Aktivne sestavine: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - raztopina za injiciranje
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
BRIDION 100 MG / ML raztopina za injiciranje
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
1 ml vsebuje natrijevega sugammadeksa, kar ustreza 100 mg sugammadeksa
Vsaka 2 ml viala vsebuje natrijev sugammadeks, kar ustreza 200 mg sugammadeksa
Vsaka 5 ml viala vsebuje natrijev sugammadeks, kar ustreza 500 mg sugammadeksa
Pomožne snovi z znanim učinkom
Vsak ml vsebuje do 9,7 mg natrija (glejte poglavje 4.4).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje (injiciranje).
Bistra, brezbarvna do svetlo rumena raztopina.
PH je med 7 in 8, osmolarnost pa med 300 in 500 mOsm / kg.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Antagonizem živčno -mišičnega bloka, ki ga povzroča rokuronij ali vekuronij pri odraslih.
Za pediatrično populacijo: sugammadex se priporoča le za rutinsko odpravo blokade, povzročene z rokuronijem, pri otrocih in mladostnikih, starih od 2 do 17 let.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Sugammadex sme dajati le anesteziolog ali pod njegovim nadzorom. Za spremljanje okrevanja po živčno -mišičnem bloku je priporočljiva uporaba ustrezne tehnike živčno -mišičnega spremljanja (glejte poglavje 4.4).
Priporočeni odmerek sugamadeksa je odvisen od stopnje živčno -mišičnega bloka, ki ga je treba antagonizirati.
Priporočeni odmerek ni odvisen od režima anestezije.
Sugammadex se lahko uporablja za soočanje z različnimi stopnjami živčno -mišičnih blokov, ki jih povzroča rokuronij ali vekuronij.
Odrasli
Rutinski antagonizem:
Če je okrevanje po blokadi, povzročeni z rokuronijem ali vekuronijem, doseglo vrednost vsaj 1-2 PTC (število po tetanusu), je priporočeni odmerek sugamadeksa 4 mg / kg telesne mase. Mediana časa do okrevanja razmerja T4 / T1 0,9 je približno 3 minute (glejte poglavje 5.1).
Priporočen je odmerek 2 mg / kg telesne mase sugammadeksa v primeru spontanega okrevanja do ponovnega pojava T2 po bloku, ki ga povzroča rokuronij ali vekuronij. Mediana časa do okrevanja razmerja T4 / T1 0,9 je približno 2 minuti (glejte poglavje 5.1).
Priporočeni odmerki za rutinski antagonizem povzročijo, da je mediana časa do okrevanja razmerja T4 / T1 nekoliko hitrejša od 0,9 pri rokuroniju v primerjavi z živčno-mišičnim blokom, ki ga povzroča vekuronij (glejte poglavje 5.1).
Takojšnji antagonizem blokade, povzročene z rokuronijem:
Kadar je po dajanju rokuronija klinično potrebno doseči takojšen antagonizem, se priporoča odmerek 16 mg / kg telesne mase sugammadeksa. Kadar se 3 minute po bolusnem odmerku 1,2 mg / kg telesne mase rokuronijevega bromida daje 16 mg / kg telesne mase sugammadeksa, je mogoče pričakovati srednji čas za obnovitev razmerja na 0,9. T4 / T1 približno 1,5 minute ( glejte poglavje 5.1).
Ni podatkov, ki bi priporočali uporabo sugamadeksa za takojšen antagonizem po blokadi, povzročeni z vekuronijem.
Ponovna uporaba sugamadeksa:
Pri "izjemnem pojavu novega pooperativnega živčno-mišičnega bloka (glejte poglavje 4.4) se po začetnem odmerku 2 mg / kg ali 4 mg / kg sugammadeksa priporoča, da se" dodeli nadaljnji 4-odmerek sugammadeksa. Mg / kg
Po drugem odmerku sugamadeksa je treba bolnika natančno spremljati, da se zagotovi veljavna obnova živčno -mišične funkcije.
Ponovna uporaba rokuronija ali vekuronija po sugamadeksu:
Za čakalne dobe za ponovno uporabo rokuronija ali vekuronija po antagonizmu s sugamadeksom glejte poglavje 4.4.
Več o posameznih populacijah bolnikov
Poškodbe ledvic:
Uporaba sugamadeksa pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (vključno z bolniki, ki potrebujejo dializo (ClCr
Študije pri bolnikih s hudo okvaro ledvic niso dale dovolj podatkov o varnostnem profilu, ki bi podprl uporabo sugammadeksa pri teh bolnikih (glejte tudi poglavje 5.1).
V prisotnosti blage do zmerne okvare ledvic (očistek kreatinina ≥ 30 e
Starejši bolniki:
Po dajanju sugamadeksa in ponovnega pojavljanja T2 po bloku, povzročenem z rokuronijem, je bil srednji čas do okrevanja razmerja T4 / T1 pri odraslih na 0,9 (18-64 let) 2,2 minute, pri starejših osebah (65-74 let) pa 2,6 minute pri zelo starejših osebah (≥ 75 let) pa 3,6 minute. Čeprav so časi okrevanja pri starejših običajno počasnejši, je treba upoštevati enaka priporočila glede odmerjanja kot pri odraslih (glejte poglavje 4.4).
Debeli bolniki:
Pri debelih bolnikih mora odmerek sugamadeksa temeljiti na dejanski telesni teži. Upoštevati je treba enaka priporočila glede odmerjanja kot za odrasle.
Okvara jeter:
Študije pri bolnikih z okvaro jeter niso bile izvedene. Pri uporabi sugamadeksa pri bolnikih s hudo jetrno okvaro ali kadar jetrno okvaro spremlja koagulopatija, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
V prisotnosti blage do zmerne okvare jeter: Ker se sugamadeks izloča predvsem skozi ledvice, prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična populacija
Podatki o pediatrični populaciji so omejeni (samo ena študija o antagonizmu blokature, povzročene z rokuronijem ob ponovnem pojavu T2).
Otroci in mladostniki:
Za rutinski antagonizem rokuronijeve blokade proti ponovnemu pojavu T2 pri otrocih in mladostnikih (2-17 let) je priporočljiva uporaba 2 mg / kg sugammadeksa.
Bridion 100 mg / ml lahko razredčimo na 10 mg / ml, da povečamo natančnost odmerjanja pri pediatrični populaciji (glejte poglavje 6.6).
Druge situacije rutinskega antagonizma niso raziskali in jih zato ne priporočamo, dokler ne bodo na voljo dodatni podatki.
Takojšnje odpravljanje blokade pri otrocih in mladostnikih ni bilo raziskano, zato se ne priporoča, dokler ne bodo na voljo dodatni podatki.
Novorojenčki in dojenčki:
Izkušnje z uporabo sugammadeksa pri majhnih otrocih (od 30 dni do 2 let) so omejene, pri dojenčkih (mlajših od 30 dni) pa uporabe zdravila niso preučevali. Sugammadex pri dojenčkih in majhnih otrok zato ni priporočljivo, dokler ne bodo na voljo dodatni podatki.
Način dajanja
Sugammadex je treba dajati intravensko kot eno bolusno injekcijo. Bolusno injekcijo je treba dajati hitro, v 10 sekundah, v obstoječo intravensko linijo (glejte poglavje 6.6). V kliničnih študijah je bil sugammadex uporabljen samo kot enkratna bolusna injekcija.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Kot v običajni praksi po anesteziji je po živčno-mišičnem bloku priporočljivo spremljati bolnika v neposrednem pooperativnem obdobju, da se izključijo neželeni dogodki, vključno z ponovnim pojavom živčno-mišičnega bloka.
Spremljanje delovanja dihal med okrevanjem:
Po antagonizmu živčno -mišičnega bloka morajo bolniki podpirati dihanje, dokler se ne vzpostavi ustrezno spontano dihanje. Tudi če je antagonizem živčno-mišične blokade popoln, lahko druga zdravila, uporabljena v obdobju po in pooperativnem obdobju, zmanjšajo dihalno funkcijo, zato bo dihalna podpora še vedno potrebna.
V primeru ponovitve živčno -mišičnega bloka po ekstubaciji je treba zagotoviti ustrezno prezračevanje.
Vrnitev živčno -mišičnega bloka:
V kliničnih študijah pri osebah, zdravljenih z rokuronijem ali vekuronijem, pri katerih je bil sugammadex uporabljen z odmerkom, navedenim za globoko živčno -mišično blokado, so na podlagi živčno -mišičnega spremljanja ali "kliničnih dokazov opazili" 0,20% incidenco ponovitve živčno -mišičnega bloka. Uporaba nižjih odmerkov od priporočenih lahko povzroči povečano tveganje za ponovitev živčno -mišičnega bloka po začetnem antagonizmu in ni priporočljiva (glejte poglavji 4.2 in poglavje 4.8).
Učinek na hemostazo:
V študiji pri prostovoljcih so odmerki 4 mg / kg in 16 mg / kg sugammadeksa povzročili podaljšanje povprečnega največjega aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (aPTT) za 17 oziroma 22%oziroma mednarodno normaliziranega razmerja protrombinskega časa. [PT (INR)] 11 oziroma 22%. Ta povprečna omejena podaljšanja aPTT in PT (INR) so bila kratkotrajna (≤ 30 minut). Na podlagi kliničnih podatkovnih zbirk (N = 3.519) in posebne študije v 1.184 bolnikov na operaciji zloma kolka / večji operaciji zamenjave sklepov ni bilo klinično pomembnega učinka sugamadeksa, danega samo 4 mg / kg ali v kombinaciji z antikoagulanti, na pojavnost pooperativnega ali pooperativnega obdobja.
V študijah in vitro "opazili so" farmakodinamično interakcijo (podaljšanje aPTT in PT) z antagonisti vitamina K, nefrakcioniranim heparinom, heparinoidi z nizko molekulsko maso, rivaroksabanom in dabigatranom. Pri bolnikih, ki so podvrženi rutinski postoperativni koagulacijski profilaksi, ta farmakodinamična interakcija ni klinično pomembna. Previdnost je potrebna. pri razmisleku o uporabi sugammadeksa pri bolnikih, ki prejemajo protikoagulacijsko terapijo za že obstoječe ali sočasne bolezni.
Pri bolnikih ni mogoče izključiti povečanega tveganja krvavitve:
• z dedno pomanjkljivostjo faktorjev strjevanja, odvisnih od vitamina K;
• s že obstoječimi koagulopatijami;
• na derivate kumarina in z INR večjim od 3,5;
• ki uporabljajo antikoagulante in jemljejo odmerek 16 mg / kg sugammadeksa.
Če obstaja potreba po zdravljenju sugamadeksa pri teh bolnikih, se mora anesteziolog odločiti, ali koristi odtehtajo možna tveganja za zaplete krvavitve, ob upoštevanju bolnikove zgodovine krvavitve in vrste načrtovane operacije. Če se pri teh bolnikih daje sugammadex, je priporočljivo spremljanje parametrov hemostaze in koagulacije.
Čakalne dobe za ponovno uporabo živčno-mišičnih blokatorjev po antagonizmu s sugamadeksom:
Ponovna uporaba rokuronija ali vekuronija po rutinskem antagonizmu (do 4 mg / kg sugamadeksa):
Začetek živčno-mišičnega bloka se lahko podaljša na približno 4 minute, trajanje živčno-mišičnega bloka pa se lahko zmanjša na približno 15 minut po ponovni uporabi 1,2 mg / kg rokuronija v 30 minutah po dajanju sugammadeksa.
Na podlagi farmakokinetičnega modeliranja PK pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic priporočena čakalna doba za ponovno uporabo 0,6 mg / kg rokuronija ali 0,1 mg / kg vekuronija po rutinskem antagonizmu s sugammadeksom mora biti 24 ur. Če je potreben krajši čakalni čas, mora biti odmerek rokuronija za nov živčno -mišični blok 1,2 mg / kg.
Ponovna uporaba rokuronija ali vekuronija po takojšnjem antagonizmu (16 mg / kg sugamadeksa): za zelo redke primere, kjer je to morda potrebno, je priporočljiva čakalna doba 24 ur.
Če je potrebno nevromuskularno blokiranje pred iztekom priporočenega čakalnega časa, je treba uporabiti nesteroidno nevromuskularno blokator.
Začetek učinka depolarizirajočega živčno -mišičnega blokatorja je lahko počasnejši, kot je bilo pričakovano, saj lahko živčno -mišični blokator še vedno zaseda znaten del postjunktivnih nikotinskih receptorjev.
Poškodbe ledvic:
Uporaba sugamadeksa ni priporočljiva pri bolnikih s hudo okvaro ledvic, vključno s tistimi, ki potrebujejo dializo (glejte poglavje 5.1).
Lahka anestezija:
V kliničnih študijah so ob namernem antagonizmu živčno -mišičnega bloka med anestezijo občasno opazili znake lahke anestezije (gibi, kašelj, grimase in sesanje endotrahealne cevi).
Če se živčno -mišični blok obrne, medtem ko anestezija ostane, je treba glede na klinične indikacije dati dodatne odmerke anestetika in / ali opioida.
Izražena bradikardija:
V redkih primerih so v nekaj minutah po uporabi sugamadeksa opazili izrazito bradikardijo zaradi antagonizma živčno -mišičnega bloka. Bradikardija lahko občasno povzroči srčni zastoj (glejte poglavje 4.8). blok. Če opazimo klinično pomembno bradikardijo, je treba zdraviti z antiholinergičnimi zdravili, kot je atropin.
Okvara jeter:
Ker se sugamadeks ne presnavlja in ne izloča skozi jetra, pri bolnikih z okvaro jeter niso bile izvedene nobene študije. Bolnike s hudo okvaro jeter je treba zdraviti zelo previdno. Če jetrno okvaro spremlja koagulopatija, glejte informacije o učinku na hemostazo.
Uporaba v enoti za intenzivno nego:
Sugammadexa niso preučevali pri bolnikih, ki so v enoti za intenzivno nego prejemali rokuronij ali vekuronij.
Uporaba za antagonizem bloka, ki ga povzročajo mišični relaksanti, razen rokuronija in vekuronija:
Zdravila Sugammadex se ne sme uporabljati za preprečevanje blokad, ki jih povzročajo nesteroidni živčno-mišični zaviralci, kot so sukcinilholin ali benzilizokinolinske spojine.
Sugammadexa se ne sme uporabljati za odpravo živčno-mišične blokade, ki jo povzročajo steroidni živčno-mišični zaviralci, razen rokuronija in vekuronija, saj v teh okoliščinah ni na voljo podatkov o učinkovitosti in varnosti. V tem primeru se sugammadex ne sme uporabljati.
Odloženo okrevanje:
Stanja, ki povzročajo daljši čas obtoka, kot so bolezni srca in ožilja, starost (za čas do okrevanja pri starejših, glejte poglavje 4.2) ali edematozno stanje (npr. Huda okvara jeter), so lahko povezana z daljšim časom okrevanja.
Preobčutljivostne reakcije na zdravila:
Zdravniki morajo biti pripravljeni na morebitne preobčutljivostne reakcije na zdravila (vključno z anafilaktičnimi reakcijami) in sprejeti potrebne previdnostne ukrepe (glejte poglavje 4.8).
Bolniki, ki morajo upoštevati dieto z nizko vsebnostjo natrija:
Vsak ml raztopine vsebuje do 9,7 mg natrija. Izdelki, ki vsebujejo 23 mg natrija, v bistvu veljajo za "brez natrija". Če je treba dati več kot 2,4 ml raztopine, je treba to upoštevati pri bolnikih na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Podatki, poročani v tem razdelku, temeljijo na afiniteti vezave med sugamadeksom in drugimi zdravili, na nekliničnih študijah, kliničnih študijah in na simulacijah, izvedenih z uporabo modela, ki je upošteval farmakodinamični učinek živčno-mišičnih blokatorjev in farmakokinetiko medsebojnega delovanja živčno -mišični zaviralci in sugammadeks Na podlagi teh podatkov ni pričakovati klinično pomembnih farmakodinamičnih interakcij z drugimi zdravili, razen naslednjih:
Za toremifen in fusidno kislino ni bilo mogoče izključiti interakcij s premikanjem (klinično pomembnih medsebojnih napadov ne pričakujemo).
Pri hormonskih kontraceptivih ni bilo mogoče izključiti klinično pomembne "interakcije z napadi (interakcij s premikom ni pričakovati).
Interakcije, ki bi lahko ogrozile učinkovitost sugamadeksa (interakcije s premikom):
Dajanje nekaterih zdravil po sugamadeksu bi teoretično lahko izločilo rokuronij ali vekuronij iz sugamadeksa. To bi lahko privedlo do ponovnega pojava živčno -mišičnega bloka. V tem primeru je treba bolnika prezračiti. V primeru infuzije je treba prekiniti dajanje zdravila, ki povzroči premik. V primerih, ko je mogoče pričakovati možne interakcije s premestitvijo, če parenteralno dajemo drugo zdravilo v 7,5 urah po dajanju sugammadeksa, je treba bolnike pozorno spremljati glede znakov ponovitve živčno -mišičnega bloka (največ 15 minut).
Toremifen:
V zvezi s toremifenom, ki ima relativno visoko afiniteto vezave na sugammadex in za katerega so lahko prisotne relativno visoke plazemske koncentracije, se lahko pojavi nekaj premika vekuronija ali rokuronija iz sugammadeksa. Zdravniki se morajo zavedati, da je obnovitvena vrednost 0,9 T4 / Razmerje T1 bi zato lahko pri bolnikih, ki so prejemali toremifen na isti dan operacije, zakasnilo.
Intravensko dajanje fusidne kisline:
Uporaba fusidne kisline v predoperativni fazi lahko povzroči nekaj zamude pri ponovni vzpostavitvi vrednosti 0,9 razmerja T4 / T1. V pooperativni fazi ni pričakovati ponovnega pojava živčno-mišičnega bloka, saj ima hitrost infuzije fusidno kislino trajanje več ur in koncentracija v krvi je kumulativna več kot 2-3 dni. Za ponovno uporabo sugamadeksa glejte poglavje 4.2.
Interakcije, ki bi lahko ogrozile učinkovitost drugih zdravil (medsebojni napadi):
Dajanje sugamadeksa lahko povzroči zmanjšanje učinkovitosti nekaterih zdravil zaradi znižanih (prostih) plazemskih koncentracij. Če se to opazi, mora zdravnik razmisliti o ponovni uporabi zdravila in dajanju enakovrednega zdravila. pogled (po možnosti iz drugega razreda kemikalij) in / ali za posredovanje na nefarmakološki način, odvisno od tega, kaj je primernejše.
Hormonski kontraceptivi:
Ocenjeno je bilo, da interakcija med 4 mg / kg sugamadeksa in progestogenom povzroči zmanjšanje izpostavljenosti progestogenu (34% AUC), podobno zmanjšanju, opaženem pri dnevnem odmerku peroralnih kontraceptivov z zamudo 12 ure, "dogodek, ki lahko privede do zmanjšanja učinkovitosti. Kar zadeva estrogen, se domneva, da je učinek manj izrazit. Zato se šteje, da je bolusni odmerek sugamadeksa enakovreden dnevnemu odmerku steroidnih peroralnih kontraceptivov (kombiniranih ali samo progestagenskih), ki jih ne jemljete. Če jemljete sugammadex na isti dan kot peroralno kontracepcijo, je treba glede zamujenih odmerkov upoštevati navodila v navodilu za uporabo peroralnega kontraceptiva. V primeru peroralnih hormonskih kontraceptivov mora bolnik naslednjih 7 dni uporabljati dodatno nehormonsko metodo kontracepcije in upoštevati navodila v navodilu za uporabo zdravila.
Interakcije zaradi podaljšanega učinka rokuronija ali vekuronija:
Pri uporabi zdravil, ki potencirajo živčno -mišični blok v pooperativnem obdobju, je treba posebno pozornost nameniti možnemu ponovnemu pojavu živčno -mišičnega bloka. Za seznam posebnih zdravil, ki potencirajo živčno-mišični blok, glejte navodilo za uporabo rokuronija ali vekuronija.
Vpliv na laboratorijske analize:
Na splošno sugammadex ne posega v rezultate laboratorijskih analiz; možne izjeme so odmerek progesterona v serumu. Motnje pri tem preskusu so opazili pri plazemskih koncentracijah sugammadeksa 100 mcg / ml (vrh plazme po bolusu 8 mg / kg).
V študiji pri prostovoljcih so odmerki 4 mg / kg in 16 mg / kg sugamadeksa povzročili podaljšanje povprečnega največjega aPTT za 17 oziroma 22%oziroma PT (INR) za 11 oziroma 22%. podaljšanje aPTT in PT (INR) je bilo kratkotrajno (≤ 30 minut).
V študijah in vitro Opazili so farmakodinamično interakcijo (podaljšanje aPTT in PT) z antagonisti vitamina K, nefrakcioniranim heparinom, heparinoidi z nizko molekulsko maso, rivaroksabanom in dabigatranom (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Uradnih študij interakcij niso izvedli. Pri pediatrični populaciji je treba upoštevati zgoraj omenjene interakcije pri odraslih in opozorila, navedena v poglavju 4.4.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Za sugammadex ni na voljo kliničnih podatkov o nosečnostih, ki so bile izpostavljene.
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Pri dajanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se sugammadeks izloča v materino mleko. Študije na živalih so pokazale, da se sugammadeks izloča v materino mleko. Peroralna absorpcija ciklodekstrinov na splošno je nizka in po dajanju enkratnega odmerka pri doječih ženskah ni pričakovati učinkov.
Sugammadex se lahko uporablja med dojenjem.
Plodnost
Učinki sugamadeksa na plodnost pri ljudeh niso bili preizkušeni.Študije na živalih za oceno plodnosti niso pokazale škodljivih učinkov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Bridion nima znanega vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Pri bolnikih s kirurškim posegom se zdravilo Bridion daje sočasno z živčno -mišičnimi zaviralci in anestetiki. Vzročnost neželenih dogodkov je zato težko oceniti. Najpogosteje poročani neželeni učinki pri kirurških bolnikih so bili kašelj, dihalni zapleti anestezije, zapleti anestezije, proceduralna hipotenzija in zapleti pri postopku (pogosti (≥ 1/100,
Tabela neželenih učinkov
Varnost sugamadeksa je bila ocenjena pri 3.519 edinstvenih preiskovancih z uporabo združene zbirke podatkov o varnosti faze I-III. V s placebom nadzorovanih študijah, v katerih so preiskovanci prejemali anestezijo in / ali nevromuskularne blokatorje (1.078 preiskovancev, izpostavljenih sugammadeksu v primerjavi s 544, ki so bili izpostavljeni placebu), so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
[Zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Opis izbranih neželenih učinkov
Preobčutljivostne reakcije na zdravila:
Pri nekaterih bolnikih in prostovoljcih so se pojavile preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo (za informacije o prostovoljcih glejte Informacije o zdravih prostovoljcih spodaj). V kliničnih preskušanjih kirurških bolnikov so o teh reakcijah poročali kot o občasnih, v poročilih o trženju pa pogostnost ni znana.
Te reakcije so segale od izoliranih kožnih reakcij do hudih sistemskih reakcij (kot so anafilaksa, anafilaktični šok) in so se pojavile pri bolnikih, ki predhodno niso bili izpostavljeni sugamadeksu.
Simptomi, povezani s temi reakcijami, so lahko: zardevanje, koprivnica, eritematozni izpuščaj, (huda) hipotenzija, tahikardija, otekel jezik, oteklo žrelo, bronhospazem in obstruktivni pljučni dogodki. Hude preobčutljivostne reakcije so lahko usodne.
Dihalni zapleti anestezije:
Zapleti anestezije v dihalnih poteh so vključevali odpornost proti endotrahealni cevi, kašelj, blago odpornost, reakcijo prebujanja med operacijo, kašelj med anestetičnim postopkom ali med operacijo ali spontano dihanje bolnika, povezano s postopkom anestezije.
Zapleti anestezije:
Zapleti anestezije, ki kažejo na obnovo živčno -mišične funkcije, vključujejo gibanje okončine ali telesa ali kašelj med anestezijo ali kirurškim posegom, grimaso ali sesanje endotrahealne cevi. Glejte poglavje 4.4 "lahka anestezija".
Postopkovni zapleti:
Postopkovni zapleti so vključevali kašelj, tahikardijo, bradikardijo, gibanje in povečan srčni utrip.
Izražena bradikardija:
V obdobju trženja so posamezne primere izrazite bradikardije in bradikardije zaradi srčnega zastoja opazili v nekaj minutah po uporabi sugamadeksa (glejte poglavje 4.4).
Vrnitev živčno -mišičnega bloka:
V kliničnih študijah pri osebah, zdravljenih z rokuronijem ali vekuronijem, pri katerih je bil sugammadex uporabljen z odmerkom, navedenim za globoko živčno -mišično blokado (N = 2,022), so na podlagi živčno -mišičnega spremljanja ali kliničnih dokazov opazili "0,20% incidenco ponovitve živčno -mišičnega bloka ( glejte poglavje 4.4).
Informacije o zdravih prostovoljcih:
Naključna, dvojno slepa študija je preučevala pojavnost preobčutljivostnih reakcij na zdravilo pri zdravih prostovoljcih, zdravljenih z do 3 odmerki placeba (N = 76), sugammadexom 4 mg / kg (N = 151) ali sugammadexom 16 mg / kg. (N = 148) Poročila o sumu preobčutljivosti je ocenila slepa komisija. Pojavnost znane preobčutljivosti je bila 1,3%, 6,6% oziroma 9,5% v skupinah, ki so prejemale placebo, sugammadeks, 4 mg / kg oziroma sugammadex 16 mg / kg. Ni poročil o anafilaksiji po placebu ali sugamadeksu 4 mg / kg. Po prvem odmerku sugammadexa 16 mg / kg (incidenca 0,7%) je bil ugotovljen en sam primer anafilaksije.
V prejšnji študiji podobne zasnove so bili trije ugotovljeni primeri anafilaksije, vsi po sugamadeksu 16 mg / kg (incidenca 2,0%).
V združeni zbirki podatkov študij prve faze so bili neželeni učinki pogosti (≥ 1/100, disgevzija (10,1%), glavobol (6,7%), slabost (5,6%), urtikarija (1,7%), pruritus (1,7%) , omotica (1,6%), bruhanje (1,2%) in bolečine v trebuhu (1,0%).
Več o posameznih populacijah bolnikov
Bolniki s pljučnimi zapleti v anamnezi:
V postmarketinških podatkih in v namenski klinični študiji pri bolnikih s pljučnimi zapleti v anamnezi so poročali o bronhospazmu. Tako kot pri vseh bolnikih z anamnezo pljučnih zapletov se mora zdravnik zavedati možnega pojava bronhospazma.
Pediatrična populacija
Omejena zbirka podatkov kaže, da je varnostni profil sugamadeksa (do 4 mg / kg telesne mase) pri pediatričnih bolnikih podoben kot pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
V kliničnih študijah so poročali o 1 primeru nenamernega prevelikega odmerjanja v odmerku 40 mg / kg telesne mase, ki pa ni imel pomembnih neželenih učinkov. V študiji prenašanja pri ljudeh so sugammadex dajali v odmerkih do 96 mg / kg telesne mase, o katerih niso poročali z odmerkom odvisni neželeni učinki ali resni neželeni učinki.
Sugammadex lahko odstranimo s hemodializo s filtrom z visokim pretokom, ne pa tudi s filtrom z nizkim pretokom. Na podlagi kliničnih študij se plazemske koncentracije sugamadeksa po 3 do 6 urni dializi zmanjšajo za do 70%.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: vsi drugi terapevtski izdelki, protistrupi, oznaka ATC: V03AB35
Mehanizem delovanja:
Sugammadex, gama-modificiran ciklodekstrin, je selektivno vezavno sredstvo za mišične relaksante.Kompleksira z živčno -mišičnimi blokatorji, rokuronijem ali vekuronijem v plazmi, in posledično zmanjša količino živčno -mišičnega blokatorja, ki se lahko veže na nikotinske receptorje, prisotne na živčno -mišičnem stiku. Posledica tega je antagonizem živčno -mišičnega bloka, ki ga povzroča rokuronij ali vekuronij.
Farmakodinamični učinki:
Sugammadex so dajali v "razponu odmerkov 0,5-16 mg / kg telesne mase" v študijah odziva na odmerek na bloku, ki ga povzroča rokuronij (0,6-0,9-1,0 in 1,2 mg / kg telesne mase rokuronijevega bromida z vzdrževalnimi odmerki in brez njih) in pri blokadi, ki jo povzroča vekuronij (0,1 mg / kg telesne mase vekuronijevega bromida z ali brez vzdrževalnih odmerkov) v različnih obdobjih bloka in v blokih različnih intenzivnosti. V teh študijah se je pojavilo jasno razmerje med odmerkom in odzivom.
Klinična učinkovitost in varnost:
Sugammadex se lahko daje različno dolgo po dajanju rokuronijevega bromida ali vekuronija:
Rutinski antagonizem - globok živčno -mišični blok:
V ključni študiji so bili bolniki naključno razporejeni na prejemanje rokuronija ali vekuronija. Po zadnjem odmerku rokuronija ali vekuronija so pri PTC 1-2, 4, 4 mg / kg telesne mase sugammadeksa ali 70 mikrogramov / kg telesne mase neostigmina dajali po naključnem vrstnem redu. razmerje je bilo obnovljeno na 0,9, kot sledi:
Čas (minute) med dajanjem sugamadeksa ali neostigmina med globokim živčno-mišičnim blokom (PTC: 1-2), ki ga povzroči rokuronij ali vekuronij, in okrevanjem vrednosti 0,9 razmerja T4 / T1
Rutinski antagonizem - zmeren živčno -mišični blok:
V drugi ključni študiji so bili bolniki randomizirani za prejemanje rokuronija ali vekuronija. Po zadnjem odmerku rokuronija ali vekuronija, ko se je ponovno pojavil T2, so v naključnem vrstnem redu dajali 2,0 mg / kg telesne mase sugammadeksa ali 50 mikrogramov / kg telesne mase neostigmina.Čas od začetka dajanja. / Razmerje T1 je bilo obnovljeno na vrednost 0,9 in je bilo naslednje:
Čas (minute) od dajanja sugamadeksa ali neostigmina do ponovnega pojavljanja T2 po dajanju rokuronija ali vekuronija do okrevanja vrednosti 0,9 razmerja T4 / T1
Antagonizem živčno-mišičnega bloka, ki ga povzroča rokuronij, s sugamadeksom so primerjali z antagonizmom nevromuskularnega bloka, ki ga povzroča cis-atrakurij, z neostigminom. Ob ponovnem pojavu T2 smo dali 2 mg / kg telesne mase sugammadeksa ali 50 mcg / kg telesne mase neostigmina. Antagonizem živčno-mišičnega bloka, ki ga povzroča rokuronij, s sugamadeksom je bil hitrejši od antagonizma nevromuskularne blokade, povzročene z cis-atrakurijem, z neostigminom:
Čas (minute) od dajanja sugamadeksa ali neostigmina do ponovnega pojava T2 po dajanju rokuronija ali cis-atrakurija do okrevanja razmerja T4 / T1 0,9.
Takojšnji antagonizem:
Čas okrevanja po živčno-mišičnem bloku, ki ga povzroča sukcinilholin (1 mg / kg telesne mase), so primerjali s časom okrevanja, ki ga je povzročil sugammadeks, po nevromuskularnem bloku, ki ga povzroča rokuronij (1,2 mg / kg telesne mase).
Čas (minute) od dajanja rokuronija in sugamadeksa ali sukcinilholina do izterjave 10% T1
V združeni analizi so bili ugotovljeni naslednji časi okrevanja, povezani z dajanjem 16 mg / kg telesne mase sugamadeksa po 1,2 mg / kg telesne mase rokuronijevega bromida:
Čas (minute) od dajanja sugamadeksa 3 minute po rokuroniju do okrevanja vrednosti razmerja T4 / T1 0,9 - 0,8 ali 0,7.
Poškodbe ledvic:
Dve odprti klinični preskušanji sta primerjali učinkovitost in varnost sugammadeksa pri kirurških bolnikih s hudo okvaro ledvic in brez nje. ; v drugi študiji je bil sugammadeks uporabljen ob ponovnem pojavu T2 (2 mg / kg; N = 30). Okrevanje po blokadi je bilo pri bolnikih s hudo ledvično okvaro skromno daljše kot pri bolnikih brez ledvične okvare. V teh študijah pri bolnikih s hudo okvaro ledvic niso poročali o preostalem živčno -mišičnem bloku ali ponovitvi živčno -mišičnega bloka.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetični parametri sugamadeksa so bili izračunani iz skupne vsote koncentracij kompleksno vezanega in nevezanega sugamadeksa. Predpostavlja se, da so farmakokinetični parametri, kot sta očistek in volumen porazdelitve, enaki pri kompleksno vezanem in nevezanem sugamadeksu pri anesteziranih bolnikih.
Distribucija:
Opaženi volumen porazdelitve sugamadeksa v stanju dinamičnega ravnovesja je pri odraslih bolnikih z normalnim delovanjem ledvic približno 11-14 litrov (na podlagi običajne farmakokinetične analize, ki ni kompartmentna). Kot je razvidno in vitro Pri uporabi moške plazme in polne krvi se niti sugammadex niti kompleks sugammadex-rocuronium ne vežeta na beljakovine v plazmi ali eritrocite. Če se daje kot intravenski bolus, ima Sugammadex linearno kinetiko v razponu odmerkov 1-16 mg / kg telesne mase.
Presnova:
V predkliničnih in kliničnih študijah niso odkrili presnovkov sugammadeksa, edina opažena pot izločanja nespremenjenega zdravila je bila preko ledvic.
Odprava:
Pri anesteziranih odraslih bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je razpolovni čas izločanja (t1 / 2) sugammadeksa približno 2 uri, ocenjeni plazemski očistek pa približno 88 ml / min. izločilo v 24 urah. 96% odmerka se je izločilo z urinom in 95% te frakcije je bil nespremenjen sugammadeks. Izločanje z blatom ali izdihanim zrakom je bilo manj kot 0,02% odmerka. odprava vezanega rokuronija.
Posebne populacije:
Poškodbe ledvic in starost:
V farmakokinetični študiji, v kateri so bolnike s hudo ledvično okvaro primerjali z bolniki z normalnim delovanjem ledvic, so bile plazemske koncentracije sugamadeksa v prvi uri po odmerjanju podobne, nato pa so se v kontrolni skupini hitreje znižale. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro se je celotna izpostavljenost sugammadeksu podaljšala, kar je povzročilo 17 -krat višjo raven izpostavljenosti.Nizke koncentracije sugammadeksa so zaznavne vsaj 48 ur po odmerjanju pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.
V drugi študiji, v kateri so primerjali osebe z zmerno ali hudo ledvično okvaro in osebe z normalnim delovanjem ledvic, se je očistek sugamadeksa postopoma zmanjšal in t1 / 2 postopoma podaljšal z zmanjšanim delovanjem ledvic. Izpostavljenost je bila pri osebah z zmerno in hudo ledvično okvaro 2-krat oziroma 5-krat večja.Pri preiskovancih s hudo ledvično okvaro koncentracije sugamadeksa niso bile več mogoče zaznati več kot 7 dni po odmerjanju.
Spodaj je povzetek farmakokinetičnih parametrov sugamadeksa, stratificiranih glede na starost in delovanje ledvic:
CV = koeficient variacije
Spol:
Razlike med spoloma niso bile opažene.
Dirka:
V študiji pri zdravih japonskih in belcev ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih. Omejeni razpoložljivi podatki ne kažejo na razlike v farmakokinetičnih parametrih temnopoltih ali afroameriških oseb.
Telesna teža:
Populacijska farmakokinetična analiza odraslih in starejših bolnikov ni pokazala klinično pomembne povezave očistka in volumna porazdelitve s telesno maso.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksični potencial in toksičnost za razmnoževanje, lokalna prenašanje ali združljivost s krvjo.
Pri predkliničnih vrstah se sugammadeks hitro izloči, čeprav so v kosteh in zobeh mladoletnih podgan opazili ostanke sugamadeksa. Predklinične študije, opravljene pri mladih in zrelih odraslih podganah, kažejo, da sugammadex ne vpliva negativno na barvo zob ali kakovost kosti, strukturo ali presnovo. Sugammadex nima vpliva na popravilo zlomov in preoblikovanje kosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
3,7% klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) in / ali natrijev hidroksid (za popravljanje pH).
Voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Poročali so o fizični nezdružljivosti z verapamilom, ondansetronom in ranitidinom.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
Po prvem odpiranju in razredčitvi je bila kemična in fizikalna stabilnost med uporabo dokazana 48 ur pri 2-25 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba razredčeni izdelek uporabiti takoj. Če izdelka ne uporabite takoj, je za čas in pogoje shranjevanja med uporabo odgovoren uporabnik; običajno ne smejo presegati 24 ur pri 2 do 8 ° C, razen če je bilo redčenje opravljeno v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Ne zamrzujte. Vialo shranjujte v škatli, da jo zaščitite pred svetlobo.
Za informacije o shranjevanju rekonstituiranega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
2 ml ali 5 ml raztopine v stekleni viali tipa I z zamaškom iz klorobutilne gume in aluminijasto zaporko ter pokrovčkom.
Velikosti pakiranja: 10 vial po 2 ml ali 10 vial po 5 ml.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Zdravilo Bridion se lahko injicira v kanilo za infundiranje z naslednjimi intravenskimi raztopinami: natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%), glukoza 50 mg / ml (5%), natrijev klorid 4,5 mg / ml (0,45%) in glukoza 25 mg / ml (2,5%), Ringerjeva raztopina v laktaciji, Ringerova raztopina, glukoza 50 mg / ml (5%) v natrijevem kloridu 9 mg / ml (0,9%).
Infuzijsko linijo je treba med dajanjem zdravila Bridion in drugih zdravil ustrezno sprati (npr. Z 0,9% natrijevim kloridom).
Uporaba pri pediatrični populaciji
Pri pediatričnih bolnikih lahko zdravilo Bridion razredčimo z natrijevim kloridom 9 mg / ml (0,9%) do koncentracije 10 mg / ml (glejte poglavje 6.3).
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 25. julij 2008
Datum zadnje obnove: 21. junij 2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
31. avgusta 2016