VOLNA IN PRIMERNI DISTRIBUCIJNI VOLUMEN
Voda našega organizma je razdeljena na tri predelke: vsak predel ima svoj odstotek vode in natančneje 4% za plazemski del, 13% za znotrajceličnega in na koncu 41% za zunajceličnega. Prej omenjene vrednosti so količine, izračunane z uporabo različnih snovi, kar nam je omogočilo določitev natančne vrednosti prostornine za vsak upoštevani predel.
- H2O PLASMATICA ≈ 3 L (izračunano z Evans Blue (visoka PM in lipofilna molekula)).
- IZVENČELNO H2O ≈ 11 L (izračunano z inulinom).
- VNOTREBELNI H2O ≈ 28 L (izračunano z deuterirano vodo (D2O) ali sečnino).
Skupna prostornina telesne vode je 42 LITROV, ki jo predstavlja vsota vseh treh volumnov vodnih predelov organizma.
Za določitev teh količin je bilo treba izvesti eksperimentalno določanje, ki je obsegalo intravensko injekcijo znane količine snovi (inulin, Evans blue, sečnina ali D2O). Po tem prvem koraku se vzame vzorec krvi ter izračuna volumen in plazemska koncentracija vbrizganih snovi.
.jpg)
Iz razmerja med odmerjenim odmerkom in plazemsko koncentracijo, izmerjeno po določenem času, dobimo PRIMEREN VOLUM DISTRIBUCIJE. Navidezni volumen porazdelitve (Vd) zdravila je teoretični volumen telesne vode, ki je potreben, da vsebuje količino zdravila, ki je prisotna v organizmu, ob predpostavki, da je njegova koncentracija povsod enaka in enaka koncentraciji v plazmi.
Odmerek (mg) (količina zdravila v telesu)
Vd (l) =
_2.jpg)
_3.jpg)
_4.jpg)
_5.jpg)
[konc.] (mg / l) (koncentracija zdravila v plazmi)
Tudi v tem primeru na distribucijo lahko vplivajo različni pojavi, kot so vezava na beljakovine v plazmi, kopičenje v tkivih, presnova in izločanje. Iz matematičnega izračuna Vd je mogoče razumeti, ali se zdravilo porazdeli na homogen ali nehomogen način. Če je porazdelitev homogena, je mogoče določiti zelo natančen položaj zdravila, zato bo ugotovljena številčna vrednost enaka ali vključena v vrednosti treh predelkov (3, 11 in 28). Če je Vd blizu 3, zdravilo ostane v krvi, če je število blizu 11, ostane zdravilo v krvi in v zunajcelični tekočini in nazadnje, če je število blizu 28, je zdravilo v krvi, zunajcelična in znotrajcelična tekočina. Če je porazdelitev neenakomerna, je vrednost Vd očitno višja od 42 litrov, zato je zdravilo odšlo iz krvi, ni bilo izločeno, ampak se je odložilo na nekem področju v telesu.
Vd izračunano
(litri)
Zdravila
Oddelek za tkiva, v katerem se zdravilo porazdeli
5
Heparin, varfarin, furosemid
Plazemska tekočina, žilni sistem
10-20
Aspirin, ampicilin, gentamicin
Zunajcelična tekočina (plazemska voda in intersticijska tekočina)
20-40
Prednizolon, amoksicilin
Skupna telesna voda (ekstra in znotrajcelične tekočine)
70
Propranolol, imipramin,
Kopičenje in vezava tkiva
Plazemski predel: Obstajajo koncentrirana zdravila z visoko molekulsko maso ali ki se vežejo na beljakovine v plazmi in ne morejo skozi endotelne diskontinuitete.
Zunajcelična tekočina: Obstajajo koncentrirana zdravila z nizko molekulsko maso in hidrofili, ki ne prehajajo celičnih membran.
Skupna telesna voda: tam so koncentrirana hidrofobna zdravila z nizko molekulsko maso.
Dejavniki, ki vplivajo na distribucijo zdravil, so:
- Fizikalno-kemijske lastnosti snovi;
- Prepustnost kapilar;
- Polmer ustreznosti (razdalja med eno kapilarno in drugo);
- Hitrost perfuzije
Kapilarna prepustnost je odvisna od območja organizma, najmanj pa so možganske in krvno -možganske pregrade, najbolj prepustne pa so jetra, vranica in ledvice.
_6.jpg)
Manjši je polmer pomembnosti in več kapilar, zato je večje razprševanje tkiva.
Hitrost perfuzije je višja v ledvicah in počasnejša v maščobnem tkivu. Ker v maščobnem tkivu primanjkuje cirkulacije, slednje deluje kot depozit za zdravilo. Zdravilo se odlaga v maščobnem tkivu iz dveh razlogov. Prvi razlog se nanaša na vaskularizacijo tkiva, drugi razlog je izrazit Opozoriti je treba tudi na to, da se maščobno topna snov v našem telesu razdeli na dve vrsti. Prva porazdelitev sledi hemodinamskim pravilom z dosežkom ciljnega organa, druga pa opredeljena prerazporeditev zdravila. Prerazporeditev zdravila je odvisna predvsem od značilnosti topnosti v maščobah, vendar je tudi glavni vzrok, ki povzroča neenakomernost porazdelitev zdravila, ki povzroči kopičenje v maščobnem tkivu.
Povzemimo prej izražene koncepte.
Za homogeno porazdelitev mora zdravilo vsebovati:
- Šibka vez s plazemskimi beljakovinami;
- Nizek PM;
- Z ustrezno stopnjo hidrofilnosti / lipofilnosti;
- Nimajo afinitete do tkiv ali celic, ki povzročajo nanos.
Za neenakomerno porazdelitev mora imeti zdravilo določene lastnosti, kot so:
- Visoki PM;
- Topnost v vodi;
- Visoka topnost v maščobah (kopičenje v maščobnem tkivu);
- Močna vez z beljakovinami v plazmi (težka porazdelitev);
- Močne kemične afinitete za določena območja organizma (npr.
- Afiniteta do posebnih ovir (BEE in placentna pregrada).
Drugi članki o "Distribuciji drog"
- Dejavniki, ki spreminjajo distribucijo zdravil
- Ovire centralnega živčnega sistema
