Ta presnovna pot, ki vključuje več faz: holesterol se prenese iz perifernih tkiv v jetra najprej skozi limfni sistem, nato skozi krvni obtok. Glavne sestavine, ki sodelujejo pri povratnem transportu holesterola, so HDL, ABCA1 in apo A-I.
periferne celice, ki niso črevesne ali jetrne, ne morejo razgraditi presežnega holesterola; zato je za vzdrževanje celične homeostaze bistvena prisotnost mehanizma, namenjenega odstranjevanju holesterola.
Ta mehanizem, usmerjen v jetrno obnovo presežnega perifernega holesterola, se imenuje "povratni transport holesterola" (RCT: povratni transport holesterola).
(fosfolipidi in holesterol), ki vodi v sestavljanje in nastajanje zrelih HDL delcev.Predhodniki HDL
Prva stopnja povratnega transporta holesterola je v črevesju in jetrih proizvodnja diskoidnih predhodnikov HDL, ki na svoji površini izpostavljajo apoproteine (predvsem ApoA-I).
Tako se sproščajo predhodne molekule HDL, imenovane pre-B-HDL, ki vsebujejo zelo majhne količine holesterola in lipidov, zlasti fosfolipidov.Prisotnost teh prekurzorskih molekul na periferni ravni spodbuja prenos presežka prostega holesterola (FC), ki je uhajal iz celic perifernega tkiva, v apo AI z intervencijo membranskega transporterja, imenovanega ATP -vezavna kaseta A1 (ABCA1).
Ta transporter je lokaliziran na celični površini in v Golgijevih membranah ter lahko prenaša lipide iz Golgijevega aparata v celično membrano in tako olajša njihov odtok.
Na tej točki takoj, ko prosti holesterol vstopi v naravni HDL, poseže v plazemski encim jetrnega izvora, imenovan plazemska lecitin-holesterol aciltransferaza ali enostavneje LCAT; ta encim pretvori prosti holesterol, vključen v pre-B-HDL, v estre holesterola in pretvori pred-B-HDL v njihovo zrelo obliko α-HDL; v praksi neprekinjeno kopičenje holesterola v jedru lipoproteina pretvori diskoidne HDL v sferične in debele delce, ki lahko dodatno pridobijo apoproteine iz delcev lipoproteinov, bogatih s trigliceridi, in se združijo med seboj.
V celotnem procesu ima apolipoprotein AI ključno vlogo, saj spodbuja aktivnost transporterja ABCA1 in LCAT.Ker je ApoAI najbolj zastopan apolipoprotein v HDL, je njegova koncentracija v plazmi neposredno odvisna od ravni HDL holesterola.
OPOMBA: postopek esterifikacije je bistven za preprečitev ponovne difuzije holesterola iz HDL v plazemsko membrano; ta mehanizem izkorišča maščobno kislino v drugem položaju v molekulah fosfatidilholina.
Postopek esterifikacije, ki ga posreduje LCAT, nato pretvori molekule pre-B-HDL v njihovo "zrelo" sferično obliko α-HDL. Ti lipoproteini se nato transportirajo v jetra, kjer sproščajo holesterol, po dveh različnih poteh.
Prva jetrna pot
V prvem primeru HDL, bogat z esterificiranim holesterolom, ta lipid prenese v lipoproteine, bogate s trigliceridi (lipoproteini zelo nizke in nizke gostote), ki jih jetra nato prestrežejo skozi posebne receptorje (LDL-R) in odstranijo iz obtoka.
Cilj je prenašati periferni holesterol v jetra skozi receptorski sistem LDL, nato pa "izločiti" HDL iz presežnega holesterola na periferni ravni, da bodo spet na voljo za sprejem iz tkiv; Z izčrpavanjem holesterola HDL v zameno sprejmejo trigliceride, kar se zgodi zahvaljujoč beljakovinam za prenos estrov holesterola (CETP).
Naloga tega proteina je torej spodbujanje prerazporeditve in ravnovesja estrov holesterola in trigliceridov med lipoproteini HDL, LDL, IDL, VLDL, hilomikroni in ostanki hilomikronov, kar vodi do čistega rezultata v obogatitvi trigliceridov HDL, na račun estrov holesterola in zmanjšanje velikosti HDL.
Druga pot jeter
Druga pot vključuje jetrne receptorje SR-B1 za HDL, bogate z esterificiranim holesterolom, v odsotnosti sočasne razgradnje proteinskega dela HDL, ki se nato reciklira. V praksi ta encim omogoča izločanje HDL iz njihove vsebine in regeneracijo novih pre-B-HDL.
Del HDL in ApoA-I pa je internaliziran in razgrajen na lizosomski ravni, tako v jetrnih kot v ledvičnih celicah. Privzem, ki ga posreduje SR-B1, je učinkovitejši zaradi delovanja jetrne lipaze, ki je sposobna preoblikovati HDL s hidrolizo površinskih fosfolipidov in omogočiti pretok esterificiranega holesterola iz jedra lipoproteina proti plazemski membrani (domneva se med "drugimi" , da je ApoE vključen tudi v selektivno absorpcijo, saj miši s pomanjkanjem gena ApoE kažejo zmanjšanje učinkovitosti te poti.) SR-BI se večinoma izraža v jetrih, nadledvičnih žlezah in jajčnikih.
