Opioidna zdravila

Opioidna zdravila povečajo analgetični učinek endogenih opioidov s posnemanjem njihovega delovanja; te molekule peptidne narave opravljajo različne funkcije na osrednji ravni:

izvajajo zaviralni nadzor nad bolečim dražljajem;
modulirajo prebavne in endokrine funkcije ter funkcije orto in parasimpatičnega avtonomnega sistema;
urejajo čustveno in kognitivno sfero.

Endogeni opioidi izvirajo iz makropeptidov, izpostavljenih encimskim procesom hidrolize; Obstajajo tri vrste opioidov: enkefalini, endorfini in dinorfini.
Za razumevanje mehanizma delovanja teh zdravil je nujno, da podrobno poznamo receptorje, na katere delujejo endogeni in eksogeni opioidi; obstajajo tri vrste receptorjev, s katerimi opioidi medsebojno delujejo, po vrstnem redu afinitete in selektivnosti.

Μ receptor: je najštevilčnejši receptor na nadspinalni ravni, najdemo pa ga tudi v predelu hrbtenjače, tako da omogoča povsod razširjeno modulacijo bolečine. Glavne funkcije tega receptorja so nadzorovanje: analgetičnega učinka na nad-spinalni in hrbtenični ravni, sedativnega učinka, čeprav ne pri vseh vrstah; zmanjšana gibljivost prebavil zaradi zaviranja sproščanja acetilholina; sproščanja hormonov in nevrotransmiterjev.
Δ receptor: nahaja se tudi na nad-spinalni in spinalni ravni: odgovoren je za modulacijo analgezije v ustreznih nad-spinalnih in hrbteničnih predelih ter za nevroendokrino kontrolo.
Κ receptor: enako kopičenje kot δ receptor, vendar z različnimi funkcijami; receptor κ je odgovoren za psihomimetične učinke in zmanjšano gibljivost prebavil.

Vse tri vrste receptorjev imajo enak mehanizem delovanja: so zaviralni receptorji, povezani z proteinom G: ko se aktivirajo, zavirajo encim adenilat ciklazo s posledičnim zmanjšanjem proizvodnje cikličnega AMP in vnosom kalcijevih ionov, tako da določiti "zaviranje razdražljivosti celice". Ta celična neaktivnost povzroči manjše sproščanje nevrotransmiterjev: na post-sinaptični ravni se sproščanje kalijevih ionov poveča, kar zmanjša reaktivnost receptorja na post-sinaptični ravni proti nevrotransmiter.
Opioidi, endogeni ali eksogeni, zavirajo prenos bolečega dražljaja z delovanjem na različnih ravneh: zmanjšujejo sposobnost zaznavanja nociceptorjev; na ravni hrbteničnih rogov zmanjšajo sproščanje nevrotransmiterjev, odgovornih za prenos bolečin; na talamični ravni preprečujejo prenos bolečega dražljaja v senzorično skorjo: po drugi strani pa krepijo zaviralni nadzor padajočih modulacijskih poti.