in dolgo delujočimi nitrati brez kakršnih koli neželenih interakcij z zdravili.
- Cimetidin: Cimetidin zmanjša očistek verapamila in poveča razpolovni čas izločanja.
- Litij: peroralna terapija z verapamilom lahko povzroči znižanje serumske ravni litija pri bolnikih, ki prejemajo peroralno, stabilno in kronično zdravljenje z litijem. Zaradi možnega povečanja nevrotoksičnosti bo morda potrebna prilagoditev odmerka litija.
- Karbamazepin: Zdravljenje z verapamilom lahko med kombinirano terapijo poveča koncentracijo karbamazepina. To lahko povzroči neželene učinke, kot so diplopija, glavobol, ataksija ali omotica.
- Rifampicin: Lahko zmanjša hipotenzivni učinek verapamila.
- Anestetiki pri vdihavanju: Klinični podatki in poskusi na živalih kažejo, da lahko verapamil poveča aktivnost živčno -mišičnih zaviralcev in inhalacijskih anestetikov.
- Grenivkin sok: Pri sočasni uporabi z grenivkinim sokom so poročali o podatkih, ki kažejo na zvišanje plazemskih zaviralcev kalcijevih kanalčkov. Zato se je treba izogibati hkratnemu zaužitju verapamila in soka grenivke.
- Kolhicin: Kolhicin je substrat tako za CYP3A kot za prenosnik iztoka, P-glikoprotein (P-gp). Znano je, da verapamil zavira CYP3A in P-gp. Pri sočasni uporabi verapamila in kolhicina lahko zaviranje P-gp in / ali CYP3A z verapamilom povzroči povečano izpostavljenost kolhicinu. Kombinirana uporaba ni priporočljiva.
- Dabigatran: potreben je skrben klinični nadzor (iskanje znakov krvavitve ali anemije) pri sočasni uporabi verapamila z dabigatran eteksilatom (substrat izlivnega transporterja P-gp) in z veliko previdnostjo pri bolnikih z blago okvaro ledvic Povečana plazma Koncentracije dabigatrana (Cmax el "AUC) so bile opažene pri sočasni uporabi peroralnega verapamila z dabigatran eteksilatom, vendar se je velikost te spremembe spreminjala s časom dajanja in oblikovanja verapamila. Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic, ki se hkrati zdravijo z verapamilom in dabigatran eteksilatom, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka dabigatrana. Nasprotno pa pri uporabi verapamila 2 uri po jemanju dabigatran eteksilata niso opazili pomembnih interakcij. To je razloženo s popolno absorpcijo dabigatrana po 2 urah.
- Dronedaron: Pri uporabi verapamila v kombinaciji z dronedaronom je potrebna previdnost.Na začetku dajte verapamil v majhnih odmerkih in povečajte odmerek šele po oceni z EKG.
- Ivabradin: Verapamil povzroči zvišanje koncentracije ivabradina (2-3-kratno povečanje AUC) in dodatno zmanjšanje srčnega utripa za 5 utripov na minuto. Sočasna uporaba verapamila z ivabradinom ni priporočljiva.
- Aliskiren: Sočasna uporaba verapamila in aliskirena je povzročila 97-odstotno povečanje AUC aliskirena kot učinek zaviralne aktivnosti verapamila P-gp.
- Dantrolen: V študijah na živalih so med intravensko uporabo verapamila in dantrolena opazili smrtne primere ventrikularne fibrilacije. Kombinacija verapamila in dantrolena je zato potencialno nevarna.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
- Srčno popuščanje: verapamil ima negativen inotropni učinek, ki ga pri večini bolnikov izravnajo njegove lastnosti, ki zmanjšujejo obremenitev (zmanjšan periferni upor) brez izrazite okvare delovanja prekatov. Verapamil je kontraindiciran pri bolnikih s hudo disfunkcijo levega prekata (na primer: Iztisni delež manjši od 30% ali hudi simptomi srčnega popuščanja, pljučni tlak večji od 20 mmHg) Bolnike z blažjo ventrikularno disfunkcijo je treba, če je mogoče, pred zdravljenjem z verapamilom nadzorovati z optimalnimi odmerki digitalisa in / ali diuretikov. Včasih farmakološko delovanje verapamila lahko povzroči znižanje krvnega tlaka pod normalno vrednostjo, kar lahko povzroči simptomatsko omotico ali hipotenzijo. Pri hipertenzivnih bolnikih je znižanje krvnega tlaka pod normalno nenavadno.
- Povečanje jetrnih encimov: poročali so o zvišanju transaminaz z in brez sočasnega povečanja alkalne fosfataze in bilirubina. Ta zvišanja so bila včasih prehodna in lahko izginejo tudi pri nadaljevanju zdravljenja z verapamilom. Nekateri primeri hepatocelularne okvare so bili povezani z uporabo verapamila s tehniko "rechallenge"; polovica teh primerov je poleg povečanih SGOT, SGPT in alkalne fosfataze imela klinične simptome (slabo počutje, zvišano telesno temperaturo in / ali bolečino v zgornjem desnem kvadrantu). Zato je pri bolnikih, zdravljenih z verapamilom, priporočljivo redno spremljanje delovanja jeter.
- Dodatna prevodna pot (Wolff-Parkinson-White ali Lown-Ganong-Levine): Bolniki s paroksizmalnim in / ali kroničnim atrijskim trepetanjem ali fibrilacijo s sočasno prisotno pomožno AV potjo so razvili povečanje antegradne prevodnosti po pomožni poti, ki obide AV vozlišče kar ima za posledico zelo hiter ventrikularni odziv ali ventrikularno fibrilacijo po intravenskem dajanju verapamila ali digitalisa. Čeprav pri peroralnem uporabi verapamila tega pojava niso poročali, ga je treba obravnavati kot potencialno tveganje. Zdravljenje je običajno sestavljeno iz kardioverzije enosmernega toka. Po dajanju zdravila ISOPTIN je bila kardioverzija uporabljena z varnostjo in učinkovitostjo.
- Atrioventrikularni blok: učinek verapamila na AV prevodnost in SA vozlišče lahko vodi zlasti do asimptomatskega AV bloka I. stopnje in prehodne bradikardije, ki jo včasih spremljajo nodalni ubežni ritmi. Podaljšanje PR segmenta je povezano s plazemsko koncentracijo verapamila , zlasti med začetno fazo titracije zdravljenja. Vendar so bile redko opažene višje stopnje AV bloka. Huda blokada I. stopnje ali progresivna evolucija do AV bloka II. ali III stopnje zahteva zmanjšanje odmerka ali, v redkih primerih, prekinitev zdravljenje z verapamilom in uvedba ustrezne terapije, odvisno od klinične situacije.
- Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Nosečnost
Študije razmnoževanja so izvedli pri kuncih in podganah pri peroralnem odmerku verapamila, ki je bil večji od 1,5 -krat (15 mg / kg / dan) in 6 -krat (60 mg / kg / dan) nad dnevnim peroralnim odmerkom, ki so ga vzeli ljudje, in so pokazali, ni dokazov o teratogenosti. Pri podganah pa je bilo ugotovljeno, da je večkratni odmerek embriociden in upočasnjuje rast in razvoj ploda, verjetno zaradi škodljivih učinkov na matere, ki se odražajo v zmanjšani sposobnosti pridobivanja telesne teže. tudi dokazano, da ta peroralni odmerek pri podganah povzroči hipotenzijo.
Pri nosečnicah ni bilo ustreznih in dobro nadzorovanih preskušanj, zato varnost verapamila med nosečnostjo ni bila ugotovljena. Verapamil prehaja skozi placentno pregrado in so ga našli v popkovini. Ker študije razmnoževanja pri živalih ne morejo vedno predvideti odziva pri ljudeh, je treba verapamil kot previdnost uporabiti le med nosečnostjo, če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Verapamil hidroklorid se izloča v materino mleko. Omejeni podatki o peroralni uporabi so pokazali, da je odmerek verapamila, ki ga dojenček zaužije skozi mleko, nizek (0,1-1% peroralnega odmerka, ki ga je vzela mati). Zaradi resnosti možnih neželenih učinkov pri dojenčku je treba verapamil dojiti le, če meni, da je to bistveno za dobro počutje matere.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Verapamil poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. To se večinoma pojavi na začetku zdravljenja, ko se odmerek poveča, pri prehodu z drugega zdravila na verapamil in sočasnem pitju alkohola.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah:
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
ISOPTIN 40 mg obložene tablete vsebujejo laktozo, zato bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp laktaze ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
ISOPTIN 40 mg obložene tablete vsebujejo saharozo, zato bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, pomanjkanjem saharaze izomaltaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Isoptin: Odmerjanje
Odrasli: 1-2 obložene tablete 3-krat na dan
Fantje: 1-3 obložene tablete 2-3 krat na dan
V otroštvu: ½ obložene tablete 2-3 krat na dan
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Isoptin
Simptomi
Hipotenzija, bradikardija do visoko stopnje AV bloka in zastoj sinusov, hiperglikemija, apatija in presnovna acidoza. Do smrti je prišlo zaradi prevelikega odmerjanja.
Zdravljenje
Zdravljenje prevelikega odmerjanja mora biti podporno. Beta-adrenergična stimulacija ali parenteralno dajanje raztopin kalcija in namakanje črevesja lahko povečata pretok kalcijevih ionov po počasnih kanalih in te metode so bile uspešno uporabljene pri zdravljenju prostovoljnega prevelikega odmerjanja verapamila.
Zaradi zapoznele absorpcije produktov s prirejenim sproščanjem bodo nekateri bolniki morda potrebovali nadaljnje opazovanje in hospitalizacijo za več kot 48 ur ali obdobje opazovanja.
Klinično pomembne hipotenzivne reakcije ali AV blok visoke stopnje je treba zdraviti z vazopresorji ali srčnim spodbujevalnikom. Asistolo je treba zdraviti z običajnimi ukrepi, vključno s kardiopulmonalnim oživljanjem. Verapamila ni mogoče odstraniti s hemodializo.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka izoptina nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Isoptin, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki Isoptina
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ISOPTIN neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Naslednji neželeni učinki na verapamil, ki so jih dajali peroralno, so bili v kliničnih preskušanjih očitno povezani z vnosom zdravil [zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
Preglednica 1: Neželeni učinki, o katerih so poročali pri peroralni uporabi verapamila v kontroliranih kliničnih preskušanjih
V kliničnem preskušanju nadzora ventrikularnega odziva pri pregledanih bolnikih, ki so imeli atrijsko fibrilacijo ali trepetanje, se je pri 15% bolnikov pojavila ventrikularna frekvenca, manjša od 50 utripov / min v mirovanju, asimptomatska hipotenzija pa pri 5% bolnikov.
V obdobju trženja ali v kliničnih študijah faze IV so pri verapamilu poročali o naslednjih neželenih učinkih, ki so bili razvrščeni po organskih sistemih [pogostnost ni znana (iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)].
Preglednica 2: Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi verapamila v obdobju trženja ali v kliničnih preskušanjih faze IV
V obdobju trženja so poročali o primeru paralize (tetrapareze), povezane s sočasno uporabo verapamila in kolhicina, kar je lahko posledica dejstva, da kolhicin prehaja krvno-možgansko pregrado zaradi zaviranja CYP3A4 in P -gp z verapamilom. Sočasna uporaba verapamila in kolhicina ni priporočljiva Zdravljenje akutnih srčno -žilnih stranskih učinkov Pogostnost srčno -žilnih stranskih učinkov, ki zahtevajo terapijo, je redka, zato so izkušnje z njihovim zdravljenjem omejene. Kadarkoli se po peroralni uporabi verapamila pojavi huda hipotenzija ali popolna AV blokada, je treba takoj uporabiti ustrezne nujne ukrepe, na primer intravensko dajanje izoproterenola, norepinefrina, atropina (vse v običajnih odmerkih) ali kalcijevega glukonata (10% raztopina). potrebna je podpora, lahko se dajejo inotropna zdravila (dopamin ali dobutamin). Zdravljenje in odmerek sta odvisna od resnosti in klinične situacije ter presoje in izkušenj zdravnika.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". S poročanjem o stranskih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
SESTAVA
Ena obložena tableta vsebuje: 40,0 mg verapamil hidroklorida. Pomožne snovi: koruzni škrob, krompirjev škrob, kalcijev karbonat, glikoliran gorski vosek, akacija, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, povidon, saharoza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijeva kroskarmeloza, smukec, titanov dioksid, rumeni železov oksid.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
"40 mg obložene tablete" 30 tablet
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ISOPTIN
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
• Isoptin 40 mg Obložene tablete
Ena obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
Verapamil hidroklorid 40,0 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: laktoza, saharoza
• 80 mg izoptina Filmsko obložene tablete
Ena filmsko obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
Verapamil hidroklorid 80,0 mg.
• Izoptin 120 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem
Ena tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje:
Aktivno načelo:
Verapamil hidroklorid 120,0 mg
Pomožne snovi z znanimi učinki: laktoza
• Isoptin 180 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem
Ena tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje:
Aktivno načelo:
Verapamil hidroklorid 180,0 mg
• 240 mg izoptina Tablete s podaljšanim sproščanjem
Ena tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje:
Aktivno načelo:
Verapamil hidroklorid 240,0 mg
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Obložene tablete
Filmsko obložene tablete
Tablete s podaljšanim sproščanjem
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
• Izoptin 40 mg Obložene tablete in 80 mg izoptina Filmsko obložene tablete
Akutna in kronična koronarna insuficienca. Zdravljenje posledic miokardnega infarkta. Supraventrikularne hiperkinetične aritmije, kot so paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija in trepetanje s hitrim ventrikularnim odzivom, ekstrasistole. Arterijska hipertenzija.
• Izoptin 120 mg in 180 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem
Kronična koronarna insuficienca. Zdravljenje posledic miokardnega infarkta. Supraventrikularne hiperkinetične aritmije, kot so paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija in trepetanje s hitrim ventrikularnim odzivom, ekstrasistole. Arterijska hipertenzija.
Preprečevanje ponovnega infarkta pri bolnikih, ki ne prenašajo zaviralcev beta in nimajo znakov srčnega popuščanja.
• 240 mg izoptina Tablete s podaljšanim sproščanjem
Zdravljenje blage ali zmerne arterijske hipertenzije.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
• Izoptin 40 mg Obložene tablete
Odrasli: 1-2 obložene tablete 3-krat na dan;
fantje: 1-3 obložene tablete 2-3 krat na dan.
• 80 mg izoptina Filmsko obložene tablete
80 mg izoptina Filmsko obložene tablete lahko ga uporabljamo v odmerku med 40 in 80 mg 3 -krat na dan; tablete so deljive.
OdrasliIzoptin 80 mg Filmsko obložene tablete daje se v odmerku 1 tableta 3 -krat na dan, najbolje med obroki.
Pri ponavljajočih se tahiaritmijah 80 mg izoptina za vzdrževanje normalne srčne frekvence Filmsko obložene tablete lahko ga dajemo tudi v krajših časovnih presledkih (1 tableta vsake 3-4 ure);
fantje: 1 tableta 2-3 krat na dan.
• Izoptin 120 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem
Izoptin 120 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem poenostavi dolgotrajno zdravljenje pri bolnikih, ki potrebujejo odmerke 240 mg / dan ali več.
Pri "koronarni insuficienci srednje resnosti in za preprečevanje motenj tahikardije na splošno zadostuje 1 tableta zjutraj in 1 zvečer (240 mg / dan). Če je potrebno, se lahko ta odmerek poveča na 2 tableti dvakrat na dan." dan (480 mg). /dan).
• Isoptin 180 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem
Izoptin 180 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem je še posebej indicirano za dolgotrajno zdravljenje pri bolnikih, ki potrebujejo odmerek 360 mg / dan ali več.
Pri koronarni insuficienci srednje resnosti na splošno zadošča dajanje 1 tablete zjutraj in 1 zvečer (360 mg / dan).
• 240 mg izoptina Tablete s podaljšanim sproščanjem
Odmerek izoptina 240 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem prilagoditi ga je treba posameznemu bolniku s titracijo, zdravilo pa je treba jemati s hrano. Običajni dnevni odmerek izoptina je 240 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem, v kliničnih preskušanjih je bil 240 mg peroralno enkrat na dan zjutraj. Začetni odmerki 120 mg na dan pa se lahko dajo bolnikom, ki imajo lahko večji odziv na verapamil (na primer: starejši, majhni itd.). Odmerjanje odmerka mora temeljiti na terapevtski učinkovitosti in neželenih učinkih, ki jih je treba oceniti približno 24 ur po uporabi zdravila. Tablete s podaljšanim sproščanjem so očitne v prvem tednu zdravljenja.
Če z eno tableto ne dosežete ustreznega odziva, lahko odmerek povečate na naslednji način:
a) 240 mg (1 tableta) vsako jutro plus 120 mg vsak večer;
b) 240 mg (1 tableta) vsakih 12 ur.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- Kardiogeni šok.
- Akutni miokardni infarkt, zapleten z izrazito bradikardijo.
- Kontraktilna insuficienca levega prekata.
- Hude motnje prevodnosti, kot so celotni AV blok, delni AV blok, nepopolni blok veje, bolezen bolnega sinusnega vozla (razen tistih z umetnimi srčnimi spodbujevalniki), AV blok II-III stopnje (razen pri bolnikih z delujočim umetnim spodbujevalnikom).
- Srčno popuščanje z zmanjšano izmetno frakcijo manj kot 35% in / ali pljučnim tlakom večjim od 20 mm Hg (razen če izhaja iz supraventrikularne tahikardije, občutljive na zdravljenje z verapamilom).
- Široka kompleksna ventrikularna tahikardija.
-Atrijska fibrilacija / plapolanje pri obvodnih nosilcih (npr. Sindromi Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine in kratki PR) Pri teh bolnikih obstaja tveganje za razvoj ventrikularne tahiaritmije, vključno z ventrikularno fibrilacijo, če se daje verapamil hidroklorid.
- Izražena bradikardija (utripov / min).
- hipotenzija (sistolični tlak)
- Povezava z zaviralci MAO in zaviralci beta in po zdravljenju s kinidinom.
- Sočasni vnos z ivabradinom (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
• Odpoved srca
Verapamil ima negativen inotropni učinek, ki se pri večini bolnikov kompenzira z lastnostmi, ki zmanjšujejo obremenitev (zmanjšan periferni upor), brez izrazite spremembe v delovanju prekatov.
Bolnikom s srčnim popuščanjem z iztisnim deležem večjim od 35% je treba pred začetkom zdravljenja z verapamilom nadomestiti in jih med zdravljenjem ustrezno zdraviti.
• Hipotenzija
Včasih lahko farmakološko delovanje verapamila povzroči znižanje krvnega tlaka pod normalno raven, kar lahko povzroči simptomatsko omotico ali hipotenzijo.
Pri hipertenzivnih bolnikih je znižanje krvnega tlaka pod normalno nenavadno.
• zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini)
Glejte poglavje 4.5.
• Povečanje jetrnih encimov
Poročali so o zvišanju transaminaz s sočasnim povečanjem alkalne fosfataze in bilirubina ali brez njega. Ta zvišanja so bila včasih prehodna in lahko izginejo tudi pri nadaljevanju zdravljenja z verapamilom. Nekateri primeri hepatocelularne okvare so bili povezani z uporabo verapamila s tehniko "rechallenge"; polovica teh primerov je poleg povečanih SGOT, SGPT in alkalne fosfataze imela klinične simptome (slabo počutje, zvišano telesno temperaturo in / ali bolečino v zgornjem desnem kvadrantu). Zato je pri bolnikih, zdravljenih z verapamilom, priporočljivo redno spremljanje delovanja jeter.
• dodatna prevodna pot (Wolff-Parkinson-White ali Lown-Ganong-Levine)
Bolniki, ki trpijo zaradi paroksizmalnega in / ali kroničnega atrijskega trepetanja ali atrijske fibrilacije s sočasno prisotno pomožno AV potjo, so razvili povečanje antegradne prevodnosti po pomožni poti, ki obide AV vozlišče, kar ima za posledico zelo hiter ventrikularni odziv ali ventrikularno fibrilacijo po prejemu verapamila ali digitalisa za intravensko. Čeprav pri peroralnem uporabi verapamila tega pojava niso poročali, ga je treba obravnavati kot potencialno tveganje. Zdravljenje je običajno sestavljeno iz kardioverzije enosmernega toka. Kardioverzijo smo varno in učinkovito uporabili po dajanju zdravila Isoptin.
• Srčni zastoj / atrioventrikularna blokada / bradikardija / asistola
Verapamil hidroklorid deluje na vozlišča AV in SA ter podaljša čas AV prevodnosti.
Uporabljajte previdno, saj razvoj AV ali AV bloka druge ali tretje stopnje (kontraindikacije) ali enosfazikularnega, bifascikularnega ali trifascikularnega vejnega bloka zahteva prekinitev naslednjih odmerkov verapamilijevega klorida in po potrebi uvedbo ustrezne terapije.
Verapamil hidroklorid deluje na vozlišča AV in SA in lahko redko povzroči AV blok druge ali tretje stopnje, bradikardijo in v redkih primerih asistolijo. To je veliko bolj verjetno pri bolnikih z boleznijo sinusnega vozla (bolezen vozlišča SA), ki prizadene predvsem starejše ljudi.
Asistolija, ki se lahko pojavi pri bolnikih, ki so jemali verapamil, razen pri bolnikih z boleznijo sinusnega vozla, je običajno kratkotrajna (nekaj sekund ali manj), s spontano obnovo normalnega sinusnega ritma ali AV vozlišča, če se to ne doseže hitro , je treba takoj dati ustrezno zdravljenje, glejte poglavje 4.8.
• Antiaritmiki, zaviralci beta
Medsebojno povečanje kardiovaskularnih učinkov (AV blok višje stopnje, višja stopnja znižanja srčnega utripa, indukcija srčnega popuščanja in povečana hipotenzija).
Pri osebah, ki so jemale timolol v obliki kapljic za oko (zaviralci adrenergičnih receptorjev beta) v kombinaciji s peroralnim verapamilom, so opazili asimptomatsko bradikardijo (36 utripov na minuto), pri asimptomatsko bradikardijo (36 utripov na minuto) pa so opazili "Potujoči ustvarjalec atrijskega prostora'.
• Digoksin
Če se verapamil uporablja sočasno z digoksinom, zmanjšajte odmerek digoksina. Glejte poglavje 4.5.
• Motnje živčno -mišičnega prenosa
Uporabljajte previdno pri bolnikih z motnjami, pri katerih je prizadet živčno-mišični prenos (miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom, napredna Duchennova mišična distrofija).
Posebne populacije:
Jetrna insuficienca
Ker se verapamil v glavnem presnavlja v jetrih, ga je treba previdno dajati bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter. Huda jetrna disfunkcija podaljša razpolovni čas izločanja verapamila na približno 14-16 ur; zato je treba tem bolnikom dati približno 30% običajnega odmerka pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter. Za nenormalno podaljšanje je treba skrbno spremljati. PR interval ali drugi znaki pretiranih farmakoloških učinkov.
Nezadostnost ledvični
Približno 70% uporabljenega odmerka verapamila se izloči v obliki presnovkov v urinu. Dokler ne bodo na voljo dodatni podatki, je treba verapamil previdno dajati bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic. Te bolnike je treba natančno spremljati, da se ugotovi možno podaljšanje PR interval ali druge znake prevelikega odmerjanja.
Čeprav so dosledni klinični podatki primerjalnih študij, opravljenih pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic, pokazali, da zmanjšano delovanje ledvic nima vpliva na farmakokinetiko verapamila, poročila o primerih kažejo, da je treba verapamil uporabljati previdno in pod natančnim nadzorom pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic . Verapamila s hemodializo ni mogoče odstraniti.
Pediatrična uporaba
Varnost in učinkovitost zdravila Isoptin 240 mg nista bili ugotovljeni Tablete s podaljšanim sproščanjem pri osebah, mlajših od 18 let.
40 mg izoptina Obložene tablete In Izoptin 120 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem vsebujejo laktozo, zato bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, tega zdravila ne smejo jemati.
40 mg izoptina Obložene tablete vsebuje saharozo, zato bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za fruktozo, pomanjkanje saharaze izomaltaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
V redkih primerih, vključno s tistimi, pri katerih so bolnike s hudimi kardiomiopatijami, kongestivnim srčnim popuščanjem ali nedavnim miokardnim infarktom zdravili z intravensko uporabo zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta ali disopiramida v kombinaciji z intravenskim verapamil hidrokloridom.
Sočasna uporaba verapamil hidroklorida za injiciranje s sredstvi, ki zavirajo adrenergično delovanje, lahko povzroči prekomerni hipotenzivni odziv.
Izobraževanje in vitro pokazala, da se verapamil presnavlja s citokromom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 in CYP2C18. Poleg tega se je izkazalo, da je verapamil zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina (P-gp). Bolnike, ki se med jemanjem verapamila sočasno zdravijo, je treba skrbno spremljati, saj so bile dokazane klinično pomembne interakcije z zaviralci CYP3A4 (kar vodi do povišanih koncentracij verapamila v plazmi) in z induktorji CYP3A4 (ki namesto tega povzročajo znižanje).
Spodnja tabela vsebuje seznam zdravil, s katerimi lahko pride do interakcij zaradi farmakokinetičnih razlogov:
Antagonisti H2 receptorjev
Druge interakcije in dodatne informacije
• Sredstva proti HIV Zato je treba pri sočasni uporabi biti zelo previden ali pa zmanjšati odmerek verapamila.
• Nevromišični zaviralci: Klinični podatki in študije na živalih kažejo, da lahko verapamil okrepi delovanje živčno-mišičnih blokatorjev (kurare podobnih in depolarizirajočih) .Zato bo morda treba zmanjšati odmerek verapamila in / ali odmerka živčno-mišičnega blokatorja pri sočasni uporabi dveh zdravil.
• Acetilsalicilna kislina: povečana nagnjenost k krvavitvam.
• Etanol (alkohol): zvišanje ravni etanola v plazmi.
• Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini): Zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA (tj. Simvastatinom, atorvastatinom ali lovastatinom) pri bolnikih, ki jemljejo verapamil, je treba začeti z najnižjimi možnimi odmerki, ki jih je treba nato popraviti.Če je bolnikom, ki jemljejo zaviralce reduktaze HMG-CoA (kot so simvastatin, atorvastatin ali lovastatin), predpisano zdravljenje z verapamilom, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka statina in ponovno preveriti odčitke holesterola v serumu.
Fluvastatin, pravastatin in rosuvastatin se ne presnavljajo s CYP3A4 in je manj verjetno, da bodo medsebojno delovali z verapamilom.
• Digitalis: Klinična uporaba verapamila pri digitaliziranih bolnikih je pokazala, da se kombinacija dobro prenaša, če so odmerki digoksina ustrezno regulirani. Kronično zdravljenje z verapamilom lahko v prvem tednu zdravljenja poveča koncentracijo digoksina v serumu za 50-75%, kar lahko povzroči toksičnost za digitalis. Pri dajanju verapamila je treba vzdrževalne odmerke digitalisa zmanjšati in bolnika skrbno spremljati, da se izognemo hiper ali hipodigitalizaciji. Kadar obstaja sum na hiperdigitalizacijo, je treba odmerek digoksina začasno zmanjšati ali prekiniti. Po prekinitvi zdravljenja z izoptinom je treba bolnika ponovno pregledati, da bi se izognili hipodigitalizaciji.
• Antihipertenzivi, diuretiki in vazodilatatorji: verapamil, ki se daje sočasno z drugimi peroralnimi antihipertenzivnimi zdravili (na primer: vazodilatatorji, zaviralci encimov, ki pretvarjajo angiotenzin I, diuretiki, zaviralci beta), ima običajno dodaten učinek na "znižanje krvnega tlaka". sočasna uporaba verapamila in prazosina je povzročila "pretiran padec krvnega tlaka.
• Disopiramid: Dokler niso pridobljeni podatki o možnih interakcijah med verapamilom in disopiramidom, ga ne smemo dajati 48 ur pred ali 24 ur po dajanju verapamila.
• Nitrati: verapamil so dajali sočasno s kratko in dolgo delujočimi nitrati, brez neželenih interakcij z zdravili.
• Cimetidin: Cimetidin zmanjša očistek verapamila in poveča razpolovni čas izločanja.
• Litij: "Med kombinirano terapijo z verapamilom je bila dokazana povečana občutljivost na učinke litija (nevrotoksičnost), ne da bi se pri tem spremenila ali povečala raven litija v serumu. Peroralno zdravljenje z verapamilom lahko povzroči znižanje serumske ravni litija pri bolnikih, ki prejemajo peroralno, stabilno in kronično terapijo z litijem. Posameznike, ki prejemajo pridruženo zdravljenje, je treba skrbno spremljati.
• Dabigatran: potrebno je skrbno klinično spremljanje (iskanje znakov krvavitve ali anemije) pri sočasni uporabi verapamila z dabigatran eteksilatom (substrat izlivnega transporterja P-gp) in pri bolnikih z okvaro ledvic od peroralni verapamil sočasno dajali z dabigatran eteksilatom, opazili so zvišane plazemske koncentracije dabigatrana (Cmax el "AUC), vendar se je velikost te spremembe spreminjala glede na čas dajanja in oblikovanja verapamila. Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic, ki se hkrati zdravijo z verapamilom in dabigatran eteksilatom, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka dabigatrana. Nasprotno pa pri uporabi verapamila 2 uri po jemanju dabigatran eteksilata niso opazili pomembnih interakcij. To je razloženo s popolno absorpcijo dabigatrana po 2 urah.
• Dronedaron: Pri uporabi verapamila v kombinaciji z dronedaronom je potrebna previdnost. Na začetku dajte verapamil v majhnih odmerkih in povečajte odmerek šele po oceni z EKG.
• Ivabradin: verapamil povzroči zvišanje koncentracije ivabradina (2-3-kratno povečanje AUC) in dodatno znižanje srčnega utripa za 5 utripov na minuto. Sočasna uporaba verapamila z ivabradinom je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
• Aliskiren: Sočasna uporaba verapamila in aliskirena je povzročila 97-odstotno povečanje AUC aliskirena kot posledico zaviralne aktivnosti verapamila P-gp.
• Dantrolen: V študijah na živalih so med intravensko uporabo verapamila in dantrolena opazili smrtne primere ventrikularne fibrilacije. Kombinacija verapamila in dantrolena je zato potencialno nevarna.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Za nosečnice ni ustreznih in dobro nadzorovanih podatkov. Verapamil prehaja skozi placentno pregrado in so ga našli v popkovini.
Ker študije razmnoževanja živali ne morejo vedno predvideti odziva ljudi, je treba verapamil med nosečnostjo uporabljati le, če je to nujno potrebno (glejte poglavje 5.3).
Čas hranjenja
Verapamil hidroklorid in njegovi presnovki se izločajo v materino mleko. Omejeni podatki o peroralni uporabi so pokazali, da je odmerek verapamila, ki ga dojenček zaužije skozi mleko, nizek (0,1-1% peroralnega odmerka, ki ga je vzela mati). Vendar pa tveganja za novorojenčke / dojenčke ni mogoče izključiti. Zaradi resnosti možnih neželenih učinkov pri dojenčku je treba verapamil dojiti le, če meni, da je to bistveno za dobro počutje matere.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zaradi individualnega odziva odvisnega antihipertenzivnega učinka lahko verapamil vpliva na sposobnost reagiranja v obsegu, ki zmanjšuje sposobnost vožnje, upravljanja s stroji ali dela v nevarnih razmerah. To se večinoma pojavi na začetku zdravljenja, ko se odmerek poveča, pri spremembi zdravljenja s prehodom z drugega zdravila na verapamil in sočasnim pitjem alkohola. Verapamil lahko poveča koncentracijo alkohola v krvi in upočasni njegovo izločanje. Zato se lahko učinki alkohola okrepijo.
04.8 Neželeni učinki
Spodaj navedeni neželeni učinki se nanašajo na dajanje verapamila v kliničnih študijah, po trženju ali v kliničnih preskušanjih faze IV in so spodaj navedeni po organskih sistemih. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogoste (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100 do
Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili glavobol, omotica, prebavne motnje: slabost, zaprtje in bolečine v trebuhu, pa tudi bradikardija, tahikardija, palpitacije, hipotenzija, zardevanje, periferni edemi in utrujenost.
Tabela: Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi verapamila v kliničnih študijah in po trženju zdravila
1 V obdobju trženja so poročali o primeru paralize (tetrapareze), povezane s sočasno uporabo verapamila in kolhicina, kar je lahko posledica dejstva, da kolhicin prehaja krvno-možgansko pregrado zaradi zaviranja CYP3A4. P-gp z verapamilom. Kombinirana uporaba verapamila in kolhicina ni priporočljiva. Glejte poglavje 4.5 "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij".
V kliničnem preskušanju nadzora ventrikularnega odziva pri pregledanih bolnikih, ki so imeli atrijsko fibrilacijo ali trepetanje, se je pri 15% bolnikov pojavila ventrikularna frekvenca, manjša od 50 utripov / min v mirovanju, asimptomatska hipotenzija pa pri 5% bolnikov.
Zdravljenje akutnih srčno -žilnih stranskih učinkov
Pogostost srčno -žilnih stranskih učinkov, ki zahtevajo terapijo, je redka; zato so izkušnje z njihovim zdravljenjem omejene. Kadar po peroralni uporabi verapamila pride do hude hipotenzije ali popolne AV blokade, je treba takoj uporabiti ustrezne nujne ukrepe, npr. intravensko dajanje izoproterenola, norepinefrina, atropina (vse v običajnih odmerkih) ali kalcijevega glukonata ( 10% raztopina). Če je potrebna dodatna podpora, se lahko dajo inotropna zdravila (dopamin ali dobutamin). Zdravljenje in odmerek morata biti odvisna od resnosti in klinične situacije ter presoje in izkušenj zdravnika.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Hipotenzija, bradikardija do visoko stopnje AV bloka in zastoj sinusov, hiperglikemija, apatija in presnovna acidoza. Do smrti je prišlo zaradi prevelikega odmerjanja.
Zdravljenje
Zdravljenje prevelikega odmerjanja mora biti podporno in individualno. Beta-adrenergična stimulacija in / ali parenteralno dajanje raztopin kalcija (kalcijevega klorida) in namakanje črevesja lahko povečata pretok kalcijevih ionov po počasnih kanalih, te metode pa so bile uspešno uporabljene pri zdravljenju prostovoljnega prevelikega odmerjanja verapamila.
Klinično pomembne hipotenzivne reakcije ali AV blok visoke stopnje je treba zdraviti z vazopresorji ali "korakanjeAsistolo je treba zdraviti z običajnimi ukrepi, vključno z uporabo adrenergičnih receptorjev beta (tj. Izoproterenol hidroklorida), drugih zdravil za vazopresor ali kardiopulmonalnega oživljanja. 48 ur.
Verapamila s hemodializo ni mogoče odstraniti.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Selektivni zaviralci kalcijevih kanalčkov z neposrednim srčnim učinkom - derivati fenilalkilamina.
Oznaka ATC: C08DA01
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Verapamil je zaviralec transmembranskih tokov kalcijevega iona, ki je enako učinkovit na žilni gladki mišici in na miokardnem fibrocelu pri zmanjševanju tonusa in kontraktilnosti; obdarjen je tudi z antiaritmičnimi lastnostmi.
Verapamil ima antianginalno delovanje:
1. Z zmanjšanjem potrebe po miokardnem kisiku, ki je posledica zaviranja pretoka kalcija skozi membrano s posledičnim zmanjšanjem presnove srčne energije in zmanjšanjem perifernega upora s posledičnim zmanjšanjem delovanja srčnega tlaka.
2. S povečanjem koronarnega pretoka, ki je posledica širjenja koronarnih žil in močnim preventivnim delovanjem proti koronarnemu krču.
Antihipertenzivno delovanje verapamila je posledica zmanjšanja perifernega upora, ki ga ne spremlja refleksno povečanje srčnega utripa, srčnega volumna / minuto ter zadrževanje soli in vode. Na normalni krvni tlak to bistveno ne vpliva.
Verapamil deluje protiaritmično na "fiziološka" počasna vlakna, kot so tista v atrioventrikularnem vozlišču, pri katerih zmanjša hitrost prevodnosti in poveča refraktorna obdobja, in na "patološka" počasna vlakna, to je na običajno hitra, natrijeva odvisna vlakna (delovni miokard, sistem His-Purkinje), ki v posebnih situacijah (na primer ishemija) postanejo počasna, odvisna od kalcija in lahko povzročijo žariščne ali ponovne hiperkinetične aritmije. srca ostane nespremenjen, zato pri bolnikih s kardiocirkulacijsko kompenzacijo ni opaziti zmanjšanja sistoličnega izhoda ali volumna / minute srca.
Verapamil ima močne antiaritmične učinke, zlasti v primeru supraventrikularne aritmije; pravzaprav upočasni prevodnost na ravni atrioventrikularnega vozlišča. Posledica, odvisno od vrste motnje, je obnova sinusnega ritma in / ali uravnavanje prekatne frekvence. Normalni srčni ritem ostane nespremenjen ali rahlo znižan.
V izoptinu 120 mg in 180 mg Tablete s podaljšanim sproščanjemzahvaljujoč njihovi galenski formulaciji se sproščanje aktivne snovi sčasoma podaljša.
Začetek delovanja je odložen: največja intenzivnost z različnimi koncentracijami v plazmi je dosežena po 4-6 urah in traja do 12. ure po dajanju zdravila.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Verapamil hidroklorid je racemična zmes, sestavljena iz enakih delov enantiomera R in enatiomera S. Verapamil se obsežno presnavlja. Norverapamil je eden od 12 presnovkov, ugotovljenih v urinu, ima farmakološko aktivnost od 10% do 20% delovanja verapamila in predstavlja 6% izločenega zdravila. Plazemske koncentracije norverapamila in verapamila v stanju dinamičnega ravnovesja so podobne. stanje po večkratnem odmerjanju enkrat na dan po 3-4 dneh.
Absorpcija
Približno 92% verapamila se po peroralni uporabi hitro absorbira iz tankega črevesa. Povprečna sistemska razpoložljivost matične spojine po enkratnem odmerku verapamila s takojšnjim sproščanjem je 23%, verapamila s podaljšanim sproščanjem pa približno 32% zaradi obsežne presnove prvega prehoda v jetrih. Biološka uporabnost je pri večkratnem dajanju približno 2 -krat večja. Najvišje koncentracije verapamila v plazmi so dosežene 1 do 2 uri po dajanju s takojšnjim sproščanjem. Najvišja plazemska koncentracija norverapamila je dosežena približno 1 do 5 ur po uporabi s takojšnjim ali podaljšanim sproščanjem. Prisotnost hrane ne vpliva na biološko uporabnost verapamila.
Distribucija
Verapamil je široko porazdeljen v vseh telesnih tkivih, volumen porazdelitve pa je pri zdravih osebah od 1,8 do 6,8 L / kg.
Vezava na beljakovine v plazmi je približno 90%.
Biotransformacija
Verapamil se obsežno presnavlja. Presnove presnove in vitro kažejo, da se verapamil presnavlja s citokromom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 in CYP2C18. Pri zdravih moških se peroralno uporabljen verapamil hidroklorid v veliki meri presnavlja v jetrih, kar povzroči nastanek 12 identificiranih presnovkov, od katerih so mnogi prisotni le v sledovih. Glavni presnovki so bili opredeljeni kot različni produkti N- in O-dealkiliranega verapamila. Od teh presnovkov ima le norverapamil pomemben farmakološki učinek (približno 20% učinka matične spojine), kar so opazili v študiji s psi.
Odprava
Po intravenski infuziji se verapamil izloči dvoeksponentno s prvo fazo hitre porazdelitve (razpolovni čas približno 4 minute) in končno, počasnejšo fazo izločanja (razpolovni čas 2 do 5 ur).
Približno 50% odmerka se izloči v 24 urah, 70% pa v 5 dneh. Do 16% odmerka se izloči z blatom.
3-4% zdravila so po 48 urah našli nespremenjenega v urinu.
Celoten očistek verapamila je skoraj enak jetrnemu pretoku krvi, približno 1 L / h / kg (razpon: 0,7-1,3 L / h / kg).
Pediatrična populacija
Podatki o farmakokinetiki pri pediatrični populaciji so omejeni.
Po intravenskem dajanju je bil povprečni razpolovni čas verapamila 9,17 ur, srednji očistek pa 30 l / h, medtem ko je za odraslega 70 kg približno 70 l / h.
Zdi se, da so plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja po peroralni uporabi nekoliko nižje kot pri odraslih.
Upokojenci
Starost lahko vpliva na farmakokinetiko verapamila pri bolnikih s hipertenzijo. Razpolovni čas izločanja se lahko pri starejših podaljša. Ugotovljeno je bilo, da antihipertenzivni učinek verapamila ni povezan s starostjo.
Odpoved ledvic
Moteno delovanje ledvic ne vpliva na farmakokinetiko verapamila, kar je razvidno iz primerjalnih študij, opravljenih pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic in zdravih osebah (glejte poglavje 4.4).
Verapamil in norverapamil se s hemodializo ne izločata bistveno.
Jetrna insuficienca
Razpolovni čas verapamila se podaljša pri bolnikih z okvaro jeter zaradi nizkega peroralnega očistka in povečanega volumna porazdelitve.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna strupenost: toksikološki testi so pokazali, da so pri najpogostejših laboratorijskih živalih (podgane, Mus musculus) verapamil dobro prenaša (LD50 podgana i.p.52,47 mg / kg; Mus musculus bit. 229,60 mg / kg, brez bistvenih razlik med obema spoloma).
Strupenost pri ponavljajočih se odmerkih: verapamil, ki se je dajal dnevno peroralno, pri podganah in psih 180 zaporednih dni, ni povzročil smrti niti znakov lokalne ali sistemske toksičnosti. Verapamil ne povzroča škodljivih učinkov na breje živali, prav tako pa ne negativno vpliva na nosečnost, razvoj zarodka in ploda ter reproduktivni cikel.
Študije razmnoževanja so izvedli pri kuncih in podganah pri peroralnem odmerku verapamila, ki je bil večji od 1,5 -krat (15 mg / kg / dan) in 6 -krat (60 mg / kg / dan) nad dnevnim peroralnim odmerkom, ki so ga vzeli ljudje, in so pokazali, ni dokazov o teratogenosti. Pri podganah pa je bilo ugotovljeno, da je večkratni odmerek embriociden in zavira rast in razvoj ploda, verjetno zaradi škodljivih učinkov na matere, ki se odražajo v zmanjšani sposobnosti pridobivanja telesne teže. Pokazalo se je tudi, da odmerek pri podganah povzroča hipotenzijo. Za nosečnice ni ustreznih in dobro nadzorovanih podatkov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
• Izoptin 40 mg Obložene tablete
Koruzni škrob, krompirjev škrob, kalcijev karbonat, glikoliran gorski vosek, akacija, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, povidon, saharoza, koloidni brezvodni silicijev dioksid, natrijeva kroskarmeloza, smukec, titanov dioksid, rumeni železov oksid.
• 80 mg izoptina Filmsko obložene tablete
Dvoosnovni kalcijev fosfat dihidrat, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev lavril sulfat, smukec, titanov dioksid.
• Izoptin 120 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem
Mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, opadry OY-S-8754G oranžna (hipromeloza, smukec, titanov dioksid, E110, makrogol 8000), povidon K 30, silikonska emulzija proti peni (polidimetilsiloksan, poliglikolstearil eter),
• Isoptin 180 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem
Mikrokristalna celuloza, barvilo E 172, estri montanske kisline in etandiola, hipromeloza, magnezijev stearat, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natrijev alginat, smukec, titanov dioksid.
• 240 mg izoptina Tablete s podaljšanim sproščanjem
Mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, smukec, titanov dioksid E171, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natrijev alginat, glikoliran gorski vosek, kinolinsko rumen in indigo karmin, aluminijevo jezero E104 + E132 (Zeleno jezero E104 / E132).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
80 mg izoptina Filmsko obložene tablete: 3 leta.
40 mg izoptina Obložene tablete: 2 leti.
Izoptin 120 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem: 3 leta.
Izoptin 180 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem: 3 leta.
Izoptin 240 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem: 3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Izoptin 120 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem, 240 mg izoptina Tablete s podaljšanim sproščanjem, Izoptin 180 mg Tablete s podaljšanim sproščanjem: shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
- Škatla, ki vsebuje 30 obloženih tablet po 40 mg v pretisnih omotih (aluminij / PVC / PVdC)
- Škatla, ki vsebuje 30 filmsko obloženih tablet po 80 mg v pretisnem omotu (aluminij / PVC)
- Škatla, ki vsebuje 30 x 120 mg tablete s podaljšanim sproščanjem v pretisnih omotih (aluminij / PVC)
- Škatla, ki vsebuje 30 tablet s podaljšanim sproščanjem po 180 mg v pretisnih omotih (aluminij / PVC / PVdC)
- Škatla, ki vsebuje 30 240 mg tablete s podaljšanim sproščanjem v pretisnih omotih (aluminij / PVC)
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Podjetje BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rim (RM)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
- 30 obloženih tablet po 40 mg - A.I.C.: N. 020609018
- 30 filmsko obloženih tablet po 80 mg - A.I.C.: N. 020609083
- 30 tablet s podaljšanim sproščanjem po 120 mg - A.I.C.: N. 020609044
- 30 tablet s podaljšanim sproščanjem po 180 mg - A.I.C.: N. 020609095
- 30 tablet s podaljšanim sproščanjem po 240 mg - A.I.C.: N. 020609069
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
- 30 obloženih tablet po 40 mg: 12.10.1965
- 30 filmsko obloženih tablet po 80 mg: 29.01.1997
- 30 tablet s podaljšanim sproščanjem po 120 mg: 02.06.1981
- 30 tablet s podaljšanim sproščanjem po 180 mg: 11.09.2000
- 30 tablet s podaljšanim sproščanjem po 240 mg: 01.03.1989
Podaljšanje pooblastila: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Julija 2015