Aktivne sestavine: Gabapentin
Neurontin 100 mg trde kapsule
Neurontin 300 mg trde kapsule
Neurontin 400 mg trde kapsule
Zakaj se uporablja zdravilo Neurontin? Za kaj je to?
Neurontin spada v skupino zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje epilepsije in periferne nevropatske bolečine (dolgotrajna bolečina zaradi okvare živcev).
Zdravilna učinkovina zdravila Neurontin je gabapentin.
Neurontin se uporablja za zdravljenje:
- Različne oblike epilepsije (napadi so sprva omejeni na določena področja možganov, ne glede na to, ali se napadi razširijo na druge dele možganov ali ne). Zdravnik vam bo predpisal zdravilo Neurontin za pomoč pri zdravljenju epilepsije, če vaše trenutno zdravljenje ne obvladuje v celoti vašega stanja. Neurontin morate jemati poleg trenutnega zdravljenja, razen če prejmete druga navodila. Neurontin lahko uporabljate le za zdravljenje odraslih in otroci, starejši od 12 let.
- Periferna nevropatska bolečina (dolgotrajna bolečina zaradi poškodbe živcev). Različne bolezni lahko povzročijo periferne nevropatske bolečine (pojavljajo se predvsem v nogah in / ali rokah), na primer sladkorna bolezen ali skodle. bolečine, bolečine, mravljinčenje, odrevenelost, pekoče bolečine itd.
Kontraindikacije Kadar zdravila Neurontin ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Neurontin
- če ste alergični (preobčutljivi) na gabapentin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Neurontin
Preden vzamete zdravilo Neurontin, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate težave z ledvicami, vam bo zdravnik morda predpisal drugačen odmerek
- če ste na hemodializi (za odstranjevanje odpadkov zaradi odpovedi ledvic), povejte svojemu zdravniku, če se vam pojavijo mišične bolečine in / ali šibkost
- če se pri vas pojavijo znaki, kot so vztrajna bolečina v trebuhu, slabost in bruhanje, se nemudoma posvetujte z zdravnikom, ker so to lahko simptomi akutnega pankreatitisa (vnetje trebušne slinavke).
V obdobju trženja so poročali o primerih zlorabe in odvisnosti od gabapentina. Povejte svojemu zdravniku, če ste v preteklosti imeli zlorabo ali odvisnost.
Pri majhnem številu bolnikov, zdravljenih z antiepileptičnimi zdravili, kot je gabapentin, so se pojavile misli o samomoru ali samopoškodovanju. Če imate kadar koli takšne misli, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Pomembne informacije o potencialno resnih reakcijah
Majhno število bolnikov, zdravljenih z zdravilom Neurontin, je imelo alergijsko reakcijo ali potencialno resne kožne reakcije, ki se lahko, če se ne zdravijo, razvijejo v resnejše težave. Te simptome morate poznati, da jih lahko prepoznate med jemanjem zdravila Neurontin.
Opis teh simptomov preberite v oddelku 4 te brošure pod naslovom "Takoj se posvetujte z zdravnikom, če po jemanju tega zdravila opazite katerega od naslednjih simptomov, saj so lahko resni"
Mišična šibkost, bolečine ali bolečine, še posebej, če se počutite slabo in imate hkrati vročino, je lahko posledica razpada mišic, ki je lahko smrtno nevarna in lahko povzroči težave z ledvicami. Lahko se pojavijo tudi razbarvanje urina in nenormalni krvni testi (zlasti zvišana kreatin fosfokinaza). Če opazite katerega od teh znakov ali simptomov, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Neurontin
Druga zdravila in zdravilo Neurontin
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravila, ki vsebujejo opioide, kot je morfij
Če jemljete zdravila, ki vsebujejo opioide (na primer morfij), obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, ker lahko opioidi povečajo učinek zdravila Neurontin.Kombinacija zdravila Neurontin z opioidi lahko povzroči simptome, kot so zaspanost in / ali zmanjšano dihanje.
Antacidi za slabo prebavo
Če jemljete skupaj neurontin in antacide, ki vsebujejo aluminij in magnezij, se lahko zmanjša absorpcija nevrontina iz želodca, zato je priporočljivo, da ga vzamete najpozneje dve uri po jemanju antacida.
Neurontin:
- Ni pričakovati interakcije z drugimi antiepileptiki ali kontracepcijskimi tabletami.
- Lahko moti nekatere laboratorijske teste; če potrebujete test urina, povejte svojemu zdravniku ali bolnišnici, kaj jemljete.
Neurontin s hrano
Neurontin lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Neurontina ne smete jemati med nosečnostjo, razen če vam je zdravnik rekel drugače. Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito metodo kontracepcije.
Posebne študije za oceno uporabe gabapentina pri nosečnicah niso bile izvedene, vendar so poročali o povečanem tveganju za razvoj otroka pri drugih zdravilih za zdravljenje epileptičnih napadov, zlasti če se hkrati jemlje več kot eno zdravilo. zdravilo za epileptične napade. Zato je treba med nosečnostjo poskusiti jemati le zdravilo za epilepsijo in le po nasvetu zdravnika.
Če ste noseči, mislite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, med jemanjem zdravila Neurontin nemudoma stopite v stik z zdravnikom. Ne prenehajte jemati tega zdravila nenadoma, saj lahko to povzroči nenaden napad, ki ima lahko resne posledice za vas in vašega otroka.
Čas hranjenja
Gabapentin, učinkovina v zdravilu Neurontin, prehaja v materino mleko. Ker učinek na otroka ni znan, je priporočljivo, da med zdravljenjem z Neurontinom ne dojite.
Plodnost
Študije na živalih niso pokazale vpliva na plodnost.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Nevrontin lahko povzroči omotico, zaspanost in utrujenost. Ne smete voziti vozil, upravljati zapletenih strojev ali opravljati drugih potencialno nevarnih dejavnosti, dokler ne razumete, ali lahko to zdravilo vpliva na vašo sposobnost opravljanja teh dejavnosti.
Neurontin vsebuje laktozo
Trde kapsule Neurontin vsebujejo laktozo (vrsto sladkorja). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas uporabe Neurontin: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravnik vam bo določil pravi odmerek.
Pri epilepsiji je priporočeni odmerek:
Odrasli in mladostniki:
Vzemite število kapsul, ki vam jih je predpisal zdravnik. Zdravnik bo običajno odmerek postopoma povečeval. Začetni odmerek bo na splošno med 300 mg in 900 mg na dan. Nato se lahko odmerek po priporočilu zdravnika poveča do največ 3600 mg na dan, zdravnik pa vam bo naročil, da vzamete ta odmerek v treh ločenih odmerkih, to je enkrat zjutraj, enkrat popoldne in enkrat v večer.
Otroci, stari 6 let in več:
Odmerek, ki ga je treba dati otroku, bo določil zdravnik, ker se izračuna na podlagi teže otroka. Zdravljenje se začne z majhnim začetnim odmerkom, ki se postopoma povečuje v približno 3 dneh.Običajni odmerek za obvladovanje epilepsije je 25-35 mg / kg na dan.Običajno se daje v treh deljenih odmerkih, pri čemer se kapsula jemlje vsak dan običajno enkrat zjutraj, enkrat popoldne in enkrat zvečer.
Neurontin ni priporočljiv za otroke, mlajše od 6 let.
Periferna nevropatska bolečina, priporočeni odmerek je:
Odrasli:
Vzemite število kapsul po navodilih zdravnika. Zdravnik bo običajno odmerek postopoma povečeval. Začetni odmerek bo na splošno med 300 mg in 900 mg na dan. Nato se lahko odmerek po zdravnikovem priporočilu poveča do največ 3600 mg na dan, zdravnik pa vam bo naročil, da zdravilo jemljete v treh deljenih odmerkih, to je enkrat zjutraj, enkrat popoldne in enkrat zvečer. .
Če imate težave z ledvicami ali ste na hemodializi
Če imate težave z ledvicami ali ste na hemodializi, vam bo zdravnik morda predpisal drugačen urnik jemanja tega zdravila in / ali drugačen odmerek.
Če ste starejši bolnik (starejši od 65 let), morate jemati normalen odmerek zdravila Neurontin, razen če imate težave z ledvicami. Če imate težave z ledvicami, vam bo zdravnik morda predpisal drugačen urnik jemanja zdravila in / ali drugačen odmerek.
Če menite, da je učinek zdravila Neurontin premočan ali prešibak, čim prej obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Način dajanja
Neurontin se jemlje peroralno. Kapsule vedno pogoltnite cele z veliko količino vode.
Zdravljenje z zdravilom Neurontin nadaljujte, dokler vam zdravnik ne naroči, da prenehate.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Neurontin
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Neurontin, kot bi smeli
Večji odmerek od priporočenega lahko povzroči povečane neželene učinke, vključno z izgubo zavesti, omotico, dvojnim vidom, težavami pri govoru, zaspanostjo in drisko.
Če vzamete več zdravila Neurontin, kot vam je predpisal zdravnik, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali pojdite na najbližjo urgenco. Kapsule, ki jih niste vzeli s seboj, vzemite skupaj z ovojnino in navodilom za uporabo, da bo bolnišnica zlahka razumela, koliko zdravila ste vzeli.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Neurontin
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite, razen če je čas za naslednji odmerek. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Neurontin
Ne prenehajte jemati zdravila Neurontin, razen če vam tako naroči zdravnik. Prekinitev zdravljenja je treba izvajati postopoma vsaj 1 teden.Če nenadoma prenehate jemati zdravilo Neurontin ali preden vam ga predpiše zdravnik, se poveča tveganje za epileptične napade.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Neurontin
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če po jemanju tega zdravila opazite katerega od naslednjih simptomov, saj so lahko resni:
- hude kožne reakcije, ki zahtevajo takojšnjo pozornost, otekanje ustnic in obraza, izpuščaj in pordelost kože ter / ali izpadanje las (to so lahko simptomi hude alergijske reakcije)
- dolgotrajne bolečine v želodcu, slabost in bruhanje, saj so to lahko simptomi akutnega pankreatitisa (vnetja trebušne slinavke).
- Nevrontin lahko povzroči hudo ali smrtno nevarno alergijsko reakcijo, ki lahko prizadene kožo ali kateri koli drug del telesa, na primer jetra ali kri. Ko imate tovrstno reakcijo, lahko imate izpuščaj ali pa tudi ne. To lahko povzroči hospitalizacijo ali prenehanje jemanja zdravila Neurontin.
Takoj pokličite svojega zdravnika, če imate katerega od naslednjih simptomov:
- kožni izpuščaji
- urtikarija
- vročina
- otekanje limfnih žlez, ki ne izgine
- otekanje ustnic in jezika
- porumenelost kože ali beljakovin oči
- nenavadne krvavitve ali podplutbe
- huda utrujenost ali šibkost
- nenadne bolečine v mišicah
- pogoste okužbe
Ti simptomi so lahko prvi znaki resne reakcije. Zdravnik vas mora pregledati, da se odloči, ali boste še naprej jemali zdravilo Neurontin.
- Če ste na hemodializi, povejte svojemu zdravniku, če imate bolečine v mišicah in / ali šibkost.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Virusne okužbe
- Občutek zaspanosti, omotica, pomanjkanje koordinacije
- Občutek utrujenosti, zvišana telesna temperatura
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- Pljučnica, okužbe dihal, okužbe sečil, vnetje ušes ali druge okužbe
- Nizko število belih krvnih celic
- Anoreksija, povečan apetit
- Jeza do drugih ljudi, zmedenost, spremembe razpoloženja, depresija, tesnoba, živčnost, težave pri razmišljanju
- Krči, sunkoviti gibi, težave pri govorjenju, izguba spomina, tresenje, motnje spanja, glavobol, občutljivost kože, zmanjšan občutek (odrevenelost), težave pri koordinaciji, nenormalno gibanje oči, povečanje, zmanjšanje ali odsotnost odsevov
- Zamegljen vid, dvojni vid
- Vrtoglavica
- Visok krvni tlak, zardevanje obraza ali razširitev krvnih žil
- Težave pri dihanju, bronhitis, vneto grlo, kašelj, suh nos
- Bruhanje, slabost, težave z zobmi, vnetje dlesni, driska, bolečine v želodcu, prebavne motnje, zaprtje, suha usta ali grlo, napenjanje
- Otekanje obraza, podplutbe, izpuščaj, srbenje, akne
- Bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, bolečine v hrbtu, trzanje mišic
- Težave z erekcijo (impotenca)
- Otekanje nog in rok, težave pri hoji, šibkost, bolečina, slabo počutje, gripi podobni simptomi
- Zmanjšanje belih krvnih celic, povečanje telesne mase
- Naključne rane, zlomi, odrgnine
Poleg tega so v kliničnih preskušanjih pri otrocih pogosto poročali o agresivnem vedenju in sunkovitih gibih.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- Alergijske reakcije, kot je urtikarija
- Zmanjšanje gibanja
- Povečan srčni utrip
- Oteklina, ki lahko prizadene obraz, trup in okončine
- Nenormalne vrednosti krvnega testa, ki kažejo na težave z jetri.
- Duševne okvare
- Falls
- Zvišanje ravni glukoze v krvi (pogosteje pri bolnikih s sladkorno boleznijo)
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- Izguba zavesti
- Znižanje ravni glukoze v krvi (pogosteje pri bolnikih s sladkorno boleznijo)
Po prihodu zdravila na trg so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- Zmanjšanje števila trombocitov (celic, ki strdijo kri)
- Halucinacije
- Težave z nenormalnimi gibi, kot so konvulzivno tresenje, sunkoviti gibi in togost
- Zazvonila sem v uho
- Skupina neželenih učinkov, vključno z otečenimi bezgavkami (majhne izolirane grudice pod kožo), zvišano telesno temperaturo, izpuščajem in vnetjem jeter, ki se lahko pojavijo skupaj
- Rumenenje kože in oči (zlatenica), vnetje jeter
- Akutna odpoved ledvic, inkontinenca
- Povečanje tkiva dojk, povečanje prsi
- Neželeni učinki, ki so se pojavili po nenadni prekinitvi gabapentina (tesnoba, motnje spanja, slabost, bolečina, znojenje), bolečine v prsih
- Poškodba mišičnih vlaken (rabdomioliza)
- Nenormalnosti v preiskavah krvi (zvišana kreatin fosfokinaza)
- Težave s spolno funkcijo, vključno z nezmožnostjo doseganja orgazma, zapoznelo ejakulacijo
- Nizke ravni natrija v krvi
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o stranskih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, ker se rok uporabnosti nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Trdih kapsul Neurontin ne shranjujte pri temperaturi nad 30 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Neurontin
Zdravilna učinkovina je gabapentin. Vsaka trda želatinska kapsula vsebuje 100 mg, 300 mg ali 400 mg gabapentina.
Druge sestavine kapsul Neurontin so:
Vsebina kapsule: laktoza monohidrat, koruzni škrob in smukec.
Ovojnica kapsule: želatina, prečiščena voda in natrijev lavril sulfat.
100 mg kapsule vsebujejo barvo E171 (titanov dioksid), 300 mg kapsule vsebujejo barvila E171 (titanov dioksid) in E172 (rumeni železov oksid), 400 mg kapsule pa barvila E171 (titanov dioksid) in E172 (rdeča in rumeni železov oksid). Črnilo, ki se uporablja v vseh kapsulah, vsebuje šelak, E171 (titanov dioksid) in E132 (indigo karmin).
Izgled zdravila Neurontin in vsebina pakiranja
Trde kapsule
100 mg kapsule so trde in bele, z vtisnjenim napisom "Neurontin 100 mg" in "PD".
300 mg kapsule so trde rumene barve z vtisnjenimi "Neurontin 300 mg" in "PD".
400 -miligramske kapsule so oranžne trde barve in imajo vtisnjene oznake "Neurontin 400 mg" in "PD".
Pretisni omoti iz PVC / PVDC / aluminija po 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NEURONTIN
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka 100 mg trda kapsula vsebuje 100 mg gabapentina.
Vsaka 300 mg trda kapsula vsebuje 300 mg gabapentina.
Vsaka 400 mg trda kapsula vsebuje 400 mg gabapentina.
Pomožne snovi:
Vsaka 100 mg trda kapsula vsebuje 13 mg laktoze (v obliki monohidrata).
Vsaka 300 mg trda kapsula vsebuje 41 mg laktoze (v obliki monohidrata).
Vsaka 400 mg trda kapsula vsebuje 54 mg laktoze (v obliki monohidrata).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trde kapsule
Neurontin 100 mg trde kapsule: Bela neprozorna trda kapsula, vtisnjena z "Neurontin 100 mg" in "PD", ki vsebuje bel do belkast prah.
Neurontin 300 mg trde kapsule: neprozorna rumena trda kapsula, vtisnjena z "Neurontin 300 mg" in "PD", ki vsebuje bel do belkast prah.
Neurontin 400 mg trde kapsule: neprozorna oranžna trda kapsula, vtisnjena z "Neurontin 400 mg" in "PD", ki vsebuje bel do belkast prah.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Epilepsija
Gabapentin je indiciran kot dodatno zdravljenje pri zdravljenju delnih napadov v prisotnosti ali odsotnosti sekundarne generalizacije pri odraslih in otrocih, starih 6 let ali več (glejte poglavje 5.1).
Gabapentin je sam indiciran za zdravljenje parcialnih napadov v prisotnosti ali odsotnosti sekundarne generalizacije pri odraslih in mladostnikih, starih 12 let ali več.
Zdravljenje periferne nevropatske bolečine
Gabapentin je pri odraslih indiciran za zdravljenje periferne nevropatske bolečine, na primer boleče diabetične nevropatije in postherpetične nevralgije.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Peroralna uporaba.
Gabapentin lahko jemljete s hrano ali brez nje in jo morate pogoltniti celo z zadostno količino tekočine (npr. Kozarec vode).
Tabela 1 opisuje titracijsko shemo za začetek zdravljenja za vse indikacije; Ta režim odmerjanja je priporočljiv tako za odrasle kot mladostnike, stare 12 let in več. Navodila o odmerjanju za otroke, mlajše od 12 let, so podana v naslednjem podpoglavju tega poglavja.
Prekinitev uporabe gabapentina
V skladu s trenutno klinično prakso je priporočljivo, da zdravljenje z gabapentinom prekinite postopoma vsaj en teden, ne glede na indikacijo, ki jo zdravite.
Epilepsija
Epilepsija na splošno zahteva dolgotrajno zdravljenje, odmerek določi zdravnik na podlagi prenašanja in učinkovitosti za posameznega bolnika.
Odrasli in mladostniki:
V kliničnih preskušanjih je bil učinkovit razpon odmerkov od 900 do 3600 mg / dan. Zdravljenje se lahko začne s titracijo odmerka, kot je opisano v preglednici 1, ali z dajanjem 300 mg trikrat na dan (TID) prvi dan zatem, odvisno od posamezne bolnikov odziv in prenašanje, se lahko odmerek dodatno poveča za 300 mg / dan naenkrat vsaka 2-3 dni do največ 3600 mg / dan. počasnejša titracija odmerka gabapentina. Najkrajši čas za doseganje odmerka 1800 mg / dan je en teden, za odmerek 2400 mg / dan je skupaj 2 tedna, za 3600 mg / dan pa skupaj 3 tedne. Dolgotrajno so se odmerki do 4800 mg / dan dobro prenašali odprta klinična preskušanja. Največji dnevni odmerek je treba razdeliti na tri enkratne odmerke, da se prepreči nenaden napad, največji interval med odmerki ne sme presegati 12 ur.
Otroci, stari 6 let ali več:
Začetni odmerek naj se giblje med 10 in 15 mg / kg / dan, učinkovit odmerek pa dosežemo s povečanjem titracije v obdobju približno treh dni. Učinkovit odmerek gabapentina pri otrocih, starih 6 let in več, je 25-35 mg / kg / dan. V dolgotrajni klinični študiji so bili odmerki do 50 mg / kg / dan dobro prenašani: skupni dnevni odmerek je treba razdeliti na tri enkratne odmerke, največji interval med odmerki pa ne sme presegati 12 ur.
Za optimizacijo zdravljenja z gabapentinom ni treba spremljati plazemske koncentracije gabapentina. Poleg tega se gabapentin lahko uporablja v kombinaciji z drugimi antiepileptičnimi snovmi brez tveganja za spremembo plazemske koncentracije gabapentina ali serumske koncentracije drugih antiepileptičnih zdravil.
Periferna nevropatska bolečina
Odrasli
Terapijo lahko začnemo s titracijo odmerka, kot je opisano v tabeli 1. Druga možnost je, da je začetni odmerek 900 mg / dan, razdeljen na tri enake odmerke. Nato se lahko na podlagi individualnega odziva bolnika in prenašanja odmerek dodatno poveča za 300 mg / dan naenkrat vsaka 2-3 dni do največ 3600 mg / dan. Pri nekaterih bolnikih je lahko primerna počasnejša titracija odmerka gabapentina. Najmanjši čas za dosego 1800 mg / dan odmerka je en teden, za 2400 mg / dan odmerek skupaj 2 tedna, za 3600 mg / dan pa skupaj 3 tedne.
Pri zdravljenju periferne nevropatske bolečine, kot sta boleča diabetična nevropatija in postherpetična nevralgija, učinkovitost in varnost v kliničnih preskušanjih za obdobja zdravljenja, daljša od 5 mesecev, nista bili raziskani. Če bolnik zaradi periferne nevropatske bolečine potrebuje zdravljenje več kot 5 mesecev, mora zdravnik oceniti bolnikovo klinično stanje in ugotoviti potrebo po podaljšanju zdravljenja.
Navodila za vse indikacije
Pri bolnikih s slabim splošnim zdravstvenim stanjem, npr. Nizko telesno maso, pri bolnikih s presajenimi organi itd., Je treba titracijo odmerka izvajati počasneje, pri čemer je treba uporabiti manjše odmerke ali daljše časovne intervale med povečevanjem odmerkov.
Uporaba pri starejših bolnikih (starejših od 65 let)
Pri starejših bolnikih bo morda treba prilagoditi odmerek zaradi starostnega zmanjšanja delovanja ledvic (glejte preglednico 2).Zaspanost, periferni edemi in astenija so lahko pogostejši pri starejših bolnikih.
Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in / ali pri tistih, ki se zdravijo s hemodializo, je priporočljivo prilagoditi odmerek, kot je opisano v tabeli 2. 100 mg kapsule gabapentina je mogoče uporabiti za upoštevanje priporočil glede odmerjanja pri bolnikih z ledvično insuficienco.
a Skupni dnevni odmerek je treba dati v treh deljenih odmerkih. Zmanjšani odmerki so indicirani za bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina
b Dajati v odmerku 300 mg vsak drugi dan.
c Za bolnike z očistkom kreatinina
Uporaba pri bolnikih na hemodializi
Pri bolnikih na hemodializi z anurijo, ki še nikoli niso bili zdravljeni z gabapentinom, je priporočljiv polnilni odmerek 300-400 mg, ki mu po vsaki 4-urni hemodializi sledi 200-300 mg gabapentina. V dneh brez hemodialize se zdravljenje z gabapentinom ne sme izvajati.
Pri bolnikih z okvaro ledvic na hemodializi mora vzdrževalni odmerek gabapentina temeljiti na priporočilih za odmerjanje, navedenih v preglednici 2. Poleg vzdrževalnega odmerka je po vsaki hemodializi priporočljiv dodaten odmerek "200-300 mg. 4 ure."
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pri bolnikih, ki so prejemali antiepileptična zdravila po različnih indikacijah, so poročali o primerih samomorilnih misli in vedenja. Metaanaliza randomiziranih preskušanj antiepileptičnih zdravil v primerjavi s placebom je prav tako pokazala majhno povečanje tveganja za samomorilne misli in vedenje.
Mehanizem tega tveganja ni ugotovljen in razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja pri uporabi gabapentina.
Zato je treba bolnike spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja, če je tako, pa je treba razmisliti o ustreznem zdravljenju. Bolnikom (in negovalcem) je treba naročiti, naj o tem obvestijo svojega zdravnika, če se pojavijo znaki samomorilnega razmišljanja ali vedenja.
Če se pri bolniku med zdravljenjem z gabapentinom razvije akutni pankreatitis, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z gabapentinom (glejte poglavje 4.8).
Čeprav ni dokazov o ponovitvi napadov epileptiki z gabapentinom lahko nenadna prekinitev antikonvulzivov pri epileptičnih bolnikih spodbudi epileptični status (glejte poglavje 4.2).
Tako kot pri drugih antiepileptičnih zdravilih pri gabapentinu lahko pri nekaterih bolnikih pride do povečane pogostosti napadov ali razvoja novih vrst napadov.
Tako kot pri drugih antiepileptikih je tudi pri poskusih prekinitve jemanja antiepileptikov, ki se dajejo hkrati z gabapentinom, pri bolnikih, ki so bili neodzivni na zdravljenje z več antiepileptiki, da bi dosegli monoterapijo z gabapentinom, malo uspeha.
Gabapentin se ne šteje za učinkovit pri zdravljenju napadov v prisotnosti primarne generalizacije, na primer odsotnosti, in lahko pri nekaterih bolnikih te napade poslabša. Zato je treba pri bolnikih z mešanimi napadi, vključno z odsotnostjo, gabapentin uporabljati previdno.
Sistematičnih študij z gabapentinom pri bolnikih, starih 65 let ali več, niso izvedli. V dvojno slepi študiji pri bolnikih z nevropatsko bolečino so se somnolenca, periferni edemi in astenija pojavili v nekoliko višjem odstotku pri bolnikih, starih 65 let ali več, kot pri mlajših bolnikih. Poleg teh podatkov klinične ocene v tej skupini bolnikov ne kažejo na drugačnega varnostnega profila od tistega, ki so ga opazili pri mlajših bolnikih.
Učinki dolgotrajne terapije (več kot 36 tednov) na učenje, inteligenco in razvoj pri otrocih in mladostnikih niso bili ustrezno raziskani. Zato je treba prednosti dolgotrajnega zdravljenja pretehtati glede na možna tveganja takšnega zdravljenja.
Izpuščaj zaradi eozinofilije in sistemskih simptomov (DRESS)
Pri bolnikih, ki so jemali antiepileptike, vključno z gabapentinom, so poročali o resnih in življenjsko nevarnih sistemskih preobčutljivostnih reakcijah, kot so izpuščaj z zdravili z eozinofilijo in sistemski simptomi (DRESS) (glejte poglavje 4.8).
Pomembno je omeniti, da se lahko pojavijo zgodnje manifestacije preobčutljivosti, na primer zvišana telesna temperatura ali limfadenopatija, tudi če izpuščaj ni očiten. Če so takšni znaki ali simptomi prisotni, je treba bolnika takoj pregledati. Če alternativne etiologije za te znake ali simptome ni mogoče ugotoviti, je treba zdravljenje z gabapentinom prekiniti.
Laboratorijski testi
Pri polkvantitativni določitvi skupne proteinurije s testom z merilno palico lahko dobimo lažno pozitivne rezultate. Zato je priporočljivo preveriti pozitiven rezultat testa z merilno palico z metodami, ki temeljijo na drugačnem analitičnem načelu, kot so metoda biureta, turbidimetrične ali kolorimetrične metode vezave, ali pa uporabiti te alternativne metode od začetka.
Trde kapsule Neurontin vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
V študiji pri zdravih prostovoljcih (N = 12), ko so 2 uri pred 600 mg kapsulo gabapentina dajali 60 mg kapsulo morfija z nadzorovanim sproščanjem, se je povprečna AUC gabapentina povečala za 44%v primerjavi s tem, ko so gabapentin dajali brez morfija Zato je treba bolnike skrbno opazovati glede kakršnih koli znakov depresije CŽS, na primer zaspanosti, in ustrezno zmanjšati odmerek gabapentina ali morfija.
Med gabapentinom in fenobarbitalom, fenitoinom, valprojsko kislino ali karbamazepinom niso opazili interakcij.
Farmakokinetika alo gabapentina stanje dinamičnega ravnovesja podobno je pri zdravih osebah in pri bolnikih z epilepsijo, ki se zdravijo s temi antiepileptiki.
Sočasna uporaba gabapentina in peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo noretindron in / ali etinilestradiol, ne spremeni celotne farmakokinetike. stanje dinamičnega ravnovesja dveh komponent.
Sočasna uporaba gabapentina in antacidov, ki vsebujejo aluminij in magnezij, zmanjša biološko uporabnost gabapentina za do 24%. Priporočljivo je, da gabapentin vzamete najpozneje dve uri po dajanju antacidov.
Probenecid ne vpliva na ledvično izločanje gabapentina.
Rahlo zmanjšanje ledvičnega izločanja gabapentina, opaženo pri sočasni uporabi s cimetidinom, ni pričakovati kliničnega pomena.
04.6 Nosečnost in dojenje
Tveganja, ki so na splošno povezana z epilepsijo in antiepileptičnimi zdravili
Tveganje za prirojene okvare se pri potomcih žensk, zdravljenih z antiepileptiki, poveča 2-3 krat. Najpogosteje poročane napake so razpoke ustnic, srčno -žilne malformacije in okvare živčne cevi. Večkratna terapija z antiepileptiki je lahko povezana z večjim tveganjem za prirojene malformacije kot monoterapija, zato je pomembno, da se, kadar je to mogoče, uporabi monoterapija. Ženskam, za katere obstaja verjetnost, da bodo zanosile ali so v rodni dobi, je treba dati nasvet specialista in ponovno oceniti potrebo po antiepileptičnem zdravljenju, ko ženska namerava zanositi. Nenadne prekinitve zdravljenja z antiepileptiki ne bi smeli izvesti, ker lahko to povzroči nastanek napadov, ki imajo lahko resne posledice tako za mater kot za dojenčka. Zaostanek v razvoju pri otrocih, ki so se rodile pri ženskah z epilepsijo, je bilo opaziti redko. razvojno zamudo povzročajo genetski ali socialni dejavniki, materina epilepsija ali antiepileptično zdravljenje.
Tveganja, povezana z gabapentinom
Ni zadostnih podatkov o uporabi gabapentina pri nosečnicah.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Gabapentina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če možna korist za mater očitno odtehta možno tveganje za plod.
Dokončnih zaključkov glede možne povezave med gabapentinom in povečanim tveganjem za prirojene malformacije pri jemanju zdravila med nosečnostjo ni mogoče sprejeti; to je posledica same epilepsije in prisotnosti antiepileptikov, ki se sočasno uporabljajo pri posameznih pregledanih nosečnostih.
Gabapentin se izloča v materino mleko. Ker učinki na dojenčka med dojenjem niso znani, je pri uporabi gabapentina pri doječih ženskah potrebna previdnost. Gabapentin je treba med dojenjem uporabljati le, če koristi očitno odtehtajo tveganje.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Gabapentin ima lahko "blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Gabapentin deluje na centralni živčni sistem in lahko povzroči zaspanost, omotico ali druge s tem povezane simptome. Tudi če so bili blagi ali zmerni po resnosti, lahko ti neželeni učinki so lahko potencialno nevarni pri bolnikih, ki vozijo ali upravljajo stroje, kar še posebej velja na začetku zdravljenja in po povečanju odmerka.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih pri epilepsiji (dodatna in monoterapija) in nevropatski bolečini, so predstavljeni na spodnjem edinstvenem seznamu, deljenem po organskih sistemih in pogostnosti zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do ≤ 1/10 ), občasni (≥ 1 / 1.000 do
Druge reakcije, o katerih so poročali po izkušnjah po prihodu zdravila na trg, so na spodnjem seznamu s kurzivo vključene s pogostnostjo neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
V vsaki skupini pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajoči resnosti.
Sistemski organski razred Neželeni učinki
Okužbe in okužbe
Zelo pogosta virusna okužba
Pogoste pljučnice, okužbe dihal, okužbe sečil, okužbe, vnetje srednjega ušesa.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosta levkopenija
Ne poznano trombocitopenija
Motnje imunskega sistema
Občasne alergijske reakcije (npr. Koprivnica)
Ne poznano preobčutljivostni sindrom, sistemska reakcija s spremenljivo manifestacijo, ki lahko vključuje zvišano telesno temperaturo, izpuščaj, hepatitis, limfadenopatijo, eozinofilijo in včasih druge znake in simptome.
Presnovne in prehranske motnje
Pogosta anoreksija, povečan apetit
Psihiatrične motnje
Pogosta sovražnost, zmedenost in čustvena nestabilnost, depresija, tesnoba, živčnost, nenormalno razmišljanje
Ne poznano halucinacije
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti zaspanost, omotica, ataksija
Pogosti napadi, hiperkinezija, dizartrija, amnezija, tresenje, nespečnost, glavobol, občutki, kot so parestezija, hipoestezija, nenormalna koordinacija, nistagmus, povečani, zmanjšani ali odsotni refleksi
Občasna hipokinezija
Ne poznano druge motnje gibanja (npr. koreoatetoza, diskinezija, distonija)
Očesne motnje
Pogoste motnje vida, kot so ambliopija, diplopija
Motnje ušes in labirinta
Pogosta omotica
Ne poznano tinitus
Srčne patologije
Občasne palpitacije
Vaskularne patologije
Pogosta hipertenzija, vazodilatacija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogoste dispneja, bronhitis, faringitis, kašelj, rinitis
Bolezni prebavil
Pogosto bruhanje, slabost, zobne nepravilnosti, gingivitis, driska, bolečine v trebuhu, dispepsija, zaprtje, suha usta ali grlo, napenjanje
Ne poznano pankreatitis
Bolezni jeter in žolčnika
Ne poznano hepatitis, zlatenica
Bolezni kože in podkožja
Pogosti edemi obraza, purpura, najpogosteje opisana kot modrice po telesnih poškodbah, izpuščaj, pruritus, akne
Ne poznano Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, multiformni eritem, alopecija, izpuščaj na osnovi zdravil z eozinofilijo in sistemski simptomi (glejte poglavje 4.4)
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti artralgija, mialgija, bolečine v hrbtu, trzanje mišic
Ne poznano rabdomioliza, mioklonus
Ledvične in urinske motnje
Ne poznano akutna inkontinenca ledvične odpovedi
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Pogosta impotenca
Ne poznano hipertrofija dojk, ginekomastija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosta utrujenost, zvišana telesna temperatura
Pogosti periferni edemi, motnje hoje, astenija, bolečina, slabo počutje, sindrom gripe
Občasni generalizirani edemi
Ne poznano odtegnitvene reakcije (večinoma tesnoba, nespečnost, slabost, bolečine, znojenje), bolečine v prsih. Poročali so o nepojasnjeni nenadni smrti, pri kateri vzročna povezava z zdravljenjem z gabapentinom ni bila ugotovljena.
Diagnostični testi
Pogosto zmanjšanje belih krvnih celic (število belih krvnih celic), povečanje telesne mase
Občasni zvišani indeksi delovanja jeter SGOT (AST), SGPT (ALT) in bilirubin
Ne poznano spremembe ravni glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zvišanje kreatin fosfokinaze
Poškodbe in zastrupitve
Pogoste naključne poškodbe, zlomi, odrgnine,
Pri zdravljenju z gabapentinom so poročali o primerih akutnega pankreatitisa. Vzročna zveza z gabapentinom ni jasna (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih na hemodializi so poročali o miopatiji in povišani ravni kreatin kinaze zaradi poškodbe ledvic v končni fazi.
O okužbah dihal, vnetju srednjega ušesa, napadih in bronhitisu so poročali le v kliničnih preskušanjih pri otrocih. Poleg tega so v kliničnih preskušanjih pri otrocih pogosto poročali o agresivnem vedenju in hiperkinezi.
04.9 Preveliko odmerjanje
Pri prevelikem odmerjanju gabapentina do odmerkov 49 g niso opazili življenjsko nevarnih epizod akutne toksičnosti. Simptomi prevelikega odmerjanja so vključevali: omotico, dvojni vid, nejasen govor, zaspanost, letargijo in blago drisko. Vsi bolniki so v celoti okrevali s podporno oskrbo. Zmanjšana absorpcija gabapentina z večjimi odmerki lahko omeji "absorpcijo zdravila v času prevelikega odmerjanja in zato lahko zmanjša toksičnost zaradi prevelikega odmerjanja.
Preveliki odmerki gabapentina, zlasti kadar so povezani z uporabo drugih zdravil za zaviranje osrednjega živčevja, lahko povzročijo komo.
Čeprav se gabapentin lahko odpravi s hemodializo, so prejšnje izkušnje pokazale, da to ni potrebno. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro je lahko indicirana hemodializa.
Smrtonosni peroralni odmerek gabapentina pri miših in podganah, zdravljenih z odmerki do 8000 mg / kg, ni bil ugotovljen. Znaki akutne toksičnosti pri živalih so vključevali: ataksijo, oteženo dihanje, ptozo, hipoaktivnost ali vzbujanje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: drugi antiepileptiki.
Oznaka ATC: N03AX12.
Natančen mehanizem delovanja gabapentina ni znan.
Gabapentin je strukturno soroden nevrotransmiterju GABA (gama-aminomaslena kislina), vendar se njegov mehanizem delovanja razlikuje od številnih drugih učinkovin, ki medsebojno delujejo z GABAergičnimi sinapsami, kot so valproat, barbiturati, benzodiazepini, zaviralci privzema GABA, zaviralci privzema GABA, Agonisti GABA in predzdravila GABA. Izobraževanje in vitro opravljen z radioaktivno označenim gabapentinom, je identificiral novo mesto vezave peptidov v možganskih tkivih podgan, vključno z neokorteksom in hipokampusom, kar se lahko nanaša na antikonvulzivno in analgetično aktivnost gabapentina in njegovih strukturnih derivatov. zaprti kalcijevi kanali.
Gabapentin v klinično pomembnih koncentracijah se ne veže na druga običajna zdravila ali receptorje možganskih nevrotransmiterjev, vključno z GABAA, GABAB in benzodiazepini, glutamati, glicinom ali N-metil-d-aspartatnimi receptorji.
Gabapentin ne medsebojno deluje in vitro z natrijevimi kanali, ki se razlikujejo od fenitoina in karbamazepina. Gabapentin v nekaterih sistemih delno zmanjša odziv na glutamatergični agonist N-metil-d-aspartat (NMDA) in vitro, vendar le pri koncentracijah nad 100 mcM, ki jih ni mogoče doseči in vivo. Gabapentin rahlo zmanjša sproščanje in vitro monoaminskih nevrotransmiterjev. Dajanje gabapentina pri podganah poveča promet GABA v številnih možganskih regijah na podoben način kot natrijev valproat, čeprav v različnih možganskih regijah. Razmerje med temi različnimi aktivnostmi gabapentina in antikonvulzivnimi učinki še ni opredeljeno. Pri živalih gabapentin zlahka prodre v možgane in prepreči epileptične napade, ki jih povzroči največji elektrošok, epileptične snovi, vključno z zaviralci sinteze GABA, in v genetskih modelih napadov.
Klinična študija o dodatni terapiji pri zdravljenju delnih napadov pri pediatričnih bolnikih, starih od 3 do 12 let, je pokazala številčno, vendar ne statistično pomembno razliko v 50-odstotni stopnji odziva v korist skupine z gabapentinom v primerjavi s skupino s placebom. hoc analize stopenj odziva, izračunane glede na starost, niso pokazale statistično pomembnega učinka starosti bodisi kot stalne spremenljivke bodisi kot dihotomne spremenljivke (starostne skupine 3-5 let in 6-12 let).
Podatki iz te nadaljnje post-hoc analize so povzeti v spodnji tabeli:
*Prebivalstvo namen zdravljenja modificirano je bilo opredeljeno kot vse bolnike, randomizirane za preučevanje zdravila, ki so imeli 28 dni v izhodiščni in dvojno slepi fazi tudi ovrednotene epileptične epileptične dnevnike.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralni uporabi so največje plazemske koncentracije gabapentina opažene med drugo in tretjo uro. Biološka uporabnost gabapentina (del absorbiranega odmerka) se z naraščajočim odmerkom ponavadi zmanjšuje. Absolutna biološka uporabnost 300 mg kapsule gabapentina je približno 60%. Hrana, vključno z dieto z visoko vsebnostjo maščob, nima klinično pomembnega vpliva na farmakokinetika gabapentina.
Večkratna uporaba ne vpliva na farmakokinetiko gabapentina. Čeprav so bile plazemske koncentracije gabapentina v plazmi na splošno med 2 mcg / ml in 20 mcg / ml, te koncentracije niso kazale na varnost ali učinkovitost. Farmakokinetični parametri so prikazani v tabeli 3.
Tabela 3
Povzetek farmakokinetičnih parametrov srednjih (% CV) koncentracij alo gabapentina stanje dinamičnega ravnovesja po dajanju vsakih 8 ur
Distribucija
Gabapentin se ne veže na beljakovine v plazmi in ima volumen porazdelitve 57,7 litra. Pri epileptičnih bolnikih so koncentracije gabapentina v cerebrospinalni tekočini (cerebrospinalna tekočina) približno 20% ustreznih plazemskih koncentracij pri stanje dinamičnega ravnovesja. Gabapentin je prisoten v materinem mleku doječih žensk.
Presnova
Ni dokazov o presnovi gabapentina pri ljudeh.
Odprava
Gabapentin se nespremenjen izloča le skozi ledvice. Razpolovni čas izločanja gabapentina ni odvisen od odmerka in je v povprečju 5-7 ur.
Pri starejših bolnikih in pri bolnikih z okvaro ledvic se plazemski očistek gabapentina zmanjša. Konstanta izločanja, plazemski očistek in ledvični očistek gabapentina so neposredno sorazmerni z očistkom kreatinina.
Gabapentin se iz hemodialize odstrani iz plazme. Prilagoditev odmerka je priporočljiva pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali pri bolnikih na hemodializi (glejte poglavje 4.2).
Farmakokinetiko gabapentina pri otrocih so določili pri 50 zdravih osebah, starih od 1 meseca do 12 let. Na splošno so plazemske koncentracije gabapentina pri otrocih, starejših od 5 let, primerljive s tistimi pri odraslih, ko so zdravilo dajali na osnovi mg / kg.
V farmakokinetični študiji 24 zdravih pediatričnih oseb, starih od 1 meseca do 48 mesecev, so opazili približno 30% manjšo izpostavljenost (AUC), nižjo Cmax in večji očistek na telesno maso v primerjavi s podatki, ki so jih poročali pri otrocih, starejših od 5 let.
Linearnost / Nelinearnost
Biološka uporabnost gabapentina (del absorbiranega odmerka) se z naraščajočim odmerkom zmanjšuje, kar daje nelinearnost farmakokinetičnim parametrom, vključno s parametrom biološke uporabnosti (F), npr. Ae%, CL / F, Vd / F. Farmakokinetika izločanja (farmakokinetika parametre, ki ne vključujejo parametrov biološke uporabnosti, kot sta CLr in T½), najbolje opiše linearna farmakokinetika. stanje dinamičnega ravnovesja so predvidljivi iz podatkov, ki se nanašajo na posamezne uprave.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Kancerogeneza
Gabapentin so dajali dve leti mišem (200, 600, 2000 mg / kg / dan) in podganam (250, 1000, 2000 mg / kg / dan) s prehrano. Statistično značilno povečanje incidence tumorjev acinarnih celic trebušne slinavke je bilo ugotovljeno le pri samcih podgan pri največjem odmerku. Največja plazemska koncentracija zdravila pri podganah pri 2000 mg / kg / dan je bila 10 -krat večja od plazemske koncentracije pri podganah. "Človek s 3600 mg / dan. Tumorski tumorji trebušne slinavke pri samcih podgan imajo nizko stopnjo malignosti, niso vplivali na preživetje, niso povzročili metastaz ali invazije okoliških tkiv in so bili podobni tistim pri kontrolnih živalih. Razmerje med temi tumorji pankreasnih acinarnih celic pri samcih podgan in tveganjem za nastanek raka pri ljudeh ni jasno.
Mutageneza
Gabapentin nima genotoksičnega potenciala. V standardnih preskusih ni bil mutagen in vitro izvedeno z bakterijskimi celicami ali celicami sesalcev. Gabapentin ni povzročil kromosomskih strukturnih aberacij v celicah sesalcev in vitro ali in vivo in ni povzročil tvorbe mikrojedra v celicah kostnega mozga hrčka.
Motena plodnost
Pri podganah pri odmerkih do 2000 mg / kg niso opazili škodljivih učinkov na plodnost ali razmnoževanje (približno petkratni največji dnevni odmerek za človeka na osnovi mg / m2 telesne površine).
Teratogeneza
Gabapentin ni povečal pojavnosti malformacij v primerjavi s kontrolo pri potomcih miši, podgan ali kuncev z odmerki do 50, 30 oziroma 25 -kratnik dnevnega odmerka za ljudi 3600 mg (štiri, pet oziroma osemkrat dnevno). odmerek, uporabljen pri ljudeh na osnovi mg / m2).
Gabapentin je pri glodalcih povzročil zamudo pri procesu okostenenja lobanje, vretenc, prednjih okončin in spodnjih okončin, kar kaže na zamudo pri rasti ploda. Ti učinki so se pojavili pri brejih samicah miši, zdravljenih s peroralnimi odmerki 1000 ali 3000 mg / kg / dan med organogenezo, in pri podganah, zdravljenih z odmerki 500, 1000 ali 2000 mg / kg pred in med parjenjem ter med gestacijo. Ti odmerki so približno 1-5-krat večji od odmerka 3600 mg za ljudi na osnovi mg / m2.
Pri brejih samicah miši, zdravljenih s 500 mg / kg / dan (približno ½ človeškega odmerka na osnovi mg / m2), niso opazili nobenih učinkov.
Pri podganah, zdravljenih z 2000 mg / kg / dan v študiji plodnosti in splošne razmnoževanja, so opazili povečanje incidence hidroureterja in / ali hidronefroze, pri teratološki študiji pa 1500, 1000 oziroma 2000. mg / kg / dan v perinatalni in postnatalni študiji. Pomen teh podatkov ni znan, vendar so bili povezani z razvojno zamudo. Ti odmerki so približno 1-5-kratni odmerek, uporabljen pri ljudeh, enak 3600 mg na mg / dan. m2 osnove.
V teratološki študiji, izvedeni pri kuncih, je prišlo do povečanja incidence izgube ploda po implantaciji z odmerki 60, 300 in 1500 mg / kg / dan med organogenezo. Ti odmerki ustrezajo približno 1 / 4-8-kratnemu dnevnemu odmerku za ljudi, ki znaša 3600 mg na osnovi mg / m2.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Trda kapsula
Vsaka trda kapsula vsebuje naslednje neaktivne sestavine: laktozo monohidrat, koruzni škrob in smukec.
Operkulum: želatina, prečiščena voda in natrijev lavril sulfat.
100 mg trde kapsule vsebujejo barvo E171 (titanov dioksid), 300 mg trde kapsule vsebujejo barvila E171 (titanov dioksid) in E172 (rumeni železov oksid), 400 mg trde kapsule pa barvila E171 (titanov dioksid) in E172 (rumeni in rdeči železov oksid).
Črnilo, ki se uporablja za vse kapsule, vsebuje šelak in barvila E171 (titanov dioksid) in E132 (indigo karmin).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PVC / PVDC / aluminija
Pakiranja po 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l. preko soške, 71 - 04100 Latina.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
50 kapsul po 100 mg: A.I.C. n. 028740013
50 kapsul po 300 mg: A.I.C. n. 028740025
30 kapsul po 400 mg: A.I.C. n. 028740037
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
100 mg kapsule: 18. julij 1995/28. Maj 2007
300 mg kapsule: 18. julij 1995 / 28. maj 2007
400 mg kapsule: 18. julij 1995/28. Maj 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 10. junija 2013